CN107213118B - 一种阿奇霉素干混悬剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种阿奇霉素干混悬剂及其制备方法，包括以下重量份原料：阿奇霉素100份、枸橼酸钠55～65份、羧甲基纤维素钠85～95份、糖粉1700～1750份和甜橙香精24～28份；其中阿奇霉素为主药，枸橼酸钠为絮凝剂，羧甲基纤维素钠为助悬剂，糖粉为助悬剂兼矫味剂，甜橙香精为芳香剂；本发明制得的阿奇霉素干混悬剂各项检测结果显优，尤其有关物质较低、沉降体积比优异，能更好发挥阿奇霉素的药效，提高其药物有效率，又具有甜味，避免药物过苦导致反胃，适用于小孩、老人以及各类群体服用。
Description
技术领域
本发明涉及阿奇霉素技术领域，尤其涉及一种阿奇霉素干混悬剂及其制备方法。
背景技术
阿奇霉素主要用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的性传播性疾病。对于流感杆菌、肺炎球菌和摩拉卡他菌等所致的急性支气管炎、慢性阻塞性肺部疾患合并感染、肺炎等的有效率达90％，细菌清除率达85％。对化脓性链球菌、金葡菌等所致的疖肿、蜂窝组织炎等，采用本品每日1次5 日疗法(总量1.5g)，治愈率为53％～74％，有效率达90％以上，其疗效与苯唑西林、红霉素和头孢氨苄相仿。单剂1g治疗衣原体感染，其疗效与环丙沙星或多西环素相似。干混悬剂既有固体制剂的特点，方便携带、运输方便、稳定性好等，又有液体制剂的优势，方便服用、适合于吞咽有困难的患者。而现有的阿奇霉素干混悬剂往往有明显苦涩感，小儿服用时容易出现反胃现象，造成小儿服药困难，影响药效。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种阿奇霉素干混悬剂及其制备方法，解决上述技术问题。
本发明采用的技术手段如下：一种阿奇霉素干混悬剂，包括以下重量份原料：阿奇霉素100份、枸橼酸钠55～65份、羧甲基纤维素钠85～95份、糖粉 1700～1750份和甜橙香精24～28份；
其中阿奇霉素为主药，枸橼酸钠为絮凝剂，羧甲基纤维素钠为助悬剂，糖粉为助悬剂兼矫味剂，甜橙香精为芳香剂。
进一步的，包括以下重量份原料：阿奇霉素100份、枸橼酸钠60份、羧甲基纤维素钠90份、糖粉1724份和甜橙香精26份。
本发明还提供一种阿奇霉素干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)粉碎、过筛：将阿奇霉素、枸橼酸钠、羧甲基纤维素钠、糖粉分别加入万能粉碎机的料斗中，粉碎后分别过70～90目筛；
(2)制粒：将步骤(1)已过筛的原料按等量递加稀释法加入高效湿法制粒机中混匀，加入体积浓度为90～95％乙醇制软材，过10～20目筛制颗粒，将颗粒置于干燥机中分段干燥，先进风65～75℃干燥15～20分钟，再进风55～60℃干燥20～30分钟，最后进风65～75℃干燥15～20分钟；
(3)整粒：将步骤(2)干燥后以20～40目筛整粒；
(4)总混、压片：取步骤(3)颗粒与甜橙香精按等量递加稀释法混匀，总混后压片制得产品。
进一步的，所述步骤(2)中，所述乙醇的体积浓度为95％。
进一步的，所述步骤(2)中，分段干燥，先进风70℃干燥20分钟，再进风60℃干燥25分钟，最后进风75℃干燥15分钟。
进一步的，所述步骤(1)中，粉碎后过筛孔径为80目。
进一步的，所述步骤(5)中，所述总混步骤的混合频率为30Hz，总混时间为15分钟。
进一步的，所述步骤(2)中，制粒过筛孔径为16目。
进一步的，所述步骤(3)中，整粒过筛孔径为30目。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明的阿奇霉素干混悬剂，以阿奇霉素为主药，枸橼酸钠为絮凝剂，羧甲基纤维素钠为助悬剂，糖粉为助悬剂兼矫味剂，甜橙香精为芳香剂，设置优质的配比，制得的阿奇霉素干混悬剂在保证药物口味的前提下，各项检测结果显优，尤其有关物质较低、沉降体积比优异，能更好发挥阿奇霉素的药效，提高其药物有效率；所述阿奇霉素干混悬剂具有甜味，避免药物过苦导致反胃，适用于小孩、老人以及各类群体服用。本发明的制备方法采用分段式干燥方式，使得颗粒在第一步干燥中快速去除大部分水分、在第二步降温干燥中缓步定型、在第三步升温中进一步稳固定型，制粒成型效果更佳，在保证药物口味的前提下，制得的阿奇霉素干混悬剂有关物质较低、水分含量低、碱度和沉降体积比等指标更优；本发明利用体积浓度为90～95％乙醇作为润湿剂，制得湿颗粒品质佳，更利于提高后面的干燥成型效果，进一步优化产品的水分、有关物质和沉降体积比等指标。另外，设置频率为30Hz总混15分钟，提高总混的效果，进一步提高产品的品质。
具体实施方式
以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
一种阿奇霉素干混悬剂，包括以下原料：阿奇霉素100份、枸橼酸钠55份、羧甲基纤维素钠85份、糖粉1700份和甜橙香精24份；
其中阿奇霉素为主药，枸橼酸钠为絮凝剂，羧甲基纤维素钠为助悬剂，糖粉为助悬剂兼矫味剂，甜橙香精为芳香剂。
上述阿奇霉素干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)粉碎、过筛：将阿奇霉素、枸橼酸钠、羧甲基纤维素钠、糖粉分别加入万能粉碎机的料斗中进行粉碎，粉碎后分别过80目筛；
(2)制粒：将步骤(1)已过筛的原料按等量递加稀释法加入高效湿法制粒机中混匀，加入体积浓度为95％乙醇润湿剂制软材，过16目筛制颗粒，将颗粒置于干燥机中分段干燥，先进风70℃干燥20分钟，再进风60℃干燥25分钟，最后进风75℃干燥15分钟；
(3)整粒：将步骤(2)干燥后以30目筛整粒；
(4)总混、压片：取步骤(3)颗粒与甜橙香精按等量递加稀释法混匀，混合频率为30Hz，混合时间为15分钟，总混后压片制得产品。
实施例2
一种阿奇霉素干混悬剂，包括以下原料：包括以下原料：阿奇霉素100份、枸橼酸钠65份、羧甲基纤维素钠95份、糖粉1750份和甜橙香精28份；
其中阿奇霉素为主药，枸橼酸钠为絮凝剂，羧甲基纤维素钠为助悬剂，糖粉为助悬剂兼矫味剂，甜橙香精为芳香剂。
上述阿奇霉素干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)粉碎、过筛：将阿奇霉素、枸橼酸钠、羧甲基纤维素钠、糖粉分别加入万能粉碎机的料斗中进行粉碎，粉碎后分别过80目筛；
(2)制粒：将步骤(1)已过筛的原料按等量递加稀释法加入高效湿法制粒机中混匀，加入体积浓度为95％乙醇润湿剂制软材，过16目筛制颗粒，将颗粒置于干燥机中分段干燥，先进风70℃干燥20分钟，再进风60℃干燥25分钟，最后进风75℃干燥15分钟；
(3)整粒：将步骤(2)干燥后以30目筛整粒；
(4)总混、压片：取步骤(3)颗粒与甜橙香精按等量递加稀释法混匀，混合频率为30Hz，混合时间为15分钟，总混后压片制得产品。
实施例3
一种阿奇霉素干混悬剂，包括以下原料：包括以下原料：阿奇霉素100份、枸橼酸钠60份、羧甲基纤维素钠90份、糖粉1724份和甜橙香精26份；
其中阿奇霉素为主药，枸橼酸钠为絮凝剂，羧甲基纤维素钠为助悬剂，糖粉为助悬剂兼矫味剂，甜橙香精为芳香剂。
上述阿奇霉素干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)粉碎、过筛：将阿奇霉素、枸橼酸钠、羧甲基纤维素钠、糖粉分别加入万能粉碎机的料斗中进行粉碎，粉碎后分别过80目筛；
(2)制粒：将步骤(1)已过筛的原料按等量递加稀释法加入高效湿法制粒机中混匀，加入体积浓度为95％乙醇润湿剂制软材，过16目筛制颗粒，将颗粒置于干燥机中分段干燥，先进风70℃干燥20分钟，再进风60℃干燥25分钟，最后进风75℃干燥15分钟；
(3)整粒：将步骤(2)干燥后以30目筛整粒；
(4)总混、压片：取步骤(3)颗粒与甜橙香精按等量递加稀释法混匀，混合频率为30Hz，混合时间为15分钟，总混后压片制得产品。
实施例4
一种阿奇霉素干混悬剂，包括以下原料：包括以下原料：阿奇霉素100份、枸橼酸钠60份、羧甲基纤维素钠90份、糖粉1724份和甜橙香精26份；
其中阿奇霉素为主药，枸橼酸钠为絮凝剂，羧甲基纤维素钠为助悬剂，糖粉为助悬剂兼矫味剂，甜橙香精为芳香剂。
上述阿奇霉素干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)粉碎、过筛：将阿奇霉素、枸橼酸钠、羧甲基纤维素钠、糖粉分别加入万能粉碎机的料斗中进行粉碎，粉碎后分别过70目筛；
(2)制粒：将步骤(1)已过筛的原料按等量递加稀释法加入高效湿法制粒机中混匀，加入体积浓度为90％乙醇润湿剂制软材，过10目筛制颗粒，将颗粒置于干燥机中分段干燥，先进风65℃干燥20分钟，再进风55℃干燥30分钟，最后进风65℃干燥20分钟；
(3)整粒：将步骤(2)干燥后以20目筛整粒；
(4)总混：取步骤(3)颗粒与甜橙香精按等量递加稀释法混匀，混合频率为30Hz，混合时间为15分钟，总混后压片制得产品。
实施例5
一种阿奇霉素干混悬剂，包括以下原料：包括以下原料：阿奇霉素100份、枸橼酸钠60份、羧甲基纤维素钠90份、糖粉1724份和甜橙香精26份；
其中阿奇霉素为主药，枸橼酸钠为絮凝剂，羧甲基纤维素钠为助悬剂，糖粉为助悬剂兼矫味剂，甜橙香精为芳香剂。
上述阿奇霉素干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)粉碎、过筛：将阿奇霉素、枸橼酸钠、羧甲基纤维素钠、糖粉分别加入万能粉碎机的料斗中进行粉碎，粉碎后分别过90目筛；
(2)制粒：将步骤(1)已过筛的原料按等量递加稀释法加入高效湿法制粒机中混匀，加入体积浓度为95％乙醇润湿剂制软材，过20目筛制颗粒，将颗粒置于干燥机中分段干燥，先进风75℃干燥15分钟，再进风60℃干燥20分钟，最后进风75℃干燥15分钟；
(3)整粒：将步骤(2)干燥后以40目筛整粒；
(4)总混：取步骤(3)颗粒与甜橙香精按等量递加稀释法混匀，混合频率为30Hz，混合时间为15分钟，总混后压片制得产品。
对比例1
本对比例与实施例3的区别：枸橼酸钠使用量为50份。
对比例2
本对比例与实施例3的区别：羧甲基纤维素钠使用量为100份。
对比例3
本对比例与实施例3的区别：糖粉使用量为1800g。
对比例4
本对比例与实施例3的区别：甜橙香精使用量为30g。
对比例5
本对比例与实施例3的区别：所述步骤(2)使用的乙醇体积浓度为80％。
对比例6
本对比例与实施例3的区别：所述步骤(2)干燥方式为直接于70℃干燥 4h。
一、根据中国药典2015版二部，将实施例1～5以及对比例1～6对其水分、碱度、沉降体积比和有关物质进行检测:
上述试验结果表明实施1～5制得的阿奇霉素干混悬剂不但具有甜味，各项检测结果显优，尤其有关物质较低、沉降体积比优异，在保证药物口味的前提下，能更好发挥阿奇霉素的药效，提高其药物有效率。其中，实施例3 的整体检测结果最优，相对于实施例1～2，可见实施例3制得的阿奇霉素干混悬剂整体质量更优，表明实施例3的组分比例为优选比例；相对于实施例 4～5，实施例3制得的阿奇霉素干混悬剂整体质量也较优，表明实施例3的工艺参数为优选参数。
对比实施例3、对比例1～4的实验结果可知，枸橼酸钠使用量过少、羧甲基纤维素钠、糖粉和甜橙香精使用过多，不仅是药物的口味会变差，而且容易导致其水分、碱度、有关物质和沉降体积等指标不达标，尤其使沉降体积比大大降低。本发明设置优质的配比，制得的阿奇霉素干混悬剂在保证药物口味的前提下，各项检测结果显优。
对比实施例3、对比例5的实验结果可知，当使用乙醇体积浓度较低时，制得产品整体质量差，其水分、碱度、有关物质和沉降体积都未能达标。本发明利用体积浓度为90～95％乙醇作为润湿剂，制得湿颗粒品质佳，更利于提高后面的干燥成型效果，进一步优化产品的水分、有关物质和沉降体积比等指标。
对比实施例3、对比例6的实验结果可知，在步骤(2)干燥过程中，直接于70℃干燥4h，制粒成型效果相对较差，制得产品整体质量差。本发明的制备方法采用分段式干燥方式，使得颗粒在第一步干燥中快速去除大部分水分、在第二步降温干燥中缓步成型、在第三步升温中进一步稳固定型，制粒成型效果更佳，在保证药物口味的前提下，制得的阿奇霉素干混悬剂有关物质较低、水分含量低、碱度和沉降体积比等指标更优。
二、稳定性实验
将实施例1～5制得的阿奇霉素干混悬剂于40℃±2℃、相对湿度为75％±5％的条件下进行加速试验，在第0、1、2、3、6个月末取样，所有检测指标无明显变化，说明本品质量稳定。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明保护的范围之内。
Claims (9)
1.一种阿奇霉素干混悬剂，其特征在于，包括以下重量份原料：阿奇霉素100份、枸橼酸钠55～65份、羧甲基纤维素钠85～95份、糖粉1700～1750份和甜橙香精24～28份；
其中阿奇霉素为主药，枸橼酸钠为絮凝剂，羧甲基纤维素钠为助悬剂，糖粉为助悬剂兼矫味剂，甜橙香精为芳香剂。
2.根据权利要求1所述的阿奇霉素干混悬剂，其特征在于，包括以下重量份原料：阿奇霉素100份、枸橼酸钠60份、羧甲基纤维素钠90份、糖粉1724份和甜橙香精26份。
3.根据权利要求1或2所述的阿奇霉素干混悬剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)粉碎、过筛：将阿奇霉素、枸橼酸钠、羧甲基纤维素钠、糖粉分别加入万能粉碎机的料斗中，粉碎后分别过70～90目筛；
(2)制粒：将步骤(1)已过筛的原料按等量递加稀释法加入高效湿法制粒机中混匀，加入体积浓度为90～95％乙醇制软材，过10～20目筛制颗粒，将颗粒置于干燥机中分段干燥，先进风65～75℃干燥15～20分钟，再进风55～60℃干燥20～30分钟，最后进风65～75℃干燥15～20分钟；
(3)整粒：将步骤(2)干燥后以20～40目筛整粒；
(4)总混、压片：取步骤(3)颗粒与甜橙香精按等量递加稀释法混匀，总混后压片制得产品。
4.根据权利要求3所述的阿奇霉素干混悬剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述乙醇的体积浓度为95％。
5.根据权利要求3所述的阿奇霉素干混悬剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，分段干燥，先进风70℃干燥20分钟，再进风60℃干燥25分钟，最后进风75℃干燥15分钟。
6.根据权利要求3所述的阿奇霉素干混悬剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，粉碎后过筛孔径为80目。
7.根据权利要求3所述的阿奇霉素干混悬剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中，所述总混步骤的混合频率为30Hz，总混时间为15分钟。
8.根据权利要求3所述的阿奇霉素干混悬剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，制粒过筛孔径为16目。
9.根据权利要求3所述的阿奇霉素干混悬剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，整粒过筛孔径为30目。
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Denomination of invention: A dry suspension of azithromycin and its preparation method Granted publication date: 20180327 Pledgee: Guangdong Development Bank Co.,Ltd. Haikou Branch Pledgor: HAINAN QUANXING PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: Y2024980028309 |