CN110644234A - 一种可吸收氧化再生纤维素材料及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种可吸收氧化再生纤维素材料及其制备方法与应用，属于生物医用材料技术领域。该可吸收氧化再生纤维素材料以再生纤维素为原料，在TEMPO‑NaBr‑NaClO共氧化体系中氧化，氧化后加入硼氢化钠，再经酸处理、洗涤、干燥得到。该制备方法中氧化体系选择性强，条件温和可控，工艺操作简单。本发明的材料具有较高氧化度利于体内降解吸收，且能够很好的保留纤维的强度和完整性，稳定性高，易于常温保存，具有止血快、有抑菌性，在临床上有广泛应用价值。

Description

一种可吸收氧化再生纤维素材料及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及生物医用材料技术领域，特别是涉及一种可吸收氧化再生纤维素材料及其制备方法与应用。
背景技术
氧化纤维素作为纤维素衍生物的一种，具有较好的生物相容性、生物可降解性、无毒性等，目前已经应用于包括医疗器械在内的多个行业。氧化再生纤维素是以天然纤维为原料，不改变其化学结构，仅改变物理结构先得到再生纤维素，再由再生纤维素氧化得到。氧化再生纤维素与氧化纤维素一样，也是一种可吸收性材料，可作为局部止血材料，因其有着棉纱的外观和质地，在神经外科手术的止血中应用较多。氧化再生纤维素和氧化纤维素的止血机制相同，均为具有酸性的羧基与血红蛋白中的铁离子(Fe3+)结合，形成黏性胶块封闭破损的毛细血管发挥止血效果，同时其对血小板有黏附和聚集作用，从而激活体内凝血机制，加速凝血。
目前临床上外科手术中广泛使用的一种氧化纤维素类止血材料是速即纱(Surgicel)，由美国强生医疗器械公司以氧化再生纤维素为原料开发的一种可吸收止血纱。在外科手术中当结扎法或其它常规止血方法不适用或无效时,该产品作为辅助止血用品可止住毛细血管、静脉和小动脉的出血，并可以留在人体内，7-14天被人体吸收。但是Surgicel的生产工艺复杂，价格昂贵。
现用于临床的氧化再生纤维素大多由再生纤维素主要通过以下几种氧化体系制备得到：(1)NO2类氧化体系；(2)硝酸盐类氧化体系；(3)含2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氮氧化物(TEMPO)的共氧化体系(TEMPO与其他氧化剂，如NaClO和NaBr或NaClO和NaClO2，共同形成的共氧化体系)。自从1942年E.C.Yackel等人发现气相下NO2可选择性氧化纤维素C6位伯羟基以来，NO2类氧化体系对纤维素的选择性氧化已得到了广泛的研究。但气态氧化剂对纤维素的氧化存在氧化速度过慢和氧化产物高度降解等缺点。
美国专利(US4100341)采用含NO2的硝酸水溶液对纤维素进行氧化，95％的C6位伯羟基可以被氧化，具有较高的选择性，但在氧化过程中，纤维素大分子降解剧烈，得到的产物室温下不稳定，且产生的废气废液回收困难，污染环境，不利于产业化。
孙宾等(《化学试剂》，2001，23(4)：216-219)采用TEMPO-NaBr-NaClO的共氧化体系对再生纤维素进行氧化，表明其选择性氧化具有比NO2体系反应速率更快的特点。公开号为CN1338475A的专利申请公开了一种医用可吸收氧化再生纤维素止血材料的制备方法，是以再生纤维素为原料，用TEMPO-NaBr-NaClO的共氧化体系氧化，再经酸处理、离子化稳定处理，得到医用可吸收氧化再生纤维素止血材料。公开号为CN103951757A的专利申请采用了TEMPO-NaBr-NaClO-NaB4O7·10H2O的共氧化体系氧化天然纤维素。这些文献中公开的含TEMPO的共氧化体系均可以克服NO2体系中废气废液回收困难，污染环境，不利于产业化的缺陷，然而含TEMPO的共氧化体系发生的氧化反应需在碱性条件下进行，而TEPMO作催化剂发生氧化反应的过程中会有羧基的生成，使得体系的pH值逐渐下降。即使在反应过程中会额外加入碱液调节pH值，反应液的酸碱度仍会发生变化，导致氧化后的大分子纤维素氧化产物的降解，且不利于氧化产物纤维形态的保持和常温下的保存；同时，反应液的酸碱度变化还会导致大分子断链副反应的发生。这些文献中共氧化体系中的NaClO均是一次性加入，也会大大提高纤维素大分子链的降解，不利于氧化产物纤维形态的保持和常温下的保存。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中存在的技术缺陷，第一方面，提供一种具有止血抑菌双重功效的可吸收氧化再生纤维素材料，是以再生纤维素为原料，在TEMPO-NaBr-NaClO共氧化体系中氧化，氧化后加入硼氢化钠，再经酸处理、洗涤、干燥得到；优选的，所述再生纤维素选自粘胶纤维、莱赛尔纤维、莫代尔纤维、铜氨纤维中的一种(优选莱赛尔纤维、粘胶纤维，最优选粘胶纤维)；更优选的，NaBr的加入质量为再生纤维素质量的2％-60％(优选10-40％，最优选25％)。
氧化时使用Na2CO3-NaHCO3缓冲溶液维持反应液的pH值在9-12范围内。
氧化时的温度为-10℃～15℃。
氧化时NaClO分次加入；优选的，每30min加入一次，加入3-5次。
所述可吸收氧化再生纤维素材料电子显微镜观察纤维条较完整，单根无明显断裂。
所述可吸收氧化再生纤维素材料的指标为：氧化度为12-24％(优选16-23％，最优选20％)，pH值为2-5(优选2.5-4，最优选3)，吸水率为自身重量的1-50倍(优选3-30倍，最优选15倍)，抑菌率在80％以上，干断裂强度在2.0cN/dtex以上(优选2.05-2.65cN/dtex)；外观呈絮状、纱片状或粉状。
第二方面，本发明提供一种制备上述可吸收氧化再生纤维素材料的方法，该方法条件温和、工艺简单、成本较低，依次包括用TEMPO-NaBr-NaClO共氧化体系氧化再生纤维素，加入硼氢化钠还原，酸处理、洗涤和干燥；优选的，NaBr的加入质量为再生纤维素质量的2％-60％(优选10-40％，最优选25％)。
所述用TEMPO-NaBr-NaClO共氧化体系氧化再生纤维素具体为：
在-10℃～15℃(优选-5～10℃)，向含Na2CO3和NaHCO3的缓冲溶液中加入溴化钠(NaBr的加入质量为再生纤维素质量的2％-60％(优选10-40％，最优选25％))，溴化钠溶解后依次加入2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)和再生纤维素，然后分次(优选3-5次)加入NaClO溶液(优选的，每次加入间隔30min)，至NaClO消耗完氧化结束，氧化过程中所述缓冲溶液维持反应液的pH值始终在9-12之间(优选pH值9.5-11，最优选10.5)；
优选的，TEMPO的加入质量为再生纤维素质量的0.5％-10％(优选1％-5％，最优选2％)，NaBr的加入质量为再生纤维素质量的2％-60％(优选10-40％，最优选25％)，再生纤维素与NaClO溶液的质量比为1:(10-40)(优选1:(14-22)，最优选1:18)，再生纤维素与所述缓冲溶液的质量比为1:(50-200)(优选1:(90-120)，最优选1:100)。
所述加入硼氢化钠还原具体为：
向氧化结束后的反应液中加入硼氢化钠，硼氢化钠的加入质量为再生纤维素质量的0.2％-15％(优选0.5％-10％，最优选3％)，搅拌至反应液pH值不变。
可选的，所述酸处理、洗涤和干燥具体为：
向硼氢化钠还原后的反应液中加入盐酸溶液(pH为1-4，优选1.5-3.5，最优选2)至不再有固体析出，过滤得固体，用水洗涤至中性，干燥，得到所述可吸收氧化再生纤维素材料。
第三方面，本发明提供上述可吸收氧化再生纤维素材料在制备止血剂或止血抑菌剂中的应用，所述止血剂或止血抑菌剂可用于体表、体内组织器官、体腔内组织或体腔内器官的有血创面出血区的辅助止血或止血和抑菌；所述可吸收氧化再生纤维素材料可呈絮状、纱片状或粉状。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明采用TEMPO-NaBr-NaClO的共氧化体系对再生纤维素进行选择性氧化，反应在低温下进行，反应速率在可控范围内；反应过程中用Na2CO3-NaHCO3缓冲溶液来维持反应pH值，不用额外加入碱液对氧化液的pH值进行控制，减少了在反应过程中持续加入碱液的繁琐步骤，工艺操作简化，同时减少了大分子断链副反应的发生；共氧化体系中的NaClO分批加入比一次性加入也能大大降低纤维素大分子链的降解，利于氧化产物纤维形态的保持和常温下的保存。本发明在氧化之后还加入硼氢化钠，对产物进行还原处理，减少了氧化反应之后出现的大分子链断裂的副反应，能够很好的保留大分子链纤维的强度和完整性，在满足较高程度氧化度(较高氧化度有利于氧化再生纤维素材料使用后在体内的降解吸收)的同时，具有相对较低的聚合度，其外观呈絮状纤维、无明显碎屑，有利于氧化再生纤维素材料性能的稳定性，使其易于常温保存。本发明得到的可吸收氧化再生纤维素材料干断裂强度在2.0cN/dtex以上，电子显微镜观察纤维条较完整，单根无明显断裂，在保持了现有含TEMPO的共氧化体系制得的氧化再生纤维素具有的强度、可降解吸收性、废气废液回收不困难、不污染环境等优点的基础上，还解决了现有该方法制得的氧化再生纤维素常温放置易降解、纤维易碎、性能不稳定的问题。
附图说明
图1所示为实施例5的可吸收氧化再生纤维素材料的电镜照片。
具体实施方式
本发明采用的技术方案为：以再生纤维素为原料，在TEMPO-NaBr-NaClO共氧化体系中用Na2CO3-NaHCO3缓冲溶液维持反应液的pH值在9-12范围内，同时控制反应温度-10℃～15℃，反应时间2-18h。共氧化体系中的次氯酸钠溶液分次加入，每次加入间隔30min。氧化反应结束后，向反应液中加入硼氢化钠，反应0.5h-3h，然后再经酸处理、洗涤、干燥，得到氧化再生纤维素止血材料。
本发明提供的可吸收氧化再生纤维素材料，其氧化度为12-24％，优选16-23％，最优选20％；其pH值为2-5，优选2.5-4，最优选3，pH值能体现了伯羟基被氧化为羧基(-COOH)的程度；其吸水率为自身重量的1-50倍，优选3-30倍，最优选15倍。
本发明还提供了可吸收氧化再生纤维素材料的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)始终保持反应体系的温度在-10℃～15℃，优选-5-10℃下，将溴化钠与含Na2CO3和NaHCO3的缓冲溶液搅拌混合，至溴化钠溶解；缓冲溶液维持反应液的pH值始终在9-12之间，优选pH值9.5-11，最优选10.5；
(2)依次加入2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)和再生纤维素；再生纤维素选自粘胶纤维、莱赛尔纤维、莫代尔纤维、铜氨纤维中的一种，优选莱赛尔纤维、粘胶纤维，最优选粘胶纤维；TEMPO的加入质量为再生纤维素质量的0.5％-10％，优选1-5％，最优选2％；NaBr的加入质量为再生纤维素质量的2％-60％，优选10-40％，最优选25％；再生纤维素与含Na2CO3-NaHCO3的缓冲溶液的质量比为1:(50-200)，优选1:(90-120)，最优选1:100；
(3)然后分次(一般3-5次)加入NaClO溶液(含量以有效氯计≥10％)，每30min加入一次，至次氯酸钠消耗完，氧化反应结束；加入的NaClO的量以再生纤维素与NaClO溶液的质量比为1:(10-40)，优选1:(14-22)，最优选1:18计算。
(4)向反应液中加硼氢化钠，搅拌至溶液pH值不再改变，一般为0.5h-3h，优选0.75h-2h，最优选1h；硼氢化钠的加入质量为再生纤维素质量的0.2％-15％，优选0.5％-10％，最优选3％；
(5)最后向反应液中加入盐酸溶液进行酸化，酸化时间为1-18h，优选2-12h，最优选4h，盐酸溶液的pH为1-4，优选1.5-3.5，最优选2；加入盐酸后有固体析出，过滤得固体，用蒸馏水洗涤至洗涤液呈中性，无水乙醇脱水后于真空干燥箱30℃-50℃(优选35℃-45℃，最优选40℃)中干燥2-30h，优选4-24h，最优选4h；真空干燥后再于鼓风干燥箱中30℃-50℃(优选35℃-45℃，最优选40℃)干燥2-30h，优选4-24h，最优选20h,至无乙醇气味，辐射灭菌即得，该可吸收氧化再生纤维素材料为白色絮状纤维，可根据需要制成纱状或粉状等。
以下结合具体实施例，更具体地说明本发明的内容，并对本发明作进一步阐述，但这些实施例绝非对本发明进行限制。
实施例1：
5g絮状粘胶纤维，TEMPO 25mg，NaBr 3g，NaClO溶液50g，Na2CO3-NaHCO3缓冲溶液250g，控制反应温度-10℃，反应液的pH值为9，分3次加入NaClO溶液，每隔30min分别加入20g、20g、10g，氧化反应2h结束，然后加入NaBH4 10mg，继续搅拌稳定处理0.5h，将氧化产物用盐酸溶液酸化，盐酸溶液的pH为1，酸化时间为1h；用蒸馏水洗涤，无水乙醇脱水；50℃真空干燥2h，50℃鼓风干燥2h，辐照灭菌得到絮状氧化再生纤维素材料。
实施例2：
5g絮状莱赛尔纤维，TEMPO 0.5g，NaBr 0.1g，NaClO溶液200g，Na2CO3-NaHCO3缓冲溶液1000g，控制反应温度15℃，反应液的pH值为12，分4次加入NaClO溶液，每隔30min分别加入50g，氧化反应18h结束，然后加入NaBH4 0.75g，继续搅拌稳定处理3h，将氧化产物用盐酸溶液酸化，盐酸溶液的pH为4，酸化时间为18h；用蒸馏水洗涤，无水乙醇脱水；30℃真空干燥30h，30℃鼓风干燥30h，辐照灭菌得到絮状氧化再生纤维素材料。
实施例3：
5g絮状莱赛尔纤维，TEMPO 50mg，NaBr 0.5g，NaClO溶液70g，Na2CO3-NaHCO3缓冲溶液450g，控制反应温度-5℃，反应液的pH值为9.5，分4次加入NaClO溶液，每隔30min分别加入的量为20g、20g、20g、10g，氧化反应3h结束，然后加入NaBH4 25mg，继续搅拌稳定处理0.75h，将氧化产物用盐酸溶液酸化，盐酸溶液的pH为1.5，酸化时间为2h；用蒸馏水洗涤，无水乙醇脱水；35℃真空干燥4h，35℃鼓风干燥4h，然后经过气流成网设备成网工艺，辐照灭菌得到纱片状氧化再生纤维素材料。
实施例4：
5g絮状铜氨纤维，TEMPO 250mg，NaBr 2g，NaClO溶液150g，Na2CO3-NaHCO3缓冲溶液600g，控制反应温度10℃，反应液的pH值为11，分5次加入NaClO溶液，每隔30min分别加入的量为30g，氧化反应8h结束，然后加入NaBH4 500mg，继续搅拌稳定处理2h，将氧化产物用盐酸溶液酸化，盐酸溶液的pH为3.5，酸化时间为12h；用蒸馏水洗涤，无水乙醇脱水；45℃真空干燥24h，45℃鼓风干燥24h，然后经过研磨、粉碎，辐照灭菌得到粉状氧化再生纤维素材料。
实施例5：
5g絮状粘胶纤维，TEMPO 100mg，NaBr1.25g，NaClO溶液90g，Na2CO3-NaHCO3缓冲溶液500g，控制反应温度0℃，反应液的pH值为10，分5次加入NaClO溶液，每隔30min分别加入的量为20g、20g、20g、20g、10g，氧化反应5h结束，然后加入NaBH4150mg，继续搅拌稳定处理1h，将氧化产物用盐酸溶液酸化，盐酸溶液的pH为2，酸化时间为4h；用蒸馏水洗涤，无水乙醇脱水；40℃真空干燥8h，40℃鼓风干燥20h，然后经过气流成网设备成网工艺，辐照灭菌得到纱片状氧化再生纤维素材料。
实施例6：
5g絮状莫代尔纤维，TEMPO 150mg，NaBr1.5g，NaClO溶液100g，Na2CO3-NaHCO3缓冲溶液500g，控制反应温度-2℃，反应液的pH值为11，分3次加入NaClO溶液，每隔30min分别加入的量为40g、30g、30g，氧化反应5h结束，然后加入NaBH4 250mg，继续搅拌稳定处理1.5h，将氧化产物用盐酸溶液酸化，盐酸溶液的pH为3，酸化时间为3h；用蒸馏水洗涤，无水乙醇脱水；40℃真空干燥12h，40℃鼓风干燥24h，然后经过气流成网设备成网工艺，辐照灭菌得到纱片状氧化再生纤维素材料。
实施例7：
5g絮状粘胶纤维，TEMPO 100mg，NaBr1.25g，NaClO溶液75g，Na2CO3-NaHCO3缓冲溶液600g，控制反应温度5℃，反应液的pH值为10，分3次加入NaClO溶液，每隔30min分别加入的量为30g、30g、l5g，氧化反应5h结束，然后加入NaBH4 400mg，继续搅拌稳定处理1h，将氧化产物用盐酸溶液酸化，盐酸溶液的pH为2，酸化时间为2h；用蒸馏水洗涤，无水乙醇脱水；40℃真空干燥10h，30℃鼓风干燥30h，然后经过气流成网设备成网工艺，辐照灭菌得到纱片状氧化再生纤维素材料。
实施例8：
5g絮状莫代尔纤维，TEMPO 50mg，NaBr 2g，NaClO溶液110g，Na2CO3-NaHCO3缓冲溶液550g，控制反应温度2℃，反应液的pH值为11，分3次加入NaClO溶液，每隔40min分别加入的量为40g、40g、30g，氧化反应4h结束，然后加入NaBH4 600mg，继续搅拌稳定处理2h，将氧化产物用盐酸溶液酸化，盐酸溶液的pH为2.5，酸化时间为10h；用蒸馏水洗涤，无水乙醇脱水；45℃真空干燥15h，40℃鼓风干燥22h，然后经过研磨、粉碎，辐照灭菌得到粉状氧化再生纤维素材料。
比较例1
5g絮状铜氨纤维，TEMPO 100mg，NaBr1.25g，NaClO溶液90g，纯化水500g，控制反应温度0℃，反应液的pH值为10，分5次加入NaClO溶液，每隔30min分别加入的量为20g、20g、20g、20g、10g，氧化反应5h结束，然后加入NaBH4 150mg，继续搅拌稳定处理1h，将氧化产物用盐酸溶液酸化，盐酸溶液的pH为2，酸化时间为4h；用蒸馏水洗涤至中性，无水乙醇脱水；40℃真空干燥8h，40℃鼓风干燥20h，然后经过气流成网设备成网工艺，辐照灭菌得到氧化再生纤维素纱片状材料。
比较例2
5g絮状莱赛尔纤维，TEMPO 0.5g，NaBr 0.1g，NaClO溶液200g，Na2CO3-NaHCO3缓冲溶液1000g，控制反应温度15℃，反应液的pH值为12，分4次加入NaClO溶液，每隔30min分别加入50g，氧化反应18h结束。将氧化产物用盐酸溶液酸化，盐酸溶液的pH为4，酸化时间为18h；用蒸馏水洗涤，无水乙醇脱水；30℃真空干燥30h，30℃鼓风干燥30h，辐照灭菌得到氧化再生纤维素絮状材料。
比较例3：
5g絮状粘胶纤维，TEMPO 100mg，NaBr0.05g，NaClO溶液75g，Na2CO3-NaHCO3缓冲溶液600g，控制反应温度5℃，反应液的pH值为10，分3次加入NaClO溶液，每隔30min分别加入的量为30g、30g、15g，氧化反应4h结束，然后加入NaBH4 400mg，继续搅拌稳定处理1h，将氧化产物用盐酸溶液酸化，盐酸溶液的pH为2，酸化时间为2h；用蒸馏水洗涤，无水乙醇脱水；40℃真空干燥10h，30℃鼓风干燥30h，辐照灭菌得到氧化再生纤维素絮状材料。
比较例4
5g絮状铜氨纤维，TEMPO 250mg，NaBr3.5g，NaClO溶液90g，Na2CO3-NaHCO3缓冲溶液1000g，控制反应温度0℃，反应液的pH值为12，分3次加入NaClO溶液，每隔30min分别加入的量为30g，氧化反应18h结束，然后加入NaBH4 750mg，继续搅拌稳定处理3h，将氧化产物用盐酸溶液酸化，盐酸溶液的pH为4，酸化时间为18h；用蒸馏水洗涤，无水乙醇脱水；30℃真空干燥30h，30℃鼓风干燥30h，辐照灭菌得到氧化再生纤维素粉状。
比较例5：
取絮状铜氨纤维，按照公开号为CN1338475A的专利申请中实例一的方法，制得医用可吸收氧化纤维素材。
比较例6：
取絮状粘胶纤维，按照公开号为CN103951757A的专利申请中实施例2的方法，制得医用可吸收氧化纤维素材料。
取实施例1-8的可吸收氧化再生纤维素材料、比较例1-6的氧化纤维素材料、普通纱布和市售SURGICEL SNOWTM产品作为样品，进行如下产品性能方面的测试，实验结果如表1所示。
试验例1、氧化度
试验原理：将试样用2wt％乙酸钙浸泡，Ca2+与羧基中的H+发生置换生成乙酸，再用氢氧化钠滴定生成的乙酸；通过氢氧化钠的滴定量计算羧基含量，即为氧化度。
具体试验操作为：分别准确称取干燥的样品0.1000g，加入2wt％乙酸钙水溶液20ml，浸泡15h，加入两滴酚酞指示剂，用0.1mol/L氢氧化钠滴定液滴定至溶液颜色变微红色；同时按上述同样操作，仅是不加入样品，作为空白试验。样品中羧基含量(氧化度)按式Ⅰ计算，得到氧化度，结果见表1。
式Ⅰ中“COOH”代表羧基含量，％；“V”代表样品用氢氧化钠滴定液的体积，ml；“V0”代表空白试验用氢氧化钠滴定液的体积，ml；“C”代表氢氧化钠滴定液的浓度，mol/L；“W”代表样品的质量，g；“45.02”为羧基的式量。
表1结果显示：本发明实施例1-8制备得到的可吸收氧化再生纤维素材料，其氧化度均高于上市产品SURGICEL SNOWTM和比较例1-6；表明本发明方法制得的氧化再生纤维素材料中羧基含量均高于SURGICEL SNOWTM和比较例1-6，由于羧基含量的高低决定了该材料降解程度的难易，羧基含量越高，越容易被降解吸收，所以本发明的可吸收氧化再生纤维素材料更利于被降解吸收。
试验例2、止血和降解试验
试验动物新西兰大白兔，体重2.0-2.5kg，每组6只，仰卧固定于手术台上，用2wt％的戊巴比妥钠经耳静脉注射麻醉动物，正中开腹，用无菌纱布吸干腹腔、腹壁上的组织液和血液；游离肝脏，暴露肝脏左叶，在其下放置无菌纱布。在距左叶肝脏前端约0.5-1cm处剪去肝组织，约0.3-0.4g左右，造成肝敞开型伤口；用无菌纱布擦拭伤口表面,去除出血部位多余的血液后，将样品完全覆盖在肝敞开型伤口创面上，直至出血停止，记录覆盖样品至出血停止的时间，作为出血时间。出血停止后将肠管回纳腹腔内，关闭腹腔。腹肌、皮下筋膜和皮肤三层依次缝合，并于缝合后7天、14天、28天解剖动物，肉眼观察样品的降解情况和病理结果。另设模型组，所有操作按上述描述，仅是不用样品，用普通纱布按压止血后，直接进行伤口缝合。试验结果见表1。
表1结果显示样品组肝切除重量及出血量(从出血到止血过程中用普通纱布擦吸血液，出血量为纱布的增重量)无明显差异(P>0.05)；样品组与模型组和比较例1-6比较止血时间存在显著性差异(P<0.01)；与上市对照组(SURGICEL SNOWTM)比较无明显差异(P>0.05)，本实验实施例1-8样品对肝切除部分组织出血有一定的止血效果，且与上市对照组比较止血效果相当。
试验例3、抑菌试验：
按GB15979-2002附录C中C4项规定的方法进行抑菌试验，作用时间为20min。将试验菌24h斜面培养物用PBS洗下，制成菌悬液(要求的浓度为：用100μL滴于普通纱布作为对照样品，回收菌数为1×104-9×104CFU/件或mL)。取样品(0.75g)和对照样品(普通纱布经灭菌处理)各4件(置于灭菌平皿内)或4管。分别在每个样品和对照样品上滴加上述菌悬液100μL，在样品上均匀涂抹，开始计时。分别于作用2、5、10、20min时，用无菌镊分别将样片投入含5mL PBS的试管内，充分混匀，用PBS稀释成不同浓度，然后取其中2-3个稀释度，分别吸取0.5mL，置于平皿中，将凉至40-45℃的营养琼脂培养基(细菌用)或沙氏琼脂培养基(酵母菌用)15mL倒进平皿中，转动平皿，使其充分均匀，琼脂凝固后翻转平板，35±2℃培养48h(细菌)或72h(酵母菌)，作活菌菌落计数(细菌和酵母菌其它操作均一样，仅是培养用培养基和培养时间不同)。试验重复3次，按式Ⅱ计算抑菌率：
X＝(A-B)/A×100％ 式Ⅱ
式中：X——抑菌率，％；
A——对照样品平均菌落数；
B——被试样品平均菌落数；
抑菌种类：金黄色葡萄球菌(CMCC(B)26003)、大肠埃希菌(CMCC(B)44102)、枯草芽孢杆菌(CMCC(B)63501)、白色念珠菌(CMCC(F)98001)，其中金黄色葡萄球菌(CMCC(B)26003)、大肠埃希菌(CMCC(B)44102)、枯草芽孢杆菌(CMCC(B)63501)按照上述细菌抑菌实验步骤和条件操作，白色念珠菌(CMCC(F)98001)按照上述酵母菌抑菌实验步骤和条件操作；评价标准：菌种的抑菌率≥50％-90％，产品有抑菌作用，抑菌率≥90％，产品有较强抑菌作用，结果见表1。
表1结果显示：本发明实施例1-8制备得到的可吸收氧化再生纤维素材料，其抑菌性能均比比较例1-6强，与上市产品SURGICEL SNOWTM的抑菌性能基本一致。其中，实施例5的抑菌性能最强，与SURGICEL SNOWTM的抑菌性能一致。
表1样品氧化度、止血时间、降解时间和抑菌试验结果
Figure BDA0002229188580000101
通过表1的数据可以得出：本发明实施例1-8制备得到的可吸收氧化再生纤维素材料，其氧化度均高于上市产品SURGICEL SNOWTM和比较例1-6；降解吸收时间较比较例1-6短，与上市产品SURGICEL SNOWTM相当；止血时间均较比较例1-6短，与上市产品SURGICELSNOWTM相当；抑菌性能均较比较例1-6强，与上市产品SURGICEL SNOWTM的抑菌性能基本一致。其中，实施例5的止血性能不管是与其它实施例相比，还是与比较例1-6和SURGICELSNOWTM相比，均更加优异且有显著差异；同时实施例5的抑菌性能也很强，与SURGICELSNOWTM一致。
试验例4
分别取试验例1-8和比较例1-6样品，经40℃加速试验9个月后，按照下列检测方法检测其外观、酸碱度、氧化度、干断裂强度，并与加速试验前的试验数据对比，检测结果见表2。
外观：以正常视力或矫正视力观察产品的完整性和稳定性；用电子显微镜观察纤维状态，以实施例5为例，结果见图1。
酸碱度：取样品，按照6mg/ml纯化水浸提，浸提温度为37℃±1℃，浸提时间是2h±10min，4000r/min离心10min，取上清液做检测。按照GB/T14233.1-2008中5.4.1“方法一”进行。
氧化度：氧化度代表被氧化的羧基含量，直接代表该产品的可降解程度，按照试验例1测定氧化度。
干断裂强度：根据《GB/T14337-2008化学纤维短纤维拉伸性能试验方法》检测干断裂强度。
表2样品加速试验前后外观、氧化度、酸碱度、干断裂强度试验结果对比表
Figure BDA0002229188580000111
以实施例5为例，其外观呈絮状纤维、无明显碎屑，电子显微镜观察纤维条较完整，单根无明显断裂。其它实施例在电子显微镜下也能观察到相同的现象，在此不一一赘述。
通过表2的数据可以得出：本发明实施例1-8和比较例1、3制备得到的可吸收氧化再生纤维素材料，经40℃加速试验9个月后，其外观、氧化度、酸碱度、干断裂强度(不小于1.5cN/dtex)与加速试验前相比无明显变化，说明本发明实施例1-8和比较例1、3的产品在贮存过程中不易降解，稳定性好。而比较例5和6制备得到的可吸收氧化再生纤维素材料经40℃加速试验9个月后，外观变成黄色粉末状，酸碱度和氧化度均明显降低，说明比较例5和6的产品在贮存过程中易降解，稳定性差。可见，本发明的氧化再生纤维素材料明显可以解决其在贮存过程中易降解的问题。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的内容。

Claims (10)

1.一种可吸收氧化再生纤维素材料，其特征在于，是以再生纤维素为原料，在TEMPO-NaBr-NaClO共氧化体系中氧化，氧化后加入硼氢化钠，再经酸处理、洗涤、干燥得到；优选的，所述再生纤维素选自粘胶纤维、莱赛尔纤维、莫代尔纤维、铜氨纤维中的一种(优选莱赛尔纤维、粘胶纤维，最优选粘胶纤维)；更优选的，NaBr的加入质量为再生纤维素质量的2％-60％(优选10-40％，最优选25％)。
2.根据权利要求1所述可吸收氧化再生纤维素材料，其特征在于，氧化时使用Na2CO3-NaHCO3缓冲溶液维持反应液的pH值在9-12范围内。
3.根据权利要求2所述可吸收氧化再生纤维素材料，其特征在于，氧化时的温度为-10℃～15℃。
4.根据权利要求1-3任一所述可吸收氧化再生纤维素材料，其特征在于，氧化时NaClO分次加入；优选的，每30min加入一次，加入3-5次。
5.根据权利要求1-4任一所述可吸收氧化再生纤维素材料，其特征在于，所述可吸收氧化再生纤维素材料电子显微镜观察纤维条较完整，单根无明显断裂。
6.根据权利要求5所述可吸收氧化再生纤维素材料，其特征在于，所述可吸收氧化再生纤维素材料的指标为：氧化度为12-24％(优选16-23％，最优选20％)，pH值为2-5(优选2.5-4，最优选3)，吸水率为自身重量的1-50倍(优选3-30倍，最优选15倍)，抑菌率在80％以上，干断裂强度在2.0cN/dtex以上(优选2.05-2.65cN/dtex)；外观呈絮状、纱片状或粉状。
7.一种制备权利要求1-6任一所述可吸收氧化再生纤维素材料的方法，其特征在于，依次包括用TEMPO-NaBr-NaClO共氧化体系氧化再生纤维素，加入硼氢化钠还原，酸处理、洗涤和干燥。
8.根据权利要求7所述方法，其特征在于，所述用TEMPO-NaBr-NaClO共氧化体系氧化再生纤维素具体为：
在-10℃～15℃(优选-5～10℃)，向含Na2CO3和NaHCO3的缓冲溶液中加入溴化钠，溴化钠溶解后依次加入2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)和再生纤维素，然后分次(优选3-5次)加入NaClO溶液(优选的，每次加入间隔30min)，至NaClO消耗完氧化结束，氧化过程中所述缓冲溶液维持反应液的pH值始终在9-12之间(优选pH值9.5-11，最优选10.5)；
优选的，TEMPO的加入质量为再生纤维素质量的0.5％-10％(优选1％-5％，最优选2％)，NaBr的加入质量为再生纤维素质量的2％-60％(优选10-40％，最优选25％)，再生纤维素与NaClO溶液的质量比为1:(10-40)(优选1:(14-22)，最优选1:18)，再生纤维素与所述缓冲溶液的质量比为1:(50-200)(优选1:(90-120)，最优选1:100)。
9.根据权利要求7或8所述方法，其特征在于，所述加入硼氢化钠还原具体为：
向氧化结束后的反应液中加入硼氢化钠，硼氢化钠的加入质量为再生纤维素质量的0.2％-15％(优选0.5％-10％，最优选3％)，搅拌至反应液pH值不变。
10.权利要求1-6任一所述可吸收氧化再生纤维素材料在制备止血剂或止血抑菌剂中的应用，所述止血剂或止血抑菌剂可用于体表、体内组织器官、体腔内组织或体腔内器官的有血创面出血区的辅助止血或止血和抑菌。
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