CN106727426A - 一种用于口服蛋白免疫载体的制备方法 - Google Patents

一种用于口服蛋白免疫载体的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106727426A
CN106727426A CN201611149391.9A CN201611149391A CN106727426A CN 106727426 A CN106727426 A CN 106727426A CN 201611149391 A CN201611149391 A CN 201611149391A CN 106727426 A CN106727426 A CN 106727426A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
bsa
protein vaccine
mesoporous silicon
silicon oxide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201611149391.9A
Other languages
English (en)
Inventor
王柏
吴稀
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
China Pharmaceutical University
Original Assignee
China Pharmaceutical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by China Pharmaceutical University filed Critical China Pharmaceutical University
Priority to CN201611149391.9A priority Critical patent/CN106727426A/zh
Publication of CN106727426A publication Critical patent/CN106727426A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A61K2039/542—Mucosal route oral/gastrointestinal

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及一种用于口服蛋白免疫载体的制备方法，属于医药领域。在室温下使用单一模板剂，采用溶胶凝胶法合成介孔二氧化硅材料。以牛血清蛋白(BSA)为模型药物，以介孔二氧化硅为载体，制得载有模型药物的介孔二氧化硅粒子，载药量为20.21％。壳聚糖(CS)通过静电作用，吸附于介孔二氧化硅的表面，这不仅增加了载体的生物粘附性，还能有效保护药物免受胃肠道环境的破坏。此外，带正电的壳聚糖介孔二氧化硅载药复合粒子更容易被细胞摄取，从而诱导机体的免疫反应。

Description

一种用于口服蛋白免疫载体的制备方法
技术领域
本发明涉及一种用于口服蛋白免疫载体的制备方法，属于医药领域。
背景技术
疫苗作为人类对抗疾病的有效防御武器，在抵抗传染性疾病中起着重要的作用。很多传染性疾病是由于微生物病原体入侵呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道而引起的，而粘膜免疫系统分泌的IgA能有效地阻止微生物病原体的入侵。在口服给药后，由肠相关淋巴组织(GALT)分泌IgA能转移到呼吸道，泌尿生殖道等较远的黏膜位点，从而抵御病毒和微生物病原体的入侵。但是目前市场上的大多数疫苗是通过皮下注射或是肌肉注射来进行接种的，这种接种方式仅仅能诱导全身性免疫，而不能引发粘膜免疫系统。
与注射疫苗相比，粘膜疫苗有着诸多优势。它不仅能引发全身性免疫系统还能引发粘膜免疫系统，使得机体产生黏膜IgA和血清IgG抗体，还能避免注射疫苗带来的疼痛，降低注射感染的风险。此外，当抗原在机体的某一黏膜部位给药后，不仅能在给药部位诱导产生局部粘膜免疫反应，还能在距离给药部位较远的黏膜部位产生免疫反应，这使得黏膜成为口服疫苗免疫的理想位点。虽然鼻腔、直肠及阴道等部位给药后，都能诱导机体的粘膜免疫反应，但是这些部位不足以对抗肠道感染，并且给药不方便。
而当疫苗口服给药后，在机体内能产生有效的局部粘膜免疫，也增加了病人的顺应性，而且不需要专业训练。研究表明当颗粒进入体内后，滤泡相关上皮细胞能将其转移到派尔式(PPs)结上，位于PPs结上的M细胞再将抗原摄取，从而引发机体的粘膜免疫作用。而当蛋白疫苗直接暴露在胃肠道内时，胃肠道内的环境和各种酶的作用会影响蛋白疫苗的完整性，导致蛋白疫苗不能被有效摄取，进而无法引发机体的免疫系统。
研究人员在口服生物降解载体的研究中已经取得了重大突破，但这类不稳定的材料，如脂质体，聚合物纳米粒等，在水中会造成疫苗的泄露，这会使得疫苗直接暴露在胃内的酸性环境中，导致疫苗失效，从而达不到预防或治疗的效果。
自2006年，多孔硅材料SBA-15首次作为免疫佐剂的研究后，无机多孔材料成为口服疫苗载体的研究热点。介孔二氧化硅纳米粒子结构稳定，生物相容性好，毒性低，表面孔隙多，在体内胃肠道内稳定，还可以通过改善合成条件来控制粒子的粒径和孔径大小。
研究表明在无机载体表面包裹一层有机材料，不仅可以调节药物在机体内的释放，还能有效保护药物进入体内后免受胃肠道环境的破坏。
壳聚糖(chitosan，CS)是一种阳离子聚合物，作为药物载体具有良好的生物相容性、生物可降解性，无毒等优点，还具有打开肠上皮细胞间紧密连接的能力。壳聚糖通过静电作用吸附在介孔二氧化硅纳米粒表面，这样不仅可以保护疫苗不受胃肠道环境的破坏，还能促进介孔二氧化硅纳米粒子渗透进入粘液层，增加M细胞的摄取，并通过激活树突状细胞、巨噬细胞来增强机体的免疫反应。
发明内容
本发明针对蛋白疫苗经口服后，在胃肠道会因各种酶和环境PH值的影响，导致蛋白疫苗失活，从而无法达到预防或治疗的效果，此外，肌肉或皮下注射疫苗只能诱导机体的全身性免疫而不能诱导机体产生粘膜免疫等问题，设计了一种用于口服蛋白疫苗的载体，通过黏膜滤泡相关细胞对载体的转运作用，将含有蛋白抗原的载体粒子运输至巨噬细胞，树突细胞等抗原呈递细胞将其摄取，再处理和呈递给B、T细胞，从而诱导产生机体的免疫应答。
本发明以十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板剂，以正硅酸四乙酯(TEOS)为硅源，以乙醇和乙醚为助溶剂，当TEOS水解时放热会使助溶剂乙醚挥发，从而在介孔二氧化硅的表面形成大孔结构，制得具有大孔结构的介孔二氧化硅纳米粒载体。
本发明提供了一种用于口服蛋白免疫载体的制备方法，具体制备过程是：
(1)将模板剂十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)溶于去离子水中，依次加入氨水，乙醇，乙醚在室温下剧烈搅拌至溶液澄清，快速滴加正硅酸四乙酯(TEOS)，剧烈搅拌反应，得到白色固体沉淀；
(2)将步骤(1)中所得的沉淀进行抽滤，用乙醇和水洗涤，将所得沉淀物置于烘箱中干燥；
(3)将步骤(2)干燥后的固体粉末置于硝酸铵/乙醇溶液中加热搅拌回流，除去介孔二氧化硅中的模板剂(CTAB)；
(4)将模型药物牛血清蛋白(BSA)溶于磷酸盐缓冲液中，溶胀过夜；
(5)将BSA溶液与处理过的介孔二氧化硅按一定的质量比例，置于磷酸盐缓冲液中，4度下搅拌24小时，离心，冻干沉淀物；
(6)壳聚糖(CS)溶于1％醋酸溶液中，磁力搅拌至其完全溶解，用氢氧化钠溶液调节壳聚糖溶液PH至5.5左右；
(7)将载有BSA的介孔二氧化硅冻干粉加入到壳聚糖溶液中，在4度下搅拌10小时，离心，冻干沉淀物。
本发明制备过程(1)中，模板剂十六烷基三甲基溴化铵的质量在0.2g～0.5g，优选0.5g；正硅酸四乙酯，去离子水，氨水，乙醇，乙醚的体积比为2.5∶70∶0.8∶(5～25)∶20，优选2.5∶70∶0.8∶20∶20。
本发明制备过程(4)中，所选择的药物仅为模型药物BSA，但不局限于此，药物还可以是用于预防小儿麻痹症、流感等疾病的蛋白疫苗，BSA的浓度在0.2～6mg/ml，优选2mg/ml。
处方中BSA与介孔二氧化硅的质量比在5∶1～1∶20，优选1∶1。
本发明制备过程(6)中，壳聚糖的分子量为50kDa，脱乙酰基度＞95％，浓度为2～6mg/ml，优选2mg/ml。
本发明制备过程(7)中，载药冻干粉的质量为10mg，壳聚糖溶液的体积为2mL。
本发明制备过程(4)、(5)中，磷酸盐缓冲液的PH值均为7.4。
本发明的优点在于：
(1)、合成的无机介孔二氧化硅材料结构稳定，生物相容性好，毒性低，表面孔隙多，在体内胃肠道内稳定。
(2)、壳聚糖具有打开肠上皮细胞间紧密连接的能力，通过静电作用吸附在介孔二氧化硅表面，不仅能保护蛋白药物在胃肠道中的稳定性，还能延长载体粒子在肠道内的滞留时间。此外，表面带正电的载体粒子易于被上皮细胞摄取，能有效地激发机体的免疫系统，诱导机体产生全身性免疫和粘膜免疫。
(3)、本发明的制备方法对设备的要求不高，工艺过程简单，可进行放大化工艺生产，具有良好的应用前景。
附图说明
图1为根据BJH模型计算得到的实施例1制备的介孔二氧化硅纳米材料的孔径分布曲线。
图2为实施例1～3制备的载体材料、模型药物和载药粒子的红外光谱图。图中a为模型药物BSA，b为介孔二氧化硅纳米材料，c为介孔二氧化硅载模型药物BSA，d为壳聚糖，e为壳聚糖包裹介孔二氧化硅载模型药物BSA。
图3～图5为实施例1制备的介孔二氧化硅纳米材料的扫描电镜图。
具体实施方式
实施例1：
介孔二氧化硅载体的制备：
(1)精密称取十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)500mg，溶于70ml去离子水中，然后依次加入氨水溶液0.8ml，无水乙醇20ml，乙醚20ml，室温下剧烈搅拌30分钟至溶液澄清，再向其中快速滴加2.5ml正硅酸四乙酯，剧烈搅拌4小时，得到白色固体沉淀。
(2)将得到白色固体沉淀抽滤，用乙醇和去离子水洗涤沉淀数次，再置于60度烘箱中干燥24h。
(3)精密称取干燥后的固体粉末0.5g，于100ml浓度为6g/L的硝酸铵/95％的乙醇中，在60度下搅拌回流5h，抽滤，洗涤沉淀，置于烘箱中干燥，得到介孔二氧化硅。
实施例2：
介孔二氧化硅载药粒子的制备：
(1)精密称取牛血清蛋白(BSA)500mg，于250mL容量瓶中，用PH为7.4的磷酸盐缓冲液定容至刻度线，得浓度为2mg/mL的BSA溶液作为储备液。
(2)精密称取介孔二氧化硅60mg，加入储备液30ml，在4度下搅拌24h，离心溶液，冻干沉淀物，得到介孔二氧化硅载BSA的冻干粉。
实施例3：
壳聚糖介孔二氧化硅载药粒子的制备：
(1)精密量取1mL质量分数为≥99％的醋酸于100mL容量瓶中，定容，得到1％的醋酸溶液。
(2)精密称取50mg壳聚糖，溶于10mL1％的醋酸溶液中，完全溶解后，再用2M氢氧化钠溶液将其pH调至5.5左右，加去离子水定容至25mL，得到浓度为2mg/mL的壳聚糖溶液。
(3)精密称取介孔二氧化硅载药冻干粉10mg，加入浓度为2mg/mL的壳聚糖溶液1mL，在4度下搅拌10h，离心溶液，冻干沉淀物，得到壳聚糖包裹介孔二氧化硅载药粒子。

Claims (9)

1.一种用于口服蛋白疫苗载体的制备方法，其特征在于，该方法包括以下几个步骤：
(1)将模板剂十六烷基三甲基溴化铵溶于去离子水中，依次加入氨水，乙醇，乙醚在室温下剧烈搅拌至溶液澄清，快速滴加正硅酸四乙酯(TEOS)，剧烈搅拌反应，得到白色固体沉淀；
(2)将步骤(1)中所得的沉淀进行抽滤，用乙醇和水洗涤，然后将沉淀物置于烘箱中干燥；
(3)将步骤(2)干燥后的固体粉末置于硝酸铵/乙醇溶液中加热搅拌回流，除去介孔二氧化硅中的模板剂(CTAB)；
(4)将模型药物牛血清蛋白(BSA)溶于磷酸盐缓冲液中，溶胀过夜；
(5)将BSA溶液与处理过的介孔二氧化硅按一定的质量比例，置于磷酸盐缓冲液中，在4度搅拌24小时，离心，冻干沉淀物；
(6)将壳聚糖(CS)溶于1％醋酸溶液中，磁力搅拌至其完全溶解，用氢氧化钠溶液调节壳聚糖溶液PH至5.5左右；
(7)将载有BSA的介孔二氧化硅冻干粉加入到壳聚糖溶液中，在4度下搅拌10小时，离心，冻干沉淀物。
2.根据权利要求1中一种用于口服蛋白疫苗载体的制备方法，其特征在于：步骤(1)中模板剂十六烷基三甲基溴化铵的质量为0.2～0.5g，步骤(1)所述正硅酸四乙酯，水，氨水，乙醇，乙醚溶液的体积为2.5∶70∶0.8∶5～25∶20，氨水溶液的质量分数为25～28％，步骤(1)中剧烈搅拌的时间为0.5h，剧烈搅拌反应的时间为4h。
3.根据权利要求1中一种用于口服蛋白疫苗载体的制备方法，其特征在于：步骤(2)烘箱温度为60度，干燥时间为24h。
4.根据权利要求1中一种用于口服蛋白疫苗载体的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，步骤(2)固体粉末质量为0.5g，硝酸铵/乙醇的浓度为6g/L，体积为100mL，乙醇的质量分数为95％，回流温度为60度，回流时间为5h。
5.根据权利要求1中一种用于口服蛋白疫苗载体的制备方法，其特征在于：步骤(4)所选择的药物仅为模型药物BSA，但不局限于此，药物还可以是用于预防小儿麻痹症、流感等疾病的蛋白疫苗，BSA的浓度在0.2～6mg/ml，优先选择2mg/ml。
6.根据权利要求1中一种用于口服蛋白疫苗载体的制备方法，其特征在于：步骤(5)中蛋白药物BSA与介孔二氧化硅的质量比在5∶1～1∶20，优先选择1∶1。
7.根据权利要求1中一种用于口服蛋白疫苗载体的制备方法，其特征在于：步骤(6)中壳聚糖的浓度为2～6mg/ml，优先选择2mg/ml。
8.根据权利要求1中一种用于口服蛋白疫苗载体的制备方法，其特征在于：步骤(7)中载有BSA的介孔二氧化硅冻干粉的质量为10mg，壳聚糖溶液的体积为1mL。
9.根据权利要求1中一种用于口服蛋白疫苗载体的制备方法，其特征在于：步骤(4)、(5)中的磷酸盐缓冲液的PH值为7.4。
CN201611149391.9A 2016-12-08 2016-12-08 一种用于口服蛋白免疫载体的制备方法 Pending CN106727426A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611149391.9A CN106727426A (zh) 2016-12-08 2016-12-08 一种用于口服蛋白免疫载体的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611149391.9A CN106727426A (zh) 2016-12-08 2016-12-08 一种用于口服蛋白免疫载体的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106727426A true CN106727426A (zh) 2017-05-31

Family

ID=58876763

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611149391.9A Pending CN106727426A (zh) 2016-12-08 2016-12-08 一种用于口服蛋白免疫载体的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106727426A (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109135726A (zh) * 2018-09-26 2019-01-04 宝鸡文理学院 荧光纳米材料的制备方法
CN110585116A (zh) * 2019-06-27 2019-12-20 武汉科技大学 用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶及其制备方法
CN110755408A (zh) * 2019-09-23 2020-02-07 中国人民解放军东部战区总医院 一种可缓释生长因子的壳聚糖抗菌微球及其制备方法和应用
CN110935016A (zh) * 2019-12-20 2020-03-31 福建师范大学 一种大黄鱼口服纳米疫苗及其制备方法与应用
CN112675147A (zh) * 2020-12-29 2021-04-20 山东农业大学 天然中药多糖负载锌指抗病毒蛋白的缓控释制剂及其制备方法
CN113633762A (zh) * 2021-06-25 2021-11-12 中国矿业大学 一种介孔硅负载SARS-CoV-2 S蛋白B细胞抗原的纳米颗粒的制备方法及其应用
CN115040468A (zh) * 2022-05-16 2022-09-13 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所 一种中大体型动物口服免疫或给药“辣条”及其生产方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007030901A1 (en) * 2005-09-12 2007-03-22 Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda. Immunogenic complex formed by vaccinal antigens encapsulated by nanostructured mesoporous silica
CN103920153A (zh) * 2014-05-06 2014-07-16 中国科学院上海硅酸盐研究所 一种壳聚糖修饰的pH响应性载药缓控释材料及其制备方法
CN104528744A (zh) * 2015-01-15 2015-04-22 中国药科大学 一种扩孔介孔二氧化硅的简单制备及其促溶应用
CN104548111A (zh) * 2015-01-26 2015-04-29 华东理工大学 复合载体、pH响应型复合载药体系及其制备方法
CN104787768A (zh) * 2015-03-19 2015-07-22 华南理工大学 一种介孔二氧化硅材料的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007030901A1 (en) * 2005-09-12 2007-03-22 Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda. Immunogenic complex formed by vaccinal antigens encapsulated by nanostructured mesoporous silica
CN103920153A (zh) * 2014-05-06 2014-07-16 中国科学院上海硅酸盐研究所 一种壳聚糖修饰的pH响应性载药缓控释材料及其制备方法
CN104528744A (zh) * 2015-01-15 2015-04-22 中国药科大学 一种扩孔介孔二氧化硅的简单制备及其促溶应用
CN104548111A (zh) * 2015-01-26 2015-04-29 华东理工大学 复合载体、pH响应型复合载药体系及其制备方法
CN104787768A (zh) * 2015-03-19 2015-07-22 华南理工大学 一种介孔二氧化硅材料的制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ZHU, M，等: "Preparation of chitosan/mesoporous silica nanoparticle composite hydrogels for sustained co-delivery of biomacromolecules and small chemical drugs", 《SCIENCE AND TECHNOLOGY OF ADVANCED MATERIALS》 *
任丽霞，等: "卡维地洛-中空介孔二氧化硅固体分散体的制备与表征", 《中国药科大学学报》 *
唐涛，等: "壳聚糖修饰的载穿心莲内酯介孔二氧化硅纳米粒的制备及其pH响应性释药性能考察", 《中国实验方剂学杂志》 *
文羽菡，等: "不同孔结构介孔二氧化硅对牛血清白蛋白的吸附性能比较", 《化工时刊》 *
杨阳: "壳聚糖-介孔二氧化硅载药纳米粒子的制备及性能研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技Ⅰ辑》 *

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109135726A (zh) * 2018-09-26 2019-01-04 宝鸡文理学院 荧光纳米材料的制备方法
CN110585116A (zh) * 2019-06-27 2019-12-20 武汉科技大学 用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶及其制备方法
CN110585116B (zh) * 2019-06-27 2024-01-23 武汉科技大学 用于癌症治疗的双响应性甲壳素基纳米凝胶及其制备方法
CN110755408A (zh) * 2019-09-23 2020-02-07 中国人民解放军东部战区总医院 一种可缓释生长因子的壳聚糖抗菌微球及其制备方法和应用
CN110755408B (zh) * 2019-09-23 2021-09-03 中国人民解放军东部战区总医院 一种可缓释生长因子的壳聚糖抗菌微球及其制备方法和应用
CN110935016A (zh) * 2019-12-20 2020-03-31 福建师范大学 一种大黄鱼口服纳米疫苗及其制备方法与应用
CN110935016B (zh) * 2019-12-20 2022-09-30 福建师范大学 一种大黄鱼口服纳米疫苗及其制备方法与应用
CN112675147A (zh) * 2020-12-29 2021-04-20 山东农业大学 天然中药多糖负载锌指抗病毒蛋白的缓控释制剂及其制备方法
CN113633762A (zh) * 2021-06-25 2021-11-12 中国矿业大学 一种介孔硅负载SARS-CoV-2 S蛋白B细胞抗原的纳米颗粒的制备方法及其应用
CN113633762B (zh) * 2021-06-25 2023-10-13 中国矿业大学 一种介孔硅负载SARS-CoV-2 S蛋白B细胞抗原的纳米颗粒的制备方法及其应用
CN115040468A (zh) * 2022-05-16 2022-09-13 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所 一种中大体型动物口服免疫或给药“辣条”及其生产方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106727426A (zh) 一种用于口服蛋白免疫载体的制备方法
CN101428145B (zh) 新型疫苗佐剂
US10751286B2 (en) Immunomodulation using spores and pollen grains
Jin et al. Response of live Newcastle disease virus encapsulated in N-2-hydroxypropyl dimethylethyl ammonium chloride chitosan nanoparticles
Teng et al. Bio-mineralization of virus-like particles by metal–organic framework nanoparticles enhances the thermostability and immune responses of the vaccines
Wu et al. Cationic chitosan‐modified silica nanoparticles for oral delivery of protein vaccine
WO2012122725A1 (zh) 疫苗注射剂及其制备方法和用途
CN1114690C (zh) 乳头瘤假病毒及其制备方法
CN107073097A (zh) 双佐剂疫苗组合物、制备和用途
Zhao et al. Intranasal immunization with O-2′-Hydroxypropyl trimethyl ammonium chloride chitosan nanoparticles loaded with Newcastle disease virus DNA vaccine enhances mucosal immune response in chickens
CN109078180A (zh) 用于增强免疫响应的复合物
CN109701010A (zh) 疫苗复合佐剂系统及其在抗原中的应用
CN111450258A (zh) 一种促进蛋白药物跨黏液渗透的口服给药系统及其制备
ES2676833T3 (es) Vacuna para proteger a un rumiante contra la neumonía causada por Pasteurella multocida
CN104258389B (zh) 一种疫苗组合物及其制备方法和应用
CN102327228A (zh) 壳聚糖新城疫疫苗纳米粒的制备方法
CN107261134B (zh) 一种猪萎缩性鼻炎灭活疫苗用免疫增强剂及其制备方法
CN105997870A (zh) 一种茯苓多糖聚乳酸纳米乳及其制备方法与应用
CN110755607B (zh) 氧化锌、抗原共载药物纳米疫苗、其制备方法与应用
US20140065185A1 (en) Mucosal Immunization
CN111701018A (zh) 环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统
CN107200788B (zh) 一种季鏻化壳聚糖及其作为疫苗免疫佐剂的应用
RU2396978C1 (ru) Способ профилактики развития лейкоза крупного рогатого скота
CN105919937B (zh) 一种用于口服蛋白免疫的纳米混悬剂及其制备方法
CN106109442A (zh) 一种山药多糖聚乳酸羟基乙酸纳米粒及其制备方法与应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20170531