CN110325235B - 具有低润滑注射器筒的医疗递送装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种医疗递送装置，其包括具有内表面的筒，并且在至少一个实施方式中，该内表面是亲水性的。医疗递送装置还可以包括塞子，该塞子可以具有弹性体主体、一个或多个含氟聚合物层、以及层压到所述一个或多个含氟聚合物层的两个或更多个肋。在一些实施方式中，筒的内表面的接触角小于约58°。另外，塞子包括小于约2.0mm的滑动表面。该筒提供内表面，其与含氟聚合物层压体或含氟聚合物膜组合实现高水平的空气和液体不可渗透性，同时还保持可接受的低断裂松脱力、低平均滑动力和低滑动力变化。在一些实施方式中，塞子相对于筒的可压缩率大于约7.9％。

Description

具有低润滑注射器筒的医疗递送装置

技术领域

本发明涉及一种具有低润滑、亲水性筒的医疗递送装置，并且特别涉及一种包含具有低平均滑动力和低滑动力变化的塞子的医疗递送装置，其中所述筒不含硅酮或基本不含硅酮。

背景技术

诸如注射器、自动注射器和笔之类的医疗递送装置通常包括筒，定位在筒内的塞子，以及用于移动塞子的柱塞杆或致动机构。塞子通常是空气和液体不可渗透的，而且还具有低摩擦滑动能力。空气和液体不可渗透对于消除筒内液体泄漏以及将液体充入医疗递送装置内或从其中排出液体时在塞子的外表面和筒的内壁之间引入空气而言是重要的。低摩擦滑动能力对于促进将液体充入医疗递送装置内或从其中排出液体而言是重要的。除了这些要求之外，医疗注射器、自动注射器或笔应该对与注射器(例如，含有药物组合物的预充注射器、自动注射器或笔)接触的任何药物组合物如生物药物应没有负面影响。

因此，需要用含氟聚合物或非氟聚合物膜或层压体覆盖的塞子，当该塞子与亲水性玻璃或树脂筒结合使用时，能够实现高水平的空气和液体不可渗透性，同时还实现低平均滑动力和低滑动力变化。

发明内容

一个实施方式涉及一种医疗递送装置，其具有带有亲水性内表面的筒，能够提供空气和液体不可渗透性，同时还具有低断裂松脱力、低平均滑动力和低滑动力变化。

另一个实施方式涉及一种医疗递送装置，其包括筒和与所述筒的内表面的至少一部分接触的塞子。筒的内表面是亲水的。与塞子接触的筒部分的表面能使得水接触角低于约58°。当根据本文所述的滑动力变化测试方法计算时，塞子具有在约0.01N至约1.3N之间的滑动力变化。在一些实施方式中，塞子的平均滑动力小于约4N。此外，塞子还包括在大于约7.9的可压缩率下测量的小于约2.0mm的滑动表面。

另一实施方式涉及一种医疗递送装置，其包括具有内表面的筒，与筒的内表面的至少一部分接触的塞子，以及连接到筒的注射构件。筒的内表面可以是亲水的，并且可以具有在约1°至约58°之间的水接触角。另外，当根据本文所述的滑动力变化测试方法计算时，塞子可具有在约0.01N至1.3N之间的滑动力变化。在一些实施方式中，塞子的平均滑动力小于约4N。塞子的滑动表面可小于约2.0mm。另外，当相对于筒测量时，塞子可具有大于约7.9％的可压缩率。在一些实施方式中，药物通过医疗递送装置的洗脱速率与施加到塞子上的力成正比。注射构件向塞子提供可变的致动力。

又一个实施方式涉及一种医疗递送装置，其包括筒、塞子和沿筒延伸并将第一端连接到第二端的内表面。水接触角具有从第一端到第二端的至少10°的玻璃表面能梯度。当相对于筒测量并且水接触角小于约58°时，塞子可具有大于约7.9％的可压缩率。药物通过医疗递送装置的洗脱速率与施加到塞子上的力成正比。在一些实施方式中，筒不含或基本上不含润滑剂。另外，筒的内表面可以是亲水的。

另一个实施方式涉及一种医疗递送装置，其包括具有内表面的筒和与所述筒的内表面的至少一部分接触的塞子。筒的内表面具有在约1°至约58°之间的水接触角。而且，塞子的回缩距离大于约10mm。在一些实施方式中，塞子至少部分地被一种或多种含氟聚合物或非氟聚合物覆盖，或者被两种或更多种含氟聚合物的层压体覆盖。内筒不含或基本上不含润滑剂。

附图说明

采用附图以帮助进一步理解本公开内容，其纳入说明书中并构成说明书的一部分，附图显示了本公开内容的实施方式，与说明书一起用来解释本公开内容的原理。

图1是根据一些实施方式的注射器的截面的示意图；

图2是根据一些实施方式的自动注射器的示意性截面图；

图3-10是根据一些实施方式显示不同类型的层压体的塞子的截面侧视示意图；

图11A和11B是根据一些实施方式的塞子的示意图；

图12是根据一些实施方式的无润滑剂的注射器筒的示意图；以及

图13是根据一些实施方式的在等离子体处理之前和之后的玻璃筒的滑动力测试结果的图解说明。

具体实施方式

本领域的技术人员应容易理解，可通过构造以实施所需作用的任何数量的方法和设备来实现本公开内容的各个方面。还应注意，本文参考的附图不一定是按比例绘制，而是有可能放大以说明本公开的各个方面，就此而言，附图不应视为限制性的。本文所用的术语“硅酮”和“硅油”可互换使用。

本公开涉及医疗递送装置(例如，注射器，自动注射器和笔)，其包括至少部分地覆盖有含氟聚合物膜或含氟聚合物层压体的塞子，筒和用于移动塞子的柱塞杆或致动机构。该筒提供亲水性内表面，其与含氟聚合物层压体(或含氟聚合物膜)组合实现高水平的空气和液体不可渗透性，同时还保持可接受的低断裂松脱力、低平均滑动力和低滑动力变化。

本文所述的塞子可用于注射器、自动注射器或笔中，用于储存和递送流体，通常用于医疗用途。在一些实施方式中，注射器预先填充有治疗剂(例如，预充注射器)。在至少一个实施方式中，注射器、自动注射器或笔包含治疗疾病的治疗剂，所述疾病例如但不限于眼部疾病(例如，黄斑变性和青光眼)或糖尿病。有利地，塞子和筒不包含硅酮、硅油或任何其他液体润滑剂。因此，本文所述的医疗装置中的筒不含或基本上不含硅酮和硅油(或其他液体润滑剂)。如本文所用，术语“基本上不含”是指难以估量或痕量的所述物质(例如硅酮，硅油或其他润滑剂)。

在一些实施方式中，塞子的可压缩率百分比(C％)为大于约7.9％，约9.5％至约20.0％，约11.75％至约18.5％，约14.0％至约14.5％。在一示例性实施方式中，可压缩率可以为约14.4％。此外，塞子包括与含氟聚合物层层叠的至少两个肋。具有密封表面的至少一个肋在可压缩率(C％)下测定的接触宽度(w)优选小于约1.0mm。在一些实施方式中，在可压缩率下的接触宽度为约0.05mm至约1.0mm，约0.1mm至约0.75mm，或约0.2mm至约0.5mm。

在一些实施方式中，塞子还包括滑动表面(S)，其是具有密封表面的所有肋的接触宽度(w)之和。滑动表面可以小于约2.0mm，或者约0.05mm至约1.9mm，约0.1mm至约1.65mm，或约0.5mm至约1.25mm。另外或替代地，具有密封表面的至少一个肋的最大外径(v)与筒的内表面的内径(y)之比大于约1.08，约1.10至约1.25，或约1.13至约1.23。

在某些实施方式中，含氟聚合物层可以包括含氟聚合物膜，例如，聚四氟乙烯(PTFE)膜或致密化的膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)膜。基于PTFE或ePTFE的膜为可浸出物和可提取物提供了薄且牢固的阻挡层。膨胀型含氟聚合物结构的出色强度使得这些材料能形成薄的阻挡，所述薄的阻挡在成形过程以及将塞子安装到注射器筒中时能保持完好。

使用至少部分多孔且有利地为纤维化的材料(fibrilizing materials)(如ePTFE)与其它材料的组合的提供了许多优点。一方面，使用这种多孔材料可以提供架子，其使得能制造坚固的薄阻挡层并且改进弹性体与层压体之间的粘合。层压体的顺应性有利于保持塞子和筒之间的密封。多孔材料还提供了塞子顺应性的改进。改进的顺应性可以由减小的膜厚度、弯曲顺应性以及/或者一层或多层多孔材料的可压缩性引起。因此，通过向塞子外侧(例如，外表面或最外侧表面)提供至少部分多孔的层压体，可以改进塞子与注射器筒之间的密封，同时使滑动力最小。

层压体可以是单层或多层结构。如本文所述，可以按功能描述这些层。然而，下面的实施方式的描述中各种层的功能性名字可能无法描述任意给定层的全部潜在功能。因此，应理解，该功能术语并不意图限制任意层性质。例如，层压层可以具有另外的性质和功能，诸如提供低摩擦表面和/或增加粘合强度。此外，在多层实施方式中，无论其是否称为阻挡层或其他，每一层都可有助于减少可浸出与可提取材料。

参考图1，图1描绘了根据一些实施方式的注射器10。注射器10包括具有内表面25的无润滑剂筒20，用于注射治疗剂的刺穿元件30，可与柱塞杆50成一体的塞子40，以及接收室60。塞子40附接到柱塞杆50的远端85并与筒的内表面的至少一部分接触。内表面25具有表面能和水接触角，如下文所述。筒20的近端70可包括凸缘80，凸缘80用作用于按压和拉动柱塞杆50的档指器。另外，塞子40包括相对的近端90和远端95，以及在两者之间延伸的侧表面115。塞子50的侧表面115可以包括两个或更多个肋，例如，一个或多个周向延伸的环形肋。塞子40可以是根据图3-10的塞子，或者可以是具有肋设计的塞子或没有肋的塞子，这些都在本发明的范围内。

在本公开的范围内，刺穿元件30可以包括尖头针管、或钝端插管，例如采用“无针”系统的那些。出于说明的目的，本文描绘和描述的刺穿元件30形成为尖头长针管30，其包括尖头远端。

图1还显示了筒20(例如预充注射器)的接收室30中提供的材料135。为了说明而非限制的目的，材料135在本文中指定为预定剂量的药物组合物135；然而，应该理解的是，材料135可以是能够从注射器排出的任何类型的液体或材料，或者，材料135可以完全不存在于接收室(例如，未填充的注射器)中。

图2显示了根据一些实施方式的自动注射器400。自动注射器400包括筒401，用于注射治疗剂的注射构件403和塞子404。塞子404可以与柱塞杆405成一体。筒401是无润滑剂的。筒401的内表面402具有表面能和水接触角。塞子404可以是根据图3-10的塞子，或者可以是具有肋设计的塞子或没有肋的塞子，这些都在本发明的范围内。

自动注射器可以包括施加到塞子的可变致动力。药物通过装置的洗脱速率与该施加的力成正比。为了提供更理想的一致的药物洗脱速率，可能需要沿筒长度的玻璃表面能梯度。通过沿着筒的轴向长度改变表面改性处理的程度或时间，也可以沿筒的轴向长度实现表面能梯度。在至少一个实施方式中，从筒的近端到远端的梯度(反之亦然)为至少约10°，至少约15°，或至少约20°。具体地，期望通过施加到塞子的致动力的分布来调节筒表面能的轴向分布。

塞子40，404可以由弹性体主体125形成。弹性体主体125可以包括任意适合的弹性体，更具体地是由如下构成的橡胶：丁基橡胶、溴丁基橡胶、氯丁基橡胶、硅橡胶、腈橡胶、苯乙烯丁二烯橡胶、聚氯丁二烯橡胶、乙烯丙烯二烯橡胶、含氟弹性体、热塑性弹性体(TPE)、以及它们的组合和掺混物。在一些实施方式中，弹性体主体125的初始模量(小应变)可以是约2.5MPa至约5MP、或约3MPa至约4MPa。在一个非限制性实施方式中，初始模量可以是例如约3.5MPa(+/－测量和可变公差)。如本文详述，选择层压层130的材料以提供低摩擦系数、顺应性、低可提取物和可浸出物、以及在涉及来自弹性体主体125的可提取物和可浸出物时良好的阻挡性、以及良好的空气和液体不可渗透性。例如，层压层130可包括一种或多种含氟聚合物膜，例如但不限于聚四氟乙烯(PTFE)或膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)膜。

筒20，401可以由基本刚性或硬性的材料形成，例如，玻璃材料(如，硼硅酸盐玻璃)、陶瓷材料、一种或多种聚合材料(例如，聚丙烯、聚乙烯、以及它们的共聚物)、金属材料、或塑性材料(例如，环烯烃聚合物(COC)和环烯烃共聚物(COP))、以及它们的组合。应理解，用这种材料形成或处理的筒的内表面是亲水的。在某些实施方式中，筒20由玻璃(例如，原玻璃，在其上没有任何润滑剂)、树脂、塑料、金属等材料形成，并且任选地具有亲水性内壁，其特征为没有润滑剂(例如但不限于硅酮或硅油)存在。如本文所用，术语“亲水性内壁”是指筒(例如，原玻璃筒)的内表面，其不含或基本上不含(即，具有难以估量的或痕量的)硅油。此外，亲水性玻璃表面还具有去离子水在材料的平坦表面上的小于90°的接触角，这表明高润湿性。

在一些实施方式中，塞子40，404可以由弹性体主体125和一个或多个层压层130形成。层压层130可以包括单层聚合物阻挡层140。图3描绘了这样的塞子100，其包括弹性体主体125和包括阻挡层140的单层。可用于形成弹性体主体125的弹性体的例子包括任意适用于该应用的弹性体，最值得注意的是由如下构成的橡胶：丁基橡胶、溴丁基橡胶、氯丁基橡胶、硅橡胶、腈橡胶、苯乙烯丁二烯橡胶、聚氯丁二烯橡胶、乙烯丙烯二烯橡胶、含氟弹性体、热塑性弹性体(TPE)、热塑性硫化橡胶(TPV)、以及以商品名

售卖的材料、以及它们的组合和掺混物。示例性弹性体材料包括但不限于：丁基橡胶、溴丁基橡胶、氯丁基橡胶、硅橡胶、腈橡胶、苯乙烯丁二烯橡胶、聚氯丁二烯橡胶、乙烯丙烯二烯橡胶、含氟弹性体、以及它们的组合。

可用于形成阻挡层140的含氟聚合物的实例包括适用于该应用的任何含氟聚合物，最值得注意的是致密化的膨胀型含氟聚合物，例如致密化的膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)。其他合适的含氟聚合物包括但不限于膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物、四氟乙烯(TFE)、聚对二甲苯AF-4、聚对二甲苯VT-4、以及它们的共聚物和组合。非氟聚合物，例如但不限于聚乙烯、聚丙烯、聚对二甲苯C和聚对二甲苯N，可用于形成阻挡层140。

在一个或多个实施方式中，阻挡层140可包括以下材料中的一种或多种或由以下材料中的一种或多种形成：如Sbriglia的美国专利公开第2014/0212612号中教导的超高分子量聚乙烯；如Sbriglia的美国专利申请第14/810,999号中教导的聚对二甲苯；如Sbriglia等人的美国专利申请第14/811,054号中教导的聚乳酸；和/或如Sbriglia的美国专利申请第14/811,100号中教导的VDF-共-(TFE或TrFE)聚合物。

在一些实施方式中，阻挡层140可包括膨胀型含氟聚合物或致密化的膨胀型含氟聚合物，或者由其形成，优选的是膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)或致密化的膨胀型聚四氟乙烯。致密化ePTFE膜可以由以下文献中所述方式进行制备：Kennedy等人的美国专利第7,521,010号、Dolan等人的美国专利第6,030,694号、Fuhr等人的美国专利第5,792,525号、或Knox等人的美国专利第5,374,473号。可以使用PTFE的膨胀型共聚物(例如，如Branca的美国专利第5,708,044号，Baillie的美国专利第6,541,589号，Sabol等人的美国专利第7,531,611号，Ford的美国专利第8,637,144号，以及Xu等人的美国专利第9,139,669号所述的PTFE的膨胀型共聚物)，尤其是如果其进行了致密化。

阻挡层140还可包括膨胀型聚合物材料，其包括具有微结构的功能性四氟乙烯(TFE)共聚物材料，所述微结构的特征在于由原纤维互连的节点，其中功能性TFE共聚物材料包括TFE和PSVE(全氟磺酰基乙烯基醚)的功能共聚物，或TFE与另一种合适的官能单体(例如但不限于偏二氟乙烯(VDF)、乙酸乙烯酯、或乙烯醇)的功能共聚物。功能性TFE共聚物材料可例如根据Xu等人的美国专利第9,139,669号、或Xu等人的美国专利第8,658,707号中所述的方法制备。

在一个实施方式中，阻挡层140(例如，致密化的ePTFE膜)可以与弹性体结合以构造塞子100。在此实施方式中，对所述致密化的ePTFE膜进行热成形以制造预制件。在充分高于节点熔融温度的工艺温度下完成热成形，以保证熔体形成，同时保留阻挡性和强度性能。所获得的膨胀型膜的高强度允许形成极薄的膜。可以制备厚度范围为约0.5微米至约20微米的膜。在一些实施方式中，膜的厚度为小于约30微米。所述膜可任选地用化学蚀刻、等离子体处理、电晕处理、粗糙化等进行预处理或者后处理，以提高其与弹性体主体125的粘合。热成形的致密化ePTFE预制件可以通过注塑、压塑、上底漆(priming)和后层压在弹性体预制件周围，或者通过本领域技术人员已知的其它合适的方法与弹性体主体125结合。

在另一实施方式中，如图4所示，层压层130可以包括具有阻挡层145和多孔层150的复合材料。阻挡层145可包括含氟聚合物，例如致密化的膨胀型含氟聚合物(例如，致密化的膨胀型聚四氟乙烯)、聚四氟乙烯(PTFE)、膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物、四氟乙烯(TFE)、聚对二甲苯AF-4，聚对二甲苯VT-4、以及它们的共聚物和组合。非氟聚合物，例如聚乙烯、聚丙烯、聚对二甲苯C和聚对二甲苯N，也可用于阻挡层145。应当理解，上面关于阻挡层140阐述的任何材料可以用在阻挡层145中或用作阻挡层145。多孔层150可以包括ePTFE(例如，Baille的美国专利第6,541,589号中教导的ePTFE)或者其他多孔膨胀型(且常常纤维化的)含氟聚合物。具有阻挡层145和多孔层150的层压层130可以通过将阻挡聚合物(例如含氟聚合物)涂覆或以其他方式沉积到多孔层150上以形成复合材料来构造。一个这样的例子是在涂覆过程中将粒状或粉末状含氟聚合物如粉末状PTFE沉积到多孔ePTFE层的表面上。ePTFE层应构造成具有足够的热稳定性，以允许对沉积的粒状或粉末状含氟聚合物进行热处理，从而形成阻挡层或者将沉积的阻挡层粘合到多孔ePTFE层上。应注意，多孔(例如，ePTFE)层可以用有机或无机材料填充以提供颜色、润滑性或其他功能属性。

根据一些实施方式，弹性体主体125的弹性体材料可以至少部分渗透多孔层150。图5显示了塞子的截面，其描绘了阻挡层145、多孔层150和弹性体主体125。具体地，图5显示了弹性体主体125的弹性体材料部分渗透到多孔层150中的部分渗透区域160。弹性体主体125的弹性体材料渗透到多孔层150中可以改进弹性体主体125和层压层130之间的粘合。

根据其它方面，阻挡层145的材料可以至少部分渗透多孔层150。图6显示了塞子的截面，其描绘了阻挡层145、多孔层150和弹性体主体125。具体地，图6显示了阻挡层145的材料部分渗透到多孔层150中的部分渗透区域165。阻挡层145的材料渗透到多孔层150中可以改进阻挡层145和多孔层150之间的粘合。部分渗透区域165还可以为阻挡层145提供支承，赋予其强度、韧性、顺应性和稳定性，这可能在成形过程和应用中都是有益的。

在一些实施方式中，阻挡层145可以基本上填充多孔层150。在另一方面，多孔层150可以填充到与阻挡层145和弹性体基本相似的程度，从而在多孔结构中留下很少的开孔。在另一个方面，阻挡层145和弹性体都部分地填充多孔层150，同时在它们之间留下一些开孔。弹性体和/或阻挡层145的渗透的其他变化对于本领域技术人员而言是显而易见的。根据具体应用，每个变化都可具有优点，同时适当考虑成品装置的各种所需特性，例如减小的摩擦，改进的阻挡性能和改进的密封。阻挡聚合物或弹性体的渗透程度可通过任何已知方法控制，但包括时间、温度、压力和多孔材料的孔隙率的变化。在一个方面，多孔材料可以例如具有随深度变化的孔隙率。

在又一个实施方式中，阻挡层145可以由具有阻挡层和连接层的复合含氟聚合物或非氟聚合物材料形成，如Gunzel的美国专利公开第2016/0022918中所述。应注意，如本文所用，术语“连接层”可包括含氟聚合物和/或非氟聚合物材料。连接层可包括ePTFE或其他多孔膨胀型含氟聚合物(例如，如Baille的US 6,541,589中所教导的ePTFE)或由其形成。或者，连接层可以由非氟聚合物材料形成或包括非氟聚合物材料。用于或用作连接层的合适的非氟聚合物材料的非限制性实例包括非氟聚合物膜、非氟聚合物微孔膜、无纺材料(例如，纺粘、熔喷纤维材料，电纺纳米纤维)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、纳米纤维、聚砜、聚醚砜、聚芳砜、聚醚醚酮(PEEK)、聚乙烯、聚丙烯和聚酰亚胺。

在另一个实施方式中，阻挡层145可以通过形成包括多孔ePTFE层和热塑性阻挡层的薄致密化复合物来制备。在这方面，优选具有低摩擦系数表面的热塑性材料。因此，可以应用基于含氟聚合物的热塑性材料，例如FEP、PFA、THV。根据该方面的阻挡体可以是通过遵循Bacino的WO94/13469中教导的方法获得的FEP/ePTFE层压体。阻挡体可以在高于阴腔模具中FEP膜的软化温度或者甚至高于其熔点的工艺温度下形成。

由本文所述的膨胀型含氟聚合物(例如，ePTFE)和基于含氟聚合物的热塑性材料(例如，FEP)形成的复合材料允许形成令人惊讶的薄的强阻挡膜。在一个实施方式中，ePTFE层可在形状形成期间用作载体以允许薄的阻挡膜。如上所述，多孔ePTFE层还可以作为热塑性层的增强体以保持膜的强度和阻挡层的完整性，当ePTFE的一部分被允许保持多孔并朝向模具内部取向时，ePTFE多孔层也可以用作粘合层。

在另一个实施方式中，阻挡层145可以包括致密化的ePTFE膜和粘合到阻挡层膜的多孔ePTFE薄层的复合物。致密化的ePTFE膜可以如Kennedy等人的美国专利第7,521,010号中所述获得。ePTFE/致密化ePTFE复合材料可以以Dolan等人的美国专利第6,030,694号中所述的方式组合。在该实施方式中，复合材料包括致密化的ePTFE膜层和多孔ePTFE层。多孔ePTFE层以经过热成形保留其大部分孔隙的方式构造。多孔ePTFE层还具有足够的顺应性，可提高针对注射器筒壁的密封性。为了实现这一点，在热成形和用弹性体后压塑之后，至少一部分多孔层可以保持足够的开口。这种开放的孔隙允许一定的可压缩性，这可有助于塞子对表面的顺应性和密封。

在另一个实施方式中，如图7所示，层压层130包括具有至少三层的复合材料，即，致密化的膨胀型含氟聚合物层170，熔融含氟聚合物阻挡层175和多孔层180。致密化的膨胀型含氟聚合物层170可以包括致密化的ePTFE或由其形成。熔融含氟聚合物阻隔层175可以包括含氟聚合物，例如，致密化的膨胀型含氟聚合物、PTFE、ePTFE、致密化的ePTFE、或氟化乙烯丙烯(FEP)、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物、以及它们的共聚物和组合。可用于熔融阻挡层175的非氟聚合物的非限制性实例包括聚乙烯和聚丙烯。多孔层180可包括ePTFE或其它多孔膨胀型含氟聚合物或由其形成。具有致密化的膨胀型含氟聚合物层170、熔融含氟聚合物阻挡层175和多孔层180的层压层130可以通过将致密化的膨胀型含氟聚合物涂覆或以其他方式沉积到多孔层上以形成复合材料来构造。致密化的ePTFE膜、含氟聚合物和多孔层可以热成形以制备预制件，然后该预制件可以通过注塑、压塑、上底漆(priming)和后层压在弹性体预制件周围，或者通过本领域技术人员已知的其它合适的方法与弹性体125结合。在一个非限制性实施方式中，层压层130由致密化的含氟聚合物(例如，致密化的ePTFE)、热塑性粘合剂(例如FEP)和多孔含氟聚合物(例如ePTFE)形成。

根据一些方面，弹性体主体125的弹性体材料可以至少部分渗透多孔层180。图8显示了塞子的截面，其描绘了致密化的膨胀型含氟聚合物层170、熔融含氟聚合物阻挡层175和多孔层180。具体地，图8显示了弹性体主体125的弹性体材料部分渗透到多孔层180中的部分渗透区域185。弹性体主体125的弹性体材料渗透到多孔层180中可以改进弹性体主体125和层压层130之间的粘合。

根据其它方面，熔融含氟聚合物阻挡层175的材料可以至少部分渗透多孔层180。图9显示了根据一实施方式的塞子的截面，其描绘了致密化的膨胀型含氟聚合物层170、熔融含氟聚合物阻挡层175和多孔层180。具体地，图9显示了熔融含氟聚合物阻挡层175的材料部分渗透到多孔层180中的部分渗透区域190。熔融含氟聚合物阻挡层175的材料渗透到多孔层180中可以改进熔融含氟聚合物阻挡层175和多孔层180之间的粘合。部分渗透区域190还可以为熔融含氟聚合物阻挡层175提供支承，从而为其提供强度、韧性、顺应性和稳定性，这在成形过程和使用中都是有益的。

根据一些方面，熔融含氟聚合物阻挡层175的材料可以至少部分渗透致密化的膨胀型含氟聚合物层170。图10显示了塞子的截面，其描绘了致密化的膨胀型含氟聚合物层170、熔融含氟聚合物阻挡层175和多孔层180。具体地，图10显示了熔融含氟聚合物阻挡层175的材料部分渗透到致密化的膨胀型含氟聚合物层170中的部分渗透区域195。熔融含氟聚合物阻挡层175的材料渗透到致密化的膨胀型含氟聚合物层170可以改进熔融含氟聚合物阻挡层175和致密化的膨胀型含氟聚合物层170之间的粘合。部分渗透区域195还可以为熔融含氟聚合物阻挡层175提供支承，从而为其提供强度、韧性、顺应性和稳定性，这在成形过程和使用中都是有益的。

如图5、6和8-10所示以及如Ashmead等人的美国专利第8,722,178号、Ashmead等人的美国专利公开第2012/0251748号和Ashmead等人的美国专利公开第2016/0022918号所述，塞子100可以包括弹性体材料或阻挡聚合物进入多孔材料或致密化的膨胀型含氟聚合物层的各种程度的渗透。应当理解，在不脱离本发明的范围和/或精神的情况下，可以使用本文所述的方法的许多变型来形成塞子100。这些变型中的一些可以包括但不限于：形成本发明的塞子100中使用的任何含氟聚合物，其具有基于PTFE、改性PTFE以及PTFE和TFE共聚物的膨胀型含氟聚合物膜，例如，如Baille的美国专利第6,541,589号和Ford的美国专利第8,637,144号中所述的树脂。

在一些实施方式中，塞子100构造成实现容器封闭完整性，具有高水平的空气和液体不可渗透性，同时还保持可接受的低断裂松脱，低平均滑动力和低滑动力变化。图11A和11B示出了这样的塞子100，其包括主体205，所述主体205具有相对的近端210和远端215以及两个或更多个肋220。头部225与主体205的远端215一体形成。一个或多个环形凹槽230形成在主体205的外表面中，从而形成并连接所述两个或更多个肋220。所述两个或更多个肋220中的至少一个与层压层130层叠。腔体240可从主体205的近端210朝向远端215延伸。柱塞杆85的远端90可以插入并固定在塞子的腔体240内。

可以基于所述两个或更多个肋220是具有密封表面还是非密封表面来对它们进行分类。如本文所用，术语“密封表面”是指可压缩率大于约7.9％的肋，而术语“非密封表面”是指可压缩率为约7.9％或更低的肋。例如，如图11A和11B所示的最靠近主体205的远端215的两个肋具有大于约7.9％的可压缩率，因此被称为具有密封表面。相反，如图11A和11B所示的最靠近主体205的近端210的一个肋具有约7.9％或更低的可压缩率，因此被称为具有非密封表面。本领域技术人员应理解，虽然本发明在下文中描述为涉及如图11A和11B的肋设置，但是可以考虑其它类型的肋设置，例如具有密封表面的三个肋，而不背离本公开的精神和范围。

具有密封表面的每个肋220包括在塞子100处于非压缩状态时从相应肋的顶点测量的至少一个预定外径(x)(参见例如图11A)和在塞子100处于一定压缩率(C％)的压缩状态时在各相应肋和筒内表面240之间测得的接触宽度(w)(参见例如图11B)。在一些实施方式中，具有以下至少一项：具有密封表面的至少一个肋220的预定外径(x)大于约5.0mm，在约5.0mm至约14.0mm之间，或在约5.5mm至约10mm之间。在一些实施方式中，预定外径(x)可以是例如约7.42mm或约5.5mm。具有密封表面的至少一个肋220在一定压缩率(C％)下测得的接触宽度(w)小于约1.0mm。在一些实施方式中，在一定压缩率下的接触宽度在约0.05mm至约1.0mm之间，在约0.1mm至约0.75mm之间，或在约0.2mm至约0.5mm之间。塞子100的滑动表面(S)的具有密封表面的所有肋的接触宽度(w)之和小于2.0mm。滑动表面可以小于约2.0mm，或者在约0.05mm至约1.9mm之间，在约0.1mm至约1.65mm之间，或在约0.5mm至约1.25mm之间。

如本领域技术人员将理解的，肋220的结构可以为任何数量的构造，并且提供图11A和11B仅出于说明的目的，并且不旨在限制本公开。例如，在某些实施方式中，具有密封表面的所有肋220可具有相同的预定外径(x)。在其它实施方式中，具有密封表面的每个肋220可具有其自身的预定外径(x)。例如，远端肋或前肋可具有预定外径(1x)，而近端肋或尾肋可具有预定外径(2x)，预定外径(2x)在预定外径(1x)的约75％至约99.9％之间。

可压缩率(C％)相对于非压缩状态时塞子100的具有密封表面的肋220的最大外径(v)和筒的内表面240的内径(y)按如下来定义：C％＝((v-y)/v)×100。例如，应理解，具有密封表面的每个肋220可以具有其自己的预定外径(x)，并且因此具有其自身的压缩，塞子100的可压缩率(C％)相对于在非压缩状态时塞子100的具有密封表面的所有肋220的最大外径(x)(即，最大外径(v))来定义。在一些实施方式中，密封表面可以是例如约7.42mm或约5.5mm；筒的内径(y)可以在约2.5mm至约30.0mm之间，在约4.5mm至约20.0mm之间，或在约5.5mm至约11.5mm之间。在一些实施方式中，筒的内径可以是例如约6.35mm，或者标称上在约4.65mm至约11.85毫米之间(在4.65侧的公差为+/-0.1，在11.85侧的公差为+/-0.2)；塞子的可压缩率(C％)可以大于约7.9％，在约9.5％至约20.0％之间，或者在约11.75％至约18.5％之间。在一些实施方式中，可压缩率可以是例如约14.4％。在一些实施方式中，具有密封表面的肋220的最大外径(v)与筒的内表面240的内径(y)之比可以大于例如约1.08，或在约1.10至约1.25之间，或在约1.13至约1.23之间。

在一些实施方式中，塞子100可以基于层压层130的前述组成和所述两个或更多个肋220的性质来配置，以具有预定的断裂松脱力和预定的密封压力。在一些实施方式中，预定的断裂松脱力是在使用注入了水的注射器时，在50-250mm/分钟的速度下的小于约20N的峰值挤出力。在一些实施方式中，预定的密封压力是足以实现小于6x10^-6sccs的氦泄漏率的密封压力。

参考图11A和11B，发现层压有含氟聚合物膜并且该膜与筒的亲水性或无润滑剂内表面接触的塞子的密封压力特别取决于可压缩率(C％)和断裂松脱力(例如，在筒中塞子从静止位置开始移动所需的力的大小)和平均滑动力(例如，使塞子沿着筒内表面平行移动所需的力的大小)，尤其取决于接触宽度(w)或滑动表面(S)。此外，发现与筒的亲水性或无润滑剂内表面所接触的塞子的含氟聚合物膜(含氟聚合物膜接触筒的内表面的一部分和含氟聚合物膜不接触筒内表面的一部分)的变形特别取决于所述两个或更多个肋的尺寸。当压缩到足以实现所需密封压力时，由于塞子和筒内表面之间的过多接触面积或滑动表面，一些层压有含氟聚合物膜的常规塞子具有不可接受的断裂松脱力和平均滑动力。而且，由于一个或多个环形凹槽和两个或更多个肋的结构，在充料或排料过程中，一些常规层压体在柱塞杆在筒内移动期间往往变形。

然而，令人惊讶且不可预料地发现：当在可压缩率(C％)大于7.9％的情况下测定的具有密封表面的至少一个肋的接触宽度(w)小于约1.0mm、或在约0.05mm至约1.0mm之间、在约0.1mm至约0.75mm之间、或在约0.2mm至约0.5mm之间，并且塞子100的滑动表面(S)包括的具有密封表面的所有肋的接触宽度(w)之和小于约2.0mm、或者在约0.05mm至约1.9mm之间、在约0.1mm至约1.65mm之间、或在约0.5mm至约1.25mm之间时，本公开的塞子实现了所需的密封压力以及可接受的断裂松脱力、低平均滑动力和低滑动力变化。

与塞子接触的筒部分的表面能使得水接触角低于约58°。在一个或多个实施方式中，水接触角为约10°至约35°，约10°至约30°，约1°至约58°，约1°至约40°，约1°至约30°，约1°至约25°，约5°至约25°，约5°至约20°，约5°至约15°，约5°至约10°，或约1°至约5°。在一些实施方式中，水接触角可以小于约1°。

在一些实施方式中，塞子在筒中的平均滑动力小于4N。如本文所用，术语“平均滑动力”是指对于1ml长的注射器，在10mm至28mm之间记录的平均滑动力。平均滑动力可以小于3.5N，小于3N，小于2.5N，小于2N，小于1.5N或小于1N。或者，平均滑动力可以是约1N至4N，约1.5N至4N，约2N至4N，约2.5N至约4N，约3N至约4N，或约3.5N至4N。另外，当根据本文所述的滑动力变化测试方法计算时，塞子可具有小于约1.3N的滑动力变化。在一些实施方式中，当根据本文所述的滑动力变化测试方法计算时，塞子所具有的滑动力变化可以为约0.01N至约1.3N，约0.01N至约0.9N，约0.01N至约0.8N，约0.01N至约0.7N，约0.01N至约0.6N，约0.01N至约0.5N，约0.01N至约0.4N，约0.01N至约0.3N，约0.01N至约0.25N，约0.01N至约0.2N，或约0.01N至约0.1N。此外，塞子可具有大于10mm，15mm或20mm的回缩距离。

在一些实施方式中，塞子还包括小于约2.0mm的滑动表面。滑动表面是在大于约7.9％的可压缩率下测得的具有密封表面的其中至少一个肋与筒之间的接触宽度(w)的总和。在另一些实施方式中，具有密封表面的肋的最大外径大于约5.0mm，筒的内表面的内径标称上在约4.65mm至约11.85mm之间，并且具有密封表面的肋的最大外径与筒的内表面的内径之比大于约1.08。

可以通过制造方法或通过后清洁和/或表面改性过程直接实现所需的表面能。这种后清洁和表面改性过程包括但不限于等离子体处理、酸洗、碱洗、溶剂清洁、热处理、高压灭菌和表面化学改性。用于实现所需表面能的其它合适的方法和/或处理方法将由本领域技术人员容易地识别，并且被认为是在本发明的范围内。

图12示出了具有内表面202和针203的无润滑剂注射器筒201。内表面202具有表面能和水接触角。应当理解，针203本质上是示例性的，因为可以替代地使用诸如鲁尔锁系统之类的无针系统。筒具有位置201a和位置201b，位置201a是塞子204完全平移过其在筒中的初始位置处的大致位置，位置201b是塞子204的前部到达筒的锥形部分之前的大致位置。在1ml长的注射器中，位置201a距塞子204的前端205的距离为10mm，位置201b距塞子204的前端205的距离为28mm。应当理解，对于其他注射器尺寸，例如但不限于0.5ml、1-3ml标准、5ml、10ml、20ml、50ml和100ml，也可容易地确定位置201b和位置201b。

图13示出了在等离子体处理之前和之后1ml注射器的玻璃筒的滑动力测试结果。在等离子体处理24小时后，向玻璃筒中注入注射用水(WFI)并测量滑动力。与等离子体处理之前的筒相比，在玻璃筒进行等离子体处理之后，平均滑动力(在筒的10mm至28mm之间的区域中的滑动力)较低，并且在滑动力和滑动变化方面均具有较小的变化。对于恒力启动装置(例如注射器，自动注射器或笔)，期望低的平均滑动力和低的滑动力变化。

令人惊讶和出人意料地发现，使用处理过的筒实现了高水平的空气和液体不可渗透性，同时还能保持可接受的低断裂松脱力、低滑动力和低滑动力变化，但接触的程度不会高到使表面发生变形以致于产生泄漏路径，从而降低空气和液体的不可渗透性。

在另一方面中，本文所述的医疗递送装置、柱塞杆和塞子可以与不同的治疗化合物组合使用，所述治疗化合物例如药物和生物制剂，包括但不限于：抗体、反义体(antisense)、RNA干扰、基因疗法、原代和胚胎干细胞、疫苗及它们的组合。例如，本文所述实施方式可以与如下中的任一或全部组合使用：

使用主要来源于如下细胞的细胞疗法：内胚层，如外分泌上皮细胞(Exocrinesecretory epithelial cell)和激素分泌细胞；外胚层，如角质化上皮细胞、湿层屏障上皮细胞、感觉转导细胞、自主神经细胞、感觉器官和外周神经元支持细胞、中枢神经系统神经元和神经胶质细胞、晶状体细胞；中胚层，例如代谢和储存细胞，屏障功能细胞(肺、肠、外分泌腺和泌尿生殖道)、细胞外基质细胞、收缩细胞、血液和免疫系统细胞、生殖细胞、滋养细胞、间质细胞或它们的组合。遗传、化学、或物理修饰或改变的其它细胞被认为在本发明的范围内。

外分泌上皮细胞的示例包括但不限于：唾液腺粘液细胞、1号唾液腺、舌中的冯哎波讷腺细胞、乳腺细胞、泪腺细胞，耳中的耵聍腺细胞、外分泌汗腺暗细胞、外分泌汗腺亮细胞、顶泌汗腺细胞、眼睑的墨氏腺细胞、脂肪腺细胞、鼻的鲍曼氏腺细胞、十二指肠的步伦纳腺细胞、精液泡细胞、前列腺细胞、尿道球部腺细胞、巴多林氏腺细胞、尿道腺细胞、子宫内膜细胞、呼吸道和消化道的孤立杯状细胞、胃膜粘液细胞、胃腺酶源细胞、胃腺泌酸细胞、胰腺腺泡细胞、小肠的帕内特细胞、肺二型肺细胞、肺克拉拉细胞；激素分泌细胞包括但不限于：垂体前部细胞、垂体中叶细胞、大细胞性神经分泌细胞、肠和呼吸道细胞、甲状腺细胞、副甲状腺细胞、肾上腺细胞、分泌睾丸激素的睾丸间质细胞、分泌雌激素的卵泡内膜细胞、分泌孕酮的破裂卵泡的黄体细胞、近肾小球细胞、肾脏致密斑细胞、肾脏极周细胞、肾脏的肾小球系膜细胞、胰岛细胞；角质化上皮细胞包括但不限于：表皮角质形成细胞、表皮基底细胞、指甲和脚趾甲的角质形成细胞、甲床基底细胞、髓毛干细胞(Medullary hair shaftcell)、皮质毛干细胞(Cortical hair shaft cell)、表皮毛干细胞(Cuticular hairshaft cell)、表皮毛根鞘细胞、赫胥黎氏层的毛根鞘细胞、亨勒层的毛根鞘细胞、外毛根鞘细胞、毛母细胞(Hair matrix cell)；湿层屏障上皮细胞包括但不限于：角膜、舌、口腔、食道、肛管、远端尿道和阴道的层状鳞状上皮表面上皮细胞和上皮基底细胞、尿路上皮细胞；感觉转导细胞包括但不限于：螺旋器听觉内毛细胞、螺旋器听觉外毛细胞、嗅上皮的基底细胞、冷敏一级感觉神经元、热敏一级感觉神经元、表皮的梅克尔细胞、嗅觉受体神经元，痛敏一级感觉神经元、眼睛中的视网膜感光细胞：本体感觉一级感觉神经元(Proprioceptiveprimary sensory neurons)、触敏一级感觉神经元、I型颈动脉体细胞、II型颈动脉体细胞、耳前庭系统I型毛细胞、耳前庭系统II型毛细胞、I型味蕾细胞；自主神经细胞包括但不限于：胆碱能神经细胞、肾上腺素能神经细胞、多肽神经细胞；感觉器官和外周神经元支持细胞包括但不限于：螺旋器内柱细胞、螺旋器外柱细胞、螺旋器内指状细胞、螺旋器外指状细胞、螺旋器边缘细胞，螺旋器汉森细胞、前庭器支持细胞、味蕾支持细胞、嗅上皮支持细胞、雪旺细胞、卫星神经胶质细胞(Satellite glial cell)、肠神经胶质细胞；中枢神经系统神经元和神经胶质细胞包括但不限于：星形细胞、神经元细胞、少突胶质细胞、纺锤体神经元；晶状体细胞包括但不限于：前晶状体上皮细胞、含晶状体蛋白的晶状体纤维细胞；代谢和储存细胞包括但不限于：脂肪细胞：肝脏脂肪细胞；屏障功能细胞包括但不限于：肾壁细胞、肾小球足细胞、肾近端小管刷状缘细胞、亨利细段细胞、肾远端小管细胞、肾集合管细胞、主细胞(Principal cell)、闰细胞、I型肺细胞、胰管细胞、非纹状管细胞、主细胞、闰细胞、导管细胞、肠刷状缘细胞、外分泌腺纹状细胞、胆囊上皮细胞、输出小管无纤毛细胞(Ductulusefferens nonciliated cell)、附睾主细胞、附睾基底细胞；细胞外基质细胞包括但不限于：成釉上皮细胞(Ameloblast epithelial cell)、耳前庭系统上皮细胞、螺旋器齿间上皮细胞、松散结缔组织成纤维细胞、角膜成纤维细胞、肌腱成纤维细胞、骨髓网状组织成纤维细胞、其他非上皮成纤维细胞、外膜细胞，椎间盘髓核细胞、成牙骨质细胞/牙骨质细胞、成牙本细胞/牙周细胞(odontocyte)，透明软骨细胞、纤维软骨细胞、弹性软骨细胞、成骨细胞/骨细胞、骨原细胞、眼球玻璃体的玻璃体细胞、耳外淋巴隙星状细胞、肝星状细胞、胰腺星状细胞；收缩细胞包括但不限于：骨骼肌细胞、卫星细胞、心肌细胞、平滑肌细胞、虹膜的肌上皮细胞、外分泌腺肌上皮细胞；血液和免疫系统细胞包括但不限于：红细胞、巨核细胞、单核细胞、结缔组织巨噬细胞、表皮朗格汉斯细胞、破骨细胞、树突状细胞、小神经胶质细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、杂交瘤细胞(Hybridoma cell)、肥大细胞、辅助T细胞、抑制T细胞、细胞毒T细胞、自然杀伤T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、网状细胞，血液和免疫系统的干细胞和用于定向祖细胞；生殖细胞包括但不限于：卵原细胞/卵母细胞、精细胞、精原细胞、精母细胞、精子；滋养细胞包括但不限于：卵巢卵泡细胞、睾丸支持细胞、胸腺上皮细胞；间质细胞包括但不限于：间质组织肾细胞，以及它们的组合。

对蛋白质靶标或基因所制定的抗体、反义、RNA干扰或基因疗法的示例：毛细血管扩张性共济失调突变、肿瘤蛋白p53、检查点激酶2、乳腺癌易感性蛋白、双链断裂修复蛋白、DNA修复蛋白RAD50、Nibrin、p53结合蛋白、DNA损伤检查点蛋白介导、H2A组蛋白家族成员X、微脑磷脂(Microcephalin)、C-末端结合蛋白1、染色体蛋白质1A的结构维持；酯酶；磷酸酶；离子通道的示例包括但不限于：配体门控离子通道、电压门控离子通道；生长因子的示例包括但不限于：神经生长因子(NGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、C-fos诱导生长因子(FIGF)、血小板活化因子(PAF)、转化生长因子β(TGF-β)，b，一种形态发生蛋白(BMP)、激活素、抑制素、成纤维细胞生长因子(FGF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、胶质细胞系衍生神经营养因子(GDNF)、生长分化因子-9(GDF9)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-α(TGF-α)、生长因子(KGF)、迁移刺激因子(MSF)、肝细胞生长因子样蛋白(HGFLP)、肝细胞生长因子(HGF)、肝癌衍生生长因子(HDGF)、胰岛素样生长因子；G蛋白偶联受体(GPCR)的示例包括但不限于：腺苷受体家族、肾上腺素受体家族、血管紧张素II受体、爱佩琳(Apelin)受体、血管加压素受体家族、脑特异性血管生成抑制剂家族、缓激肽受体家族、铃蟾肽受体家族、补体成分3a受体1、补体成分5a受体1、降钙素受体家族、降钙素受体样家族、钙敏感受体、胆囊收缩素A受体(CCK1)、胆囊收缩素B受体(CCK2)、趋化因子(C-C基序)受体家族、鞘氨醇1-磷酸受体家族、琥珀酸受体、胆碱能受体家族。趋化因子样受体家族、大麻素受体家族、促肾上腺皮质激素释放激素受体家族、前列腺素D2受体、趋化因子C-X3-C受体家族、趋化因子(CXC基序)受体家族、伯基特淋巴瘤受体、趋化因子(C-X-C基序)受体家族、半胱氨酰白三烯受体2(CYSLT2)、趋化因子受体(FY)、多巴胺受体家族、G蛋白偶联受体183(GPR183)、溶血磷脂酸受体家族、内皮素受体家族、凝血因子II(凝血酶)受体家族、游离脂肪酸受体家族、甲酰肽受体家族、卵泡刺激素受体(FSHR)、γ-氨基丁酸(GABA)B受体、甘丙肽受体家族、胰高血糖素受体、生长激素释放激素受体(GHRH)、胃生长激素促分泌素(Ghrelin)受体(ghrelin)、生长激素促分泌素受体1b(GHSR1b)、胃抑制多肽受体(GIP)、胰高血糖素样肽受体家族、促性腺激素释放激素受体(GnRH)、焦谷氨酰化(pyrogluta mylated)RF酰胺肽受体(QRFPR)、G蛋白偶联胆汁酸受体1(GPBA)、羟基羧酸受体家族、溶血磷脂酸受体4(LPA4)溶血磷脂酸受体5(GPR92)、G蛋白偶联受体79假基因(GPR79)、羟基羧酸受体1(HCA1)、G蛋白偶联受体(C5L2、FFA4、FFA4、FFA4、GPER、GPR1、GPR101、GPR107、GPR119、GPR12、GPR123、GPR132、GPR135、GPR139、GPR141、GPR142、GPR143、GPR146、GPR148、GPR149、GPR15、GPR150、GPR151、GPR152、GPR157、GPR161、GPR162、GPR17、GPR171、GPR173、GPR176、GPR18、GPR182、GPR20、GPR22、GPR25、GPR26、GPR27、GPR3、GPR31、GPR32、GPR35、GPR37L1、GPR39、GPR4、GPR45、GPR50、GPR52、GPR55、GPR6、GPR61、GPR65、GPR75、GPR78、GPR83、GPR84、GPR85、GPR88、GPR97、TM7SF1)、代谢型谷氨酸受体家族、胃泌素释放肽受体(BB2)、食欲素受体家族、组胺受体家族、5-羟色胺受体家族、KISS1衍生肽受体(亲吻促动素(kisspeptin))、含亮氨酸重复的G蛋白偶联受体家族、水平促性腺激素受体(LH)、白三烯B4受体(BLT1)、腺苷酸环化酶激活多肽1受体1(mPAC1)、胃动素受体、黑皮质素受体家族、黑色素浓缩激素受体1(MCH1)、神经肽Y1受体(Y1)、神经肽Y2受体(NPY2R)、阿片受体家族、催产素受体(OT)、P2Y嘌呤受体12(mP2Y12)、P2Y嘌呤受体6(P2Y6)、胰多肽受体家族、血小板活化因子受体家族、前列腺素E受体家族、前列腺素类IP1受体(IP1)、MAS相关GPR、成员家族、视紫红质(视紫红质)、松弛素家族肽受体家族、生长抑素受体家族、速激肽受体家族、褪黑素受体家族、尾加压素受体家族、血管活性肠肽受体1(mVPAC1)、神经调节肽B受体(BB1)、神经调节肽U受体1(NMU1)、神经肽B/W受体家族、神经肽FF受体1(NPFF1)、神经肽S受体1(NPS受体)、神经肽Y受体家族、神经降压素受体1(NTS1)、视蛋白5(OPN5)、阿片类受体样受体(NOP)、氧代花青素(OXE)受体1(OXE)、氧代戊二酸(α-酮戊二酸)受体1(OXGR1)、嘌呤能受体家族、嘧啶能受体家族、催乳素释放激素受体(PRRP)、前动力蛋白受体家族、血小板活化受体(PAF)、前列腺素F受体家族、前列腺素I2(前列环素)受体家族、甲状旁腺激素受体家族、毒蕈碱4(rM4)、前列腺素DP2受体(rGPR44)、前动力蛋白受体家族、松弛素家族肽受体家族、分泌素受体(促胰液素)、平滑(Smoothened)、卷曲类受体(平滑受体)、微量胺相关受体家族、速激肽家族、血栓素A2受体(TP)、促甲状腺激素释放激素受体(TRH1)、甲状腺刺激素受体(TSH)；蛋白激酶的示例包括但不限于：AP2相关激酶、智人ABL原癌基因1-非受体酪氨酸蛋白激酶家族、c-abl致癌基因1受体酪氨酸激酶家族、v-abl阿贝尔森鼠白血病病毒致癌基因同源物2、激活素A受体家族、伴侣蛋白-bc1复合物同源物(S.pombe)的ABC1活性(ADCK3)、含aarF结构域激酶4(ADCK4)、v-akt鼠胸腺瘤病毒致癌基因同源家族、间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶家族、蛋白激酶A家族、蛋白激酶B家族、含有锚蛋白重复和激酶结构域的1(ANKK1)、NUAK家族-SNF1样激酶、丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶家族极光激酶(aurora kinase)A(AURKA)、极光激酶B(AURKB)、极光激酶C(AURKC)、AXL受体酪氨酸激酶(AXL)、BMP2诱导型激酶(BIKE)、B淋巴酪氨酸激酶(BLK)、骨形态发生蛋白受体家族、BMX非受体酪氨酸激酶(BMX)、v-raf鼠肉瘤病毒致癌基因同源物B1(BRAF)、蛋白酪氨酸激酶6(BRK)、BR丝氨酸/苏氨酸激酶家族、布鲁顿丙种球蛋白血症酪氨酸激酶(BTK)、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶家族、细胞周期蛋白依赖性激酶家族、细胞周期蛋白依赖性激酶样家族、CHK1检查点同源物(S.pombe)(CHEK1)、CHK2检查点同源物(S.pombe)(CHEK2)、胰岛素受体、同种型A(INSR)、胰岛素受体、同种型B(INSR)、rho-相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶(CIT)、v-kit哈地-朱克曼4猫肉瘤病毒致癌基因同源物(KIT)、CDC样激酶家族-肝细胞生长因子受体(MET)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体、集落刺激因子家族受体、c-src酪氨酸激酶(CSK)、酪蛋白激酶家族、巨核细胞相关酪氨酸激酶(CTK)、死亡相关蛋白激酶家族、双皮质激素家族、盘状蛋白结构域受体酪氨酸激酶、营养不良肌强直蛋白-蛋白激酶(DMPK)、双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化调节激酶家族、表皮生长因子受体家族、真核翻译起始因子2-α激酶1(EIF2AK1)、EPH受体家族、肝配蛋白A型受体家族、肝配蛋白B型受体家族、v-erb-b2成红细胞白血病病毒致癌基因同源家族、丝裂原-激活的蛋白激酶家族、内质网到核信号传导1(ERN1)、PTK2蛋白酪氨酸激酶2(FAK)、fer(fps/fes相关)酪氨酸激酶(FER)。猫肉瘤基因(FES)、成纤维细胞生长因子受体家族、加德纳-拉希德猫肉瘤病毒(v-fgr)致癌基因同源物(FGR)、fms相关酪氨酸激酶家族、Fms相关酪氨酸激酶家族、fyn相关激酶(FRK)、与SRC相关的FYN癌基因、细胞周期蛋白G相关激酶(GAK)、真核翻译起始因子2α激酶、生长激素受体。G蛋白偶联受体激酶1(GRK1)、G蛋白偶联受体激酶家族、糖原合成酶激酶家族、生殖细胞相关的2(单激酶)(HASPIN)、造血细胞激酶(HCK)、同源域相互作用蛋白激酶家族、有丝分裂原-活化蛋白激酶激酶激酶激酶家族、激素上调Neu相关激酶(HUNK)、肠细胞(MAK样)激酶(ICK)、胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)、保守的螺旋-环-螺旋无处不在激酶(IKK-α)、B细胞中κ轻链多肽基因增强子抑制剂-激酶β家族、胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体相关受体(INSRR)、白细胞介素-1受体相关激酶家族、IL2诱导型T细胞激酶(ITK)、Janus激酶家族、激酶插入域受体、v-kit哈地-朱克曼4猫肉瘤病毒致癌基因同源物、淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)、LIM结构域激酶家族、丝氨酸/苏氨酸激酶家族富含亮氨酸的重复激酶家族、v-yes-1山口肉瘤病毒相关致癌基因同源物(LYN)、雄性生殖细胞相关激酶(MAK)、MAP/微管亲和调节激酶家族、微管相关丝氨酸/苏氨酸激酶家族、母体胚胎亮氨酸拉链激酶、c-mer原型-癌基因酪氨酸激酶(MERTK)、符合原癌基因(肝细胞生长因子受体)、MAP激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶家族、肌球蛋白轻链激酶家族、混合谱系激酶结构域蛋白同种型、CDC42结合蛋白激酶家族、丝氨酸/苏氨酸激酶家族、巨噬细胞刺激1受体(c-met相关酪氨酸激酶)(MST1R)、雷帕霉素(丝氨酸/苏氨酸激酶)(MTOR)、肌肉-骨骼-受体酪氨酸激酶(MUSK)、肌球蛋白轻链的机制靶点激酶家族、NIMA(从未在有丝分裂基因a中)相关激酶家族、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶NIM1(NIM1)、nemo样激酶(NLK)、氧化应激反应1(OSR1)、p21蛋白(Cdc42/Rac))激活的激酶家族、含有PAS结构域的丝氨酸/苏氨酸激酶、血小板衍生生长因子受体家族、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDPK1)、钙依赖性蛋白激酶1、磷酸化酶激酶γ家族、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶、磷酸肌醇-3-激酶家族、磷脂酰肌醇4-激酶家族。磷酸肌醇激酶、含有FYVE指、Pim-1致癌基因(PIM1)、pim-2致癌基因(PIM2)、pim-3致癌基因(PIM3)、磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶家族、磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶家族蛋白激酶、膜相关酪氨酸/苏氨酸1(PKMYT1)、蛋白激酶N家族、polo样激酶家族、蛋白激酶C家族、蛋白激酶D家族、cGMP依赖性蛋白激酶家族、真核翻译起始因子2-α激酶2(PRKR)、X连锁蛋白激酶(PRKX)、催乳素受体(PRLR)、PRP4前mRNA加工因子4同源物B(酵母)(PRP4)、PTK2B蛋白酪氨酸激酶2β(PTK2B)、SIK家族激酶3(QSK)、v-raf-1鼠白血病病毒致癌基因同源物1(RAF1)、神经营养酪氨酸激酶受体类型家族、受体(TNFRSF)-相互作用的丝氨酸-苏氨酸激酶家族、双丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶(RIPK5)、Rho-相关的、含有卷曲螺旋的蛋白激酶家族、c-ros癌基因1、受体t酪氨酸激酶(ROS1)、核糖体蛋白S6激酶家族、SH3结合域激酶1(SBK1)、血清/糖皮质激素调节激酶家族、推定的非特征性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Sugen激酶110)(SgK110)、盐诱导型激酶家族、SNF相关激酶(SNRK)、src相关激酶、SFRS蛋白激酶家族、脾酪氨酸激酶(SYK)、TAO激酶家族、TANK结合激酶1(TBK1)、tec蛋白酪氨酸激酶(TEC)、睾丸特异性激酶1(TESK1)、转化生长因子、β受体家族、酪氨酸激酶与免疫球蛋白样和EGF样结构域1(TIE1)、TEK酪氨酸激酶、内皮细胞(TIE2)、血管生成素-1受体(Tie2)、凌乱样激酶家族、TRAF2和NCK相互作用激酶(TNIK)、非受体酪氨酸激酶家族、TNNI3相互作用激酶(TNNI3K)、瞬时受体电位阳离子通道、睾丸特异性丝氨酸激酶家族、TTK蛋白激酶(TTK)、TXK酪氨酸激酶(TXK)、酪氨酸激酶2(TYK2)、TYRO3蛋白酪氨酸正弦激酶(TYRO3)、unc-51样激酶家族、磷脂酰肌醇3-激酶、牛痘相关激酶2(VRK2)、WEE1同系物家族、WNK赖氨酸缺乏蛋白激酶家族、v-yes-1山口肉瘤病毒致癌基因同源物1(YES)、含有无菌α基序和亮氨酸拉链的激酶SZK(ZAK)、ζ-链(TCR)相关蛋白激酶70kDa(ZAP70)；核激素受体的示例包括但不限于：雄激素受体(AR)、雌激素相关受体α(ESRRA)、雌激素受体1(ESR1)、核受体亚家族1-H组-成员4(NR1H4)、核受体亚家族3-C组-成员1(糖皮质激素受体)(NR3C1)、核受体亚家族1-H组-成员3(肝X受体α)(NR1H3)、核受体亚家族1-H组-成员2(肝X受体β)(NR1H2)、核受体亚家族1-H组-成员2(肝X受体β)(NR1H2)、核受体亚家族3-C组-成员2(矿物质皮质激素受体)(NR3C2)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARA)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARD)、孕激素受体α(PGR)、孕激素受体β(PGR)、维甲酸受体-α(RARA)、维甲酸受体-β(RARB)、维甲酸X受体-α(RXRA)、类视黄醇X受体-γ(RXRG)、甲状腺激素受体-α(THRA)、甲状腺激素受体-β(THRB)、维甲酸相关孤儿受体、肝X受体、法呢醇X受体、维生素D受体、孕烷X受体、组成型雄甾烷受体、肝细胞核因子4、雌激素受体、雌激素相关受体、糖皮质激素受体、神经生长因子诱导的B、生殖细胞核因子；表观遗传靶标(Epigenetic target)的示例包括但不限于：ATPase家族AAA结构域蛋白2(ATAD2A)、ATP酶家族-含有2B结构域的AAA(ATAD2B)、含有ATP酶家族AAA结构域-2B(ATAD2B)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-1A(BAZ1A)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-1B(BAZ1B)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-2A(BAZ2A)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-2A(BAZ2A)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-2B(BAZ2B)、含布罗莫结构域的蛋白1(BRD1)、含布罗莫结构域的蛋白2-第1溴布罗莫结构域(BRD2)、含布罗莫结构域的蛋白2-第1和第2布罗莫结构域(BRD2)、含布罗莫结构域的蛋白2同种型1-布罗莫结构域2(BRD2(2))、含布罗莫结构域蛋白3-布罗莫结构域1(BRD3(1))、含布罗莫结构域蛋白3-第1布罗莫结构域(BRD3)、含布罗莫结构域的蛋白3-第1和第2布罗莫结构域(BRD3)、含布罗莫结构域的蛋白3-布罗莫结构域2(BRD3(2))、含布罗莫结构域的蛋白质4-第1布罗莫结构域(BRD4)、含布罗莫结构域的蛋白4同种型长-布罗莫结构域1和2(BRD4(1-2))、含布罗莫结构域蛋白4同种型长-布罗莫结构域2(BRD4(2))、含布罗莫结构域的蛋白4同种型短(BRD4(全长-短-同种型(full-length-short-iso.))、含布罗莫结构域的蛋白7(BRD7)、含布罗莫结构域的8-布罗莫结构域1(BRD8(1))、含布罗莫结构域的8-布罗莫结构域2(BRD8(2))、含布罗莫结构域的蛋白9同种型1(BRD9))、含有布罗莫结构域的睾丸特异性第1布罗莫结构域(BRDT)、含有布罗莫结构域的睾丸特异性第1和第2布罗莫结构域(BRDT)、布罗莫结构域睾丸特异性蛋白同种型b-布罗莫结构域2(BRDT(2))、含布罗莫结构域和PHD指-1(BRPF1)、含布罗莫结构域和PHD指-3(BRPF3)、含布罗莫结构域和PHD指-3(BRPF3)、含布罗莫结构域和WD重复-3-第2布罗莫结构域(BRWD3(2))、猫眼综合征关键区域蛋白2(CECR2)、CREB结合蛋白(CREBBP)、E1A结合蛋白p300(EP300)、EP300(EP300)、核小体重塑因子亚基BPTF同种型1(FALZ)、核小体重塑因子亚基BPT(FALZ)、常染色质组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2(EHMT2)、组蛋白乙酰转移酶-KAT2A(GCN5L2)、常染色质组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶1(EHMT1)、组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶MLL(MLL)、多溴(Polybromo)1-第1布罗莫结构域(PB1(1))、多溴1-第2布罗莫结构域(PB1(2))、多溴1-布罗莫结构域2(PBRM1(2))、多溴1-布罗莫结构域5(PBRM1(5))、组蛋白乙酰转移酶KAT2B(PCAF)、PH-相互作用蛋白-第1布罗莫结构域(PHIP(1))、PH-相互作用蛋白-第2布罗莫结构域(PHIP(2))、蛋白激酶C结合蛋白质1(PRKCBP1)、蛋白质精氨酸N-甲基转移酶3(PRMT3)、SWI/SNF相关-基质相关-染色质的肌动蛋白依赖性调节因子-亚家族a-成员2(SMARCA2)、SWI/SNF相关-基质相关-染色质的肌动蛋白依赖性调节因子-亚家族a-成员4(SMARCA4)、核体蛋白-SP110(SP110)、核体蛋白-SP140(SP140)、转录起始因子TFIID亚基1(TAF1(1-2))、TAF1RNA聚合酶II-TATA盒结合蛋白(TBP)相关因子-250kDa-布罗莫结构域2(TAF1(2))、转录起始因子TFIID亚基1样-第1布罗莫结构域(TAF1L(1))、转录起始因子TFIID亚基1样-第2布罗莫结构域(TAF1L(2))、含有三联基序的24(TRIM24(布罗莫))、含有三联基序的24(TRIM24(PHD-布罗莫))、E3泛素-蛋白质连接酶TRIM33(TRIM33)、含有三联基序的33(TRIM33(PHD-布罗莫))、WD重复9-第1布罗莫结构域(WDR9(1))、WD重复9-第2布罗莫结构域(WDR9(2))；膜转运蛋白包括但不限于：ATP结合盒(ABC)超家族，溶质载体(SLC)超家族，多药耐药蛋白1(P-糖蛋白)，有机阴离子转运蛋白1和蛋白质如EAAT3、EAAC1、EAAT1、GLUT1、GLUT2、GLUT9、GLUT10、rBAT、AE1、NBC1、KNBC、CHED2、BTR1、NABC1、CDPD、SGLT1、SGLT2、NIS、CHT1、NET、DAT、GLYT2、CRTR、B0AT1、SIT1、XT3、y+LAT1、BAT1、NHERF1、NHE6、ASBT、DMT1、DCT1、NRAMP2、NKCC2、NCC、KCC3、NACT、MCT1、MCT8、MCT12、SLD、VGLUT3、THTR1、THTR2、PIT2、GLVR2、OCTN2、URAT1、NCKX1、NCKX5、CIC、PiC、ANT1、ORNT1、AGC1、ARALAR、希特林(Citrin)、STLN2、aralar2、TPC、MUP1、MCPHA、CACT、GC1、PHC、DTD、CLD、DRA、PDS、压力素(Prestin)、TAT1、FATP4、ENT3、ZnT2、ZnT10、AT1、NPT2A、NPT2B、HHRH、CST、CDG2F、UGAT、UGTL、UGALT、UGT1、UGT2、FUCT1、CDG2C、NST、PAT2、G6PT1、SPX4、ZIP4、LIV4、ZIP13、LZT-Hs9、FPN1、MTP1、IREG1、RHAG、AIM1、PCFT、FLVCR1、FLVCR2、RFT1、RFT2、RFT3、OATP1B1、OATP1B3、OATP2A1；结构蛋白包括但不限于：微管蛋白、热休克蛋白、微管稳定蛋白、癌蛋白18、史特夫敏(stathmin)、驱动蛋白-8和驱动蛋白-14家族、Kip3、Kif18A；蛋白酶包括但不限于：ADAM(解整合素和金属蛋白酶)家族；信号转导中的其他分子目标包括但不限于：细胞分裂周期25同源物A(CDC25A)、叉头框O3(forkhead box O3)、B细胞抑制剂中κ轻多肽基因增强子的核因子、α(NFKBIA)、核因子(红细胞衍生2)样2(NFE2L2)、利尿钠肽受体A(NPR1)、肿瘤坏死因子受体超家族、成员11a(TNFRSF11A)、v-rel网状内皮组织病毒致癌基因同源物A(禽)(RELA)、甾醇调节元件结合转录因子2(SREBF2)、CREB调节的转录共激活因子1(CRTC1)、CREB调节的转录共激活因子2(CRTC2)、X-盒结合蛋白1(XBP1)、连环蛋白(钙粘蛋白相关蛋白)、β1(CTNNB1)，以及它们的组合。

已知的生物制剂的示例包括但不限于：阿布辛格斯(Abbosynagis)、阿贝格(Abegrin)、安挺乐(Actemra)、AFP-Cide、安托瓦(Antova)、Arzerra、奥瑞西斯(Aurexis)、阿瓦斯丁(Avastin)、本利斯塔(Benlysta)、百克沙(Bexxar)、布隆特斯(Blontress)、博萨特亚(Bosatria)、Campath、CEA-Cide、CEA-Scan、Cimzia、斯朗达(Cyramza)、依可拓拔(Ektomab)、爱必妥(Erbitux)、福比例新特(FibriScint)、格子佤(Gazyva)、赫塞汀(Herceptin)、hPAM4-Cide、HumaSPECT、HuMax-CD4、HuMax-EGFr、修美乐(Humira)、HuZAF、海步瑞西科(Hybri-ceaker)、Ilaris、因迪马斯(Indimacis)-125、卡达西拉(Kadcyla)、勒门特达(Lemtrada)、勒可阿瑞斯(LeukArrest)、勒克斯阚(LeukoScan)、雷珠单抗(Lucentis)、林福木恩(Lymphomun)、林福斯堪(LymphoScan)、林福斯特(LymphoStat)-B、迈巴斯拉(MabThera)、米克葛巴(Mycograb)、Mylotarg、密斯金(Myoscint)、纽特斯派克(NeutroSpec)、纽曼士接(Numax)、诺维恩(Nuvion)、奥密塔克(Omnitarg)、欧珀地蔚(Opdivo)、欧斯科隆(Orthoclone)OKT3、欧瓦瑞克(OvaRex)、潘诺瑞克(Panorex)、罗利亚(Prolia)、帕洛斯塔斯科(Prostascint)、瑞体肤、瑞米凯德(Remicade)、瑞默瓦波(Removab)、仁卡勒斯(Rencarex)、芮泊罗(ReoPro)、锐宿母(Rexomun)、瑞图宣(Rituxan)、若安挺乐(RoActemra)、斯克提木(Scintimun)、欣普尼(Simponi)、丝穆勒科特(Simulect)、索利斯(Soliris)、喜达诺(Stelara)、辛格斯(Synagis)、塔科特斯(Tactress)、瑟拉克米(Theracim)、瑟拉金(Theragyn)、撕拉洛克(Theraloc)、提萨布里(Tysabri)、Vectibix、魏璐马(Verluma)、索雷尔(Xolair)、易唯一(Yervoy)、Zenapax、和泽娃灵(Zevalin)，或它们的组合。

已知的单克隆抗体的示例包括但不限于：3F8、8H9、阿巴莫单抗、阿昔单抗、阿比特珠单抗(Abituzumab)、阿布鲁单抗(Abrilumab)、阿克托单抗(Actoxumab)、阿达木单抗、阿德木单抗、阿德堪单抗(Aducanumab)、阿非西维单抗(Afasevikumab)、阿非莫单抗、阿夫土珠单抗、培阿珠单抗、ALD518、ALD403、阿仑珠单抗、阿利库单抗(Alirocumab)、阿妥莫单抗喷替酸盐、阿玛土西单抗(Amatuximab)、AMG 334、马安那莫单抗(Anatumomab mafenatox)、安妥单抗(Anetumab ravtansine)、安弗露单抗(Anifrolumab)、安鲁珠单抗、阿泊珠单抗、阿西莫单抗、阿斯万卡单抗(Ascrinvacumab)、阿塞珠单抗、阿特立珠单抗(Atezolizumab)、阿替奴单抗(Atinumab)、阿替珠单抗、阿托木单抗、阿维鲁单抗(Avelumab)、巴匹珠单抗、巴利昔单抗、巴维妥昔单抗(Bavituximab)、贝妥莫单抗(Bectumomab)、贝戈罗单抗(Begelomab)、贝利木单抗、苯那利珠单抗(Benralizumab)、柏替木单抗(Bertilimumab)、贝索单抗(Besilesomab)、贝伐单抗、贝兹托单抗(Bezlotoxumab)、比西单抗(Biciromab)、拜马单抗、拜莫克珠单抗(Bimekizumab)、比伐妥珠单抗(Bivatuzumab mertansine)、比勒斯单抗(Bleselumab)、博纳吐单抗、布隆土单抗、布罗锁珠单抗(Blosozumab)、博库斯珠单抗(Bococizumab)、布拉兹库单抗(Brazikumab)、布妥昔单抗、布拉吉单抗、布罗芦单抗、布罗鲁珠单抗(Brolucizumab)、波替妥珠单抗(Brontictuzumab)、布洛苏单抗(Burosumab)、卡比萊珠单抗(Cabiralizumab)、卡纳努单抗(Canakinumab)、莫坎妥珠单抗(Cantuzumabmertansine)、莫坎妥珠单抗罗夫坦辛(Cantuzumab ravtansine)、卡帕齐珠单抗(Caplacizumab)、卡波米单抗喷地肽(capromab pendetide)、卡路单抗(Carlumab)、卡罗图西单抗(Carotuximab)、卡妥索单抗、cBR96-多柔比星免疫偶联物、卡德丽珠单抗(Cedelizumab)、克果图珠单抗(Cergutuzumab amunaleukin)、赛妥珠单抗、西妥昔单抗、泊西他妥珠单抗(Citatuzumab bogatox)、西妥木单抗、克拉杂单抗(Clazakizumab)、克乐诺西单抗(Clenoliximab)、替坦司可利妥珠单抗、克锥特珠单抗(Codrituzumab)、克托西单抗(Coltuximab ravtansine)、可那木单抗(Conatumumab)、可丝珠单抗(Concizumab)、CR6261、克仁珠单抗(Crenezumab)、克洛特单抗(Crotedumab)、达西珠单抗、达利珠单抗、达鲁妥珠单抗(Dalotuzumab)、达皮罗珠单抗(Dapirolizumab pegol)、达托木单抗、德克特单抗(Dectrekumab)、德姆茨单抗(Demcizumab)、地宁图珠单抗(Denintuzumab mafodotin)、地诺单抗、地帕西珠单抗(Depatuxizumab mafodotin)、地罗西单抗(Derlotuximabartiox)、地莫单抗(Detumomab)、定妥昔单抗(Dinutuximab)、地达夫单抗(Diridavumab)、冬麻罗单抗(Domagrozumab)、阿托度单抗(Dorlimomab aritox)、多兹图单抗(Drozitumab)、度立凸单抗(Duligotumab)、度丕卢单抗(Dupilumab)、度夫芦单抗(Durvalumab)、度司荼单抗(Dusigitumab)、伊克麦昔单抗(Ecromeximab)、依库珠单抗、埃巴单抗(Edobacomab)、依决洛单抗、依法珠单抗、依芬古单抗、依德卢单抗(Eldelumab)、依格珠单抗(Elgemtumab)、依罗珠单抗(Elotuzumab)、依西莫单抗(Elsilimomab)、依麻特珠单抗(Emactuzumab)、依米特珠单抗(Emibetuzumab)、依米西珠单抗(Emicizumab)、恩凡珠单抗(Enavatuzumab)、恩夫图单抗(Enfortumab vedotin)、PEG化恩莫单抗(Enlimomabpegol)、恩波妥珠单抗(Enoblituzumab)、恩诺珠单抗(Enokizumab)、恩提库单抗(Enoticumab)、恩昔妥昔单抗(Ensituximab)、恩皮莫单抗(Epitumomab cituxetan)、依帕珠单抗、厄恩诺单抗(Erenumab)、厄利珠单抗(Erlizumab)、艾土马单抗(Ertumaxomab)、伊塔木单抗(Etaracizumab)、伊特利珠单抗(Etrolizumab)、依凡纳单抗(Evinacumab)、依罗库单抗(Evolocumab)、艾韦单抗(Exbivirumab)、法索单抗(Fanolesomab)、法拉莫单抗(Faralimomab)、伐尔妥珠单抗(Farletuzumab)、法斯单抗、FBTA05、泛维珠单抗(Felvizumab)、菲兹诺单抗(Fezakinumab)、菲巴珠单抗(Fibatuzumab)、菲拉特珠单抗(Ficlatuzumab)、弗吉妥姆单抗(Figitumumab)、弗瑞单抗(Firivumab)、弗兰单抗(Flanvotumab)、弗乐提单抗(Fletikumab)、冯特利珠单抗(Fontolizumab)、芙拉单抗(Foralumab)、夫瑞单抗(Foravirumab)、弗瑞索单抗(Fresolimumab)、弗兰单抗(Fulranumab)、富图希单抗(Futuximab)、加坎珠单抗(Galcanezumab)、加利昔单抗(Galiximab)、加尼单抗(Ganitumab)、甘腾纳单抗(Gantenerumab)、加维莫单抗(Gavilimomab)、吉妥珠单抗奥佐米星、格弗珠单抗(Gevokizumab)、吉瑞妥昔单抗(Girentuximab)、戈姆妥姆单抗(Glembatumumab vedotin)、戈利木单抗、戈米利单抗、固塞单抗(Guselkumab)、艾巴利珠单抗、替伊莫单抗(Ibritumomab tiuxetan)、伊库克单抗(Icrucumab)、伊达瑞珠单抗(Idarucizumab)、伊戈伏单抗(Igovomab)、IMA-638、IMAB362、尹马鲁单抗(Imalumab)、英西单抗(imciromab)、尹戈妥珠单抗(Imgatuzumab)、尹卡单抗(Inclacumab)、尹达西单抗(Indatuximab ravtansine)、英杜斯妥单抗(Indusatumabvedotin)、英彼利珠单抗(Inebilizumab)、英夫利昔单抗、伊诺莫单抗(inolimomab)、因诺珠单抗(Inotuzumab ozogamicin)、因特姆单抗(Intetumumab)、伊皮木单抗(Ipilimumab)、伊拉土木单抗(Iratumumab)、伊撒西单抗(Isatuximab)、伊利珠单抗(Itolizumab)、伊希珠单抗(Ixekizumab)、克里希单抗、拉贝珠单抗(Labetuzumab)、兰波单抗(Lambrolizumab)、兰波利珠单抗(Lampalizumab)、兰纳德单抗(Lanadelumab)、兰德珠单抗(Landogrozumab)、拉普特西单抗(Laprituximab emtansine)、LBR-101/PF0442g7429、罗氏单抗、来马索单抗Lemalesomab)、棱德里珠单抗(Lendalizumab)、棱西单抗(Lenzilumab)、乐德木单抗(Lerdelimumab)、来沙木单抗、利韦单抗、利伐特珠单抗(Lifastuzumab vedotin)、利格里珠单抗(Ligelizumab)、立罗妥单抗(Lilotomab satetraxetan)、林妥珠单抗、利瑞单抗(Lirilumab)、罗德西珠单抗(Lodelcizumab)、洛克弗单抗(Lokivetmab)、罗瓦妥珠单抗(Lorvotuzumab mertansin)、鲁卡妥姆单抗(Lucatumumab)、鲁利珠单抗(Lulizumabpegol)、鲁昔单抗、鲁姆妥珠单抗(Lumretuzumab)、LY2951742、马帕木单抗、马格西单抗(Margetuximab)、马斯利莫单抗(Maslimomab)、马妥珠单抗、马维珠单抗、美泊利单抗、美替木单抗(Metelimumab)、米拉珠单抗(Milatuzumab)、敏特单抗(Minretumomab)、米弗西单抗(Mirvetuximab soravtansine)、米妥莫单抗、莫加木珠单抗、莫纳利珠单抗(Monalizumab)、莫洛利单抗(Morolimumab)、莫维珠单抗、莫昔妥木单抗(Moxetumomabpasudotox)、莫罗单抗-CD3、纳考洛单抗(Nacolomab tafenatox)、纳米洛单抗(Namilumab)、纳布妥木单抗(Naptumomab estafenatox)、纳鲁西单抗(Naratuximabemtansine)、纳鲁特单抗(Narnatumab)、那他珠单抗、那西珠单抗(Navicixizumab)、纳弗单抗(Navivumab)、奈巴库单抗、奈昔单抗、奈莫利珠单抗(Nemolizumab)、奈瑞莫单抗(Nerelimomab)、奈弗库单抗(Nesvacumab)、尼妥珠单抗、尼莫单抗(Nivolumab)、诺非单抗(Nofetumomab merpentan)、奥比托西单抗(Obiltoxaximab)、阿托珠单抗、奥卡拉珠单抗、奥克利珠单抗(Ocrelizumab)、奥度莫单抗(Odulimomab)、奥法木单抗、欧妥单抗(Olaratumab)、欧罗单抗(Olokizumab)、奥马珠单抗、欧那妥珠单抗(Onartuzumab)、欧特西珠单抗(Ontuxizumab)、欧皮西单抗(Opicinumab)、莫奥珠单抗(Oportuzumab monatox)、奥戈伏单抗、奥特库单抗(Orticumab)、奥利昔珠单抗(Otelixizumab)、奥特托珠单抗(Otlertuzumab)、奥昔卢单抗(Oxelumab)、奥赞珠单抗(Ozanezumab)、欧拉丽珠单抗(Ozoralizumab)、帕吉昔单抗、帕利珠单抗、帕莫乐单抗(Pamrevlumab)、帕尼单抗、潘可单抗(Pankomab)、帕诺库单抗(Panobacumab)、帕萨妥珠单抗(Parsatuzumab)、帕考珠单抗、帕束妥昔珠单抗(Pasotuxizumab)、帕特利珠单抗(Pateclizumab)、帕特妥单抗(Patritumab)、派姆单抗(Pembrolizumab)、排姆妥姆单抗(Pemtumomab)、排乐珠单抗(Perakizumab)、帕妥珠单抗(Pertuzumab)、培克珠单抗、匹狄立珠单抗(Pidilizumab)、匹伐珠单抗(Pinatuzumab vedotin)、并妥木单抗(Pintumomab)、帕拉库单抗(Placulumab)、帕洛利珠单抗(Plozalizumab)、泊加丽珠单抗(Pogalizumab)、波拉妥珠单抗(Polatuzumabvedotin)、泊纳珠单抗(Ponezumab)、泊洛利珠单抗(Prezalizumab)、普立昔单抗(Priliximab)、普特夏西单抗(Pritoxaximab)、普林木单抗(Pritumumab)、PRO 140、秋丽珠单抗(Quilizumab)、雷克妥木单抗(Racotumomab)、雷德妥单抗(Radretumab)、瑞非单抗(Rafivirumab)、拉潘西珠单抗(Ralpancizumab)、雷莫芦单抗(Ramucirumab)、兰尼单抗、瑞西巴库单抗(raxibacumab)、瑞凡珠单抗(Refanezumab)、瑞加韦单抗(Regavirumab)、瑞利珠单抗(Reslizumab)、利妥木单抗、利诺库单抗(Rinucumab)、利散珠单抗(Risankizumab)、利妥昔单抗、利巴珠单抗(Rivabazumab pegol)、罗妥木单抗(Robatumumab)、洛乐杜单抗(Roledumab)、罗姆珠单抗(Romosozumab)、荣塔里珠单抗(Rontalizumab)、罗弗皮珠单抗(Rovalpituzumab tesirine)、罗维珠单抗(Rovelizumab)、卢利珠单抗(Ruplizumab)、沙斯妥珠单抗(Sacituzumab govitecan)、萨摩利珠单抗(Samalizumab)、萨皮利珠单抗(Sapelizumab)、萨里单抗(Sarilumab)、沙妥莫单抗喷地肽(satumomab pendetide)、苏金单抗、色瑞班妥单抗(Seribantumab)、色托西单抗(Setoxaximab)、司韦单抗(Sevirumab)、SGN-CD19A、SGN-CD33A、西罗珠单抗(Sibrotuzumab)、西法木单抗、希妥昔单抗(Siltuximab)、希特珠单抗(Simtuzumab)、西利珠单抗(Siplizumab)、希鲁库单抗(Sirukumab)、索非妥珠单抗(Sofituzumab vedotin)、苏兰珠单抗(Solanezumab)、索利特单抗(Solitomab)、森纳西珠单抗(Sonepcizumab)、森图珠单抗(Sontuzumab)、司他芦单抗(Stamulumab)、硫索单抗(Sulesomab)、苏珠单抗(Suvizumab)、它布鲁单抗(Tabalumab)、它卡斯珠单抗(Tacatuzumab tetraxetan)、塔道珠单抗(Tadocizumab)、他利珠单抗(Talizumab)、它木弗单抗(Tamtuvetmab)、它尼珠单抗(tanezumab)、泰普利莫单抗(Taplitumomab paptox)、它瑞妥单抗(Tarextumab)、太妃珠单抗(Tefibazumab)、阿替莫单抗(Telimomab aritox)、特纳妥姆单抗(Tenatumomab)、替奈昔单抗(Teneliximab)、替利珠单抗、特普妥姆单抗(Teprotumumab)、特西多单抗(Tesidolumab)、特托罗单抗(Tetulomab)、特则培单抗(Tezepelumab)、TGN1412、替西木单抗(Ticilimumab)、替卡妥珠(Tigatuzumab)、替卓珠单抗(Tildrakizumab)、替莫单抗(Timolumab)、替索托单抗(Tisotumab vedotin)、TNX-650、托珠单抗、托利珠单抗(Toralizumab)、托萨托单抗(Tosatoxumab)、托西莫单抗(Tositumomab)、托韦妥单抗(Tovetumab)、川隆单抗(tralokinumab)、曲妥珠单抗(Trastuzumab)、曲妥珠单抗埃姆他辛(Trastuzumabemtansine)、TRBS07、曲加利珠单抗(Tregalizumab)、曲美木单抗(Tremelimumab)、曲弗单抗(Trevogrumab)、西莫白介素单抗(Tucotuzumab celmoleukin)、妥韦单抗(Tuvirumab)、乌立妥昔单抗(Ublituximab)、乌克普鲁单抗(Ulocuplumab)、乌鲁单抗(Urelumab)、乌托珠单抗(Urtoxazumab)、优特金单抗(Ustekinumab)、乌托米单抗(Utomilumab)、维达西单抗(Vadastuximab talirine)、凡多珠单抗(Vandortuzumab vedotin)、凡提单抗(Vantictumab)、凡诺西珠单抗(Vanucizumab)、瓦帕西单抗(Vapaliximab)、瓦利芦单抗(Varlilumab)、瓦特里珠单抗(Vatelizumab)、维多珠单抗、维妥珠单抗、维帕莫单抗(Vepalimomab)、维森克单抗(Vesencumab)、维斯利珠单抗(Visilizumab)、弗巴利珠单抗(Vobarilizumab)、弗洛昔单抗(Volociximab)、沃斯妥珠单抗(Vorsetuzumab mafodotin)、伏妥莫单抗(Votumumab)、疝托珠单抗(Xentuzumab)、扎木单抗(Zanolimumab)、扎鲁木单抗(Zalutumumab)、扎木单抗、扎昔单抗(Zatuximab)、齐拉木单抗(Ziralimumab)和阿佐莫单抗(Zolimomab aritox)，或它们的组合。

为病毒性疾病研发的疫苗的示例包括但不限于：甲型肝炎疫苗、乙型肝炎疫苗、戊型肝炎疫苗、HPV疫苗、流感疫苗、流行性乙型脑炎疫苗、MMR疫苗、MMRV疫苗、脊髓灰质炎疫苗、狂犬病疫苗、轮状病毒疫苗、水痘疫苗、带状疱疹疫苗、天花疫苗、黄热病疫苗、腺病毒疫苗、柯萨奇B病毒疫苗、巨细胞病毒疫苗、人类登革热疫苗、人类东部马脑炎病毒疫苗、埃博拉疫苗、肠道病毒71疫苗、爱泼斯坦巴尔疫苗、丙型肝炎疫苗、艾滋病疫苗、人用HTLV-1T淋巴细胞白血病疫苗、马尔堡病毒疫苗、诺如病毒疫苗、人体呼吸道合胞病毒疫苗、严重急性呼吸道综合征(SARS)疫苗、人用西尼罗河病毒疫苗；细菌性疾病的示例包括但不限于：炭疽疫苗、DPT疫苗、Q热疫苗、Hib疫苗、结核病(BCG)疫苗、脑膜炎球菌疫苗、伤寒疫苗、肺炎球菌结合疫苗、肺炎球菌多糖疫苗、霍乱疫苗、龋疫苗、埃立克体病疫苗、麻风疫苗、莱姆病疫苗、金黄色葡萄球菌疫苗、化脓性链球菌疫苗、梅毒疫苗、土拉菌病疫苗、鼠疫耶尔森氏菌疫苗；寄生虫病的示例包括但不限于：疟疾疫苗、血吸虫病疫苗、恰加丝病疫苗、钩虫疫苗、人用盘尾丝虫病河盲症疫苗、锥虫病疫苗、内脏利什曼病疫苗；非感染性疾病的示例包括但不限于：阿尔茨海默病淀粉样蛋白疫苗、乳腺癌疫苗、卵巢癌疫苗、前列腺癌疫苗、溶瘤病毒药剂(Talimogene laherparepvec)(T-VEC)；疫苗还包括但不限于以下商品名称：ACAM2000、ActHIB、阿德萨(Adacel)、阿福洛利(Afluria)、四价阿福洛利(AFLURIA QUADRIVALENT)、阿格里夫(Agriflu)、BCG疫苗、BEXSERO、百思拉霞(Biothrax)、卜思特(Boostrix)、希瑞适(Cervarix)、康福熙(Comvax)、达忒瑟(DAPTACEL)、德克发(DECAVAC)、英格里希(Engerix)-B、复立达(FLUAD)、福禄立适(Fluarix)、四价福禄立适(Fluarix Quadrivalent)、弗露博洛克(Flublok)、弗露希腊(Flucelvax)、四价弗露希腊(Flucelvax Quadrivalent)、弗露拉法(FluLaval)、弗露米斯特(FluMist)、四价弗露米斯特(FluMist Quadrivalent)、伏必灵(Fluvirin)、四价弗露倧(Fluzone Quadrivalent)、弗露倧(Fluzone)、高剂量弗露倧和皮肤内弗露倧(Fluzone High-Dose and Fluzone Intradermal)、加德西(Gardasil)、加德西9、贺福立适(Havrix)、贺新立适(Hiberix)、印法克斯(Imovax)、英芬立适(Infanrix)、IPOL、依稀罗(Ixiaro)、JE-Vax、KINRIX、美那克查(Menactra)、门西比克(MenHibrix)、美诺门(Menomune)-A/C/Y/W-135、门福鸥(Menveo)、M-M-R II、M-M-Vax、帕迪丽(Pediarix)、PedvaxHIB、蓬塔克(Pentacel)、纽莫法(Pneumovax)23、珀利弗科思(Poliovax)、沛儿(Prevnar)、沛儿13、普罗栝达(ProQuad)、阔达丝(Quadracel)、四价(Quadrivalent)、拉布维特(RabAvert)、瑞抗必发(Recombivax)HB、罗特律(ROTARIX)、罗塔特克(RotaTeq)、特尼微克(TENIVAC)、TICE BCG、特培达(Tripedia)、川膜倍(TRUMENBA)、Twinrix、TYPHIM Vi、VAQTA、瓦瑞法克(Varivax)、瓦克罗(Vaxchora)、维弗提(Vivotif)、YF-Vax、伏带疹(Zostavax)、以及它们的组合。

可注射药物的示例包括但不限于：阿巴弗(Ablavar)(钆磷维塞三钠(Gadofosveset Trisodium)注射剂)、阿巴瑞克储库剂(奥巴里德宝(Abarelix Depot))、肉毒素A型(Abo肉毒杆菌毒素(Abobotulinumtoxin A))注射剂(丽舒妥(Dysport))、ABT-263、ABT-869、ABX-EFG、阿西托品(Accretropin)(生长激素(Somatropin)注射剂)、Acetadote(乙酰胺半胱氨酸(Acetylcysteine)注射剂)、乙酰唑胺注射剂(AcetazolamideInjection)、乙酰半胱氨酸注射剂(Acetadote)、安挺乐(托珠单抗注射剂)、Acthrel(注射用三氟乙酸绵羊可的瑞林(Corticorelin Ovine Triflutate))、奥克图门(Actummune)、阿替普酶(Activase)、注射用阿昔洛韦(Acyclovir)(佐韦瑞克斯(Zovirax)注射剂)、[0137]、阿德萨(Adacel)、阿达木单抗、Adenoscan(腺苷注射剂)、腺苷注射剂(Adenoscan)、阿德那克里克(Adrenaclick)、AdreView(用于静脉注射使用的碘1123苄胍(lobenguane 1123)注射剂)、阿福洛利(Afluria)、Ak-Fluor(荧光素注射剂)、Aldurazyme(拉罗尼酶(Laronidase))、阿糖苷酶注射剂(Ceredase)、阿尔肯尔(Alkeran)注射剂(盐酸美法仑注射剂)、注射用别嘌醇钠(Aloprim)、Aloprim(注射用别嘌醇钠)、前列地尔(Alprostadil)、Alsuma(舒马普坦注射剂)、ALTU-238、氨基酸注射剂、美乐欣(Aminosyn)、阿匹朱(Apidra)、阿普斯特(Apremilast)、注射用前列地尔双腔系统(Caverject Impulse)、AMG 009、AMG076、AMG 102、AMG 108、AMG 114、AMG 162、AMG 220、AMG 221、AMG 222、AMG 223、AMG 317、AMG 379、AMG 386、AMG 403、AMG 477、AMG 479、AMG 517、AMG 531、AMG 557、AMG 623、AMG655、AMG 706、AMG 714、AMG 745、AMG 785、AMG 811、AMG 827、AMG 837、AMG 853、AMG 951、胺碘酮盐酸注射剂(盐酸胺碘酮注射剂)、异戊巴比妥钠注射剂(阿米妥钠)、阿米妥钠(异戊巴比妥钠注射剂)、阿那白滞素(Anakinra)、A^β抗体(Anti-Abeta)、β7抗体(Anti-Beta7)、β20抗体(Anti-Beta20)、CD4抗体(Anti-CD4)、CD20抗体(Anti-CD20)、CD40抗体(Anti-CD40)、IFNα抗体(Anti-IFNalpha)、IL13抗体(Anti-IL13)、OX40L抗体(Anti-OX40L)、oxLDS抗体(Anti-oxLDS)、NGF抗体(Anti-NGF)、NRP1抗体(Anti-NRP1)、Arixtra(戊聚糖钠)、Amphadase(透明质酸酶注射剂)、Ammonul(苯乙酸钠和苯甲酸钠注射剂)、阿诺普克斯(Anaprox)、Anzemet注射剂(甲磺酸多拉司琼注射剂)、阿匹朱(赖谷胰岛素[rDNA来源]注射剂)、Apomab、Aranesp(阿法达贝泊汀)、Argatroban(阿加曲班注射剂)、盐酸精氨酸注射剂(R-Gene 10、曲安西龙(Aristocort)、己曲安奈德(Aristospan)、三氧化二砷注射剂(Trisenox)、盐酸阿替卡因(Articane HCl)和肾上腺素注射剂(Septocaine)、Arzerra(奥法木单抗注射剂)、Asclera(聚多卡醇注射剂)、阿特伦(Ataluren)、阿特伦-DMD、阿替洛尔(Atenolol)注射剂(天诺敏I.V.注射剂(Tenormin I.V.Injection))、苯磺酸阿曲库铵注射剂(阿曲库铵苯磺酸盐注射剂)、阿瓦斯丁(Avastin)、埃扎可坦(Azactam)注射剂(噻肟单胺菌素(Aztreonam)注射剂)、阿奇霉素(希舒美注射剂)、噻肟单胺菌素注射剂(埃扎可坦注射剂)、巴氯芬注射剂(尚有鞘内注射液(LIORESAL INTRATHECAL))、抑菌水(BacteriostaticWater)(注射用抑菌水)、巴氯芬注射剂(尚有鞘内注射液)、油安瓶中的巴尔(Bal in OilAmpules)(二巯基丙醇(Dimercarprol)注射剂)、百禾B(BayHepB)、百特(BayTet)、本纳注(Benadryl)、盐酸苯达莫司汀注射剂(Treanda)、甲磺酸苯扎托品注射剂(Cogentin)、倍他米松可注射悬浮液(倍他米松磷酸酯钠(Celestone Soluspan))、百克沙、比西林(Bicillin)C-R 900/300(盘尼西林G苄星青霉素和盘尼西林G普鲁卡因注射剂)、博莱霉素(Blenoxane)(硫酸博莱霉素注射剂)、硫酸博来霉素注射剂(Blenoxane)、Boniva注射剂(伊班膦酸钠(Ibandronate Sodium)注射剂)、美容用Botox(注射用Ona肉毒杆菌素(OnabotulinumtoxinA))、BR3-FC、Bravelle(尿促卵泡素注射剂)、溴苄乙铵(Bretylium,溴苄铵注射剂)、甲己炔巴比妥钠(Brevital Sodium)(注射用美索比妥钠)、贝利新(Brethine)、贝利百西(Briobacept)、BTT-1023、盐酸布比卡因、艾塞那肽(Byetta)、Ca-DTPA(喷替酸钙钠注射剂)、卡巴他赛注射剂(Jevtana)、咖啡因生物碱(CaffeineAlkaloid)(咖啡因和苯甲酸钠注射剂)、骨化三醇注射剂(罗钙全(Calcitrol))、罗钙全(骨化三醇注射剂)、氯化钙(氯化钙注射剂10％)、依地酸钙钠(乙二胺四乙酸二钠钙注射剂)、坎帕斯(Campath)(阿仑单抗(Altemtuzumab))、Camptosar注射剂(盐酸伊立替康)、卡纳努单抗注射剂(Ilaris)、硫酸卷曲霉素(Capastat Sulfate)(注射用卷曲霉素(Capreomycin))、注射用卷曲霉素(硫酸卷曲霉素)、Cardiolite(注射用锝Tc99司他比准备试剂盒(Prep kit for Technetium Tc99 Sestamibi))、Carticel、Cathflo、注射用头孢唑啉和右旋糖(头孢唑啉(Cefazolin)注射剂)、盐酸头孢吡肟、头孢噻肟、头孢三嗪(Ceftriaxone)、思而赞(Cerezyme)、卡尼特(Carnitor)注射剂、凯威捷(Caverject)、倍他米松磷酸酯钠、赛里西欧(Celsior)、Cerebyx(磷苯妥英钠(Fosphenytoin Sodium)注射剂)、Ceredase(阿糖苷酶注射剂)、Ceretec(锝Tc99m依沙美肟(Exametazime)注射剂)、赛妥珠单抗、CF-101、氯霉素琥珀酸钠(琥珀酸钠氯霉素注射剂)、琥珀酸钠氯霉素注射剂(氯霉素琥珀酸钠)、考来胶(Cholestagel)(盐酸考来维仑)、绒毛膜促性腺激素(Choriogonadotropin)α注射剂(Ovidrel)、Cimzia、Cisplatin(顺氯氨铂注射剂)、Clolar(氯法拉滨注射剂)、克罗米酚柠檬酸盐(Clomiphine Citrate)、可乐定注射剂(Duraclon)、Cogentin(甲磺酸苄托品注射剂)、粘菌素(Colistimethate)注射剂(Coly-Mycin M)、Coly-Mycin M(粘菌素注射剂)、康帕斯(Compath)、盐酸考尼伐坦注射剂(Vaprisol)、注射用结合雌激素(妊马雌酮(Premarin)注射剂)、克帕松(Copaxone)、注射用三氟乙酸绵羊可的瑞林(Acthrel)、Corvert(富马酸伊布利特(Ibutilide Fumarate)注射剂)、库比星(Cubicin)(达托霉素注射剂)、CF-101、Cyanokit(注射用羟钴胺素)、阿糖胞苷脂质体(CytarabineLiposome)注射剂(DepoCyt)、氰钻胺、Cytovene(丙氧鸟苷)、D.H.E.45、达西珠单抗、Dacogen(地西他滨注射剂)、达替肝素(Dalteparin)、丹曲林IV(注射用丹曲林钠)、注射用丹曲林钠(丹曲林IV)、达托霉素注射剂(库比星(Cubicin))、达尔贝激素(Darbepoietin)α、DDAVP注射剂(乙酸去氨加压素注射剂)、Decavax、地西他滨注射剂(Dacogen)、无水乙醇(无水乙醇注射剂)、德尼单抗注射剂(Prolia)、庚酸睾酮(Delatestryl)、戊酸雌二醇(Delestrogen)、达特肝素钠(Delteparin Sodium)、的帕肯(Depacon)(丙戊酸钠注射剂)、德普梅德尔(醋酸甲泼尼龙可注射悬浮液)、DepoCyt(阿糖胞苷脂质体注射剂)、DepoDur(硫酸吗啡XR脂质体(Morphine Sulfate XR Liposome)注射剂)、乙酸去氨加压素注射剂(DDAVP注射剂)、德普(Depo)-雌二醇、德普-普维拉(Provera)104mg/ml、德普-普维拉150mg/ml、德普-睾酮、注射用敌拉造可散、仅静脉输注(Totect)、葡萄糖/电解质、葡萄糖和氯化钠注射剂(0.9％氯化钠中的葡萄糖5％)、葡萄糖、地西泮注射剂(安定注射剂)、地高辛注射剂(拉诺辛注射剂)、双氢吗啡(Dilaudid)-HP(盐酸二氢吗啡酮注射剂)、二巯基丙醇注射剂(油安瓶中的巴尔)、苯海拉明注射剂(苯那君(Benadryl)注射剂)、双嘧达莫注射剂(潘生丁注射剂)、DMOAD、注射用多西他赛(Taxotere)、甲磺酸多拉司琼注射剂(Anzemet注射剂)、Doribax(注射用多利培南)、注射用多利培南(Doribax)、度骨化醇(Doxercalciferol)注射剂(Hectorol注射剂)、Doxil(盐酸阿霉素脂质体(Doxorubicin Hcl Liposome)注射剂)、盐酸阿霉素脂质体注射剂(Doxil)、Duraclon(可乐亭注射剂)、硫酸吗啡(Duramorph)(吗啡注射剂)、Dysport(Abo肉毒杆菌毒素A注射剂)、艾卡拉肽注射剂(Kalbitor)、EC-萘普生(甲氧萘丙酸(naproxen))、乙二胺四乙酸钙二钠注射剂(依地酸二钠钙)、Edex(注射用前列地)、英格里希(Engerix)、滕喜龙注射剂(依酚氯铵(Enlon))、酒石酸伊利果斯(Eliglustat Tartate)、乐沙定(奥沙利铂注射剂)、易梦德(Emend)注射剂(福沙吡坦二甲葡胺(Fosaprepitant Dimeglumine)注射剂)、依那普利注射剂(埃那拉普利尔制剂(Enalaprilat)注射剂)、依酚氯铵(滕喜龙(Edrophonium)注射剂)、依诺肝素钠(Enoxaparin Sodium)注射剂(Lovenox)、Eovist(钆塞酸二钠(Gadoxetate Disodium)注射剂)、Enbrel(依那西普(etanercept))、依诺肝素(Enoxaparin)、依皮瑟(Epicel)、肾上腺素(Epinepherine)、肾上腺素笔(Epipen)、初级肾上腺素笔(Epipen Jr.)、依帕珠单抗、爱必妥(Erbitux)、厄他培南(Ertapenem)注射剂(怡万之(Invanz))、红细胞生成素(Erythropoieten)、必需氨基酸注射剂(Nephramine)、环戊酸雌二醇(EstradiolCypionate)、戊酸雌二醇(Estradiol Valerate)、依那西普、艾塞那肽注射剂(百泌达(Byetta))、艾佛特(Evlotra)、半乳糖苷酶(Fabrazyme)(阿达西达瑟(Adalsidase)β)、法莫替丁注射剂、FDG(氟代脱氧葡萄糖F18注射剂)、芙拉和莫(Feraheme)(纳米氧化铁(Ferumoxytol)注射剂)、菲立磁四代(Feridex I.V.)(氧化铁纳米微粒(Ferumoxides)可注射溶液)、费提娜(Fertinex)、氧化铁纳米微粒可注射溶液(菲立磁四代)、纳米氧化铁注射剂(芙拉和莫)、甲硝唑(Flagyl)注射剂(灭滴灵(Metronidazole)注射剂)、福禄立适(Fluarix)、氟拉达拉(Fludara)(磷酸氟达拉滨)、氟脱氧葡萄糖F18注射剂(FDG)、荧光素注射剂(Ak-Fluor)、弗丽丝汀AQ筒(Follistim AQ Cartridge)(促卵泡素β注射剂)、促卵泡素α注射剂(Gonal-f RFF)、促卵泡素β注射剂(弗丽丝汀AQ筒)、弗洛婷(Folotyn)(静脉注射用普拉曲沙溶液)、磺达肝癸钠(Fondaparinux)、Forteo(特立帕肽(rDNA来源)注射剂)、弗丝麻亭(Fostamatinib)、福沙吡坦二甲葡胺(Fosaprepitant Dimeglumine)注射剂(Emend注射剂)、膦甲酸钠注射剂(Foscavir)、Foscavir(膦甲酸钠注射剂)、磷苯妥英钠注射剂(Cerebyx)、磷丙泊酚钠注射剂(Lusedra)、法安明(Fragmin)、Fuzeon(恩夫韦肽(enfuvirtide))、GA101、钆贝葡胺注射剂(Multihance)、钆磷维塞三钠注射剂(Ablavar)、钆特醇(Gadoteridol)注射溶液(ProHance)、钆弗塞胺(Gadoversetamide)注射剂(OptiMARK)、伽岛二钠(Gadoxetate Disodium)注射剂(Eovist)、加尼瑞克(Ganirelix)(醋酸加尼瑞克注射剂)、加德西(Gardasil)、GC1008、GDFD、注射用吉妥珠单抗奥唑米星(Gemtuzumab Ozogamicin)(Mylotarg)、基因重组人生长激素(Genotropin)、庆大霉素注射剂、GENZ-112638、戈利木单抗注射剂(欣普尼(Simponi)注射剂)、Gonal-f RFF(促卵泡素α注射剂)、盐酸格拉司琼(康泉(Kytril)注射剂)、硫酸庆大霉素、醋酸格拉替雷、胰高血糖素(Glucagen)、胰高血糖素(Glucagon)、HAE1、Haldol(氟哌啶醇注射剂)、贺福立适(Havrix)、Hectorol注射剂(度骨化醇(Doxercalciferol)注射剂)、何德浩途径抑制剂(HedgehogPathway Inhibitor)、肝素、赫赛汀、hG-CSF、优泌乐(Humalog)、人类生长激素、优猛茁(Humatrope)、喜码士(HuMax)、喜美康(Humegon)、修美乐(Humira)、优泌林(Humulin)、伊班膦酸钠注射剂(Boniva注射剂)、布洛芬赖氨酸盐注射剂(NeoProfen)、布洛芬赖氨酸盐注射剂(Corvert)、伊达米星(Idamycin)PFS(盐酸伊达比星(Idarubicin Hydrochloride)注射剂)、盐酸伊达比星注射剂(伊达米星PFS)、Ilaris(卡纳努单抗注射剂)、注射用亚胺培南和西司他丁(Primaxin I.V.)、依米彻(Imitrex)、注射用肉毒素A(IncobotulinumtoxinA,Xeomin)、殷克雷斯(Increlex)(美卡舍明(Mecasermin)[rDNA来源]注射剂)、消炎痛(Indocin)IV(吲哚美辛注射剂)、吲哚美辛注射剂(消炎痛IV)、英芬立适(Infanrix)、亭扎肝素(Innohep)、胰岛素(Insulin)、门冬胰岛素[rDNA来源]注射剂(NovoLog)、甘精胰岛素[rDNA来源]注射剂(Lantus)、赖谷胰岛素[rDNA来源]注射剂(阿匹朱)、注射用干扰素α-2b重组体(Intron A)、Intron A(注射用干扰素α-2b重组体)、怡万之(Invanz)(厄他培南注射剂)、善思达(Invega Sustenna)(棕榈酸帕利哌酮缓释剂(Paliperidone PalmitateExtended-Release)可注射悬浮液)、Invirase(甲磺酸沙奎那韦)、静脉输注用途的碘苄胍1123注射剂(AdreView)、碘普罗胺注射剂(优维显(Ultravist))、碘佛醇注射剂(安射力(Optiray)注射剂)、Iplex(美卡舍明林菲培[rDNA来源]注射剂)、依皮法克(Iprivask)、盐酸伊立替康(Camptosar注射剂)、蔗糖铁注射剂(Venofer)、Istodax(注射用罗米地辛)、依曲康唑注射剂(斯皮仁诺注射剂)、Jevtana(卡巴他赛注射剂)、九纳西(Jonexa)、Kalbitor(艾卡拉肽注射剂)、D5NS中的KCL(在5％葡萄糖和氯化钠中的氯化钾注射剂)、D5W中的KCL、NS中的KCL、口内膏(Kenalog)10注射剂(醋酸曲安奈德(Triamcinolone Acetonide)可注射悬浮液)、Kepivance(帕利夫明)、开浦兰注射剂(左乙拉西坦)、角化细胞(Keratinocyte)、KFG、激酶抑制剂、Kineret(阿那白滞素)、Kinlytic(尿激酶注射剂)、金利(Kinrix)、克诺平(氯硝安定)、Kytril注射剂(盐酸格拉司琼)、拉科酰胺片和注射剂(Vimpat)、乳酸林格氏液(Lactated Ringer's)、拉诺辛注射剂(地高辛注射剂)、注射用兰索拉唑(普托平I.V.)、兰德仕(Lantus)、亚叶酸钙(甲酰四氢叶酸钙注射剂)、朗泰(Lente)(L)、莱普亭(Leptin)、诺和平(Levemir)、乐凯沙格司亭(Leukine Sargramostim)、醋酸亮丙瑞林、左甲状腺素、左乙拉西坦(开浦兰注射剂)、依诺肝素(Lovenox)、左卡尼汀注射剂(卡尼丁注射剂)、乐西阚(Lexiscan)(瑞加德松(Regadenoson)注射剂)、尚有鞘内注射液(巴氯芬注射剂)、利拉鲁肽[rDNA]注射剂(诺和力)、依诺肝素(Lovenox)(依诺肝素钠注射剂)、雷珠单抗(Lucentis)(兰尼单抗注射剂)、卢米兹莫(Lumizyme)、Lupron(醋酸亮丙瑞林注射剂)、Lusedra(磷丙泊酚钠注射剂)、马奇(Maci)、硫酸镁(硫酸镁注射剂)、甘露醇注射剂(甘露醇IV)、麻卡因(盐酸布比卡因和肾上腺素注射剂)、马斯平(Maxipime)(注射用盐酸头孢吡肟)、锝注射剂的MDP多剂量试剂盒(锝Tc99m依沙美肟注射剂)、美卡舍明[rDNA来源]注射剂(Increlex)、美卡舍明林菲培[rDNA来源]注射剂(Iplex)、盐酸美法仑注射剂(爱克兰(Alkeran)注射剂)、氨甲蝶呤、美那克查(Menactra)、美诺孕(Menopur)(促生育素注射剂)、注射用促生育素(Repronex)、注射用美索比妥钠(甲己炔巴比妥钠(Brevital Sodium))、盐酸甲基多巴乙酯注射剂溶液(盐酸甲基多巴乙酯)、亚甲蓝(亚甲蓝注射剂)、醋酸甲泼尼龙可注射悬浮液(德普梅德尔(Depo Medrol))、梅特麦(MetMab)、甲氧氯普胺注射剂(灭吐灵(Reglan)注射剂)、麦处定(注射用尿促卵泡素)、甲硝哒唑注射剂(灭滴灵(Flagyl)注射剂)、密钙息、咪达唑仑(咪达唑仑注射剂)、米帕拉(Mimpara)(西那卡塞(Cinacalet))、米诺环素注射剂(二甲胺四环素注射剂)、二甲胺四环素注射剂(米诺环素注射剂)、米泊美生(Mipomersen)、注射用米托蒽醌浓缩剂(诺凡特龙)、吗啡注射剂(硫酸吗啡)、硫酸吗啡XR脂质体注射剂(DepoDur)、鱼肝油酸钠(鱼肝油酸钠注射剂)、莫特塞尼(Motesanib)、普乐沙福(Mozobil)(注射用皮乐霞(Plerixa))、Multihance(钆贝葡胺注射剂)、多种电解质和葡萄糖注射剂、多种电解质注射剂、Mylotarg(注射用吉妥珠单抗奥唑米星)、Myozyme(α-阿葡糖苷酶(Alglucosidasealfa))、萘夫西林注射剂(萘夫西林钠)、萘夫西林钠(萘夫西林注射剂)、纳曲酮XR注射剂(Vivitrol)、萘普生(甲氧萘丙酸)、NeoProfen(布洛芬赖氨酸盐注射剂)、癸酸诺龙(Nandrol Decanoate)、甲硫酸新斯的明(甲硫酸新斯的明注射剂)、NEO-GAA、NeoTect(锝Tc99m地普奥肽注射剂)、Nephramine(必需氨基酸注射剂)、Neulasta(培非格司亭)、优保津(Neupogen)(非格司亭)、诺和灵、诺和锐、倍他依泊汀(NeoRecormon)、Neutrexin(三甲曲沙葡糖醛酸脂注射剂)、NPH(N)、Nexterone(盐酸胺碘酮注射剂)、Norditropin(生长激素(Somatropin)注射剂)、生理盐水(氯化钠注射剂)、诺凡特龙(注射用米托蒽醌浓缩剂)、诺和灵70/30一诺莱特(Innolet)(70％NPH——中性精蛋白人胰岛素悬液和30％常规人胰岛素注射剂)、诺和锐(门冬胰岛素[rDNA来源]注射剂)、Nplate(罗米司亭)、诺折平(Nutropin)(注射用生长激素(rDNA来源))、诺折平AQ、Nutropin Depot(注射用生长激素(rDNA来源))、醋酸奥曲肽注射剂(善得定LAR)、奥克利珠单抗、奥法木单抗注射剂(Arzerra)、奥氮平缓释剂可注射悬浮液(Zyprexa Relprevv)、奥密塔克、Omnitrope(生长激素[rDNA来源]注射剂)、盐酸昂丹司琼注射剂(枢复宁注射剂)、OptiMARK(钆弗塞胺注射剂)、安射力注射剂(碘佛醇注射剂)、奥瑞希纳(Orencia)、阿维娃中的欧斯米特(Osmitrol)注射剂(阿维娃(Aviva)塑料容器250中的甘露醇注射剂)、维弗乐中的欧斯米特注射剂(维弗乐(Viaflex)塑料容器250中的甘露醇注射剂)、骨保护素(Osteoprotegrin)、Ovidrel(绒毛膜促性腺激素α注射剂)、苯唑西林(注射用苯唑西林)、奥沙利铂注射剂(乐沙定)、催产素注射剂(吡哆素)、棕榈酸帕利哌酮缓释剂可注射悬浮液(善思达)、帕米膦酸二钠注射剂(帕米磷酸钠注射剂)、静脉输注用帕尼单抗注射剂(Vectibix)、盐酸罂粟碱注射剂(罂素碱注射剂)、罂素碱注射剂(盐酸罂粟碱注射剂)、甲状旁腺素、帕立骨化醇注射剂触发瓶(Fliptop Vial)(Zemplar注射剂)、PARP抑制剂、帕迪丽(Pediarix)、PEGlntron、派罗欣(Peginterferon)、培非格司亭、苄星青霉素G和普鲁卡因青霉素G、Pentetate喷替酸钙钠注射剂(Ca-DTPA)、喷替酸锌钠注射剂(Zn-DTPA)、Pepcid注射剂(法莫替丁注射剂)、普格纳(Pergonal)、帕妥珠单抗、甲磺酰酚妥拉明(酚妥拉明注射用)、水杨酸毒扁豆碱(水杨酸毒扁豆碱(注射剂))、水杨酸毒扁豆碱(注射剂)(水杨酸毒扁豆碱)、哌拉西林和他唑巴坦注射剂(Zosyn)、吡哆素(催产素注射剂)、勃脉力(Plasma-Lyte)148(多种电解质注射剂)、勃脉力56和葡萄糖(维弗乐塑料容器50中的多种电解质和葡萄糖注射剂)、勃脉力(PlasmaLyte)、(注射用皮乐霞(Plerixa))普乐沙福、聚多卡醇注射剂(Asclera)、氯化钾、静脉注射用普拉曲沙溶液(Folotyn)、醋酸普兰林肽注射剂(塞米琳(Symlin))、普雷马林注射剂(注射用共轭雌激素)、注射用锝Tc-99司他比准备试剂盒(Cardiolite)、普托平I.V.(注射用兰索拉唑)、Primaxin I.V.(注射用亚胺培南和西司他丁)、前干细胞素(Prochymal)、普罗克瑞(Procrit)、黄体酮、ProHance(钆特醇注射溶液)、Prolia(德尼单抗注射剂)、盐酸普鲁米近注射剂(盐酸异丙嗪注射剂)、盐酸普萘洛尔注射剂(普萘洛尔盐酸注射剂)、葡萄糖酸奎尼丁注射剂(奎尼丁注射剂)、奎尼丁注射剂(葡萄糖酸奎尼丁注射剂)、R-Gene 10(盐酸精氨酸注射剂)、兰尼单抗注射剂(雷珠单抗(Lucentis))、盐酸雷尼替丁注射剂(Zantac注射剂)、瑞体肤(Raptiva)、Reclast(唑来膦酸注射剂)、瑞抗比力克(Recombivarix)HB、瑞加德松注射剂(乐西阚)、灭吐灵注射剂(甲氧氯普胺注射剂注射剂)、瑞米凯德、磷能解(Renagel)、Renvela(碳酸司维拉姆)、Repronex(注射用促生育素)、立妥威(Retrovir)IV(齐多夫定注射剂)、rhApo2L/TRAIL、林格氏(Ringer’s)和5％葡萄糖注射剂(葡萄糖中的林格(Ringer))、林格氏注射剂(林格注射剂)、瑞图宣(Rituxan)、利妥昔单抗、罗氏芬(头孢三嗪)、罗库溴铵注射剂(Zemuron)、罗扰素-A(干扰素α-2a)、Romazicon(氟马西尼)、注射用罗米地辛(Istodax)、思增(Saizen)(生长激素注射剂)、善得定LAR(醋酸奥曲肽注射剂)、硬骨素(Sclerostin)Ab、Sensipar(西那卡塞)、Sensorcaine(盐酸布比卡因注射剂)、Septocaine(盐酸阿替卡因和肾上腺素注射剂)、Serostim LQ(生长激素(rDNA来源)注射剂)、Simponi注射剂(戈利木单抗注射剂)、醋酸钠(醋酸钠注射剂)、碳酸氢钠(碳酸氢钠5％注射剂)、乳酸钠(AVIVA中的乳酸钠注射剂)、苯乙酸钠和苯甲酸钠注射剂(Ammonul)、注射用生长激素(rDNA来源)(Nutropin)、斯皮仁诺注射剂(依曲康唑注射剂)、喜达诺(Stelara)注射剂(优特金单抗)、司坦琴(Stemgen)、舒芬太尼(枸橼酸舒芬太尼(Sufentanil Citrate)注射剂)、枸橼酸舒芬太尼注射剂(舒芬太尼(Sufenta))、孙麻弗(Sumavel)、舒马曲坦注射剂(Alsuma)、塞米琳、塞米琳笔、系统性何德浩拮抗剂(SystemicHedgehog Antagonist)、Synvisc-One(希兰G-F 20单次关节内注射剂)、埃罗替尼(Tarceva)、泰索帝(注射用多西他赛)、锝Tc 99m、注射用特拉万星(Vibativ)、替西罗莫司(Temsirolimus)注射剂(Torisel)、天诺敏I.V.注射剂(阿替洛尔注射剂)、特立帕肽(rDNA来源)注射剂(Forteo)、环戊丙酸睾酮、庚酸睾酮、庚酸睾酮、Tev-Tropin(生长激素，rDNA来源，注射用)、tgAAC94、氯化亚铊、茶碱、噻替派(噻替派注射剂)、Thymoglobulin(抗胸腺细胞球蛋白(兔)、适谪进(注射用促甲状腺激素α)、替卡西林钠和克拉维酸钾盖乐熙(Galaxy)(泰门汀注射剂)、帝根注射剂(可注射盐酸三甲氧苯酰胺)、泰门汀注射剂(替卡西林钠和克拉维酸钾盖乐熙)、替奈普酶(TNKase)、妥布霉素注射剂(托普霉素注射剂)、托珠单抗注射剂(安挺乐)、Torisel(替西罗莫司注射剂)、Totect(注射用右丙亚胺，仅静脉输注)、曲妥珠单抗-DM1、Travasol(氨基酸(注射剂))、Treanda(盐酸苯达莫司汀注射剂)、Trelstar(羟萘酸曲普瑞林可注射悬浮液(Triptorelin Pamoate for Injectable Suspension))、醋酸曲安奈德、二醋酸去炎松、己曲安奈德可注射悬浮液(Aristospan注射剂20mg)、Triesence(醋酸曲安奈德可注射悬浮液)、可注射盐酸三甲氧苯酰胺(Tigan注射剂)、三甲曲沙葡萄糖醛酯注射剂(Neutrexin)、羟萘酸曲普瑞林可注射悬浮液(Trelstar)、呑皆克(Twinject)、Trivaris(醋酸曲安奈德可注射悬浮液)、Trisenox(三氧化二砷注射剂)、双福立适(Twinrix)、伤寒Vi疫苗(Typhoid Vi)、优维显(碘普罗胺注射剂)、注射用尿促卵泡素(麦处定)、尿激酶注射剂(Kinlytic)、优特金单抗(Stelara注射剂)、特慢胰岛素(Ultralente)(U)、安定(Valium)(地西泮)、丙戊酸钠注射剂(的帕肯)、Valtropin(生长激素注射剂)、盐酸万古霉素(盐酸万古霉素注射剂)、盐酸万古霉素注射剂(盐酸万古霉素)、Vaprisol(盐酸考尼伐坦注射剂)、VAQTA、Vasovist(用于静脉输注使用的钆磷维塞三钠注射剂)、Vectibix(静脉输注用帕尼单抗注射剂)、Venofer(蔗糖铁注射剂)、维替泊芬注射剂(Visudyne)、Vibativ(注射用特拉万星)、诺和力(Victoza)(利拉鲁肽[rDNA]注射剂)、Vimpat(拉科酰胺片和注射剂)、硫酸长春碱(硫酸长春碱注射剂)、Vincasar PFS(硫酸长春新碱注射剂)、诺和力、硫酸长春新碱(硫酸长春新碱注射剂)、Visudyne(维替泊芬注射剂)、维生素B-12、Vivitrol(纳曲酮XR注射剂)、Voluven(氯化钠中的羟乙基淀粉注射剂)、希罗达(Xeloda)、赛尼可(奥利司他)、Xeomin(肉毒素A注射用)、索雷尔(Xolair)、Zantac注射剂(盐酸雷尼替丁注射剂)、Zemplar注射剂(帕立骨化醇注射剂触发瓶)、Zemuron(罗库溴铵注射剂)、Zenapax(达利珠单抗)、泽娃灵(Zevalin)、齐多夫定注射剂(立妥威IV)、希舒美注射剂(阿奇霉素)、Zn-DTPA(喷替酸锌钠注射剂)、枢复宁注射剂(盐酸昂丹司琼注射剂)、琴果(Zingo)、注射用唑来膦酸(择泰(Zometa))、唑来膦酸注射剂(Reclast)、择泰(注射用唑来膦酸)、Zosyn(哌拉西林和他唑巴坦注射剂)、Zyprexa Relprevv(奥氮平缓释剂可注射悬浮液)和它们的组合。

本公开可以通过如下进行进一步限定：

1.一种医疗递送装置，其包括：

具有内表面的筒；和

接触筒的至少一部分内表面的塞子；所述塞子相对于所述筒测得的可压缩率大于约7.9％，

其中，所述筒的内表面具有在约1°至约58°之间的水接触角，以及

其中，当根据滑动力变化测试方法计算时，塞子具有小于约1.3N的滑动力变化。

2.如权利要求1所述的医疗递送装置，其特征在于，所述塞子具有小于约4N的平均滑动力。

3.如权利要求1或权利要求2所述的医疗递送装置，其特征在于，筒的内表面具有在约10°至约35°之间的水接触角。

4.如权利要求1-3中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述内表面不含或基本不含润滑剂。

5.如权利要求1-5中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述塞子至少部分地被一个或多个含氟聚合物层覆盖。

6.如权利要求5所述的医疗递送装置，其特征在于，所述一个或多个含氟聚合物层包含具有阻挡层和多孔层的复合材料，所述阻挡层包含至少一种选自以下的成分：致密化的膨胀型聚四氟乙烯，聚四氟乙烯，氟化乙烯丙烯，聚偏二氟乙烯，聚氟乙烯，全氟丙基乙烯基醚，聚对二甲苯AF-4，聚对二甲苯VT-4，全氟烷氧基聚合物，以及它们的共聚物和组合。

7.如权利要求5所述的医疗递送装置，其特征在于，所述一个或多个含氟聚合物层包含膨胀型聚四氟乙烯。

8.如权利要求1-5中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述塞子至少部分地被一个或多个非氟聚合物层覆盖。

9.如权利要求1-5中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述一个或多个非氟聚合物层包含具有阻挡层和多孔层的复合材料，所述阻挡层包含至少一种选自以下的成分：聚乙烯，聚丙烯，聚对二甲苯C和聚对二甲苯N。

10.如权利要求1-5中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述医疗递送装置是自动注射器。

11.一种医疗递送装置，其包括：

具有内表面的筒；

接触筒的至少一部分内表面的塞子；所述塞子至少部分地被膨胀型含氟聚合物膜覆盖；

其中，所述筒的内表面具有在约1°至约58°之间的水接触角，

其中，塞子具有当根据滑动力变化测试方法计算时小于约1.3N的滑动力变化，并且具有小于约4N的平均滑动力。

12.如权利要求11所述的医疗递送装置，其特征在于，所述塞子相对于筒测量时具有大于约7.9％的可压缩率。

13.如权利要求11或权利要求12所述的医疗递送装置，其特征在于，筒的内表面具有在约10°至约35°之间的水接触角。

14.如权利要求11-13中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述膨胀型含氟聚合物是致密化的膨胀型聚四氟乙烯。

15.如权利要求11-14中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述内表面是亲水性内表面。

16.如权利要求11-15中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述内表面不含或基本不含润滑剂。

17.如权利要求11-16中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述膨胀型含氟聚合物膜包含两种或更多种含氟聚合物的层压体。

18.如权利要求11-17中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述膨胀型含氟聚合物膜包含具有阻挡层和多孔层的复合材料。

19.一种医疗递送装置，其包括：

具有第一端、第二端和内表面的筒；

接触筒的至少一部分内表面的塞子；所述塞子相对于所述筒测得的可压缩率大于约7.9％；和

与筒连接的注射构件，

其中，所述筒的内表面具有在约1°至约58°之间的水接触角，以及

其中，当根据滑动力变化测试方法计算时，塞子具有小于约1.3N的滑动力变化。

20.如权利要求19所述的医疗递送装置，其特征在于，所述塞子具有小于约4N的平均滑动力。

21.如权利要求19或权利要求20所述的医疗递送装置，其特征在于，药物通过医疗递送装置的洗脱速率与施加到塞子的力成正比。

22.如权利要求19-21中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述内表面具有约10°至约35°的水接触角。

23.如权利要求19-22中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述筒不含或基本不含润滑剂。

24.如权利要求19-23中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述注射构件向塞子提供可变的致动力。

25.如权利要求19-24中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述医疗递送装置是自动注射器。

26.一种具有可变致动力的医疗递送装置，所述医疗递送装置包括：

具有靠近塞子插入位置的第一端和远离所述塞子插入位置的第二端的筒；

沿筒延伸并连接所述第一端和所述第二端的内表面，所述内表面具有水接触角；和

其中，所述水接触角具有从所述第一端到所述第二端的至少10°的玻璃表面能梯度。

27.如权利要求26所述的医疗递送装置，其特征在于，药物通过所述医疗递送装置的洗脱速率与施加到所述塞子的力成正比。

28.如权利要求26或27所述的医疗递送装置，其特征在于，所述水接触角小于约58°。

29.如权利要求26-28中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述水接触角为约10°至约35°。

30.如权利要求26-29中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述筒不含或基本不含润滑剂。

31.如权利要求26-30中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述医疗递送装置是自动注射器。

32.一种医疗递送装置，其包括：

具有内表面的筒；和

接触筒的至少一部分内表面的塞子，所述塞子相对于所述筒测得的可压缩率大于约7.9％，

其中，所述筒的内表面具有在约1°至约58°之间的水接触角，以及

其中，所述塞子的回缩距离大于约10mm。

33.如权利要求32所述的医疗递送装置，其特征在于，所述筒不含或基本不含润滑剂。

34.如权利要求32或33所述的医疗递送装置，其特征在于，所述水接触角为约10°至约35°。

35.如权利要求32-34中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述塞子相对于筒测量时具有大于约7.9％的可压缩率。

36.如权利要求32-35中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述塞子至少部分地被一个或多个含氟聚合物层覆盖。

37.如权利要求36所述的医疗递送装置，其特征在于，所述塞子至少部分地被致密化的膨胀型聚四氟乙烯覆盖。

38.如权利要求32-35中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述塞子至少部分地被两种或更多种含氟聚合物的层压体覆盖。

39.如权利要求32-35中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述内表面是亲水性内表面。

40.如权利要求32-35中任一项所述的医疗递送装置，其特征在于，所述医疗递送装置是自动注射器。

测试方法

应理解，虽然下文描述了某些方法和设备，但也可替代性地采用本领域普通技术人员确定适用的其它方法或设备。

氦泄漏

为了评估柱塞对筒的密封，进行了从组装的注射器系统内部到外部环境的氦泄漏率的测量。这通过如下实现：将塞子放入干燥的原玻璃筒(不存在润滑剂)中并限制柱塞杆以防止塞子在测试期间移动。通过使用真空器将组装的注射器的内部体积通过针头抽真空，并用加压至约1psig的氦气气氛置换。通过使用针对氦调节的质谱仪(MS)(LACO的TitanTestTM氦泄漏测试仪，美国犹他州盐湖城)监测注射器周围的空间。将注射器周围的区域抽真空并分析氦浓度，以确定在建立约15.7psig的氦压差后1分钟的氦泄漏率。

接触角测量

通过切断注射器的两端并使用Kruss(德国汉堡市)DSA100测角仪测量各端的座滴来测量玻璃筒的水接触角。接触角被认为是液滴的切线与玻璃筒的切线之间的角度。

滑动力

通过用0.96ml注射用水(WFI)填充注射器并使用通气管塞插入机插入塞子来测定滑动力。使用的注射器是带有25-31规格，0.25-1英寸针头的押针设计。在填充之后，使注射器静置约24小时，然后，在不移动或干扰塞子的情况下，将与塞子匹配的合适的柱塞杆装配到组装的注射器系统中。将该系统放置在力位移分析仪上的支架中，并且十字头以25mm/分钟的速率移动，直到在十字头和柱塞杆近端之间形成接触。建立250mm/分钟的测试速度并且大约每0.005秒记录数据，之后获得力位移数据。使用的力位移仪器是具有TA-270N注射器测试固定装置的TA XT Plus质构分析仪(Texture Analyzer)(汉密尔顿，马萨诸塞州)。

断裂松脱力是对于1ml长的注射器在0(零)到3mm之间记录的最大滑动力。

平均滑动力是对于1ml长的注射器在10mm到28mm之间记录的平均滑动力。

对于1ml长的注射器，由在10mm至28mm之间的滑动力测量值计算滑动力变化。具体地，将每个点与平均滑动力之间的差异的平方相加，然后除以1ml长注射器的10mm至28mm之间的数据点的数量。最后计算该值的平方根。等式如下所示。

x_i＝1ml长注射器的10mm至28mm之间的数据点的力测量值。

AGF＝平均滑动力。

n＝1ml长注射器的10mm至28mm之间的数据点的数量。

接触宽度

使用Keyence(基恩士)数字显微镜VHX-5000(伊利诺伊州伊塔斯加)在30倍放大倍数下测定柱塞与玻璃筒接界的接触宽度，各肋上取3次测量的平均值。

筒内径(ID)

通过使用数字三点内径千分尺(Mitutoyo(三丰公司)468系列，美国伊利诺州奥罗拉市)测量注射器筒的内径。

回缩距离

通过用0.57ml注射用水(WFI)填充注射器并使用通气管塞插入机插入塞子来测定回缩距离。使用的注射器是带有25-31规格，0.25-1英寸针头的押针设计。在填充之后，使注射器静置约一周，然后，在不移动或干扰塞子的情况下，将与塞子匹配的合适的柱塞杆装配到组装的注射器系统中。将该系统放置在力位移分析仪上的支架中，并且十字头以25mm/分钟的速率移动，直到在十字头和柱塞杆近端之间形成接触。建立250mm/分钟的测试速度，随后获得力/位移数据。根据柱塞从筒中退出或柱塞杆与柱塞分离的位置计算回缩距离。使用的力/位移仪器是具有TA-270N注射器测试固定装置的TA XT Plus质构分析仪(汉密尔顿，马萨诸塞州)。

实施例

所公开的注射器筒，针的规格和针的长度是示例性的，并不限制本发明的范围。另外，塞子可以根据筒尺寸进行缩放，这也在本发明的范围内。筒可以是任何直径和长度，只要前面描述的塞子经过适当地缩放可以匹配筒的直径即可。典型的注射器筒包括但不限于0.5ml，1mL长，1-3ml标准，5ml，10ml，20ml，50ml和100ml。此外，筒可以由玻璃或其他合适的材料构成，例如本文所述的那些。针可以是通常用于注射的任何规格。典型的针的规格在25G至34G的范围内。

实施例1-4

如Ashmead等人的美国专利第8,722,178号中所述，使用初始模量为3.5MPa的卤化丁基橡胶制造了一系列塞子。将塞子的尺寸设计成与标称内径为6.35mm的1ml长原玻璃(未经硅化或其它处理)注射器筒一起使用。塞子的肋的数量、形状和尺寸不同，旨在形成针对注射器筒内部的密封。处理完成后，使用非接触式测量设备测量塞子(即，实施例1、实施例2、比较例1和比较例2)。使用温热的纯净水和少量洗涤剂来洗涤塞子，然后漂洗并干燥以除去来自制造过程的任何残留污染物。将塞子插入原玻璃筒中并如本文所述进行测试。结果示于表1中。肋1是远端肋，之后的肋向着近端计数。

表1和2中的实施例1和实施例2是符合本公开目的的塞子。

表1中的比较例1是具有良好滑动力但直径不足以实现所需密封的塞子的实例，因此该塞子是不合格的。

表1中的比较例2是实现了所需密封但由于塞子和筒之间的接触超过所需而具有过大的断裂松脱力的塞子的实例，因此该塞子是不合格的。

在表1中，ID表示筒的内径。应注意，在实施例1和2以及比较例1和2中，针为29规格，并且长度为半英寸。

表1

在实施例5、6、7、8和9中，使用两种类型的无润滑剂玻璃筒[即，筒型1(InJentle^TM，部件号1230118，可从美国肖特公司(Schott，USA)商购)和筒型2(

部件号1509955，可从美国肖特公司商购)]和实施例1的塞子，并如表2所示进行处理。筒型1的所有滑动力测量均使用29规格半英寸长的薄壁针进行。筒型2的滑动力测量使用27规格半英寸长的薄壁针进行。

实施例5

获得筒型1、筒型2和实施例1的塞子以确定表面能性质和滑动力结果。记录未处理的接触角数据、断裂松脱力、平均滑动力和滑动力变化。然后通过使用M4L(美国PVA TePla公司，加利福尼亚州科罗纳)RF气体等离子体系统在100W下将筒暴露于氧等离子体5分钟来对筒型1和筒型2进行等离子体处理。获得接触角数据、断裂松脱力、平均滑动力和滑动力变化。结果列于表2。

实施例6

将包含实施例1的塞子的筒型1填充去离子水并在121℃下高压灭菌30分钟。获得接触角数据以及断裂松脱力、平均滑动力和滑动力变化。结果列于表2中。

实施例7

通过首先如本文所述用氧等离子体处理筒来真空处理包括实施例1的塞子的筒型2。然后将筒(无针护罩)放入纸质高压灭菌袋中并装入玻璃真空室中。将无油真空泵(Agilent(安捷伦)IDP-3)连接到该室，将该室抽到低于28Hg的真空。将该状态保持约30天，然后取出筒并重新装上针护罩。获得接触角数据以及断裂松脱力、平均滑动力和滑动力变化。结果列于表2中。

实施例8

通过首先如本文所述用氧等离子体处理筒来将包括实施例1的塞子的筒型2在环境条件下老化。然后将筒开放(无针护罩)储存到环境条件(即，约35-55％相对湿度和约23℃)中。将该状态保持约30天，然后取出筒并重新装上针护罩。获得接触角数据以及断裂松脱力、平均滑动力和滑动力变化。结果列于表2中。

表2

对于筒型1和筒型2，在具体的筒型中，具有较低接触角的样品具有较低的平均滑动力和较低的滑动力变化。如本领域技术人员所理解的，针的规格和长度影响滑动力测试，这使得难以比较具有不同类型针的样品。出于这个原因，平均滑动力和滑动力变化的值针对的是1ml长的注射器，其具有27规格和半英寸长的薄壁针。

实施例9

获得筒型2以确定表面能性质和回缩距离结果。记录未处理的接触角和回缩距离结果。然后通过使用M4L(美国PVA TePla公司，加利福尼亚州科罗纳)RF气体等离子体系统在50W下将筒暴露于氧等离子体10分钟来对筒型2进行等离子体处理。使筒在该状态下在环境条件下(即，约35-55％相对湿度和约23℃)平衡一周，然后获得接触角数据和回缩距离。结果列于表3。

表3

上文中已经概括性地并且结合具体实施方式描述了本申请的发明。对本领域的技术人员来说显而易见的是，可以在不偏离本发明的精神和范围的情况下，对本文所述的实施方式进行各种修改和变动。因此，实施方式旨在覆盖对本发明的这些修改和变动，只要这些修改和变动在所附权利要求及其等同方案的范围之内。

Claims (26)

1.一种医疗递送装置，其包括：

具有内表面的筒；和

接触所述筒的至少一部分内表面的塞子，所述塞子定位在筒内；所述塞子相对于所述筒测得的可压缩率大于7.9％，所述塞子包括两个或更多个肋，每个肋具有大于7.9%的可压缩率，提供在压缩状态下与筒的内表面的接触宽度(w),至少一个所述肋的接触宽度(w)小于1.0mm，所述肋的接触宽度之和小于2.0mm；以及

用于移动塞子的柱塞杆或致动机构；

其中，所述筒的内表面具有在1º至35º之间的水接触角，

所述塞子包含弹性体，并且塞子至少部分地被一个或多个含氟聚合物层覆盖，

所述可压缩率(C)由下式定义：

C%=((v-y)/v) × 100

其中:

v是非压缩状态时肋的最大外径,

y 是筒的内表面的内径。

2.如权利要求1所述的医疗递送装置，其特征在于，所述塞子具有小于4 N的平均滑动力。

3.如权利要求1所述的医疗递送装置，其特征在于，筒的内表面具有在10º至35º之间的水接触角。

4.如权利要求1所述的医疗递送装置，其特征在于，所述内表面不含或基本不含润滑剂。

5.如权利要求1所述的医疗递送装置，其特征在于，所述塞子至少部分地被一个或多个含氟聚合物层覆盖。

6.如权利要求5所述的医疗递送装置，其特征在于，所述一个或多个含氟聚合物层包含具有阻挡层和多孔层的复合材料，所述阻挡层包含至少一种选自以下的成分：致密化的膨胀型聚四氟乙烯，聚四氟乙烯，氟化乙烯丙烯，聚偏二氟乙烯，聚氟乙烯，全氟丙基乙烯基醚，聚对二甲苯AF-4，聚对二甲苯VT-4，全氟烷氧基聚合物，以及它们的共聚物和组合。

7.如权利要求5所述的医疗递送装置，其特征在于，所述一个或多个含氟聚合物层包含膨胀型聚四氟乙烯。

8.如权利要求1所述的医疗递送装置，其特征在于，所述塞子至少部分地被一个或多个非氟聚合物层覆盖。

9.如权利要求8所述的医疗递送装置，其特征在于，所述一个或多个非氟聚合物层包含具有阻挡层和多孔层的复合材料，所述阻挡层包含至少一种选自以下的成分：聚乙烯，聚丙烯，聚对二甲苯C和聚对二甲苯N。

10.如权利要求8所述的医疗递送装置，其特征在于，所述医疗递送装置是自动注射器。

11.一种医疗递送装置，其包括：

具有第一端、第二端和内表面的筒；

接触筒的至少一部分内表面的塞子，所述塞子定位在筒内，所述塞子相对于所述筒测得的可压缩率大于7.9％，所述塞子包括两个或更多个肋，每个肋具有大于7.9%的可压缩率，提供在压缩状态下与筒的内表面的接触宽度(w)；和

与筒连接的用于移动塞子的注射构件，

所述塞子包含弹性体，并且弹性体至少部分地被一个或多个含氟聚合物层覆盖，

其中，所述筒的内表面具有在1º至35º之间的水接触角，以及

其中，当根据滑动力变化测试方法计算时，塞子具有小于1.3N的滑动力变化。

12.如权利要求11所述的医疗递送装置，其特征在于，所述塞子具有小于4 N的平均滑动力。

13.如权利要求11所述的医疗递送装置，其特征在于，药物通过所述医疗递送装置的洗脱速率与施加到所述塞子的力成正比。

14.如权利要求11所述的医疗递送装置，其特征在于，所述内表面具有10º至35º的水接触角。

15.如权利要求11所述的医疗递送装置，其特征在于，所述筒不含或基本不含润滑剂。

16.如权利要求11所述的医疗递送装置，其特征在于，所述注射构件向塞子提供可变的致动力。

17.如权利要求16所述的医疗递送装置，其特征在于，所述医疗递送装置是自动注射器。

18.一种医疗递送装置，其包括：

具有内表面的筒；和

接触筒的至少一部分内表面的塞子，所述塞子包括两个或更多个肋，每个肋具有大于7.9%的可压缩率，提供在压缩状态下与筒的内表面的接触宽度(w)，以及

用于移动塞子的注射构件，

所述塞子包含弹性体，并且弹性体至少部分地被一个或多个含氟聚合物层覆盖，

其中，所述筒的内表面具有在1º至35º之间的水接触角，以及

其中，所述塞子的回缩距离大于10mm。

19.如权利要求18所述的医疗递送装置，其特征在于，所述筒不含或基本不含润滑剂。

20.如权利要求18所述的医疗递送装置，其特征在于，所述水接触角为10º至35º。

21.如权利要求18所述的医疗递送装置，其特征在于，所述塞子相对于筒测量时具有大于7.9%的可压缩率。

22.如权利要求18所述的医疗递送装置，其特征在于，所述塞子至少部分地被一个或多个含氟聚合物层覆盖。

23.如权利要求22所述的医疗递送装置，其特征在于，所述塞子至少部分地被致密化的膨胀型聚四氟乙烯覆盖。

24.如权利要求18所述的医疗递送装置，其特征在于，所述塞子至少部分地被两种或更多种含氟聚合物的层压体覆盖。

25.如权利要求18所述的医疗递送装置，其特征在于，所述内表面是亲水性内表面。

26.如权利要求18所述的医疗递送装置，其特征在于，所述医疗递送装置是自动注射器。

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