CN100488618C

CN100488618C - 用静电喷雾制备液芯微胶囊的方法

Info

Publication number: CN100488618C
Application number: CNB2006101164790A
Authority: CN
Inventors: 李保国; 张武杰; 汤亭亭
Original assignee: Ninth Peoples Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine; University of Shanghai for Science and Technology
Current assignee: Ninth Peoples Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine; University of Shanghai for Science and Technology
Priority date: 2006-09-25
Filing date: 2006-09-25
Publication date: 2009-05-20
Anticipated expiration: 2026-09-25
Also published as: CN101152623A

Abstract

用静电喷雾制备液芯微胶囊的方法：将含有2%-3%的氯化钙溶液与增稠剂混合，再与芯材物质混匀；取一定量的混合液，采用点胶用平针头或注射针头作为喷嘴，通过静电喷雾装置不断搅拌的含有0.6%-1.5%的海藻酸钠溶液中；将成囊后的液芯海藻酸钙微胶囊过滤，并用纯水清洗；然后置于1%-1.5%氯化钙液中继续固化5-10分钟；再将微胶囊过滤并用纯水清洗；然后将微胶囊置于钙离子浓度为0.05-0.1%的贮藏液中保存。增稠剂选用高粘度麦芽糊精或羧甲基纤维素钠或黄原胶。本发明制得的微胶囊为液芯，粒径均匀、成囊性能好，工艺简单，膜厚度高，因而机械强度高，可广泛用于医药化工、人工器官移植和食品加工等领域。

Description

用静电喷雾制备液芯微胶囊的方法

技术领域

本发明涉及一种用静电喷雾制备液芯微胶囊的方法，属于微胶囊技术和高分子材料技术领域。

背景技术

微胶囊技术已经成功应用于生物化工、食品和医药等领域。且微胶囊的制备方法有多种。现有的制备海藻酸钠—聚赖氨酸—海藻酸钠(APA)和海藻酸钠—壳聚糖—海藻酸钠(ACA)微囊虽被应用，但是由于生物相容性差、囊膜的强度低，以及采用的试剂多聚赖氨酸价格昂贵等问题，使其应用受到一定的限制。

发明内容

为克服上述缺点，本发明公开了一种用静电喷雾制备液芯微胶囊的方法。

本发明的目的在于：制备液芯微胶囊，运用静电喷雾得到粒径均匀且成囊性好的微胶囊。同时解决囊的强度和生物相容性问题。

本发明的技术方案是：以海藻酸钠作为壁材，氯化钙为固化液，添加适量的增稠剂混合均匀，在静电作用下，喷雾置海藻酸钠溶液中，形成海藻酸钙膜，成囊后用氯化钙液固化，最后在添加有氯化钙液的储存液中储存。

用静电喷雾制备液芯微胶囊的方法：

将含有2％—3％的氯化钙溶液与增稠剂混合，再与芯材物质混匀形成混合液；

将混合液置于容器中，由喷嘴通过静电喷雾方式喷入不断搅拌的含有0.6％—1.5％的海藻酸钠溶液中，形成微胶囊；

将成囊后的液芯海藻酸钙微胶囊过滤，并用纯水清洗；然后置于1％—1.5％氯化钙液中继续固化5—10分钟；

再将微胶囊过滤并用纯水清洗；然后将微胶囊置于钙离子浓度为0.05-0.1％的贮藏液中保存。

增稠剂选用高粘度麦芽糊精或羧甲基纤维素钠或黄原胶。

喷雾用容器采用注射器，喷嘴采用平针头或注射针头，静电喷雾方式，是在注射器针头与海藻酸钠溶液之间加高压静电场，混合液在电场力和注射器的推进作用下，通过高压静电场的微胶囊成型装置(专利号：ZL00218100.2)，可以将喷雾液分散成均匀、细小的液滴。

可以通过调整电场强度、氯化钙和海藻酸钠浓度、注射器与海藻酸钠液面之间的距离以及注射器的推进速度，来控制微胶囊粒径。

可以通过氯化钙浓度和时间来控制固化过程，以调整微胶囊膜的孔径大小。

本发明可用于药物缓控释制剂，细胞培养和移植以及生物化工中。

采用本发明静电喷雾法制得的微胶囊粒径均匀、成囊性能好且工艺简单；微胶囊的膜厚度较高，因而有相对高的机械强度；壁材易得、价格低廉；可广泛应用于医药化工、人工器官移植、食品加工等领域。

附图说明

以下结合附图和实施例对本发明加以详细说明。

图1是用静电喷雾法制备的液芯微胶囊的结构示意图；

图2液芯微胶囊实物照片；

图3药物微胶囊结构示意图；

图4龟板缓释微胶囊实物照片。

1.液芯，2.内膜，3.外膜，4.芯材物质，5.水溶性药物成分，6.非水溶性药物成分。

由图2液芯微囊的实物照片可看出，微囊圆整、膜厚均一、内膜2和外膜3结构明显、膜层厚；图3为应用本发明方法制备的中药龟板的缓释微囊，药物(芯材物质4)被包裹在缓控释膜内，可以看到明显的非水溶性药物成分6，水溶性药物成分5已成为液芯1的组成部分，没有药物被包在膜内，这有效的避免了药物突释现象。

具体实施方式

用本发明方法制备中药龟板缓释药剂。海藻酸钠为壁材，氯化钙为固化液，选用高粘度羧甲基纤维素钠为增稠剂。容器采用注射器，喷嘴采用无毛边平针头。

实施例1：

将龟板粉末预先制成水煎剂并经过网筛过滤；2％氯化钙液与高粘度羧甲基纤维素钠混合，再与龟板水煎剂混匀后，喷雾器采用注射器和无毛边平针头，通过高压静电场的微胶囊成型装置，喷雾至不断搅拌的浓度为0.6％的海藻酸钠溶液中；成囊的龟板缓控释微囊过滤后用蒸馏水冲洗2—3次，置于1％氯化钙液中继续固化10分钟，再将微胶囊过滤出，龟板水煎剂被包裹在具有缓控释膜之中。用蒸馏水冲洗2—3次后储存。制得龟板微胶囊粒径约0.12mm，膜厚约0.14mm。

实施例2：

将龟板粉末预先制成水煎剂并经过网筛过滤；2.5％氯化钙液与高粘度羧甲基纤维素钠混合，再与龟板水煎剂混匀后，喷雾器采用注射器和无毛边平针头，通过高压静电场的微胶囊成型装置，喷雾至不断搅拌的浓度为0.75％的海藻酸钠溶液中；成囊的龟板缓控释微囊过滤后用蒸馏水冲洗2—3次，置于1.2％氯化钙液中继固化10分钟，再将微胶囊过滤出，龟板水煎剂被包裹在具有缓控释膜之中。用蒸馏水冲洗2—3次后储存。制得龟板微胶囊粒径约0.97mm，膜厚约0.07mm。

实施例3：

将龟板粉末预先制成水煎剂并经过网筛过滤；3％氯化钙液与高粘度羧甲基纤维素钠混合，再与龟板水煎剂混匀后，喷雾器采用注射器和无毛边平针头，通过高压静电场的微胶囊成型装置，喷雾至不断搅拌的浓度为1％的海藻酸钠溶液中；成囊的龟板缓控释微囊过滤后用蒸馏水冲洗2—3次，置于1.5％氯化钙液中继固化10分钟，再将微胶囊过滤出，龟板水煎剂被包裹在具有缓控释膜之中。用蒸馏水冲洗2—3次后储存。制得龟板微胶囊粒径约0.85mm，膜厚约0.09mm。

制得的龟板缓控释制剂(微胶囊)粒径均匀、成囊性能好且工艺简单、粒径可控、控释膜有相对较高的强度；避免了用甲醛等有毒物质的固化过程；避免了喷雾干燥过程中的高温操作，适合热敏性药物；壁材易得、成本低廉和生物相容性好；同时膜孔隙率和膜厚度可控，从而可以达到不同缓控释要求；膜厚度高以及其独特的成囊方式避免了药物的突释现象；特别是提供了含水溶性成分的药物微囊化的一种新方法。

Claims

1.用静电喷雾制备液芯微胶囊的方法，其特征在于：

a)将含有2％—3％的氯化钙溶液与增稠剂混合，再与芯材物质混匀形成混合液；

b)将混合液置于容器中，由喷嘴通过静电喷雾方式喷入不断搅拌的含有0.6％—1.5％的海藻酸钠溶液中，形成微胶囊；

c)将成囊后的液芯海藻酸钙微胶囊过滤，并用纯水清洗；然后置于1％—1.5％氯化钙液中继续固化5—10分钟；

d)再将微胶囊过滤并用纯水清洗；然后将微胶囊置于钙离子浓度为0.05-0.1％的贮藏液中保存。

2.根据权利要求1所述的用静电喷雾制备液芯微胶囊的方法，其特征在于：增稠剂选用高粘度麦芽糊精或羧甲基纤维素钠或黄原胶。

3.根据权利要求1所述的用静电喷雾制备液芯微胶囊的方法，喷雾用容器采用注射器，喷嘴采用平针头或注射针头，其特征在于：静电喷雾方式，是在注射器针头与海藻酸钠溶液之间加高压静电场，混合液在电场力和注射器的推进作用下，通过高压静电场的微胶囊成型装置，可以将喷雾液分散成均匀、细小的液滴。

4.根据权利要求3所述的用静电喷雾制备液芯微胶囊的方法，其特征在于：可以通过调整电场强度、氯化钙和海藻酸钠浓度、注射器与海藻酸钠液面之间的距离以及注射器的推进速度，来控制微胶囊粒径。