CN110763777A - 一种阿奇霉素中残留甲醛的检测方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种阿奇霉素中残留甲醛的检测方法，其特征在于采用高效液相色谱法测定，其具体步骤为：1）将甲醛用乙腈溶解并配制成一系列浓度线性溶液，分别加入2，4二硝基苯肼，在60℃2℃温度条件下进行衍生反应，之后入液相色谱仪测定，以甲醛量为横坐标、峰面积为纵坐标，绘制标准曲线；2）将阿奇霉素样品溶于乙腈中，加入2，4二硝基苯肼，在60℃
Figure 699749DEST_PATH_IMAGE001
2℃温度条件下进行衍生反应，之后入液相色谱仪测定，将测得答峰面积代入上述标准曲线中，计算阿奇霉素样品中甲醛残留量。本发明1、具有灵敏度高，完全能准确检测出阿奇霉素样品中残留甲醛含量。2、甲醛准确度检测时，回收率高。3、检测操作简单，具有高效、快速等特点。

Description

一种阿奇霉素中残留甲醛的检测方法
技术领域
本发明属于有机物的检测技术领域，特别是涉及一种阿奇霉素中残留甲醛的检测方法。
背景技术
阿奇霉素是大环内酯类抗生素红霉素的结构改造物，广谱抗菌，对某些耐受β-内酰胺类抗生素的致病菌有效，具有组织渗透性强、浓度高，半衰期长的特点。临床上广泛用于治疗敏感致病菌感染引起的呼吸道、泌尿系统、皮肤软组织疾病，也可以用于性病治疗，防治性病传播。
现有技术中，阿奇霉素的合成方法为：以硫氰酸红霉素A(II)为原料，与羟胺发生肟化反应，得到硫氰酸红霉素A肟(III)，经磺酰氯处理重排，得到红霉素A亚胺醚{红霉素A6，9-亚胺醚(IV)和异构体红霉素A11，9-亚胺醚(V)}，再经催化氢化或用化学试剂硼氢化钾、硼氢化钠还原，得到去甲阿奇霉素(I)，用甲酸甲基化得到阿奇霉素。此过程中使用甲醛，由于甲醛是一种破坏生物细胞蛋白质的原生质毒物，会对人的皮肤、呼吸道及内脏造成损害，麻醉人的中枢神经，从而引起肺水肿、肝昏迷、肾衰竭等。因此，基于用药的安全性而言，准确测定阿奇霉素中甲醛残留量是至关重要的。
发明内容
本发明的目的就在于提供一种准确测定阿奇霉素中残留甲醛的检测方法，从而确保阿奇霉素原料药的安全性。
为实现上述发明目的所采取的技术方案为：
一种阿奇霉素中残留甲醛的检测方法，其特征在于采用高效液相色谱法测定，其具体步骤为：
1)将甲醛用乙腈溶解并配制成一系列线性浓度溶液，分别加入2，4二硝基苯肼，在60℃±2℃温度条件下进行衍生反应，之后入液相色谱仪测定，以甲醛量为横坐标、峰面积为纵坐标，绘制标准曲线；
2)将阿奇霉素样品溶于乙腈中，加入2，4二硝基苯肼，在60℃±2℃温度条件下进行衍生反应，之后入液相色谱仪测定，将测得峰面积代入上述标准曲线中，计算阿奇霉素样品中甲醛残留量。
所述高效液相色谱的色谱条件为：
色谱柱：NX-C18，0.46mm×250mm 5μm；
柱温：35℃；
流速：1.0mL/min；
检测波长：355nm；
进样量：20μL。
本发明利用液相色谱仪在选定的色谱图条件下测定甲醛线性溶液中2，4-二硝基苯腙含量，间接测定阿奇霉素样品溶液中残留甲醛含量，其技术优势是：1、该方法灵敏度高，完全能准确检测出阿奇霉素样品中残留甲醛含量。2、甲醛准确度检测时，回收率高。3、检测操作简单，具有高效、快速等特点。
通过对本发明以高效液相色谱法测定阿奇霉素中残留甲醛方法进行方法学考察：甲醛定量限浓度为0.03639μg/ml，检测限浓度0.01213μg/ml，线性溶液测定，甲醛浓度在0.048μg～9.60μg范围内，r值为0.9998，线性良好。回收率检测时，甲醛含量在0.096μg～48μg范围内，回收率90％～120％范围内。
附图说明
图1为根据实施例1绘制的标准曲线图；
图2为根据实施例2绘制的标准曲线图。
具体实施方式
下面结合实例对本发明的技术方案作详细说明。应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。通过实施例1和实施例2证明方法的检测准确性和耐用性。
实施例1(甲醛线性溶液检测)
1、色谱条件：
色谱柱：NX-C18，0.46mm×250mm 5μm，厂家：Phenomenex；柱温：35℃；流速：1.0mL/min；检测波长：355nm；进样量：20μL。
2、仪器型号：Agilent 1200(安捷伦1200)。
3、线性检测结果
线性标准溶液：分别精密吸取甲醛贮备液(甲醛浓度为4.8μg/mL))0.00mL、0.01mL、0.05mL、0.10mL、0.50mL、1.00mL、2.00mL置7个10mL反应管中，分别加乙腈至2.00mL，每管中分别加2，4二硝基苯肼溶液(DNPH衍生剂)0.5mL，混匀，加塞，在60℃±2℃烘箱中反应20min，冷却至室温，滤过。
进样20μL(入液相色谱仪)，以甲醛量为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，如图1所示。
4、分别精密称取同一批号的阿奇霉素样品2.0g(6份)，置6个25mL容量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀。分别吸取2.0mL置10mL反应管中，加2，4二硝基苯肼溶液(DNPH衍生剂)0.5mL，混匀，加塞，在60℃±2℃烘箱中反应20min，冷却至室温，滤过，进样20μL(入液相色谱仪)，将峰面积代入标准曲线，计算6个阿奇霉素样品中甲醛残留量。
样品溶液 1 2 3 4 5 6 平均值 RSD(％)
检测结果(ppm) 6.3 5.2 5.7 5.6 5.8 5.6 5.7 3.8
实施例2(不同操作人员在不同仪器上检测阿奇霉素中残留甲醛含量)
1、色谱条件：
色谱柱：NX-C18，0.46mm×250mm 5μm，厂家：Phenomenex；柱温：35℃；流速：1.0mL/min；检测波长：355nm；进样量：20μL。
2、仪器型号：Agilent 1100。
3、线性检测结果
线性标准溶液：分别精密吸甲醛贮备液(甲醛浓度为4.8μg/mL)0.00mL、0.01mL、0.05mL、0.10mL、0.50mL、1.00mL、2.00mL置7个10mL反应管中，分别加乙腈至2.00mL，每管中分别加2，4二硝基苯肼溶液(DNPH衍生剂)0.5mL，混匀，加塞，在60℃±2℃烘箱中反应20min，冷却至室温，滤过。
进样20uL，以甲醛量为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，如图2所示。
Figure BDA0002261702050000041
4、不同操作人员分别精密称取另一批号的阿奇霉素样品2.0g置6个置25.0mL容量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀。分别吸取2.0mL置10mL反应管中，加2，4二硝基苯肼溶液(DNPH衍生剂)0.5mL，混匀，加塞，在60℃±2℃烘箱中反应20min，冷却至室温，滤过，进样20uL，将峰面积代入标准曲线，计算6个阿奇霉素样品中甲醛残留量。
1 2 3 4 5 6 平均值 RSD(％)
检测结溶果液ppm 8.4 8.5 9.0 8.4 8.6 8.9 8.6 3.0
以上2个案例证明不同分析人员，在不同时间，不同液相色谱仪都可以准确测定阿奇霉素原料药中残留甲醛，方法的耐用性强。

Claims (2)

1.一种阿奇霉素中残留甲醛的检测方法，其特征在于采用高效液相色谱法测定，其具体步骤为：
1）将甲醛用乙腈溶解并配制成一系列线性浓度溶液，分别加入2，4二硝基苯肼，在60℃±2℃温度条件下进行衍生反应，之后入液相色谱仪测定，以甲醛量为横坐标、峰面积为纵坐标，绘制标准曲线；
2）将阿奇霉素样品溶于乙腈中，加入2，4二硝基苯肼，在60℃±2℃温度条件下进行衍生反应，之后入液相色谱仪测定，将测得峰面积代入上述标准曲线中，计算阿奇霉素样品中甲醛残留量。
2.按照权利要求1所述的阿奇霉素中残留甲醛的检测方法，其特征在于所述高效液相色谱的色谱条件为：
色谱柱：NX-C18， 0.46mm×250 mm 5μm；
柱温：35℃；
流速：1.0mL/min；
检测波长：355nm；
进样量：20μL。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111257264A (zh) * 2020-03-18 2020-06-09 上海纽脉医疗科技有限公司 一种生物组织包含的醛基含量的检测方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005233613A (ja) * 2004-01-20 2005-09-02 Sumika Chemical Analysis Service Ltd カルボニル化合物捕集材及び該材を用いるカルボニル化合物の定量方法
CN102680595A (zh) * 2012-05-03 2012-09-19 安阳市双环助剂有限责任公司 分散剂mf中游离甲醛含量的测定方法
KR20140066513A (ko) * 2012-11-23 2014-06-02 삼성전기주식회사 금속 도금액 중의 알데히드 화합물의 분석방법
CN107870208A (zh) * 2016-09-28 2018-04-03 郑州泰丰制药有限公司 一种硫酸氢氯吡格雷中甲醛残留的检测方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005233613A (ja) * 2004-01-20 2005-09-02 Sumika Chemical Analysis Service Ltd カルボニル化合物捕集材及び該材を用いるカルボニル化合物の定量方法
CN102680595A (zh) * 2012-05-03 2012-09-19 安阳市双环助剂有限责任公司 分散剂mf中游离甲醛含量的测定方法
KR20140066513A (ko) * 2012-11-23 2014-06-02 삼성전기주식회사 금속 도금액 중의 알데히드 화합물의 분석방법
CN107870208A (zh) * 2016-09-28 2018-04-03 郑州泰丰制药有限公司 一种硫酸氢氯吡格雷中甲醛残留的检测方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘强 等: "高效液相色谱法测甘油缩甲醛中游离甲醛", 《实验科学与技术》 *
宋光华 等: "HPLC检测盐酸文拉法辛中的甲醛", 《华西药学杂志》 *
王连珠 等: "高效液相色谱法测定化妆品中甲醛", 《理化检验-化学分册》 *
董海峰 等: "高效液相色谱法检测西药制品中甲醛残留的方法研究", 《食品安全质量检测学报》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111257264A (zh) * 2020-03-18 2020-06-09 上海纽脉医疗科技有限公司 一种生物组织包含的醛基含量的检测方法
CN111257264B (zh) * 2020-03-18 2023-02-28 上海纽脉医疗科技有限公司 一种生物组织包含的醛基含量的检测方法

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