CN115666687A - 将无润滑剂止挡件插入无润滑剂针筒或无润滑剂药筒管的方法及用于组装其的系统 - Google Patents

将无润滑剂止挡件插入无润滑剂针筒或无润滑剂药筒管的方法及用于组装其的系统 Download PDF

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Abstract

公开了一种将无润滑剂止挡件插入到无润滑剂注射器针筒或无润滑剂药筒管中的方法。该方法包括(1)将带有密封肋部的止挡件插入混合插入设备的放置区域中;(2)将混合插入设备的主体降低到注射器针筒或药筒管中、到达经过针筒凸缘或药筒管顶部的位置,同时与注射器针筒或药筒管建立可密封连接,(3)使用插入销操纵止挡件经过混合插入设备的远侧开口,并在真空辅助下将止挡件部署在注射器针筒或药筒管内的最终位置处,(4)从注射器针筒或药筒管完全缩回插入销,以及(5)从注射器针筒或药筒管缩回混合插入设备。该方法是无润滑剂的或基本上无润滑剂的。混合插入设备可被电抛光和/或挤压珩磨。

Description

将无润滑剂止挡件插入无润滑剂针筒或无润滑剂药筒管的方 法及用于组装其的系统
技术领域
本发明总体涉及注射器和注射器组件,更具体地,涉及一种用于将无润滑剂的止挡件插入无润滑剂的针筒(例如,注射器)或无润滑剂的药筒管(例如,药筒)中的方法。还提供了一种用于组装无润滑剂注射器和无润滑剂药筒(芯筒)的系统。
背景技术
预填充注射器的功能是存储和递送药物和/或生物制剂(例如药物和/或生物药物治疗物)。而且,预填充注射器通常为制药行业节省成本,并且可改善药物递送的安全性、便利性和有效性。生物药物是一类重要的药物,其可增加对预填充注射器和相关设备、比如自动注射器或可注射笔(例如
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)的使用。生物药物的非限制性示例包括胰岛素、疫苗、抗体、血液制品、激素和/或细胞因子。随着越来越多的药物、特别是生物药物被用于在预填充注射器和其它预填充注射设备中的递送,关于在预填充注射设备中使用常规注射器技术的困难变得显而易见。
传统注射器构造的若干方面对其用作预填充注射器提出了挑战。一种挑战是硅酮(例如硅油)和/或其它润滑剂的使用。常规地,硅酮在止挡件与注射器针筒之间提供液体密封。尽管传统上已使用硅酮来确保致动预填充注射器或类似的预填充可注射设备所需的力最小化,但是将硅酮用作润滑剂带来了污染风险。例如,硅酮可降解或污染可注射设备内的药物或生物制剂。此外,硅酮会与药物一起注入患者体内。硅酮可能关于生物药物引起特别的关注,因为硅酮会引起某些蛋白质的聚集,从而使生物药物无法用于注射。
第二方面是在插入管的内表面上出现小的隆起或粗糙物,这可能是作为插入管制造过程的副产物而存在。典型地,这些粗糙物对止挡件没有影响,因为插入管中的硅酮允许止挡件毫无问题地越过粗糙物。然而,如果未使用硅酮或其它合适的润滑剂或无意中遗漏了它,则止挡件的损坏或破坏可能导致注射器或类似的可注射设备出现故障。
因此,需要一种将无润滑剂的止挡件插入无润滑剂的针筒或无润滑剂的药筒管中的方法,该方法既减少了药物污染的可能性,又使对止挡件的损坏最小化。
发明内容
在一方面,即“方面1”,一种方法包括(1)提供注射器,该注射器包括针筒凸缘和非润滑的针筒,(2)将包括密封肋部的非润滑的止挡件插入到位于混合插入设备的近端处的放置区域中,其中混合插入设备包括密封垫圈、管道和插入管,并且其中非润滑的止挡件至少部分地被聚合物层覆盖,(3)降低混合插入设备直到插入管的主体的远端位于定位在注射器内的液体溶液上方期望的距离,(4)在混合插入设备的密封垫圈和注射器的针筒凸缘之间形成密封,(5)通过流体连接于真空间隙的真空端口施加真空,其中真空端口位于混合插入设备的真空腔室部分的远端处,(6)利用插入杆将止挡件平移穿过插入管和非润滑的针筒,直到实现在密封肋部的前边缘和位于非润滑的药筒管中的液体溶液之间的期望的顶部空间,(7)将插入杆远离混合插入设备缩回,以及(8)将混合插入设备远离非润滑的针筒缩回。
在相对于方面1更进一步的另一方面,即“方面2”,插入管的尺寸设计成小于管道的内径以允许在其之间形成真空间隙。
在根据方面1或方面2的另一方面,即“方面3”,混合插入设备运动到针筒中而不接触针筒的内表面。
在根据方面1至3的另一方面,即“方面4”,在密封垫圈和针筒凸缘之间形成真空密封之前将液体溶液添加至非润滑的针筒。
在根据方面1至4的另一方面,即“方面5”,液体溶液是治疗物质。
在根据方面1至5的另一方面,即“方面6”,治疗物质在其中包含生物制剂、治疗化合物或其组合。
在根据方面1至6的另一方面,即“方面7”,真空腔室已经被电抛光、挤压珩磨或其组合。
在根据方面1至7的另一方面,即“方面8”,至少止挡件、密封垫圈、管道、插入管、注射器针筒、针筒凸缘和插入销没有或基本上没有润滑剂。
在根据方面1至8的另一方面,即“方面9”,混合插入设备中的过渡区以渐缩角a从放置区域渐缩到管主体,用于将非润滑的止挡件从放置区域过渡至针筒的近端。
在根据方面1至9的另一方面,即“方面10”,渐缩角度在约0.1度至约20度之间。
在根据方面1至10的另一方面,即“方面11”,期望的顶部空间的范围为从约0.1毫米至约25毫米、或从0.1毫米至约10毫米、或从约0.1毫米至约5毫米、或从约0.5毫米至约10毫米、或从约0.5至5毫米、或从1毫米至约25毫米、或从约1毫米至约10毫米、或从约1毫米至约5毫米。
在根据方面1至11的另一方面,即“方面12”,插入杆包括销末端,并且非润滑的止挡件在其中包含用于接纳销末端的空腔。
在根据方面1至12的另一方面,即“方面13”,聚合物层包括膨胀型含氟聚合物层。
在根据方面1至13的另一方面,即“方面14”,膨胀型含氟聚合物包括膨胀型聚四氟乙烯。
在根据方面1至14的另一方面,即“方面15”,混合插入设备定位在非润滑的针筒上方并且与非润滑的针筒对准。
在根据方面1至15的另一方面,即“方面16”,插入杆和混合插入设备同时缩回。
在根据方面1至16的另一方面,即“方面17”,插入杆在缩回混合插入设备之前缩回。
在一方面,即“方面18”,一种方法包括(1)提供注射器,该注射器包括针筒凸缘和非润滑的针筒,(2)将插入管插入到真空腔室的管道中以形成混合插入设备,插入管包括主体、插入主体和远端,(3)将包括密封肋部的非润滑的止挡件插入到位于真空腔室的近端处的放置区域中,非润滑的止挡件至少部分地被聚合物层覆盖,(4)降低混合插入设备,直到插入管的插入主体位于定位在非润滑的针筒内的液体溶液上方期望的距离,(5)在真空腔室的密封垫圈和注射器的针筒凸缘之间形成密封部,(6)通过流体连接于真空间隙并且位于真空腔室的远端处的真空端口施加真空,(7)利用插入杆将止挡件平移穿过插入管和非润滑的针筒,直到实现在密封肋部的前边缘和位于非润滑的针筒中的液体溶液之间的期望的顶部空间,(8)将插入杆远离混合插入设备缩回,以及(9)将混合插入设备远离非润滑的针筒缩回。
附图说明
包括附图以提供对本公开的进一步理解,并且附图包含在本说明书中且构成其一部分、示出实施例,并且与描述一起用于阐释本公开的原理。
图1A是根据一些实施例的注射器的示意图;
图1B是根据一些实施例的药筒(芯筒)的示意图;
图2是示出根据一些实施例的在针筒或药筒管(芯筒管)中止挡件与液体之间的顶部空间的示意图;
图3是根据一些实施例的在其上具有聚合物层的止挡件的剖视示意图;
图4是根据一些实施例的在其上具有层合件(层合物/层压物)的止挡件的剖视示意图;
图5A是根据一些实施例的真空腔室的轴测图;
图5B是图5A的真空腔室的剖视图;
图6A是根据一些实施例的插入管的轴测图;
图6B是图6A的插入管的剖视图;
图7A是根据一些实施例的混合插入设备的轴测图;
图7B是图7A的混合插入设备的剖视图;
图8是根据一些实施例的一件式混合插入设备的剖视图;
图9A是根据一些实施例的插入销的轴测图;
图9B是图6A的插入销的剖视图;
图9C是根据一些实施例的另一插入销的剖视图;
图10A-10E描绘了根据一些实施例的利用混合插入设备结合插入销将无润滑剂的止挡件插入无润滑剂的注射器针筒中的示例性插入方法;
图11A-11E描绘了根据一些实施例的利用混合插入设备结合插入销将无润滑剂的止挡件插入无润滑剂的药筒管中的示例性插入方法;以及
图12描绘了根据一些实施例的用于组装无润滑剂的预填充注射器或药筒的系统。
具体实施方式
本领域的技术人员将容易理解,本公开的多个方面可通过构造成执行预期功能的任何数量的方法和设备来实现。还应注意的是,本文参考的附图并非都按比例绘制,而是可扩大以示出本申请的各个方面,且在这方面,附图不应被解释为是限制性的。术语“针筒“和”注射器针筒“可在本文中互换使用。应当理解的是,术语“非润滑的“和”无润滑剂的“可在本文中互换使用。应当注意的是,在本公开中,短语“非润滑的注射器针筒”和“非润滑的针筒”可与短语“非润滑的药筒管(芯筒管)”互换。
本公开涉及一种在真空辅助下通过使用插入管和插入销将其上具有聚合物层(例如,膨胀型含氟聚合物层)的止挡件插入到无润滑剂的针筒或无润滑剂的药筒管中的方法。止挡件还包括弹性体主体和至少部分覆盖弹性体主体的聚合物层。注射器或药筒可被预先填充以用于存储药物或生物制剂并将其递送给患者。如本文所用,术语“注射器”或“药筒”是指经由注射针或利用“无针”系统(例如,鲁尔系统)注射来递送至少一种治疗化合物(例如,药物或生物制剂)的任何设备。注射器或药筒可用于施用不同的治疗性化合物,比如药物和生物制剂,包括但不限于抗体、反义基因(反义核酸)、RNA干扰、基因治疗、原代和胚胎干细胞、疫苗及其组合。下文的公开内容同样适用于注射器或药筒。设想了多种类型的医疗递送设备,例如注射器、自动注射器或可注射笔,并且这些医疗递送设备被认为在本公开的范围内。应当理解,本文使用的术语“约”表示指定测量单位的+/-10%。
如图1A所示,注射器10可包括具有内表面25的针筒20和附连于针筒的用于注射(一种或多种)治疗化合物的穿刺元件(例如,针)30。柱塞50由可固定于柱塞杆85的端部的止挡件40形成。在一些实施例中,止挡件不附连于柱塞杆85(未示出)。止挡件40经由一个或多个肋部42、44接触针筒20的内表面25的至少一部分。尽管在图1A中示出了两个肋部42、44,但是止挡件40上可存在任意数量的肋部,只要有至少一个密封肋部、比如前密封肋部42即可。在一些实施例中,肋部44也可以是密封肋部。在下文中,为了便于讨论,将肋部42、44都称为密封肋部。密封肋部为预先填充的注射器或药筒提供了容器封闭的完整性。一个或多个凸缘70可用作手指抓持部,以在针筒20内按压和平移柱塞50。
转到图1B,在药筒35中,柱塞杆(未示出)和止挡件65并未附连。应当注意的是,止挡件65在其中没有空腔。止挡件65经由一个或多个肋部、比如密封肋部42接触药筒管32的内表面25的至少一部分。药筒35包含止挡件65、密封盖34、药筒管32和密封端部36。应当理解的是,如下文详细描述的,注射器10和药筒35的各部件没有润滑剂或基本上没有润滑剂。
转到图2,止挡件40插入针筒20的近端23中并平移穿过针筒20,直到它到达针筒20内的特定期望位置。如图所示,止挡件40在其中包含空腔48。短语“针筒20”在本文中可与本文中的“药筒管(芯筒管)32”互换。该期望位置是在针筒20中的治疗溶液55的液体表面60上方的预定高度。治疗溶液55可以具有液体高度LH。LH是位于针筒20内的治疗溶液55的量的函数,该溶液的量又取决于要施用的治疗物质的体积。在一些实施例中,止挡件40在针筒20内的位置允许一定量(特定量)的顶部空间H1。如本文所用,“顶部空间”旨在描述从液体表面60的顶部到止挡件40的前密封肋部42的前边缘45的高度(距离)。密封肋部44仅用于说明性目的而示出。在一些实施例中,顶部空间H1最小化以减少针筒20中的为了药物稳定性和/或出于运输目而可能注入到患者体内的空气量。
在一些实施例中,在使用本文描述的方法插入止挡件40之后,顶部空间高度H1(即,高度或距离)小于约25毫米、小于约23毫米、小于约21毫米、小于约19毫米、小于约17毫米、小于约15毫米、小于约13毫米、小于约10毫米、小于约8毫米、小于约5毫米、小于约3毫米、小于约2毫米、小于约1毫米或小于约0.5毫米。在一些实施方式中,顶部空间H1可在以下范围内:在约1毫米至约25毫米,约1毫米至约23毫米、约1毫米至约21毫米、约1毫米至约19毫米、约1毫米至约17毫米、约1毫米至约15毫米、约1毫米至约13毫米、约1毫米至约10毫米、约1毫米至约8毫米、约1毫米至约5毫米、约1毫米至约3毫米、约1毫米至约2毫米、约0.5毫米至约2毫米、或约0.5毫米至约1毫米。
针筒20或药筒管32可由基本上硬质的材料形成,比如玻璃材料(例如,硼硅酸盐玻璃)、陶瓷材料、一种或多种聚合材料(例如,聚丙烯、聚乙烯及其共聚物)、金属材料或塑料材料(例如,环烯烃聚合物和环烯烃共聚物),及其组合。在某些实施例中,针筒20或药筒管32可由玻璃、树脂、塑料或金属形成,而在针筒20或药筒管32的内表面25上不存在任何润滑剂(例如硅酮)。
止挡件40由至少部分地被聚合物(例如,膨胀型聚合物)覆盖的弹性体主体形成。在一些实施例中,弹性体主体在其上可具有一个或多个聚合物层或膨胀型聚合物层(例如,(一个或多个)聚合物膜)。应当理解的是,术语“膜”和“层”可在本文中互换使用。例如,图3示出了止挡件40,该止挡件具有弹性体主体125和至少部分覆盖弹性体主体125的聚合物或膨胀型聚合物140的单层。在一些实施例中,聚合物或膨胀型聚合物140包围或覆盖弹性体。在图4所描绘的另一实施例中,止挡件40包括弹性体主体125和层合层(层叠层)130,该层合层可由聚合物或膨胀型聚合物140(例如,膨胀型含氟聚合物)和多孔层150(例如,氟化乙烯丙烯(FEP))形成。如上所述,止挡件40可具有一个或多个密封肋部,比如从止挡件延伸的密封肋部42、44。
在一些实施例中,膨胀型聚合物是膨胀型含氟聚合物。可用作聚合物或膨胀型聚合物140或用作多孔层150的含氟聚合物的示例包括但不限于:聚四氟乙烯(PTFE),膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE),致密的膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)、致密的聚四氟乙烯(PTFE)膨体型改性PTFE、PTFE膨体共聚物、乙烯-(全氟乙烯-丙烯)共聚物(EFEP)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、氟化乙烯丙烯(FEP)、全氟烷氧基共聚物树脂(PFA)、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚和全氟烷氧基聚合物。关于PTFE膨胀型混合物、膨胀型改性的PTFE和膨胀型PTFE共聚物已获得专利,这些专利比如但不限于授予Branca的美国专利第5708044号;授予Baillie的美国专利第6541589号;授予Sabol等人的美国专利第7531611号;授予Ford的美国专利申请第8637144号;以及授予Xu等人的美国专利申请第9139669号。诸如聚乙烯、聚丙烯和聚碳酸酯之类的非含氟聚合物也可用作聚合物层或膨胀型聚合物层140。
可以用于形成弹性体主体125的弹性体的非限制性示例包括任意适用于该应用的弹性体,最特别地由如下构成的橡胶:丁基橡胶、溴丁基橡胶、氯丁基橡胶、硅橡胶、腈(橡胶)、苯乙烯丁二烯(橡胶)、聚氯丁二烯(橡胶)、乙烯丙烯二烯(橡胶)、含氟弹性体、热塑性弹性体(TPE)、热塑性硫化(橡胶)(TPV)、以及它们的组合和混合物。在一些实施例中,弹性体主体125可具有范围从约2.5兆帕至约5兆帕的初始模量。在一些实施例中,弹性体主体125可具有约3兆帕至约4兆帕之间的初始模量。在一非限制性实施例中,初始模量可以是例如约3.5兆帕。
层合层(层叠层)130可具有小于约30微米的厚度。在一些实施例中,层合层130的厚度可在约0.5微米至约20微米的范围内。形成聚合物层或膨胀型聚合物层140(图3)和/或多孔层150(图4)的膜可利用化学蚀刻、等离子体处理、电晕处理、粗糙化等进行预处理或后处理,以改善聚合物层或膨胀型聚合物层140和/或多孔层150与弹性体主体125的结合。选择层合层130以及聚合物层或膨胀型聚合物层140的材料以提供低摩擦系数、顺应性(柔顺性)、低可萃取性和可浸出性、以及在涉及来自弹性体主体125的可提取物和可浸出物时良好的阻隔性、以及良好的空气和液体不可渗透性。
在另一实施例中,聚合物层或膨胀型聚合物层140可与非弹性材料一起使用,非弹性材料比如但不限于塑料(例如聚丙烯,聚碳酸酯和聚乙烯)、热塑性塑料以及诸如乙烯-(全氟乙烯)-丙烯)共聚物(EFEP),聚偏二氟乙烯(PVDF)和全氟烷氧基聚合物树脂(PFA)之类的含氟聚合物材料。
在一些实施例中,包括真空腔室1001(图5A和5B)和插入管1002(图6A和图6B)的混合插入设备1000可以与插入销600、605(图9A-9C)结合使用,以将无润滑剂的止挡件插入非润滑的注射器针筒20(图10A-10E)或非润滑的药筒管(非润滑的芯筒管)32(图11A-11E)中,而止挡件几乎没有或没有变形、屈曲或起皱。在一些实施例中,真空腔室1001和插入管1002是分开的实体,它们在插入之前或插入时(未示出)组装(未示出)到混合插入设备1000中。图7A和7B描绘了真空腔室1001和插入管1002,它们在将止挡件插入其中之前已经集成到单个混合插入设备1000中。在其它实施例中,真空腔室1001和插入管1002可集成为单一的、一件式混合插入设备2000,如图8所示并在下文详细讨论的那样。可使用混合插入设备1000、2000以将无润滑剂的止挡件插入到非润滑的注射器针筒20(图10A-10E)或非润滑的药筒管32(图11A-11E)中,而止挡件几乎没有变形、屈曲或起皱。
现在转到图5A和5B,示出了真空腔室1001。真空腔室1001是混合插入设备1000的一部分,其允许将非润滑的止挡件放置在非润滑的注射器针筒或非润滑的药筒管内,而不会过度加压包含在其中的液体(例如,治疗溶液)。如图5A和5B所示,真空腔室1001具有近端1011和远端1013。对准凸缘1030从真空腔室1001的近端1011突出。对准凸缘1030和机器适配器1020具有足以与常规注射器填充线(未示出)上的辅助设备对准的形状。真空腔室1001还包括密封垫圈1100,该密封垫圈围绕管道1015的开口1050。管道1015是真空腔室1001的构造成接纳插入管(例如,图6A和6B所描绘的插入管1002)的主体1010的部分。管道1015的直径D4尺寸设计成大于插入管1002的主体1010的外径D1(图6B)。其间的空间形成真空间隙,下文将对此进行详细描述。真空腔室1001还包括真空端口1052。此外,真空腔室1001包括接纳空腔1041,该接纳空腔可包括构造成接纳O形环的一个或多个O形环凹槽1016。真空腔室1001还可包括用于接纳插入管1002的引导凸缘1032的引导空腔1031(例如,在图6A和6B中描绘)。
转到图6A和6B,详细描绘了插入管1002。插入管1002保持非润滑的止挡件并将止挡件引导到非润滑的注射器针筒或非润滑的药筒管中。插入管1002具有近端1012和远端1014。插入管1002还包括主体1010和插入管适配器1021。引导凸缘1032从插入管适配器1021的端部突出。插入管1002的引导凸缘1032和插入管适配器1021具有构造成分别由真空腔室1001的引导空腔1031和接纳空腔1041接纳的形状。主体1010是插入管1002的安装在真空腔室1001的管道1015内的部分。
插入管1002的过渡区1040是止挡件被压缩成从初始直径D3到足以穿过插入管1002的远侧开口1051的第二直径D2的直径的地方。因此,止挡件(未示出)的直径从D3(即,放置区域1042的内径)减小至D2(即,主体1010的内径)。过渡区1040以渐缩角(锥角)(B)从放置区域1042到主体1010渐缩。放置区域1042的直径(D3)为约3毫米至约20毫米、约5毫米至约15毫米、约7毫米至约10毫米、约7毫米至约8毫米、或约7.5毫米至约8毫米。渐缩角(锥角)(B)可在约1度至约20度、约5度至约20度、约1度至约15度、约2度至约15度、约3度至约15度、约4度至约15度、约5度至约15度、约1度至10度或约5度至约10度的范围内。
现在转到图7A和7B,示出了混合插入设备1000。在图7A和7B所描绘的实施例中,在一实施例中,混合插入设备1000可以通过在止挡件插入之前将插入管1002(图6B)插入真空腔室1001(图5B)中而形成。在一些实施例中,真空腔室1001和插入管1002是独立的部件,它们彼此独立地运动并且在止挡件40、65(未示出)的插入过程期间组装以形成混合插入设备1000。
如图7A和7B所示,混合插入设备1000的插入管1002的插入主体1055延伸超出管道1015的开口1050。如下所述,插入主体1055被插入到针筒20或药筒管32中并用于实现最佳顶部空间。O形环1004能够在真空间隙1500中形成密封部1023,真空间隙1500是真空腔室1001和插入管1002之间的空间。应当理解的是,O形环1004在本文中被描述为能够在定位在真空腔室1001和插入管1002之间的真空间隙1500内形成密封部1023。然而,本领域技术人员已知的其它构造和/或设备,诸如但不限于平坦垫片和(平)垫圈、密封液或粘合剂,可用于在真空间隙1500中形成密封部1023并且被认为在本公开的范围内。应当注意,密封部1023可在真空端口1052上方的任何位置处形成。
在图8所示的另一实施例中,混合插入设备可形成为一件式集成设备2000。如图8所示,混合插入设备2000具有近端2012和远端2024。在近端2012处存在具有内表面2044的放置区域2042。混合插入设备2000还包括管主体2010,该管主体包括延伸超出真空腔室2001的插入主体2055。在管主体2010和放置区域2042之间存在过渡区2040,在该过渡区中止挡件从直径D3(即,放置区域2042的内径)压缩到直径D2(即,管主体2010的内径)。过渡区2040以渐缩角(锥角)(B)从放置区域2042到管主体2010渐缩。
如图8所示,在管主体2010与真空腔室2001之间定位有真空间隙2500。真空间隙2500流体连接于真空端口2052。一旦垫圈2100已经密封至针筒凸缘70或药筒管32的密封端部36,真空端口2052就在真空间隙2500中抽真空以形成降低顶部空间中的压力的真空。然后插入杆将止挡件从放置区域2042平移至插入管2010的远端。这使得止挡件能够被放置到注射器针筒20或药筒管32中,以小的顶部空间紧邻治疗溶液的表面。应当理解的是,一件式实体(实心)混合插入设备2000和两部分式混合插入设备1000导致相同的效果并且可以互换使用。
图9A-9C示出了可与诸如图7A和7B所示的混合插入设备1000或混合插入设备2000(未示出)之类的插入设备结合使用以将止挡件插入到针筒20或药筒管32中的插入销600(图9A-9B)和插入销605(图9C)。应当理解的是,混合插入设备2000及其部件可与本文公开的混合插入设备1000及其部件互换使用。插入销600、605包括具有近端606和远端608的圆柱形主体602。插入销600的销末端610连接于圆柱形主体602并且与止挡件的空腔(未示出)接界。远端608的尺寸可设计成与机器适配器(未示出)匹配,该机器适配器用于将插入销600、605推动穿过诸如图6A和6B所示的插入管1002之类的插入管。插入销600、605可在其中具有空腔604,以与常规的注射器填充线(未描绘)连接。
插入销600、605的圆柱形主体602具有直径D5,该直径略小于插入管的主体的内径D2(例如,图6A和6B所描绘的插入管1002的直径D2)。圆柱形主体602的倒圆表面612设计成推抵止挡件的远端,以在止挡件插入注射器针筒或药筒管32期间提供平直度和稳定性。圆柱形主体602的直径D5可在约2毫米至约18毫米的范围内,包括其间的任何和所有子范围。在其它实施例中,倒圆表面612可包括除了倒圆以外的形状或由这种形状构成,例如平坦部分(平直段)、直锥(例如线性)、曲线状、圆形或具有多个锥度。在一些实施例中,可使用没有内部空腔的止挡件,并且可修改插入销以减小或甚至消除销末端,如图9C所示。如图9C所示,插入销605没有销末端,而是由平坦(平的)或基本上平坦的表面614形成。
回到图9A和9B,销末端610具有长度(L),该长度可近似为止挡件的内部空腔的深度。在一些实施例中,销末端610具有约3毫米至约8毫米、约4毫米至约7毫米、约4.5毫米至5.5毫米或约5毫米至约6毫米的长度。此外,销末端610可具有宽度(W),该宽度可近似为止挡件的内部空腔的宽度。在一些实施例中,销末端610具有从约0.5毫米至约5毫米、从约1毫米至约4毫米、从约1毫米至约3毫米、从约2毫米至约3毫米、从约1.5毫米至约2.5毫米、从约3毫米至约6毫米、从约5毫米至约9毫米、或从约8毫米至约11毫米的宽度。销末端610的宽度(W)和长度(L)的组合产生与止挡件的空腔相容的体积。在图9A和9B的实施例中,末端610具有倒圆端。止挡件40能够以约10牛至约200牛、约20牛至约100牛、约30牛至约80牛、约40牛至约60牛,或约40牛至约60牛的峰值插入力插入插入管1000中。在一些实施例中,峰值插入力大于零但小于约50牛、大于零但小于约40牛、大于零但小于约30牛、或大于零但小于约20牛。
插入销600、605可由诸如聚醚醚酮(PEEK)、聚四氟乙烯(PTFE)、膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)之类的聚合材料或诸如不锈钢之类的金属材料或其组合形成。
现在转到图10A-10E和图11A-11E,一种用于将至少部分覆盖有聚合物层或膨胀型聚合物层或层合层的非润滑的止挡件插入到非润滑的注射器针筒中(图10A-10E)或插入到非润滑的药筒管中(图11A-11E)的方法用剖视图以一系列步骤描绘。应当注意的是,仅出于说明目的,在图10A-10E中仅示出了用于针筒20的末端盖27。在图10A-10E和图11A-11E中,示出了插入杆650,该插入杆包括插入销600(图10A-10E)或插入销605(图11A-11E)以及机器适配器620。最初,如图10A所示,将具有空腔48的止挡件40放置在位于混合插入设备1000的近端1012处的放置区域1042中。图10A-10E中的插入杆650具有如图9A和9B所示的销末端610。混合插入设备1000的远端总体由附图标记1054表示。
混合插入设备1000定位在注射器针筒20的内表面25上方并与内表面对准。在一些实施例中,注射器针筒20已经填充有治疗溶液55。在图11A中,将实心的止挡件65(即、其中没有空腔)放置在位于混合插入设备1000的近端1012处的放置区域1042中。图11A-11E中的插入杆650具有如图9C所示的平坦或基本上平坦的端部。混合插入设备1000的远端总体由附图标记1054表示。混合插入设备1000定位在药筒管32的内表面25上方并与内表面对准。在一些实施例中,药筒管32已经填充有治疗溶液55。参见图10B和图11B,混合插入设备1000的主体1055随后沿箭头A1的方向分别向下运动到注射器针筒20或药筒管32的内部空间中,而不接触注射器针筒20(图7B)或药筒管32(图8B)的内表面25。在图10A和10B以及图11A和11B中描绘和描述的步骤可如上所述顺序地或同时地发生(未描绘)。
混合插入设备1000的主体1055运动直到它经过注射器针筒20的针筒凸缘70(图B)或药筒管(芯筒管)32的密封端部36(图11B),并且当混合插入设备1000的远侧开口1051位于相对于液体治疗溶液55的表面60的特定期望位置处时停止。此外,密封垫圈1100被压缩抵靠针筒凸缘70或药筒管32的密封端部36,以提供用于真空的密封。应当理解的是,当密封垫圈1100被压缩抵靠针筒凸缘70或药筒管的密封端部36时,混合插入设备1000的真空腔室1000部分可密封地连接于注射器针筒20或药筒管32。真空间隙1500允许在液体治疗溶液55上方的顶部空间上抽真空。在图10B和图11B两者中,真空通过真空间隙1500并经由真空端口1052施加至液体表面60的顶部和止挡件40、65的前密封肋部42的前边缘45之间的顶部空间H2。真空间隙1500从密封部1023延伸至真空腔室1001的管道1015的远侧开口1050。所施加的真空的量取决于治疗物质55及其对真空的敏感性,这将由本领域技术人员容易地确定。在建立真空后,如图10C和11C所示,然后使用插入杆650使止挡件40、65沿箭头A2的方向平移通过混合插入设备1000的插入管1002的主体1010的长度,运动通过过渡区域1040,通过插入管1002的主体1010的远侧开口1051,并进入注射器针筒20或药筒管32的内表面25,从而减少顶部空间H2,直到达到最终期望的顶部空间H3。在真空间隙1500和顶部空间H2中形成的真空降低了顶部空间H2中的压力(图10C和11C),这使得止挡件40、65能够放置在注射器针筒20或药筒管32中,以小的顶部空间H3紧邻治疗溶液55的表面60(例如,期望位置)。应当理解的是,在止挡件运动通过设备的远侧开口(1051或2051)之后,插入管1010的内部部分通向大气。结果,可以移除或关闭真空。
转到图10D和11D,插入杆650沿箭头A3的方向从注射器针筒20或药筒管32以及混合插入设备1000缩回。在图10E和11E中,混合插入设备1000沿箭头A4的方向从注射器针筒20(图10E)或药筒管32(图11E)完全缩回。应当理解的是,将无润滑剂的止挡件插入注射器针筒或药筒管的整个方法是在没有润滑剂(比如但不限于硅酮或硅油)的情况下进行的,这其中包括了安装设备(例如,插入销、插入管等)。
在图12中描绘了用于组装预填充的注射器或预填充的药筒管的系统800的示例。该系统包括:止挡件馈送件810,用于提供无硅酮的止挡件;以及治疗剂馈送件850,用于为无润滑的预填充的注射器或无润滑的药筒管提供所涉及的活性治疗剂。该系统还包括混合插入设备801,该混合插入设备具有放置区域820和主体840,主体的内径小于的放置区域820和过渡区830的内径。该系统还包括定位成接纳混合插入设备801的至少一个无润滑剂的注射器针筒或无润滑剂的药筒管870(或替代地,一系列无润滑剂的注射器针筒或无润滑剂的药筒管)。真空腔室还包括用于抽真空的真空端口1052。此外,该系统还包括插入杆860,该插入杆操纵混合插入设备801内的止挡件,其中止挡件的操纵是步骤D。该系统还包括如下机构,该机构将混合插入设备801降低到注射器针筒或药筒管870中,同时密封地连接至注射器针筒或药筒管870并经由真空端口1052在真空间隙802中建立真空,以降低顶部空间中的压力,从而使止挡件能够在处理步骤B中放置成紧邻治疗溶液的表面。在处理步骤F中,从注射器针筒或药筒管870移除混合插入设备801。
在一实施例中,在步骤A中将活性治疗剂馈送至无硅酮的注射器针筒或无硅酮的药筒管(芯筒管)。在步骤C中,将止挡件(未示出)从止挡件馈送件810移除,并定位在放置区域820中。在步骤B中,将混合插入设备801降低到注射器针筒或药筒管870中以形成可密封的连接。通过真空端口1052抽真空以在真空间隙802内建立真空,从而具有止挡件的真空辅助式插入。在步骤E中,插入杆860和混合插入设备801远离混合插入设备801返回。在最终步骤F中,混合插入设备801从注射器针筒或药筒管870缩回。
本文公开的混合插入方法的一个优点是混合插入设备1000、2000允许止挡件放置成紧邻液体表面而不对顶部空间加压。在常规方法中,很难在插入管不接触液体和/或在插入管1002缩回期间沿着针筒的内表面和/或插入管的内表面或外表面使液体飞溅或吸引液体的情况下将止挡件放置在治疗溶液上方。在一些常规方法中,顶部空间被抽空,使得硅化系统中的加压风险较低。在无硅酮或基本上无硅酮的系统中,插入力要大得多并且需要用高于大气压力的力推动止挡件。塞子需要在顶部空间内行进得越远(例如,H2到H3),在治疗液体上方的顶部空间中被压缩的空气体积就越大。在某一时刻达到一个插入深度时,如果不在系统中产生压力,就无法进一步压缩顶部空间。利用混合插入设备1000、2000,插入主体的存在,降低了真空压力,使得插入杆能够将止挡件推动更小的距离,并将止挡件放置在尽可能靠近治疗溶液表面的位置。在本公开中,加压顶部空间的风险以及注射器在针筒或药筒管中可能暴露于注射器针筒或药筒管表面上的额外粗糙度的行进距离被最小化。
在一些实施例中,如果在将止挡件40、65插入注射器针筒20、筒管32或混合插入设备1000中的一个或多个中之后在止挡件40、65的前密封肋部42上形成(例如,开槽出或蚀刻出)的线少于10条,则止挡件插入注射器针筒20或药筒管32被认为是成功的。前密封肋部是最接近止挡件尖端的肋部。在光学显微镜(例如Keyence(基恩士)的VHX-5000)上使用100倍放大倍率可以看到这些线。在一些实施例中,止挡件的前密封肋部可具有从1条线到20条线、从1条线到15条线、从5条线到10条线、从1条线到5条线或从1条线到3条线。在示例性实施例中,止挡件不超过30条线,因为这与注射器故障的高可能性相关联。在一些实施例中,在止挡件的前密封肋部上可能没有线。尽管未形象地描绘,但是该“线数”方法同样适用于确定混合插入设备、注射器针筒或其它部件的质量,止挡件通过这些部件运动至其最终位置(即,插入点)。在一些实施例中,混合插入设备的主体的内表面产生少于30条线(例如1到30条线),如在与针筒或药筒管接触的任何肋部、诸如止挡件的前密封肋部上测得的那样。当线数少于30条时,止挡件密封失效的可能性较小。有利地,将会存在小于或等于25条线(例如1至25条线)、小于或等于20条线(例如1至20条线)、小于或等于15条线(例如1至15条线)、小于或等于10条线(例如1至10条线)、小于或等于5条线(例如1至5条线)或小于或等于3条线(例如1至3条线)。
此外,如果带止挡件的注射器或药筒管的氦泄漏率小于1x 10-8sccs(标准大气压x立方厘米/秒)或小于1x 10-7sccs(标准大气压x立方厘米/秒),则将止挡件插入针筒或药筒管被认为是成功的。在一些实施例中,氦泄漏率不大于6×10-6sccs(标准大气压x立方厘米/秒)。氦泄漏率可根据授予Rusch等人的美国专利第10471211号中提出的方法来确定。在下面的实施例1中描述了氦泄漏率及其结果的描述。应当理解的是,能够以与(上述)“线数”方法相同的方式使用氦泄漏率,以确定混合插入设备、注射器针筒、药筒管或其它部件的质量,止挡件通过这些部件运动至其插入点。
在一些实施例中,无润滑剂止挡件在无润滑剂注射器针筒或无润滑剂药筒管中的成功插入(如由氦泄漏率和/或线数限定的)可以通过改变混合插入设备的平均表面粗糙度(Sa)和/或混合插入设备的内表面的平均峰度(Sku)来实现。混合插入设备的内表面的目标平均表面粗糙度(Sa)和/或平均峰度(Sku)可以通过本领域普通技术人员已知的多种方法来实现,包括但不限于电抛光、挤压珩磨或其组合。在示例1中描述了平均表面粗糙度(Sa)和平均峰度(Sku)的测试方法及其结果。
在一些实施例中,混合插入设备1000或2000的内表面中的至少一个,诸如1017、1046、1044、2011、2046,或2044可具有从约20纳米至约400纳米、从约20纳米至约120纳米、从约30纳米至约80纳米、从约30纳米至约50纳米、从约100纳米至约300纳米、或从约150纳米至约250纳米的平均表面粗糙度(Sa)。在一些实施例中,平均表面粗糙度(Sa)为25纳米或更小。此外,混合插入设备可具有从零到小于约3、从零到小于约4、从零到小于约5、从零到小于约6,从零到小于约7、或从零到小于约8的平均峰度(Sku)。插入力与平均表面粗糙度(Sa)和/或平均峰度(Sku)相结合,针对混合插入设备的每种几何形状为止挡件的成功插入限定了空间。
至少注射器针筒和止挡件(例如,注射器部件)或者药筒管(芯筒管)和止挡件(例如,药筒部件)、以及插入管和插入销(例如,插入部件)是“无润滑剂”或“基本上无润滑剂”的。如本文所使用的,术语“无润滑剂”是指没有有意或无意地将任何种类的润滑剂添加到注射器针筒、药筒管、止挡件和/或制造它们的任何设备中。可能存在的任何量的润滑剂仅以痕量存在(即,任何已知的测量设备或方法都无法检测到)。然而,在一些实施例中,润滑剂可能由于处理不当或在制造设备上残留润滑剂而被无意添加;然而,这样的润滑剂是可以存在的,只要它们不是有意添加的并且仅以痕量存在即可。应当理解的是,注射器针筒的针在其上有目的地具有润滑剂,以便于插入患者体内。然而,该针不认为在本公开的范围之内。
术语“基本上无润滑剂”是指可能存在通过任何已知的测量设备或方法可检测到的润滑剂量。在一些实施例中,这意味着在注射器的内表面上可存在约0微克至约5微克、约1微克至约5微克、或约2微克至约5微克的润滑剂。可以使用气相色谱分析(GC)质谱或电感耦合等离子体(ICP)质谱来测量润滑剂的不存在或基本上不存在。在注射用水(WFI)暴露于完全组装好的注射器(例如,玻璃针筒和止挡件,以及替代地至少一种治疗化合物)之后,还可通过或替代地通过在WFI中测量的注射器针筒中的颗粒数量来测量基本上无润滑剂。在一些实施例中,当在WFI中测量时,对于尺寸大于10微米的颗粒,针筒中的颗粒量可以小于约600个颗粒/毫升,或者对于尺寸大于25微米的颗粒,针筒中的颗粒量可以小于60个颗粒/毫升。
在一些实施例中,可允许使用除了硅基润滑剂以外的润滑剂。常见的硅基润滑剂包括硅油或硅脂、硅氧烷、聚硅氧烷、有机硅氧烷、聚有机硅氧烷、硅酸酯和类似化合物及其组合。在其它实施例中,水基润滑剂(例如,聚乙二醇、甘油、纤维素醚)、油基润滑剂(例如,凡士林、石蜡和烯烃)及其组合可存在于注射器针筒或药筒管(芯筒管)的内表面上。在另外的实施例中,在注射器针筒或药筒管的内表面上可以不存在任何种类的润滑剂,但是在注射器针筒或药筒管上可存在修整剂或上光剂。
应当理解的是,本文描述的范围可与0.5毫升至20毫升的注射器或药筒(cartridge,芯筒)结合使用,但是可适当地缩放至较小或较大的注射器或药筒。还应理解的是,本文描述的注射器的一个或多个设计特征可以与本文描述的其它注射器和药筒(芯筒)的其它特征组合。
在另一方面,本文所述的注射器针筒、药筒管、柱塞杆和止挡件可与诸如药物和生物制剂之类的不同治疗化合物组合使用,所述治疗化合物例如药物和生物制剂,包括但不限于:抗体、反义基因(反义核酸)、RNA干扰、基因疗法、原代和胚胎干细胞、疫苗及它们的组合。例如,本文所述的实施例可与以下任何生物制剂和/或治疗性化合物组合使用。
使用主要来源于如下细胞的细胞疗法:内胚层,如外分泌上皮细胞(Exocrinesecretory epithelial cell)和激素分泌细胞;外胚层,如角质化上皮细胞、湿层屏障上皮细胞、感觉转导细胞、自主神经细胞、感觉器官和外周神经元支持细胞、中枢神经系统神经元和神经胶质细胞、晶状体细胞;中胚层,例如代谢和储存细胞,屏障功能细胞(肺、肠、外分泌腺和泌尿生殖道)、细胞外基质细胞、收缩细胞、血液和免疫系统细胞、生殖细胞、滋养细胞、间质细胞或它们的组合。遗传、化学、或物理修饰或改变的其它细胞被认为在本公开的范围内。
外分泌上皮细胞的示例包括但不限于:唾液腺粘液细胞、1号唾液腺、舌中的冯哎波讷腺细胞、乳腺细胞、泪腺细胞,耳中的耵聍腺细胞、外分泌汗腺暗细胞、外分泌汗腺亮细胞、顶泌汗腺细胞、眼睑的墨氏腺细胞、脂肪腺细胞、鼻的鲍曼氏腺细胞、十二指肠的步伦纳腺细胞、精液泡细胞、前列腺细胞、尿道球部腺细胞、巴多林氏腺细胞、尿道腺细胞、子宫内膜细胞、呼吸道和消化道的孤立杯状细胞、胃膜粘液细胞、胃腺酶源细胞、胃腺泌酸细胞、胰腺腺泡细胞、小肠的帕内特细胞、肺二型肺细胞、肺克拉拉细胞;激素分泌细胞包括但不限于:垂体前部细胞、垂体中叶细胞、大细胞性神经分泌细胞、肠和呼吸道细胞、甲状腺细胞、副甲状腺细胞、肾上腺细胞、分泌睾丸激素的睾丸间质细胞、分泌雌激素的卵泡内膜细胞、分泌孕酮的破裂卵泡的黄体细胞、近肾小球细胞、肾脏致密斑细胞、肾脏极周细胞、肾脏的肾小球系膜细胞、胰岛细胞;角质化上皮细胞包括但不限于:表皮角质形成细胞、表皮基底细胞、指甲和脚趾甲的角质形成细胞、甲床基底细胞、延髓毛干细胞、皮质毛干细胞、表皮毛干细胞、表皮毛根鞘细胞、赫胥黎氏层的毛根鞘细胞、亨勒层的毛根鞘细胞、外毛根鞘细胞、毛基质细胞;湿分层屏障上皮细胞包括但不限于:角膜、舌、口腔、食道、肛管、远端尿道和阴道的层状鳞状上皮表面上皮细胞和上皮基底细胞、尿路上皮细胞;感觉转导细胞包括但不限于:螺旋器听觉内毛细胞、螺旋器听觉外毛细胞、嗅上皮的基底细胞、冷敏一级感觉神经元、热敏一级感觉神经元、表皮的梅克尔细胞、嗅觉受体神经元,痛敏一级感觉神经元、眼睛中的视网膜感光细胞:本体感觉一级感觉神经元、触敏一级感觉神经元、I型颈动脉体细胞、II型颈动脉体细胞、耳前庭系统I型毛细胞、耳前庭系统II型毛细胞、I型味蕾细胞;自主神经细胞包括但不限于:胆碱能神经细胞、肾上腺素能神经细胞、多肽神经细胞;感觉器官和外周神经元支持细胞包括但不限于:螺旋器内柱细胞、螺旋器外柱细胞、螺旋器内指状细胞、螺旋器外指状细胞、螺旋器边缘细胞,螺旋器汉森细胞、前庭器支持细胞、味蕾支持细胞、嗅上皮支持细胞、雪旺细胞、卫星神经胶质细胞、肠神经胶质细胞;中枢神经系统神经元和神经胶质细胞包括但不限于:星形细胞、神经元细胞、少突胶质细胞、纺锤体神经元;晶状体细胞包括但不限于:前晶状体上皮细胞、含晶状体蛋白的晶状体纤维细胞;代谢和储存细胞包括但不限于:脂肪细胞:肝脏脂肪细胞;屏障功能细胞包括但不限于:肾壁细胞、肾小球足细胞、肾近端小管刷状缘细胞、亨利细段细胞、肾远端小管细胞、肾集合管细胞、主细胞(Principal cell)、闰细胞、I型肺细胞、胰管细胞、非纹状管细胞、主细胞、闰细胞、导管细胞、肠刷状缘细胞、外分泌腺纹状细胞、胆囊上皮细胞、输出小管无纤毛细胞(Ductulusefferens nonciliated cell)、附睾主细胞、附睾基底细胞;细胞外基质细胞包括但不限于:成釉上皮细胞(Ameloblast epithelial cell)、耳前庭系统上皮细胞、螺旋器齿间上皮细胞、松散结缔组织成纤维细胞、角膜成纤维细胞、肌腱成纤维细胞、骨髓网状组织成纤维细胞、其他非上皮成纤维细胞、外膜细胞,椎间盘髓核细胞、成牙骨质细胞/牙骨质细胞、成牙本细胞/牙周细胞(odontocyte),透明软骨细胞、纤维软骨细胞、弹性软骨细胞、成骨细胞/骨细胞、骨原细胞、眼球玻璃体的玻璃体细胞、耳外淋巴隙星状细胞、肝星状细胞、胰腺星状细胞;收缩细胞包括但不限于:骨骼肌细胞、卫星细胞、心肌细胞、平滑肌细胞、虹膜的肌上皮细胞、外分泌腺肌上皮细胞;血液和免疫系统细胞包括但不限于:红细胞、巨核细胞、单核细胞、结缔组织巨噬细胞、表皮朗格汉斯细胞、破骨细胞、树突状细胞、小神经胶质细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、杂交瘤细胞、肥大细胞、辅助T细胞、抑制T细胞、细胞毒T细胞、自然杀伤T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、网状细胞,血液和免疫系统的干细胞和用于定向祖细胞;生殖细胞包括但不限于:卵原细胞/卵母细胞、精细胞、精原细胞、精母细胞、精子;滋养细胞包括但不限于:卵巢卵泡细胞、睾丸支持细胞、胸腺上皮细胞;间质细胞包括但不限于:间质组织肾细胞,以及它们的组合。
对蛋白质靶标或基因所制定的抗体、反义基因(反义核酸)、RNA干扰或基因疗法的示例:毛细血管扩张性共济失调突变、肿瘤蛋白p53、检查点激酶2、乳腺癌易感性蛋白、双链断裂修复蛋白、DNA修复蛋白RAD50、Nibrin(NBN蛋白)、p53结合蛋白、DNA损伤检查点蛋白介导、H2A组蛋白家族成员X、微脑磷脂(Microcephalin)、C-末端结合蛋白1、染色体蛋白质1A的结构维持;酯酶;磷酸酶;离子通道的示例包括但不限于:配体门控离子通道、电压门控离子通道;生长因子的示例包括但不限于:神经生长因子(NGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、C-fos诱导生长因子(FIGF)、血小板活化因子(PAF)、转化生长因子β(TGF-β)、b、一种形态发生蛋白(BMP)、激活素、抑制素、成纤维细胞生长因子(FGF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、生长分化因子9(GDF9)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-α(TGF-α)、生长因子(KGF)、迁移刺激因子(MSF)、肝细胞生长因子样蛋白(HGFLP)、肝细胞生长因子(HGF)、肝癌衍生生长因子(HDGF)、胰岛素样生长因子;G蛋白偶联受体(GPCR)的示例包括但不限于:腺苷受体家族、肾上腺素受体家族、血管紧张素II受体、爱佩琳(Apelin)受体、血管加压素受体家族、脑特异性血管生成抑制剂家族、缓激肽受体家族、铃蟾肽受体家族、补体成分3a受体1、补体成分5a受体1、降钙素受体家族、降钙素受体样家族、钙敏感受体、胆囊收缩素A受体(CCK1)、胆囊收缩素B受体(CCK2)、趋化因子(C-C基序)受体家族、鞘氨醇1-磷酸受体家族、琥珀酸受体、胆碱能受体家族。趋化因子样受体家族、大麻素受体家族、促肾上腺皮质激素释放激素受体家族、前列腺素D2受体、趋化因子C-X3-C受体家族、趋化因子(C-X-C基序)受体家族、伯基特淋巴瘤受体、趋化因子(C-X-C基序)受体家族、半胱氨酰白三烯受体2(CYSLT2)、趋化因子受体(FY)、多巴胺受体家族、G蛋白偶联受体183(GPR183)、溶血磷脂酸受体家族、内皮素受体家族、凝血因子II(凝血酶)受体家族、游离脂肪酸受体家族、甲酰肽受体家族、卵泡刺激素受体(FSHR)、γ-氨基丁酸(GABA)B受体、甘丙肽受体家族、胰高血糖素受体、生长激素释放激素受体(GHRH)、胃生长激素促分泌素(Ghrelin)受体(ghrelin)、生长激素促分泌素受体1b(GHSR1b)、胃抑制多肽受体(GIP)、胰高血糖素样肽受体家族、促性腺激素释放激素受体(GnRH)、焦谷氨酰化(pyrogluta mylated)RF酰胺肽受体(QRFPR)、G蛋白偶联胆汁酸受体1(GPBA)、羟基羧酸受体家族、溶血磷脂酸受体4(LPA4)溶血磷脂酸受体5(GPR92)、G蛋白偶联受体79假基因(GPR79)、羟基羧酸受体1(HCA1)、G蛋白偶联受体(C5L2、FFA4、FFA4、FFA4、GPER、GPR1、GPR101、GPR107、GPR119、GPR12、GPR123、GPR132、GPR135、GPR139、GPR141、GPR142、GPR143、GPR146、GPR148、GPR149、GPR15、GPR150、GPR151、GPR152、GPR157、GPR161、GPR162、GPR17、GPR171、GPR173、GPR176、GPR18、GPR182、GPR20、GPR22、GPR25、GPR26、GPR27、GPR3、GPR31、GPR32、GPR35、GPR37L1、GPR39、GPR4、GPR45、GPR50、GPR52、GPR55、GPR6、GPR61、GPR65、GPR75、GPR78、GPR83、GPR84、GPR85、GPR88、GPR97、TM7SF1)、代谢型谷氨酸受体家族、胃泌素释放肽受体(BB2)、食欲素受体家族、组胺受体家族、5-羟色胺受体家族、KISS1衍生肽受体(亲吻促动素(kisspeptin))、含亮氨酸重复的G蛋白偶联受体家族、水平促性腺激素受体(LH)、白三烯B4受体(BLT1)、腺苷酸环化酶激活多肽1受体1(mPAC1)、胃动素受体、黑皮质素受体家族、黑色素浓缩激素受体1(MCH1)、神经肽Y1受体(Y1)、神经肽Y2受体(NPY2R)、阿片受体家族、催产素受体(OT)、P2Y嘌呤受体12(mP2Y12)、P2Y嘌呤受体6(P2Y6)、胰多肽受体家族、血小板活化因子受体家族、前列腺素E受体家族、前列腺素类IP1受体(IP1)、MAS相关GPR、成员家族、视紫红质(视紫红质)、松弛素家族肽受体家族、生长抑素受体家族、速激肽受体家族、褪黑素受体家族、尾加压素受体家族、血管活性肠肽受体1(mVPAC1)、神经调节肽B受体(BB1)、神经调节肽U受体1(NMU1)、神经肽B/W受体家族、神经肽FF受体1(NPFF1)、神经肽S受体1(NPS受体)、神经肽Y受体家族、神经降压素受体1(NTS1)、视蛋白5(OPN5)、阿片类受体样受体(NOP)、氧代花青素(OXE)受体1(OXE)、氧代戊二酸(α-酮戊二酸)受体1(OXGR1)、嘌呤能受体家族、嘧啶能受体家族、催乳素释放激素受体(PRRP)、前动力蛋白受体家族、血小板活化受体(PAF)、前列腺素F受体家族、前列腺素I2(前列环素)受体家族、甲状旁腺激素受体家族、毒蕈碱4(rM4)、前列腺素DP2受体(rGPR44)、前动力蛋白受体家族、松弛素家族肽受体家族、分泌素受体(促胰液素)、平滑(Smoothened)、卷曲类受体(平滑受体)、微量胺相关受体家族、速激肽家族、血栓素A2受体(TP)、促甲状腺激素释放激素受体(TRH1)、甲状腺刺激素受体(TSH);蛋白激酶的示例包括但不限于:AP2相关激酶、智人ABL原癌基因1-非受体酪氨酸蛋白激酶家族、c-abl致癌基因1受体酪氨酸激酶家族、v-abl阿贝尔森鼠白血病病毒致癌基因同源物2、激活素A受体家族、伴侣蛋白-bc1复合物同源物(S.pombe)的ABC1活性(ADCK3)、含aarF结构域激酶4(ADCK4)、v-akt鼠胸腺瘤病毒致癌基因同源家族、间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶家族、蛋白激酶A家族、蛋白激酶B家族、含有锚蛋白重复和激酶结构域的1(ANKK1)、NUAK家族-SNF1样激酶、丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶家族极光激酶(aurora kinase)A(AURKA)、极光激酶B(AURKB)、极光激酶C(AURKC)、AXL受体酪氨酸激酶(AXL)、BMP2诱导型激酶(BIKE)、B淋巴酪氨酸激酶(BLK)、骨形态发生蛋白受体家族、BMX非受体酪氨酸激酶(BMX)、v-raf鼠肉瘤病毒致癌基因同源物B1(BRAF)、蛋白酪氨酸激酶6(BRK)、BR丝氨酸/苏氨酸激酶家族、布鲁顿丙种球蛋白血症酪氨酸激酶(BTK)、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶家族、细胞周期蛋白依赖性激酶家族、细胞周期蛋白依赖性激酶样家族、CHK1检查点同源物(S.pombe)(CHEK1)、CHK2检查点同源物(S.pombe)(CHEK2)、胰岛素受体、同种型A(INSR)、胰岛素受体、同种型B(INSR)、rho-相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶(CIT)、v-kit哈地-朱克曼4猫肉瘤病毒致癌基因同源物(KIT)、CDC样激酶家族-肝细胞生长因子受体(MET)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体、集落刺激因子家族受体、c-src酪氨酸激酶(CSK)、酪蛋白激酶家族、巨核细胞相关酪氨酸激酶(CTK)、死亡相关蛋白激酶家族、双皮质激素家族、盘状蛋白结构域受体酪氨酸激酶、营养不良肌强直蛋白-蛋白激酶(DMPK)、双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化调节激酶家族、表皮生长因子受体家族、真核翻译起始因子2-α激酶1(EIF2AK1)、EPH受体家族、肝配蛋白A型受体家族、肝配蛋白B型受体家族、v-erb-b2成红细胞白血病病毒致癌基因同源家族、丝裂原-激活的蛋白激酶家族、内质网到核信号传导1(ERN1)、PTK2蛋白酪氨酸激酶2(FAK)、fer(fps/fes相关)酪氨酸激酶(FER)。猫肉瘤基因(FES)、成纤维细胞生长因子受体家族、加德纳-拉希德猫肉瘤病毒(v-fgr)致癌基因同源物(FGR)、fms相关酪氨酸激酶家族、Fms相关酪氨酸激酶家族、fyn相关激酶(FRK)、与SRC相关的FYN癌基因、细胞周期蛋白G相关激酶(GAK)、真核翻译起始因子2α激酶、生长激素受体。G蛋白偶联受体激酶1(GRK1)、G蛋白偶联受体激酶家族、糖原合成酶激酶家族、生殖细胞相关的2(单激酶)(HASPIN)、造血细胞激酶(HCK)、同源域相互作用蛋白激酶家族、有丝分裂原-活化蛋白激酶家族、激素上调Neu相关激酶(HUNK)、肠细胞(MAK样)激酶(ICK)、胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)、保守的螺旋-环-螺旋无处不在激酶(IKK-α)、B细胞中κ轻链多肽基因增强子抑制剂-激酶β家族、胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体相关受体(INSRR)、白细胞介素-1受体相关激酶家族、IL2诱导型T细胞激酶(ITK)、Janus激酶家族、激酶插入域受体、v-kit哈地-朱克曼4猫肉瘤病毒致癌基因同源物、淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)、LIM结构域激酶家族、丝氨酸/苏氨酸激酶家族富含亮氨酸的重复激酶家族、v-yes-1山口肉瘤病毒相关致癌基因同源物(LYN)、雄性生殖细胞相关激酶(MAK)、MAP/微管亲和调节激酶家族、微管相关丝氨酸/苏氨酸激酶家族、母体胚胎亮氨酸拉链激酶、c-mer原型-癌基因酪氨酸激酶(MERTK)、符合原癌基因(肝细胞生长因子受体)、MAP激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶家族、肌球蛋白轻链激酶家族、混合谱系激酶结构域蛋白同种型、CDC42结合蛋白激酶家族、丝氨酸/苏氨酸激酶家族、巨噬细胞刺激1受体(c-met相关酪氨酸激酶)(MST1R)、雷帕霉素(丝氨酸/苏氨酸激酶)(MTOR)、肌肉-骨骼-受体酪氨酸激酶(MUSK)、肌球蛋白轻链的机制靶点激酶家族、NIMA(从未在有丝分裂基因a中)相关激酶家族、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶NIM1(NIM1)、nemo样激酶(NLK)、氧化应激反应1(OSR1)、p21蛋白(Cdc42/Rac)激活的激酶家族、含有PAS结构域的丝氨酸/苏氨酸激酶、血小板衍生生长因子受体家族、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDPK1)、钙依赖性蛋白激酶1、磷酸化酶激酶γ家族、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶、磷酸肌醇-3-激酶家族、磷脂酰肌醇4-激酶家族。磷酸肌醇激酶、含有FYVE指、Pim-1致癌基因(PIM1)、pim-2致癌基因(PIM2)、pim-3致癌基因(PIM3)、磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶家族、磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶家族蛋白激酶、膜相关酪氨酸/苏氨酸1(PKMYT1)、蛋白激酶N家族、polo样激酶家族、蛋白激酶C家族、蛋白激酶D家族、cGMP依赖性蛋白激酶家族、真核翻译起始因子2-α激酶2(PRKR)、X连锁蛋白激酶(PRKX)、催乳素受体(PRLR)、PRP4前mRNA加工因子4同源物B(酵母)(PRP4)、PTK2B蛋白酪氨酸激酶2β(PTK2B)、SIK家族激酶3(QSK)、v-raf-1鼠白血病病毒致癌基因同源物1(RAF1)、神经营养酪氨酸激酶受体类型家族、受体(TNFRSF)-相互作用的丝氨酸-苏氨酸激酶家族、双丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶(RIPK5)、Rho-相关的、含有卷曲螺旋的蛋白激酶家族、c-ros癌基因1、受体t酪氨酸激酶(ROS1)、核糖体蛋白S6激酶家族、SH3结合域激酶1(SBK1)、血清/糖皮质激素调节激酶家族、推定的非特征性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Sugen激酶110)(SgK110)、盐诱导型激酶家族、SNF相关激酶(SNRK)、src相关激酶、SFRS蛋白激酶家族、脾酪氨酸激酶(SYK)、TAO激酶家族、TANK结合激酶1(TBK1)、tec蛋白酪氨酸激酶(TEC)、睾丸特异性激酶1(TESK1)、转化生长因子、β受体家族、酪氨酸激酶与免疫球蛋白样和EGF样结构域1(TIE1)、TEK酪氨酸激酶、内皮细胞(TIE2)、血管生成素-1受体(Tie2)、凌乱样激酶家族、TRAF2和NCK相互作用激酶(TNIK)、非受体酪氨酸激酶家族、TNNI3相互作用激酶(TNNI3K)、瞬时受体电位阳离子通道、睾丸特异性丝氨酸激酶家族、TTK蛋白激酶(TTK)、TXK酪氨酸激酶(TXK)、酪氨酸激酶2(TYK2)、TYRO3蛋白酪氨酸正弦激酶(TYRO3)、unc-51样激酶家族、磷脂酰肌醇3-激酶、牛痘相关激酶2(VRK2)、WEE1同系物家族、WNK赖氨酸缺乏蛋白激酶家族、v-yes-1山口肉瘤病毒致癌基因同源物1(YES)、含有无菌α基序和亮氨酸拉链的激酶SZK(ZAK)、ζ-链(TCR)相关蛋白激酶70kDa(ZAP70);核激素受体的示例包括但不限于:雄激素受体(AR)、雌激素相关受体α(ESRRA)、雌激素受体1(ESR1)、核受体亚家族1-组H-成员4(NR1H4)、核受体亚家族3-组C-成员1(糖皮质激素受体)(NR3C1)、核受体亚家族1-组H-成员3(肝X受体α)(NR1H3)、核受体亚家族1-H组成员2(肝X受体β)(NR1H2)、核受体亚家族1组H成员2(肝X受体β)(NR1H2)、核受体亚家族3组C成员2(盐皮质激素受体)(NR3C2)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARA)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARD)、孕酮受体α(PGR)、孕酮受体β(PGR)、视黄酸受体-α(RARA)、视黄酸受体-β(RARB)、类视黄醇X受体-α(RXRA)、类视黄醇X受体-γ(RXRG)、甲状腺激素受体-α(THRA)、甲状腺激素受体-β(THRB)、视黄酸相关孤儿受体、肝X受体、法尼醇X受体、维生素D受体、孕烷X受体、组成型雄甾烷受体、肝细胞核因子4、雌激素受体、雌激素相关受体、糖皮质激素受体、神经生长因子诱导的B、生殖细胞核因子;表观遗传靶标的实例包括但不限于:ATPase家族AAA结构域蛋白2(ATAD2A)、ATP酶家族-含有2B结构域的AAA(ATAD2B)、含有ATP酶家族AAA结构域-2B(ATAD2B)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-1A(BAZ1A)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-1B(BAZ1B)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-2A(BAZ2A)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-2A(BAZ2A)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-2B(BAZ2B)、含布罗莫结构域的蛋白1(BRD1)、含布罗莫结构域的蛋白2-第1溴布罗莫结构域(BRD2)、含布罗莫结构域的蛋白2-第1和第2布罗莫结构域(BRD2)、含布罗莫结构域的蛋白2同种型1-布罗莫结构域2(BRD2(2))、含布罗莫结构域蛋白3-布罗莫结构域1(BRD3(1))、含布罗莫结构域蛋白3-第1布罗莫结构域(BRD3)、含布罗莫结构域的蛋白3-第1和第2布罗莫结构域(BRD3)、含布罗莫结构域的蛋白3-布罗莫结构域2(BRD3(2))、含布罗莫结构域的蛋白质4-第1布罗莫结构域(BRD4)、含布罗莫结构域的蛋白4同种型长-布罗莫结构域1和2(BRD4(1-2))、含布罗莫结构域蛋白4同种型长-布罗莫结构域2(BRD4(2))、含布罗莫结构域的蛋白4同种型短(BRD4(全长-短-同种型(full-length-short-iso.))、含布罗莫结构域的蛋白7(BRD7)、含布罗莫结构域的8-布罗莫结构域1(BRD8(1))、含布罗莫结构域的8-布罗莫结构域2(BRD8(2))、含布罗莫结构域的蛋白9同种型1(BRD9))、含有布罗莫结构域的睾丸特异性第1布罗莫结构域(BRDT)、含有布罗莫结构域的睾丸特异性第1和第2布罗莫结构域(BRDT)、布罗莫结构域睾丸特异性蛋白同种型b-布罗莫结构域2(BRDT(2))、含布罗莫结构域和PHD指-1(BRPF1)、含布罗莫结构域和PHD指-3(BRPF3)、含布罗莫结构域和PHD指-3(BRPF3)、含布罗莫结构域和WD重复-3-第2布罗莫结构域(BRWD3(2))、猫眼综合征关键区域蛋白2(CECR2)、CREB结合蛋白(CREBBP)、E1A结合蛋白p300(EP300)、EP300(EP300)、核小体重塑因子亚基BPTF同种型1(FALZ)、核小体重塑因子亚基BPT(FALZ)、常染色质组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2(EHMT2)、组蛋白乙酰转移酶-KAT2A(GCN5L2)、常染色质组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶1(EHMT1)、组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶MLL(MLL)、多溴(Polybromo)1-第1布罗莫结构域(PB1(1))、多溴1-第2布罗莫结构域(PB1(2))、多溴1-布罗莫结构域2(PBRM1(2))、多溴1-布罗莫结构域5(PBRM1(5))、组蛋白乙酰转移酶KAT2B(PCAF)、PH-相互作用蛋白-第1布罗莫结构域(PHIP(1))、PH-相互作用蛋白-第2布罗莫结构域(PHIP(2))、蛋白激酶C结合蛋白质1(PRKCBP1)、蛋白质精氨酸N-甲基转移酶3(PRMT3)、SWI/SNF相关-基质相关-染色质的肌动蛋白依赖性调节因子-亚家族a-成员2(SMARCA2)、SWI/SNF相关-基质相关-染色质的肌动蛋白依赖性调节因子-亚家族a-成员4(SMARCA4)、核体蛋白-SP110(SP110)、核体蛋白-SP140(SP140)、转录起始因子TFIID亚基1(TAF1(1-2))、TAF1RNA聚合酶II-TATA盒结合蛋白(TBP)相关因子-250kDa-布罗莫结构域2(TAF1(2))、转录起始因子TFIID亚基1样-第1布罗莫结构域(TAF1L(1))、转录起始因子TFIID亚基1样-第2布罗莫结构域(TAF1L(2))、含有三联基序的24(TRIM24(布罗莫))、含有三联基序的24(TRIM24(PHD-布罗莫))、E3泛素-蛋白质连接酶TRIM33(TRIM33)、含有三联基序的33(TRIM33(PHD-布罗莫))、WD重复9-第1布罗莫结构域(WDR9(1))、WD重复9-第2布罗莫结构域(WDR9(2));膜转运蛋白包括但不限于:ATP结合盒(ABC)超家族,溶质载体(SLC)超家族,多药耐药蛋白1(P-糖蛋白),有机阴离子转运蛋白1和蛋白质如EAAT3、EAAC1、EAAT1、GLUT1、GLUT2、GLUT9、GLUT10、rBAT、AE1、NBC1、KNBC、CHED2、BTR1、NABC1、CDPD、SGLT1、SGLT2、NIS、CHT1、NET、DAT、GLYT2、CRTR、B0AT1、SIT1、XT3、y+LAT1、BAT1、NHERF1、NHE6、ASBT、DMT1、DCT1、NRAMP2、NKCC2、NCC、KCC3、NACT、MCT1、MCT8、MCT12、SLD、VGLUT3、THTR1、THTR2、PIT2、GLVR2、OCTN2、URAT1、NCKX1、NCKX5、CIC、PiC、ANT1、ORNT1、AGC1、ARALAR、希特林(Citrin)、STLN2、aralar2、TPC、MUP1、MCPHA、CACT、GC1、PHC、DTD、CLD、DRA、PDS、压力素(Prestin)、TAT1、FATP4、ENT3、ZnT2、ZnT10、AT1、NPT2A、NPT2B、HHRH、CST、CDG2F、UGAT、UGTL、UGALT、UGT1、UGT2、FUCT1、CDG2C、NST、PAT2、G6PT1、SPX4、ZIP4、LIV4、ZIP13、LZT-Hs9、FPN1、MTP1、IREG1、RHAG、AIM1、PCFT、FLVCR1、FLVCR2、RFT1、RFT2、RFT3、OATP1B1、OATP1B3、OATP2A1;结构蛋白包括但不限于:微管蛋白、热休克蛋白、微管稳定蛋白、癌蛋白18、史特夫敏(stathmin)、驱动蛋白-8和驱动蛋白-14家族、Kip3、Kif18A;蛋白酶包括但不限于:ADAM(解整合素和金属蛋白酶)家族;信号转导中的其它分子目标包括但不限于:细胞分裂周期25同源物A(CDC25A)、叉头框O3(forkhead box O3)、B细胞抑制剂中κ轻多肽基因增强子的核因子、α(NFKBIA)、核因子(红细胞衍生2)样2(NFE2L2)、利尿钠肽受体A(NPR1)、肿瘤坏死因子受体超家族、成员11a(TNFRSF11A)、v-rel网状内皮组织病毒致癌基因同源物A(禽)(RELA)、甾醇调节元件结合转录因子2(SREBF2)、CREB调节的转录共激活因子1(CRTC1)、CREB调节的转录共激活因子2(CRTC2)、X-盒结合蛋白1(XBP1)、连环蛋白(钙粘蛋白相关蛋白)、β1(CTNNB1),以及它们的组合。
已知的生物制剂的示例包括但不限于:阿布辛格斯(Abbosynagis)、阿贝格(Abegrin)、安挺乐(Actemra)、AFP-Cide、安托瓦(Antova)、Arzerra、奥瑞西斯(Aurexis)、阿瓦斯丁(Avastin)、本利斯塔(Benlysta)、百克沙(Bexxar)、布隆特斯(Blontress)、博萨特亚(Bosatria)、Campath(阿仑单抗)、CEA-Cide、CEA-Scan、Cimzia、斯朗达(Cyramza)、依可拓拔(Ektomab)、爱必妥(Erbitux)、福比例新特(FibriScint)、格子佤(Gazyva)、赫塞汀(Herceptin)、hPAM4-Cide、HumaSPECT、HuMax-CD4、HuMax-EGFr、修美乐(Humira)、HuZAF、海步瑞西科(Hybri-ceaker)、Ilaris、因迪马斯(Indimacis)-125、卡达西拉(Kadcyla)、勒门特达(Lemtrada)、勒可阿瑞斯(LeukArrest)、勒克斯阚(LeukoScan)、雷珠单抗(Lucentis)、林福木恩(Lymphomun)、林福斯堪(LymphoScan)、林福斯特(LymphoStat)-B、迈巴斯拉(MabThera)、米克葛巴(Mycograb)、Mylotarg、密斯金(Myoscint)、纽特斯派克(NeutroSpec)、纽曼士接(Numax)、诺维恩(Nuvion)、奥密塔克(Omnitarg)、欧珀地蔚(Opdivo)、欧斯科隆(Orthoclone)OKT3、欧瓦瑞克(OvaRex)、潘诺瑞克(Panorex)、罗利亚(Prolia)、帕洛斯塔斯科(Prostascint)、瑞体肤、瑞米凯德(Remicade)、瑞默瓦波(Removab)、仁卡勒斯(Rencarex)、芮泊罗(ReoPro)、锐宿母(Rexomun)、瑞图宣(Rituxan)、若安挺乐(RoActemra)、斯克提木(Scintimun)、欣普尼(Simponi)、丝穆勒科特(Simulect)、索利斯(Soliris)、喜达诺(Stelara)、辛格斯(Synagis)、塔科特斯(Tactress)、瑟拉克米(Theracim)、瑟拉金(Theragyn)、撕拉洛克(Theraloc)、提萨布里(Tysabri)、Vectibix、魏璐马(Verluma)、索雷尔(Xolair)、易唯一(Yervoy)、Zenapax、和泽娃灵(Zevalin),或它们的组合。
已知的单克隆抗体的示例包括但不限于:3F8、8H9、阿巴莫单抗、阿昔单抗、阿比特珠单抗(Abituzumab)、阿布鲁单抗(Abrilumab)、阿克托单抗(Actoxumab)、阿达木单抗、阿德木单抗、阿德堪单抗(Aducanumab)、阿非西维单抗(Afasevikumab)、阿非莫单抗、阿夫土珠单抗、培阿珠单抗、ALD518、ALD403、阿仑珠单抗、阿利库单抗(Alirocumab)、阿妥莫单抗喷替酸盐、阿玛土西单抗(Amatuximab)、AMG 334、马安那莫单抗(Anatumomab mafenatox)、安妥单抗(Anetumab ravtansine)、安弗露单抗(Anifrolumab)、安鲁珠单抗、阿泊珠单抗、阿西莫单抗、阿斯万卡单抗(Ascrinvacumab)、阿塞珠单抗、阿特立珠单抗(Atezolizumab)、阿替奴单抗(Atinumab)、阿替珠单抗、阿托木单抗、阿维鲁单抗(Avelumab)、巴匹珠单抗、巴利昔单抗、巴维妥昔单抗(Bavituximab)、贝妥莫单抗(Bectumomab)、贝戈罗单抗(Begelomab)、贝利木单抗、苯那利珠单抗(Benralizumab)、柏替木单抗(Bertilimumab)、贝索单抗(Besilesomab)、贝伐单抗、贝兹托单抗(Bezlotoxumab)、比西单抗(Biciromab)、拜马单抗、拜莫克珠单抗(Bimekizumab)、比伐妥珠单抗(Bivatuzumab mertansine)、比勒斯单抗(Bleselumab)、博纳吐单抗、布隆土单抗、布罗锁珠单抗(Blosozumab)、博库斯珠单抗(Bococizumab)、布拉兹库单抗(Brazikumab)、布妥昔单抗、布拉吉单抗、布罗芦单抗、布罗鲁珠单抗(Brolucizumab)、波替妥珠单抗(Brontictuzumab)、布洛苏单抗(Burosumab)、卡比萊珠单抗(Cabiralizumab)、卡纳努单抗(Canakinumab)、莫坎妥珠单抗(Cantuzumabmertansine)、莫坎妥珠单抗罗夫坦辛(Cantuzumab ravtansine)、卡帕齐珠单抗(Caplacizumab)、卡波米单抗喷地肽(capromab pendetide)、卡路单抗(Carlumab)、卡罗图西单抗(Carotuximab)、卡妥索单抗、cBR96-多柔比星免疫偶联物、卡德丽珠单抗(Cedelizumab)、克果图珠单抗(Cergutuzumab amunaleukin)、赛妥珠单抗、西妥昔单抗、泊西他妥珠单抗(Citatuzumab bogatox)、西妥木单抗、克拉杂单抗(Clazakizumab)、克乐诺西单抗(Clenoliximab)、替坦司可利妥珠单抗、克锥特珠单抗(Codrituzumab)、克托西单抗(Coltuximab ravtansine)、可那木单抗(Conatumumab)、可丝珠单抗(Concizumab)、CR6261、克仁珠单抗(Crenezumab)、克洛特单抗(Crotedumab)、达西珠单抗、达利珠单抗、达鲁妥珠单抗(Dalotuzumab)、达皮罗珠单抗(Dapirolizumab pegol)、达托木单抗、德克特单抗(Dectrekumab)、德姆茨单抗(Demcizumab)、地宁图珠单抗(Denintuzumab mafodotin)、地诺单抗、地帕西珠单抗(Depatuxizumab mafodotin)、地罗西单抗(Derlotuximabartiox)、地莫单抗(Detumomab)、定妥昔单抗(Dinutuximab)、地达夫单抗(Diridavumab)、冬麻罗单抗(Domagrozumab)、阿托度单抗(Dorlimomab aritox)、多兹图单抗(Drozitumab)、度立凸单抗(Duligotumab)、度丕卢单抗(Dupilumab)、度夫芦单抗(Durvalumab)、度司荼单抗(Dusigitumab)、伊克麦昔单抗(Ecromeximab)、依库珠单抗、埃巴单抗(Edobacomab)、依决洛单抗、依法珠单抗、依芬古单抗、依德卢单抗(Eldelumab)、依格珠单抗(Elgemtumab)、依罗珠单抗(Elotuzumab)、依西莫单抗(Elsilimomab)、依麻特珠单抗(Emactuzumab)、依米特珠单抗(Emibetuzumab)、依米西珠单抗(Emicizumab)、恩凡珠单抗(Enavatuzumab)、恩夫图单抗(Enfortumab vedotin)、PEG化恩莫单抗(Enlimomabpegol)、恩波妥珠单抗(Enoblituzumab)、恩诺珠单抗(Enokizumab)、恩提库单抗(Enoticumab)、恩昔妥昔单抗(Ensituximab)、恩皮莫单抗(Epitumomab cituxetan)、依帕珠单抗、厄恩诺单抗(Erenumab)、厄利珠单抗(Erlizumab)、艾土马单抗(Ertumaxomab)、伊塔木单抗(Etaracizumab)、伊特利珠单抗(Etrolizumab)、依凡纳单抗(Evinacumab)、依罗库单抗(Evolocumab)、艾韦单抗(Exbivirumab)、法索单抗(Fanolesomab)、法拉莫单抗(Faralimomab)、伐尔妥珠单抗(Farletuzumab)、法斯单抗、FBTA05、泛维珠单抗(Felvizumab)、菲兹诺单抗(Fezakinumab)、菲巴珠单抗(Fibatuzumab)、菲拉特珠单抗(Ficlatuzumab)、弗吉妥姆单抗(Figitumumab)、弗瑞单抗(Firivumab)、弗兰单抗(Flanvotumab)、弗乐提单抗(Fletikumab)、冯特利珠单抗(Fontolizumab)、芙拉单抗(Foralumab)、夫瑞单抗(Foravirumab)、弗瑞索单抗(Fresolimumab)、弗兰单抗(Fulranumab)、富图希单抗(Futuximab)、加坎珠单抗(Galcanezumab)、加利昔单抗(Galiximab)、加尼单抗(Ganitumab)、甘腾纳单抗(Gantenerumab)、加维莫单抗(Gavilimomab)、吉妥珠单抗奥佐米星、格弗珠单抗(Gevokizumab)、吉瑞妥昔单抗(Girentuximab)、戈姆妥姆单抗(Glembatumumab vedotin)、戈利木单抗、戈米利单抗、固塞单抗(Guselkumab)、艾巴利珠单抗、替伊莫单抗(Ibritumomab tiuxetan)、伊库克单抗(Icrucumab)、伊达瑞珠单抗(Idarucizumab)、伊戈伏单抗(Igovomab)、IMA-638、IMAB362、尹马鲁单抗(Imalumab)、英西单抗(imciromab)、尹戈妥珠单抗(Imgatuzumab)、尹卡单抗(Inclacumab)、尹达西单抗(Indatuximab ravtansine)、英杜斯妥单抗(Indusatumabvedotin)、英彼利珠单抗(Inebilizumab)、英夫利昔单抗、伊诺莫单抗(inolimomab)、因诺珠单抗(Inotuzumab ozogamicin)、因特姆单抗(Intetumumab)、伊皮木单抗(Ipilimumab)、伊拉土木单抗(Iratumumab)、伊撒西单抗(Isatuximab)、伊利珠单抗(Itolizumab)、伊希珠单抗(Ixekizumab)、克里希单抗、拉贝珠单抗(Labetuzumab)、兰波单抗(Lambrolizumab)、兰波利珠单抗(Lampalizumab)、兰纳德单抗(Lanadelumab)、兰德珠单抗(Landogrozumab)、拉普特西单抗(Laprituximab emtansine)、LBR-101/PF0442g7429、罗氏单抗、来马索单抗Lemalesomab)、棱德里珠单抗(Lendalizumab)、棱西单抗(Lenzilumab)、乐德木单抗(Lerdelimumab)、来沙木单抗、利韦单抗、利伐特珠单抗(Lifastuzumab vedotin)、利格里珠单抗(Ligelizumab)、立罗妥单抗(Lilotomab satetraxetan)、林妥珠单抗、利瑞单抗(Lirilumab)、罗德西珠单抗(Lodelcizumab)、洛克弗单抗(Lokivetmab)、罗瓦妥珠单抗(Lorvotuzumab mertansin)、鲁卡妥姆单抗(Lucatumumab)、鲁利珠单抗(Lulizumabpegol)、鲁昔单抗、鲁姆妥珠单抗(Lumretuzumab)、LY2951742、马帕木单抗、马格西单抗(Margetuximab)、马斯利莫单抗(Maslimomab)、马妥珠单抗、马维珠单抗、美泊利单抗、美替木单抗(Metelimumab)、米拉珠单抗(Milatuzumab)、敏特单抗(Minretumomab)、米弗西单抗(Mirvetuximab soravtansine)、米妥莫单抗、莫加木珠单抗、莫纳利珠单抗(Monalizumab)、莫洛利单抗(Morolimumab)、莫维珠单抗、莫昔妥木单抗(Moxetumomabpasudotox)、莫罗单抗-CD3、纳考洛单抗(Nacolomab tafenatox)、纳米洛单抗(Namilumab)、纳布妥木单抗(Naptumomab estafenatox)、纳鲁西单抗(Naratuximabemtansine)、纳鲁特单抗(Narnatumab)、那他珠单抗、那西珠单抗(Navicixizumab)、弗单抗(Navivumab)、奈巴库单抗、奈昔单抗、奈莫利珠单抗(Nemolizumab)、奈瑞莫单抗(Nerelimomab)、奈弗库单抗(Nesvacumab)、尼妥珠单抗、尼莫单抗(Nivolumab)、诺非单抗(Nofetumomab merpentan)、奥比托西单抗(Obiltoxaximab)、阿托珠单抗、奥卡拉珠单抗、奥克利珠单抗(Ocrelizumab)、奥度莫单抗(Odulimomab)、奥法木单抗、欧妥单抗(Olaratumab)、欧罗单抗(Olokizumab)、奥马珠单抗、欧那妥珠单抗(Onartuzumab)、欧特西珠单抗(Ontuxizumab)、欧皮西单抗(Opicinumab)、莫奥珠单抗(Oportuzumab monatox)、奥戈伏单抗、奥特库单抗(Orticumab)、奥利昔珠单抗(Otelixizumab)、奥特托珠单抗(Otlertuzumab)、奥昔卢单抗(Oxelumab)、奥赞珠单抗(Ozanezumab)、欧拉丽珠单抗(Ozoralizumab)、帕吉昔单抗、帕利珠单抗、帕莫乐单抗(Pamrevlumab)、帕尼单抗、潘可单抗(Pankomab)、帕诺库单抗(Panobacumab)、帕萨妥珠单抗(Parsatuzumab)、帕考珠单抗、帕束妥昔珠单抗(Pasotuxizumab)、帕特利珠单抗(Pateclizumab)、帕特妥单抗(Patritumab)、派姆单抗(Pembrolizumab)、排姆妥姆单抗(Pemtumomab)、排乐珠单抗(Perakizumab)、帕妥珠单抗(Pertuzumab)、培克珠单抗、匹狄立珠单抗(Pidilizumab)、匹伐珠单抗(Pinatuzumab vedotin)、并妥木单抗(Pintumomab)、帕拉库单抗(Placulumab)、帕洛利珠单抗(Plozalizumab)、泊加丽珠单抗(Pogalizumab)、波拉妥珠单抗(Polatuzumabvedotin)、泊纳珠单抗(Ponezumab)、泊洛利珠单抗(Prezalizumab)、普立昔单抗(Priliximab)、普特夏西单抗(Pritoxaximab)、普林木单抗(Pritumumab)、PRO 140、秋丽珠单抗(Quilizumab)、雷克妥木单抗(Racotumomab)、雷德妥单抗(Radretumab)、瑞非单抗(Rafivirumab)、拉潘西珠单抗(Ralpancizumab)、雷莫芦单抗(Ramucirumab)、兰尼单抗、瑞西巴库单抗(raxibacumab)、瑞凡珠单抗(Refanezumab)、瑞加韦单抗(Regavirumab)、瑞利珠单抗(Reslizumab)、利妥木单抗、利诺库单抗(Rinucumab)、利散珠单抗(Risankizumab)、利妥昔单抗、利巴珠单抗(Rivabazumab pegol)、罗妥木单抗(Robatumumab)、洛乐杜单抗(Roledumab)、罗姆珠单抗(Romosozumab)、荣塔里珠单抗(Rontalizumab)、罗弗皮珠单抗(Rovalpituzumab tesirine)、罗维珠单抗(Rovelizumab)、卢利珠单抗(Ruplizumab)、沙斯妥珠单抗(Sacituzumab govitecan)、萨摩利珠单抗(Samalizumab)、萨皮利珠单抗(Sapelizumab)、萨里单抗(Sarilumab)、沙妥莫单抗喷地肽(satumomab pendetide)、苏金单抗、色瑞班妥单抗(Seribantumab)、色托西单抗(Setoxaximab)、司韦单抗(Sevirumab)、SGN-CD19A、SGN-CD33A、西罗珠单抗(Sibrotuzumab)、西法木单抗、希妥昔单抗(Siltuximab)、希特珠单抗(Simtuzumab)、西利珠单抗(Siplizumab)、希鲁库单抗(Sirukumab)、索非妥珠单抗(Sofituzumab vedotin)、苏兰珠单抗(Solanezumab)、索利特单抗(Solitomab)、森纳西珠单抗(Sonepcizumab)、森图珠单抗(Sontuzumab)、司他芦单抗(Stamulumab)、硫索单抗(Sulesomab)、苏珠单抗(Suvizumab)、它布鲁单抗(Tabalumab)、它卡斯珠单抗(Tacatuzumab tetraxetan)、塔道珠单抗(Tadocizumab)、他利珠单抗(Talizumab)、它木弗单抗(Tamtuvetmab)、它尼珠单抗(tanezumab)、泰普利莫单抗(Taplitumomab paptox)、它瑞妥单抗(Tarextumab)、太妃珠单抗(Tefibazumab)、阿替莫单抗(Telimomab aritox)、特纳妥姆单抗(Tenatumomab)、替奈昔单抗(Teneliximab)、替利珠单抗、特普妥姆单抗(Teprotumumab)、特西多单抗(Tesidolumab)、特托罗单抗(Tetulomab)、特则培单抗(Tezepelumab)、TGN1412、替西木单抗(Ticilimumab)、替卡妥珠(Tigatuzumab)、替卓珠单抗(Tildrakizumab)、替莫单抗(Timolumab)、替索托单抗(Tisotumab vedotin)、TNX-650、托珠单抗、托利珠单抗(Toralizumab)、托萨托单抗(Tosatoxumab)、托西莫单抗(Tositumomab)、托韦妥单抗(Tovetumab)、川隆单抗(tralokinumab)、曲妥珠单抗(Trastuzumab)、曲妥珠单抗埃姆他辛(Trastuzumabemtansine)、TRBS07、曲加利珠单抗(Tregalizumab)、曲美木单抗(Tremelimumab)、曲弗单抗(Trevogrumab)、西莫白介素单抗(Tucotuzumab celmoleukin)、妥韦单抗(Tuvirumab)、乌立妥昔单抗(Ublituximab)、乌克普鲁单抗(Ulocuplumab)、乌鲁单抗(Urelumab)、乌托珠单抗(Urtoxazumab)、优特金单抗(Ustekinumab)、乌托米单抗(Utomilumab)、维达西单抗(Vadastuximab talirine)、凡多珠单抗(Vandortuzumab vedotin)、凡提单抗(Vantictumab)、凡诺西珠单抗(Vanucizumab)、瓦帕西单抗(Vapaliximab)、瓦利芦单抗(Varlilumab)、瓦特里珠单抗(Vatelizumab)、维多珠单抗、维妥珠单抗、维帕莫单抗(Vepalimomab)、维森克单抗(Vesencumab)、维斯利珠单抗(Visilizumab)、弗巴利珠单抗(Vobarilizumab)、弗洛昔单抗(Volociximab)、沃斯妥珠单抗(Vorsetuzumab mafodotin)、伏妥莫单抗(Votumumab)、疝托珠单抗(Xentuzumab)、扎木单抗(Zanolimumab)、扎鲁木单抗(Zalutumumab)、扎木单抗、扎昔单抗(Zatuximab)、齐拉木单抗(Ziralimumab)和阿佐莫单抗(Zolimomab aritox),或它们的组合。
为病毒性疾病研发的疫苗的示例包括但不限于:甲型肝炎疫苗、乙型肝炎疫苗、戊型肝炎疫苗、HPV疫苗、流感疫苗、流行性乙型脑炎疫苗、MMR疫苗、MMRV疫苗、脊髓灰质炎疫苗、狂犬病疫苗、轮状病毒疫苗、水痘疫苗、带状疱疹疫苗、天花疫苗、黄热病疫苗、腺病毒疫苗、柯萨奇B病毒疫苗、巨细胞病毒疫苗、人类登革热疫苗、人类东部马脑炎病毒疫苗、埃博拉疫苗、肠道病毒71疫苗、爱泼斯坦巴尔疫苗、丙型肝炎疫苗、艾滋病疫苗、人用HTLV-1T淋巴细胞白血病疫苗、马尔堡病毒疫苗、诺如病毒疫苗、人体呼吸道合胞病毒疫苗、严重急性呼吸道综合征(SARS)疫苗、人用西尼罗河病毒疫苗;细菌性疾病的示例包括但不限于:炭疽疫苗、DPT疫苗、Q热疫苗、Hib疫苗、结核病(BCG)疫苗、脑膜炎球菌疫苗、伤寒疫苗、肺炎球菌结合疫苗、肺炎球菌多糖疫苗、霍乱疫苗、龋疫苗、埃立克体病疫苗、麻风疫苗、莱姆病疫苗、金黄色葡萄球菌疫苗、化脓性链球菌疫苗、梅毒疫苗、土拉菌病疫苗、鼠疫耶尔森氏菌疫苗;寄生虫病的示例包括但不限于:疟疾疫苗、血吸虫病疫苗、恰加丝病疫苗、钩虫疫苗、人用盘尾丝虫病河盲症疫苗、锥虫病疫苗、内脏利什曼病疫苗;非感染性疾病的示例包括但不限于:阿尔茨海默病淀粉样蛋白疫苗、乳腺癌疫苗、卵巢癌疫苗、前列腺癌疫苗、溶瘤病毒药剂(T-VEC);疫苗还包括但不限于以下商品名称:ACAM2000、ActHIB、阿德萨(Adacel)、阿福洛利(Afluria)、四价阿福洛利(AFLURIA QUADRIVALENT)、阿格里夫(Agriflu)、BCG疫苗、BEXSERO、百思拉霞(Biothrax)、卜思特(Boostrix)、希瑞适(Cervarix)、康福熙(Comvax)、达忒瑟(DAPTACEL)、德克发(DECAVAC)、英格里希(Engerix)-B、复立达(FLUAD)、福禄立适(Fluarix)、四价福禄立适(Fluarix Quadrivalent)、弗露博洛克(Flublok)、弗露希腊(Flucelvax)、四价弗露希腊(Flucelvax Quadrivalent)、弗露拉法(FluLaval)、弗露米斯特(FluMist)、四价弗露米斯特(FluMist Quadrivalent)、伏必灵(Fluvirin)、四价弗露倧(Fluzone Quadrivalent)、弗露倧(Fluzone)、高剂量弗露倧和皮肤内弗露倧(FluzoneHigh-Dose and Fluzone Intradermal)、加德西(Gardasil)、加德西9、贺福立适(Havrix)、贺新立适(Hiberix)、印法克斯(Imovax)、英芬立适(Infanrix)、IPOL、依稀罗(Ixiaro)、JE-Vax、KINRIX、美那克查(Menactra)、门西比克(MenHibrix)、美诺门(Menomune)-A/C/Y/W-135、门福鸥(Menveo)、M-M-R II、M-M-Vax、帕迪丽(Pediarix)、PedvaxHIB、蓬塔克(Pentacel)、纽莫法(Pneumovax)23、珀利弗科思(Poliovax)、沛儿(Prevnar)、沛儿13、普罗栝达(ProQuad)、阔达丝(Quadracel)、四价(Quadrivalent)、拉布维特(RabAvert)、瑞抗必发(Recombivax)HB、罗特律(ROTARIX)、罗塔特克(RotaTeq)、特尼微克(TENIVAC)、TICEBCG、特培达(Tripedia)、川膜倍(TRUMENBA)、Twinrix、TYPHIM Vi、VAQTA、瓦瑞法克(Varivax)、瓦克罗(Vaxchora)、维弗提(Vivotif)、YF-Vax、伏带疹(Zostavax)、以及它们的组合。
可注射药物的示例包括但不限于:阿巴弗(Ablavar)(钆磷维塞三钠(Gadofosveset Trisodium)注射剂)、阿巴瑞克储库剂(奥巴里德宝(Abarelix Depot))、肉毒素A型(Abo肉毒杆菌毒素(Abobotulinumtoxin A))注射剂(丽舒妥(Dysport))、ABT-263、ABT-869、ABX-EFG、阿西托品(Accretropin)(生长激素(Somatropin)注射剂)、Acetadote(乙酰胺半胱氨酸(Acetylcysteine)注射剂)、乙酰唑胺注射剂(AcetazolamideInjection)、乙酰半胱氨酸注射剂(Acetadote)、安挺乐(托珠单抗注射剂)、Acthrel(注射用三氟乙酸绵羊可的瑞林(Corticorelin Ovine Triflutate))、奥克图门(Actummune)、阿替普酶(Activase)、注射用阿昔洛韦(Acyclovir)(佐韦瑞克斯(Zovirax)注射剂)、阿德萨(Adacel)、阿达木单抗、Adenoscan(腺苷注射剂)、腺苷注射剂(Adenoscan)、阿德那克里克(Adrenaclick)、AdreView(用于静脉注射使用的碘苄胍1123(Iobenguane 1123)注射剂)、阿福洛利(Afluria)、Ak-Fluor(荧光素注射剂)、Aldurazyme(拉罗尼酶(Laronidase))、阿糖苷酶注射剂(Ceredase)、阿尔肯尔(Alkeran)注射剂(盐酸美法仑注射剂)、注射用别嘌醇钠(Aloprim)、Aloprim(注射用别嘌醇钠)、前列地尔(Alprostadil)、Alsuma(舒马普坦注射剂)、ALTU-238、氨基酸注射剂、美乐欣(Aminosyn)、阿匹朱(Apidra)、阿普斯特(Apremilast)、注射用前列地尔双腔系统(Caverject Impulse)、AMG 009、AMG 076、AMG102、AMG 108、AMG 114、AMG 162、AMG 220、AMG 221、AMG 222、AMG 223、AMG 317、AMG 379、AMG 386、AMG 403、AMG 477、AMG 479、AMG 517、AMG 531、AMG 557、AMG 623、AMG 655、AMG706、AMG 714、AMG 745、AMG 785、AMG 811、AMG 827、AMG 837、AMG 853、AMG 951、胺碘酮盐酸注射剂(盐酸胺碘酮注射剂)、异戊巴比妥钠注射剂(阿米妥钠)、阿米妥钠(异戊巴比妥钠注射剂)、阿那白滞素(Anakinra)、Aβ抗体(Anti-Abeta)、β7抗体(Anti-Beta7)、β20抗体(Anti-Beta20)、CD4抗体(Anti-CD4)、CD20抗体(Anti-CD20)、CD40抗体(Anti-CD40)、IFNα抗体(Anti-IFNalpha)、IL13抗体(Anti-IL13)、OX40L抗体(Anti-OX40L)、oxLDS抗体(Anti-oxLDS)、NGF抗体(Anti-NGF)、NRP1抗体(Anti-NRP1)、Arixtra(戊聚糖钠)、Amphadase(透明质酸酶注射剂)、Ammonul(苯乙酸钠和苯甲酸钠注射剂)、阿诺普克斯(Anaprox)、Anzemet注射剂(甲磺酸多拉司琼注射剂)、阿匹朱(赖谷胰岛素[rDNA来源]注射剂)、Apomab、Aranesp(阿法达贝泊汀)、Argatroban(阿加曲班注射剂)、盐酸精氨酸注射剂(R-Gene 10、曲安西龙(Aristocort)、己曲安奈德(Aristospan)、三氧化二砷注射剂(Trisenox)、盐酸阿替卡因(Articane HCl)和肾上腺素注射剂(Septocaine)、Arzerra(奥法木单抗注射剂)、Asclera(聚多卡醇注射剂)、阿特伦(Ataluren)、阿特伦-DMD、阿替洛尔(Atenolol)注射剂(天诺敏I.V.注射剂(Tenormin I.V.Injection))、苯磺酸阿曲库铵注射剂(阿曲库铵苯磺酸盐注射剂)、阿瓦斯丁(Avastin)、埃扎可坦(Azactam)注射剂(噻肟单胺菌素(Aztreonam)注射剂)、阿奇霉素(希舒美注射剂)、噻肟单胺菌素注射剂(埃扎可坦注射剂)、巴氯芬注射剂(尚有鞘内注射液(LIORESAL INTRATHECAL))、抑菌水(Bacteriostatic Water)(注射用抑菌水)、巴氯芬注射剂(尚有鞘内注射液)、油安瓶中的巴尔(Bal in Oil Ampules)(二巯基丙醇(Dimercarprol)注射剂)、百禾B(BayHepB)、百特(BayTet)、本纳注(Benadryl)、盐酸苯达莫司汀注射剂(Treanda)、甲磺酸苯扎托品注射剂(Cogentin)、倍他米松可注射悬浮液(倍他米松磷酸酯钠(Celestone Soluspan))、百克沙、比西林(Bicillin)C-R 900/300(盘尼西林G苄星青霉素和盘尼西林G普鲁卡因注射剂)、博莱霉素(Blenoxane)(硫酸博莱霉素注射剂)、硫酸博来霉素注射剂(Blenoxane)、Boniva注射剂(伊班膦酸钠(Ibandronate Sodium)注射剂)、美容用Botox(注射用Ona肉毒杆菌素(OnabotulinumtoxinA))、BR3-FC、Bravelle(尿促卵泡素注射剂)、溴苄乙铵(Bretylium,溴苄铵注射剂)、甲己炔巴比妥钠(BrevitalSodium)(注射用美索比妥钠)、贝利新(Brethine)、贝利百西(Briobacept)、BTT-1023、盐酸布比卡因、艾塞那肽(Byetta)、Ca-DTPA(喷替酸钙钠注射剂)、卡巴他赛注射剂(Jevtana)、咖啡因生物碱(Caffeine Alkaloid)(咖啡因和苯甲酸钠注射剂)、骨化三醇注射剂(罗钙全(Calcitrol))、罗钙全(骨化三醇注射剂)、氯化钙(氯化钙注射剂10%)、依地酸钙钠(乙二胺四乙酸二钠钙注射剂)、坎帕斯(Campath)(阿仑单抗(Altemtuzumab))、Camptosar注射剂(盐酸伊立替康)、卡纳努单抗注射剂(Ilaris)、硫酸卷曲霉素(Capastat Sulfate)(注射用卷曲霉素(Capreomycin))、注射用卷曲霉素(硫酸卷曲霉素)、Cardiolite(注射用锝Tc99司他比准备试剂盒(Prep kit for Technetium Tc99 Sestamibi))、Carticel、Cathflo、注射用头孢唑啉和右旋糖(头孢唑啉(Cefazolin)注射剂)、盐酸头孢吡肟、头孢噻肟、头孢三嗪(Ceftriaxone)、思而赞(Cerezyme)、卡尼特(Carnitor)注射剂、凯威捷(Caverject)、倍他米松磷酸酯钠、赛里西欧(Celsior)、Cerebyx(磷苯妥英钠(Fosphenytoin Sodium)注射剂)、Ceredase(阿糖苷酶注射剂)、Ceretec(锝Tc99m依沙美肟(Exametazime)注射剂)、赛妥珠单抗、CF-101、氯霉素琥珀酸钠(琥珀酸钠氯霉素注射剂)、琥珀酸钠氯霉素注射剂(氯霉素琥珀酸钠)、考来胶(Cholestagel)(盐酸考来维仑)、绒毛膜促性腺激素(Choriogonadotropin)α注射剂(Ovidrel)、Cimzia、Cisplatin(顺氯氨铂注射剂)、Clolar(氯法拉滨注射剂)、克罗米酚柠檬酸盐(Clomiphine Citrate)、可乐定注射剂(Duraclon)、Cogentin(甲磺酸苄托品注射剂)、粘菌素(Colistimethate)注射剂(Coly-Mycin M)、Coly-Mycin M(粘菌素注射剂)、康帕斯(Compath)、盐酸考尼伐坦注射剂(Vaprisol)、注射用结合雌激素(妊马雌酮(Premarin)注射剂)、克帕松(Copaxone)、注射用三氟乙酸绵羊可的瑞林(Acthrel)、Corvert(富马酸伊布利特(Ibutilide Fumarate)注射剂)、库比星(Cubicin)(达托霉素注射剂)、CF-101、Cyanokit(注射用羟钴胺素)、阿糖胞苷脂质体(CytarabineLiposome)注射剂(DepoCyt)、氰钻胺、Cytovene(丙氧鸟苷)、D.H.E.45、达西珠单抗、Dacogen(地西他滨注射剂)、达替肝素(Dalteparin)、丹曲林IV(注射用丹曲林钠)、注射用丹曲林钠(丹曲林IV)、达托霉素注射剂(库比星(Cubicin))、达尔贝激素(Darbepoietin)α、DDAVP注射剂(乙酸去氨加压素注射剂)、Decavax、地西他滨注射剂(Dacogen)、无水乙醇(无水乙醇注射剂)、德尼单抗注射剂(Prolia)、庚酸睾酮(Delatestryl)、戊酸雌二醇(Delestrogen)、达特肝素钠(Delteparin Sodium)、的帕肯(Depacon)(丙戊酸钠注射剂)、德普梅德尔(醋酸甲泼尼龙可注射悬浮液)、DepoCyt(阿糖胞苷脂质体注射剂)、DepoDur(硫酸吗啡XR脂质体(Morphine Sulfate XR Liposome)注射剂)、乙酸去氨加压素注射剂(DDAVP注射剂)、德普(Depo)-雌二醇、德普-普维拉(Provera)104mg/ml、德普-普维拉150mg/ml、德普-睾酮、注射用敌拉造可散、仅静脉输注(Totect)、葡萄糖/电解质、葡萄糖和氯化钠注射剂(0.9%氯化钠中的葡萄糖5%)、葡萄糖、地西泮注射剂(安定注射剂)、地高辛注射剂(拉诺辛注射剂)、双氢吗啡(Dilaudid)-HP(盐酸二氢吗啡酮注射剂)、二巯基丙醇注射剂(油安瓶中的巴尔)、苯海拉明注射剂(苯那君(Benadryl)注射剂)、双嘧达莫注射剂(潘生丁注射剂)、DMOAD、注射用多西他赛(Taxotere)、甲磺酸多拉司琼注射剂(Anzemet注射剂)、Doribax(注射用多利培南)、注射用多利培南(Doribax)、度骨化醇(Doxercalciferol)注射剂(Hectorol注射剂)、Doxil(盐酸阿霉素脂质体(Doxorubicin Hcl Liposome)注射剂)、盐酸阿霉素脂质体注射剂(Doxil)、Duraclon(可乐亭注射剂)、硫酸吗啡(Duramorph)(吗啡注射剂)、Dysport(Abo肉毒杆菌毒素A注射剂)、艾卡拉肽注射剂(Kalbitor)、EC-萘普生(甲氧萘丙酸(naproxen))、乙二胺四乙酸钙二钠注射剂(依地酸二钠钙)、Edex(注射用前列地)、英格里希(Engerix)、滕喜龙注射剂(依酚氯铵(Enlon))、酒石酸伊利果斯(Eliglustat Tartate)、乐沙定(奥沙利铂注射剂)、易梦德(Emend)注射剂(福沙吡坦二甲葡胺(Fosaprepitant Dimeglumine)注射剂)、依那普利注射剂(埃那拉普利尔制剂(Enalaprilat)注射剂)、依酚氯铵(滕喜龙(Edrophonium)注射剂)、依诺肝素钠(Enoxaparin Sodium)注射剂(Lovenox)、Eovist(钆塞酸二钠(Gadoxetate Disodium)注射剂)、Enbrel(依那西普(etanercept))、依诺肝素(Enoxaparin)、依皮瑟(Epicel)、肾上腺素(Epinepherine)、肾上腺素笔(Epipen)、初级肾上腺素笔(Epipen Jr.)、依帕珠单抗、爱必妥(Erbitux)、厄他培南(Ertapenem)注射剂(怡万之(Invanz))、红细胞生成素(Erythropoieten)、必需氨基酸注射剂(Nephramine)、环戊酸雌二醇(EstradiolCypionate)、戊酸雌二醇(Estradiol Valerate)、依那西普、艾塞那肽注射剂(百泌达(Byetta))、艾佛特(Evlotra)、半乳糖苷酶(Fabrazyme)(阿达西达瑟(Adalsidase)β)、法莫替丁注射剂、FDG(氟代脱氧葡萄糖F18注射剂)、芙拉和莫(Feraheme)(纳米氧化铁(Ferumoxytol)注射剂)、菲立磁四代(Feridex I.V.)(氧化铁纳米微粒(Ferumoxides)可注射溶液)、费提娜(Fertinex)、氧化铁纳米微粒可注射溶液(菲立磁四代)、纳米氧化铁注射剂(芙拉和莫)、甲硝唑(Flagyl)注射剂(灭滴灵(Metronidazole)注射剂)、福禄立适(Fluarix)、氟拉达拉(Fludara)(磷酸氟达拉滨)、氟脱氧葡萄糖F18注射剂(FDG)、荧光素注射剂(Ak-Fluor)、弗丽丝汀AQ筒(Follistim AQ Cartridge)(促卵泡素β注射剂)、促卵泡素α注射剂(Gonal-f RFF)、促卵泡素β注射剂(弗丽丝汀AQ筒)、弗洛婷(Folotyn)(静脉注射用普拉曲沙溶液)、磺达肝癸钠(Fondaparinux)、Forteo(特立帕肽(rDNA来源)注射剂)、弗丝麻亭(Fostamatinib)、福沙吡坦二甲葡胺(Fosaprepitant Dimeglumine)注射剂(Emend注射剂)、膦甲酸钠注射剂(Foscavir)、Foscavir(膦甲酸钠注射剂)、磷苯妥英钠注射剂(Cerebyx)、磷丙泊酚钠注射剂(Lusedra)、法安明(Fragmin)、Fuzeon(恩夫韦肽(enfuvirtide))、GA101、钆贝葡胺注射剂(Multihance)、钆磷维塞三钠注射剂(Ablavar)、钆特醇(Gadoteridol)注射溶液(ProHance)、钆弗塞胺(Gadoversetamide)注射剂(OptiMARK)、伽岛二钠(Gadoxetate Disodium)注射剂(Eovist)、加尼瑞克(Ganirelix)(醋酸加尼瑞克注射剂)、加德西(Gardasil)、GC1008、GDFD、注射用吉妥珠单抗奥唑米星(Gemtuzumab Ozogamicin)(Mylotarg)、基因重组人生长激素(Genotropin)、庆大霉素注射剂、GENZ-112638、戈利木单抗注射剂(欣普尼(Simponi)注射剂)、Gonal-f RFF(促卵泡素α注射剂)、盐酸格拉司琼(康泉(Kytril)注射剂)、硫酸庆大霉素、醋酸格拉替雷、胰高血糖素(Glucagen)、胰高血糖素(Glucagon)、HAE1、Haldol(氟哌啶醇注射剂)、贺福立适(Havrix)、Hectorol注射剂(度骨化醇(Doxercalciferol)注射剂)、何德浩途径抑制剂(HedgehogPathway Inhibitor)、肝素、赫赛汀、hG-CSF、优泌乐(Humalog)、人类生长激素、优猛茁(Humatrope)、喜码士(HuMax)、喜美康(Humegon)、修美乐(Humira)、优泌林(Humulin)、伊班膦酸钠注射剂(Boniva注射剂)、布洛芬赖氨酸盐注射剂(NeoProfen)、布洛芬赖氨酸盐注射剂(Corvert)、伊达米星(Idamycin)PFS(盐酸伊达比星(Idarubicin Hydrochloride)注射剂)、盐酸伊达比星注射剂(伊达米星PFS)、Ilaris(卡纳努单抗注射剂)、注射用亚胺培南和西司他丁(Primaxin I.V.)、依米彻(Imitrex)、注射用肉毒素A(IncobotulinumtoxinA,Xeomin)、殷克雷斯(Increlex)(美卡舍明(Mecasermin)[rDNA来源]注射剂)、消炎痛(Indocin)IV(吲哚美辛注射剂)、吲哚美辛注射剂(消炎痛IV)、英芬立适(Infanrix)、亭扎肝素(Innohep)、胰岛素(Insulin)、门冬胰岛素[rDNA来源]注射剂(NovoLog)、甘精胰岛素[rDNA来源]注射剂(Lantus)、赖谷胰岛素[rDNA来源]注射剂(阿匹朱)、注射用干扰素α-2b重组体(Intron A)、Intron A(注射用干扰素α-2b重组体)、怡万之(Invanz)(厄他培南注射剂)、善思达(Invega Sustenna)(棕榈酸帕利哌酮缓释剂(Paliperidone PalmitateExtended-Release)可注射悬浮液)、Invirase(甲磺酸沙奎那韦)、静脉输注用途的碘苄胍1123注射剂(AdreView)、碘普罗胺注射剂(优维显(Ultravist))、碘佛醇注射剂(安射力(Optiray)注射剂)、Iplex(美卡舍明林菲培[rDNA来源]注射剂)、依皮法克(Iprivask)、盐酸伊立替康(Camptosar注射剂)、蔗糖铁注射剂(Venofer)、Istodax(注射用罗米地辛)、依曲康唑注射剂(斯皮仁诺注射剂)、Jevtana(卡巴他赛注射剂)、九纳西(Jonexa)、Kalbitor(艾卡拉肽注射剂)、D5NS中的KCL(在5%葡萄糖和氯化钠中的氯化钾注射剂)、D5W中的KCL、NS中的KCL、口内膏(Kenalog)10注射剂(醋酸曲安奈德(Triamcinolone Acetonide)可注射悬浮液)、Kepivance(帕利夫明)、开浦兰注射剂(左乙拉西坦)、角化细胞(Keratinocyte)、KFG、激酶抑制剂、Kineret(阿那白滞素)、Kinlytic(尿激酶注射剂)、金利(Kinrix)、克诺平(氯硝安定)、Kytril注射剂(盐酸格拉司琼)、拉科酰胺片和注射剂(Vimpat)、乳酸林格氏液(Lactated Ringer's)、拉诺辛注射剂(地高辛注射剂)、注射用兰索拉唑(普托平I.V.)、兰德仕(Lantus)、亚叶酸钙(甲酰四氢叶酸钙注射剂)、朗泰(Lente)(L)、莱普亭(Leptin)、诺和平(Levemir)、乐凯沙格司亭(Leukine Sargramostim)、醋酸亮丙瑞林、左甲状腺素、左乙拉西坦(开浦兰注射剂)、依诺肝素(Lovenox)、左卡尼汀注射剂(卡尼丁注射剂)、乐西阚(Lexiscan)(瑞加德松(Regadenoson)注射剂)、尚有鞘内注射液(巴氯芬注射剂)、利拉鲁肽[rDNA]注射剂(诺和力)、依诺肝素(Lovenox)(依诺肝素钠注射剂)、雷珠单抗(Lucentis)(兰尼单抗注射剂)、卢米兹莫(Lumizyme)、Lupron(醋酸亮丙瑞林注射剂)、Lusedra(磷丙泊酚钠注射剂)、马奇(Maci)、硫酸镁(硫酸镁注射剂)、甘露醇注射剂(甘露醇IV)、麻卡因(盐酸布比卡因和肾上腺素注射剂)、马斯平(Maxipime)(注射用盐酸头孢吡肟)、锝注射剂的MDP多剂量试剂盒(锝Tc99m依沙美肟注射剂)、美卡舍明[rDNA来源]注射剂(Increlex)、美卡舍明林菲培[rDNA来源]注射剂(Iplex)、盐酸美法仑注射剂(爱克兰(Alkeran)注射剂)、氨甲蝶呤、美那克查(Menactra)、美诺孕(Menopur)(促生育素注射剂)、注射用促生育素(Repronex)、注射用美索比妥钠(甲己炔巴比妥钠(Brevital Sodium))、盐酸甲基多巴乙酯注射剂溶液(盐酸甲基多巴乙酯)、亚甲蓝(亚甲蓝注射剂)、醋酸甲泼尼龙可注射悬浮液(德普梅德尔(Depo Medrol))、梅特麦(MetMab)、甲氧氯普胺注射剂(灭吐灵(Reglan)注射剂)、麦处定(注射用尿促卵泡素)、甲硝哒唑注射剂(灭滴灵(Flagyl)注射剂)、密钙息、咪达唑仑(咪达唑仑注射剂)、米帕拉(Mimpara)(西那卡塞(Cinacalet))、米诺环素注射剂(二甲胺四环素注射剂)、二甲胺四环素注射剂(米诺环素注射剂)、米泊美生(Mipomersen)、注射用米托蒽醌浓缩剂(诺凡特龙)、吗啡注射剂(硫酸吗啡)、硫酸吗啡XR脂质体注射剂(DepoDur)、鱼肝油酸钠(鱼肝油酸钠注射剂)、莫特塞尼(Motesanib)、普乐沙福(Mozobil)(注射用皮乐霞(Plerixa))、Multihance(钆贝葡胺注射剂)、多种电解质和葡萄糖注射剂、多种电解质注射剂、Mylotarg(注射用吉妥珠单抗奥唑米星)、Myozyme(α-阿葡糖苷酶(Alglucosidasealfa))、萘夫西林注射剂(萘夫西林钠)、萘夫西林钠(萘夫西林注射剂)、纳曲酮XR注射剂(Vivitrol)、萘普生(甲氧萘丙酸)、NeoProfen(布洛芬赖氨酸盐注射剂)、癸酸诺龙(Nandrol Decanoate)、甲硫酸新斯的明(甲硫酸新斯的明注射剂)、NEO-GAA、NeoTect(锝Tc99m地普奥肽注射剂)、Nephramine(必需氨基酸注射剂)、Neulasta(培非格司亭)、优保津(Neupogen)(非格司亭)、诺和灵、诺和锐、倍他依泊汀(NeoRecormon)、Neutrexin(三甲曲沙葡糖醛酸脂注射剂)、NPH(N)、Nexterone(盐酸胺碘酮注射剂)、Norditropin(生长激素(Somatropin)注射剂)、生理盐水(氯化钠注射剂)、诺凡特龙(注射用米托蒽醌浓缩剂)、诺和灵70/30一诺莱特(Innolet)(70% NPH——中性精蛋白人胰岛素悬液和30%常规人胰岛素注射剂)、诺和锐(门冬胰岛素[rDNA来源]注射剂)、Nplate(罗米司亭)、诺折平(Nutropin)(注射用生长激素(rDNA来源))、诺折平AQ、Nutropin Depot(注射用生长激素(rDNA来源))、醋酸奥曲肽注射剂(善得定LAR)、奥克利珠单抗、奥法木单抗注射剂(Arzerra)、奥氮平缓释剂可注射悬浮液(Zyprexa Relprevv)、奥密塔克、Omnitrope(生长激素[rDNA来源]注射剂)、盐酸昂丹司琼注射剂(枢复宁注射剂)、OptiMARK(钆弗塞胺注射剂)、安射力注射剂(碘佛醇注射剂)、奥瑞希纳(Orencia)、阿维娃中的欧斯米特(Osmitrol)注射剂(阿维娃(Aviva)塑料容器250中的甘露醇注射剂)、维弗乐中的欧斯米特注射剂(维弗乐(Viaflex)塑料容器250中的甘露醇注射剂)、骨保护素(Osteoprotegrin)、Ovidrel(绒毛膜促性腺激素α注射剂)、苯唑西林(注射用苯唑西林)、奥沙利铂注射剂(乐沙定)、催产素注射剂(吡哆素)、棕榈酸帕利哌酮缓释剂可注射悬浮液(善思达)、帕米膦酸二钠注射剂(帕米磷酸钠注射剂)、静脉输注用帕尼单抗注射剂(Vectibix)、盐酸罂粟碱注射剂(罂素碱注射剂)、罂素碱注射剂(盐酸罂粟碱注射剂)、甲状旁腺素、帕立骨化醇注射剂触发瓶(Fliptop Vial)(Zemplar注射剂)、PARP抑制剂、帕迪丽(Pediarix)、PEGlntron、派罗欣(Peginterferon)、培非格司亭、苄星青霉素G和普鲁卡因青霉素G、Pentetate喷替酸钙钠注射剂(Ca-DTPA)、喷替酸锌钠注射剂(Zn-DTPA)、Pepcid注射剂(法莫替丁注射剂)、普格纳(Pergonal)、帕妥珠单抗、甲磺酰酚妥拉明(酚妥拉明注射用)、水杨酸毒扁豆碱(水杨酸毒扁豆碱(注射剂))、水杨酸毒扁豆碱(注射剂)(水杨酸毒扁豆碱)、哌拉西林和他唑巴坦注射剂(Zosyn)、吡哆素(催产素注射剂)、勃脉力(Plasma-Lyte)148(多种电解质注射剂)、勃脉力56和葡萄糖(维弗乐塑料容器250中的多种电解质和葡萄糖注射剂)、勃脉力(PlasmaLyte)、(注射用皮乐霞(Plerixa))普乐沙福、聚多卡醇注射剂(Asclera)、氯化钾、静脉注射用普拉曲沙溶液(Folotyn)、醋酸普兰林肽注射剂(塞米琳(Symlin))、普雷马林注射剂(注射用共轭雌激素)、注射用锝Tc-99司他比准备试剂盒(Cardiolite)、普托平I.V.(注射用兰索拉唑)、Primaxin I.V.(注射用亚胺培南和西司他丁)、前干细胞素(Prochymal)、普罗克瑞(Procrit)、黄体酮、ProHance(钆特醇注射溶液)、Prolia(德尼单抗注射剂)、盐酸普鲁米近注射剂(盐酸异丙嗪注射剂)、盐酸普萘洛尔注射剂(普萘洛尔盐酸注射剂)、葡萄糖酸奎尼丁注射剂(奎尼丁注射剂)、奎尼丁注射剂(葡萄糖酸奎尼丁注射剂)、R-Gene 10(盐酸精氨酸注射剂)、兰尼单抗注射剂(雷珠单抗(Lucentis))、盐酸雷尼替丁注射剂(Zantac注射剂)、瑞体肤(Raptiva)、Reclast(唑来膦酸注射剂)、瑞抗比力克(Recombivarix)HB、瑞加德松注射剂(乐西阚)、灭吐灵注射剂(甲氧氯普胺注射剂注射剂)、瑞米凯德、磷能解(Renagel)、Renvela(碳酸司维拉姆)、Repronex(注射用促生育素)、立妥威(Retrovir)IV(齐多夫定注射剂)、rhApo2L/TRAIL、林格氏(Ringer’s)和5%葡萄糖注射剂(葡萄糖中的林格(Ringer))、林格氏注射剂(林格注射剂)、瑞图宣(Rituxan)、利妥昔单抗、罗氏芬(头孢三嗪)、罗库溴铵注射剂(Zemuron)、罗扰素-A(干扰素α-2a)、Romazicon(氟马西尼)、注射用罗米地辛(Istodax)、思增(Saizen)(生长激素注射剂)、善得定LAR(醋酸奥曲肽注射剂)、硬骨素(Sclerostin)Ab、Sensipar(西那卡塞)、Sensorcaine(盐酸布比卡因注射剂)、Septocaine(盐酸阿替卡因和肾上腺素注射剂)、Serostim LQ(生长激素(rDNA来源)注射剂)、Simponi注射剂(戈利木单抗注射剂)、醋酸钠(醋酸钠注射剂)、碳酸氢钠(碳酸氢钠5%注射剂)、乳酸钠(AVIVA中的乳酸钠注射剂)、苯乙酸钠和苯甲酸钠注射剂(Ammonul)、注射用生长激素(rDNA来源)(Nutropin)、斯皮仁诺注射剂(依曲康唑注射剂)、喜达诺(Stelara)注射剂(优特金单抗)、司坦琴(Stemgen)、舒芬太尼(枸橼酸舒芬太尼(Sufentanil Citrate)注射剂)、枸橼酸舒芬太尼注射剂(舒芬太尼(Sufenta))、孙麻弗(Sumavel)、舒马曲坦注射剂(Alsuma)、塞米琳、塞米琳笔、系统性何德浩拮抗剂(SystemicHedgehog Antagonist)、Synvisc-One(希兰G-F 20单次关节内注射剂)、埃罗替尼(Tarceva)、泰索帝(注射用多西他赛)、锝Tc 99m、注射用特拉万星(Vibativ)、替西罗莫司(Temsirolimus)注射剂(Torisel)、天诺敏I.V.注射剂(阿替洛尔注射剂)、特立帕肽(rDNA来源)注射剂(Forteo)、环戊丙酸睾酮、庚酸睾酮、庚酸睾酮、Tev-Tropin(生长激素,rDNA来源,注射用)、tgAAC94、氯化亚铊、茶碱、噻替派(噻替派注射剂)、Thymoglobulin(抗胸腺细胞球蛋白(兔)、适谪进(注射用促甲状腺激素α)、替卡西林钠和克拉维酸钾盖乐熙(Galaxy)(泰门汀注射剂)、帝根注射剂(可注射盐酸三甲氧苯酰胺)、泰门汀注射剂(替卡西林钠和克拉维酸钾盖乐熙)、替奈普酶(TNKase)、妥布霉素注射剂(托普霉素注射剂)、托珠单抗注射剂(安挺乐)、Torisel(替西罗莫司注射剂)、Totect(注射用右丙亚胺,仅静脉输注)、曲妥珠单抗-DM1、Travasol(氨基酸(注射剂))、Treanda(盐酸苯达莫司汀注射剂)、Trelstar(羟萘酸曲普瑞林可注射悬浮液(Triptorelin Pamoate for Injectable Suspension))、醋酸曲安奈德、二醋酸去炎松、己曲安奈德可注射悬浮液(Aristospan注射剂20mg)、Triesence(醋酸曲安奈德可注射悬浮液)、可注射盐酸三甲氧苯酰胺(Tigan注射剂)、三甲曲沙葡萄糖醛酯注射剂(Neutrexin)、羟萘酸曲普瑞林可注射悬浮液(Trelstar)、呑皆克(Twinject)、Trivaris(醋酸曲安奈德可注射悬浮液)、Trisenox(三氧化二砷注射剂)、双福立适(Twinrix)、伤寒Vi疫苗(Typhoid Vi)、优维显(碘普罗胺注射剂)、注射用尿促卵泡素(麦处定)、尿激酶注射剂(Kinlytic)、优特金单抗(Stelara注射剂)、特慢胰岛素(Ultralente)(U)、安定(Valium)(地西泮)、丙戊酸钠注射剂(的帕肯)、Valtropin(生长激素注射剂)、盐酸万古霉素(盐酸万古霉素注射剂)、盐酸万古霉素注射剂(盐酸万古霉素)、Vaprisol(盐酸考尼伐坦注射剂)、VAQTA、Vasovist(用于静脉输注使用的钆磷维塞三钠注射剂)、Vectibix(静脉输注用帕尼单抗注射剂)、Venofer(蔗糖铁注射剂)、维替泊芬注射剂(Visudyne)、Vibativ(注射用特拉万星)、诺和力(Victoza)(利拉鲁肽[rDNA]注射剂)、Vimpat(拉科酰胺片和注射剂)、硫酸长春碱(硫酸长春碱注射剂)、Vincasar PFS(硫酸长春新碱注射剂)、诺和力、硫酸长春新碱(硫酸长春新碱注射剂)、Visudyne(维替泊芬注射剂)、维生素B-12、Vivitrol(纳曲酮XR注射剂)、Voluven(氯化钠中的羟乙基淀粉注射剂)、希罗达(Xeloda)、赛尼可(奥利司他)、Xeomin(肉毒素A注射用)、索雷尔(Xolair)、Zantac注射剂(盐酸雷尼替丁注射剂)、Zemplar注射剂(帕立骨化醇注射剂触发瓶)、Zemuron(罗库溴铵注射剂)、Zenapax(达利珠单抗)、泽娃灵(Zevalin)、齐多夫定注射剂(立妥威IV)、希舒美注射剂(阿奇霉素)、Zn-DTPA(喷替酸锌钠注射剂)、枢复宁注射剂(盐酸昂丹司琼注射剂)、琴果(Zingo)、注射用唑来膦酸(择泰(Zometa))、唑来膦酸注射剂(Reclast)、择泰(注射用唑来膦酸)、Zosyn(哌拉西林和他唑巴坦注射剂)、Zyprexa Relprevv(奥氮平缓释剂可注射悬浮液)和它们的组合。
示例
应当理解,在授予Basham等人的美国专利公开第2019/062959号的相关申请中,实施例1是关于插入管进行的。然而,(本领域普通技术人员)相信,由于本文的机构与授予Basham等人的美国专利公开第2019/062959号中描述和阐述的机构相同,因此表面修整结果也将相同,或具有微不足道的差异。
示例1-插入管表面修整
将22微米的醋酸纤维素复制带(加州雷丁的泰德·佩拉公司(Ted Pella,Inc.))的条带(3毫米×75毫米)施加至几个示例性插入管的内表面。插入管由不锈钢制成,并且通常根据授予LaRose的美国专利第10369292号的教导来制备。插入管1和2的内部经过表面处理或以其它方式修整,以减少或最小化插入管内的任何粗糙物。将插入管用丙酮润湿并允许其干燥。然后使用镊子将醋酸纤维素条带从插入管中移除。这些条带安装在载玻片上。使用50X物镜(200微米x 270微米视场),2.5微米的S滤镜,0.1微米L滤光片截止波长以及一个弯曲的表面倾斜校正在Keyence的VK-X100 3D激光扫描显微镜(基恩士公司(KeyenceCorporation),日本大阪)上测量复制带的表面。根据ISO 25178-2:2012计算平均表面粗糙度(Sa)和平均峰度(Sku)。数据列于表1。
表1示出了插入管1和2的理想表面参数,这些参数导致成功地插入了止挡件,如氦泄漏率和在止挡件的前密封肋部上观察到的线数所表明的那样。相反地,插入管3、4和5没有示出理想的表面参数,也没有导致成功的止挡件插入。
表1
Figure BDA0003952744730000461
1.在一些样品中,报告了两次测量。
以上已大致地和参考特定实施例地描述了本申请的发明。本领域技术人员将明了的是,在不偏离本公开的范围的情况下,可对各实施例进行各种改型和改变。因此,各实施例旨在覆盖本发明的改型和变型,只要它们落入所附权利要求及其等同的范围内。

Claims (18)

1.一种方法,包括:
提供注射器,所述注射器包括针筒凸缘和非润滑的针筒;
将包括密封肋部的非润滑的止挡件插入到位于混合插入设备的近端处的放置区域中,所述混合插入设备包括密封垫圈、管道和插入管,所述非润滑的止挡件至少部分地被聚合物层覆盖;
降低所述混合插入设备,直到所述插入管的主体的远端位于定位在所述注射器内的液体溶液上方期望的距离;
在所述混合插入设备的密封垫圈和所述注射器的针筒凸缘之间形成密封;
通过流体连接于真空间隙并且位于所述混合插入设备的真空腔室部分的远端处的真空端口施加真空;
利用插入杆将止挡件平移穿过所述插入管和所述非润滑的针筒,直到达到在所述密封肋部的前边缘和位于所述非润滑的药筒管中的液体溶液之间的期望的顶部空间;
将所述插入杆远离所述混合插入设备缩回;以及
将所述混合插入设备远离所述非润滑的针筒缩回。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述插入管的尺寸设计成小于所述管道的内径以允许在其之间形成真空间隙。
3.如权利要求1或2所述的方法,其特征在于,所述混合插入设备运动到所述针筒中而不接触所述针筒的内表面。
4.如权利要求1至3中任一项所述的方法,其特征在于,包括在所述密封垫圈和所述针筒凸缘之间形成真空密封之前将所述液体溶液添加至所述非润滑的针筒。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于,所述液体溶液是治疗物质。
6.如权利要求5所述的方法,其特征在于,所述治疗物质在其中包含生物制剂、治疗化合物或其组合。
7.如权利要求1至6中任一项所述的方法,其特征在于,所述真空腔室已经被电抛光、挤压珩磨或其组合。
8.如权利要求1至7中任一项所述的方法,其特征在于,至少所述止挡件、所述密封垫圈、所述管道、所述插入管、所述注射器针筒、所述针筒凸缘和所述插入销没有或基本上没有润滑剂。
9.如权利要求1至8中任一项所述的方法,其特征在于,所述混合插入设备中的过渡区以渐缩角从放置区域渐缩到所述管主体,用于将非润滑的止挡件从所述放置区域过渡至所述针筒的近端。
10.如权利要求19所述的方法,其特征在于,所述渐缩角度在约0.1度至约20度之间。
11.如权利要求1至10中任一项所述的方法,其特征在于,期望的顶部空间的范围为从约0.1毫米至约25毫米、或从0.1毫米至约10毫米、或从约0.1毫米至约5毫米、或从约0.5毫米至约10毫米、或从约0.5至5毫米、或从1毫米至约25毫米、或从约1毫米至约10毫米、或从约1毫米至约5毫米。
12.如权利要求1至11中任一项所述的方法,其特征在于,所述插入杆包括销末端,并且所述非润滑的止挡件在其中包含用于接纳所述销末端的空腔。
13.如权利要求1至12中任一项所述的方法,其特征在于,所述聚合物层包括膨胀型含氟聚合物层。
14.如权利要求13所述的方法,其特征在于,所述膨胀型含氟聚合物层包括膨胀型聚四氟乙烯层。
15.如权利要求1至13中任一项所述的方法,其特征在于,所述混合插入设备定位在所述非润滑的针筒上方并且与所述非润滑的针筒对准。
16.如权利要求1至15中任一项所述的方法,其特征在于,所述插入杆和所述混合插入设备同时缩回。
17.如权利要求1至16中任一项所述的方法,其特征在于,所述插入杆在缩回所述混合插入设备之前缩回。
18.一种方法,包括:
提供注射器,所述注射器包括针筒凸缘和非润滑的针筒;
将插入管插入到真空腔室的管道中以形成混合插入设备,所述插入管包括主体、插入主体和远端;
将包括密封肋部的非润滑的止挡件插入到位于所述真空腔室的近端处的放置区域中,所述非润滑的止挡件至少部分地被聚合物层覆盖;
降低所述混合插入设备,直到所述插入管的所述插入主体位于定位在所述非润滑的针筒内的液体溶液上方期望的距离;
在所述真空腔室的密封垫圈和所述注射器的所述针筒凸缘之间形成密封部;
通过流体连接于真空间隙并且位于所述真空腔室的远端处的真空端口施加真空;
利用插入杆将止挡件平移穿过所述插入管和所述非润滑的针筒,直到达到在所述密封肋部的前边缘和位于所述非润滑的针筒中的液体溶液之间的期望的顶部空间;
将所述插入杆远离所述混合插入设备缩回;以及
将所述混合插入设备远离所述非润滑的针筒缩回。
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