CN110420175A - 一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料及其应用 - Google Patents

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Abstract

一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料及其应用，属于材料化学中生物医学工程领域。由下述方法制得：首先，选择苯丙氨酸甲酯(D/L型)作为反应底物，以1,4‑萘二甲酸(NDC)、一缩二乙二醇对其加以修饰，得到氨基酸衍生物凝胶因子NDC‑L或/和D‑PhOMe、NDC‑L或/和D‑PhOH；其次，将该凝胶因子加入至聚乙二醇中，加热使之完全溶解，继续向其中加入等体积的去离子水，混匀后静置数分钟即可。本发明提供的流程相对简单、操作方便，制备的凝胶材料冷冻干燥后呈三维网(或地木耳)状结构，不仅生物相容性好、易降解，而且对药物维生素B12的缓释效果优异，可作为药物支架或载体用于临床治疗，具有极大的实用前景。

Description

一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料及其应用
技术领域
本发明属于材料化学中生物医学工程领域，涉及一种生物医学材料，更具体涉及一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料及其应用。
背景技术
小分子凝胶是一类具有粘弹性的新型类固体功能材料。它由有机小分子通过非共价键作用(诸如：分子间氢键、卤键、π-π堆积作用和范德华力等)自组装而成，展现出有序的三维网络结构。在这些网络结构中，溶剂因受到束缚而不能自由流动。随着人们对小分子凝胶性能的不断探究，其光学、磁学、电学和催化等性质越来越受到关注。近年来，由于医用材料、组织工程材料的迅猛发展，小分子凝胶在生物医学领域的应用研究不断取得突破，尤其在作为药物控释载体、组织工程支架等方面，其发挥着不可替代的作用。
具有生物相容性且易降解的小分子凝胶可作为药物载体，在负载药物后被注射到生物体内。聚乙二醇(PEG)是一种聚醚型化合物，也是一类非离子型的水溶性聚合物。因其无毒、无刺激、化学稳定性高、水溶性好且与大部分有机物能够互溶，所以自上世纪90年代以来一直作为一种理想的胶凝介质，被广泛用于中药滴丸、原位凝胶制剂等的制备中。在滴丸中，PEG易于将药物胶凝在一起，形成均匀的分散体系，从而使其更好地发挥内服、外用和局部使用的效果。基于PEG的可注射原位水凝胶，具有很好的生物相容性和可降解性，在负载药物后被注射到给药部位，能够达到相应的药物缓释治疗效果。众所周知，氨基酸类物质在食品和医药领域均具有广泛的应用价值。其中，苯丙氨酸作为人体所必需的氨基酸之一，尤其在人体正常生命代谢过程中发挥着重要作用。将苯丙氨酸(D/L型)引入凝胶因子的设计中，不仅能够提高水凝胶的生物相容性，而且可以拓宽其医用领域。因此，苯丙氨酸类小分子水凝胶可作为一类非常有潜力的生物材料。
由于苯丙氨酸中含有活性基团(氨基和羧基),因此经过修饰后可得到具有生物活性的衍生物。鉴于目前苯丙氨酸类可注射原位凝胶的报道相对较少，因而设计新型的凝胶因子并开发相应的可注射原位凝胶具有十分重要的意义。
发明内容
针对现有技术存在的不足，为丰富功能化小分子凝胶材料的种类，并克服传统水凝胶制备工艺复杂、不易降解的缺陷，同时探索氨基酸类衍生物小分子凝胶材料更广泛的应用价值，本发明提供了一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料及其应用。该方法选择苯丙氨酸甲酯(D/L型：L-PhOMe，D-PhOMe)作为反应底物，以1,4-萘二甲酸(NDC)、一缩二乙二醇对其加以修饰，得到氨基酸衍生物凝胶因子(NDC-L-PhOMe、NDC-D-PhOMe、NDC-L-PhOH、NDC-D-PhOH)。将该凝胶因子溶解于PEG-H2O的混合溶剂中，继而凝胶化，最终制备成一种注射型小分子凝胶材料。该方法流程简单、操作方便，提供的凝胶材料生物相容性好、易降解，可作为药物载体注射至生物体内，具有极大的医用价值与应用前景。
为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：
一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料制备方法，其包含如下步骤：
A.1,4-萘二甲酰氯的合成：将一定量的1,4-萘二甲酸与二氯亚砜混合，滴加2-3滴引发剂，于一定温度下回流一定时间，减压蒸馏后得到1,4-萘二甲酰氯。
B.氨基酸衍生物NDC-L或/和D-PhOMe的制备：(1)将一定量上述制备的1,4-萘二甲酰氯产物和(D或/和L型)苯丙氨酸甲酯分别搅拌溶解于二氯甲烷中；(2)加一定量三乙胺至苯丙氨酸甲酯的二氯甲烷溶液中；(3)冰浴搅拌下逐滴滴加1,4-萘二甲酰氯的二氯甲烷溶液至上述混合液中，待温度升至室温，继续搅拌一定时间后，进行旋蒸、溶解、萃取、过滤、二次旋蒸的纯化处理，得到氨基酸衍生物NDC-L或/和D-PhOMe。
C.氨基酸衍生物NDC-L或/和D-PhOH的制备：首先，将一定量上述纯化后的NDC-L或/和D-PhOMe溶解于甲醇中，并向其中加入碱性水溶液，室温下搅拌一段时间后，再用酸性水溶液酸化，得到凝胶态物质；其次，将该凝胶态物质抽滤，并以去离子水多次清洗，真空干燥后得到水解产物NDC-L或/和D-Ph；接着，将上述水解产物与一定量的一缩二乙二醇混合，并滴加酸性水溶液作催化剂，回流一段时间后(得到澄清溶液)，倒入冰水混合液中，得到一种凝胶态物质；最后，将该凝胶态物质抽滤，并以去离子水多次淋洗，真空干燥后得到目标氨基酸衍生物NDC-L或/和D-PhOH。
D.可注射原位小分子凝胶材料的制备：首先，取一定量上述纯化后的氨基酸衍生物NDC-L-PhOMe、NDC-D-PhOMe、NDC-L-PhOH或NDC-D-PhOH中的一种或几种加入至聚乙二醇中，一定温度下加热，使之完全溶解，配制成聚乙二醇溶液；其次，向上述氨基酸衍生物的聚乙二醇溶液中加入一定量的蒸馏水，混匀后静置一定时间，最终得到稳定的注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料。
优选所述的步骤A中，1,4-萘二甲酸与二氯亚砜反应的摩尔比为1:2，引发剂优选为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，反应温度为65-75℃，反应时间为3.5-5.5小时。
优选所述的步骤B最终步骤(3)中，折合对应的物质1,4-萘二甲酰氯的浓度为0.05-0.08mol/L，苯丙氨酸甲酯的浓度为0.10-0.16mol/L，三乙胺的浓度为0.13-0.20mol/L，反应时间为10.0-24.0小时；纯化处理溶解所用溶剂为二氯甲烷，萃取剂为去离子水，旋蒸温度为30-40℃。
优选所述的步骤C中，NDC-L或/和D-PhOMe在甲醇中的浓度为0.20-0.50mol/L；碱性水溶液优选为NaOH溶液，NaOH在甲醇-水混合体系中的浓度为0.66-0.80mol/L；搅拌时间为10.0-24.0小时；进行酸化的酸性水溶液优选为HCl、H2SO4、H3PO4、H3BO3的单一或组合溶液，酸化后的pH值为2-3；NDC-L或/和D-Ph与一缩二乙二醇反应的摩尔比为1:2；催化酸性水溶液的浓度为5.0-8.0mol/L，选自HCl、H2SO4、H3PO4、H3BO3中的一种或几种；回流温度为120-130℃，回流时间为3.5-4.5小时。
优选所述的步骤D中，聚乙二醇优选为医用级的PEG200、PEG400或PEG600，蒸馏水的体积与聚乙二醇的体积比为1:1；氨基酸衍生物NDC-L-PhOMe、NDC-D-PhOMe、NDC-L-PhOH或NDC-D-PhOH在PEG-H2O混合体系中的浓度为3.25-7.50g/L，溶解温度为85-95℃。
进一步优选本发明实施的具体工艺过程为：
首先，将10.00mmol 1,4-萘二甲酸与20.00mmol二氯亚砜混合，滴加2-3滴DMF，并于65-75℃下回流3.5-5.5小时，减压蒸馏溶剂后制得1,4-萘二甲酰氯；其次，冰浴搅拌下逐滴滴加0.05-0.08mol/L 1,4-萘二甲酰氯的二氯甲烷溶液至含有0.10-0.16mol/L(D/L型)苯丙氨酸甲酯和0.13-0.20mol/L三乙胺的二氯甲烷混合液中，待温度升至室温，继续搅拌10.0-24.0小时，经过30-40℃旋蒸、二氯甲烷溶解、去离子水萃取、过滤、二次30-40℃旋蒸后，得到NDC-L/D-PhOMe；接着，配制0.20-0.50mol/L NDC-L/D-PhOMe的甲醇溶液，向其中加入NaOH溶液(保持NaOH在甲醇-水混合体系的浓度为0.66-0.80mol/L)，室温下搅拌10.0-24.0小时，再以HCl、H2SO4、H3PO4、H3BO3的单一或组合溶液酸化至pH值为2-3，将得到的凝胶态物质抽滤，并以去离子水多次清洗，80℃真空干燥后得到水解氨基酸衍生物NDC-L/D-Ph；随后，向0.07-0.10mol/L NDC-L/D-Ph的一缩二乙二醇溶液中，滴加0.5-0.7mLHCl、H2SO4、H3PO4、H3BO3的单一或组合溶液，并于120-130℃下回流3.5-4.5小时，加入冰水混合液得到一种凝胶态物质，抽滤并以去离子水多次淋洗，80℃真空干燥后得到酯化氨基酸衍生物NDC-L/D-PhOH；最后，将6.5-15.0g/L氨基酸衍生物(NDC-L/D-PhOMe，NDC-L/D-PhOH)的聚乙二醇溶液于85-95℃下加热，使之完全溶解，继续向其中加入等体积的去离子水，混匀后静置数分钟，即得稳定的注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料。
本发明的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料，主要由氨基酸衍生物小分子与PEG-H2O混合溶剂构成，冷冻干燥后呈三维网(或地木耳)状结构。
本发明所得注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料，可作为注射用药物(如：维生素B12(VB12)等)负载的支架或载体，用于靶向缓释治疗药物的负载，对患者进行靶向缓释治疗。
将VB12分别以60mg/L、100mg/L、140mg/L的浓度负载于该种氨基酸衍生物小分子凝胶材料中，每隔一定时间取上层缓冲液，以紫外-可见分光光度法测试，结果显示：药物缓释率均达到90％以上；同时，将该氨基酸衍生物小分子凝胶因子的PEG溶液注射至小鼠体内，随即在注射部位能够形成原位凝胶，其在小鼠体内可保持3-4天，之后被降解或代谢，且对小鼠生长状况几乎无影响，表现出良好的生物相容性。
本发明的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料，选择苯丙氨酸甲酯(D/L型：L-PhOMe，D-PhOMe)作为反应底物，以1,4-萘二甲酸(NDC)、一缩二乙二醇对其加以修饰，得到氨基酸衍生物凝胶因子，再将该凝胶因子溶解于PEG-H2O的混合溶剂中，继而凝胶化，最终制备而成。与现有技术相比，本发明提供的方法流程相对简单、操作方便，制备的凝胶材料易降解、生物相容性好，并且对药物的缓释效果优异，可作为药物支架或载体用于临床治疗，具有极大的实用前景。
附图说明
为了更详实地表述该发明实施例的技术方案，以下对实施例描述中所使用的附图作简单介绍。显然，以下描述中的附图仅为本发明的一些实施例附图，对于相关领域普通技术人员来讲，在未付诸创造性劳动的前提下，还可依据此类附图获得其它的附图。
图1为本发明一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料胶凝因子的合成路线图；
图2为本发明一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料的形成过程示意图；
图3为本发明一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料的干凝胶扫描电子显微镜照片；
图4为本发明一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料对VB12的药物控释效果图；
图5为本发明一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料的体外预实验示意图；
图6为本发明一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料注射至小鼠体内的成胶和降解过程图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清晰，使本领域技术人员能够更好地理解本发明，以下结合附图与实施例对本发明的实施方式作进一步详细地阐述。
实施例1
首先，将10.00mmol 1,4-萘二甲酸与20.00mmol二氯亚砜混合，滴加2-3滴DMF，并于70℃下回流4.0小时，减压蒸馏溶剂后制得1,4-萘二甲酰氯；其次，冰浴搅拌下逐滴滴加0.05mol/L 1,4-萘二甲酰氯的二氯甲烷溶液至含有0.10mol/L L-苯丙氨酸甲酯和0.13mol/L三乙胺的二氯甲烷混合液中，待温度升至室温，继续搅拌24.0小时，经过35℃旋蒸、二氯甲烷溶解、去离子水萃取、过滤、二次35℃旋蒸后，得到NDC-L-PhOMe；接着，配制0.20mol/LNDC-L-PhOMe的甲醇溶液，向其中加入NaOH溶液(保持NaOH在甲醇-水混合体系的浓度为0.66mol/L)，室温下搅拌24.0小时，再以HCl溶液酸化至pH值为2，将得到的凝胶态物质抽滤，并以去离子水多次清洗，80℃真空干燥后得到水解氨基酸衍生物NDC-L-Ph；随后，向0.07mol/L NDC-L-Ph的一缩二乙二醇溶液中，滴加0.5mL HCl溶液，并于130℃下回流3.5小时，加入冰水混合液得到一种凝胶态物质，抽滤并以去离子水多次淋洗，80℃真空干燥后得到酯化氨基酸衍生物NDC-L-PhOH；最后，将15mg氨基酸衍生物NDC-L-PhOMe溶解在2mL聚乙二醇PEG400中，并于85℃下加热，使之完全溶解，继续向其中加入等体积的去离子水，混匀后静置数分钟，即得稳定的注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料。
将VB12以60mg/L的浓度负载于该种氨基酸衍生物小分子凝胶材料中，每隔一定时间取上层缓冲液，以紫外-可见分光光度法考察缓释效果；同时，将该氨基酸衍生物小分子凝胶因子的PEG400溶液注射至小鼠体内，观察其在体内的胶凝状态及降解或代谢情况：注射至小鼠体内后，随即在注射部位能够形成原位凝胶，其在小鼠体内可保持3-4天，之后被降解或代谢，且对小鼠生长状况几乎无影响，表现出良好的生物相容性。
对上述制备得到的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料的干凝胶进行微观形貌分析，得到如图3所示的结果。由图可见，冷冻干燥后的凝胶材料主要呈三维网(或地木耳)状结构。
对上述制备得到的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料进行药物控释研究，得到如图4所示的结果。由图可知，维生素B12在300小时左右达到缓释平衡，缓释率达到96％，说明该凝胶材料对维生素B12具有较好的缓释效果。
对上述制备得到的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料进行体外预实验研究，得到如图5所示的结果。由图可见，将该氨基酸衍生物小分子凝胶因子的PEG400溶液注射至等体积水中，2分钟左右出现絮状体，5分钟内便可形成稳定凝胶。
对上述制备得到的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料进行活体注射研究，得到如图6所示的结果。由图可知，将该氨基酸衍生物小分子凝胶因子的PEG400溶液注射至小鼠体内，随即在注射部位能够形成原位凝胶，其在小鼠体内可保持3-4天，之后被降解或代谢，且对小鼠生长状况几乎无影响，表现出良好的生物相容性。
实施例2
首先，将20.00mmol 1,4-萘二甲酸与40.00mmol二氯亚砜混合，滴加2-3滴DMF，并于65℃下回流5.0小时，减压蒸馏溶剂后制得1,4-萘二甲酰氯；其次，冰浴搅拌下逐滴滴加0.08mol/L 1,4-萘二甲酰氯的二氯甲烷溶液至含有0.16mol/L D-苯丙氨酸甲酯和0.16mol/L三乙胺的二氯甲烷混合液中，待温度升至室温，继续搅拌15.0小时，经过40℃旋蒸、二氯甲烷溶解、去离子水萃取、过滤、二次40℃旋蒸后，得到NDC-D-PhOMe；接着，配制0.50mol/LNDC-D-PhOMe的甲醇溶液，向其中加入NaOH溶液(保持NaOH在甲醇-水混合体系的浓度为0.80mol/L)，室温下搅拌15.0小时，再以H3PO4溶液酸化至pH值为3，将得到的凝胶态物质抽滤，并以去离子水多次清洗，80℃真空干燥后得到水解氨基酸衍生物NDC-D-Ph；随后，向0.10mol/L NDC-D-Ph的一缩二乙二醇溶液中，滴加0.7mL H3PO4溶液，并于120℃下回流4.5小时，加入冰水混合液得到一种凝胶态物质，抽滤并以去离子水多次淋洗，80℃真空干燥后得到酯化氨基酸衍生物NDC-D-PhOH；最后，将20mg氨基酸衍生物NDC-D-PhOMe溶解在2mL聚乙二醇PEG200中，并于95℃下加热，使之完全溶解，继续向其中加入等体积的去离子水，混匀后静置数分钟，即得稳定的注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料。
将VB12以100mg/L的浓度负载于该种氨基酸衍生物小分子凝胶材料中，每隔一定时间取上层缓冲液，以紫外-可见分光光度法考察缓释效果；同时，将该氨基酸衍生物小分子凝胶因子的PEG200溶液注射至小鼠体内，观察其在体内的胶凝状态及降解或代谢情况。
对上述制备得到的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料的干凝胶进行微观形貌分析，得到类似如图3所示的扫描电子显微镜照片；对上述制备得到的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料进行药物控释研究，得到类似如图4所示的缓释效果；对上述制备得到的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料进行体外预实验研究，得到类似如图5所示的结果；对上述制备得到的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料进行活体注射研究，得到类似如图6所示的结果。
实施例3
首先，将30.00mmol 1,4-萘二甲酸与60.00mmol二氯亚砜混合，滴加2-3滴DMF，并于75℃下回流5.5小时，减压蒸馏溶剂后制得1,4-萘二甲酰氯；其次，冰浴搅拌下逐滴滴加0.06mol/L 1,4-萘二甲酰氯的二氯甲烷溶液至含有0.14mol/L L-苯丙氨酸甲酯和0.20mol/L三乙胺的二氯甲烷混合液中，待温度升至室温，继续搅拌10.0小时，经过30℃旋蒸、二氯甲烷溶解、去离子水萃取、过滤、二次30℃旋蒸后，得到NDC-L-PhOMe；接着，配制0.25mol/LNDC-L-PhOMe的甲醇溶液，向其中加入NaOH溶液(保持NaOH在甲醇-水混合体系的浓度为0.70mol/L)，室温下搅拌10.0小时，再以H2SO4溶液酸化至pH值为2，将得到的凝胶态物质抽滤，并以去离子水多次清洗，80℃真空干燥后得到水解氨基酸衍生物NDC-L-Ph；随后，向0.15mol/L NDC-L-Ph的一缩二乙二醇溶液中，滴加0.6mL H2SO4溶液，并于130℃下回流4.0小时，加入冰水混合液得到一种凝胶态物质，抽滤并以去离子水多次淋洗，80℃真空干燥后得到酯化氨基酸衍生物NDC-L-PhOH；最后，将25mg氨基酸衍生物NDC-L-PhOH溶解在2mL聚乙二醇PEG600中，并于90℃下加热，使之完全溶解，继续向其中加入等体积的去离子水，混匀后静置数分钟，即得稳定的注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料。
将VB12以140mg/L的浓度负载于该种氨基酸衍生物小分子凝胶材料中，每隔一定时间取上层缓冲液，以紫外-可见分光光度法考察缓释效果；同时，将该氨基酸衍生物小分子凝胶因子的PEG600溶液注射至小鼠体内，观察其在体内的胶凝状态及降解或代谢情况。
对上述制备得到的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料的干凝胶进行微观形貌分析，得到类似如图3所示的扫描电子显微镜照片；对上述制备得到的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料进行药物控释研究，得到类似如图4所示的缓释效果；对上述制备得到的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料进行体外预实验研究，得到类似如图5所示的结果；对上述制备得到的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料进行活体注射研究，得到类似如图6所示的结果。
以上所述实施方式仅为本发明做进一步描述，然而本发明并非局限于此，凡在不脱离本发明核心情况下所做的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围内。

Claims (8)

1.一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料制备方法，其特征在于，包含如下步骤：
A.1,4-萘二甲酰氯的合成：将一定量的1,4-萘二甲酸与二氯亚砜混合，滴加2-3滴引发剂，于一定温度下回流一定时间，减压蒸馏后得到1,4-萘二甲酰氯。
B.氨基酸衍生物NDC-L或/和D-PhOMe的制备：(1)将一定量上述制备的1,4-萘二甲酰氯产物和(D或/和L型)苯丙氨酸甲酯分别搅拌溶解于二氯甲烷中；(2)加一定量三乙胺至苯丙氨酸甲酯的二氯甲烷溶液中；(3)冰浴搅拌下逐滴滴加1,4-萘二甲酰氯的二氯甲烷溶液至上述混合液中，待温度升至室温，继续搅拌一定时间后，进行旋蒸、溶解、萃取、过滤、二次旋蒸的纯化处理，得到氨基酸衍生物NDC-L或/和D-PhOMe。
C.氨基酸衍生物NDC-L或/和D-PhOH的制备：首先，将一定量上述纯化后的NDC-L或/和D-PhOMe溶解于甲醇中，并向其中加入碱性水溶液，室温下搅拌一段时间后，再用酸性水溶液酸化，得到凝胶态物质；其次，将该凝胶态物质抽滤，并以去离子水多次清洗，真空干燥后得到水解产物NDC-L或/和D-Ph；接着，将上述水解产物与一定量的一缩二乙二醇混合，并滴加酸性水溶液催化剂，回流一段时间后(得到澄清溶液)，倒入冰水混合液中，得到一种凝胶态物质；最后，将该凝胶态物质抽滤，并以去离子水多次淋洗，真空干燥后得到目标氨基酸衍生物NDC-L或/和D-PhOH。
D.可注射原位小分子凝胶材料的制备：首先，取一定量上述纯化后的氨基酸衍生物NDC-L-PhOMe、NDC-D-PhOMe、NDC-L-PhOH或NDC-D-PhOH中的一种或几种加入至聚乙二醇中，一定温度下加热，使之完全溶解，配制成聚乙二醇溶液；其次，向上述氨基酸衍生物的聚乙二醇溶液中加入一定量的蒸馏水，混匀后静置一定时间，最终得到稳定的注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料。
2.按照权利要求1所述的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料制备方法，其特征在于，所述步骤A中，1,4-萘二甲酸与二氯亚砜反应的摩尔比为1:2，引发剂优选为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，反应温度为65-75℃，反应时间为3.5-5.5小时。
3.按照权利要求1所述的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料制备方法，其特征在于，所述步骤B最终步骤(3)中，折合对应的物质1,4-萘二甲酰氯的浓度为0.05-0.08mol/L，苯丙氨酸甲酯的浓度为0.10-0.16mol/L，三乙胺的浓度为0.13-0.20mol/L，反应时间为10.0-24.0小时；纯化处理溶解所用溶剂为二氯甲烷，萃取剂为去离子水，旋蒸温度为30-40℃。
4.按照权利要求1所述的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料制备方法，其特征在于，所述步骤C中，NDC-L或/和D-PhOMe在甲醇中的浓度为0.20-0.50mol/L；碱性水溶液优选为NaOH溶液，NaOH在甲醇-水混合体系中的浓度为0.66-0.80mol/L；搅拌时间为10.0-24.0小时；进行酸化的酸性水溶液优选为HCl、H2SO4、H3PO4、H3BO3的单一或组合溶液，酸化后的pH值为2-3；NDC-L或/和D-Ph与一缩二乙二醇反应的摩尔比为1:2；催化酸性水溶液的浓度为5.0-8.0mol/L，选自HCl、H2SO4、H3PO4、H3BO3中的一种或几种；回流温度为120-130℃，回流时间为3.5-4.5小时。
5.按照权利要求1所述的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料制备方法，其特征在于，所述步骤D中，聚乙二醇优选为医用级的PEG200、PEG400或PEG600，蒸馏水的体积与聚乙二醇的体积比为1:1；氨基酸衍生物NDC-L-PhOMe、NDC-D-PhOMe、NDC-L-PhOH或NDC-D-PhOH在PEG-H2O混合体系中的浓度为3.25-7.50g/L，溶解温度为85-95℃。
6.按照权利要求1所述的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料制备方法，其特征在于，所得凝胶材料主要由氨基酸衍生物小分子与PEG-H2O混合溶剂构成，冷冻干燥后呈三维网或地木耳状结构。
7.按照权利要求1-6任一项所述方法制备得到的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料。
8.按照权利要求1-6任一项所述方法制备得到的一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料。作为注射用药物负载的支架或载体，用于靶向缓释治疗药物的负载。
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