CN112604024A - 一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法 - Google Patents

一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112604024A
CN112604024A CN202011310089.3A CN202011310089A CN112604024A CN 112604024 A CN112604024 A CN 112604024A CN 202011310089 A CN202011310089 A CN 202011310089A CN 112604024 A CN112604024 A CN 112604024A
Authority
CN
China
Prior art keywords
regenerated cellulose
solution
oxidized regenerated
reaction
hemostatic powder
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202011310089.3A
Other languages
English (en)
Inventor
朱小敏
孟建文
朱肖杰
李红梅
张素文
刘阳
罗西友
郈秀菊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences
Original Assignee
Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences filed Critical Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences
Priority to CN202011310089.3A priority Critical patent/CN112604024A/zh
Publication of CN112604024A publication Critical patent/CN112604024A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/08—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L24/0015—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/02—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing inorganic materials
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B15/00—Preparation of other cellulose derivatives or modified cellulose, e.g. complexes
    • C08B15/02—Oxycellulose; Hydrocellulose; Cellulosehydrate, e.g. microcrystalline cellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/04—Materials for stopping bleeding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本发明涉及一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法，该制备方法包括如下步骤：(1)配制碳酸氢钠/碳酸钠缓冲溶液；(2)在缓冲溶液中加入氧化剂，搅拌反应，控制反应体系的pH值在9.5‑11.0，进行再生纤维素的选择性氧化反应，总反应时间为2‑4小时；(3)得到的氧化再生纤维素，清洗干燥后溶解于氢氧化钠溶液中，中和过滤，沉析纯化得氧化再生纤维素止血粉。本发明制备得到的止血粉具有良好的止血效果，在医用止血领域具有广泛的应用前景。

Description

一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法
技术领域
本发明涉及医用止血粉技术领域，特别涉及一种选择性氧化再生纤维素止血粉的制备方法。
背景技术
目前，国内外已经开发出许多种新型的伤口止血材料，主要包括明胶蛋白、纤维蛋白胶、可溶性止血纱布、沸石以及可降解止血材料等。明胶蛋白包括明胶海绵、微晶胶原和增凝明胶海绵等，该类止血材料止血速度慢，对血小板等血液成分的牵拉能力以及创面组织附着力均较差，容易破裂。纤维蛋白胶作为创面止血粘结材料已在临床上广泛应用。它作为伤口急救材料的不足之处是成本高、可能带来人体或动物血源性疾病感染、使用较复杂、止血速度慢以及对大血管出血止血成功率低等。可溶性止血纱布，属于羧甲基纤维素钠类止血材料，可在2-8分钟内完成止血，止血时间较长，对出血迅猛者效果极差，不适合单独作为伤口止血材料。目前临床上广泛使用的速即纱Surgicel是一类可吸收氧化再生纤维素止血材料，40多年来，全球一直在临床上广泛使用并证实有可靠的效果。氧化纤维素OC或氧化再生纤维素ORC是一种将纤维素单元C-6位的伯羟基选择性氧化成羧基而制得的局部止血用的医用可吸收止血纱布，纤维素中羧基质量分数为16-24％。普通速即纱在2-8min内达到快速止血，纤丝速即纱在3.5-4.5min内达到止血，而表面添加凝血酶药物的Gelfoam(明胶类止血材料)在15s内完成止血过程。因此，相对其它类型的止血产品，OC或ORC的止血速率慢，提高其止血速率的空间比较大。
直接用氮氧化物气态条件对纤维素进行氧化，反应条件不易控制，产物不稳定，成本高。常规TEMPO氧化体系反应中，纤维素易断裂降解，产品结构不稳定，不易保存。
发明内容
针对直接用氮氧化物气态条件对纤维素进行氧化，反应条件不易控制，产物不稳定，成本高，以及常规TEMPO氧化体系反应中，纤维素易断裂降解，产品结构不稳定，不易保存等现有技术缺陷，本发明提供一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法，该方法采用pH值稳定的缓冲溶液为反应溶媒，应用TEMPO氧化体系对再生纤维素进行选择性氧化，再进一步制成氧化再生纤维素止血粉。本发明使得TEMPO氧化体系下的氧化反应更可控，减少了纤维素的降解断裂，提高了止血速度，同时也进一步扩展了氧化再生纤维素的使用范围。
本发明的氧化再生纤维素止血粉的制备方法包括如下步骤：
1、配制碳酸氢钠/碳酸钠缓冲溶液，其pH值为9.5-11.0；
2、向缓冲溶液中加入TEMPO，搅拌至完全溶解；控制溶液温度为0-8℃，加入溴化钠，继续搅拌至完全溶解；
3、在反应液中加入再生纤维素，充分浸润，搅拌的状态下逐步加入次氯酸钠溶液，同时滴加0.4N氢氧化钠溶液，控制反应体系的pH值在9.5-11.0，进行再生纤维素的选择性氧化反应，总反应时间为2-4小时；
4、反应结束后，过滤得氧化再生纤维素，使用清洗液清洗2-4遍，干燥；
5、将干燥的氧化再生纤维素溶解于0.4mol/L的氢氧化钠溶液中，中和过滤，沉析纯化得氧化再生纤维素止血粉。
其中，再生纤维素原料、TEMPO、溴化钠的配比为：10g再生纤维素原料：1-3gTEMPO：10-40g溴化钠。
其中，再生纤维素原料为：再生纤维素丝、再生纤维素纱布、再生纤维素丝织品。
其中，清洗液为乙醇、异丙醇及其水溶液。
相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：
(1)本发明制备工艺简单，反应体系稳定，改善了再生纤维素氧化过程中易降解的问题；
(2)原料来源广泛，易得价廉；
(3)本发明在低温下进行反应，降低了反应过程中的副反应的发生，同时反应体系的安全系数比较高；
(4)本发明所制得的氧化再生纤维素止血粉止血快，效果好，在医用止血粉领域具有广泛的应用前景。
具体实施方式
实施例1
(1)配制碳酸氢钠/碳酸钠缓冲溶液，在配制的缓冲溶液中加入TEMPO 10g，搅拌至完全溶解；控制溶液温度为8℃，加入溴化钠100g，继续搅拌至完全溶解。在反应液中加入再生纤维素原丝50g，充分浸润，搅拌的状态下逐步加入次氯酸钠溶液，同时滴加0.4mol/L氢氧化钠溶液，控制反应体系的PH值在10.5左右，进行再生纤维素的选择性氧化反应，总反应时间为2小时左右；
(2)反应结束后，过滤得到氧化再生纤维素，使用80％乙醇水溶液多次清洗后40℃干燥，称重，所得氧化纤维素产量为60％；
(3)将氧化再生纤维素溶解于0.4mol/L的氢氧化钠溶液中，中和过滤，沉析纯化得氧化再生纤维素止血粉。
实施例2
(1)配制碳酸氢钠/碳酸钠缓冲溶液，在配制的缓冲溶液中加入TEMPO 15g，搅拌至完全溶解；控制溶液温度为6℃，加入溴化钠150g，继续搅拌至完全溶解。在反应液中加入再生纤维素原丝50g，充分浸润，搅拌的状态下逐步加入次氯酸钠溶液，同时滴加0.4mol/L氢氧化钠溶液，控制反应体系的PH值在10.0左右，进行再生纤维素的选择性氧化反应，总反应时间为3小时左右；
(2)反应结束后，过滤得到氧化再生纤维素，使用80％异丙醇水溶液多次清洗后40℃干燥，称重，所得氧化纤维素产量为70％；
(3)将氧化再生纤维素溶解于0.4mol/L的氢氧化钠溶液中，中和过滤，沉析纯化得氧化再生纤维素止血粉。
实施例3
(1)配制碳酸氢钠/碳酸钠缓冲溶液，在配制的缓冲溶液中加入TEMPO 5g，搅拌至完全溶解；控制溶液温度为2℃，加入溴化钠60g，继续搅拌至完全溶解。在反应液中加入再生纤维素原丝50g，充分浸润，搅拌的状态下逐步加入次氯酸钠溶液，同时滴加0.4mol/L氢氧化钠溶液，控制反应体系的PH值在10.8左右，进行再生纤维素的选择性氧化反应，总反应时间为2小时左右；
(2)反应结束后，过滤得到氧化再生纤维素，使用80％乙醇水溶液和乙醇多次清洗后40℃干燥，称重，所得氧化纤维素产量为85％；
(3)将氧化再生纤维素溶解于0.4mol/L的氢氧化钠溶液中，中和过滤，沉析纯化得氧化再生纤维素止血粉。
实施例4
将实施例1-3得到的产品进行止血试验：选健康SD大鼠雌雄各20只，随机分为1、2、3和空白对照共4组，每组均10只动物，雌雄各半。每只大鼠用锋利刀片横切大鼠距尾尖部约8cm的尾部静脉后，各给药组均给予不同组别的供试品，空白对照组不给予任何处理。用秒表记录每只大鼠的出血时间和止血时间，计算止血时长。空白对照组平均止血时长为72s，1-3组平均止血时长分别为24s，25s，21s。

Claims (4)

1.一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法，其特征在于：包括如下操作步骤：
1)配制碳酸氢钠/碳酸钠缓冲溶液，其pH值为9.5-11.0；
2)向缓冲溶液中加入四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)，搅拌至完全溶解；控制溶液温度为0-8℃，加入溴化钠，继续搅拌至完全溶解；
3)在反应液中加入再生纤维素，充分浸润，搅拌的状态下逐步加入次氯酸钠溶液，同时滴加0.4N氢氧化钠溶液，控制反应体系的pH值在9.5-11.0，进行再生纤维素的选择性氧化反应，总反应时间为2-4小时；反应结束后，过滤得氧化再生纤维素，使用清洗液清洗2-4遍，干燥；
4)将干燥的氧化再生纤维素溶解于0.4mol/L的氢氧化钠溶液中，中和过滤，沉析纯化得氧化再生纤维素止血粉。
2.根据权利要求1所述氧化再生纤维素止血粉的制备方法，其特征在于，所述再生纤维素、TEMPO、溴化钠的配比为：10g再生纤维素:1-3gTEMPO:10-40g溴化钠。
3.根据根据权利要求1或2所述氧化再生纤维素止血粉的制备方法，其特征在于，再生纤维素原料包括再生纤维素丝、再生纤维素纱布、再生纤维素丝织品。
4.根据权利要求3所述氧化再生纤维素止血粉的制备方法，其特征在于，所述清洗液为乙醇和乙醇水溶液或异丙醇和异丙醇水溶液。
CN202011310089.3A 2020-11-20 2020-11-20 一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法 Pending CN112604024A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011310089.3A CN112604024A (zh) 2020-11-20 2020-11-20 一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011310089.3A CN112604024A (zh) 2020-11-20 2020-11-20 一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112604024A true CN112604024A (zh) 2021-04-06

Family

ID=75224861

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011310089.3A Pending CN112604024A (zh) 2020-11-20 2020-11-20 一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112604024A (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110644234A (zh) * 2019-10-11 2020-01-03 赛克赛斯生物科技股份有限公司 一种可吸收氧化再生纤维素材料及其制备方法与应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110644234A (zh) * 2019-10-11 2020-01-03 赛克赛斯生物科技股份有限公司 一种可吸收氧化再生纤维素材料及其制备方法与应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU677118B2 (en) Calcium-modified oxidized cellulose hemostat
CN105561379B (zh) 一种新型氧化纤维素止血产品的制备方法
Stilwell et al. 15. Oxidized cellulose: Chemistry, processing and medical applications
CN102961777A (zh) 改性纳米纤维素多孔复合型高吸渗止血敷料的制备方法
CN112972749B (zh) 基于壳聚糖纤维的高效止血材料及其制备方法
KR102106487B1 (ko) 이중 가교구조의 생체친화성 지혈제 조성물 및 그 제조방법
CN102000356B (zh) 一种水溶型氧化再生纤维素止血材料及其制备方法
WO2017014450A1 (ko) 이중 가교구조의 생체친화성 지혈제 및 그 제조방법
CN103951757B (zh) 一种医用可吸收氧化纤维素材料及其制备方法
JP2752782B2 (ja) 可溶性止血織物
CN104383586B (zh) 一种纳米金/赖氨酸/氧化再生纤维素复合止血材料及其制备方法
CN105178009A (zh) 一种纳米纤维素/氧化再生纤维素复合止血材料的制备方法
WO2021027006A1 (zh) 新型可降解的止血材料及其制备方法
CN1185263C (zh) 医用可吸收氧化再生纤维素止血材料的制备方法
CN112604024A (zh) 一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法
CN105435295B (zh) 一种rgd-m13噬菌体/氧化再生纤维素复合止血材料的制备方法
CN102908650A (zh) 可溶性止血材料生产工艺
CN105477675B (zh) 一种rgd-m13噬菌体/聚赖氨酸/氧化再生纤维素复合止血材料的制备方法
CN104497345A (zh) 一种透明质酸-壳聚糖可降解敷料的制备方法
CN110644234A (zh) 一种可吸收氧化再生纤维素材料及其制备方法与应用
CN109731128B (zh) 一种可吸收降解的生物相容性止血材料及其制备方法
CN109295551B (zh) 一种氧化再生纤维素产品的新型制备方法
JP3057446B1 (ja) 可溶性創傷治癒止血セルロ―ス繊維とその製造方法、及びこれを用いた創傷部の止血治癒方法
CN104383584B (zh) 一种石墨烯/氧化再生纤维素复合止血材料
CN102178691B (zh) 一种淀粉止血剂及制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210406

RJ01 Rejection of invention patent application after publication