CN110627598A - 一种手性氨基酸的制备方法 - Google Patents

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郭小雷
黄平
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Abstract

本发明属于氨基酸技术领域，涉及一种手性氨基酸酯的制备方法。包括以下步骤：取DL‑氨基酸酯2mmo1溶于10ml乙酸乙酯；取拆分剂对DL氨基酸酯溶液进行手性拆分，对手性拆分过后DL氨基酸酯溶液的滴入10ml含1mmolRTTCA的乙酸乙酯溶液，搅拌反应30~60min，有大量白色沉淀或者粘稠油状物析出，分离出固体或油状物，即为RTTCA‑氨基酸酯盐。取RTTCA‑氨基酸酯盐加入1.5moL/L NaOH溶液使盐分解，再用乙酸乙酯萃取，分离出光学活性氨基酸酯,其光学纯度达到58%~69%，收率达到50%以上。

Description

一种手性氨基酸的制备方法
技术领域
本发明涉及氨基酸技术领域，具体为一种手性氨基酸酯的制备方法。
背景技术
氨基酸，是羧酸碳原子上的氢原子被氨基取代后的化合物，氨基酸分子中含有氨基和羧基两种官能团。与羟基酸类似，氨基酸可按照氨基连在碳链上的不同位置而分为α-，β-，γ-...w-氨基酸，但经蛋白质水解后得到的氨基酸都是α-氨基酸，而且仅有二十几种，他们是构成蛋白质的基本单位。
目前市场上大多数的手性氨基酸制备方法的回收率和转化率较低，因此急需一种回收率和转化率较高的手性氨基酸制备方法。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一种手性氨基酸酯的制备方法，具备回收率和转化率高的优点。
为实现上述回收率和转化率高的目的，本发明提供如下技术方案：一种手性氨基酸酯的制备方法，为化学拆分法，所述化学拆分法包括以下步骤：
S10、取DL-氨基酸酯溶于乙酸乙酯；
S20、取拆分剂对DL氨基酸酯溶液进行手性拆分；
S30、对手性拆分过后DL氨基酸酯溶液中滴入含RTTCA的乙酸乙酯溶液，搅拌反应30~60min，有大量白色沉淀或者粘稠油状物析出，过滤分离出固体或油状物，即为RTTCA-氨基酸酯盐1a；
S40、对上述滤液先后以NaOH和饱和食盐水洗涤;
S50、对洗涤过后的有机层用干燥剂干燥再蒸发除去溶剂，得光学活性氨基酸酯2a,其光学纯度为63%~75%；
S60、取RTTCA-氨基酸酯盐1a溶液6-12份加入NaOH溶液,使盐分解。
S70、再用乙酸乙酯萃取，分离出光学活性氨基酸酯3a,其光学纯度为58%~69%。
作为一个具体实施过程，本发明方法包括如下过程：
S10、取DL-氨基酸酯2mmo1份溶于10ml乙酸乙酯；
S20、取拆分剂对DL氨基酸酯溶液进行手性拆分；
S30、对手性拆分过后DL氨基酸酯溶液中滴入10ml含1mmolRTTCA的乙酸乙酯溶液，搅拌反应30~60min，有大量白色沉淀或者粘稠油状物析出，过滤分离出固体或油状物，即为RTTCA-氨基酸酯盐1a；
S40、对上述滤液先后以10mol/LNaOH和50mol/L饱和食盐水(3x5m1)洗涤；
S50、对洗涤过后的溶液有机层用干燥剂干燥再蒸发除去溶剂，得光学活性氨基酸酯2a,其光学纯度为63%~75%；
S60、取RTTCA-氨基酸酯盐1a溶液6-12份加入1.5moL/LNaOH溶液10ml,使盐分解；
S70、再用乙酸乙酯(3x10m1)萃取，分离出光学活性氨基酸酯3a,其光学纯度为58%~69%；
S80、再对萃取后的液体加入稀盐酸调pH=1，用乙酸乙酯萃取可回收RTTCA,回收率81%~85%。
所述拆分剂可以为溴化樟脑磺酸、a-苯基乙胺、酒石酸等其中一种。
S50中所述的干燥剂是无水干硫酸钠、无水氯化钙或硅胶
与现有技术相比，本发明提供了一种手性氨基酸的制备方法，具备以下有益效果：
该手性氨基酸的制备方法，制取的手性氨基酸酯收率达到60%，比市场上通常方法提高10-20%。通过用乙酸乙酯萃取可回收RTTCA,回收率82%~85%，节约了资源，减少了对环境的污染。
具体实施方式
下面将结合本发明的实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例一：
一种手性氨基酸酯的制备方法，包括以下步骤：
S10、取DL-氨基酸酯(2mmo1)4份溶于10ml乙酸乙酯。
S20、取拆分剂2份对DL氨基酸酯溶液进行手性拆分，拆分剂为溴化樟脑磺酸。
S30、对手性拆分过后DL氨基酸酯溶液的滴入10ml含1mmolRTTCA的乙酸乙酯溶液，搅拌反应30min，有大量白色沉淀或者粘稠油状物析出，过滤分离出固体或油状物，即为RTTCA-氨基酸酯盐1a。
S40、对上述滤液先后以10mol/LNaOH和50mol/L饱和食盐水(3x5m1)洗涤。
S50、对洗涤过后的溶液有机层用无水Na2S04干燥再蒸发除去溶剂，得光学活性氨基酸酯2a,其光学纯度为63%。
S60、取RTTCA-氨基酸酯盐1a溶液加入1.5moL/LNaOH溶液10ml,使盐分解。
S70、再用乙酸乙酯(3x10m1)萃取，分离出光学活性氨基酸酯3a,其光学纯度为58%。
S80、再对萃取后的液体加入稀盐酸调pH=1，用乙酸乙酯萃取可回收RTTCA,回收率82%。
光学活性的氨基酸酯产率达到了60%。
实施例二：
一种手性氨基酸酯的制备方法，包括以下步骤：
S10、取DL-氨基酸酯2mmo1溶于10ml乙酸乙酯。
S20、取拆分剂对DL氨基酸酯溶液进行手性拆分，拆分剂为酒石酸。
S30、对手性拆分过后DL氨基酸酯溶液滴入10ml含1mmolRTTCA的乙酸乙酯溶液，搅拌反应60min，有大量白色沉淀或者粘稠油状物析出，过滤分离出固体或油状物，即为RTTCA-氨基酸酯盐1a。
S40、对上述滤液先后以10mol/LNaOH和50mol/L饱和食盐水(3x5m1)洗涤。
S50、对洗涤过后的溶液有机层用无水CaCl2干燥再蒸发除去溶剂，得光活性氨基酸酯2a,其光学纯度为75%。
S60、取RTTCA-氨基酸酯盐1a溶液加入1.5moL/LNaOH溶液10ml,使盐分解。
S70、再用乙酸乙酯(3x10m1)萃取，分离出光学活性氨基酸酯3a,其光学纯度为69%。
S80、再对萃取后的液体加入稀盐酸调pH=1，用乙酸乙酯萃取可回收RTTCA,回收率85%。
光学活性的氨基酸酯产率达到了53%。
尽管已经描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型。

Claims (6)

1.一种手性氨基酸酯的制备方法，包括以下步骤：
S10、取DL-氨基酸酯溶于乙酸乙酯；
S20、取拆分剂对DL氨基酸酯溶液进行手性拆分；
S30、对手性拆分过后DL氨基酸酯溶液中滴入含RTTCA的乙酸乙酯溶液，搅拌反应30~60min，有大量白色沉淀或者粘稠油状物析出，过滤分离出固体或油状物，即为RTTCA-氨基酸酯盐1a；
S40、对上述滤液先后以NaOH和饱和食盐水洗涤；
S50、对洗涤过后的有机层用干燥剂干燥再蒸发除去溶剂，得光学活性氨基酸酯2a,其光学纯度为63%~75%；
S60、取RTTCA-氨基酸酯盐1a溶液6-12份加入NaOH溶液,使盐分解；
S70、再用乙酸乙酯萃取，分离出光学活性氨基酸酯3a,其光学纯度为58%~69%。
2.根据权利要求1所述的制备方法，包括以下步骤：
S10、取DL-氨基酸酯2mmo1溶于10ml乙酸乙酯；
S20、取拆分剂对DL氨基酸酯溶液进行手性拆分；
S30、对手性拆分过后DL氨基酸酯溶液中滴入10ml含1mmolRTTCA的乙酸乙酯溶液，搅拌反应30~60min，有大量白色沉淀或者粘稠油状物析出，过滤分离出固体或油状物，即为RTTCA-氨基酸酯盐；
S40、对上述滤液先后以10mol/LNaOH和50mol/L食盐水洗涤；
S50、对洗涤过后的溶液有机层用干燥剂干燥再蒸发除去溶剂，得光学活性氨基酸酯,其光学纯度为63%~75%；
S60、取RTTCA-氨基酸酯铵盐溶液加入1.5moL/LNaOH溶液,使盐分解，再用乙酸乙酯萃取，分离出光学活性氨基酸酯,其光学纯度为58%~69%。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：
S70、再对萃取后的液体加入稀盐酸调至pH=1，用乙酸乙酯萃取RTTCA。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，RTTCA回收率81%~85%。
5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述拆分剂为溴化樟脑磺酸、a-苯基乙胺、酒石酸中的一种。
6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：S50中所述的干燥剂是无水干硫酸钠、无水氯化钙或硅胶。
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