CN110585116B - 用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶及其制备方法 - Google Patents
用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110585116B CN110585116B CN201910568244.2A CN201910568244A CN110585116B CN 110585116 B CN110585116 B CN 110585116B CN 201910568244 A CN201910568244 A CN 201910568244A CN 110585116 B CN110585116 B CN 110585116B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chitin
- mesoporous silica
- based nanogel
- nanogel
- cancer treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 title claims abstract description 49
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 230000004044 response Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N (3-aminopropyl)triethoxysilane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCN WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000021523 carboxylation Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 7
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 20
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 4
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 description 3
- 229960002918 doxorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- -1 small molecule modified silicon Chemical class 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002539 nanocarrier Substances 0.000 description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- 241000243818 Annelida Species 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 230000004222 uncontrolled growth Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
发明提供一种用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶及制备方法，包括如下步骤：用模板法制备介孔二氧化硅，随后分别加入3‑氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)、丁二酸酐进行改性，形成羧基化介孔二氧化硅；将含有硫代硫缩酮结构的小分子，通过酰胺化反应修饰到羧基化介孔二氧化硅的表面；将在NaOH/尿素体系里羧基化改性的甲壳素，通过静电作用包裹在改性后的介孔二氧化硅表面，即得到具有双响应性的甲壳素基纳米凝胶。本发明制备的甲壳素基纳米凝胶具有载药率高、生物相容性优良，同时能在肿瘤微环境下实现药物缓释，可以应用于体内癌症治疗等领域。
Description
技术领域
本发明涉及纳米药物载体用于癌症治疗领域，具体涉及一种用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶。
背景技术
癌症是在各种致癌因子的作用下，身体内某些机制失常，导致细胞增生和分化异常而引起的疾病。除了生长不受控制外，癌细胞还会局部侵犯、破坏邻近的正常组织和器官，甚至进入淋巴系统或血液，经由体内循环转移到身体的其他部位。目前，癌症治疗的主要方法包括化疗，手术治疗以及放射疗法。
化学疗法是利用化学药物对肿瘤细胞进行破坏，阻止肿瘤细胞增殖、浸润、转移，直至最终杀死肿瘤细胞。它是一种全身性的治疗手段，当达到一定的血药浓度后，药物全身分布，在杀伤癌细胞的同时，还会对其它正常的组织和器官产生严重的毒副作用，甚至会导致病情恶化。最近几年里，学者们尝试将传统的化学药物与生物技术或纳米技术等相结合，用于癌症治疗研究，并且已经研制开发出可以进入人体并将药物成功输送到病灶部位的纳米载体，应用于癌症的治疗。
传统的化疗药物同时作用于癌细胞和正常细胞，选择性差，易产生毒副作用。纳米药物载体能够同时负载多种类型的药物，增加药物的稳定性和溶解性，保护药物的活性，避免药物提前降解，延长药物在体内的循环时间。同时，纳米药物载体能够有效的减少MPS清除，可以通过EPR效应优先在肿瘤部位富集，更容易从血管的裂隙外渗到组织中，提高病灶部位的药物浓度，降低毒副作用。并且可以在纳米载体的表面修饰不同的基团，实现药物的功能性输送，进一步提高药物输送效率。
然而，纳米载药材料往往聚焦于合成高分子，与其相比，天然高分子具有价廉易得，独特的生物活性，优良的生物相容性和易化学修饰等诸多优点。其中，甲壳素是第二大天然高分子，广泛存在于节肢动物、软体动物、环节动物、海藻、真菌等，相比于壳聚糖，其生物相容性更好，在生物医药领域的研究和应用具有更大的潜力。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶及其制备方法。采用以介孔二氧化硅作为核心，通过在介孔二氧化硅硅球表面进行修饰改性，最后在其表面包裹一层羧甲基甲壳素形成纳米凝胶。本产品能够在模拟的肿瘤微环境下实现载入药物盐酸阿霉素的控释和缓释。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
第一方面为：提供一种用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶的制备方法，包括如下步骤：
1)用模板法制备介孔二氧化硅，随后分别加入3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)、丁二酸酐进行改性，形成羧基化介孔二氧化硅；
2)将含有硫代硫缩酮结构的小分子，通过酰胺化反应修饰到羧基化介孔二氧化硅的表面；
3)将在NaOH/尿素体系里羧基化改性的甲壳素，通过静电作用包裹在改性后的介孔二氧化硅表面，形成双响应性甲壳素基纳米凝胶。
结合第一方面，在第一方面可能的各种情况中的第一种情况为：所述介孔二氧化硅与3-氨丙基三乙氧基硅烷、丁二酸酐的质量体积比分别为：1g/5mL、1g/5g。
结合第一方面的第一种情况，在其第一方面可能的各种情况的第二种情况为：所述羧基化介孔二氧化硅与硫代硫缩酮小分子的质量比为2:1。
结合第一方面及第一方面的第一种情况和第二种情况，在其第一方面可能的各种情况的第三种情况为：所述小分子修饰后的介孔二氧化硅超声分散在水溶液里，并逐滴加入羧甲基甲壳素溶液，滴加完成后继续超声30min。
第二方面为：所述双响应性甲壳素基纳米凝胶为：甲壳素基纳米凝胶为粒径为200～240nm的球体，其中最佳粒径约为220nm左右。其所述甲壳素基纳米凝胶的结构以介孔二氧化硅为核心，表面包裹一层羧甲基甲壳素。
本发明的有益效果是：
1)本发明首次提出制备甲壳素基纳米凝胶，且具有操作简便，实验条件温和以及实验试剂环保等优点。
2)本发明制备的甲壳素基纳米凝胶具有大的比表面积、pH响应性、活性氧响应、生物相容性好等优点。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。
图1是本发明实施例1的甲壳素基凝胶的制备方法流程图；
图2是本发明实施例1的甲壳素基凝胶在透射电子显微镜下的观察视图；
图3是本发明实施例1的甲壳素基凝胶的动态光散射(DLS)粒径分布图；
图4是本发明实施例1在不同pH值下的药物释放曲线；
图5为本发明实施例1在不同浓度H2O2下的药物释放曲线。
图6为本发明实施例1在PH为5.0时不同浓度H2O2下的药物释放曲线。
具体实施方式
下面通过实施例，并结合附图，对本发明的技术方案作进一步具体的说明。显然，所描述的实施例仅仅是本发明的部分实施例。
下面结合附图与实施例对本发明的技术方案进行说明。
实施例1，见图1至图6：
如图1所示，本发明提供一种用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶的方法，包括如下步骤：
1)用模板法制备介孔二氧化硅，随后称取制备干燥好的介孔二氧化硅1g分别加入3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)5mL、丁二酸酐5g进行改性，形成羧基化介孔二氧化硅；
2)称取制备好的羧基化介孔二氧化硅1g，将其超声分散在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中，分别加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)200mg、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)200mg，随后加入含有硫代硫缩酮结构的小分子500mg，避光搅拌24h，离心洗涤，冷冻干燥；
3)称取小分子修饰后的硅球1g，将其超声分散在去离子水中，逐滴加入制备好的羧甲基甲壳素溶液，继续超声30min，离心，PBS溶液洗涤数次，冷冻干燥，制得未载药甲壳素基纳米凝胶；
4)称取小分子修饰后的硅球1g，将其超声分散在含有盐酸阿霉素(DOX)、α-生育酚的N,N-二甲基甲酰胺溶液中，避光搅拌24h，逐滴加入制备好的羧甲基甲壳素溶液，继续超声30min，离心，PBS溶液洗涤数次，冷冻干燥，制得载药的甲壳素基纳米凝胶。
图2为所制备的甲壳素基纳米凝胶的透射电子显微镜表征结果，从图中可看出，甲壳素基纳米凝胶为球形，所述甲壳素基纳米凝胶以介孔二氧化硅为核心，表面包裹一层羧甲基甲壳素有利于药物释放。图3为甲壳素基凝胶的动态光散射(DLS)粒径分布图，粒径分布图显示所制备的甲壳素基纳米凝胶主体粒径约为220nm。图4为在不同pH值下的药物释放曲线。图5为在不同浓度H2O2的药物释放曲线。图6为pH值为5.0的情况下不同浓度H2O2的药物释放曲线。
应理解，上述实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解为在阅读本发明的内容后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动和修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (6)
1.用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)用模板法制备介孔二氧化硅，随后分别加入3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)、丁二酸酐进行改性，形成羧基化介孔二氧化硅；
2)将含有硫代硫缩酮结构的小分子，通过酰胺化反应修饰到羧基化介孔二氧化硅的表面；
3)将在NaOH/尿素体系里羧基化改性的甲壳素，通过静电作用包裹在改性后的介孔二氧化硅表面，形成双响应性甲壳素基纳米凝胶。
2.根据权利要求1所述的用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶制备方法，其特征在于：所述介孔二氧化硅与3-氨丙基三乙氧基硅烷的质量体积比为1g/5mL，所述介孔二氧化硅与丁二酸酐的质量比为1g/5g。
3.根据权利要求2所述的用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶制备方法，其特征在于：所述羧基化介孔二氧化硅与硫代硫缩酮小分子的质量比为2：1。
4.根据权利要求1或2或3所述的用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶制备方法，其特征在于：步骤3)包括将所述小分子修饰后的介孔二氧化硅超声分散在水溶液里，并逐滴加入羧甲基甲壳素溶液，滴加完成后，继续超声30min。
5.根据权利要求1-4任一项所述的用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶制备方法制备的甲壳素基纳米凝胶，其特征在于：所述甲壳素基纳米凝胶为球体，其粒径为200～240nm；所述甲壳素基纳米凝胶球体以介孔二氧化硅为核心，表面包裹一层羧甲基甲壳素。
6.根据权利要求5所述的用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶制备方法制备的甲壳素基纳米凝胶，其特征在于：所述粒径为220nm。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910568244.2A CN110585116B (zh) | 2019-06-27 | 2019-06-27 | 用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910568244.2A CN110585116B (zh) | 2019-06-27 | 2019-06-27 | 用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110585116A CN110585116A (zh) | 2019-12-20 |
| CN110585116B true CN110585116B (zh) | 2024-01-23 |
Family
ID=68852752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910568244.2A Active CN110585116B (zh) | 2019-06-27 | 2019-06-27 | 用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110585116B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113262300B (zh) * | 2021-03-29 | 2023-09-26 | 武汉科技大学 | 一种用于线粒体靶向递送光敏剂pcn-224的纳米粒子及制备方法、应用 |
| CN116327979B (zh) * | 2023-05-25 | 2023-08-01 | 西南石油大学 | 一种过渡金属基介孔纳米催化药物、制备方法及用途 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101601986A (zh) * | 2009-07-09 | 2009-12-16 | 南京大学 | 一种壳聚糖-二氧化硅复合空心微球的制法及应用 |
| CN103920153A (zh) * | 2014-05-06 | 2014-07-16 | 中国科学院上海硅酸盐研究所 | 一种壳聚糖修饰的pH响应性载药缓控释材料及其制备方法 |
| CN104548111A (zh) * | 2015-01-26 | 2015-04-29 | 华东理工大学 | 复合载体、pH响应型复合载药体系及其制备方法 |
| CN105853365A (zh) * | 2016-05-06 | 2016-08-17 | 福州大学 | 一种兼具pH响应性及叶酸靶向性并负载熊果酸的二氧化硅-壳聚糖-叶酸纳米材料及应用 |
| CN106727426A (zh) * | 2016-12-08 | 2017-05-31 | 中国药科大学 | 一种用于口服蛋白免疫载体的制备方法 |
| CN107865972A (zh) * | 2017-09-20 | 2018-04-03 | 中南民族大学 | 一种兼有示踪和靶向药物输送作用的多功能膜控型靶向纳米载体的制备方法和应用 |
| CN108743563A (zh) * | 2018-08-23 | 2018-11-06 | 南华大学 | 一种药物载体、兼具pH响应性和HSC靶向性的载药纳米球、其制备方法和应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200613011A (en) * | 2004-05-21 | 2006-05-01 | Ind Science & Technology Network Inc | Mucoadhesive nanocomposite delivery system |
-
2019
- 2019-06-27 CN CN201910568244.2A patent/CN110585116B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101601986A (zh) * | 2009-07-09 | 2009-12-16 | 南京大学 | 一种壳聚糖-二氧化硅复合空心微球的制法及应用 |
| CN103920153A (zh) * | 2014-05-06 | 2014-07-16 | 中国科学院上海硅酸盐研究所 | 一种壳聚糖修饰的pH响应性载药缓控释材料及其制备方法 |
| CN104548111A (zh) * | 2015-01-26 | 2015-04-29 | 华东理工大学 | 复合载体、pH响应型复合载药体系及其制备方法 |
| CN105853365A (zh) * | 2016-05-06 | 2016-08-17 | 福州大学 | 一种兼具pH响应性及叶酸靶向性并负载熊果酸的二氧化硅-壳聚糖-叶酸纳米材料及应用 |
| CN106727426A (zh) * | 2016-12-08 | 2017-05-31 | 中国药科大学 | 一种用于口服蛋白免疫载体的制备方法 |
| CN107865972A (zh) * | 2017-09-20 | 2018-04-03 | 中南民族大学 | 一种兼有示踪和靶向药物输送作用的多功能膜控型靶向纳米载体的制备方法和应用 |
| CN108743563A (zh) * | 2018-08-23 | 2018-11-06 | 南华大学 | 一种药物载体、兼具pH响应性和HSC靶向性的载药纳米球、其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| A dual-delivery system of pH-responsive chitosan-functionalized mesoporous silica nanoparticles bearing BMP-2 and dexamethasone for enhanced bone regeneration;Qi Gan等;《J. Mater. Chem. B》;第3卷;2056-2066 * |
| A pH/ROS-responsive, tumor-targeted drug delivery system based on carboxymethyl chitin gated hollow mesoporous silica nanoparticles for anti-tumor chemotherapy;Xiao Ding等;《Carbohydrate Polymers》;第245卷;全文 * |
| An overview of chitin or chitosan/nano ceramic composite scaffolds for bone tissue engineering;S. Deepthi等;《International Journal of Biological Macromolecules》;第93卷;1338-1353 * |
| In vitro evaluation of paclitaxel loaded amorphous chitin nanoparticles for colon cancer drug delivery;K.T. Smitha等;《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》;第104卷;245-253 * |
| Novel carboxymethyl chitin nanoparticles for cancer drug delivery applications;Ashish Dev 等;《Carbohydrate Polymers》;第79卷;1073-1079 * |
| 羧甲基甲壳素水凝胶的改性及应用;康文亭;《中国优秀硕士学位论文全文数据库 (工程科技Ⅰ辑)》(第6期);B016-724 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110585116A (zh) | 2019-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cavalli et al. | Preparation and characterization of dextran nanobubbles for oxygen delivery | |
| CN105534957B (zh) | 一种还原/酶/pH多重响应性释药的核壳结构纳米粒子 | |
| CN107952072B (zh) | 载药载氧杂交蛋白纳米粒的制备方法、载药载氧杂交蛋白纳米粒和应用 | |
| CN110585116B (zh) | 用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶及其制备方法 | |
| CN109395087A (zh) | 一种共递送no供体和纳米药物的纳米共递送系统 | |
| CN111529510A (zh) | 一种纳米粒子作为肿瘤微环境响应性药物或者成像剂的应用 | |
| CN111467503A (zh) | 一种具有模拟酶活性的纳米递药系统、载药纳米粒及其制备方法和应用 | |
| CN109078184B (zh) | 负载双药纳米颗粒及其制备方法与应用 | |
| CN112656944B (zh) | 一种齐墩果酸纳米凝胶的制备方法及其应用 | |
| CN114042155A (zh) | 基于金纳米笼的多功能药物载体材料及其制备方法 | |
| CN104434792A (zh) | 聚合物胶束及其制备方法和抗肿瘤药物组合物、制剂及其制备方法 | |
| CN107670039B (zh) | 一种过氧化氢酶与光敏分子复合物及其制备方法和应用 | |
| CN110302395B (zh) | 一种可促肿瘤凝血和酶/pH双重响应性释药的纳米粒子及其制备方法与应用 | |
| CN109481393A (zh) | 一种电荷反转介导的可注射型胶体粒药物凝胶缓释植入剂及其制备方法 | |
| CN109528648A (zh) | 肿瘤基质微酸环境响应的两亲性高分子前药胶束及其制备方法和应用 | |
| CN105126102A (zh) | 一种竹红菌乙素纳米粒及其制备方法 | |
| CN105997892A (zh) | 一种微球生物新材料包裹sod活性药物载体制备方法 | |
| CN111000797A (zh) | 金纳米颗粒原位生长型海藻酸钠纳米凝胶制备方法及应用 | |
| JP4974533B2 (ja) | ジスルフィド架橋したタンパク質ナノ粒子 | |
| CN104984354A (zh) | 聚丙烯酸-磷酸钙复合纳米药物载体及其制备方法和应用 | |
| CN114522150A (zh) | 一种pH敏感型植物微胶囊纳米挤出器的制备方法及其应用 | |
| JP2857741B2 (ja) | コーティングされた薬剤内包架橋キトサン組成物、その製造方法および薬剤徐放制御システムとしての用途 | |
| CN109464671B (zh) | 一种酸响应介孔硅纳米药物及其制备方法和应用 | |
| Rajan et al. | In-vitro chick chorioallantoic membrane study of chitosan capped 5-Fluorouracil conjugated gold nanoparticles | |
| CN117982463A (zh) | 一种pH/氧化还原/酶敏感的介孔纳米载体的制备及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |