CN110494148B - 人参/红参及海参复合提取物作为有效成分的布鲁赫膜功能下降相关疾病预防或治疗用组合物 - Google Patents
人参/红参及海参复合提取物作为有效成分的布鲁赫膜功能下降相关疾病预防或治疗用组合物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及将海参及人参/红参复合提取物作为有效成分的布鲁赫膜功能下降相关疾病预防或治疗用组合物，更详细地，涉及具有再生眼睛的布鲁赫膜并改善输送功能的效果的包含海参及人参/红参复合提取物的布鲁赫膜功能下降相关疾病的预防、治疗或改善用组合物。本发明的复合组合物改善布鲁赫膜的输送功能，去除在膜中沉着的脂质成分等来促进布鲁赫膜的再生，由此，具有拖延或恢复眼睛的老化过程的效果，从而，因包括年龄相关黄斑病变(AMD)在内的由于老化引起的布鲁赫膜的功能下降而发生的多种疾病的预防或治疗效果卓越，可以维持正常人的视力健康并可以解决因由于老化发生的维生素、金属及抗氧化物质的输送减少所引起的问题。
Description
技术领域
本发明涉及将人参/红参及海参复合提取物作为有效成分的布鲁赫膜功能下降相关疾病预防或治疗用组合物，更具体地，涉及具有再生眼睛的布鲁赫膜并改善输送功能的效果的包含海参及人参/红参复合提取物的布鲁赫膜功能下降相关疾病的预防、治疗或改善用组合物。
背景技术
人参(Ginseng)是中国、韩国、日本等亚洲国家用于治疗各种疾病的药材中的一种。作为人参的主要活性成分的人参皂素(saponin，人参皂苷) 具有如抗老化、抗炎症、中枢神经系统和心血管系统及免疫系统中的抗氧化活性、抗糖尿活性及抗肿瘤活性等的多种生理活性。至今，30多种人参皂苷从人参皂素分离，作为包含具有达玛烷(dammarane)骨架的糖苷配基 (aglycone)的葡萄糖苷(glycoside)的人参皂苷的大部分成分为属于原人参二醇(protopanaxadiol)类皂素的人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd和属于原人参三醇(protopanaxatriol)类皂素的人参皂苷Re和Rg1。
将生人参称为水参，将干的人参称为白参，将蒸后晒干的人参称为红参。白参是通过将剥皮的水参晒干1日至2日来获得，将不弯曲的笔直晒干的人参称为直干参，根据弯曲程度，将尾部歪曲后晒干的人参称为曲参或半曲参。并且，将去除水参的根须来晒干的人参称为尾参。
海参(Sea cucumber)为属于棘皮动物海参纲的海参类的总成，如人参，大量含有皂素等的药效成分，是被称为大海的人参的最高的保健品。海参是由包括中国在内的东洋从以前开始就取之精华的药，在糖尿病、哮喘等中呈现出卓越的效果，当因夏季温度的上升而流过多的汗并处于元气丧失和虚脱状态时，海参可以使人恢复元气。并且，海参具有惊人的复原力，即，当海参身体的一部分被切断时，在3个月之内，切断部位会复原，即使去除内脏，在1个月之内也会形成新的内脏，从而，在中医和民间疗法中，海参提高人体单核细胞和巨噬细胞的淡食能力来使免疫能力旺盛，并有效治疗伤口。
视细胞为用于检测存在于视网膜的光的细胞，在视觉过程中，向大脑传送信息并使大脑识别物体。视细胞为在人类身体中新陈代谢最为活泼的部分，必有效传递营养素和去除垃圾。在必要脂肪酸和光、高浓度的氧充分存在的环境的特性上，相当部分会受到自由基(free radical)所引起的损伤。在这种情况下，可利用视网膜色素上皮细胞(RPE，retinal pigment epithelium) 持续再生损伤的视细胞的外节段(outer segments)。
视细胞和视网膜色素上皮细胞通过脉络膜(choroid)的血液循环接收营养素。若从脉络膜的毛细血管分泌从血液供给的营养素，则在到达视网膜色素上皮细胞和视细胞之前，必须通过作为细胞外基质的布鲁赫膜(Bruch's membrane)。如尺寸小的葡萄糖、氧、氨基酸等的营养素简单通过被动扩散经过布鲁赫膜，维生素、微量金属(trace metal)、基质与载体蛋白质(carrier protein)相结合之后，通过布鲁赫膜从视网膜色素上皮细胞分离。相反，在视细胞和视网膜色素上皮细胞生成的垃圾通过布鲁赫膜在脉络膜去除。大部分垃圾均有毒性，从而有可能给布鲁赫膜带来损伤，也会引发炎症反应。因此，布鲁赫膜的有效物质输送能力是对正常视力维持和视细胞的生存的必要条件(图1)。
因老化，布鲁赫膜的厚度增加2倍～3倍，由此，减少了营养素与垃圾交换的扩散倾斜度(diffusion gradients)，使得物质在布鲁赫膜中的扩散变得艰难。由此，基质与蛋白基质的复合体(proteo-lipid complexes)和在视网膜色素上皮细胞丢弃的垃圾沉着在膜，胶原的交叉结合(cross-linking)增加，变形胶原蛋白的量增加。不仅如此，通过糖基化(glycosylation)生成的蛋白质和基质的糖化物质(AGE；advanced protein glycationend-products，ALE； advanced lipid glycation end-products)增加(Handa etal.1999)，损伤或者聚合的蛋白复合物的沉着也将增加。此外，因老化而向正常或变形的蛋白质露出的巯(thiol)基通过氧化过程形成二聚体或聚合物并包围在膜内，因此，游离状态的巯基也将减少。结果，这种所有变化会妨碍膜的输送能力且对营养素的传递和垃圾的去除功能产生恶劣影响(Holz et al.1994)(图2)。
如上所述的因老化而引起的变化中，在老化作为主要发病原因的年龄相关黄斑变性(AMD，age-related macular degeneration)的情况下，其程度将变得更加急剧并呈现出严重的状态，结果，布鲁赫膜的输送能力降低会引发视网膜色素上皮细胞和视细胞的死亡，导致失明(图3)。
临床上，老年人的布鲁赫膜的老化因维生素A的再生并不充分，从而导致暗视阈值(scotopic thresholds)的降低(Steinmetz et al.1993；Owsley et al.2001)，当前，在一部分国家中，在维生素A添加金属(metal)和抗氧化物质来进行处理，但是，上述方法也存在两种问题。第一，因仅添加了特定营养素，除此之外的其他必要营养素依然处于不足的状态，第二，若在输送功能下降的布鲁赫膜添加金属，则布鲁赫膜内的金属的浓度增加，接着会沉着在膜，由此，损伤将进一步扩大。并且，根据进行10余年的美国的黄斑变性临床实验的与年龄有关的眼病研究(AREDS，age-related eye disease study)，尚未证明由维生素和矿物质添加物构成的组合物的效果(Kassof et al. 2001)。
对于包括黄斑变性在内的因老化所有引起的视力损伤的理想解决方案为使布鲁赫膜的输送能力变得顺畅来接收存在于血浆的所有必要的营养成分。
本申请的发明人员为了开发可以解决因包括年龄相关黄斑变性在内的因老化所引起的眼睛功能下降的根本原因的治疗方法而进行努力的结果，发现了人参/红参及海参复合提取物的布鲁赫膜输送能力改善及布鲁赫膜再生效果卓越，并确认了可用成因布鲁赫膜功能下降所引起的疾病的预防或治疗用组合物，由此完成了本发明。
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发明内容
技术问题
本发明的目的在于，提供包含人参及海参的复合提取物或其的分馏物或红参及海参的复合提取物或其的分馏物作为有效成分布鲁赫膜功能下降相关疾病的预防、拖延或治疗用药学组合物。
本发明的再一目的在于，提供包含人参及海参的复合提取物或其的分馏物或红参及海参的复合提取物或其的分馏物作为有效成分的布鲁赫膜功能下降相关疾病的预防、拖延或改善用健康功能食品组合物。
本发明的另一目的在于，包含人参及海参的复合提取物或其的分馏物或红参及海参的复合提取物或其的分馏物作为有效成分的眼睛健康改善用健康功能食品组合物。
本发明的还有一目的在于，提供布鲁赫膜功能下降相关疾病的预防、拖延或治疗方法，即，包括向个体给药包含红参及海参的复合提取物或其的分馏物或人参及海参的复合提取物或其的分馏物作为有效成分的组合物的步骤。
解决问题的方案
本发明用于解决上述问题，本发明提供包含人参及海参的复合提取物或其的分馏物或红参及海参的复合提取物或其的分馏物作为有效成分布鲁赫膜功能下降相关疾病的预防、拖延或治疗用药学组合物。
在本发明中所使用的术语“人参”包括高丽参(Panax ginseng)、西洋参(P.quiquefolius)、田七参(P.notoginseng)、竹节参(P.japonicus)、三叶参(P.trifolium)、喜马拉雅参(P.pseudoginseng)、越南参(P.vietnamensis) 及美国参(P.quinquefolium)，但并不局限于此。尤其，本发明的术语“红参”通过蒸汽或太阳干燥，优选地，通过蒸汽对水参进行加热来制备，更优选地，在98℃～100℃的温度条件下蒸水参并在60℃的温度条件下进行干燥的人参。本发明适用于多种人参或红参提取物，可适用于被加工成多种形态的所有人参，例如，水参、尾参、白参、太极参、黑参、糊精化人参、酶处理人参、发酵人参及发酵红参，但并不局限于此。
在本发明中所使用的术语“海参”为属于棘皮动物门(Phylum Echinodermata)海参钢(Class Holothuroidea)的海洋无脊椎动物，可包括属于枝手目(OrderDendrochirotacea)的鳞片海参、花纹海参、尾环尾海参、肉参、树手海参等，属于楯手目(Order Aspidochirotida)的日本海参、黄疣海参、阿古斯海参、黄疣海参等，属于无足目(Order Apodida)的刺锚参、紫轮参等，属于芋参目(Order Molpadida)的白海参、芋参等，但并不局限于此。上述海参为增强元气和强壮剂、用于怀孕中的女性和身体虚弱的女性、高血压、动脉硬化、糖尿病患者、肥胖患者的健康食品，但并未具有与眼睛的老化相关疾病有关的效果。在本发明中所使用的术语“提取物”包括通过人参/红参或海参的提取处理获取的提取液、干燥上述人参、红参或海参来获取的干燥物、上述提取液的稀释液或浓缩液、干燥上述提取液来获得的干燥物、上述提取液的调节物或纯化物或这些的混合物等、提取液自身及可利用提取液形成的所有剂型的提取物。优选地，本发明的上述提取物或分馏物在提取后能够以液体形态使用。
在本发明的上述人参/红参及海参的复合提取物中，提取上述人参/红参及海参的方法并未受到特殊限制，可根据本发明所属技术领域的普通技术人员通常使用的方法提取。作为上述提取方法的非限定性例，热水提取法、超声波提取法、过滤法、回流提取法等，这些方法可以单独执行或者并用2种以上的方法来执行。
在本发明中，用于企图上述人参/红参及海参的提取溶剂的种类并未受到特殊限制，可以使用本发明所属技术领域中公知的任意溶剂。作为上述提取溶液的非限定性例可以为水、乙醇或这些的混合溶剂等，在溶剂使用乙醇的情况下，优选地，可使用C1至C4的乙醇，更优选地，C1至C2的低级乙醇，更优选地，80％乙醇水溶液，但并不局限于此。优选地，本发明的海参提取物可以为水或乙醇提取物。
在本发明中，在通过热水提取方法提取上述人参/红参及海参的情况下，优选地，反复提取1次至5次，更优选地，反复提取3次，但并不局限于此。与干燥的人参/红参及海参的重量百分比相比，上述提取溶剂可添加 0.1倍至100倍，优选地，添加0.3倍至5倍。优选地，提取温度为20℃至 130℃，但并不局限于此。并且，优选地，提取时间为30分钟至48小时，但并不局限于此。
在本发明的上述人参/红参及海参提取物的制备方法中，优选地，上述减压浓度利用真空减压浓缩机或真空旋转蒸发器，但并不局限于此。并且，优选地，干燥为自然干燥、热风干燥、冻结干燥、减压干燥、真空干燥、沸腾干燥、喷雾干燥或冻结干燥，为了去除水分，只要是本发明所属技术领域的任意方法，则并不局限于此。
在本发明的上述海参提取或干燥方法中，可以将整个海参的外皮和内脏直接提取或干燥，也可以分离海参的外皮和内脏来分别提取或干燥，可以分别使用外皮和内脏提取物或干燥物，也可以混合使用。
根据本发明的具体一实施例，在洗涤水参并进行蒸之后，在60℃～ 70℃的温度条件下，进行第一次干燥12小时～20小时之后，进行日光干燥来制备红参，将水作为溶剂，进行4次热水提取之后，进行过滤、冷却、离心分离来纯化之后，进行真空浓缩来获取提取物。
根据本发明的另一具体一实施例，粉碎晒干的海参来制备海参粉末，其中，作为提取溶剂添加70％乙醇之后提取约为3小时～6小时并以真空状态去除乙醇来获取提取物。
在本发明中所使用的术语“分馏物”是为了从包含多种成分的混合物分离特定成分或特定成分组而执行分馏而获得的产物。
在本发明中，获取上述分馏物的分馏方法并未受到特殊限制，可根据本发明所属技术领域中通常使用的方法执行。作为上述分馏方法的非限定性例，可以为在提取人参/红参及海参来获取的提取物处理规定的溶剂来从上述提取物获取分馏物的方法。
在本发明中，用于获取上述分馏物的分馏溶液的种类并未受到特殊限制，可以使用本发明所属技术领域中公知的任意溶剂。作为上述分馏溶液的非限定性例，可以为水、乙醇等的极性溶剂，己烷、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷等的非极性溶剂等。这些可以单独使用或者混合2种以上来使用。在上述分馏溶液中，在使用乙醇的情况下，优选地，可以使用C1至C4的乙醇。
本发明的有效成分具有如下效果，即，改善布鲁赫膜的输送功能，由此预防布鲁赫膜功能降低相关疾病的发病或者拖延病的发展或者进行治疗。
本发明的有效成分改善布鲁赫膜的毛细传导度(hydraulic conductivity)或者改善布鲁赫膜的物质扩散(diffusion)功能，或者去除与上述布鲁赫膜相结合被布鲁赫膜包围的蛋白质或基质，由此，可以改善输送功能。
本发明的有效成再生布鲁赫膜并提高布鲁赫膜功能，由此，预防布鲁赫膜功能键降低相关疾病的发病或拖延病的进行或者进行治疗。
本发明的有效成分去除与布鲁赫膜相结合或者沉着的高分子量复合物(HMW，highmolecular weight complex)或脂质成分，由此再生布鲁赫膜并提高布鲁赫膜的功能。
并且，本发明的有效成分从布鲁赫膜的基质分泌前基质金属蛋白酶2、前基质金属蛋白酶9、活性基质金属蛋白酶2及活性基质金属蛋白酶9，由此再生布鲁赫膜并提高布鲁赫膜功能。
并且，本发明的有效成分从视网膜上皮细胞促进分泌活性基质金属蛋白酶，由此再生布鲁赫膜并提高布鲁赫膜功能。
如上所述，本发明的人参/红参及海参的复合提取物分解与布鲁赫膜聚合来老化布鲁赫膜并丧失其功能的物质，分泌被布鲁赫膜的基质包围或与其相结合的蛋白质或基质的营养物质和垃圾来向眼睛供给营养并帮助排出垃圾。并且，分泌布鲁赫膜的基质金属蛋白酶来恢复酶的功能，由此，参与再生布鲁赫膜的功能，增加眼睛的毛细传导度和物质的扩散度，结果，不仅可以预防视网膜的老化，而且再生视网膜的功能来预防、拖延或治疗因老化而引起的视网膜的功能的丧失。
在本发明中所使用的术语“预防”或“拖延”是指向个体给药本发明的上述组合物来抑制或拖延因布鲁赫膜的功能降低而发生的疾病的发病的所有行为。
在本发明中所使用的术语“治疗”为向个体给药本发明的上述组合物来使因布鲁赫膜的功能降低所发生的疾病的症状得到好转或者变得有利的所有行为。
在本发明中所使用的术语“改善”是指治疗的状态有关的参数，例如，至少减少症状程度的所有行为。
在本发明的上述药学组合物中，以上述药学组合物的整体的重量为基准，优选地，上述人参/红参及海参的复合提取物或其的分馏物含有0.1重量百分比至99.99重量百分比，更优选地，含有10重量百分比至99.99重量百分比，更优选地，含有50重量百分比至99.99重量百分比。在上述范围内，充分发挥基于上述人参/红参及海参的复合提取物或其的分馏物的布鲁赫膜的输送功能改善、布鲁赫膜再生及布鲁赫膜功能改善效果，从而更加适合实现本发明的目的。
本发明的上述药学组合物包含上述人参/红参及海参的复合提取物或其的分馏物作为有效成分，还可追加包括药学可允许的载体。
在本发明中，上述“药学可允许”是指当给药时，不对生物体产生刺激，不阻碍给药的化合物的生物学活性及特性的在药学领域中通常使用的药物。
本发明的上述药学组合物与上述载体一同制剂化，可用成食品、药品、饲料添加剂、饮用水添加剂等。在本发明中，上述载体的种类并未受到特殊限制，只要是本发明所属技术领域中通常使用的载体均可使用。作为上述载体的非限定性例，食盐水、灭菌水、吊瓶液、缓冲食盐水、白蛋白注射液、乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖糊精、甘油、乙醇等。这些可以单独使用或者混合2种以上来使用。
并且，在需要的情况下，本发明的上述药学组合物可添加赋形剂、稀释剂、抗氧化剂、缓冲液或静菌剂等其他药学可允许的添加剂来使用，可附加添加填充剂、增量剂、湿润剂、崩解剂、分散剂、界面活性剂、结合剂或润滑剂等来使用。
本发明的上述药学组合物可被制剂化成适合于经口给药或非经口给药的多种剂型来使用。作为上述经口给药用制剂的非限定性例，可以为含片 (troches)、菱形含片药物(lozenge)、片剂、水溶性悬浮液、油性悬浮液、配制粉末、颗粒、乳液、硬胶囊、软胶囊、糖浆或灵丹妙药等。
为了将本发明的上述药学组合物制剂化成经口给药用，可以使用如乳糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、支链淀粉(Amylopectin)、纤维素 (Cellulose)或明胶(Gelatin)等的结合剂、如磷酸二钙(Dicalcium phosphate) 的赋形剂、如玉米淀粉或地瓜淀粉等的崩解剂、如硬脂酸镁(Magnesium stearate)、硬脂酸钙(Calcium stearate)、硬脂酰富马酸钠(Sodium stearyl fumarate)或聚乙二醇蜡(Polyethylene glycol wax)等的润滑油等，也可以使用甜味剂、芳香剂、糖浆剂等。
进而，在胶囊剂的情况下，除上述提及的物质之外，可以追加使用如脂肪油的液体载体等。
作为上述非口径用制剂的非限定性例，注射液、栓剂、呼吸器吸入用粉末、喷雾用气溶胶、软膏、涂敷用粉末、油、奶油等。
为了将本发明的上述药学组合物制剂化成非经口投入用，可以使用杀菌的水溶液、非水溶液、悬浮液、乳液、冷冻干燥制剂、外用制剂等，上述非水溶液、悬浮液可以使用如丙二醇、聚乙二醇、橄榄油的植物油，如油酸乙酯的可注射酯等。
并且，更加具体地，在将本发明的上述药学组合物制剂化成注射液的情况下，将本发明的上述组合物与稳定剂或缓冲液一同混合在水中来制备溶液或悬浮液，并将其制剂化成安瓿(ampoule)或小瓶(vial)的单位投入用。并且，在将本发明的上述药学组合物制剂化成气溶胶剂的情况下，以分散水分散的浓缩物或湿润粉末的方式与添加剂提供调配推进剂。
并且，在将本发明的上述药学组合物制剂化成软膏、乳霜等的情况下，将动物油、植物油、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅、膨润土、二氧化硅、滑石、氧化锌等用成载体来制剂化。
本发明的上述药学组合物的药学有销量、有效给药量可根据上述药学组合物的制剂化方法、给药方式、给药时间和/或给药路径等改变，可根据包括通过上述药学组合物的给药实现的反应的种类和程度、给药对象的个体的种类、年龄、体重、一般健康状态、疾病的症状或程度、性别、饮食、排泄、与对应个体同时或不同时一同使用的药物其他组合物的成分等在内的多种因素或医药领域公知的类似因素改变，本发明所属技术领域的普通技术人员可轻松确定并处理治疗所需要的有效给药量。
用于比本发明的上述药学组合物的更优选效果的给药量如下，优选地，1日0.01mg/kg至1000mg/kg，更优选地，1mg/kg至500mg/kg。本发明的上述药学组合物的给药可以每日进行一次，也可以分成多次进行。因此，上述给药量在所有方面并不限定本发明的范围。
本发明的上述药学组合物的给药路径及给药方式分别独立，其方式并未受到特殊限制，只要上述药学组合物到达对应部位，则可以根据任意的给药路径及给药方式。上述药学组合物可通过经口给药或非经口给药方式给药。
例如，作为上述非经口给药方法，可利用静脉内给药、腹腔内给药、肌肉内给药、经皮给药或皮下给药等，也可以利用将上述组合物涂敷在疾病部位或者喷雾、吸附的方法，但并不局限于此。
优选地，本发明的上述药学组合物可以经口给药或经皮给药。
本发明的组合物为了提高布鲁赫膜功能下降相关疾病的预防、拖延或治疗效果，可包含选自由氨基酸、抗氧化物质、维生素、矿物质、金属物质、叶黄素、虾黄质、玉米质及越桔提取物组成的组中的一个以上的组合物。更具体地，上述维生素或矿物质可以为有效改善眼睛功能的维生素C、维生素 E、β-胡萝卜素、氧化锌、氧化铜，但并不局限于此。
在本发明中，上述布鲁赫膜功能下降相关疾病可以为年龄相关黄斑变性(AMD)、索斯比眼底营养不良(Sorsby's fundus dystrophy)、遗传性黄斑变性疾病(ML，MalattiaLevintanese)、青年性黄斑部病变(Stargardt disease)、贝斯特卵黄状黄斑营养不良(Best's vitelliform retinal dystrophy)或多英蜂窝状黄斑营养不良(Doyne'shoneycomb retinal dystrophy)，但并不局限于此。
并且，本发明提供包含上述人参及海参的复合提取物或其的分馏物或红参及海参的复合提取物或其的分馏物作为有效成分的布鲁赫膜功能下降相关疾病的预防、拖延或改善用健康功能食品组合物。
并且，本发明提供包含上述人参及海参的复合提取物或其的分馏物或红参及海参的复合提取物或其的分馏物作为有效成分的眼睛健康改善用健康功能食品组合物。
与本发明的上述药学组合物相关地，在本发明的上述健康功能食品组合物中的上述人参/红参及海参的复合提取物或其的分馏物及其的功效等与如上所述的内容相同。
在将本发明的上述健康功能食品组合物组合物用成食品添加剂的情况下，直接添加上述组合物或者可以与其他食品或食品成分一同使用，可根据通常的方法适当使用。
上述食品的种类并未受到特殊限制，均包括通常含义的食品。作为可添加上述物质的食品的非限定性例，可以为包括肉类、香肠、面包、巧克力、糖果、零食、饼干、披萨、拉面、其他面类、口香糖、包括冰淇淋在内的乳制品、各种汤、饮料、茶、保健饮料、酒精饮料以及维生素复合剂等。
在本发明的上述健康功能食品组合物为饮料组合物的情况下，如通常的饮料，可包含多种香味剂或天然碳水化合物等作为追加成分。作为上述天然碳水化合物的非限定性例，可以为如葡萄糖、果糖的单糖、如麦芽糖、蔗糖的二糖、如糊精、环糊精的天然甜味剂、如糖精、阿斯巴甜的合成甜味剂等。上述添加的追加成分的比例可由本发明所属技术领域的普通技术人员适当确定。
除上述之外，本发明的健康功能食品组合物包含多种营养剂、维生素、电解质、香精、着色剂、果胶酸及其的盐、海藻酸及其的盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、酒精、用于碳酸饮料的碳酸化剂等。此外，本发明的健康功能食品组合物含有用于制备天然果汁、水果饮料或蔬菜饮料等的的果肉。这种成分可以独立使用或组合2种以上来使用。这种添加物的比例也有本发明所属技术领域的普通技术人员适当选择。
并且，本发明提供布鲁赫膜功能下降相关疾病的预防、拖延或治疗方法，即，包括向个体给药包含红参及海参的复合提取物或其的分馏物或人参及海参的复合提取物或其的分馏物作为有效成分的组合物的步骤。
发明的效果
本发明的复合组合物改善布鲁赫膜的输送功能，去除在膜中沉淀的脂质成分等，促进布鲁赫膜的再生，由此，具有拖延或恢复眼睛的老化过程的效果，因包括年龄相关黄斑变性(AMD)在内的基于老化的布鲁赫膜的功能降低所发生的多种疾病的预防或治疗效果卓越，可以解决普通人的视力健康维持和因老化发生的维生素、金属及抗氧化物质的输送减少所引起的问题。
附图说明
图1为示出人类视网膜的剖面图像和光转导(phototransduction)的结构要素的图。
图2为示出因老化所引起的布鲁赫膜的结构变化的图表，根据老化， (A)布鲁赫膜的厚度增加2倍～3倍，(B)损伤或变性的胶原蛋白的堆积量增加，(C)如胆固醇酯的主要基质物质几何级数增加，(D)游离状态的巯基减少，引发蛋白质的凝集(aggregation)。
图3为示出因老化引起的布鲁赫膜的变化和黄斑变性患者的急剧变化的图表。
图4示出起到布鲁赫膜的老化和再生作用的基质金属蛋白酶作用机制及黄斑变性患者的非正常基质金属蛋白酶作用机制。
图5为示出普通人和黄斑变性患者因老化而引起的布鲁赫膜的毛细传导度变化的结果。
图6为示出普通人和黄斑变性患者因老化而引起的布鲁赫膜的扩散度变化的结果。
图7为示出本发明的(A)红参提取物及(B)海参提取物的布鲁赫膜的输送功能改善效果的结果。
图8为示出基于本发明一实施例的红参提取物的反复处理的布鲁赫膜的毛细传导度改善效果的结果。
图9为示出本发明的红参提取物和海参提取物的布鲁赫膜输送功能改善效果的结果。
图10为示出本发明的红参及海参复合提取物的布鲁赫膜输送功能改善的上升效果的结果。
图11为示出从本发明的红参提取物及海参提取物的布鲁赫膜分泌基质的效果的容量反应曲线。
图12为示出本发明的红参提取物及海参提取物的布鲁赫膜中的多种种类的基质分泌效果的(B)动力学系数及(C)对此的相对效率比较表。
图13为从人的布鲁赫膜去除自由的基质金属蛋白酶的结果。
图14为示出利用本发明的红参提取物、海参提取物及复合提取物去除与人的布鲁赫膜相结合的基质金属蛋白酶的效果的结果。
图15为确认当利用本发明的红参提取物及海参提取物时，从布鲁赫膜垃圾分泌不同种类的基质金属蛋白酶的结果。
图16为确认利用本发明的红参及海参复合提取物向上调节毛细传导度曲线来拖延老化的效果的结果。
图17为示出人参及海参复合提取物的布鲁赫膜输送功能改善的上升效果的结果。
具体实施方式
更加详细说明这种本发明如下。
因老化而呈现的布鲁赫膜输送功能的退行性变化会对老人带来视觉障碍，在严重的情况下，会引起最终将导致失明的年龄相关黄斑变性(AMD， Age-related maculardegeneration)。
通过多个研究结果揭露了老化对布鲁赫膜的物质输送能力和垃圾去除过程产生严重的恶劣影响(Hussain et al.，2002；2004；2010；Starita et al.1996；Moore etal.1995；Moore and Clover，2001)，因老化而在厚度增加的布鲁赫膜堆积的垃圾由基质及变性的蛋白质形成。同时，存在于布鲁赫膜的垃圾堆积的根据原因如下，即，被称为基质金属蛋白酶(MMP，matrix metalloproteinases，基质金属蛋白质分解酶，以下，基质金属蛋白酶)的蛋白质分解酶无法充分执行与布鲁赫膜的再生有关的作用。
基质金属蛋白酶作为蛋白质分解酶，在视网膜色素上皮细胞向布鲁赫膜分泌处于非激活状态的前体(pro-form)形态。在上述前体去除小的肽并变成处于激活形态的活性基质金属蛋白酶2和活性基质金属蛋白酶9。活性化的基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶9通过活性化过程分解呈构成细胞外基质的大部分的物质，去除损伤的结构物质并用新的物质交替。通过这种膜的再生作用机制，布鲁赫膜的结构和功能可以维持健康的状态。但是，因布鲁赫膜的老化，活性化形态的基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶9的量将减少(Guo etal.，1999)，与类似年龄段的平均相比，在黄斑变性患者的布鲁赫膜中的活性化的基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶9的量约减少60％(Hussain et al.，2011)。
具体地，基于老化的基质金属蛋白酶的作用机制呈现在图4。作为前体形态的前基质金属蛋白酶2及前基质金属蛋白酶9通过聚合反应在布鲁赫膜中形成被称为高分子量复合物1、高分子量复合物2的高分子化合物(HMWC，high molecular weight complexes)。并且，这些物质与其他前基质金属蛋白酶2及前基质金属蛋白酶9分子结合来形成更大形态的高分子物质，将其称为大型高分子基质金属蛋白质分解酶化合物(LMMC，largemacromolecular complexes)(Kumar et al.，Hussain et al.2010)。若因老化而导致如上所述的高分子物质的合成增加，则高分子化合物被基质包围或者以相结合的状态存在，前基质金属蛋白酶和活性型基质金属蛋白酶也被膜包围而无法使用。因此，用于布鲁赫膜再生的自由状态的基质金属蛋白酶量将减少，因此，膜的分解及再生无法正常进行，结果，将堆积相当量的垃圾，从而导致膜的输送能力降低。
为了确认因老化所引起的布鲁赫膜的输送功能变化，以1岁至96岁范围的56名的正常的眼睛和11名的黄斑变性患者的眼睛为对象，区分担当中心视力的黄斑(macular)部分和周边(peripheral)部分来对其影响进行评价。
首先，为了确认垃圾的输送能力，而确定从捐赠的眼睛分离的布鲁赫膜的毛细传导度(hydraulic conductivity)。将分离的布鲁赫膜放在开放型腔室 (Ussing chamber)来测定静水压力(hydrostatic pressure)下的流体的定量变化来计算毛细传导度的变化(图5的(B)部分、图5的(C)部分)。结果，黄斑部分的流体输送能力随着老化的进行并以几何级数地减少，每隔16年，输送能力将会减少一半(图5的(D)部分)。图5的(D)部分的数据使用半对数图(semi-log plot)将Y轴以线性转换成指数式衰减(exponential decay)来呈现。为了维持视细胞的功能，布鲁赫膜需要最好限度的毛细传导度功能，将这些通过功能静止(Failure)线表示。上述功能阈值点可通过将视网膜色素上皮细胞输送的流体的量除以布鲁赫膜的净水压来求出数值。用于传递视网膜色素上皮细胞流体所需要的布鲁赫膜的毛细传导度可通过以下式计算。
毛细传导度(HC)＝流体的流动(flow)/压力(pressure)
但是，横穿人类的布鲁赫膜的静水压因技术上的难题而无法测定。在猴子的情况下，玻璃体及脉络膜周围空间的压差约为4mmHg(534Pa)(Emi et al.， 1989)，实质上，远低于此。若使用4mmHg的值，则通过视网膜色素上皮细胞向布鲁赫膜输送(0.1248ml/hour/mm2)流体而需要的毛细传导度为 0.65×10-10m/sec/Pa。
在输送功能降低的情况下，在视网膜色素上皮细胞下方部分堆积流体 (fluid)而发生视网膜色素上皮细胞剥离现象，并会导致存在于上部的视细胞的死亡。在黄斑变性患者的约为12％～20％中呈现这种症状。在普通人的情况下，上述线一生也不会向功能静止阈值点(failure threshold)下方移动，在一般的老人眼球中，有可能与上述功能静止阈值点交替，在这种情况下，会发生如非正常的夜间视力的严重问题。黄斑部分因病的特性上而处于相当毁损的状态，因此，黄斑变性患者无法独立测定黄斑部分。周边部分的毛细传导度也因与黄斑部分类似的形态而以几何级数地减少，功能的半衰期约为22年(图5的(E)部分)。测定11名的黄斑变性患者的周边部分的毛细传导度均呈现在平均回归线下方 (参照图5的(E)部分的黑色圆、红线)，这意味着不仅是在黄斑部分，物质输送功能减少在周边部分也以极为严重的状态进行。
接着，为了确认布鲁赫膜的营养素输送能力而执行了蛋白质扩散度 (diffusion)实验。具体地，使用一般腔室(Ussing chamber)实验了FITC-dextran (MW 23kDa)通过布鲁赫膜的扩散度(图6的(B)部分、图6的(C)部分)。葡聚糖(dextran)为与对维生素A、微量金属(trace metals)、基质等的物质输送起到作用的大部分的搬运蛋白质(carrier protein)类似大小的物质。因布鲁赫膜的老化，可确认通过黄斑部位的蛋白质大小的扩散度将急剧降低(图6的(D) 部分)。由此，即使在血浆存在正常水平的维生素或抗氧化物质，在黄斑部分也观察到这些物质的缺乏现象。在周边部分的情况下，与黄斑部分相比，扩散度减少程度缓慢(图6的(E)部分)，在黄斑变性患者的情况下，将极为急剧地减少(参照图6的(E)部分的黑色圆、红线)。如上所述，与周边部分的减少程度相比，若可测定黄斑变性患者的黄斑部分的功能，则与周边部分相比，可确认其程度将更加迅速且急剧地进行的可能性大。这种扩散输送的减少妨碍营养成分供给及有害垃圾去除，结果，增加视网膜色素上皮细胞及视细胞的损伤及死亡并导致失明。
本发明的目的以老人和黄斑变性患者为对象改善布鲁赫膜的输送能力。这可通过去除存在于膜的垃圾并再次激活存在于膜的分解系统的方法实现。
根据临床报告，老人的布鲁赫膜老化因维生素A无法从血液向视网膜色素上皮细胞和视细胞充分传递，从而导致暗适应阈值降低，理想的解决方案是使布鲁赫膜的输送能力变得顺畅，从而可以接收存在于血浆的所有必要的营养成分。在AMD患者的情况下，为了通过改善布鲁赫膜的输送能力来避免代谢损伤，而需要顺畅地传递营养素、抗氧化物质、金属、维生素等并去除有毒性垃圾。
以下，通过实施例，更加详细地说明本发明。这些实施例仅用于例示本发明，对本发明所属技术领域的普通技术人员来说，本发明的范围并不局限于这些实施例是显而易见的。
实施例1.红参提取物的制备
对水参进行洗涤，在94℃～98℃的温度、水蒸气压力3kg/cm2、压力为 1.5kg/cm2条件下蒸水参之后，在60℃～70℃的温度条件下进行第一次干燥12小时～20小时，进行日光干燥直至水分达到15％～18％来制备红参。
为了制备上述红参的溶剂提取物，通常，可选择水、酒精、水与酒精的混合物中的一个来提取。第一次提取通过将水作为原料放入重量的5倍～10倍左右并在80℃～85℃的温度条件下提取12小时，第二次提取将水作为原料放入 5倍～10倍左右，在80℃～85℃的温度条件下提取8小时，第三次提取将水作为原料放入5倍～10倍左右，在80℃～85℃的温度条件下提取8小时，第四次提取将水作为原料放入5倍～10倍左右，在80℃～85℃的温度条件下提取8小时。之后，通过过滤去除异物，冷却至温度达到10℃～15℃之后，通过离心分离来纯化之后，进行真空浓缩来制备本发明的实施例所使用的红参提取物。
实施例2.海参提取物的制备
使用粉碎机来对晒干的海参进行粉碎来制备海参粉末，其中，添加70％乙醇之后提取了约为3小时～6小时。以真空状态去除乙醇来制备本发明的实施例所使用的海参提取物。
实施例3.按红参及海参提取物的浓度的布鲁赫膜毛细传导度改善效果
为了观察基于红参及海参提取物的容量的布鲁赫膜的输送功能改善效果而测定从69岁～84岁范围的4名的眼睛分离的布鲁赫膜来以与毛细传导度改善有关的容量反应曲线呈现。
具体地，在开放型腔室(open-type Ussing chamber)放上布鲁赫膜之后，通过管道在静水压(hydrostatic pressure)条件下通过Tris-HCl缓冲液，并经过规定时间之后，采取通过的溶液来测定流体输送(fluid transport)。实验组处理0％～ 10％浓度的红参提取物或0％～10％浓度的海参提取物，在培养24小时之后再次测定流体输送。
通过图标示出对于反应前测定的基础毛细传导度(basal hydraulicconductivity)的提取物浓度的反应的倍数变化。结果，如图7所示，红参和海参提取物均示出双曲线型容量反应曲线(hyperbolic dose-response curves)，随着容量的增加，对于膜的毛细传导度得到改善。试验结果，在红参提取物的情况下，动力学变速呈现出Km＝0.7％、Vmax3.17倍变化，在海参提取物的情况下，呈现出Km＝1.56％、Vmax4.11倍改善效果。因此，红参及海参提取物分别处于在约为3％浓度中呈现出毛细传导度改善效果的最大值的饱和(saturation)状态。
在饱和状态下，与当毛细传导度不添加各个提取物时相比，红参提取物增加约为3倍，海参提取物增加约为3.2倍，因此，确认红参提取物及海参提取物对发生老化的多种年龄段的布鲁赫膜的输送功能改善产生重大的影响。
实施例4.基于红参提取物的反复处理的布鲁赫膜的毛细传导度改善效果
为了观察当处理红参提取物一次以上时的布鲁赫膜的输送功能改善效果而进行了利用从73岁和79岁捐赠者的眼睛分离的布鲁赫膜的毛细传导度测定实验。
具体地，使用与上述实施例3的方法相同的方法，对照组仅使用Tris-HCl，实验组分别处理2.5％红参提取物。在第一次培养之后测定流体输送，追加处理 2.5％红参提取物来培养24小时之后执行了第二次测定。
在将布鲁赫膜与2.5％红参提取物一同第一次培养的结果，73岁捐赠人在0.91×10-10m/s/Pa中为1.94×10-10m/s/Pa，在79岁捐赠人在1.36×10-10m/s/Pa中为3.38×10-10m/s/Pa，从而毛细传导度得到了改善。当红参提取物反复处理两次时，在73岁的情况下，在1.94×10-10m/s/Pa中为2.68×10-10m/s/Pa(p＜0.05)，79 岁的捐赠人的布鲁赫膜在3.38×10-10m/s/Pa中为5.07×10-10m/s/Pa(p＜0.005)，从而呈现出显著上升的效果。
结果呈现在图8，在对照组的情况下，对第一次及第二次露出没有变化，但是，当在红参提取物露出时，布鲁赫膜的输送能力将进一步提高。
实施例5.利用红参及海参提取物的布鲁赫膜毛细传导度改善效果
为了确认在上述实施例1及实施例2中制备的红参提取物和海参提取物及混合物的布鲁赫膜毛细传导度改善效果，使用12岁～89岁眼球捐赠者的眼睛的布鲁赫膜来实验上述实施例3的方法。
具体地，与10％的红参提取物一同培养从38名的眼球捐赠者(12岁～ 89岁)的眼睛分离的布鲁赫膜24小时，作为对照组，使用Tris-HCl。其结果呈现在图9的(A)部分，对红参提取物进行处理，由此，可知布鲁赫膜的毛细传导度增加2.2倍(对照组1.11±0.22(n＝15，○表示)，10％红参提取物处理组2.05±0.38(n＝23，●表示)，单位：10-10m/s/Pa，p＜0.001)。
接着，与2.5％的海参提取物一同培养从28名的研究捐赠者(52岁～84 岁)的眼睛分离的布鲁赫膜24小时，作为对照组，使用Tris-HCl。结果，如图9 的(B)部分所示，可知海参提取物增加布鲁赫膜的毛细传导度2.3倍(p＜0.001)。
并且，为了确认当红参提取物和海参提取物的并用处理时所呈现的协同效应，从17名的捐赠者(52岁～84岁)的眼睛分离的布鲁赫膜与Tris-HCl缓冲液(对照组)、3％红参提取物、3％海参提取物或红参及海参提取物的混合物一同培养24小时，将其结果呈现在图10。
结果，红参提取物和海参提取物通过类似的形态改善布鲁赫膜的毛细传导度(红参：增加2.15±0.33倍，海参：增加2.13±0.47倍，Mean±SD)，两种提取物的复合物将毛细传导度增加2.89±0.58倍。由此，与单一的提取物相比，当处理复合提取物时，可确认统计上显著的卓越改善效果(p＜0.001，Mean±SD)。
上述红参及海参提取物的毛细传导度改善效果具有将布鲁赫膜年龄约为 20年～25年左右的效果。因如上所述的毛细传导度的改善效果，防止眼睛的功能静止阈值点(failure threshold)向下方移动，由此，减少如黄斑变性的病理学进行的危险或者预防因老化而引起的视力降低。
实施例6.利用红参及海参提取物的布鲁赫膜基质垃圾去除效果
布鲁赫膜的基质垃圾的主要结构成分为胆固醇酯(cholesterol esters)、胆固醇(cholesterol)、甘油三酯(triglycerides)、磷脂(phospholipids)。为了确认是否存在红参提取物及海参提取物堆积在布鲁赫膜的基质提取物的去除效果，而进行了剂量效应(dose-response)实验。
具体地，将从4名捐赠者(5岁～82岁)的眼睛分离的布鲁赫膜与Tris-HCl 缓冲液混恶化来均质化，通过离心分离分离上层也与包含基质垃圾的不溶性颗粒 (pellet)。分离的颗粒再次混合Tris-HCl缓冲液来在37℃的培养箱中与0％～ 2.5％浓度的红参提取物或海参提取物一同培养了24小时。在培养结束之后，对试料进行离心分配，在硅胶板上，通过薄层色谱(Thin Layer Chromatography， TLC)方法定量从颗粒向上层液分泌的基质的量。
结果，在图11及图12中呈现多种种类的基质分泌的容量反应曲线、基质的分泌数据及反应力学(kinetics)。如图11所示，当与红参提取物和海参提取物一同培养时，可确认具有因分泌在布鲁赫膜沉着的胆固醇酯、胆固醇、甘油三酯及磷脂而从膜去除多种种类的基质的效果，确认了两种提取物均达到在约为 2.5％的浓度中呈现出最大效果的饱和状态。并且，比较各个提取物的基质分泌数据(图12的(A)部分)及分泌效果(12的(B)部分)的结果，按基质种类去除红参提取物和海参提取物的效果不相同，因此，由两种复合物形成的组合物去除布鲁赫膜的基质垃圾最为有效。
实施例7.利用红参及海参提取物的布鲁赫膜的基质金属蛋白酶分泌效果
布鲁赫膜的基质金属蛋白酶以自由的形态或与膜相结合的形态存在。为了确认红参及海参提取物是否可以从布鲁赫膜去除基质金属蛋白酶，在首先分离的布鲁赫膜中确认与膜结合的基质金属蛋白酶。
将分离的布鲁赫膜放在开放型腔室并灌流Tris-HC1缓冲液来去除自由状态的物质。在每个时间点测定通过膜的流体并通过明胶酶谱(zymography)确认分泌的基质金属蛋白酶量，在完成实验之后，切除6mm的布鲁赫膜来测定基质金属蛋白酶含量。
在自由的基质金属蛋白酶开始灌流之后，在1小时内被去除，之后将缓慢分泌，在灌流5小时之内去除了几乎所有的自由基质金属蛋白酶(图13)。若在膜中分泌自由形态的基质金属蛋白酶，则在腔室分离布鲁赫膜之后，使用SDS 缓冲液提取剩余的基质金属蛋白酶。在具有溶解性或自由存在的基质金属蛋白酶物质的情况下，在灌流5小时～12小时之间，大部分将缓慢分泌，存在于布鲁赫膜的大部分的基质金属蛋白酶与膜相结合或被其包围，因此，在灌流5小时～ 12小时之后也未被去除，而是残留在膜。
为了确认与膜相结合和或者被包围的基质金属蛋白酶是否通过红参及海参提取物去除，通过12小时的与Tris-HCl的灌流，首先分泌自由状态的基质金属蛋白酶来去除从73岁、79岁的捐赠者的眼睛分离的布鲁赫膜。之后，与2.5％浓度的红参提取物(RG)、2.5％浓度海参提取物(SC)、混合提取物(RG+SC) 一同灌流，在24小时之后，再次通过Tris缓冲液灌流并通过明胶酶谱确认所分泌的基质金属蛋白酶量。
结果，如图14所示，可确认了当处理红参提取物(RG)、海参提取物(SC) 及红参和海参提取物的复合物(RG+SC)时分泌与膜相结合的基质金属蛋白酶。图14中，观察对照组(C)的基质金属蛋白酶，在灌流12小时之后，可知并未完全去除自由状态的基质金属蛋白酶。即便如此，在使用2.5％红参提取物(RG) 的布鲁赫膜的情况下，可有效分泌与如高分子量复合物1、非活性化及活性形态的基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9的膜相结合的基质金属蛋白酶。2.5％海参提取物(SC)具有与红参提取物类似的基质金属蛋白酶分泌效果，尤其，对去除与膜相结合的大量的高分子量复合物2呈现卓越的效果。与红参或海参单独提取物相比，红参和海参提取物的复合物(RG+SC)对去除与膜相结合的基质金属蛋白酶呈现出卓越的效果，从而可确认复合物的上升效果。
如上所述，红参和海参提取物的复合物对被膜包围的基质金属蛋白酶的去除最为有效，上述提取物的组合可以使与膜相结合或者被包围的分子量大的化合物分泌，从而，对改善布鲁赫膜的输送能力具有卓越的效果。最重要的是，可通过去除活性化的基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9来使膜的分泌系统正常化，这对分泌非正常的蛋白质具有效果，从而帮助布鲁赫膜的再生。在In vivo 中，因布鲁赫膜的提高的多孔性，期待与视网膜色素上皮细胞所分泌的新的基质金属蛋白酶一同对布鲁赫膜的再生和分解起到更加有效的作用。
实施例8.存在于利用红参及海参提取物的人类眼睛布鲁赫膜的颗粒的基质金属
蛋白酶的分泌效果
为了确认从红参及海参提取物的布鲁赫膜的基质金属蛋白酶的分泌效果，利用了从75岁捐赠者的两个眼球分离的人类眼睛的布鲁赫膜。基质金属蛋白酶被用成试料的布鲁赫膜的颗粒包围或者与其相结合。作为对照组，规定体积的颗粒与Tris-HCl缓冲液一同培养，实验组与2.5％红参提取物或2.5％海参提取物一同培养。在37℃的温度条件下培养24小时之后，为了测定也向上层分泌的基质金属蛋白酶的量和与颗粒相结合的基质金属蛋白酶而进行了离心分离。
结果，如图15所示，在对照组中，活性化的基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9极少分泌，在高分子量复合物2的情况下，大部分维持在于颗粒相结合的状态。在处理红参提取物的情况下，分泌了略微活性化的酶，与对照组类似地，高分子量复合物2依然残留在膜。相反，在处理海参提取物的情况下，分泌大部分的高分子量复合物2，也分泌了活性化形态的高分子量复合物1、基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶9。由此，海参提取物从膜分泌活性化状态的高分子量复合物1和前体状体的前基质金属蛋白酶2及前基质金属蛋白酶9来去除存在于布鲁赫膜的垃圾，由此，可以改善输送功能。
在本发明的上述实施例中，确认的数据明确表示红参提取物和海参提取物分别呈现出布鲁赫膜功能改善效果，在存在于布鲁赫膜的基质分泌及多种基质金属蛋白酶种类的分泌效果中，作用机制并不相同。对此，与分别单独使用两种提取物的情况相比，当以复合物使用时，呈现出相互补偿效果，实际上，在处理复合提取物的实验结果中，可确认布鲁赫膜的结构及功能改善显著卓越。
在上述实验条件中确认的布鲁赫膜的再生效果在生物体内通过与视网膜色素上皮细胞的附加作用显著增幅。因此，这种提取物通过改善布鲁赫膜的物质输送能力提高因老化而衰退的功能曲线，由此，提供因老化而引起的各种疾病及视觉降低的治疗可能性。个人对于物质的反应存在差异，个别基质垃圾的结构不相同，因此，使用人参/红参和海参提取物的复合物，由此，可以极为有效地克服异质性(heterogeneity)。
具体地，如图16所示，在本发明中提出的治疗战略是通过改善因老化所引起的物质输送能力来将直线向上提高。将毛细传导度增加1.5倍会带来如下效果，即，使布鲁赫膜的功能年轻9年，若将毛细传导度改善4倍，则会将捐赠者的眼睛功能改善32年。由此，可根据治疗目的的年龄段确定改善程度。在尚未发生视觉疾病的人的情况下，可通过服用少量来维持眼睛健康，在老人眼球的情况下，使用更高的量来预防老化及因老化所引起的布鲁赫膜功能下降相关疾病，在已存在因老化所引起的眼睛疾病迹象的患者的情况下，可以使用更大量来拖延疾病的进行或进行治疗。
实施例9.利用人参及海参提取物的布鲁赫膜毛细传导度改善效果
为了确认当人参提取物和海参提取物的并用处理时所呈现的协同效果，将从猪眼分离的布鲁赫膜在Tris-HCl缓冲液(对照组)中，与0.5％人参提取物、 0.5％海参提取物或人参及海参提取物的混合物一同培养24小时，将其结果呈现在表1及图17。
结果，与人参提取物和海参提取物类似的方式改善布鲁赫膜的毛细传导度(人参：1.81±0.18倍增加，海参：2.32±0.05倍增加，Mean±SD)，两个提取物的复合物将毛细传导度增加至3.58±0.65。由此，与单一提取物相比，当处理复合提取物时，可确认统计学方面卓越的改善效果(p＜0.05，Mean±SD)。
表1
| Mean | SD | n | |
| 对照(Control) | 1.36 | 0.26 | 11 |
| 0.5％白参(White Ginseng) | 1.81 | 0.18 | 3 |
| 0.5％海参(SC) | 2.32 | 0.05 | 4 |
| 0.5％白参+海参 | 3.58 | 0.65 | 3 |
Claims (3)
1.一种布鲁赫膜功能下降相关疾病的预防或治疗用药学组合物，其特征在于，所述药学组合物的有效成分由人参及海参的复合提取物组成，上述布鲁赫膜功能下降相关疾病选自由年龄相关黄斑变性、索斯比眼底营养不良、遗传性黄斑变性疾病、青年性黄斑部病变、贝斯特卵黄状黄斑营养不良及多英蜂窝状黄斑营养不良组成的组中；
在洗涤水参并进行蒸之后，在60℃～70℃的温度条件下进行第一次干燥，再进行日光干燥，之后使用溶剂进行若干次提取，再进行过滤、冷却、离心分离来纯化，最后进行真空浓缩来获取人参提取物；
粉碎晒干的海参来制备海参粉末，利用溶剂提取并以真空状态去除溶剂来获取海参提取物。
2.根据权利要求1所述的布鲁赫膜功能下降相关疾病的预防或治疗用药学组合物，其特征在于，上述组合物还包含选自由氨基酸、抗氧化物质、维生素、矿物质、金属物质、叶黄素、虾黄质、玉米质及越桔提取物组成的组中的一种以上的组合物。
3.根据权利要求1所述的布鲁赫膜功能下降相关疾病的预防或治疗用药学组合物，其特征在于，所述人参为红参或白参。
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