CN110790759A - 一种超声辅助制备球形吡喹酮晶体及方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种超声辅助制备球形吡喹酮晶体及方法。将吡喹酮粗品加入到异丙醇溶液中，50～60℃搅拌溶解，配制吡喹酮‑异丙醇溶液，采用冷却结晶方式冷却结晶，在30～39.5℃时加入超声，超声功率10～100W/mL溶液，超声时间为5～30min，之后继续降温结晶至0～5℃，恒温30min～60min，经过滤、洗涤、干燥，得到吡喹酮球形晶体。平均圆度值在0.85以上，休止角为11°以下。球形吡喹酮晶体具有纯度高、流动性好、堆密度高、收率高、晶体颗粒尺度小且晶体形状均一等特点，同时具有优良的抗聚结性能和生物利用度。反应过程中使用的溶剂可回收，且直接成球省去了造粒这一环节，是一种很有工业应用前景的方法。

Description

一种超声辅助制备球形吡喹酮晶体及方法
技术领域
本发明属于化学工程结晶技术领域，具体涉及一种吡喹酮的球形晶体制备方法。特别是一种超声辅助制备球形吡喹酮晶体及方法。
背景技术
吡喹酮为一种用于人类及动物的驱虫药，专门治疗绦虫及吸虫。对于血吸虫、中华肝吸虫、广节裂头绦虫特别有效。吡喹酮为世界卫生组织基本药物标准清单上的药物，为世界上对于基本公共卫生最重要的药物之一。
吡喹酮(又名环吡异喹酮)，其化学名称为2-环己羰基-1,3,4,6,7,11-六氢-2-吡嗪并(2,1-Α)异喹啉-4-酮，分子式C19H24N2O2，其化学结构式为：
Figure BDA0002267032770000011
目前已经公开的吡喹酮提纯工艺大多为丙酮溶解吡喹酮粗品，例如专利CN108314683和CN106866663A，通过在反应容器中加入吡喹酮粗品，加入丙酮或丙酮水混合溶剂溶解，经过活性炭吸附脱色并且加入水、碱液调节pH等降温重结晶工艺来进一步提高吡喹酮产品的纯度，但产生的100微米左右的吡喹酮针状晶体会造成十分严重的团聚，并且伴有严重的溶剂包藏现象。其产品是一种针状晶习，长径比(50：1)高，产品堆密度(0.19g/cm3)低，流动性(休止角＞60°)差，在产品储存和运输过程中容易结块，降低产品的流动性，成为结晶后处理、储运阶段影响产品品质和生产效率的重要问题，如图1所示。
所以改变粒子形状，减小接触点面积，可以进一步提高粒子的流动性，使其不易形成固定的接触点，从而达到抑制结块和提高过滤效率的效果，而满足这一要求的理想形状就是球形。如果将吡喹酮做成球形，不但有望解决结块问题，还会提高其粉体性能。
从已有的一些研究来看，球形晶体的制备主要通过加入相关添加剂来实现，例如专利CN108409753A和CN108440569A中头孢噻肟钠、头孢曲松钠球形晶体制备，需要不同种类架桥剂，并且需要进行大量架桥剂的筛选工作。因此传统的晶习添加剂很难有效果，并且会在整个吡喹酮生产工艺中引入添加剂会对产品的纯度带来影响。
发明内容
为了解决现有技术的不足，本发明改变现有的吡喹酮晶体的制备方法，提供一种球形吡喹酮产品，在不加任何晶形改变剂、异丙醇作为溶剂、制备条件温和的前提下，通过结晶过程中添加超声来影响晶体成核生长，开发出具有完整晶形的优质球形吡喹酮产品。其颗粒较大，具有一种球体的特殊形貌，分布均匀，在流动性、过滤性能、抗结块性能、重金属残留及储存运输等诸多方面有着特殊的优势。
本发明的技术方案如下：
一种超声辅助制备球形吡喹酮晶体方法；将吡喹酮粗品加入到异丙醇溶液中，50～60℃搅拌溶解，配制吡喹酮-异丙醇溶液，采用冷却结晶方式冷却结晶，在30～39.5℃时加入超声，超声时间为5～30min，之后继续降温结晶至0～5℃，恒温30min～60min，经过滤、洗涤、干燥，得到吡喹酮球形晶体。
所述的50～60℃搅拌搅拌速率优选为50rpm～100rpm。
所述的速率优选10～30min/℃进行冷却结晶。
所述的超声功率优选10～100W/mL溶液。
所述的超声后降温速率优选为10～30℃/h。
所述的吡喹酮和异丙醇初始质量比优选为0.25～0.30：1。
所述的洗涤溶剂优选为0～4℃的异丙醇溶液。
所述的干燥条件优选为温度50～70℃，常压鼓风条件下进行3～5h。
本发明的方法制备的球形吡喹酮晶体，其特征是吡喹酮球形晶体的平均圆度值在0.85以上，休止角为11°以下。
本发明制备的球形吡喹酮晶体具有纯度高、流动性好、堆密度高、产率及收率高、晶体颗粒尺度小且晶体形状均一等特点，同时具有优良的抗聚结性能和生物利用度。反应过程中使用的溶剂可回收，且直接成球省去了造粒这一环节，节约了成本，是一种很有工业应用前景的方法。
本发明提供的吡喹酮球形晶体制备方法，其创造性在于：
1.工艺流程短，生产成本低，效率高，与其他球晶制备工艺相比，本球晶制备过程中没有任何添加剂，因此区别于传统的通过添加架桥剂引发晶体聚结成球工艺。通过对生长成球机理的研究，选择了成核能垒较高单一绿色的异丙醇溶剂，而本申请设定的控温程序即能提供尽可能高的过饱和度用于促进吡喹酮晶体的非晶体学生长，又不会让该体系积攒过高的过饱和度而产生爆发成核现象。其他球晶制备工艺中，绝大多数需要稳定的流场用于晶体生长，但在吡喹酮球晶制备过程中添加超声工艺会对球晶形成有明显地促进作用，其中的原因是超声会抑制爆发成核发生，是因为超声可以打碎一部分晶体，这部分碎晶不光会加速消耗过饱和度而且会附着在其他晶体上，引发非晶体分叉中晶体生长，提高非晶体学生长的概率，从而加速整个吡喹酮成球生长过程。
2.制备出的晶体产品外观为开放状的球形，如图2所示。在500μm～1000μm的粒度范围内的晶体质量分数大于90％；吡喹酮球形产品圆度值为0.85～1，休止角为6～11°，结块率为2.32～4.32％，堆密度0.35g/cm3。其中圆度值由设备Morphologi G3测得，表征颗粒与球体的接近程度，表达式为
Figure BDA0002267032770000031
式中A为颗粒的投影的面积，P为颗粒的投影的周长。
本发明人对喹酮球形晶体进行了性能研究，与固有的针状吡喹酮晶体相比，球状吡喹酮晶体具有一种球体的特殊形貌，没有尖锐的棱角，在诸多方面有着其特殊优势。良好的流动性(休止角≤11°)、较高的堆密度(≥0.35g/cm3)是球形吡喹酮的一个重要特点，并且由于吡喹酮球形晶体是一种由生长产生的开放状晶体，因此不会造成溶剂包藏现象，如图3所示。传统的制备药物球晶工艺会因为溶剂或者架桥剂的残留引起纯度下降，所以本申请制备的吡喹酮球晶综合性能明显优于现有的吡喹酮针状产品。
3.吡喹酮针状、球形晶体的抗结块性能对比研究
实验步骤：
1)干燥箱环境预处理设置干燥温度25℃,放入硅胶干燥剂,及湿度仪,保持干燥箱内湿度保持在50％左右。
2)用分析天平准确称量5.0g的晶体样品,平铺于玻璃皿中，并将样品和玻璃皿在电子天平上整体称重。
3)轻轻晃动玻璃皿,使样品分布均匀,呈连续接触无叠层状态。用喷雾瓶在样品表面均匀喷洒0.2mL水。
4)将喷洒后的玻璃皿转移至预处理好的干燥箱中干燥,温度25℃,湿度保持在50％左右,常压。每小时用电子天平间隔称重,直到相邻两次的质量改变在0.01g内，视为干燥过程结束。
5)用特定目数的筛子对干燥后的样品进行筛分,注意晃动筛子时需轻柔,防止结块体破碎。用分析天平称量未被筛下去的晶体质量,结合初始晶体质量可以计算出结块百分含量即结块率。
结块率表达式：
a＝m/M×100％
其中：a为结块率；m为已结块的吡喹酮晶体的质量g；M为样品的总质量g。
6)每个样品重复实验3～5次。
实验结果表明：专利号CN108314683的针状吡喹酮的结块率为97.5％,如图4所示；而本申请制得的球晶的结块率显著下降,为4.32％以下,如图5所示。
附图说明
图1针状吡喹酮晶体聚结的扫描电镜照片；
图2本申请球状吡喹酮晶体的扫面电镜照片；
图3本申请球状吡喹酮晶体的热重分析结果；
图4针状吡喹酮产品的抗结块性能研究照片；
图5本申请球状吡喹酮产品的抗结块性能研究照片。
具体实施方式
以下为所述制备吡喹酮球形晶体具体实施方式实例，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
本申请采用的实验仪器及测试条件具体如下：
实施例1：
将25.5g吡喹酮加入到100.0g异丙醇溶液中，开启搅拌，搅拌速率为50rpm，体系温度为50℃，采用降温结晶方式，以10℃/h降温，降温至30℃时插入超声探头，设定超声功率为100W，超声时间为5min，超声过程中体系会析出晶体，保温养晶30min后，以30℃/h继续降温，降温至0℃，保温30min。然后过滤，用冰异丙醇(0℃)洗涤，50℃、常压条件下干燥3h至恒重，得到吡喹酮球形晶体产品。在1mm～3mm的粒度范围内的晶体质量分数为90.9％,吡喹酮球形产品圆度值为0.94，休止角为7°，结块率为2.32％。
实施例2：
将25.5g吡喹酮加入到100.0g异丙醇溶液中，开启搅拌，搅拌速率为50rpm，体系温度为50℃，采用降温结晶方式，以10℃/h降温，降温至30℃时插入超声探头，设定超声功率为100W，超声时间为5min，超声过程中体系会析出晶体，保温养晶30min后，以30℃/h继续降温，降温至0℃，保温30min。然后过滤，用冰异丙醇(0℃)洗涤，50℃、常压条件下干燥3h至恒重，得到吡喹酮球形晶体产品。在1mm～3mm的粒度范围内的晶体质量分数为91.7％,吡喹酮球形产品圆度值为0.94，休止角为8°，结块率为2.98％。
实施例3：
将30.0g吡喹酮加入到100.0g异丙醇溶液中，开启搅拌，搅拌速率为100rpm，体系温度为60℃，采用降温结晶方式，以10℃/h降温，降温至37.5℃时插入超声探头，设定超声功率为100W，超声时间为5min，超声过程中体系会析出晶体，保温养晶30min后，以20℃/h继续降温，降温至0℃，保温30min。然后过滤，用冰异丙醇(0℃)洗涤，50℃、常压条件下干燥3h至恒重，得到吡喹酮球形晶体产品。在1mm～3mm的粒度范围内的晶体质量分数为92.9％,吡喹酮球形产品圆度值为0.91，休止角为6°，结块率为3.12％。
实施例4：
将30.0g吡喹酮加入到100.0g异丙醇溶液中，开启搅拌，搅拌速率为50rpm，体系温度为60℃，采用降温结晶方式，以20℃/h降温，降温至37.5℃时插入超声探头，设定超声功率为100W，超声时间为5min，超声过程中体系会析出晶体，保温养晶30min后，以20℃/h继续降温，降温至2℃，保温45min。然后过滤，用冰异丙醇(2℃)洗涤，60℃、常压条件下干燥4h至恒重，得到吡喹酮球形晶体产品。在1mm～3mm的粒度范围内的晶体质量分数为85.9％,吡喹酮球形产品圆度值为0.89，休止角为10°，结块率为3.32％。
实施例5：
将30.0g吡喹酮加入到100.0g异丙醇溶液中，开启搅拌，搅拌速率为75rpm，体系温度为60℃，采用降温结晶方式，以10℃/h降温，降温至37.5℃时插入超声探头，设定超声功率为50W，超声时间为15min，超声过程中体系会析出晶体，保温养晶30min后，以10℃/h继续降温，降温至2℃，保温45min。然后过滤，用冰异丙醇(2℃)洗涤，60℃、常压条件下干燥4h至恒重，得到吡喹酮球形晶体产品。在1mm～3mm的粒度范围内的晶体质量分数为89.5％,吡喹酮球形产品圆度值为0.92，休止角为11°，结块率为4.32％。
实施例6：
将27.5g吡喹酮加入到100.0g异丙醇溶液中，开启搅拌，搅拌速率为50rpm，体系温度为55℃，采用降温结晶方式，以10℃/h降温，降温至39.5℃时插入超声探头，设定超声功率为100W，超声时间为15min，超声过程中体系会析出晶体，保温养晶30min后，以10℃/h继续降温，降温至2℃，保温30min。然后过滤，用冰异丙醇(4℃)洗涤，60℃、常压条件下干燥4h至恒重，得到吡喹酮球形晶体产品。在1mm～3mm的粒度范围内的晶体质量分数为86.4％,吡喹酮球形产品圆度值为0.88，休止角为10°，结块率为3.29％。
实施例7：
将27.5g吡喹酮加入到100.0g异丙醇溶液中，开启搅拌，搅拌速率为75rpm，体系温度为55℃，采用降温结晶方式，以30℃/h降温，降温至39.5℃时插入超声探头，设定超声功率为10W，超声时间为30min，超声过程中体系会析出晶体，保温养晶30min后，以10℃/h继续降温，降温至5℃，保温60min。然后过滤，用冰异丙醇(4℃)洗涤，70℃、常压条件下干燥5h至恒重，得到吡喹酮球形晶体产品。在1mm～3mm的粒度范围内的晶体质量分数为88.8％,吡喹酮球形产品圆度值为0.89，休止角为6°，结块率为3.65％。
实施例8：
将25.5g吡喹酮加入到100.0g异丙醇溶液中，开启搅拌，搅拌速率为50rpm，体系温度为50℃，采用降温结晶方式，以30℃/h降温，降温至39.5℃时插入超声探头，设定超声功率为10W，超声时间为30min，超声过程中体系会析出晶体，保温养晶30min后，以20℃/h继续降温，降温至5℃，保温60min。然后过滤，用冰异丙醇(4℃)洗涤，70℃、常压条件下干燥5h至恒重，得到吡喹酮球形晶体产品。在1mm～3mm的粒度范围内的晶体质量分数为87.0％,吡喹酮球形产品圆度值为0.85，休止角为7°，结块率为3.32％。
本发明公开和提出的吡喹酮球晶及其制备方法,本领域技术人员可通过借鉴本文内容,适当改变原料、工艺参数等环节实现。本发明的方法与产品已通过较佳实施例子进行了描述,相关技术人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和产品进行改动或适当变更与组合,来实现本发明技术。特别需要指出的是,所有相类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,他们都被视为包括在本发明精神、范围和内容中。

Claims (9)

1.一种超声辅助制备球形吡喹酮晶体方法；其特征是将吡喹酮粗品加入到异丙醇溶液中，50～60℃搅拌溶解，配制吡喹酮-异丙醇溶液，采用冷却结晶方式冷却结晶，在30～39.5℃时加入超声，超声时间为5～30min，之后继续降温结晶至0～5℃，恒温30min～60min，经过滤、洗涤、干燥，得到吡喹酮球形晶体。
2.如权利要求1所述的方法，其特征是50～60℃搅拌搅拌速率为50rpm～100rpm。
3.如权利要求1所述的方法，其特征是速率10～30℃/h进行冷却结晶。
4.如权利要求1所述的方法，其特征是超声功率10～100W/mL溶液。
5.如权利要求1所述的方法，其特征是超声后降温速率为10～30℃/h。
6.如权利要求1所述的方法，其特征是吡喹酮和异丙醇初始质量比为0.25～0.30：1。
7.如权利要求1所述的方法，其特征是洗涤溶剂为0～4℃的异丙醇溶液。
8.如权利要求1所述的方法，其特征是干燥条件为温度50～70℃，常压鼓风条件下进行3～5h。
9.权利要求1方法制备的球形吡喹酮晶体，其特征是吡喹酮球形晶体的平均圆度值在0.85以上，休止角为11°以下。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112843064A (zh) * 2021-02-02 2021-05-28 天津大学 一种布洛芬载吡喹酮复合颗粒及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103421007A (zh) * 2013-08-27 2013-12-04 绍兴民生医药有限公司 一种左旋吡喹酮的制备方法
CN105111189A (zh) * 2015-08-27 2015-12-02 天津大学 一种泮托拉唑钠化合物一水合物球形晶体及其制备方法
US20160272636A1 (en) * 2013-10-17 2016-09-22 Tongli Biomedical Co., Ltd Crystal form of (r)-praziquantel and preparation method and application thereof
CN108314683A (zh) * 2018-04-20 2018-07-24 江苏诚信药业有限公司 一种吡喹酮的新工艺方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103421007A (zh) * 2013-08-27 2013-12-04 绍兴民生医药有限公司 一种左旋吡喹酮的制备方法
US20160272636A1 (en) * 2013-10-17 2016-09-22 Tongli Biomedical Co., Ltd Crystal form of (r)-praziquantel and preparation method and application thereof
CN105111189A (zh) * 2015-08-27 2015-12-02 天津大学 一种泮托拉唑钠化合物一水合物球形晶体及其制备方法
CN108314683A (zh) * 2018-04-20 2018-07-24 江苏诚信药业有限公司 一种吡喹酮的新工艺方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112843064A (zh) * 2021-02-02 2021-05-28 天津大学 一种布洛芬载吡喹酮复合颗粒及其制备方法
CN112843064B (zh) * 2021-02-02 2022-09-16 天津大学 一种布洛芬载吡喹酮复合颗粒及其制备方法

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