CN110404021A - 一种黄精制剂及制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种黄精制剂及制备方法，黄精制剂包括黄酮、纳米硒、还原剂、添加剂。制备的黄精制剂可以有效缓解类风湿的各种病症，达到治愈类风湿关节炎，以此可以更好的开发黄精的应用价值，制备黄精制剂方便服用，利于人体的吸收和利用，利用率高，效果好。相比较于黄精粉及黄精粗品制备而成的黄精保健品，提高有效利用率。

Description

一种黄精制剂及制备方法
技术领域
本发明涉及医药保健制剂技术领域，特别涉及一种的黄精制剂及制备方法。
背景技术
黄精为百合科(Liliaceae)黄精属(Polygonatum mill)多年生草本植物，药用其根茎。别名有鸡头参、囊丝黄精、玉竹黄精、姜形黄精、鸡头黄精、野仙姜、山生姜、鹿竹、仙人余粮、救荒草等。在全球范围广泛分布，有60余种，主要于北亚热带与北温带地区居多；我国约有31种，广泛分布于除南方热带以外广大地区。多花黄精(Polygonatum cyrtonemaHua)、滇黄精(Polygonatum kingianum Coll.et Hemsl.)、黄精(Polygona-tum sibiricumRed.)3种作为原生药被《中国药典》所收载。
黄精味干、性平，入肺、脾、肾经，具有益气养阴；润肺补脾，滋肾填精之功效。主治阴虚劳嗽；肺燥咳嗽；脾虚乏力；食少口干；肾亏腰膝酸软；阳痿遗精；耳鸣目暗；须发早白；体虚赢瘦；风癞癣疾等。目前经黄精药理学研究表明，其具有降血糖、降血脂、抗炎抗菌、延缓衰老、调节免疫力、抗肿瘤等多种药理作用。通过对黄精化学成分及其药理作用进行研究，对黄精产业的发展具有深远意义。
黄精的主药成分有糖类、甾体皂苷、黄酮类物质、木脂素、含氮类化合物、强心苷、挥发油等物质。糖类主要有黄精多糖、黄精低聚糖、淀粉，黄精多糖含量最大，约占11.74％。黄精多糖具有抗衰老，延长动物寿命作用；有降血糖；抗肿瘤作用；黄精多糖还具有增强免疫功能，抗病毒，抑菌和抗炎，抗疲劳等多种功效。甾体皂苷是黄精属植物的主要成分之一，为中性皂苷，于黄精和滇黄精中有较多种，研究发现甾体皂苷甾体皂苷具有调血糖，调节免疫，抗肿瘤，改善学习记忆作用，还具有去痰止咳之功效。黄酮类物质具有较高的药用价值，并且为黄精属植物的活性成分之一，主要从其茎和叶中分离得到。JeanChopin等从多花黄精新鲜叶子中首次分离得到两个碳苷类黄酮：8-C-芹菜素吡喃半乳糖苷及6-C-吡喃半乳糖8-C-芹菜素吡喃阿拉伯糖苷，生物类黄酮具有消除疲劳、降血脂、降血糖、保护血管、防动脉粥样硬化、扩张毛细血管、抗衰老和抗菌作用、活化大脑细胞和其他脏器细胞的功能等多种功效。
从黄精中分离出木脂素类成分，得到的6个化合物中有4个木脂素成分，分别为：1)(+)-syringaresinol、2)(+)-syringaresinol-/-B-D-吡喃葡萄糖苷、3)liriodendrin、4)(+)-pinoresinol-/-B-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-B-D-吡喃葡萄糖苷。研究发现，木脂素具有显著的自由基清除和抗脂质过氧化作用，酚羟基的存在可使抗氧化活性大为增强，某些木脂素还具有cAMP磷酸二脂酶抑制活性、增强免疫力、促进糖原和蛋白质的合成等多种作用。木脂素具有显著的生物活性、有抗肿瘤、抗病毒作用，还具有肝保护和抗氧化作用。
可以说黄精的根、茎、叶都含有很有价值的各种药物成分，对人的身体健康有着重要的药用价值。因此人们开发出各种具有调理或具有药用价值的各种保健品及药品。
但是在现有技术及现有黄精保健品中，大多采用黄精粉或黄精粗品，配合其他辅料成分制成保健品或药品。且众多保健品或药品因为黄精粉或粗品在人体内代谢吸收时间长，而且利用率也不高，而且黄精在其发挥作用的病症领域中发挥的效果也有限。
类风湿关节炎是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的风湿免疫性疾病。类风湿性关节炎(RA)是以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、自身免疫性疾病。异质性指患者遗传背景不同,病因可能也非单一,因而发病机制不尽相同。现在临床治疗中多以药物治疗、手术治疗和其他治疗。
药物治疗方案应个体化，药物治疗主要包括非甾类抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂、免疫和生物制剂及植物药等。
手术治疗
经内科治疗不能控制及严重关节功能障碍的类风湿关节炎患者，外科手术是有效的治疗手段。外科治疗的范围从腕管综合征的松解术、肌腱撕裂后修补术至滑膜切除及关节置换术。
其他治疗
关节肿痛明显者应强调休息及关节制动，而在关节肿痛缓解后应注意早期开始关节的功能锻炼。理疗、外用药等辅助治疗可快速缓解关节症状。
在现有的类风湿性治疗中，需要开发出有效且方便临床应用的治疗药物或保健品已达到更好的治疗方案。
因此针对现有的类风湿临床应用，开发一种缓解类风湿病症的黄精制剂，以供类风湿的临床应用。
发明内容
本发明公开一种缓解类风湿的黄精制剂及制备方法，可以有效缓解类风湿的各种病症，达到治愈类风湿关节炎。以此可以更好的开发黄精的应用价值，制备黄精制剂方便服用，利于人体的吸收和利用，利用率高，效果好。相比较于黄精粉及黄精粗品制备而成的黄精保健品，提高有效利用率。
本发明公开一种黄精中黄酮的提取方法，提取制备方法如下：
a、按1∶3～1∶9m/v的重量体积比例，将黄精叶和茎的粉碎原料与0％～15％v/v的水与甲醇混合溶剂在50℃～80℃进行连续逆流提取，水与甲醇混合溶剂对每千克黄精原料的流速为1～4L/h；
b、将提取溶液浓缩后得黄酮粗品以水分散后进行超滤，得滤液；
c、以极性树脂对超滤后滤液进行吸附洗脱，吸附流速为1～4BV/h，吸附后以30％～60％v/v的甲醇与水混合溶剂进行洗脱，洗脱流速为0.5～2BV/h；
d、将洗脱液浓缩后，于-20℃冷冻搅拌结晶24小时，再于-20℃冷冻搅拌重结晶24小时，过滤收集晶体，80℃烘干，得纯度≥90％的黄酮。
其中，步骤a所述的黄精与水与甲醇混合溶剂的重量体积比范围为1∶5～1∶9。进一步地，步骤a所述的黄精与水与甲醇混合溶剂的重量体积比范围为1∶5～1∶7。
其中，步骤a所述的水与甲醇的体积配比范围为5％～15％。进一步地，步骤a所述的水与甲醇的体积配比范围为5％～10％。
其中，步骤a所述的连续逆流提取温度为60℃～80℃。进一步地，步骤a所述的连续逆流提取温度为70℃～80℃。
其中，步骤a所述的水与甲醇混合溶剂对每千克黄精原料的流速为1～3L/h。进一步地，步骤a所述的水与甲醇混合溶剂对每千克黄精原料的流速为1～2L/h。
其中，步骤b的超滤条件为：超滤膜规格为1K，膜透压为15～30PSI，透过流速为10～40LMH。
其中，步骤c中所述的极性树脂对超滤后滤液的吸附流速为1～3BV/h。进一步地，步骤c中所述的极性树脂对超滤后滤液的吸附流速为1～2BV/h。
其中，步骤c中所述的洗脱极性树脂的甲醇与水的体积配比范围为40％～60％。进一步地，步骤c中所述的洗脱极性树脂的甲醇与水的体积配比范围为50％～60％。
其中，步骤c中所述的甲醇与水混合溶剂对极性树脂的洗脱流速为0.5～1.5BV/h。进一步地，步骤c中所述的甲醇与水混合溶剂对极性树脂的洗脱流速为0.5～1BV/h。
本发明中公开一种缓解类风湿的黄精制剂，制剂中的组分含有黄酮、纳米硒、还原剂、添加剂。
其中所述还原剂为抗坏血酸，制备时抗坏血酸过量。剩余的抗坏血酸自身是一种人体必需维生素，具有抗氧化等营养保健功能。此外，抗坏血酸在产品中具有稳定作用，可以预防有效成分及纳米硒被空气氧化变质。
其中黄酮、纳米硒、还原剂、添加剂的质量比为0.5-2:0.05-0.5:0.5-20:2-10。优选为0.8-1.5:0.05-0.2:0.5-10:2-8，进一步优选为1-1.5:0.1-0.2:2-10:5-8。其中制剂中还包括聚乳酸和聚乙烯醇，聚乳酸和聚乙烯醇的量见制备方法。
所述的添加剂为生物胶或者生物寡糖，生物胶包括瓜尔豆胶、黄原胶或羧甲基纤维素钠等，生物寡糖包括壳聚糖、壳寡糖或环糊精等。此类添加剂为天然产物或由天然产物衍生而成，不仅自身具有多种营养保健功能和高的安全性。
本发明公开一种缓解类风湿的黄精制剂的制备方法为：该方法为黄精制剂的纳米制备方法：技术方案如下：
(1)按照上述黄精制剂配方将黄酮、纳米硒、还原剂、添加剂在水相中溶解混合；
(2)将上述黄精制剂溶解混合物和聚乳酸按照5-10：2-7用有机溶剂混合；
(3)将聚乙烯醇分别配成1-2％的水溶液、0.3-0.6％的水溶液；
(4)将步骤(3)的1-2％聚乙烯醇水溶液缓慢加入到步骤(1)的溶液中，冰浴冷却，然后用探头超声乳化，得黄精纳米制剂乳化液；
(5)将(4)所得溶液加入到0.3-0.6％聚乙烯醇溶液，然后磁力搅拌，挥发除去有机溶剂，得黄精纳米制剂悬浮液；
(6)将步骤(5)所述纳米制剂悬浮液在离心机中分离，去离子水洗，得固化的黄精纳米制剂，可通过干燥得到纳米黄精制剂。
其中步骤4中所述冰浴冷却时间3-10h。
其中步骤5中磁力搅拌600-1000rpm/min，搅拌2-10h。
其中步骤6中所述干燥温度为35-60℃。
本发明有益效果：
该纳米制剂的外部覆盖的聚乙烯醇，具有亲水性，更容易吸收和利用，能将黄精纳米制剂高度分散开，防止其聚集成团，影响其生物性能。本发明的制备方法简单易于推广，制备后的黄精纳米制剂还可以进一步制备成多种其他剂型。
本发明纳米黄精制剂成分更优于黄精粗粉制备的保健品，其功效更明确，服用后更容易吸收和人体利用。
本发明制备的制剂所选用原料廉价易得、无毒副作用、且成分组成简单而有效、稳定性好、药理作用强、容易保存。
附图说明
图1为各实验组最终治疗效果统计。
具体实施方法
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不作为对本发明权利范围的限制。
实施例1黄精中黄酮的提取方法
本实施例公开黄精中黄酮的提取方法，提取制备方法如下：
a、按1∶5m/v的重量体积比例，将黄精叶和茎的粉碎原料与10％v/v的水与甲醇混合溶剂在60℃进行连续逆流提取，水与甲醇混合溶剂对每千克黄精原料的流速为2.5L/h；
b、将提取溶液浓缩后得黄酮粗品以水分散后进行超滤，超滤条件为：超滤膜规格为1K，膜透压为20PSI，透过流速为15LMH，得滤液；
c、以极性树脂对超滤后滤液进行吸附洗脱，吸附流速为1.5BV/h，吸附后以35％v/v的甲醇与水混合溶剂进行洗脱，洗脱流速为1BV/h；
d、将洗脱液浓缩后，于-20℃冷冻搅拌结晶24小时，再于-20℃冷冻搅拌重结晶24小时，过滤收集晶体，80℃烘干，得黄酮。
实施例2黄精中黄酮的提取方法
本实施例公开黄精中黄酮的提取方法，提取制备方法如下：
a、按2∶6.5m/v的重量体积比例，将黄精叶和茎的粉碎原料与15％v/v的水与甲醇混合溶剂在65℃进行连续逆流提取，水与甲醇混合溶剂对每千克黄精原料的流速为2.0L/h；
b、将提取溶液浓缩后得黄酮粗品以水分散后进行超滤，超滤条件为：超滤膜规格为1K，膜透压为22PSI，透过流速为20LMH，得滤液；
c、以极性树脂对超滤后滤液进行吸附洗脱，吸附流速为2.0BV/h，吸附后以40％v/v的甲醇与水混合溶剂进行洗脱，洗脱流速为1.5BV/h；
d、将洗脱液浓缩后，于-20℃冷冻搅拌结晶24小时，再于-20℃冷冻搅拌重结晶24小时，过滤收集晶体，80℃烘干，得黄酮。
实施例3黄精中黄酮的提取方法
本实施例公开黄精中黄酮的提取方法，提取制备方法如下：
a、按5～2.5m/v的重量体积比例，将黄精叶和茎的粉碎原料与7％v/v的水与甲醇混合溶剂在80℃进行连续逆流提取，水与甲醇混合溶剂对每千克黄精原料的流速为2.5L/h；
b、将提取溶液浓缩后得黄酮粗品以水分散后进行超滤，超滤条件为：超滤膜规格为1K，膜透压为30PSI，透过流速为35LMH，得滤液；
c、以极性树脂对超滤后滤液进行吸附洗脱，吸附流速为2.5BV/h，吸附后以40％v/v的甲醇与水混合溶剂进行洗脱，洗脱流速为1.2BV/h；
d、将洗脱液浓缩后，于-20℃冷冻搅拌结晶24小时，再于-20℃冷冻搅拌重结晶24小时，过滤收集晶体，80℃烘干，得黄酮。
经过总黄酮检测方法检测总黄酮，统计结果如下：
检测项 实施例1 实施例2 实施例3
总黄酮g/kg 13.6 17.4 20.8
纯度检测％ 98.6％ 96.5％ 97.4％
实施例4缓解类风湿的黄精制剂及制备方法
本实施例中公开一种黄精制剂及制备方法。黄精制剂配方比例如下：
其制备方法为：
(1)按照上述黄精制剂配方将黄酮、纳米硒、抗坏血酸、添加剂在水相中溶解混合；
(2)将上述黄精制剂溶解混合物和聚乳酸按照5：7用有机溶剂混合；
(3)将聚乙烯醇分别配成1％的水溶液、0.3％的水溶液；
(4)将步骤(3)的1％聚乙烯醇水溶液缓慢加入到步骤(1)的溶液中，冰浴冷却6h，然后用探头超声乳化，得黄精纳米制剂乳化液；
(5)将(4)所得溶液加入到0.3％聚乙烯醇溶液，然后800rpm/min磁力搅拌6h，挥发除去有机溶剂，得黄精纳米制剂悬浮液；
(6)将步骤(5)所述纳米制剂悬浮液在离心机中分离，去离子水洗3次，得固化的黄精纳米制剂，并在40℃下干燥得到纳米黄精制剂。
实施例5黄精制剂及制备方法
本实施例中公开一种黄精制剂及制备方法。黄精制剂配方比例如下：
其制备方法为：
(1)按照上述黄精制剂配方将黄酮、纳米硒、抗坏血酸、添加剂在水相中溶解混合；
(2)将上述黄精制剂溶解混合物和聚乳酸按照6：2用有机溶剂混合；
(3)将聚乙烯醇分别配成1.5％的水溶液、0.5％的水溶液；
(4)将步骤(3)的1.5％聚乙烯醇水溶液缓慢加入到步骤(1)的溶液中，冰浴冷却6h，然后用探头超声乳化，得黄精纳米制剂乳化液；
(5)将(4)所得溶液加入到0.5％聚乙烯醇溶液，然后800rpm/min磁力搅拌6h，挥发除去有机溶剂，得黄精纳米制剂悬浮液；
(6)将步骤(5)所述纳米制剂悬浮液在离心机中分离，去离子水洗3次，得固化的黄精纳米制剂，并在40℃下干燥得到纳米黄精制剂。
实施例6黄精制剂及制备方法
本实施例中公开一种黄精制剂及制备方法。黄精制剂配方比例如下：0.8-1.5:0.05-0.2:0.5-10:2-8
其制备方法为：
(1)按照上述黄精制剂配方将黄酮、纳米硒、抗坏血酸、添加剂在水相中溶解混合；
(2)将上述黄精制剂溶解混合物和聚乳酸按照10：2用有机溶剂混合；
(3)将聚乙烯醇分别配成2％的水溶液、0.6％的水溶液；
(4)将步骤(3)的2％聚乙烯醇水溶液缓慢加入到步骤(1)的溶液中，冰浴冷却6h，然后用探头超声乳化，得黄精纳米制剂乳化液；
(5)将(4)所得溶液加入到0.6％聚乙烯醇溶液，然后800rpm/min磁力搅拌6h，挥发除去有机溶剂，得黄精纳米制剂悬浮液；
(6)将步骤(5)所述纳米制剂悬浮液在离心机中分离，去离子水洗3次，得固化的黄精纳米制剂，并在40℃下干燥得到纳米黄精制剂。
实施例7黄精制剂及制备方法
本实施例中公开一种黄精制剂及制备方法。黄精制剂配方比例如下：0.8-1.5:0.05-0.2:0.5-10:2-8
其制备方法为：
(1)按照上述黄精制剂配方将黄精叶和茎的粉碎原料、纳米硒、还原剂、添加剂在水相中溶解混合；
(2)将上述黄精制剂溶解混合物和聚乳酸按照10：2用有机溶剂混合；
(3)将聚乙烯醇分别配成2％的水溶液、0.6％的水溶液；
(4)将步骤(3)的2％聚乙烯醇水溶液缓慢加入到步骤(1)的溶液中，冰浴冷却6h，然后用探头超声乳化，得黄精纳米制剂乳化液；
(5)将(4)所得溶液加入到0.6％聚乙烯醇溶液，然后800rpm/min磁力搅拌6h，挥发除去有机溶剂，得黄精纳米制剂悬浮液；
(6)将步骤(5)所述纳米制剂悬浮液在离心机中分离，去离子水洗3次，得固化的黄精纳米制剂，并在40℃下干燥得到纳米黄精制剂。
实施例8黄精制剂及制备方法
本实施例中公开一种黄精制剂及制备方法。黄精制剂配方比例如下：
黄精叶和茎的粉碎原料 1
抗坏血酸 2
壳聚糖 4
其制备方法为：
(1)按照上述黄精制剂配方将黄酮、纳米硒、还原剂、添加剂在水相中溶解混合；
(2)将上述黄精制剂溶解混合物和聚乳酸按照6：2用有机溶剂混合；
(3)将聚乙烯醇分别配成1％的水溶液、0.6％的水溶液；
(4)将步骤(3)的1％聚乙烯醇水溶液缓慢加入到步骤(1)的溶液中，冰浴冷却6h，然后用探头超声乳化，得黄精纳米制剂乳化液；
(5)将(4)所得溶液加入到0.6％聚乙烯醇溶液，然后800rpm/min磁力搅拌6h，挥发除去有机溶剂，得黄精纳米制剂悬浮液；
(6)将步骤(5)所述纳米制剂悬浮液在离心机中分离，去离子水洗3次，得固化的黄精纳米制剂，并在40℃下干燥得到纳米黄精制剂。
实施例9黄精制剂及制备方法
本实施例中公开一种黄精制剂及制备方法，黄精制剂配方比例如下：
黄精叶和茎的粉碎原料 1
羧甲基纤维素钠 4
其制备方法为：
(1)按照上述黄精制剂配方将黄酮、纳米硒、还原剂、添加剂在水相中溶解混合；
(2)将上述黄精制剂溶解混合物和聚乳酸按照6：2用有机溶剂混合；
(3)将聚乙烯醇分别配成1％的水溶液、0.6％的水溶液；
(4)将步骤(3)的1％聚乙烯醇水溶液缓慢加入到步骤(1)的溶液中，冰浴冷却6h，然后用探头超声乳化，得黄精纳米制剂乳化液；
(5)将(4)所得溶液加入到0.6％聚乙烯醇溶液，然后800rpm/min磁力搅拌6h，挥发除去有机溶剂，得黄精纳米制剂悬浮液；
(6)将步骤(5)所述纳米制剂悬浮液在离心机中分离，去离子水洗3次，得固化的黄精纳米制剂，并在40℃下干燥得到纳米黄精制剂。
实施例10黄精制剂对大鼠风寒湿痹RA模型(类风湿性疾病)作用研究
本实施例研究本发明制备的黄精制剂对大鼠类风湿性的药效学作用。
实验动物：清洁级SD雄性大鼠，90只，体重220-280g。
实验药物：受试药：实施例7-9为黄精粗品对照组；实施例4-6为正常制剂组；阳性药对照组：来氟米特；
实验试剂：天然Ⅱ胶原、冰醋酸、弗氏完全佐剂。
实验方法：
胶原乳剂的制备：精密吸取0.3-0.5ml98.5％的冰醋酸于50ml容量瓶中，用注射用水稀释、定容，摇匀，得0.1mol/L的醋酸溶液。精密称取5mg牛Ⅱ胶原蛋白粉末，置于25ml容量瓶中，用0.1mol/L醋酸溶液溶解，在并水浴中稀释、定容，摇匀，即得Ⅱ胶原溶液，置于4℃冰箱中过夜。将25mlⅡ胶原溶液与冷的CFA等体积混合，在冰浴中充分搅拌乳化，所得的胶原乳化剂最终浓度为0.1mg/ml。
实验分组：采用随机分组将90只SD大鼠随机分为空白组、病证模型组(Ⅱ型胶原+风寒湿)、阳性药对照组、实施例4-9用药组，每组10只。
造模：
动物适应性饲养1周后，除空白组外，于造模第1天每只大鼠背部脊柱两侧、尾根部3点皮内注射Ⅱ型胶原乳剂0.3mL，每点0.1mL，空白组于同样部位皮内注射等量生理盐水。造模第12天强化免疫，各造模组每只大鼠左后足跖皮内注射Ⅱ型胶原乳剂0.1mL，空白组于左后足跖皮内注射等量生理盐水。其中8组病证模型从造模第2天开始给予风寒湿环境因素刺激：将大鼠置于人工气候箱中，温度4℃，相对湿度80％-99％，风速5m/s，每次30min，接受风寒湿环境刺激，共28天。
药物制备：
来氟米特片，实施例4-9黄精制剂，按药量比体重(5mg/kg)的用药量计算大鼠给药量。实验时先将各制剂充分碾碎，加入适量纯化水，配成含各种制剂0.35mg/mL的混悬液，备用。
给药
造模实验后第29天开始，空白组，病证模型组分别给予生理盐水灌胃，按1.5mL/100g灌胃，剩余7组分别给予来氟米特，实施例4-9黄精制剂，各服药组药量按5mg/kg剂量灌胃给药，给药体积为1.5mL/100g的用量给大鼠灌胃，每组每日灌胃一次，连续给药28天。
观察指标：
1：关节肿胀度测定
采用游标卡尺法测定大鼠足跖中央厚度，每3d记录一次大鼠足跖厚度，以致炎前后足跖厚度之差再除以致炎前足跖厚度为肿胀度。足跖肿胀度计算如下：
肿胀度＝(Dt-D0)/D0×100％,
V0造模前足跖厚度，Vt造模后足跖厚度。
统计方法
实验数据的管理和分析都是使用SPSS软件SPSS19.0。所有结果均以平均数(±S)表达,非参数统计分析采用秩和检验(Kruskal Wallis test)和曼-惠特尼U检测(Mann-whitney test)进行统计。
每3天测定、记录一次大鼠足跖肿胀度，结果详见表1。
其中各治疗组最终治疗效果进行统计，见图1所示。
由表1结果表明，治疗前各造模组随着造模天数的增加，大鼠足趾肿胀均较为明显，29天后除了对照和病模组，其余每组开始给药，之后每组肿胀度均有下降，在给药前两天，各治疗组与模型组比较无差异，但肿胀度仍维持在较高水平。治疗数天后，各治疗组与病模组比较，肿胀度均降低，阳性给药组及实施例4-6黄精制剂组中，大鼠肿胀度降低更为明显，且趋势表现上黄精制剂组比阳性给药组效果稍微更好；而实施例7-9各黄精制剂组肿胀度也均有下降，但相比较阳性给药组和实施例4-6组，其效果略差，各治疗组均能减轻关节肿胀度，其中以本发明黄精制剂组(即实施例4-6)效果最为明显。
2、黄精制剂对大鼠风寒湿痹RA模型血清相关因子的影响
试剂：TNF-α试剂盒、IL-1β试剂盒、CCP试剂盒、IgG试剂盒、LDH试剂盒；
主要仪器：离心机，多功能酶标仪，智能人工气候培养箱等。
操作方法：于实验第58天，大鼠股动脉取血5m L，静置30min后，3000rpm离心20min，分离血清，用ELISA试剂盒分别测定大鼠血清TNF-α、IL-1β、CCP、Ig G、LDH。
的含量或活性，具体操作按个试剂盒说明书步骤进行。
实验数据的管理和分析都是使用软件SPSS19.0。
通过检测结果统计见表2：
细胞因子是RA炎症和关节损伤的重要介质，其中TNF-α、IL-1β的异常表达和失调是RA的典型特征之一，是与RA发病直接相关的重要细胞因子。TNF-α既参与了RA患者的发病进程，而且与疾病的活动度呈正相关，TNF-α和IL-1β在RA骨关节炎发病机制中被称之为核心“共同罪犯”，IL-1β通过细胞表面的IL-1RⅠ触发细胞内的信号传递。因此，在RA的治疗中，有效降低TNF-α和IL-1β的水平能对RA的疗效及预后起积极作用。在实验各组中，可以明显看到，实施例4-6及阳性组中的TNF-α、IL-1β显著降低于病模组，实施例7-9相比较于病模组有所降低，但是降低趋势小于实施例4-6及阳性给药组，实施例4-9病症均有所减轻，但是以实施例4-6效果更好。
抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体是风湿自身抗体的一种，对RA的诊断具有较高的敏感性和特异性，是RA新的血清标志物。CCP越高患风湿的可能性越大，并且抗CCP抗体阳性的RA患者骨破坏较抗CCP抗体阴性者更为严重。除早期诊断RA外，抗CCP抗体对RA的预后评估也有重要意义，在已确诊的RA患者中，抗CCP抗体阳性较阴性更易发展为多关节损伤，骨破坏比较严重。在各组实验中，同空白组相比，病症组显著升高，各用药组有所降低，且实施例4、实施例5、实施例6和阳性组相比于病模组显著降低，实施例7、实施例8、实施例9各组相对于病模组有所降低，但是相对于阳性组及空白组降低不显著，效果没有实施例4-6组别的黄精制剂效果好。
免疫球蛋白G(Ig G)是血清主要的抗体成分，Ig G是唯一可以通过胎盘的免疫球蛋白，其功能主要在机体免疫中起保护作用，预防感染性疾病，是反映机体应对感染时发挥体液免疫效应的特异性指标，可以作为机体体液免疫状态的衡量指标，RA患者的Ig G通常呈升高状态。在各实验组别中，病模组、阳性药组、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8、实施例9中Ig G均呈现较高指标。
乳酸脱氢酶(LDH)是一种糖酵解酶，广泛存在于机体所有组织细胞的胞质内，其活力强弱通常可以反映骨骼肌、心脏、肾脏及肝脏的无氧代谢水平，可以作为无氧代谢的标志性酶。当机体受寒冷刺激时，机体产生应激，通过糖的有氧氧化产生丙酮酸和ATP，同时ATP为机体提供能量。在炎症状态下，机体有氧代谢被抑制，LDH产量和活性提高，大量乳酸生成，乳酸堆积，对于组织损伤有加重作用。各给药组的LDH均有降低，其中尤以阳性组、实施例4、实施例5、实施例6的黄精制剂组中的LDH活性明显降低，具有非常显著的统计意义(P<0.01)；实施例7、实施例8、实施例9的黄精制剂组中的LDH活性也降低，差异不显著。说明本发明黄精制剂药能改善寒湿痹证的病情。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (10)

1.一种黄精制剂，其特征在于：制剂中的组分含有黄酮、纳米硒、还原剂、添加剂。
2.根据权利要求1所述的黄精制剂，其特征在于：黄酮、纳米硒、还原剂、添加剂的质量比为0.5-2:0.05-0.5:0.5-20:2-10。
3.根据权利要求1所述的黄精制剂，其特征在于：所述还原剂为抗坏血酸，制备时抗坏血酸过量。
4.根据权利要求1所述的黄精制剂，其特征在于：黄酮从黄精中提取，提取制备方法如下：
a、按1∶3～1∶9m/v的重量体积比例，将黄精叶和茎的粉碎原料与0％～15％v/v的水与甲醇混合溶剂在50℃～80℃进行连续逆流提取，水与甲醇混合溶剂对每千克黄精原料的流速为1～4L/h；
b、将提取溶液浓缩后得黄酮粗品以水分散后进行超滤，得滤液；
c、以极性树脂对超滤后滤液进行吸附洗脱，吸附流速为1～4BV/h，吸附后以30％～60％v/v的甲醇与水混合溶剂进行洗脱，洗脱流速为0.5～2BV/h；
d、将洗脱液浓缩后，于-20℃冷冻搅拌结晶24小时，再于-20℃冷冻搅拌重结晶24小时，过滤收集晶体，80℃烘干，得纯度≥90％的黄酮。
5.根据权利要求3所述的黄精制剂，其特征在于：步骤a所述的黄精与水与甲醇混合溶剂的重量体积比范围为1∶5～1∶9。
6.根据权利要求3所述的黄精制剂，其特征在于：步骤a所述的水与甲醇的体积配比范围为5％～15％。
7.一种黄精制剂的制备方法，其特征在于：该方法为黄精制剂的纳米制备方法：技术方案如下：
(1)按照上述黄精制剂配方将黄酮、纳米硒、还原剂、添加剂在水相中溶解混合；
(2)将上述黄精制剂溶解混合物和聚乳酸按照5-10：2-7用有机溶剂混合；
(3)将聚乙烯醇分别配成1-2％的水溶液、0.3-0.6％的水溶液；
(4)将步骤(3)的1-2％聚乙烯醇水溶液缓慢加入到步骤(1)的溶液中，冰浴冷却，然后用探头超声乳化，得黄精纳米制剂乳化液；
(5)将(4)所得溶液加入到0.3-0.6％聚乙烯醇溶液，然后磁力搅拌，挥发除去有机溶剂，得黄精纳米制剂悬浮液；
(6)将步骤(5)所述纳米制剂悬浮液在离心机中分离，去离子水洗，得固化的黄精纳米制剂，可通过干燥得到纳米黄精制剂。
8.根据权利要求6所述的黄精制剂的制备方法，其特征在于：步骤5中磁力搅拌600-1000rpm/min，搅拌2-10h。
9.根据权利要求6所述的黄精制剂的制备方法，其特征在于：步骤6中所述干燥温度为35-60℃。
10.一种黄精制剂的应用，其特征在于：黄精制剂应用于缓解或治疗类风湿性疾病。
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Denomination of invention: A kind of Polygonatum preparation and preparation method thereof

Effective date of registration: 20220823

Granted publication date: 20211228

Pledgee: Zhejiang Tailong Commercial Bank Co.,Ltd. Jinhua Wuyi sub branch

Pledgor: ZHEJIANG WANSHOUKANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Registration number: Y2022330001873