CN101134022A - 一种机械性能较好的冻干口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种能在口腔内迅速崩解并且机械性能较好的冻干口腔崩解片及其制备方法，主要以药物活性成分，加入适当的填充剂和矫味剂制成溶液，冷冻干燥后制成口腔崩解片。其优点是：患者服用，无需用水，在口腔中30秒以下即可崩解，使病人得到及时治疗，并且机械强度较好，既能用普通铝塑板包装又能用可剥离型铝塑包装。

Description

一种机械性能较好的冻干口腔崩解片及其制备方法

【技术领域】

本发明涉及一种能在口腔内迅速崩解并且机械性能较好的冻干口腔崩解片及其制备方法，主要以药物活性成分，加入适当的填充剂和矫味剂制成溶液，冷冻干燥后制成口腔崩解片。

【背景技术】

随着人类平均寿命的延长以及年龄增长吞咽能力的下降，口服片剂给药方式成为人们关注的一个问题。据估计，约有50％的人对吞服片剂和胶囊有困难，影响了药物治疗的顺应性。在儿科和老年医药学领域，对能在水中溶解或悬浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固体制剂有很大的需求，故开发一种无需用水和吞咽动作就能迅速分散或溶解的口服新剂型是非常必要的。

从口腔崩解片制备技术来看，冻干法、模制(压制和热模制)法和直接压片法是速溶片生产中常用的三种技术。模制片一般是将被溶剂(乙醇或水)润湿的粉末混合物压进模盘内，形成湿的团块状物而制成。直接用溶解或分散有药物的熔融基质，或者通过常压蒸发药物溶液或混悬液中的溶剂也可制成模制片。模制法可简单、有效而大批量地生产速溶片，但崩解性能却比不上冻干法制备的速溶片。压片法有有多种专利技术，如闪释给药技术，微囊包裹药技术、湿法压片技术、直接压片法技术等，这些方法有的需要专用设备和特殊的包装设备和技术，有的工艺简单无需要特殊设备和工艺，但崩解时间较长，或口感不好；冻干技术虽从20世纪70年代末，由英国韦思公司(WEYTH)开发研制，并在20世纪90年获得迅速发展，但机械强度差，不能经受普通铝塑板包装，产品需使用可剥离型铝塑包装。目前国内还没有厂家生产可剥离型铝塑包装材料。因此寻找一种机械强度较好，既能用普通铝塑板包装又能用可剥离型铝塑包装，并且在口腔中快速崩解、口感好的口腔崩解片是很有意义。

【发明内容】

本发明的目的在于弥补现有技术的不足，向广大患者和医务工作者提供一种能在口腔内迅速崩解并且机械性能较好的冻干口腔崩解片，主要以药物活性成分，加入适当的填充剂、粘合剂和矫味剂制成溶液，冷冻干燥后制成口腔崩解片。本发明还涉及到机械性能较好的冻干口腔崩解片的制备方法。采取下述制备方法即可制得本发明所涉及的机械性能较好的冻干口腔崩解片。

【制备方法】

1.配制溶液：按照配方量，将药物活性成分溶解(或加增溶剂溶解)于水中形成溶液，或混悬于适量的填充剂的水溶液中，形成溶液或混悬液A；将填充剂、矫味剂加水混合溶解，形成溶液B：将混悬液A和溶液B混合，并加适量水稀释，充分搅拌；或将药物活性成分、填充剂、矫味剂或加增溶剂)于水中形成溶液，并加适量水稀释，充分搅拌

2.冻结：将上述混合溶液放入所需规格的模具中，然后放入冷冻机内在-20℃～-30℃温度下迅速冻结。

3.升华干燥：将冻结的装药模具放入冷冻干燥机中，在真空低温条件下升华，除去水分。

4.压膜包装：将冻干后得到的片剂压膜包装。

【具体实施方式】

下面结合实施对本品发明进行详细描述：

1.药物活性成分：可以是适于制成或要求制成崩解片的任何药物，如格列吡嗪、法莫替丁、盐酸特拉唑嗪、盐酸昂丹司琼等。

2.填充剂：可以是甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麦芽糖、甘氨酸、可溶性糊精、黄原胶、明胶、水解明胶、阿拉伯胶、果胶、瓜尔胶、桃胶、果胶、黄芪胶、金合欢胶、羟甲基纤维素纳、聚乙烯、吡咯烷酮、卡波姆、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧化乙烯、聚乙烯醇以及海藻酸盐中的一种或一种以上的混合物。

3.矫味剂：可以是蔗糖、阿司巴甜、甜菊素、巧克力香精、冬青油、薄荷醇中的一种或一上的混合物。

4.增溶剂：包括吐温-80、乳酸、天冬氨酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸的一种或一种以上的混合物以及聚乙二醇各种衍生物。

5.其特征在于按重量计，药物活性成分∶填充剂＝0.1～30∶30～90。

(以下实例均以1000片计)

实例一、实例二、实例三：格列吡嗪冻干口腔崩解片(2.5mg)

实例一：将2.5克格列吡嗪，1.5g黄原胶，4g明胶加100ml水溶解，形成混悬液A；将6g乳糖，8g甘露醇，0.5g阿司巴甜溶于100ml水中，形成溶液B；将混悬液A和溶液B混合，并加适量水稀释，充分搅拌。将上述混合溶液放入所需规格的模具中，然后放入冷冻机内在-20℃～-30℃温度下迅速冻结。将冻结的装药模具防御冷冻干燥机中，在真空低温条件下升华，除去水分。压膜包装：将冻干后得到的片剂压膜包装。

实例二：将2.5克格列吡嗪，1g黄原胶，4.5g明胶加100ml水溶解，形成混悬液A；将8g乳糖，6g甘露醇，0.5g阿司巴甜溶于100ml水中，形成溶液B；将混悬液A和溶液B混合，并加适量水稀释，充分搅拌。将上述混合溶液放入所需规格的模具中，然后放入冷冻机内在-20℃～-30℃温度下迅速冻结。将冻结的装药模具防御冷冻干燥机中，在真空低温条件下升华，除去水分。压膜包装：将冻干后得到的片剂压膜包装。

实例三：将2.5克格列吡嗪，2g黄原胶水，4g明胶加100ml水溶解，形成混悬液A；将7g乳糖，7g甘露醇，0.4g阿司巴甜，0.1g巧克力香精溶于100ml水中，形成溶液B；将混悬液A和溶液B混合，并加适量水稀释，充分搅拌。将上述混合溶液放入所需规格的模具中，然后放入冷冻机内在-20℃～-30℃温度下迅速冻结。将冻结的装药模具防御冷冻干燥机中，在真空低温条件下升华，除去水分。压膜包装：将冻干后得到的片剂压膜包装。

实例四：法莫替丁口腔崩解片(20mg)

将4克法莫替丁，1.5g天冬氨酸，加20ml水溶解，形成溶液A；将2g明胶，0.4g水解明胶，4g甘露醇，0.2g阿司巴甜，0.1g新橙皮苷二氢查尔酮溶于50ml水中，形成溶液B；将溶液A和溶液B混合，并加适量水稀释至100ml，充分搅拌。将上述混合溶液放入所需规格的模具中，然后放入冷冻机内在-20℃～-30℃温度下迅速冻结。将冻结的装药模具防御冷冻干燥机中，在真空低温条件下升华，除去水分。压膜包装：将冻干后得到的200片，压膜包装。

实例五：盐酸昂丹司琼口腔崩解片(4mg)

将4克盐酸昂丹司琼加200ml水溶解，形成溶液A；将7.5g明胶，0.5g水解明胶，14g甘露醇，1.5g阿司巴甜，1.4g薄荷醇，0.1g新橙皮苷二氢查尔酮溶于100ml水中，形成溶液B；将溶液A和溶液B混合，并加适量水稀释至350ml，充分搅拌。将上述混合溶液放入所需规格的模具中，然后放入冷冻机内在-25℃～-40℃温度下迅速冻结。将冻结的装药模具置于冷冻干燥机中，在真空低温条件下升华，除去水分。压膜包装：将冻干后得到的1000片，压膜包装。

实例六：盐酸特拉唑嗪口腔崩解片(2mg)

将2克盐酸特拉唑嗪加200ml水溶解，形成溶液A；将7.5g明胶，0.5g水解明胶，14g甘露醇，1.5g阿司巴甜，1.4g薄荷醇，0.1g新橙皮苷二氢查尔酮溶于100ml水中，形成溶液B；将溶液A和溶液B混合，并加适量水稀释至350ml，充分搅拌。将上述混合溶液放入所需规格的模具中，然后放入冷冻机内在-25℃～-40℃温度下迅速冻结。将冻结的装药模具置于冷冻干燥机中，在真空低温条件下升华，除去水分。压膜包装：将冻干后得到的1000片，压膜包装。

Claims (6)

1.一种机械能性较好的冻干口腔崩解片，特征在于它是以药物活性成分，加入适当的填充剂制成溶液，冷冻干燥而成。

2.根据权利要求1所述的机械能性较好的冻干口腔崩解片，其特征在于所述的填充剂为甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麦芽糖、甘氨酸、可溶性糊精、黄原胶、明胶、水解明胶、阿拉伯胶、果胶、瓜尔胶、桃胶、果胶、黄芪胶、金合欢胶、羟甲基纤维素纳、聚乙烯、吡咯烷酮、卡波姆、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧化乙烯、聚乙烯醇以及海藻酸盐中的一种或一种以上的混合物。

3.根据权利要求1所述的机械能性较好的冻干口腔崩解片，其特征在于可含一定量的矫味剂，包括蔗糖、阿司巴甜、甜菊素、巧克力香精、冬青油、薄荷醇中的一种或一种以上的混合物。

4.根据权利要求1所述的机械能性较好的冻干口腔崩解片，其特征还在于可含有一定量的增溶剂，包括吐温-80、乳酸、天冬氨酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸的一种或一种以上的混合物以及聚乙二醇各种衍生物。

5.根据权利要求1所述的机械能性较好的冻干口腔崩解片，其特征在于按重量计，药物活性成分∶填充剂＝0.1～30∶30～90。

6.根据权利要求1所述的机械能性较好的冻干口腔崩解片的制备方法，其特征在于按照配方量，将药物活性成分溶解(或加增溶剂溶解)于水中形成溶液，或混悬于适量的填充剂的水溶液中，形成溶液或混悬液A，将填充剂、矫味剂加水混合溶解，形成溶液B，将混悬液A和溶液B混合，并加适量水稀释，充分搅拌成混和溶液；或将药物活性成分、填充剂、矫味剂或加增溶剂)于水中形成溶液，并加适量水稀释，充分搅拌成混和溶液。将上述混和溶液加入到模具中，低温冷冻，升华干燥，压封包装，得到冻干片。