CN110507658A - 头孢呋辛酯药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种头孢呋辛酯药物组合物及其制备方法。一种头孢呋辛酯药物组合物的制备方法，包括步骤：将头孢呋辛酯、蜡质材料和甜味剂混合，得到混合物；将混合物在气流的作用下保持悬浮的流化状态，得到颗粒物，其中，气流的温度为50℃～55℃；将颗粒物在40℃～45℃下进行干燥，得到干颗粒；将干颗粒与助悬剂混合，得到头孢呋辛酯组合物。上述头孢呋辛酯药物组合物的制备方法中全程没有加入水，经实验证实，上述头孢呋辛酯药物组合物的制备方法制得的头孢呋辛酯组合物的稳定性较好。

Description

头孢呋辛酯药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及一种头孢呋辛酯药物组合物及其制备方法。

背景技术

头孢呋辛酯为第二代口服头孢菌素，临床上广泛用于呼吸道感染、尿路感染、淋球菌型感染等的治疗。但由于头孢呋辛酯对湿热较敏感，导致头孢呋辛酯药物组合物的稳定性较差。

发明内容

基于此，有必要提供一种稳定性较好的头孢呋辛酯药物组合物的制备方法。

此外，还提供了一种头孢呋辛酯药物组合物。

一种头孢呋辛酯药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

将头孢呋辛酯、蜡质材料和甜味剂混合，得到混合物；

将所述混合物在气流的作用下保持悬浮的流化状态，得到颗粒物，其中，气流的温度为50℃～55℃；

将所述颗粒物在40℃～45℃下进行干燥，得到干颗粒；

将所述干颗粒与助悬剂混合，得到头孢呋辛酯组合物。

上述头孢呋辛酯药物组合物的制备方法通过将头孢呋辛酯、蜡质材料和甜味剂的混合物在气流的作用下保持悬浮的流化状态，其中，气流的温度为50℃～55℃，以使蜡质材料呈现熔融状态，而与头孢呋辛酯和甜味剂形成颗粒物，然后将颗粒物在40℃～45℃下进行干燥，再与助悬剂混合得到头孢呋辛酯组合物。上述头孢呋辛酯药物组合物的制备方法中全程没有加入水，经实验证实，上述头孢呋辛酯药物组合物的制备方法制得的头孢呋辛酯组合物的稳定性较好。

在其中一个实施例中，将头孢呋辛酯和蜡质材料混合的步骤中，所述混合的温度为40℃～45℃。

在其中一个实施例中，所述将所述颗粒物在40℃～45℃下进行干燥的步骤具体为：将所述颗粒物在40℃～45℃下进行干燥，直至所述颗粒物中的水分的质量百分含量为0.25％～0.35％。

在其中一个实施例中，按照质量份数计，所述头孢呋辛酯的质量份数为1份～5份，所述蜡质材料的质量份数为20份～30份，所述甜味剂的质量份数为60份～80份。

在其中一个实施例中，所述将所述干颗粒与助悬剂混合的步骤中，还加入了矫味剂。

在其中一个实施例中，所述将所述干颗粒与助悬剂混合的步骤中，还加入了粘合剂。

在其中一个实施例中，所述粘合剂选自聚维酮、羟丙基纤维素及羟丙甲纤维素中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述蜡质材料选自棕榈酸、十六醇及硬脂酸中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述甜味剂选自蔗糖、三氯蔗糖、果糖及山梨醇中的至少一种。

上述的头孢呋辛酯药物组合物的制备方法制得的头孢呋辛酯药物组合物。

附图说明

图1为参比制剂、实施例1～3及对比例1～2制得的头孢呋辛酯干混悬剂或颗粒的溶出曲线图。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳的实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体地实施例的目的，不是旨在于限制本发明。

一实施方式的头孢呋辛酯药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤S110：将头孢呋辛酯、蜡质材料和甜味剂混合，得到混合物。

将头孢呋辛酯和蜡质材料混合的步骤中，混合的温度为40℃～45℃。

头孢呋辛酯(Cefuroxime axetil)为英国葛兰素(Glaxo)公司创制的第二代口服头孢菌素，白色或类白色粉末，几乎无臭，味苦；不溶于水，微溶于乙醚，略溶于甲醇或乙醇，溶于氯仿，易溶于丙酮。头孢呋辛酯为头孢呋辛的前体给药，口服后能迅速被胃肠道粘膜细胞中的非特异性酯酶水解，发挥药效，具有广谱、杀菌力强，抵抗大多数β-内酰胺酶的降解等作用，并有良好的人体药代动力学等特点，肾毒性小，对革兰氏阴性菌和阳性菌及厌氧菌有效，临床上广泛用于呼吸道感染、尿路感染、淋球菌型感染等的治疗。进一步地，头孢呋辛酯的质量份数为1份～5份。更进一步地，头孢呋辛酯的质量份数为3份～4份。

蜡质材料主要起掩味作用。进一步地，蜡质材料的质量份数为20份～30份。更进一步地，蜡质材料的质量份数为20份～25份。具体地，蜡质材料选自棕榈酸、十六醇及硬脂酸中的至少一种。

甜味剂主要用于改善口感。进一步地，甜味剂的质量份数为60份～80份。更进一步地，甜味剂的质量份数为65份～78份。具体地，甜味剂选自蔗糖、三氯蔗糖、果糖及山梨醇中的至少一种。

步骤S120：将混合物在气流的作用下保持悬浮的流化状态，得到颗粒物。

其中，气流的温度为50℃～55℃；

其中，在气流的加热下，蜡质材料遇热形成熔融状态，与头孢呋辛酯和甜味剂制粒，得到颗粒物。

步骤S130：将颗粒物在40℃～45℃下进行干燥，得到干颗粒。

将颗粒物在40℃～45℃下进行干燥的步骤具体为：将颗粒物在40℃～45℃下进行干燥，直至颗粒物中的水分的质量百分含量为0.25％～0.35％。

步骤S140：将干颗粒与助悬剂混合，得到头孢呋辛酯药物组合物。

助悬剂能够使头孢呋辛酯药物组合物在服用时呈混悬状态。进一步地，助悬剂的质量份数为0.01份～0.1份。更进一步地，助悬剂的质量份数为0.03份～0.07份。具体地，助悬剂选自黄原胶、阿拉伯胶、瓜尔胶及羟丙基纤维素中的至少一种。

具体地，头孢呋辛酯药物组合物选自头孢呋辛酯干混悬剂及头孢呋辛酯颗粒剂中的一种。

需要说明的是，将干颗粒与助悬剂混合的步骤中，还加入了矫味剂，以改善口感。进一步地，矫味剂的质量份数为0.01份～1.0份。具体地，矫味剂选自安赛蜜、阿司帕坦及杂果风味香精中的至少一种。

需要说明的是，将干颗粒与助悬剂混合的步骤中，还加入了粘合剂，以增加粘附性。进一步地，粘合剂的质量份数为0.5份～2.0份。更进一步地，粘合剂的质量份数为0.5份～1.0份。

具体地，粘合剂选自聚维酮、羟丙基纤维素及羟丙甲纤维素中的至少一种。更具体地，聚维酮为聚维酮K30；羟丙甲纤维素为羟丙甲纤维素E5。

上述头孢呋辛酯药物组合物的制备方法至少具有如下优点：

1)上述头孢呋辛酯药物组合物的制备方法通过将头孢呋辛酯、蜡质材料和甜味剂的混合物在气流的作用下保持悬浮的流化状态，其中，气流的温度为50℃～55℃，以使蜡质材料呈现熔融状态，而与头孢呋辛酯和甜味剂形成颗粒物，然后将颗粒物在40℃～45℃下进行干燥，再与助悬剂混合得到头孢呋辛酯组合物。上述头孢呋辛酯药物组合物的制备方法中全程没有加入水，经实验证实，上述头孢呋辛酯药物组合物的制备方法制得的头孢呋辛酯药物组合物的稳定性较好。

2)上述头孢呋辛酯药物组合物的制备方法制得的头孢呋辛酯药物组合物保证了头孢呋辛酯药物组合物的外层包衣充分包裹，显著改善其难以接受的苦味，口感较好；同时，原料充分分散于蜡质材料中，溶出速度较快。

3)上述头孢呋辛酯药物组合物的制备方法中颗粒物不再参与其余的制粒，使得制粒、干燥温度可调节，避免了制粒干燥过程中，因温度高热引起蜡质材料熔融，导致包衣不完整而产生苦味的风险。

上述的头孢呋辛酯药物组合物的制备方法制得的头孢呋辛酯药物组合物。该头孢呋辛酯药物组合物稳定性较好。具体地，头孢呋辛酯药物组合物选自头孢呋辛酯干混悬剂及头孢呋辛酯颗粒剂中的一种。

以下为具体实施例部分：

实施例1

本实施例的头孢呋辛酯干混悬剂的制备步骤为：

1)按照质量份数计，将3份头孢呋辛酯、20份棕榈酸和75.5份蔗糖置于流化床中，调节进风温度为42℃，得到混合物。

2)调节进风温度为52℃，使混合物在气流的作用下保持悬浮的流化状态，得到颗粒物。

3)调节进风温度为42℃，将颗粒物进行干燥，干燥时间为40分钟，得到水分的质量百分含量为0.25％～0.35％的干颗粒。

4)将干颗粒与0.05份黄原胶、0.5份安赛蜜、0.95份聚维酮K30混合，得到头孢呋辛酯干混悬剂。

实施例2

本实施例的头孢呋辛酯干混悬剂的制备步骤为：

1)按照质量份数计，将3份头孢呋辛酯、20份十六醇和75.5份三氯蔗糖置于流化床中，调节进风温度为40℃，得到混合物。

2)调节进风温度为50℃，使混合物在气流的作用下保持悬浮的流化状态，得到颗粒物。

3)调节进风温度为40℃，将颗粒物进行干燥，干燥时间为40分钟，得到水分的质量百分含量为0.25％～0.35％的干颗粒。

4)将干颗粒与0.05份阿拉伯胶、0.5份阿司帕坦、0.95份羟丙基纤维素混合，得到头孢呋辛酯干混悬剂。

实施例3

本实施例的头孢呋辛酯颗粒的制备步骤为：

1)按照质量份数计，将3份头孢呋辛酯、20份硬脂酸和75.5份果糖置于流化床中，调节进风温度为45℃，得到混合物。

2)调节进风温度为55℃，使混合物在气流的作用下保持悬浮的流化状态，得到颗粒物。

3)调节进风温度为45℃，将颗粒物进行干燥，干燥时间为40分钟，得到水分的质量百分含量为0.25％～0.35％的干颗粒。

4)将干颗粒与0.05份瓜尔胶、0.5份杂果风味香精、0.95份羟丙甲纤维素E5混合，得到头孢呋辛酯颗粒。

对比例1

本对比例的头孢呋辛酯干混悬剂的制备步骤为：

1)按照质量份数计，将3份头孢呋辛酯、20份棕榈酸投入到热熔喷雾冷凝制粒机中，制备头孢呋辛酯和棕榈酸的热熔包裹物；将所得热熔包裹物与75.5份蔗糖置于流化床中，调节进风温度为45℃，得到混合物。

2)不改变进风温度，向其中喷入含有0.95份聚维酮K30和0.05份黄原胶的水溶液，并使混合物在气流的作用下保持悬浮的流化状态，得到颗粒物。

3)不改变进风温度，将颗粒物进行干燥，干燥时间为40分钟，得到水分的质量百分含量为0.9％～1.1％的干颗粒。

4)将干颗粒与0.5份安赛蜜进行混合，得到头孢呋辛酯干混悬剂。

对比例2

本对比例的头孢呋辛酯干混悬剂的制备步骤为：

1)按照质量份数计，将3份头孢呋辛酯、20份棕榈酸投入到热熔喷雾冷凝制粒机中，制备头孢呋辛酯和棕榈酸的热熔包裹物；然后将所得热熔包裹物与75.5份蔗糖置于湿法制粒机中，在搅拌和切刀作用下得到混合物。

2)向混合物中加入含有0.95份聚维酮K30和0.05份黄原胶的水溶液，搅拌和切刀作用下得到湿软材。

3)将所得湿软材过筛制粒，得到湿颗粒，置于流化床中进行干燥，设置进风温度为45℃，干燥时间为40分钟，得到水分的质量百分含量为0.9％～1.1％的干颗粒。

4)将干颗粒与0.5份安赛蜜进行混合，得到头孢呋辛酯干混悬剂。

测试：

1、口感对比实验

1)将相同剂量的参比制剂、实施例1～3制得的头孢呋辛酯干混悬剂或颗粒、对比例1～2制得的头孢呋辛酯干混悬剂分别溶于等量的饮用水中，摇匀，得到6份口感测试液，其中，参比制剂为英国葛兰素史克公司生产的头孢呋辛酯干混悬剂，规格为0.125g，批号为C776480；

2)将6份口感测试液分别置于纸杯中，选取10名受试者依次将口感测试液含于口中，计时10S，并使口感测试液布满口腔，使得其与舌根苦味感受区接触，计时结束后，受试者对口感进行打分，分值范围为0～100，分值越高，苦味越易接受，受试者在进行下一口感测试液测试前，应用饮用水漱口至口腔内无苦味，并间隔一段时间后再进行下一次的测试，测试结果如表1所示。

表1

样品	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	平均值
												参比制剂	95	100	95	97	95	90	100	98	96	100	95.4
实施例1	96	95	89	95	97	94	100	90	94	95	94.5
												实施例2	98	97	90	94	100	95	98	90	95	96	95.3
实施例3	95	96	98	89	95	94	97	100	97	90	95.1
												对比例1	96	94	89	94	89	94	94	95	98	95	96
对比例2	74	68	70	67	64	68	68	74	73	75	74

从表1可以看出，实施例1～3和对比例1制得的头孢呋辛酯干混悬剂或颗粒的口感与参比制剂的口感相当，且明显优于对比例2制得的头孢呋辛酯干混悬剂，说明实施例1～3和对比例1制得的头孢呋辛酯干混悬剂或颗粒的口感较好。

2、稳定性测试

对参比制剂、实施例1～3及对比例1～2制得的头孢呋辛酯干混悬剂或颗粒进行稳定性考察，加速3个月的稳定性结果如表2所示。

表2

从表2可以看出，与参比制剂相比，实施例1～3制得的头孢呋辛酯干混悬剂或颗粒的水分含量、杂质含量与参比制剂相当，说明实施例1～3制得的头孢呋辛酯干混悬剂或颗粒与参比制剂的稳定性相当。

与对比例1～2相比，实施例1～3制得的头孢呋辛酯干混悬剂或颗粒的水分含量、杂质较低，说明水分对头孢呋辛酯干混悬剂或颗粒的稳定性影响较大，实施例1～3制得的头孢呋辛酯干混悬剂或颗粒的稳定性较好。

3、溶曲对比测试

对参比制剂、实施例1～3及对比例1～2制得的头孢呋辛酯干混悬剂或颗粒进行溶出曲线测试，结果如图1所示，其中，溶曲条件如下：介质为体积浓度为0.3％的SDS水溶液，浆法转速为50rpm/min，介质温度为37±0.2℃；检测条件如下：紫外检测波长为280nm，分别于5min，10min，15min，30min，60min，120min，180min，240min进行取样。

其中，头孢呋辛酯与蜡质材料均具有较强的疏水性，无法直接溶于介质中，故在介质中加入一定量的表面活性剂，并选取具有区分力的介质来进行对比。

从图1可以看出，实施例1～3制得的头孢呋辛酯干混悬剂或颗粒的溶出曲线与参比制剂的溶出曲线相当，无显著差异，说明实施例1～3制得的头孢呋辛酯干混悬剂或颗粒与参比制剂的溶出曲线基本一致。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种头孢呋辛酯药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将头孢呋辛酯、蜡质材料和甜味剂混合，得到混合物；

将所述混合物在气流的作用下保持悬浮的流化状态，得到颗粒物，其中，气流的温度为50℃～55℃；

将所述颗粒物在40℃～45℃下进行干燥，得到干颗粒；

将所述干颗粒与助悬剂混合，得到头孢呋辛酯组合物。

2.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯药物组合物的制备方法，其特征在于，将头孢呋辛酯和蜡质材料混合的步骤中，所述混合的温度为40℃～45℃。

3.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯药物组合物的制备方法，其特征在于，所述将所述颗粒物在40℃～45℃下进行干燥的步骤具体为：将所述颗粒物在40℃～45℃下进行干燥，直至所述颗粒物中的水分的质量百分含量为0.25％～0.35％。

4.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯药物组合物的制备方法，其特征在于，按照质量份数计，所述头孢呋辛酯的质量份数为1份～5份，所述蜡质材料的质量份数为20份～30份，所述甜味剂的质量份数为60份～80份。

5.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯药物组合物的制备方法，其特征在于，所述将所述干颗粒与助悬剂混合的步骤中，还加入了矫味剂。

6.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯药物组合物的制备方法，其特征在于，所述将所述干颗粒与助悬剂混合的步骤中，还加入了粘合剂。

7.根据权利要求6所述的头孢呋辛酯药物组合物的制备方法，其特征在于，所述粘合剂选自聚维酮、羟丙基纤维素及羟丙甲纤维素中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯药物组合物的制备方法，其特征在于，所述蜡质材料选自棕榈酸、十六醇及硬脂酸中的至少一种。

9.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯药物组合物的制备方法，其特征在于，所述甜味剂选自蔗糖、三氯蔗糖、果糖及山梨醇中的至少一种。

10.权利要求1～9任意一项所述的头孢呋辛酯药物组合物的制备方法制得的头孢呋辛酯药物组合物。