KR20190121364A - 저 활택제 시린지 배럴을 갖는 의료용 전달 장치 - Google Patents

저 활택제 시린지 배럴을 갖는 의료용 전달 장치 Download PDF

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KR20190121364A
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마이클 씨. 베르그
다니엘 에이치. 토드
부어히스 에릭 제이. 반
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더블유.엘. 고어 앤드 어소시에이트스, 인코포레이티드
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Abstract

본 개시내용은 내부 표면을 갖는 배럴을 포함하는 의료용 전달 장치에 관한 것이고, 적어도 한 실시양태에서, 내부 표면은 친수성이다. 의료용 전달 장치는, 엘라스토머 본체, 하나 이상의 플루오로중합체 층, 및 하나 이상의 플루오로중합체 층에 라미네이트된 2개 이상의 리브를 가질 수 있는 스토퍼를 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 배럴의 내부 표면의 접촉각은 약 58° 미만이다. 추가로, 스토퍼는 약 2.0 mm 미만인 슬라이딩면을 포함한다. 배럴은 플루오로중합체 라미네이트 또는 플루오로중합체 필름과 함께 조합하여 허용가능하게 낮은 해제력, 낮은 평균 활주력, 및 낮은 활주력 편차 또한 유지하면서, 고수준의 공기 및 액체 불투과성을 달성하는 내부 표면을 제공한다. 일부 실시양태에서, 배럴에 대한 스토퍼의 압축률은 약 7.9% 초과이다.

Description

저 활택제 시린지 배럴을 갖는 의료용 전달 장치
본 발명은 저 활택제, 친수성 배럴을 갖는 의료용 전달 장치, 및 특히, 낮은 평균 활주력 및 낮은 활주력 편차를 갖는 스토퍼를 포함하고, 여기서, 배럴은 실리콘을 함유하지 않거나 또는 실질적으로 포함하지 않는 의료용 전달 장치에 관한 것이다.
의료용 전달 장치, 예컨대, 시린지, 자동 주사기, 및 펜은 전형적으로 배럴, 배럴 내에 위치하는 스토퍼, 및 스토퍼를 변위시키는 플런저 로드 또는 구동 기구를 포함한다. 스토퍼는 전형적으로 공기 및 액체 불투과성이며, 동시에 저마찰의 슬라이딩이 가능한 능력을 가진다. 공기 및 액체 불투과성은 의료용 전달 장치 내부에서 액체를 충전 또는 토출할 때, 배럴 내 액체 누출을 제거하고, 스토퍼의 외면과 배럴의 내벽 사이에 공기를 도입하는 데 중요하다. 저마찰의 슬라이딩이 가능한 능력은 의료용 전달 장치 내부에서의 액체의 충전 및 토출을 촉진시키는 데 중요하다. 이러한 요건 이외에도, 의료용 시린지, 자동 주사기, 또는 펜은 예컨대, 시린지(예컨대, 약학 조성물을 포함하는 사전 충전식 시린지, 자동 주사기, 또는 펜)와 접촉하는 바이오 의약품과 같은 어떤 약학 조성물에도 악영향을 주지 않아야 않다.
따라서, 친수성 유리 또는 수지 배럴과 함께 사용되었을 때, 고수준의 공기 및 액체 불투과성을 달성할 수 있으며, 동시에 낮은 평균 활주력, 및 낮은 활주력 편차도 달성할 수 있는 플루오로중합체 또는 비플루오로중합체 필름 또는 라미네이트로 피복된 스토퍼가 요구되고 있다.
개요
한 실시양태는 공기 및 액체 불투과성을 제공할 수 있으며, 동시에 또한 낮은 해제력(break loose force), 낮은 평균 활주력, 및 낮은 활주력 편차를 갖는, 내부 표면이 친수성인 배럴을 갖는 의료용 전달 장치에 관한 것이다.
또 다른 실시양태는 배럴, 및 배럴의 내부 표면의 적어도 일부와 접촉하는 스토퍼를 포함하는 의료용 전달 장치에 관한 것이다. 배럴의 내부 표면은 친수성이다. 스토퍼와 접촉하는 배럴부의 표면 에너지는 물 접촉각이 약 58° 미만이 되는 정도이다. 스토퍼의 활주력 편차는 본원에 기술된 활주력 편차 시험 방법에 따라 산출시, 약 0.01 N 내지 약 1.3 N이다. 일부 실시양태에서, 스토퍼의 평균 활주력은 약 4 N 미만이다. 추가로, 스토퍼는 추가로 약 7.9 초과의 압축률에서 측정시, 약 2.0 mm 미만인 슬라이딩면을 포함한다.
추가의 실시양태는 내부 표면을 갖는 배럴, 배럴의 내부 표면의 적어도 일부와 접촉하는 스토퍼, 및 배럴에 커플링된 주사 부재를 포함하는 의료용 전달 장치에 관한 것이다. 배럴의 내부 표면은 친수성일 수 있고, 물 접촉각은 약 1° 내지 약 58°일 수 있다. 추가로, 스토퍼의 활주력 편차는 본원에 기술된 활주력 편차 시험 방법에 따라 산출시, 약 0.01 N 내지 약 1.3 N일 수 있다. 일부 실시양태에서, 스토퍼의 평균 활주력은 약 4 N 미만이다. 스토퍼의 슬라이딩면은 약 2.0 mm 미만일 수 있다. 추가로, 스토퍼는 배럴에 대해 측정시, 약 7.9% 초과의 압축률을 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 의료용 전달 장치를 통한 약물의 용출 속도는 스토퍼에 가해지는 힘에 정비례한다. 주사 부재는 스토퍼에 가변 구동력을 제공한다.
추가의 또 다른 실시양태는 배럴, 스토퍼, 및 배럴에 걸쳐 있고 제1 단부를 제2 단부에 연결하는 내부 표면을 포함하는 의료용 전달 장치에 관한 것이다. 물 접촉각은 제1 단부로부터 제2 단부로 적어도 10°의 유리 표면 에너지 구배를 가진다. 스토퍼는 배럴에 대해 측정시, 약 7.9% 초과의 압축률을 가질 수 있고, 물 접촉각은 약 58° 미만일 수 있다. 의료용 전달 장치를 통한 약물의 용출 속도는 스토퍼에 가해지는 힘에 정비례한다. 일부 실시양태에서, 배럴은 활택제를 포함하지 않거나 또는 실질적으로 포함하지 않는다. 추가로, 배럴의 내부 표면은 친수성일 수 있다.
또 다른 실시양태는 내부 표면을 갖는 배럴, 및 배럴의 내부 표면의 적어도 일부와 접촉하는 스토퍼를 포함하는 의료용 전달 장치에 관한 것이다. 배럴의 내부 표면은 물 접촉각이 약 1° 내지 약 58°일 수 있다. 또한, 스토퍼는 후퇴 거리가 약 10 mm 초과이다. 일부 실시양태에서, 스토퍼는 하나 이상의 플루오로중합체 또는 비플루오로중합체, 또는 2종 이상의 플루오로중합체로 이루어진 라미네이트로 적어도 부분적으로 피복된다. 내부 배럴은 활택제를 포함하지 않거나 또는 실질적으로 포함하지 않는다.
첨부된 도면은 본 개시내용을 더 이해할 수 있도록 하기 위해 포함되며, 본 명세서에 포함되고, 그의 일부를 구성하며, 본 개시내용의 실시양태를 예시하고, 상세한 설명과 함께 본 개시내용의 원리를 설명하는 역할을 한다.
도 1은 일부 실시양태에 따른 시린지를 개략적으로 도시한 횡단면도이고;
도 2는 일부 실시양태에 따른 자동 주사기를 개략적으로 도시한 횡단면도이고;
도 3-10은 일부 실시양태에 따른, 다양한 유형의 라미네이트를 도시한 스토퍼를 개략적으로 도시한 횡단 측면도이고;
도 11a 및 11b는 일부 실시양태에 따른 스토퍼의 개략도이고;
도 12는 일부 실시양태에 따른 활택제 무함유 시린지 배럴의 개략도이고;
도 13은 일부 실시양태에 따른, 플라즈마 처리 이전 및 이후의 유리 배럴에 대한 슬라이딩력 시험 결과를 그래프로 나타낸 도면이다.
상세한 설명
당업계의 숙련자라면, 본 개시내용의 다양한 측면들이 의도된 기능을 수행하도록 구성된 임의의 많은 방법 및 장치에 의해 실현될 수 있다는 사실을 쉽게 알 수 있을 것이다. 또한, 본원에서 언급된 첨부 도면은 반드시 일정한 비율로 도시된 것은 아니며, 본 개시내용의 다양한 측면을 설명하기 위해 과장될 수 있다는 점을 주지하여야 하고, 이와 관련하여, 도면은 한정하는 것으로 해석되지 않아야 한다. 본원에서 사용되는 바, "실리콘" 및 "실리콘 오일"이라는 용어는 본원에서 상호교환적으로 사용될 수 있다.
본 개시내용은 적어도 부분적으로 플루오로중합체 필름 또는 플루오로중합체 라미네이트로 피복된 스토퍼로 피복된 스토퍼, 배럴, 및 스토퍼를 변위시키는 플런저 로드 또는 구동 기구를 포함하는 의료용 전달 장치(예컨대, 시린지, 자동 주사기, 및 펜)에 관한 것이다. 배럴은 플루오로중합체 라미네이트(또는 플루오로중합체 필름)와 함께 조합하여 고수준의 공기 및 액체 불투과성을 달성함과 동시에, 또한 허용가능하게 낮은 해제력, 낮은 평균 활주력, 및 낮은 활주력 편차를 유지시켜 주는 친수성 내부 표면을 제공한다.
본원에 기술된 스토퍼는 전형적으로, 의료 용도로 유체를 보관 및 전달하기 위한 시린지, 자동 주사기, 또는 펜에서 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 시린지는 치료제로 사전 충전된다(예컨대, 사전 충전식 시린지). 적어도 한 실시양태에서, 시린지, 자동 주사기, 또는 펜은 질환, 예컨대, 제한하는 것은 아니지만, 안질환(예컨대, 황반 변성 및 녹내장) 또는 당뇨병을 치료하는 치료제를 함유한다. 이롭게는, 스토퍼 및 배럴은 실리콘, 실리콘 오일, 어떤 다른 액체 활택제도 함유하지 않는다. 따라서, 본원에 기술된 의료용 장치 중의 배럴은 실리콘 및 실리콘 오일(또는 다른 액체 활택제)을 함유하지 않거나 또는 실질적으로 포함하지 않는다. 본원에서 사용되는 바, "실질적으로 포함하지 않는다"라는 용어는 확인된 물질(예컨대, 실리콘, 실리콘 오일, 또는 다른 활택제)이 정량이 불가능하거나, 또는 미량임을 의미하는 것으로 한다.
일부 실시양태에서, 스토퍼의 압축률 백분율(C%)은 약 7.9% 초과, 약 9.5% 내지 약 20.0%, 약 11.75% 내지 약 18.5%, 약 14.0% 내지 약 14.5%이다. 한 예시적인 실시양태에서, 압축률은 약 14.4%일 수 있다. 추가로, 스토퍼는 플루오로중합체 층과 라미네이트된 적어도 2개의 리브를 포함한다. 밀봉 표면을 갖는 적어도 하나의 리브는 바람직하게, 상기 압축률(C%)로 측정시, 약 1.0 mm 미만의 접촉폭(w)을 가진다. 일부 실시양태에서, 상기 압축률에서의 접촉폭은 약 0.05 mm 내지 약 1.0 mm, 약 0.1 mm 내지 약 0.75 mm, 또는 약 0.2 mm 내지 약 0.5 mm이다.
일부 실시양태에서, 스토퍼는 또한 밀봉 표면을 갖는 모든 리브의 접촉폭(w)의 총합인 슬라이딩면(S)을 포함한다. 슬라이딩면은 약 2.0 mm 미만, 또는 약 0.05 mm 내지 약 1.9 mm, 약 0.1 mm 내지 약 1.65 mm, 또는 약 0.5 mm 내지 약 1.25 mm일 수 있다. 추가로 또는 대안적으로, 배럴의 내부 표면의 내부 직경(y) 대비밀봉 표면을 갖는 적어도 하나의 리브의 최대 외부 직경(v)의 비는 약 1.08 초과, 약 1.10 내지 약 1.25, 또는 약 1.13 내지 약 1.23이다.
특정 실시양태에서, 플루오로중합체 층은 플루오로중합체 필름, 예컨대, 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE) 필름 또는 고밀화 팽창성 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE: densified expanded polytetrafluoroethylene) 필름을 포함할 수 있다. PTFE 또는 ePTFE 기반의 필름은 침출물 및 용출물에 얇고, 강력한 배리어 층을 제공한다. 팽창성 플루오로중합체 구조의 우수한 강도를 통해 상기 물질들은 얇은 배리어 층을 형성할 수 있고, 이는 형성 프로세스 및 시린지 배럴로의 스토퍼 설치 동안에도 무손상 상태 그대로 유지된다.
다른 물질과 조합된 적어도 부분적으로 다공성이고, 이롭게는 피브릴화 물질, 예컨대, ePTFE의 사용이 많은 이점을 제공한다. 한 측면에서, 상기 다공성 물질의 사용은 얇고 강력한 배리어 층이 제조될 수 있도록 하고, 엘라스토머와 라미네이트 사이에 결합을 개선시킬 수 있는 스캐폴드를 제공할 수 있다. 라미네이트 컴플라이언스는 스토퍼와 배럴 사이의 밀봉을 유지하는 데 유익하다. 다공성 물질은 또한 스토퍼의 개선된 컴플라이언스를 제공한다. 개선된 컴플라이언스는 다공성 물질의 하나 이상의 층의 감소된 필름 두께, 요곡 컴플라이언스, 및/또는 압축률의 결과로서 발생될 수 있다. 따라서, 적어도 부분적으로 다공성인 라미네이트를 스토퍼 바깥쪽(예컨대, 외부 또는 최외 표면)에 제공함으로써, 슬라이딩력이 최소화되는 동안, 스토퍼와 시린지 배럴 사이의 밀봉은 개선될 수 있다.
라미네이트는 단일 층 또는 다층 구조일 수 있다. 본원에 기술된 바와 같이, 층은 기능적으로 기술될 수 있다. 그러나, 하기 실시양태의 설명에서 다양한 층의 기능적 명칭이 임의의 주어진 층의 잠재적인 기능들 모두를 기술하지 못할 수도 있다. 따라서, 그러한 기능적 명명법은 임의의 층의 특성을 제한하는 것으로 의도되지 않음을 이해할 것이다. 예를 들어, 라미네이트 층은 예컨대, 낮은 마찰면을 제공하고/거나, 결합 강도를 증가시키는 추가의 특성 및 기능을 가질 수 있다. 또한, 다층 실시양태에서, 각 층은 그가 배리어 층 또는 다른 것으로 명명되든 그와는 상관없이, 침출가능 및 추출가능 물질의 감소에도 기여할 수 있다.
도 1을 보면, 도 1은 일부 실시양태에 따라 시린지(10)를 도시한 것이다. 시린지(10)는 내부 표면(25)이 있는 활택제 비포함 배럴(20), 치료제를 주사하기 위한 피어싱 요소(30), 플런저 로드(50)와 통합가능한 스토퍼(40), 및 수용 챔버(60)를 포함한다. 스토퍼(40)는 플런저 로드(50)의 원위 단부(85)에 부착되어 있고, 배럴의 내부 표면의 적어도 일부와 접촉한다. 내부 표면(25)은 하기 논의되는 바와 같이, 표면 에너지 및 물 접촉각을 가진다. 배럴(20)의 근위 단부(70)는 플런저 로드(50)를 누르고, 잡아 당기기 위한 핑거 스토퍼로서 사용하고자 하는 플랜지(80)를 포함할 수 있다. 추가로, 스토퍼(40)는 대향 근위 및 원위 단부(90, 95) 및 그 사이를 연장하는 측면(115)을 포함한다. 스토퍼(40)의 측면(115)은 2개 이상의 리브, 예컨대, 하나 이상의 원주방향으로 연장하는 환상 리브를 포함할 수 있다. 스토퍼(40)는 도 3-10에 따른 것일 수 있거나, 또는 리브 디자인을 갖는 스토퍼 또는 리브가 없는 스토퍼일 수 있다는 것이 본 발명의 범주 내에 포함된다.
피어싱 요소(30)는 끝이 날카로운 니들 캐뉼라, 또는 끝이 무딘 캐뉼라, 예컨대, "니들이 없는" 시스템이 사용되는 것을 포함할 수 있다는 것이 본 발명의 범위 내에 포함된다. 예시 목적으로, 본원에 도시 및 기술된 피어싱 요소(30)는 끝이 날카로운 원위 단부를 포함하는, 끝이 날카로운, 세장형 니들 캐뉼라(30)로서 형성된다.
도 1은 또한 배럴(20)의 수용 챔버(30)에 제공된 물질(135)을 보여주는 것이다(예컨대, 사전 충전된 시린지). 제한이 아닌 예시 목적으로, 본원에서 물질(135)은 미리 결정된 용량의 약학 조성물(135)로서 확인되지만; 물질(135)은 시린지로부터 배출될 수 있는 임의 유형의 액체 또는 물질일 수 있거나, 또는 물질(135)은 모두 함께 수용 챔버에 존재하지 않을 수 있다는 것(예컨대, 충전되지 않은 시린지)일 수 있음을 이해하여야 한다.
도 2는 일부 실시양태에 따른 자동 주사기(400)를 도시한 것이다. 자동 주사기(400)는 배럴(401), 치료제를 주사하기 위한 주사 부재(403), 및 스토퍼(404)를 포함한다. 스토퍼(404)는 플런저 로드(405)와 통합될 수 있다. 배럴(401)은 활택제 무함유이다. 배럴(401)의 내부 표면(402)은 표면 에너지 및 물 접촉각을 가진다. 스토퍼(404)는 도 3-10에 따른 것일 수 있거나, 또는 리브 디자인을 갖는 스토퍼 또는 리브가 없는 스토퍼일 수 있다는 것이 본 발명의 범주 내에 포함된다.
자동 주사기는 스토퍼에 가해지는 가변 구동력을 도입할 수 있다. 본 장치를 통과하는 약물의 용출 속도는 상기 가해진 힘에 정비례한다. 더욱 바람직하게 일관된 약물의 용출 속도를 제공하기 위해, 배럴 길이 아래의 유리 표면 에너지의 구배가 요구될 수 있다. 배럴의 축 방향 길이 아래에서의 표면 에너지의 구배는 또한 배럴의 축 방향 길이를 따라 표면 개질 처리의 강도 또는 시간을 달리함으로써 달성될 수 있다. 적어도 한 실시양태에서, 배럴의 근위 단부로부터 원위 단부로의 구배, 및 그 반대 경우의 구배는 적어도 약 10°, 적어도 약 15°, 또는 적어도 약 20°이다. 구체적으로, 스토퍼에 가해지는 구동력의 프로파일에 따라, 배럴 표면 에너지의 축 방향 프로파일을 조정하는 것이 바람직하다.
스토퍼(40, 404)는 엘라스토머 본체(125)로 형성될 수 있다. 엘라스토머 본체(125)는 임의의 적합한 엘라스토머, 더욱 특히, 부틸로 구성된 고무, 브로모부틸로 구성된 고무, 클로로부틸로 구성된 고무, 실리콘, 니트릴, 스티렌 부타디엔, 폴리클로로프렌, 에틸렌 프로필렌 디엔, 플루오로엘라스토머, 열가소성 엘라스토머(TPE: thermoplastic elastomer), 및 그들의 조합 및 블렌드를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 엘라스토머 본체(125)의 초기 탄성률(소 변형률)은 약 2.5 MPa 내지 약 5 MPa, 또는 약 3 MPa 내지 약 4 MPa일 수 있다. 한 비제한적인 실시양태에서, 초기 탄성률은 예를 들어, 약 3.5 MPa(± 측정 및 가변성 허용 오차)일 수 있다. 라미네이트 층(130)의 물질은 본원에 상세하게 기술된 바와 같이, 낮은 마찰 계수, 컴플라이언스, 낮은 용출물 및 침출물, 및 이는 엘라스토머 본체(125)로부터의 용출물 및 침출물과 관련이 있는 바, 우수한 배리어 특성 뿐만 아니라, 우수한 공기 및 액체 불투과성을 제공할 수 있도록 선택된다. 예를 들어, 라미네이트 층(130)은 하나 이상의 플루오로중합체 필름, 예컨대, 제한하는 것은 아니지만, 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE) 또는 팽창성 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE) 필름을 포함할 수 있다.
배럴(20, 401)은 실질적으로 경직성 또는 경질 물질, 예컨대, 유리 물질(예컨대, 보로실리케이트 유리), 세라믹 물질, 하나 이상의 중합체 물질(예컨대, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 및 그의 공중합체), 금속성 물질, 또는 플라스틱 물질(예컨대, 사이클릭 올레핀 중합체(COC: cyclic olefin polymer) 및 사이클릭 올레핀 공중합체(COP: cyclic olefin copolymer), 및 그들의 조합으로 형성될 수 있다. 상기 물질로 형성되거나, 또는 처리된 배럴의 내부 표면은 친수성임을 이해하여야 한다. 특정 실시양태에서, 배럴(20)은 유리(예컨대, 맨유리, 그 위에 어떤 활택제도 없는 경우), 수지, 플라스틱, 금속 물질 등으로 형성될 수 있고, 임의적으로, 활택제, 예컨대, 제한하는 것은 아니지만, 실리콘 또는 실리콘 오일의 구성요소를 특징으로 하는 친수성 내벽을 가진다. 본원에서 사용되는 바, "친수성 내벽"이라는 용어는 실리콘 오일을 함유하지 않거나 또는 실질적으로 포함하지 않는(즉, 정량이 불가능하거나, 또는 미량으로 갖는) 배럴(예컨대, 맨유리 배럴)의 내부 표면을 지칭한다. 추가로, 또한 친수성 유리 표면의 평면 물질 상에서의 탈이온수의 접촉각은 90° 미만이며, 이는 습윤성이 높다는 것을 나타내는 것이다.
일부 실시양태에서, 스토퍼(40, 404)는 엘라스토머 본체(125) 및 하나 이상의 라미네이트 층(130)으로 형성될 수 있다. 라미네이트 층(130)은 단층의 중합체 배리어 층(140)을 포함할 수 있다. 도 3은 엘라스토머 본체(125) 및 배리어 층(140)을 포함하는 단층을 포함하는 상기 스토퍼(100)를 도시한 것이다. 엘라스토머 본체(125)를 형성하는 데 사용될 수 있는 엘라스토머의 예로는 본 적용에 적합한 임의의 엘라스토머, 가장 두드러지게, 부틸로 구성된 고무, 브로모부틸로 구성된 고무, 클로로부틸로 구성된 고무, 실리콘, 니트릴, 스티렌 부타디엔, 폴리클로로프렌, 에틸렌 프로필렌 디엔, 플루오로엘라스토머, 열가소성 엘라스토머(TPE), 열가소성 가황물(TPV: thermoplastic vulcanizate), 바이턴(VITON)®이라는 상표명으로 판매되는 물질, 및 그들의 조합 및 블렌드를 포함한다. 예시적인 엘라스토머 물질로는 부틸 고무, 브로모부틸 고무, 클로로부틸 고무, 실리콘, 니트릴, 스티렌 부타디엔, 폴리클로로프렌, 에틸렌 프로필렌 디엔, 플루오로엘라스토머 및 그들의 조합을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
배리어 층(140)을 형성하는 데 사용될 수 있는 플루오로중합체의 예로는 본 적용에 적합한 임의의 플루오로중합체, 가장 두드러지게, 고밀화 팽창성 플루오로중합체, 예컨대, 고밀화 팽창성 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE)을 포함한다. 다른 적합한 플루오로중합체로는 팽창성 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE), 플루오르화 에틸렌 프로필렌(FEP: fluorinated ethylene propylene), 폴리비닐리덴 플루오라이드, 폴리비닐플루오라이드, 퍼플루오로프로필비닐에테르, 퍼플루오로알콕시 중합체, 테트라플루오로에틸렌(TFE), 파릴렌(Parylene) AF-4, 파릴렌 VT-4, 및 그들의 공중합체 및 조합을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 비플루오로중합체, 예컨대, 제한하는 것은 아니지만, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 파릴렌 C, 및 파릴렌 N이 배리어 층(140)을 형성하는 데 사용될 수 있다.
하나 이상의 실시양태에서, 배리어 층(140)은 하기 물질 중 하나 이상의 것을 포함하거나, 또는 그로 형성될 수 있다: 미국 특허 공개 제2014/0212612호(Sbriglia)에서 교시된 바와 같은 초고분자량 폴리에틸렌; 미국 특허 출원 제14/810,999호(Sbriglia)에서 교시된 바와 같은 폴리파라크실릴렌; 미국 특허 출원 제14/811,054호(Sbriglia, et al.)에서 교시된 바와 같은 폴리락트산; 및/또는 미국 특허 출원 제14/811,100호(Sbriglia)에서 교시된 바와 같은 VDF-코-(TFE 또는 TrFE) 중합체.
일부 실시양태에서, 배리어 층(140)은 팽창성 플루오로중합체 또는 고밀화 팽창성 플루오로중합체, 바람직하게, 팽창성 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE) 또는 고밀화 팽창성 폴리테트라플루오로에틸렌을 포함하거나, 또는 그로 형성될 수 있다. 고밀화 ePTFE 필름은 미국 특허 제7,521,010호(Kennedy, et al.), 미국 특허 제6,030,694호(Dolan et al.), 미국 특허 제5,792,525호(Fuhr et al.), 또는 미국 특허 제5,374,473호(Knox et al.)에 기술된 방식으로 제조될 수 있다. 예컨대, 미국 특허 제5,708,044호(Branca), 미국 특허 제6,541,589호(Baillie), 미국 특허 제7,531,611호(Sabol et al.), 미국 특허 제8,637,144호(Ford), 및 미국 특허 제9,139,669호(Xu et al.)에 기술되어 있는 것과 같은 PTFE의 팽창성 공중합체가 특히 고밀화되는 경우에 사용될 수 있다.
배리어 층(140)은 또한 피브릴에 의해 상호연결된 노드를 특징으로 하는 미세구조를 갖는 기능성 테트라플루오로에틸렌(TFE) 공중합체 물질을 포함하는 팽창성 중합체 물질을 포함할 수 있고, 여기서, 기능성 TFE 공중합체 물질은 TFE 및 PSVE(퍼플루오로술포닐 비닐 에테르)의 기능성 공중합체 또는 TFE와 또 다른 적합한 기능성 단량체, 예컨대, 제한하는 것은 아니지만, 비닐리덴 플루오라이드(VDF), 비닐 아세테이트 또는 비닐 알콜과의 기능성 공중합체를 포함한다. 기능성 TFE 공중합체 물질은, 예를 들어, 미국 특허 제9,139,669호(Xu et al.) 또는 미국 특허 제8,658,707호(Xu et al.)에 기술된 방법에 따라 제조될 수 있다.
한 실시양태에서, 배리어 층(140)(예컨대, 고밀화 ePTFE 필름)은 엘라스토머와 조합하여 스토퍼(100)를 구성할 수 있다. 본 실시양태에서, 고밀화 ePTFE 필름을 열성형하여 프리폼을 제조한다. 열성형은 배리어 및 강도 특성은 보존하면서, 용융물이 확실하게 형성될 수 있도록 절점 용융 온도보다 충분히 높은 프로세스 온도에서 수행된다. 생성된 팽창성 필름의 높은 강도를 통해서 극도로 얇은 필름이 형성될 수 있다. 필름은 약 0.5 미크론 내지 약 20 미크론 범위의 두께로 제조될 수 있다. 일부 실시양태에서, 필름의 두께는 약 30 미크론 미만이다. 엘라스토머 본체(125)에의 결합을 개선시키기 위해 필름을 임의적으로 화학 에칭, 플라즈마 처리, 코로나 처리, 조면화 등으로 사전 처리 또는 사후 처리할 수 있다. 열성형된, 고밀화 ePTFE 프리폼을 사출 성형, 압축 성형, 프라이밍 및 엘라스토머 퍼폼 주위에의 사후 적층에 의해, 또는 당업자에게 공지되어 있는 다른 적합한 방법에 의해 엘라스토머 본체(125)와 조합할 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 도 4에 제시되어 있는 바와 같이, 라미네이트 층(130)은 배리어 층(145) 및 다공성 층(150)을 포함하는 복합 물질을 포함할 수 있다. 배리어 층(145)은 플루오로중합체, 예컨대, 고밀화 팽창성 플루오로중합체(예컨대, 고밀화 팽창성 폴리테트라플루오로에틸렌), 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE), 팽창성 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE), 플루오르화 에틸렌 프로필렌(FEP), 폴리비닐리덴 플루오라이드, 폴리비닐플루오라이드, 퍼플루오로프로필비닐에테르, 퍼플루오로알콕시 중합체, 테트라플루오로에틸렌(TFE), 파릴렌 AF-4, 파릴렌 VT-4, 및 그들의 공중합체 및 조합을 포함할 수 있다. 비플루오로중합체, 예컨대, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 파릴렌 C, 및 파릴렌 N 또한 배리어 층(145)에서 사용될 수 있다. 배리어 층(140)과 관련하여 상기 기술된 물질이 배리어 층(145)에서, 또는 배리어 층(145)으로서 사용될 수 있음을 이해하여야 한다. 다공성 층(150)은 ePTFE(예를 들어, 미국 특허 제6,541,589호(Baille)에 교시된 바와 같은 ePTFE) 또는 다른 다공성 팽창성(및 대개 피브릴화) 플루오로중합체를 포함할 수 있다. 배리어 층(145) 및 다공성 층(150)을 갖는 라미네이트 층(130)은 다공성 층(150) 상에 배리어 중합체(예컨대, 플루오로중합체)를 코팅하거나, 또는 다르게는 증착시켜 복합 물질을 생성함으로써 구성될 수 있다. 상기의 한 예는 코팅 프로세스에서 과립형 또는 분말형 플루오로중합체, 예컨대, 분말형 PTFE를 다공성 ePTFE 층 표면 상에 증착시키는 것이다. 배리어 층의 생성을 위해 또는 증착된 배리어 층의 다공성 ePTFE 층에의 결합을 위해서는 ePTFE 층이, 증착된 과립형 또는 분말형 플루오로중합체의 열 처리를 허용할 정도로 충분히 열적으로 안정적이도록 구성되어야 한다. 다공성(예컨대, ePTFE) 층은 색상, 윤활성, 또는 다른 기능적 특성을 제공하기 위해 유기 또는 무기 물질로 충전될 수 있다는 점에 주목하여야 한다.
일부 실시양태에 따라, 엘라스토머 본체(125)의 엘라스토머 물질은 다공성 층(150)을 적어도 부분적으로 투과할 수 있다. 도 5는 배리어 층(145), 다공성 층(150), 및 엘라스토머 본체(125)를 보여주는 스토퍼의 횡단면을 도시한 것이다. 구체적으로, 도 5는 엘라스토머 본체(125)의 엘라스토머 물질의 다공성 층(150) 내로의 부분적 투과 영역(160)을 보여준다. 엘라스토머 본체(125)의 엘라스토머 물질의 다공성 층(150) 내로의 투과가 엘라스토머 본체(125)와 라미네이트 층(130) 사이의 결합을 개선시킬 수 있다.
다른 측면에 따라, 배리어 층(145)의 물질은 다공성 층(150)을 적어도 부분적으로 투과할 수 있다. 도 6은 배리어 층(145), 다공성 층(150), 및 엘라스토머 본체(125)를 보여주는 스토퍼의 횡단면을 도시한 것이다. 구체적으로, 도 6은 배리어 층(145)의 물질의 다공성 층(150) 내로의 부분적 투과 영역(165)을 보여준다. 배리어 층(145)의 물질의 다공성 층(150) 내로의 투과가 배리어 층(145)과 다공성 층(150) 사이의 결합을 개선시킬 수 있다. 부분적 투과 영역(165)은 또한 배리어 층(145)이 강도, 인성, 컴플라이언스 및 안정성을 부여하는 것을 지원할 수 있고, 이는 형성 프로세스 및 적용, 이 둘 모두에서 유익할 수 있다.
일부 실시양태에서, 배리어 층(145)은 다공성 층(150)을 실질적으로 충전시킬 수 있다. 또 다른 측면에서, 다공성 층(150)은 실질적으로 유사한 정도로 배리어 층(145) 및 엘라스토머로 충전될 수 있고, 이로써, 다공성 구조물에 남아 있는 개방 공극은 거의 없게 될 수도 있다. 추가의 또 다른 측면에서, 배리어 층(145) 및 엘라스토머, 둘 모두, 이는 그들 사이에 몇 개의 개방 공극을 남겨 두면서, 다공성 층(150)을 부분적으로 충전시킨다. 엘라스토머 및 배리어 층(145)의 투과에 대한 다른 변형은 당업자에게 쉽게 자명해질 수 있다. 이들은 각각 마감처리된 장치의 다양한 바람직한 특징에 대한 충분한 고려하에서 예컨대, 마찰 감소, 배리어 특성 개선, 및 밀봉 개선과 같은, 구체적인 적용에 따른 이점을 가질 수 있다. 배리어 중합체 또는 엘라스토머의 투과 정도는 단, 시간, 온도, 압력 및 다공성 물질의 다공성 변동을 포함하는, 임의의 공지된 수단에 의해 제어될 수 있다. 한 측면에서, 다공성 물질은 예를 들어, 깊이에 따라 변하는 다공성을 가질 수 있다.
추가의 또 다른 실시양태에서, 배리어 층(145)은 예컨대, 미국 특허 공개 제2016/0022918호(Gunzel)에 기술된 바와 같이, 배리어 층 및 타이 층을 갖는, 복합 플루오로중합체 또는 비플루오로중합체 물질로 형성될 수 있다. 본원에서 사용되는 바, "타이 층"이라는 용어는 플루오로중합체 및/또는 비플루오로중합체 물질을 포함할 수 있다는 점에 주목하여야 한다. 타이 층은 ePTFE 또는 다른 다공성 팽창성 플루오로중합체(예를 들어, 미국 특허 제6,541,589호(Baille)에 교시된 바와 같은 ePTFE)를 포함하거나, 또는 그로 형성될 수 있다. 대안적으로, 타이 층은 비플루오로중합체 물질을 포함하거나, 또는 그로 형성될 수 있다. 타이 층에서 또는 타이 층으로서 사용하는 데 적합한 비플루오로중합체 물질의 비제한적인 예로는 비플루오로중합체 막, 비플루오로중합체 미세다공성 막, 부직물(예컨대, 스펀본드, 용융 블로잉 섬유성 물질, 전기방사 나노섬유), 폴리비닐리덴 디플루오라이드(PVDF), 나노섬유, 폴리술폰, 폴리에테르술폰, 폴리아릴술폰, 폴리에테르 에테르 케톤(PEEK), 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 및 폴리이미드를 포함한다.
추가 실시양태에서, 배리어 층(145)은 다공성 ePTFE 층 및 열가소성 배리어 층을 포함하는 얇은 고밀화 복합체를 형성함으로써 제조될 수 있다. 본 측면에서, 표면의 마찰 계수가 낮은 열가소성체가 바람직하다. 따라서, 플루오로중합체 기반 열가소성체, 예컨대, FEP, PFA, THV가 적용가능할 수 있다. 본 측면에 따른 배리어는 WO 94/13469(Bacino)에서 교시된 프로세스를 따라 수득된 FEP/ePTFE 라미네이트일 수 있다. 배리어는 연화 온도를 초과하거나, 또는 심지어는 암(female) 캐비티 몰드에서 FEP 필름의 용융점을 초과하는 프로세스 온도에서 형성될 수 있다.
놀랍게도, 본원에 기술된 팽창성 플루오로중합체(예컨대, ePTFE) 및 플루오로중합체 기반 열가소성체(예컨대, FEP)로 형성된 복합 물질을 통해 얇고, 강한 배리어 필름을 형성할 수 있다. 한 실시양태에서, ePTFE 층은 형상 형성 동안 지지체로서 작용할 수 있고, 이로써, 얇은 배리어 필름을 수득할 수 있다. 다공성 ePTFE 층은 또한 열가소성 층에 대한 보강재로서 작용함으로써 상기 기술된 바와 같이 필름 강도 및 배리어 층의 무결성을 유지시켜 줄 수 있고, ePTFE 다공성 층은 또한 ePTFE의 일부가 다공성 상태 그대로 유지될 수 있고, 몰드 내부 방향으로 배향될 때에는 결합층으로서의 역할을 할 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 배리어 층(145)은 고밀화 ePTFE 필름, 및 배리어 층 필름에 결합된 얇은 다공성 ePTFE 층으로 이루어진 복합체를 포함할 수 있다. 고밀화 ePTFE 필름은 미국 특허 제7,521,010호(Kennedy et al.)에 기술된 바와 같이 수득될 수 있다. ePTFE/고밀화 ePTFE 복합체는 미국 특허 제6,030,694호(Dolan, et al.)에 기술되어 있는 방식으로 조합될 수 있다. 본 실시양태에서, 복합 물질은 고밀화 ePTFE 필름 및 다공성 ePTFE 층으로 이루어진 층을 포함한다. 다공성 ePTFE 층은 열성형을 통해서도 그의 다공성 대부분을 유지하는 방식으로 구성된다. 이는 또한 시린지 배럴 벽에 대한 밀봉가능성을 개선시킬 정도로 충분한 유연성을 띤다. 이를 달성하기 위해, 다공성 층 중 적어도 일부분은 열성형 후, 및 엘라스토머와의 압축 성형 이후에 충분히 개방된 상태 그대로 유지될 수 있다. 이러한 개방 다공성을 통해 일부 압축성은 정합성 및 스토퍼의 표면에의 밀봉에 도움을 줄 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 도 7에 제시된 바와 같이, 라미네이트 층(130)은 적어도 3개의 층, 즉, 고밀화 팽창성 플루오로중합체 층(170), 배리어 용융 플루오로중합체 층(175), 및 다공성 층(180)을 갖는 복합 물질을 포함한다. 고밀화 팽창성 플루오로중합체 층(170)은 고밀화 ePTFE를 포함하거나, 또는 그로 형성될 수 있다. 배리어 용융 플루오로중합체 층(175)은 플루오로중합체, 예컨대, 고밀화 팽창성 플루오로중합체, PTFE, ePTFE, 고밀화 ePTFE, 플루오르화 에틸렌 프로필렌(FEP), 폴리비닐리덴 플루오라이드, 폴리비닐플루오라이드, 퍼플루오로프로필비닐에테르, 퍼플루오로알콕시 중합체, 및 그들의 공중합체 및 조합을 포함할 수 있다. 배리어 용융층(175)에서 사용될 수 있는 비플루오로중합체의 비제한적인 예로 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌을 포함한다. 다공성 층(180)은 ePTFE 또는 다른 다공성 팽창성 플루오로중합체를 포함하거나, 또는 그로 형성될 수 있다. 고밀화 팽창성 플루오로중합체 층(170), 배리어 용융 플루오로중합체 층(175) 및 다공성 층(180)을 갖는 라미네이트 층(130)은 다공성 층 상에 고밀화 팽창성 플루오로중합체를 코팅하거나, 또는 다르게는 증착시켜 복합 물질을 생성함으로써 구성될 수 있다. 고밀화 ePTFE 필름, 플루오로중합체, 및 다공성 층을 열성형하여 프리폼을 제조할 수 있고, 이어서, 사출 성형, 압축 성형, 프라이밍 및 엘라스토머 퍼폼 주위에의 사후 적층에 의해, 또는 당업자에게 공지되어 있는 다른 적합한 방법에 의해 엘라스토머 본체(125)와 조합할 수 있다. 한 비제한적인 실시양태에서, 라미네이트 층(130)은 고밀화 플루오로중합체(예컨대, 고밀화 ePTFE), 열가소성 접착제(예컨대, FEP), 및 다공성 플루오로중합체(예컨대, ePTFE)로 형성된다.
일부 측면에 따라, 엘라스토머 본체(125)의 엘라스토머 물질은 다공성 층(180)을 적어도 부분적으로 투과할 수 있다. 도 8은 고밀화 팽창성 플루오로중합체 층(170), 배리어 용융 플루오로중합체 층(175), 및 다공성 층(180)을 도시한 스토퍼의 횡단면을 보여주는 것이다. 구체적으로, 도 8은 엘라스토머 본체(125)의 엘라스토머 물질의 다공성 층(180) 내로의 부분적 투과 영역(185)을 보여준다. 엘라스토머 본체(125)의 엘라스토머 물질의 다공성 층(180) 내로의 투과가 엘라스토머 본체(125)와 라미네이트 층(130) 사이의 결합을 개선시킬 수 있다.
다른 측면에 따라, 배리어 용융 플루오로중합체 층(175)의 물질은 다공성 층(180)을 적어도 부분적으로 투과할 수 있다. 도 9는 고밀화 팽창성 플루오로중합체 층(170), 배리어 용융 플루오로중합체 층(175) 및 다공성 층(180)을 도시한, 실시양태에 따른 스토퍼의 횡단면을 보여주는 것이다. 구체적으로, 도 9는 배리어 용융 플루오로중합체 층(175)의 물질의 다공성 층(180) 내로의 부분적 투과 영역(190)을 보여준다. 배리어 용융 플루오로중합체 층(175)의 물질의 다공성 층(180) 내로의 투과가 배리어 용융 플루오로중합체 층(175)과 다공성 층(180) 사이의 결합을 개선시킬 수 있다. 부분적 투과 영역(190)은 또한 배리어 용융 플루오로중합체 층(175)이 강도, 인성, 컴플라이언스 및 안정성을 부여하는 것을 지원할 수 있고, 이는 형성 프로세스 및 적용, 이 둘 모두에서 유익할 수 있다.
일부 측면에 따라, 배리어 용융 플루오로중합체 층(175)의 물질은 고밀화 팽창성 플루오로중합체 층(170)을 적어도 부분적으로 투과할 수 있다. 도 10은 고밀화 팽창성 플루오로중합체 층(170), 배리어 용융 플루오로중합체 층(175), 및 다공성 층(180)을 도시한 스토퍼의 횡단면을 보여주는 것이다. 구체적으로, 도 10은 배리어 용융 플루오로중합체 층(175)의 물질의 고밀화 팽창성 플루오로중합체 층(170) 내로의 부분적 투과 영역(195)을 보여준다. 배리어 용융 플루오로중합체 층(175)의 물질의 고밀화 팽창성 플루오로중합체 층(170) 내로의 투과가 배리어 용융 플루오로중합체 층(175)과 고밀화 팽창성 플루오로중합체 층(170) 사이의 결합을 개선시킬 수 있다. 부분적 투과 영역(195)은 또한 배리어 용융 플루오로중합체 층(175)이 강도, 인성, 컴플라이언스 및 안정성을 부여하는 것을 지원할 수 있고, 이는 형성 프로세스 및 적용, 이 둘 모두에서 유익할 수 있다.
스토퍼(100)는 도 5, 6, 및 8-10에 제시된 바와 같이, 및 미국 특허 제8,722,178호(Ashmead, et al.), 미국 특허 공개 제2012/0251748호(Ashmead, et al.), 및 미국 특허 공개 제2016/0022918호(Ashmead, et al.)에 기술된 바와 같이, 엘라스토머 물질 또는 배리어 중합체의 다공성 물질 또는 고밀화 팽창성 플루오로중합체 층 내로의 다양한 투과도를 포함할 수 있다. 본 발명의 범주 및/또는 정신으로부터 벗어남 없이, 스토퍼(100)를 형성하는 데 사용될 수 있는, 본원에 기술된 프로세스의 변형이 다수 존재한다는 것을 이해하여야 한다. 이러한 변형법 중 일부는 본 발명의 스토퍼(100)에서 사용된 플루오로중합체 중 일부를 PTFE, 변형된 PTFE, 및 PTFE 및 TFE 공중합체, 예컨대, 예를 들어, 미국 특허 제6,541,589호(Baille) 및 미국 특허 제8,637,144호(Ford)에 기술된 바와 같은 수지 기반의 팽창성 플루오로중합체 필름으로 형성하는 것을 포함할 수 있지만, 이에 제한되지 않는다.
일부 실시양태에서, 스토퍼(100)는 또한 허용가능하게 낮은 해제력, 낮은 평균 활주력, 및 낮은 활주력 편차는 유지하면서, 고수준의 공기 및 액체 불투과성과 함께 용기 밀폐 무결성을 달성하도록 구성된다. 도 11a 및 11b는 맞은편에 대향으로 근위 단부 및 원위 단부(210, 215) 및 2개 이상의 리브(220)를 갖는 본체(205)를 포함하는 상기 스토퍼(100)를 보여주는 것이다. 헤드부(225)는 본체(205)의 원위 단부(215)와 통합 방식으로 형성된다. 하나 이상의 환상 그루브(230)가 본체(205)의 외부 표면에 형성되고, 이로써, 2개 이상의 리브(220)가 형성되고, 연결된다. 2개 이상의 리브(220) 중 적어도 하나는 라미네이트 층(130)으로 라미네이트된다. 캐비티(240)는 본체(205)의 근위 단부(210)로부터 원위 단부(215) 방향으로 연장될 수 있다. 플런저 로드(85)의 원위 단부(90)가 삽입될 수 있고, 스토퍼의 캐비티(240) 내부에 고정될 수 있다.
2개 이상의 리브(220)는 밀봉 표면 또는 비밀봉 표면을 갖는지 여부에 기초하여 분류될 수 있다. 본원에서 사용되는 바, "밀봉 표면"이라는 용어는 압축률이 약 7.9% 초과인 리브를 지칭하고, "비밀봉 표면"이라는 용어는 압축률이 약 7.9% 이하인 리브를 지칭한다. 예를 들어, 도 11a 및 11b에 제시된, 본체(205)의 원위 단부(215) 방향으로 가장 멀리 위치하는 두 리브의 압축률은 약 7.9% 초과이고, 따라서, 이는 밀봉 표면을 갖는 것으로 지칭된다. 반대로, 도 11a 및 11b에 제시된, 본체(205)의 근위 단부(210) 방향으로 가장 멀리 위치하는 한 리브의 압축률은 약 7.9% 이하이고, 따라서, 이는 비밀봉 표면을 갖는 것으로 지칭된다. 당업자는 이해하는 바와 같이, 비록 이하 본 발명이 도 11a 및 11b에 제시된 리브 배열에 관한 것으로 기술되기는 하지만, 본 개시내용의 정신 및 범주로부터 벗어남 없이, 예컨대, 예를 들어, 밀봉 표면을 갖는 3개의 리브를 포함하는 것과 같은, 다른 유형의 리브 배열도 고려된다.
각각의 밀봉 표면을 갖는 리브(220)는 스토퍼(100)가 비압축 상태일 때, 각 리브의 선단으로부터의 측정된 적어도 하나의 미리 정의된 외부 직경(x)(예컨대, 도 11a 참조) 및 스토퍼(100)가 압축률(C%)로 압축 상태일 때 측정된, 각자의 각 리브와 배럴의 내부 표면(240) 사이의 접촉폭(w)(예컨대, 도 11b 참조)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 밀봉 표면을 갖는 적어도 하나의 리브(220)의 미리 정의된 외부 직경(x)의 적어도 하나는 약 5.0 mm 초과, 약 5.0 mm 내지 약 14.0 mm, 또는 약 5.5 mm 내지 약 10 mm이다. 일부 실시양태에서, 미리 정의된 외부 직경(x)은 예를 들어, 약 7.42 mm 또는 약 5.5 mm일 수 있다. 압축률(C%)에서 측정된, 밀봉 표면을 갖는 적어도 하나의 리브(220)의 접촉폭(w)은 약 1.0 mm 미만이다. 일부 실시양태에서, 압축률에서의 접촉폭은 약 0.05 mm 내지 약 1.0 mm, 약 0.1 내지 약 0.75 mm, 또는 약 0.2 내지 약 0.5 mm이다. 스토퍼(100)의 슬라이딩면(S)은 2.0 mm 미만인, 밀봉 표면을 갖는 모든 리브의 접촉폭(w)의 총합을 포함한다. 슬라이딩면은 약 2.0 mm 미만, 또는 약 0.05 mm 내지 약 1.9 mm, 약 0.1 mm 내지 약 1.65 mm, 또는 약 0.5 mm 내지 약 1.25 mm일 수 있다.
당업자가 이해하는 바와 같이, 리브(220)는 임의의 많은 구조로 구조화될 수 있고, 도 11a 및 11b는 단지 예시 목적으로 제공된 것이며, 본 개시내용을 제한하는 것으로 의도되지 않는다. 예를 들어, 특정 실시양태에서, 밀봉 표면을 갖는 리브(220) 모두 동일한 미리 정의된 외부 직경(x)을 가질 수 있다. 다른 실시양태에서, 밀봉 표면을 갖는 리브(220)는 각각 그 자신의 미리 정의된 외부 직경(x)을 가질 수 있다. 예를 들어, 원위 또는 선두 리브는 미리 정의된 외부 직경(1x)을 가질 수 있고, 근위 또는 후미 리브는 미리 정의된 외부 직경(1x)의 약 75% 내지 약 99.9%인 미리 정의된 외부 직경(2x)을 가질 수 있다.
압축률(C%)이란, 스토퍼(100)가 비압축 상태일 때, 밀봉 표면을 갖는 리브(220)의 최대 외부 직경(v) 및 배럴의 내부 표면(240)의 내부 직경(y)과 관련하여 하기와 같이 정의된다: C% = ((v-y)/v)Х100. 예를 들어, 밀봉 표면을 갖는 리브(220)가 각각 그 자신의 미리 정의된 외부 직경(x)을 가질 수 있고, 이로써, 그 자신의 압축을 나타낼 수 있다는 조건하에서, 스토퍼(100)의 압축률(C%)은 스토퍼(100)가 비압축 상태일 때, 밀봉 표면을 갖는 모든 리브(220) 중 가장 긴 외부 직경(x)(즉, 최대 외부 직경(v))과 관련하여 정의된다. 일부 실시양태에서, 밀봉 표면은 예를 들어, 약 7.42 mm 또는 약 5.5 mm일 수 있고; 배럴의 내부 직경(y)은 약 2.5 mm 내지 약 30.0 mm, 약 4.5 mm 내지 약 20.0 mm, 또는 약 5.5 mm 내지 약 11.5 mm일 수 있다. 일부 실시양태에서, 배럴의 내부 직경은 예를 들어, 약 6.35 mm 또는 명목상 약 4.65 mm 내지 약 11.85 mm(4.65 측에서의 허용 오차는 +/- 0.1이고, 11.85 측에서의 허용 오차는 +/- 0.2이다)일 수 있고; 스토퍼의 압축률(C%)은 약 7.9% 초과, 약 9.5% 내지 약 20.0%, 또는 약 11.75% 내지 약 18.5%일 수 있다. 일부 실시양태에서, 압축률은 예를 들어, 약 14.4%일 수 있다. 일부 실시양태에서, 배럴의 내부 표면(240)의 내부 직경(y) 대비 밀봉 표면을 갖는 리브(220)의 최대 외부 직경(v) 비는 예를 들어, 약 1.08 초과, 또는 약 1.10 내지 약 1.25, 또는 약 1.13 내지 약 1.23일 수 있다.
일부 실시양태에서, 스토퍼(100)는 미리 결정된 해제력 및 미리 결정된 밀봉 압력을 가지도록 상기 언급된 라미네이트 층(130)의 조성 및 2개 이상의 리브(220)의 특성에 기초하여 구성될 수 있다. 일부 실시양태에서, 미리 결정된 해제력은 물로 충전된 시린지 사용시, 50-250 mm/min 속도로 20 N 미만의 최대 압출력이다. 일부 실시양태에서, 미리 결정된 밀봉 압력은 6x10-6 scc 미만의 헬륨 누출 속도를 달성하는 데 적절한 밀봉 압력이다.
도 11a 및 11b를 참조하면, 친수성이거나, 또는 활택제를 포함하지 않는, 배럴의 내부 표면과 접촉하는 플루오로중합체 필름과 라미네이트된 스토퍼의 밀봉 압력은 특히 압축률(C%)에 의존하고, 해제력(예컨대, 스토퍼가 배럴 내에서 정지 위치로부터 움직이기 시작하도록 하는 데 필요한 힘의 양) 및 평균 활주력(예컨대, 스토퍼가 배럴의 내부 표면을 따라 평행으로 움직이게 하는 데 필요한 힘의 양)은 특히 접촉폭(w) 또는 슬라이딩면(S)에 의존하는 것으로 나타났다. 추가로, 친수성이거나, 또는 활택제를 포함하지 않는, 배럴의 내부 표면과 접촉하는, 스토퍼의 플루오로중합체 필름(배럴의 내부 표면과 접촉하는 플루오로중합체 필름 부분 및 배럴의 내부 표면과 접촉하지 않는 플루오로중합체 필름 부분, 둘 모두)의 뒤틀림은 특히 2개 이상의 리브의 치수에 의존하는 것으로 나타났다. 플루오로중합체 필름으로 라미네이트된 종래 스토퍼 중 일부는 원하는 밀봉 압력을 달성하도록 충분히 압축되었을 때, 스토퍼과 배럴의 내부 표면 사이의 과도한 접촉 면적 또는 슬라이딩면에 기인하여 허용되지 않는 해제력 및 평균 활주력을 가진다. 또한, 일부 종래 스토퍼는 하나 이상의 환상 그루브 및 2개 이상의 리브 구조에 기인하여 충전 또는 토출 동안 배럴 내에서 플런저 로드가 움직이는 동안 비틀림 현상을 보이는 경향을 띤다.
그러나, 놀랍게도 및 예상 밖으로, 7.9% 초과의 압축률(C%)에서 측정된, 밀봉 표면을 갖는 적어도 하나의 리브의 접촉폭(w)이 약 1.0 mm 미만, 또는 약 0.05 mm 내지 약 1.0 mm, 약 0.1 내지 약 0.75 mm, 또는 약 0.2 mm 내지 약 0.5 mm이고, 밀봉 표면을 갖는 모든 리브의 접촉폭(w)의 총합을 포함하는 스토퍼(100)의 슬라이딩면(S)은 약 2.0 mm 미만, 또는 약 0.05 mm 내지 약 1.9 mm, 약 0.1 mm 내지 약 1.65 mm, 또는 약 0.5 내지 약 1.25 mm일 때, 본 개시내용의 스토퍼는 허용가능한 해제력, 낮은 평균 활주력, 및 낮은 활주력 편차와 함께, 원하는 밀봉 압력을 달성하는 것으로 나타났다.
스토퍼와 접촉하는 배럴부의 표면 에너지는 물 접촉각이 약 58° 미만이 되는 정도이다. 하나 이상의 실시양태에서, 물 접촉각은 약 10° 내지 약 35°, 약 10° 내지 약 30°, 약 1° 내지 약 58°, 약 1° 내지 약 40°, 약 1° 내지 약 30°, 약 1° 내지 약 25°, 약 5° 내지 약 25°, 약 5° 내지 약 20°, 약 5° 내지 약 15°, 약 5° 내지 약 10°, 또는 약 1° 내지 약 5°이다. 일부 실시양태에서, 물 접촉각은 약 1° 미만일 수 있다.
일부 실시양태에서, 배럴에서 스토퍼의 평균 활주력은 4 N 미만이다. 본원에서 사용되는 바, "평균 활주력"이라는 용어는 1 ml의 긴 시린지의 경우, 10 내지 28 mm로 기록된 평균 슬라이딩력을 기술하는 것을 의미한다. 평균 활주력은 3.5 N 미만, 3 N 미만, 2.5 N 미만, 2 N 미만, 1.5 N 미만, 또는 1 N 미만일 수 있다. 대안적으로, 평균 활주력은 약 1 N 내지 4 N, 약 1.5 N 내지 4 N, 약 2 N 내지 4 N, 약 2.5 N 내지 약 4 N, 약 3 N 내지 약 4 N, 또는 약 3.5 N 내지 4 N일 수 있다. 추가로, 스토퍼의 활주력 편차는 본원에 기술된 활주력 편차 시험 방법에 따라 산출시, 약 1.3 N 미만일 수 있다. 일부 실시양태에서, 스토퍼의 활주력 편차는 본원에 기술된 활주력 편차 시험 방법에 따라 산출시, 약 0.01 N 내지 약 1.3 N, 약 0.01 N 내지 약 0.9 N, 약 0.01 N 내지 약 0.8 N, 약 0.01 N 내지 약 0.7 N, 약 0.01 N 내지 약 0.6 N, 약 0.01 N 내지 약 0.5 N, 약 0.01 N 내지 약 0.4 N, 약 0.01 N 내지 약 0.3 N, 약 0.01 N 내지 약 0.25 N, 약 0.01 N 내지 약 0.2 N, 또는 약 0.01 N 내지 약 0.1 N일 수 있다. 추가로, 스토퍼는 후퇴 거리가 10 mm 초과, 15 mm, 또는 20 mm일 수 있다.
일부 실시양태에서, 스토퍼은 추가로 약 2.0 mm 미만인 슬라이딩면을 포함한다. 슬라이딩면은 7.9% 초과의 압축률에서 측정된, 밀봉 표면을 갖는 리브 중 적어도 하나의 리브와 배럴 사이의 접촉폭(w)의 총합이다. 추가 실시양태에서, 밀봉 표면을 갖는 리브의 최대 외부 직경은 약 5.0 mm 초과이고, 배럴의 내부 표면의 내부 직경은 명목상 약 4.65 mm 내지 약 11.85 mm이고, 배럴의 내부 표면의 내부 직경 대비 밀봉 표면을 갖는 리브의 최대 외부 직경의 비는 약 1.08 초과이다.
원하는 표면 에너지는 제조 프로세스를 통해 또는 사후 세정 및/또는 표면 개질 절차를 거쳐 직접 달성될 수 있다. 상기 사후 세정 및/또는 표면 개질 절차로는 플라즈마 처리, 산 세척, 염기 세척, 용매 세정, 열 처리, 오토클레이빙, 및 화학적 표면 개질을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 원하는 표면 에너지를 달성하기 위한 다른 적합한 방법 및/또는 프로세싱 방법은 당업자에 의해 쉽게 확인될 수 있고, 본 발명의 범주 내에 포함되는 것으로 간주된다.
도 12는 내부 표면(202) 및 니들(203)을 갖는 활택제 무함유 시린지 배럴(201)을 도시한 것이다. 내부 표면(202)은 표면 에너지 및 물 접촉각을 가진다. 예컨대, 루어 록(luer-lock) 시스템과 같이, 니들이 없는 시스템이 대안적으로 사용될 수 있는 바, 니들(203)은 실제로는 예시적인 것임을 이해하여야 한다. 배럴은 스토퍼(204)가 배럴에서 그의 초기 위치를 지나 완전히 이동한 위치의 대략적 지점인 포인트(201a), 및 스토퍼(204)의 앞부분이 배럴의 원추형인 부분에 도달하는 위치 앞의 대략적 지점인 포인트(201b)를 가진다. 1 ml의 긴 시린지에서, 포인트(201a)는 스토퍼(204)의 전단부(205)로부터 10 mm에 있고, 포인트(201b)는 스토퍼(204)의 전단부(205)로부터 28 mm에 있다. 포인트(201a) 및 포인트(201b)는 예컨대, 제한하는 것은 아니지만, 0.5 ml, 1-3 ml 표준, 5 ml, 10 ml, 20 ml, 50 ml, 및 100 ml와 같은 다른 크기의 시린지에 대해서도 쉽게 측정될 수 있음을 이해하여야 한다.
도 13은 플라즈마 처리 이전 및 이후의 1 ml 시린지의 유리 배럴에 대한 슬라이딩력 시험 결과를 그래프로 도시한 것이다. 유리 배럴을 플라즈마 처리 24시간 후, 주사용수(WFI: water for injection)로 충전시키고, 슬라이딩력을 측정하였다. 유리 배럴의 플라즈마 처리 후, 플라즈마 처리 전의 배럴과 비교하여, 평균 활주력(배럴의 10 mm 내지 28 mm 사이의 영역에서의 슬라이딩력)은 더 낮았고, 활주력 및 활주력 편차, 둘 모두에서 편차는 더 작았다. 일정한 힘의 활성화 장치(예컨대, 시린지, 자동 주사기, 또는 펜)를 위해서는 낮은 평균 활주력 및 낮은 활주력 편차가 바람직하다.
놀랍게도 및 예상 밖으로, 처리된 배럴을 사용하면, 허용가능하게 낮은 해제력, 낮은 활주력, 및 낮은 활주력 편차 또한 유지하면서, 고수준의 공기 및 액체 불투과성을 달성하고, 표면이 비틀림에 따라 공기 및 액체 불투과성을 감소시키는 누출 경로를 생성하는 많은 접촉은 이루어지지 않는 것으로 나타났다.
또 다른 측면에서, 본원에 기술된 의료용 전달 장치, 플런저 로드, 및 스토퍼는 예컨대, 예를 들어, 같은 서로 다른 치료용 화합물, 예컨대, 이에 제한되지는 않지만, 항체, 안티센트, RNA 간섭, 유전자 요법, 1차 및 배아 줄기 세포, 백신 및 그들의 조합을 포함하나, 이에 제한되지 않는 약물 및 생물제제와 같은 상이한 치료 화합물과 함께 사용될 수 있다. 예를 들어, 본원에 기술된 실시양태들은 하기한 것들 중 임의의 것 또는 그들 모두와 함께 조합하여 사용될 수 있다:
주로 내배엽, 예컨대, 외분비성 상피 세포및 호르몬 분비 세포; 외배엽, 예컨대, 각질화 상피 세포, 습윤 중충 장벽 상피 세포, 감각 변환기 세포, 자율 뉴런 세포, 감각 기관 및 말초 뉴런 지지 세포, 중추 신경계 뉴런 및 신경아교 세포, 수정체 세포; 중배엽, 예컨대, 물질대사 및 저장 세포, 장벽 기능 세포(폐, 소화관, 외분비샘 및 비뇨생식로), 세포외 기질 세포, 수축 세포, 혈액계 및 면역계 세포, 생식 세포, 영양 세포, 간질 세포 또는 그들의 조합으로부터 유래되는 세포를 이용하는 세포 요법. 추가로, 유전적으로, 화학적으로 또는 물리적으로 변경되거나, 변형된 세포도 본 발명의 범주 내에 있는 것으로 간주된다.
외분비성 상피 세포의 예로는 침샘 점액 세포, 침샘 넘버 1, 혀의 본 에브너선 세포, 유선 세포, 눈물샘 세포, 귀의 이도선 세포, 에크린 땀샘 암(dark) 세포, 에크린 땀샘 투명 세포, 아포크린 땀샘 세포, 눈꺼풀의 몰샘 세포, 피지선 세포, 코의 보우만선 세포, 십이지장의 브루너선 세포, 정낭 세포, 전립선 세포, 요도구샘세포, 바르톨린선 세포, 리트레선 세포, 자궁내막세포, 호흡기관 및 소화관의 고립형 배상 세포, 위벽 점액 세포, 위샘 효소원 세포, 위샘산분비 세포, 췌장 선포세포, 소장의 파네트 세포, 폐의 II형 폐포 세포, 폐의 클라라 세포를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 호르몬 분비 세포는 뇌하수체 전엽 세포, 뇌하수체 중엽 세포, 거대세포성 신경분비 세포, 소화관 및 호흡기 세포, 갑상선 세포, 부갑상선 세포, 부신 세포, 고환분비성 테스토르테론의 라이디히 세포, 난포 분비성 에스트로겐의 내난포막 세포, 파열된 난포 분비성 프로게스테론의 황체 세포, 방사구체 세포, 신장의 치밀반점 세포, 신장의 혈관극주위 세포, 신장의 혈관간막 세포, 이자 섬을 포함하나, 이에 제한되지 않고; 각질화 상피 세포는 표피 각질형성세포, 표피 기저 세포, 손톱 및 발톱의 각질형성 세포, 손발톱층 기저 세포, 수질 모간 세포, 피질 모간 세포, 각피 모간 세포, 각피 모근 초상 세포, 헉슬리층의 모근 초상 세포, 헨레층의 모근 초상 세포, 외모근 초상 세포, 모 기질 세포를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 습윤 중층 장벽 상피 세포는 중층 편평 상피의 표면 상피 세포 및 각막, 혀, 구강, 식도, 항문관, 말단 요도 및 질의 기저 세포, 요로 상피 세포를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 감각 변환기 세포는 코르티 기관의 청각내 유모 세포, 코르티 기관의 청각외 유모 세포, 후각 상피의 기저 세포, 저온 감수성 1차 감각 뉴런, 고온 감수성 1차 감각 뉴런, 표피의 메르켈 세포, 후각 수용체 뉴런, 통증 민감성 1차 감각 뉴런, 눈 망막의 광수용기 세포, 고유수용성 1차 감각 뉴런, 접촉 민감성 1차 감각 뉴런, I형 경동맥체 세포, II형 경동맥체 세포, 귀의 I형 전정계 모세포, 귀의 II형 전정계 모세포, I형 미뢰 세포를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 자율 뉴런 세포는 콜린성 신경세포, 아드레날린성 신경세포, 펩티드성 신경세포를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 감각 기관 및 말초 뉴런 지지 세포는 코르티 기관의 내 주상 세포, 코르티 기관의 외 주상 세포, 코르티 기관의 속 손가락세포, 코르티 기관의 바깥 손가락 세포, 코르티 기관의 경계 세포, 코르티 기관의 헨센 세포, 전정 기관 지지 세포, 미뢰 지지 세포, 후각 상피 지지 세포, 슈반 세포, 위성 신경아교 세포, 장의 신경아교 세포를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 중추 신경계 뉴런 및 신경아교세포는 성상세포, 뉴런 세포, 희소돌기아교세포, 방추사 뉴런을 포함하나, 이에 제한되지 않고; 수정체 세포는 전방 수정체 상피 세포, 크리스탈린 함유 수정체 섬유 세포를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 물질대사 및 저장 세포는 지방세포: 간 지방세포를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 장벽 기능 세포는 신장 벽 세포, 신장 사구체 족세포, 신장 근위 요세관 브러쉬 경계 세포, 헨레 고리 세부 세포, 신장 원위 세관 세포, 신장 집합관 세포, 주 세포, 사이 세포, I형 폐포세포, 췌장 관 세포, 비횡문 관 세포, 주 세포, 사이 세포, 관 세포, 장내 브러쉬 경계 세포, 외분비샘 줄무늬 관 세포, 쓸개 상피 세포, 수출세관 무섬모 세포, 부고환 주 세포, 부고환 기저 세포를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 세포외 기질 세포는 애나멜 아세포 상피 세포, 귀 전정 기관의 반월평면 상피 세포, 코르티 기관의 치간 상피 세포, 성긴 결합 조직 섬유아세포, 각막 섬유아세포, 힘줄 섬유아세포, 골수 망상 조직 섬유아세포, 다른 비상피 섬유아세포, 혈관주위세포, 추간판의 수핵 세포, 시멘트아세포/시멘트질세포, 상아아세포/치골세포, 유리 연골 연골세포, 섬유연골 연골세포, 탄성 연골 연골세포, 조골세포/골세포, 골조상 세포, 눈 유리체의 유리체세포, 귀 외림프 공간의 성상 세포, 간 성상 세포, 췌장 성상 세포를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 수축 세포는 골격근 세포, 위성 세포, 심근 세포, 평활근 세포, 홍채의 근상피 세포, 외분비샘의 근상피 세포를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 혈액 및 면역계 세포는 적혈구, 거핵구, 단핵구, 결합 조직 대식세포, 표피 랑게르한스 세포, 파골세포, 수지상 세포, 미세신경아교 세포, 호중성 과립구, 호산성 과립구, 호염기성 과립구, 하이브리도마 세포, 비만 세포, 헬퍼 T 세포, 억제 T 세포, 세포독성 T 세포, 자연 살해 T 세포, B 세포, 자연 살해 세포, 망상적혈구, 줄기 세포, 및 혈액 및 면역계에 대하여 수임된 전구 세포를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 생식 세포는 난원세포/난모세포, 정자세포, 정모세포, 정원세포, 정자를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 영양 세포는 난포 세포, 세르톨리 세포, 흉선 상피 세포를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 간질 세포는 간질 신장 세포 및 그들의 조합을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
단백질 표적 또는 유전자(들)에 가해진 항체, 안티센스, RNA 간섭, 또는 유전자 요법의 예: 변이 혈관확장성 운동실조증, 종양 단백질 p53, 체크포인트 키나제 2, 유방암 감수성 단백질, 이중 가닥 파단 수복 단백질, DNA 수복 단백질 RAD50, 니브린, p53 결합 단백질, DNA 손상 체크포인트의 매개인자 단백질, H2A 히스톤 패밀리 구성원 X, 마이크로세파린, C 말단 결합 단백질 1, 염색체 구조 유지 단백질 1A; 에스테라제; 포스파타제; 이온 채널의 예로는 리간드 개폐형 이온 채널, 전압 개폐형 이온 채널을 포함하나, 이에 제한되지 않고; 성장 인자의 예로는 신경성장 인자(NGF: nerve growth factor), 혈관 내피 성장 인자(VEGF: vascular endothelial growth factor), 혈소판 유래 성장 인자(PDGF: platelet-derived growth factor), C-fos-유래 성장 인자(FIGF: C-fos-induced growth factor), 혈소판 활성화 인자(PAF: platelet-activating factor), 전환 성장 인자 베타(TGF-β: transforming growth factor beta), 골형성 단백질(BMP: bone morphogenetic protein), 액티빈, 인히빈, 섬유아세포 성장 인자(FGF: fibroblast growth factor), 과립구-콜로니 자극 인자(G-CSF: granulocyte-colony stimulating factor), 과립구-대식세포 콜로니 자극인자(GM-CSF: granulocyte-macrophage colony stimulating factor), 신경아교 세포계 유래 신경영양 인자(GDNF: glial cell line-derived neurotrophic factor), 성장 분화 인자 9(GDF9: growth differentiation factor-9), 표피 성장 인자(EGF: epidermal growth factor), 전환 성장 인자-α(TGF-α: transforming growth factor-α), 성장 인자(KGF), 이동 촉진 인자(MSF: migration-stimulating factor), 간세포 성장 인자 유사 단백질(HGFLP: hepatocyte growth factor-like protein), 간세포 성장 인자(HGF: hepatocyte growth factor), 간암 유래 성장 인자(HDGF: hepatoma-derived growth factor), 인슐린 유사 성장 인자를 포함하나, 이에 제한되지 않고; G 단백질 결합 수용체(GPCR: G Protein-Coupled Receptor)의 예로는 아데노신 수용체 패밀리, 아드레날린 수용체 패밀리, 안지오텐신 II 수용체, 아펠린 수용체, 바소프레신 수용체 패밀리, 뇌 특이적 맥관형성 억제제 패밀리, 브래디키닌 수용체 패밀리, 봄베신 수용체 패밀리, 보체 성분 3a 수용체 1, 보체 성분 5a 수용체 1, 칼시토닌 수용체 패밀리, 칼시토닌 수용체 유사 패밀리, 칼슘 감지 수용체, 콜레시스토키닌 A 수용체(CCK1), 콜레시스토키닌 B 수용체(CCK2), 케모카인(C-C 모티프) 수용체 패밀리, 스핑고신 1-포스페이트 수용체 패밀리, 숙신산 수용체, 콜린 수용체 패밀리. 케모카인 유사 수용체 패밀리, 칸나비노이드 수용체 패밀리, 코르티코트로핀 방출 호르몬 수용체 패밀리, 프로스타글란딘 D2 수용체, 케모카인 C-X3-C 수용체 패밀리, 케모카인(C-X-C 모티프) 수용체 패밀리, 버킷 림프종 수용체, 케모카인(C-X-C 모티프) 수용체 패밀리, 시스테인 류코트리엔 수용체 2(CYSLT2: Cysteinyl leukotriene receptor 2), 케모카인 수용체(FY), 도파민 수용체 패밀리, G 단백질 결합 수용체 183(GPR183: G protein-coupled receptor 183), 리소포스파티딘산 수용체 패밀리, 엔도텔린 수용체 패밀리, 응고 인자 II(트롬빈) 수용체 패밀리, 유리 지방산 수용체 패밀리, 포밀펩티드 수용체 패밀리, 난포 자극 호르몬 수용체(FSHR: Follicle stimulating hormone receptor), 감마 아미노부티르산(GABA: gamma-aminobutyric acid) B 수용체, 갈라닌 수용체 패밀리, 글루카곤 수용체, 성장 호르몬 방출 호르몬 수용체(GHRH: Growth hormone releasing hormone receptor), 그렐린 수용체(그렐린), 성장 호르몬 분비촉진성 수용체 1b(GHSR1b: Growth hormone secretagogue receptor 1b), 위억제성 폴리펩티드 수용체(GIP: Gastric inhibitory polypeptide receptor), 글루카곤 유사 펩티드 수용체 패밀리, 성선자극호르몬 방출 호르몬 수용체(GnRH: Gonadotropin-releasing hormone receptor), 파이로글루타밀화 RF 아미드 펩티드 수용체(QRFPR), G 단백질 결합 담즙산 수용체 1(GPBA), 하이드록시카복실산 수용체 패밀리, 리소포스파티딘산 수용체 4(LPA4: Lysophosphatidic acid receptor 4), 리소포스파티딘산 수용체 5(GPR92), G 단백질 결합 수용체 79 유사유전자(GPR79), 하이드록시카복실산 수용체 1(HCA1), G 단백질 결합 수용체(C5L2, FFA4, FFA4, FFA4, GPER, GPR1, GPR101, GPR107, GPR119, GPR12, GPR123, GPR132, GPR135, GPR139, GPR141, GPR142, GPR143, GPR146, GPR148, GPR149, GPR15, GPR150, GPR151, GPR152, GPR157, GPR161, GPR162, GPR17, GPR171, GPR173, GPR176, GPR18, GPR182, GPR20, GPR22, GPR25, GPR26, GPR27, GPR3, GPR31, GPR32, GPR35, GPR37L1, GPR39, GPR4, GPR45, GPR50, GPR52, GPR55, GPR6, GPR61, GPR65, GPR75, GPR78, GPR83, GPR84, GPR85, GPR88, GPR97, TM7SF1), 대사성 글루타메이트 수용체 패밀리, 가스트린 방출 펩티드 수용체(BB2), 오렉신 수용체 패밀리, 히스타민 수용체 패밀리, 5-하이드록시트립타민 수용체 패밀리, KISS1 유래 펩티드 수용체(키스펩틴), 류신 풍부 반복 함유 G 단백질 결합 수용체 패밀리, 호리오고나도트로핀 수용체(LH), 류코트리엔 B4 수용체(BLT1), 아데닐레이트 사이클라제 활성화 폴리펩티드 1 수용체 1(mPAC1), 모틸린 수용체, 멜라노코르틴 수용체 패밀리, 멜라닌 농축 호르몬 수용체 1(MCH1), 뉴로펩티드 Y1 수용체(Y1), 뉴로펩티드 Y2 수용체(NPY2R), 오피오이드 수용체 패밀리, 옥시토신 수용체(OT), P2Y 퓨리노셉터 12(mP2Y12), P2Y 퓨리노셉터 6(P2Y6), 췌장 폴리펩티드 수용체 패밀리, 혈소판 활성화 인자 수용체 패밀리, 프로스타글란딘 E 수용체 패밀리, 프로스타노이드 IP1 수용체(IP1), MAS 관련 GPR 구성원 패밀리, 로돕신(로돕신), 릴랙신 패밀리 펩티드 수용체 패밀리, 소마토스타틴 수용체 패밀리, 타키키닌 수용체 패밀리, 멜라토닌 수용체 패밀리, 유로텐신 수용체 패밀리, 혈관작용성 장 펩티드 수용체 1(mVPAC1), 뉴로메딘 B 수용체(BB1), 뉴로메딘 U 수용체 1(NMU1), 뉴로펩티드 B/W 수용체 패밀리, 뉴로펩티드 FF 수용체 1(NPFF1), 뉴로펩티드 S 수용체 1(NPS 수용체), 뉴로펩티드 Y 수용체 패밀리, 뉴로텐신 수용체 1(NTS1), 옵신 5(OPN5), 오피오이드 수용체 유사 수용체(NOP), 옥소에이코사노이드(OXE) 수용체 1(OXE), 옥소글루타레이트(알파-케토글루타레이트) 수용체 1(OXGR1), 퓨린성 수용체 패밀리, 피리미딘성 수용체 패밀리, 프로락틴 방출 호르몬 수용체(PRRP), 프로키네티신 수용체 패밀리, 혈소판 활성화 수용체(PAF), 프로스타글란딘 F 수용체 패밀리, 프로스타글란딘 I2(프로스타사이클린) 수용체 패밀리, 부갑상선 호르몬 수용체 패밀리, 무스카린성 4(rM4), 프로스타노이드 DP2 수용체(rGPR44), 프로키네티신 수용체 패밀리, 릴랙신 패밀리 펩티드 수용체 패밀리, 세크레틴 수용체(세크레틴), 평활화된 프리즐드 클래스 수용체(평활화), 미량의 아민 관련 수용체 패밀리, 타키키닌 패밀리, 트롬복산 A2 수용체(TP), 티로트로핀 방출 호르몬 수용체(TRH1), 갑상선 자극 호르몬 수용체(TSH)를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 단백질 키나제의 예로는 AP2 연관 키나제, 호모사피엔스(Homo sapiens) ABL 프로토-온코진 1 - 비수용체 티로신-단백질 키나제 패밀리, c-abl 온코진 1 수용체 티로신 키나제 패밀리, v-abl 아벨슨 뮤린 백혈병 바이러스 온코진 동족체 2, 액티빈 A 수용체 패밀리, 샤페론 - bc1 복합체 동족체의 ABC1 활성(S. 폼베(S. pombe))(ADCK3), aarF 도메인 함유 키나제 4(ADCK4: aarF domain containing kinase 4), v-akt 뮤린 흉선종 바이러스 온코진 동족체 패밀리, 역형성 림프종 수용체 티로신 키나제 패밀리, 단백질 키나제 A 패밀리, 단백질 키나제 B 패밀리, 안키린 반복 및 키나제 도메인 함유 1(ANKK1), NUAK 패밀리 - SNF1 유사 키나제, 미토겐 활성화 단백질 키나제 키나제 키나제 패밀리 오로라 키나제 A(AURKA), 오로라 키나제 B(AURKB), 오로라 키나제 C(AURKC), AXL 수용체 티로신 키나제(AXL), BMP2 유도성 키나제(BIKE), B 림프성 티로신 키나제(BLK), 골형성 단백질 수용체 패밀리, BMX 비수용체 티로신 키나제(BMX), v-raf 뮤린 육종 바이러스 온코진 동족체 B1(BRAF), 단백질 티로신 키나제 6(BRK), BR 세린/트레오닌 키나제 패밀리, 브루톤형 무감마글로불린혈증 티로신 키나제(BTK: Bruton agammaglobulinemia tyrosine kinase), 칼슘/칼모듈린 의존성 단백질 키나제 패밀리, 사이클린 의존성 키나제 패밀리, 사이클린 의존성 키나제 유사 패밀리, CHK1 체크포인트 동족체(S. 폼베)(CHEK1), CHK2 체크포인트 동족체(S. 폼베)(CHEK2), 인슐린 수용체, 이소폼 A(INSR), 인슐린 수용체, 이소폼 B(INSR), rho-상호작용 세린/트레오닌 키나제(CIT), v-kit 하디 주커만 4 고양이과 육종 바이러스 온코진 동족체(KIT), CDC 유사 키나제 패밀리 - 간세포 성장 인자 수용체(MET), 프로토-온코진 티로신-단백질 키나제 수용체, 콜로니 자극 인자 패밀리 수용체, c-src 티로신 키나제(CSK), 카세인 키나제 패밀리, 거핵구 연관 티로신 키나제(CTK), 사멸 연관 단백질 키나제 패밀리, 더블코르틴 유사 키나제 패밀리, 디스코이딘 도메인 수용체 티로신 키나제, 근긴장성 디스트로피 단백질 키나제(DMPK: dystrophia myotonica-protein kinase), 이중 특이성 티로신-(Y)-인산화 조절 키나제 패밀리, 표피 성장 인자 수용체 패밀리, 진핵성 전이 개시 인자 2-알파 키나제 1(EIF2AK1: eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 1), EPH 수용체 패밀리, 에프린 A형 수용체 패밀리, 에프린 B형 수용체 패밀리, v-erb-b2 적혈구계 백혈병 바이러스 온코진 동족체 패밀리, 미토겐 활성화 단백질 키나제 패밀리, 소포체에서 핵으로의 신호전달 1(ERN1), PTK2 단백질 티로신 키나제 2(FAK), fer(fps/fes 연관) 티로신 키나제(FER) 고양이과 육종 온코진(FES), 섬유아세포 성장 인자 수용체 패밀리, 가드너-라쉬드 고양이과 육종 바이러스(v-fgr) 온코진 동족체(FGR), fms 관련 티로신 키나제 패밀리, Fms 관련 티로신 키나제 패밀리, fyn 관련 키나제(FRK: fyn-related kinase), SRC와 관련된 FYN 온코진, 사이클린 G 연관 키나제(GAK), 진핵성 번역 개시 인자 2 알파 키나제, 성장 호르몬 수용체, G 단백질 결합 수용체 키나제 1(GRK1: G protein-coupled receptor kinase 1), G 단백질 결합 수용체 키나제 패밀리, 글리코겐 신타제 키나제 패밀리, 생식 세포 연관 2(하스핀)(HASPIN), 조혈 세포 키나제(HCK: Hemopoietic cell kinase), 호메오도메인 상호작용 단백질 키나제 패밀리, 미토겐 활성화 단백질 키나제 키나제 키나제 키나제 패밀리, 호르몬 상향 조절된 Neu 연관 키나제(HUNK: hormonally up-regulated Neu-associated kinase), 장 세포(MAK 유사) 키나제(ICK: intestinal cell kinase), 인슐린 유사 성장 인자 1 수용체(IGF1R: Insulin-like growth factor 1 receptor), 보존성 나선-고리-나선 구조 편재성 키나제(IKK-알파), B 세포의 카파 경쇄 폴리펩티드 유전자 인핸서의 억제제 - 키나제 베타 패밀리, 인슐린 수용체(INSR), 인슐린 수용체 관련 수용체(INSRR), 인터류킨 1 수용체 연관 키나제 패밀리, IL2 유도성 T 세포 키나제(ITK: IL2-inducible T-cell kinase), 야누스 키나제 패밀리, 키나제 삽입 도메인 수용체, v-kit 하디 주커만 4 고양이과 육종 바이러스 온코진 동족체, 림프구 특이적 단백질 티로신 키나제(LCK), LIM 도메인 키나제 패밀리, 세린/트레오닌 키나제 패밀리, 류신 풍부 반복 키나제 패밀리, v-yes-1 야마구치 육종 바이러스 관련 온코진 동족체(LYN), 남성 생식 세포 연관 키나제(MAK), MAP/미세소관 친화도 조절 키나제 패밀리, 미세소관 연관 세린/트레오닌 키나제 패밀리, 모계 배아 류신 지퍼 키나제, c-mer 프로토-온코진 티로신 키나제(MERTK), met 프로토-온코진(간세포 성장 인자 수용체), MAP 키나제 상호작용 세린/트레오닌 키나제 패밀리, 미오신 경쇄 키나제 패밀리, 혼합 계통 키나제 도메인 유사 단백질 이소폼, CDC42 결합 단백질 키나제 패밀리, 세린/트레오닌 키나제 패밀리, 대식세포 자극 1 수용체(c-met 관련 티로신 키나제)(MST1R: macrophage stimulating 1 receptor), 라파마이신의 기구적 표적(세린/트레오닌 키나제)(MTOR: mechanistic target of rapamycin), 근육-골격-수용체 티로신 키나제(MUSK), 미오신 경쇄 키나제 패밀리, NIMA(never in mitosis gene a) 관련 키나제 패밀리, 세린/트레오닌 단백질 키나제 N1M1(NIM1), 네모 유사 키나제(NLK: nemo-like kinase), 산화 스트레스 반응 1(OSR1: oxidative-stress responsive 1), p21 단백질(Cdc42/Rac) 활성화 키나제 패밀리, PAS 도메인 함유 세린/트레오닌 키나제, 혈소판 유래 성장 인자 수용체 패밀리, 3-포스포이노시티드 의존성 단백질 키나제 1(PDPK1), 칼슘 의존성 단백질 키나제 1, 포스포릴라제 키나제 감마 패밀리, 포스파티딜이노시톨 4,5-비스포스포네이트 3-키나제, 포스포이노시티드-3-키나제 패밀리, 포스파티딜이노시톨 4-키나제 패밀리, 포스포이노시티드 키나제, FYVE 핑거 함유, Pim-1 온코진(PIM1), pim-2 온코진(PIM2), pim-3 온코진(PIM3), 포스파티딜이노시톨-4-포스페이트 5-키나제 패밀리, 포스파티딜이노시톨-5-포스페이트 4-키나제 패밀리 단백질 키나제, 막 연관 티로신/트레오닌 1(PKMYT1), 단백질 키나제 N 패밀리, 폴로 유사 키나제 패밀리, 단백질 키나제 C 패밀리, 단백질 키나제 D 패밀리, cGMP 의존성 단백질 키나제 패밀리, 진핵성 번역 개시 인자 2-알파 키나제 2(PRKR), X 연관 단백질 키나제(PRKX), 프로락틴 수용체(PRLR: Prolactin receptor), PRP4 프리-mRNA 프로세싱 인자 4 동족체 B(효모)(PRP4), PTK2B 단백질 티로신 키나제 2 베타(PTK2B), SIK 패밀리 키나제 3(QSK), v-raf-1 뮤린 백혈병 바이러스 온코진 동족체 1(RAF1), 신경영양성 티로신 키나제 수용체 유형 패밀리, 수용체(TNFRSF) 상호작용 세린-트레오닌 키나제 패밀리, 이중 세린/트레오닌 및 티로신 단백질 키나제(RIPK5), Rho 연관, 코일드 코일 함유 단백질 키나제 패밀리, c-ros 온코진 1, 수용체 티로신 키나제(ROS1), 리보솜 단백질 S6 키나제 패밀리, SH3 결합 도메인 키나제 1(SBK1), 혈청/글루코코르티코이드 조절 키나제 패밀리, 추정의 비특징화 세린/트레오닌-단백질 키나제(수젠 키나제 110)(SgK110), 염 유도성 키나제 패밀리, SNF 관련 키나제(SNRK), src 관련 키나제, SFRS 단백질 키나제 패밀리, 비장 티로신 키나제(SYK), TAO 키나제 패밀리, TANK 결합 키나제 1(TBK1), tec 단백질 티로신 키나제(TEC), 고환 특이적 키나제 1(TESK1: testis-specific kinase 1), 전환 성장 인자, 베타 수용체 패밀리, 면역글로불린 유사 및 EGF 유사 도메인 1을 갖는 티로신 키나제(TIE1), TEK 티로신 키나제, 내피(TIE2), 안지오포이에틴-1 수용체(Tie2), 타우즐드(tousled) 유사 키나제 패밀리, TRAF2 및 NCK 상호작용 키나제(TNIK), 비수용체 티로신 키나제 패밀리, TNNI3 상호작용 키나제(TNNI3K), 일시적 수용체 전위 양이온 채널, 고환 특이적 세린 키나제 패밀리, TTK 단백질 키나제(TTK), TXK 티로신 키나제(TXK), 티로신 키나제 2(TYK2), TYR03 단백질 티로신 키나제(TYR03), unc-51 유사 키나제 패밀리, 포스파티딜이노시톨 3-키나제, 백시니아 관련 키나제 2(VRK2: vaccinia related kinase 2), WEE1 동족체 패밀리, WNK 리신 결핍 단백질 키나제 패밀리, v-yes-1 야마구치 육종 바이러스 온코진 동족체 1(YES), 멸균 알파 모티프 및 류신 지퍼 함유 키나제 AZK(ZAK), 제타 쇄(TCR) 연관 단백질 키나제 70 kDa(ZAP70)를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 핵 호르몬 수용체의 예로는 안드로겐 수용체(AR: Androgen receptor), 에스트로겐 관련 수용체 알파(ESRRA: Estrogen related receptor alpha), 에스트로겐 수용체 1(ESR1: Estrogen receptor 1), 핵 수용체 서브패밀리 1 - 그룹 H - 구성원 4(NR1H4), 핵 수용체 서브패밀리 3 - 그룹 C - 구성원 1(글루코코르티코이드 수용체)(NR3C1), 핵 수용체 서브패밀리 1 - 그룹 H - 구성원 3(간 X 수용체 α)(NR1H3), 핵 수용체 서브패밀리 1 - 그룹 H - 구성원 2(간 X 수용체 β)(NR1H2), 핵 수용체 서브패밀리 1 - 그룹 H - 구성원 2(간 X 수용체 β)(NR1H2), 핵 수용체 서브패밀리 3 - 그룹 C - 구성원 2(미네랄코르티코이드 수용체)(NR3C2), 퍼옥시좀 증식체 활성화 수용체 알파(PPARA: Peroxisome Proliferator Activated Receptor alpha), 퍼옥시좀 증식체 활성화 수용체 감마(PPARG: Peroxisome Proliferator Activated Receptor gamma), 퍼옥시좀 증식체 활성화 수용체 델타(PPARD: Peroxisome Proliferator Activated Receptor delta), 프로게스테론 수용체 α(PGR), 프로게스테론 수용체 β(PGR), 레티노산 수용체 - 알파(RARA: Retinoic acid receptor - alpha), 레티노산 수용체 - 베타(RARB: Retinoic acid receptor - beta), 레티노이드 X 수용체 - 알파(RXRA: Retinoid X receptor - alpha), 레티노이드 X 수용체 - 감마(RXRG: Retinoid X receptor - gamma), 갑상선 호르몬 수용체 - 알파(THRA: Thyroid hormone receptor - alpha), 갑상선 호르몬 수용체 - 베타(THRB: Thyroid hormone receptor - beta), 레티노산 관련 희귀 수용체, 간 X 수용체, 파네소이드 X 수용체, 비타민 D 수용체, 프레그난(Pregnane) X 수용체, 구성적 안드로스탄 수용체, 간세포 핵 인자 4, 에스트로겐 수용체, 에스트로겐 관련 수용체, 글루코코르티코이드 수용체, 신경성장 인자 유도성 B, 생식 세포 핵 인자를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 후성적 표적의 예로는 ATP아제 패밀리 AAA 도메인 함유 단백질 2(ATAD2A), ATP아제 패밀리 - AAA 도메인 함유 2B(ATAD2B), ATP아제 패밀리 AAA 도메인 함유 - 2B(ATAD2B), 아연 핑거 도메인에 인접한 브로모도메인 - 1A(BAZ1A), 아연 핑거 도메인에 인접한 브로모도메인 - 1B(BAZ1B), 아연 핑거 도메인에 인접한 브로모도메인 - 2A(BAZ2A), 아연 핑거 도메인에 인접한 브로모도메인 - 2A(BAZ2A), 아연 핑거 도메인에 인접한 브로모도메인 - 2B(BAZ2B), 브로모도메인 함유 단백질 1(BRD1), 브로모도메인 함유 단백질 2 - 제1 브로모도메인(BRD2), 브로모도메인 함유 단백질 2 - 제1 및 제2 브로모도메인(BRD2), 브로모도메인 함유 단백질 2 이소폼 1 - 브로모도메인 2(BRD2(2)), 브로모도메인 함유 단백질 3 - 브로모도메인 1(BRD3(1)), 브로모도메인 함유 단백질 3 - 제1 브로모도메인(BRD3), 브로모도메인 함유 단백질 3 - 제1 및 제2 브로모도메인(BRD3), 브로모도메인 함유 단백질 3 - 브로모도메인 2(BRD3(2)), 브로모도메인 함유 단백질 4 - 제1 브로모도메인(BRD4), 브로모도메인 함유 단백질 4 이소폼 장쇄 - 브로모도메인 1 및 2(BRD4(1-2)), 브로모도메인 함유 단백질 4 이소폼 장쇄 - 브로모도메인 2(BRD4(2)), 브로모도메인 함유 단백질 4 이소폼 단쇄(BRD4(전장 짧은 형태의 이소폼)), 브로모도메인 함유 단백질 7(BRD7), 브로모도메인 함유 8 - 브로모도메인 1(BRD8(1)), 브로모도메인 함유 8 - 브로모도메인 2(BRD8(2)), 브로모도메인 함유 단백질 9 이소폼 1(BRD9), 브로모도메인 함유 고환 특이적 - 제1 브로모도메인(BRDT), 브로모도메인 함유 고환 특이적 - 제1 및 제2 브로모도메인(BRDT), 브로모도메인 고환 특이적 단백질 이소폼 b - 브로모도메인 2(BRDT(2)), 브로모도메인 및 PHD 핑거 함유 - 1(BRPF1), 브로모도메인 및 PHD 핑거 함유 - 3(BRPF3), 브로모도메인 및 PHD 핑거 함유 - 3(BRPF3), 브로모도메인 및 WD 반복 함유 3 - 제2 브로모도메인(BRWD3(2)), 묘안 증후군 중요 영역 단백질 2(CECR2: Cat eye syndrome critical region protein 2), CREB 결합 단백질(CREBBP: CREB binding protein), E1A 결합 단백질 p300(EP300), EP300(EP300), 뉴클레오솜-리모델링 인자 서브유니트 BPTF 이소폼 1(FALZ), 뉴클레오솜-리모델링 인자 서브유니트 BPT(FALZ), 진정염색성 히스톤-리신 N-메틸트랜스퍼라제 2(EHMT2), 히스톤 아세틸트랜스퍼라제 - KAT2A(GCN5L2), 진정염색성 히스톤-리신 N-메틸트랜스퍼라제 1(EHMT1), 히스톤-리신 N-메틸트랜스퍼라제 MLL(MLL), 폴리브로모 1 - 제1 브로모도메인(PB1(1)), 폴리브로모 1 - 제2 브로모도메인(PB1(2)), 폴리브로모 1 - 브로모도메인 2(PBRM1(2)), 폴리브로모 1 - 브로모도메인 5(PBRM1(5)), 히스톤 아세틸트랜스퍼라제 KAT2B(PCAF), PH 상호작용 단백질 - 제1 브로모도메인(PHIP(1)), PH 상호작용 단백질 - 제2 브로모도메인(PHIP(2)), 단백질 키나제 C 결합 단백질 1(PRKCBP1), 단백질 아르기닌 N-메틸트랜스퍼라제 3(PRMT3), 염색질의 SWI/SNF 관련 - 매트릭스 연관 - 액틴 의존성 조절인자 - 서브패밀리 a - 구성원 2(SMARCA2), 염색질의 SWI/SNF 관련 - 매트릭스 연관 - 액틴 의존성 조절인자 - 서브패밀리 a - 구성원 4(SMARCA4), 핵체 단백질 - SP110(SP110), 핵체 단백질 - SP140(SP140), 전사 개시 인자 TFIID 서브유니트 1(TAF1(1-2)), TAF1 RNA 폴리머라제 II - TATA 박스 결합 단백질(TBP) 연관 인자 - 250 kDa - 브로모도메인 2(TAF1(2)), 전사 개시 인자 TFIID 서브유니트 1 유사 - 제1 브로모도메인(TAF1L(1)), 전사 개시 인자 TFIID 서브유니트 1 유사 - 제2 브로모도메인(TAF1L(2)), 3부 모티프 함유 24(TRIM24(브로모.)), 3부 모티프 함유 24(TRIM24(PHD-브로모.)), E3 유비퀴틴 단백질 리가제 TRIM33(TRIM33), 3부 모티프 함유 33(TRIM33(PHD-브로모.)), WD 반복 9 - 제1 브로모도메인(WDR9(1)), WD 반복 9 - 제2 브로모도메인(WDR9(2))을 포함하나, 이에 제한되지 않고; 막 수송 단백질의 예로는 ATP 결합 카세트(ABC: ATP-binding cassette) 슈퍼패밀리, 용질 운반체(SLC: solute carrier) 슈퍼패밀리, 다중약물 내성 단백질 1(P-당단백질), 유기 음이온 수송체 1 및 단백질, 예컨대, EAAT3, EAAC1, EAAT1, GLUT1, GLUT2, GLUT9, GLUT10, rBAT, AE1, NBC1, KNBC, CHED2, BTR1, NABC1, CDPD, SGLT1, SGLT2, NIS, CHT1, NET, DAT, GLYT2, CRTR, B0AT1, SIT1, XT3, y+LAT1, BAT1, NHERF1, NHE6, ASBT, DMT1, DCT1, NRAMP2, NKCC2, NCC, KCC3, NACT, MCT1, MCT8, MCT12, SLD, VGLUT3, THTR1, THTR2, PIT2, GLVR2, OCTN2, URAT1, NCKX1, NCKX5, CIC, PiC, ANT1, ORNT1, AGC1, ARALAR, 시트린, STLN2, 아랄라2, TPC, MUP1, MCPHA, CACT, GC1, PHC, DTD, CLD, DRA, PDS, 프레스틴, TAT1, FATP4, ENT3, ZnT2, ZnT10, AT1, NPT2A, NPT2B, HHRH, CST, CDG2F, UGAT, UGTL, UGALT, UGT1, UGT2, FUCT1, CDG2C, NST, PAT2, G6PT1, SPX4, ZIP4, LIV4, ZIP13, LZT-Hs9, FPN1, MTP1, IREG1, RHAG, AIM1, PCFT, FLVCR1, FLVCR2, RFT1, RFT2, RFT3, OATP1B1, OATP1B3, OATP2A1을 포함하나, 이에 제한되지 않고; 구조 단백질은 튜불린, 열 충격 단백질, 미세소관 안정화 단백질, 종양단백질 18, 스타스민, 키네신-8 및 키네신-14 패밀리, Kip3, Kif18A를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 프로테아제는 ADAM(디스인테그린 및 메탈로프로테아제) 패밀리를 포함하나, 이에 제한되지 않고; 신호전달에서의 다른 분자 표적으로는 세포 분열 주기 25 동족체 A(CDC25A: Cell division cycle 25 homolog A), 포크헤드 박스 03(포크헤드 박스 03), B 세포 억제제의 카파 경쇄 폴리펩티드 유전자 인핸서의 핵 인자, 알파(NFKBIA), 핵 인자(적혈구 유래 2) 유사 2(NFE2L2), 나트륨이뇨 펩티드 수용체 A(NPR1), 종양 괴사 인자 수용체 슈퍼패밀리, 구성원 11a(TNFRSF11A), v-rel 세망내피증 바이러스 온코진 동족체 A(조류)(RELA), 스테롤 조절성 요소 결합 전사 인자 2(SREBF2), CREB 조절 전사 보조 활성제 1(CRTC1: CREB regulated transcription coactivator 1), CREB 조절 전사 보조 활성제 2(CRTC2: CREB regulated transcription coactivator 2), X 박스 결합 단백질 1(XBP1: X-box binding protein 1), 카테닌(카데린 연관 단백질), 베타 1(GTNNB1) 및 그들의 조합을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
공지된 생물제제의 예로는 아보시나기스, 아베그린, 악템라, AFP-시드, 안토바, 아제라, 오렉시스, 아바스틴, 벤리스타, 벡사르, 블론트레스, 보사트리아, 캄파스, CEA-시드, CEA-스캔, 심지아, 사이람자, 엑토맙, 얼비툭스, 피브리신트, 가자이바, 허셉틴, hPAM4-시드, 휴마스펙트, 휴맥스-CD4, 휴맥스-EGFr, 휴미라, HuZAF, 하이브리-시커, 일라리스, 인디마시스-125, 캐드사일라, 렘트라다, 류카레스트, 류코스캔, 루센티스, 림포뮨, 림포스캔, 림포스타트-B, 맙테라, 마이코그랩, 마일로타그, 마이오신트, 뉴트로스펙, 누맥스, 누비온, 옴니타르그, 옵디보, 오르토클론 QKT3, 오바렉스, 파노렉스, 프롤리아, 프로스타신트, 랍티바, 레미케이드, 레모밥, 렌카렉스, 레오프로, 렉소뮨, 리툭산, 로악템라, 신티문, 심포니, 시뮬렉트, 솔리리스, 스텔라라, 시나기스, 텍트레스, 테라심, 테라긴, 테라록, 티사브리, 벡티빅스, 벨루마, 졸레르, 예르보이, 제나팍스 및 제바린, 또는 그들의 조합을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
공지된 단일클론 항체의 예로는 3F8, 8H9, 아바고보맙, 압식시맙, 아비투주맙, 아브릴루맙, 악톡수맙, 아달리무맙, 아데카투무맙, 아두카누맙, 아파세비쿠맙, 아펠리모맙, 아푸투주맙, 알락시주맙 페골, ALD518, ALD403, 알렘투주맙, 알리로쿠맙, 알투모맙 펜테테이트, 아마툭시맙, AMG 334, 아나투모맙 마페나톡스, 아네투맙 라브탄신, 아니프롤루맙, 안루킨주맙, 아폴리주맙, 아르시투모맙, 아스크린바쿠맙, 아젤리주맙, 아테졸리주맙, 아티누맙, 아틀리주맙, 아토롤리무맙, 아베루맙, 바피뉴주맙, 바실릭시맙, 바비툭시맙, 벡투모맙, 베젤로맙, 벨리무맙, 벤랄리주맙, 베르틸리무맙, 베실레소맙, 베바시주맙, 베즐로톡수맙, 비시로맙, 비마그루맙, 비메키주맙, 비바투주맙 메르탄신, 블레셀루맙, 블리나투모맙, 블론투벳맙, 블로소주맙, 보코시주맙, 브라지쿠맙, 브렌툭시맙 베도틴, 브리아키누맙, 브로달루맙, 브로루시주맙, 브론틱투주맙, 부로수맙, 카비랄리주맙, 카나키누맙, 칸투주맙 메르탄신, 칸투주맙 라브탄신, 카플라시주맙, 카프로맙 펜데티드, 카르루맙, 카로툭시맙, 카투막소맙, cBR96-독소루비신 면역접합체, 세델리주맙, 세르구투주맙 아무나류킨, 세르톨리주맙 페골, 세툭시맙, 시타투주맙 보가톡스, 식수투무맙, 클라자키주맙, 클레놀릭시맙, 클리바투주맙 테트라세탄, 코드리투주맙, 콜툭시맙 라브탄신, 코나투무맙, 콘시주맙, CR6261, 크레네주맙, 크로테두맙, 다세투주맙, 다클리주맙, 달로투주맙, 다피롤리주맙 페골, 다라투무맙, 덱트레쿠맙, 뎀시주맙, 데닌투주맙 마포도틴, 데노수맙, 데파툭시주맙 마포도틴, 데를로툭시맙 비오틴, 데투모맙, 디누툭시맙, 디리다부맙, 도마그로주맙, 도를리모맙 아리톡스, 드로지투맙, 둘리고투맙, 두필루맙, 두발루맙, 두시지투맙, 에크로멕시맙, 에쿨리주맙, 에도바코맙, 에드레콜로맙, 에팔리주맙, 에푼구맙, 엘데루맙, 엘젬투맙, 엘로투주맙, 엘실리모맙, 에막투주맙, 에미베투주맙, 에미시주맙, 에나바투주맙, 엔포투맙 베도틴, 엔리모맙 페골, 에노블리투주맙, 에노키주맙, 에노티쿠맙, 엔시툭시맙, 에피투모맙 시툭세탄, 에프라투주맙, 에레누맙, 에를리주맙, 에르투막소맙, 에타라시주맙, 에트롤리주맙, 에비나쿠맙, 에볼로쿠맙, 엑스비비루맙, 파놀레소맙, 파랄리모맙, 파르레투주맙, 파시누맙, FBTA05, 펠비주맙, 페자키누맙, 피바투주맙, 피클라투주맙, 피기투무맙, 피리부맙, 플란보투맙, 플레티쿠맙, 폰톨리주맙, 포랄루맙, 포라비루맙, 프레솔리무맙, 풀라누맙, 푸툭시맙, 갈카네주맙, 갈릭시맙, 가니투맙, 간테네루맙, 가빌리모맙, 겜투주맙 오조가미신, 게보키주맙, 기렌툭시맙, 글렘바투무맙 베도틴, 골리무맙, 고밀릭시맙, 구셀쿠맙, 이발리주맙, 이브리투모맙 티욱세탄, 이크루쿠맙, 이다루시주맙, 이고보맙, IMA-638, IMAB362, 이마루맙, 임시로맙, 임가투주맙, 인클라쿠맙, 인다툭시맙 라브탄신, 인두사투맙 베도틴, 이네빌리주맙, 인플릭시맙, 이놀리모맙, 이노투주맙 오조가미신, 인테투무맙, 이필리무맙, 이라투무맙, 이사툭시맙, 이톨리주맙, 익세키주맙, 켈릭시맙, 라베투주맙, 람브롤리주맙, 람팔리주맙, 라나델루맙, 란도그로주맙, 라프리투시맙 엠탄신, LBR-101/PF0442g7429, 레브리키주맙, 레말레소맙, 렌달리주맙, 렌질루맙, 레르델리무맙, 렉사투무맙, 리비비루맙, 리파스투주맙 베도틴, 리겔리주맙, 릴로토맙 사테트라세탄, 린투주맙, 리릴루맙, 로델시주맙, 로키베트맙, 로보투주맙 메르탄신, 루카투무맙, 루리주맙 페골, 루밀릭시맙, 룸레투주맙, LY2951742, 마파투무맙, 마제툭시맙, 마슬리모맙, 마투주맙, 마브릴리무맙, 메폴리주맙, 메텔리무맙, 밀라투주맙, 민레투모맙, 밀베툭시맙 소라브탄신, 미투모맙, 모가물리주맙, 모날리주맙, 모롤리무맙, 모타비주맙, 목세투모맙 파수도톡스, 무로모납-CD3, 나콜로맙 타페나톡스, 나밀루맙, 납투모맙 에스타페나톡스, 나라툭시맙 엠탄신, 나르나투맙, 나탈리주맙, 나비식시주맙, 나비부맙, 네바쿠맙, 네시투무맙, 네몰리주맙, 네렐리모맙, 네스바쿠맙, 니모투주맙, 니볼루맙, 노페투모맙 메르펜탄, 오빌톡삭시맙, 오비누투주맙, 오카라투주맙, 오크렐리주맙, 오둘리모맙, 오파투무맙, 올라라투맙, 올로키주맙, 오말리주맙, 오나르투주맙, 온툭시주맙, 오피시누맙, 오포르투주맙 모나톡스, 오레고보맙, 오르티쿠맙, 오텔릭시주맙, 오틀레투주맙, 옥셀루맙, 오제인주맙, 오조랄리주맙, 파기박시맙, 팔리비주맙, 팜레블루맙, 파니투무맙, 판코맙, 파노바쿠맙, 파르사투주맙, 파스콜리주맙, 파소툭시주맙, 파테클리주맙, 파트리투맙, 펨브롤리주맙, 펨투모맙, 페라키주맙, 페르투주맙, 펙셀리주맙, 피딜리주맙, 피나투주맙 베도틴, 핀투모맙, 플라쿨루맙, 플로자리주맙, 포갈리주맙, 폴라투주맙 베도틴, 포네주맙, 프레자리주맙, 프릴릭시맙, 프릭토작시맙, 프리투무맙, PRO 140, 퀼리주맙, 라코투모맙, 라드레투맙, 라피비루맙, 랄판시주맙, 라무시루맙, 라니비주맙, 락시바쿠맙, 레파네주맙, 레가비루맙, 레슬리주맙, 릴로투무맙, 리누쿠맙, 리산키주맙, 리툭시맙, 리바바주맙 페골, 로바투무맙, 롤레두맙, 로모소주맙, 론탈리주맙, 로발피투주맙 테시린, 로벨리주맙, 루플리주맙, 사시투주맙 고비테칸, 사말리주맙, 사페리주맙, 사릴루맙, 사투모맙 펜데타이드, 세쿠키누맙, 세리반투맙, 세토작시맙, 세비루맙, SGN-CD19A, SGN-CD33A, 시브로투주맙, 시팔리무맙, 실툭시맙, 심투주맙, 시플리주맙, 시루쿠맙, 소피투주맙 베도틴, 솔라네주맙, 솔리토맙, 소네프시주맙, 손투주맙, 스타물루맙, 술레소맙, 수비주맙, 타발루맙, 타카투주맙 테트라세탄, 타도시주맙, 탈리주맙, 탐투벳맙, 타네주맙, 타플리투모맙 팝톡스, 타렉스투맙, 테피바주맙, 텔리모맙 아리톡스, 테나투모맙, 테넬릭시맙, 테플리주맙, 테프로투무맙, 테시돌루맙, 테툴로맙, 테제펠루맙, TGN1412, 티실리무맙, 티가투주맙, 틸드라키주맙, 티몰루맙, 티소투맙 베도틴, TNX-650, 토실리주맙, 토랄리주맙, 토사톡수맙, 토시투모맙, 토베투맙, 트랄로키누맙, 트라스투주맙, 트라스투주맙 엠탄신, TRBS07, 트레갈리주맙, 트레멜리무맙, 트레보그루맙, 투코투주맙 셀모류킨, 투비루맙, 유블리툭시맙, 울로쿠플루맙, 유렐루맙, 우르톡사주맙, 우스테키누맙, 유토밀루맙, 바다스툭시맙 탈리린, 반돌투주맙 베도틴, 반틱투맙, 바누시주맙, 바팔릭시맙, 발리루맙, 바텔리주맙, 베돌리주맙, 벨투주맙, 베팔리모맙, 베센쿠맙, 바실리주맙, 보바릴리주맙, 볼로식시맙, 보르세투주맙 마포도틴, 보투무맙, 젠투주맙, 잘루투무맙, 자놀리무맙, 자툭시맙, 지랄리무맙 및 졸리모맙 아리톡스 또는 그들의 조합을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
바이러스성 질환용으로 개발된 백신의 예로는 A형 간염 백신, B형 간염 백신, E형 간염 백신, HPV 백신, 인플루엔자 백신, 일본 뇌염 백신, MMR 백신, MMRV 백신, 소아마비 백신, 광견병 백신, 소아 장염 백신, 수두 백신, 대상 포진 백신, 두창 백신, 황열 백신, 아데노바이러스 백신, 콕사키 B 바이러스 백신, 사이토메갈로바이러스 백신, 인간용 뎅기 백신, 인간용 동부 말 뇌염 바이러스 백신, 에볼라 백신, 엔테로바이러스 71 백신, 엡스타인 바 백신, C형 간염 백신, HIV 백신, 인간용 HTLV-1 T 림프친화성 백혈병 백신, 마버그 바이러스 질병 백신, 노로바이러스 백신, 인간용 호흡기 세포융합 바이러스 백신, 중증 급성 호흡기 증후군(SARS: Severe acute respiratory syndrome) 백신, 인간용 웨스트 나일 바이러스 백신을 포함하나, 이에 제한되지 않고; 박테리아성 질환의 예로는 탄저 백신, DPT 백신, Q 열 백신, Hib 백신, 결핵(BCG) 백신, 수막구균 백신, 장티푸스 백신, 폐렴구균 접합 백신, 폐렴구균 다당류 백신, 콜레라 백신, 우식 백신, 엘리히증 백신, 한센병 백신, 라임병 백신, 황색 포도상구균 백신, 화농성 연쇄상구균 백신, 매독 백신, 야토병 백신, 흑사병 백신을 포함하나, 이에 제한되지 않고; 기생충 질환의 예로는 말라리아 백신, 주혈 흡충증 백신, 샤가스병 백신, 구충 백신, 인간용 회선사상충증 강변실명증 백신, 트리파노소마증 백신, 내장리슈만편모충증 백신을 포함하나, 이에 제한되지 않고; 비감염성 질환의 예로는 알츠하이머병 아밀로이드 단백질 백신, 유방암 백신, 난소암 백신, 전립선암 백신, 탈리모겐 라허파렙벡(T-VEC)을 포함하나, 이에 제한되지 않고; 또한 백신은 하기 상표명: ACAM2000, ActHIB, 아다셀(Adacel), 아플루리아(Afluria), 아플루리아 쿼드리밸런트(AFLURIA QUADRIVALENT), 아그리플루(Agriflu), BCG 백신, 벡세로(BEXSERO), 바이오트랙스(Biothrax), 부스트릭스(Boostrix), 서바릭스(Cervarix), 콤박스(Comvax), 댑타셀, 데카백(DECAVAC), 엔제릭스-B(Engerix-B), 플루아드(FLUAD), 플루아릭스(Fluarix), 플루아릭스 쿼드리밸런트(Fluarix Quadrivalent), 플루블록(Flublok), 플루셀박스(Flucelvax), 플루셀박스 쿼드리밸런트(Flucelvax Quadrivalent), 플루라발(FluLaval), 플루미스트(FluMist), 플루미스트 쿼드리밸런트(FluMist Quadrivalent), 플루비린(Fluvirin), 플루존 쿼드리밸런트(Fluzone Quadrivalent), 플루존(Fluzone), 고용량 플루존 및 진피내 투여용 플루존, 가다실(Gardasil), 가다실 9, 하브릭스(Havrix), 하이베릭스(Hiberix), 이모박스(Imovax), 인판릭스(Infanrix), IPOL, 익시아로(Ixiaro), JE-백스(JE-Vax), 킨릭스(KINRIX), 메낙트라(Menactra), 멘히브릭스(MenHibrix), 메노무네(Menomune)-A/C/Y/W-135, 멘베오(Menveo), M-M-R II, M-M-백스(M-M-Vax), 페디아릭스(Pediarix), 페드백스HIB(PedvaxHIB), 펜타셀(Pentacel), 뉴모박스(Pneumovax) 23, 폴리오박스(Poliovax), 프레브나(Prevnar), 프레브나 13, 프로쿼드(ProQuad), 쿼드라셀(Quadracel), 쿼드리밸런트(Quadrivalent), 랩아버트(RabAvert), 리콤비백스(Recombivax) HB, 로타릭스(ROTARIX), 로타텍(RotaTeq), 테니박(TENIVAC), TICE BCG, 트리페디아(Tripedia), 트루멘바(TRUMENBA), 트윈릭스(Twinrix), 타이핌(TYPHIM) Vi, 박타(VAQTA), 바리백스(Varivax), 백스코라(Vaxchora), 비보티프(Vivotif), YF-백스(YF-Vax), 조스타박스(Zostavax), 및 그들의 조합도 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
주사용 약물의 예로는 알블라바르(Ablavar)(가도포스베세트 삼나트륨 주사제), 알바렐릭스 데포, 아보보툴리늄톡신 A 주사제(디스포트), ABT-263, ABT-869, ABX-EFG, 악세레트로핀(소마트로핀 주사제), 아세타도트(아세틸시스테인 주사제), 아세타졸아미드 주사제(아세타졸아미드 주사제), 아세틸시스테인 주사제(아세타도트), 악템라(토실리주맙 주사제), 악트렐(주사용 코티코렐린 오빈 트리플루테이트), 악투뮨(Actummune), 악티바제, 주사용 아시클로버(조비락스 주사제), [0137], 아다셀, 아달리무맙, 아데노스칸(아데노신 주사제), 아데노신 주사제(아데노스칸), 아드레나클릭, 아드레뷰(정맥내용 이오벤구안 1123 주사제), 아플루리아, Ak-플루오르(Fluor)(플루오레세인 주사제), 알듀라자임(라로니다제), 알글루세라제 주사제(세레다제), 알케란 주사제(멜팔란 HCl 주사제), 주사용 알로퓨리놀 나트륨(알로프림), 알로프림(주사용 알로퓨리놀 나트륨), 알프로스타딜, 알슈마(슈마트립탄 주사제), ALTU-238, 아미노산 주사제, 아미노신, 아피드라, 아프레밀라스트, 주사용 알프로스타딜 이중 챔버 시스템(카베르젝트 임펄스), AMG 009, AMG 076, AMG 102, AMG 108, AMG 114, AMG 162, AMG 220, AMG 221, AMG 222, AMG 223, AMG 317, AMG 379, AMG 386, AMG 403, AMG 477, AMG 479, AMG 517, AMG 531, AMG 557, AMG 623, AMG 655, AMG 706, AMG 714, AMG 745, AMG 785, AMG 811, AMG 827, AMG 837, AMG 853, AMG 951, 아미오다론 HCl 주사제(아미오다론 HCl 주사제), 아모바르비탈 나트륨 주사제(아미탈 나트륨), 아미탈 나트륨(아모바르비탈 나트륨 주사제), 아나킨라, 안티-A베타, 안티-베타7, 안티-베타20, 안티-CD4, 안티-CD20, 안티-CD40, 안티-IFN알파, 안티-IL13, 안티-OX40L, 안티-oxLDS, 안티-NGF, 안티-NRP1, 아릭스트라, 암파다제(히알루로니다제 주사제), 암모뉼(페닐아세트산나트륨 및 벤조산나트륨 주사제), 아나프록스, 안제메트 주사제(돌라세트론 메실레이트 주사제), 아피드라(인슐린 글루리신[rDNA 근원] 주사제), 아포맙, 아라네스프(다르베포에틴 알파), 아르가트로반(아르가트로반 주사제), 아르기닌 염산염 주사제(R-진(Gene) 10), 아리스토코트, 아리스토스판, 삼산화비소 주사제(트리세녹스), 아르티칸 HCl 및 에피네프린 주사제(셉토카인), 아르제라(오파투무맙 주사제), 아스클레라(Asclera)(폴리도칸올 주사제), 아탈루렌, 아탈루렌-DMD, 아테놀롤 주사제(테노르민 정맥내 주사제), 아트라큐리움 베실레이트 주사제(아트라큐리움 베실레이트 주사제), 아바스틴, 아작탐 주사제(아즈트레오남 주사제), 아지트로마이신(지트로막스 주사제), 아즈트레오남 주사제(아작탐 주사제), 박클로펜 주사제(리오레살 척수강내 주사제), 정균수(주사용 정균수), 박클로펜 주사제(리오레살 척수강내 주사제), 발 인 오일(Bal in Oil) 앰플(디메르카르프롤 주사제), BayHepB, BayTet, 베나드릴, 벤다무스틴 염산염 주사제(트린다), 벤즈트로핀 메실산염 주사제(코겐틴), 베타메타손 주사용 현탁액(셀레스톤 솔루스판), 벡사르, 바이실린 C-R 900/300(페니실린 G 벤자틴 및 페니실린 G 프로카인 주사제), 블레녹산(블레오마이신 황산염 주사제), 블레오마이신 황산염 주사제(블레녹산), 보니바 주사제(이반드로네이트 나트륨 주사제), 보톡스 코스메틱(주사용 오나보툴리늄톡신A), BR3-FC, 브라벨(유로폴리트로핀 주사제), 브레틸리움(브레틸리움 토실레이트 주사제), 브레비탈 나트륨(주사용 메토헥시탈 나트륨), 브레틴, 브리오바셉트, BTT-1023, 부피바카인 HCl, 바이에타, Ca-DTPA(펜테테이트 칼슘 삼나트륨 주사제), 카바지탁셀 주사제(제브타나), 카페인 알칼로이드(카페인 및 벤조산나트륨 주사제), 칼시젝스 주사제(칼시트롤), 칼시트롤(칼시젝스 주사제), 염화칼슘(염화칼슘 주사제 10%), 칼슘 이나트륨 베세네이트(에데테이트 칼슘 이나트륨 주사제), 캄파스(알템투주맙), 캄프토사르 주사제(이리노테칸 염산염), 카나키누맙 주사제(일라리스), 카파스타트 황산염(주사용 카프레오마이신), 주사용 카프레오마이신(카파스타트 황산염), 카르디오라이트(주사용 테크네튬 Tc99 세스타미비용 프렙 키트), 카르티셀, 카트플로, 주사용 세파졸린 및 덱스트로스(세파졸린 주사제), 세페핌 염산염, 세포탁심, 세프트리악손, 세레자임, 카르니토르 주사제, 카베르젝트, 셀레스톤 솔루스판, 셀시오르, 세레빅스(포스페니토인 나트륨 주사제), 세레다제(알글루세라제 주사제), 세레텍(테크네튬 Tc99m 엑사메타짐 주사제), 세르톨리주맙, CF-101, 클로람페니콜 나트륨 숙시네이트(클로람페니콜 나트륨 숙시네이트 주사제), 클로람페니콜 나트륨 숙시네이트 주사제(클로람페니콜 나트륨 숙시네이트), 콜레스타겔(콜레세벨람 HCL), 코리오고나도트로핀 알파 주사제(오비드렐), 심지아, 시스플라틴(시스플라틴 주사제), 클로라르(클로파라빈 주사제), 클로미핀 시트레이트, 클로니딘 주사제(듀라클론), 코겐틴(벤즈트로핀 메실레이트 주사제), 콜리스티메테이트 주사제(콜리-마이신 M), 콜리-마이신 M(콜리스티메테이트 주사제), 콤파스, 코니밥탄 HCl 주사제(바프리솔), 주사용 접합 에스트로겐(프레마린 주사제) 코팍손, 주사용 코티코렐린 오바인 트리플루테이트(악트렐), 코버트(이부틸라이드 푸마레이트 주사제), 쿠비신(답토마이신 주사제), CF-101, 사이아노키트(주사용 하이드록소코발라민), 사이타라빈 리포솜 주사제(데포사이트), 사이아노코발라민, 사이토벤(간시클로버), D.H.E. 45, 다세투주맙, 다코겐(데시타빈 주사제), 달테파린, 단트리움 정맥내용(주사용 단트롤렌 나트륨), 주사용 단트롤렌 나트륨(단트리움 정맥내용), 답토마이신 주사제(쿠비신), 다르베포이에틴 알파, DDAVP 주사제(데스모프레신 아세테이트 주사제), 데카박스, 데시타빈 주사제(다코겐), 무수 알코올(무수 알코올 주사제), 데노수맙 주사제(프롤리아), 델라테스트릴, 델레스트로겐, 델테파린 나트륨, 데파콘(발프로에이트 나트륨 주사제), 데포 메드롤(메틸프레드니솔론 아세테이트 주사용 현탁액), 데포사이트(사이타라빈 리포솜 주사제), 데포두르(황산몰핀 XR 리포솜 주사제), 데스모프레신 아세테이트 주사제(DDAVP 주사제), 데포-에스트라디올, 데포-프로베라 104 mg/ml, 데포-프로베라 150 mg/ml, 데포-테스토스테론, 주사용 덱스라족산, 정맥내 주입 전용(토텍트), 덱스트로스/전해질, 덱스트로스 및 염화나트륨 주사제(0.9% 염화나트륨 중의 덱스트로스 5%), 덱스트로스, 디아제팜 주사제(디아제팜 주사제), 디곡신 주사제(라녹신 주사제), 디라우디드-HP(하이드로몰폰 염산염 주사제), 디머카프롤 주사제(발 인 오일 앰플), 디펜하이드라민 주사제(베나드릴 주사제), 디피리다몰 주사제(디피리다몰 주사제), DMOAD, 주사용 도세탁셀(탁소텔), 돌라세트론 메실레이트 주사제(안제메트 주사제), 도리박스(주사용 도리페넴), 주사용 도리페넴(도리박스), 독세르칼시페롤 주사제(헥토롤 주사제), 독실(독소루비신 HCl 리포좀 주사제), 독소루비신 HCl 리포좀 주사제(독실), 둘라클론(클로니딘 주사제), 두라몰프(몰핀 주사제), 디스포트(아보보툴리눔톡신 A 주사제), 에칼란타이드 주사제(칼비토르), EC-나프로신(나프록센), 에데테이트 칼슘 이나트륨 주사제(칼슘 이나트륨 베세네이트), 에덱스(주사용 알프로스타딜), 엔제릭스, 에드로포늄 주사제(엔론), 엘리글루스타트 타르테이트, 엘록사틴(옥살리플라틴 주사제), 에멘드 주사제(포사프레피탄트 디메글루민 주사제), 에날라프릴라트 주사제(에날라프릴라트 주사제), 엔론(에드로포늄 주사제), 에녹사파린 나트륨 주사제(로베녹스), 에오비스트(가독세테이트 이나트륨 주사제), 엔브렐(에타네르셉트), 에녹사파린, 에피셀, 에피네페린, 에피펜, 에피펜 Jr., 에프라투주맙, 에르비툭스, 에르타페넴 주사제(인반즈), 에리트로포이에텐, 필수 아미노산 주사제(네프라민), 에스트라디올 시피오네이트, 에스트라디올 발레레이트, 에타네르셉트, 엑세나타이드 주사제(바이에타), 에볼트라, 파브라자임(아달시다제 베타), 파모티딘 주사제, FDG(플루데옥시글루코스 F 18 주사제), 페라헴(페루목시톨 주사제), 페리덱스 정맥내용(페루목시드 주사용 용액), 페르티넥스, 페루목시데스 주사용 용액(페리덱스 정맥내용), 페루목시톨 주사제(페라헴), 플라길 주사제(메트로니다졸 주사제), 플루아릭스, 플루다라(플루다라빈 포스페이트), 플루데옥시글루코스 F 18 주사제(FDG), 플루오레세인 주사제(Ak-플루오르), 폴리스팀 AQ 카트리지(폴리트로핀 베타 주사제), 폴리트로핀 알파 주사제(고날-f RFF), 폴리트로핀 베타 주사제(폴리스팀 AQ 카트리지), 폴로틴(정맥내 주사용 프랄라트렉세이트 용액), 폰다파리눅스, 포르테오(테리파라티드(rDNA 근원) 주사제), 포스타마티닙, 포사프레피탄트 디메글루민 주사제(에멘드 주사제), 포스카네트 나트륨 주사제(포스카버), 포스카버(포스카네트 나트륨 주사제), 포스페니토인 나트륨 주사제(세레빅스), 포스프로포폴 이나트륨 주사제(루세드라), 프라그민, 푸제온(엔푸버타이드), GA101, 가도베네이트 디메글루민 주사제(멀티한스), 가도포스베세트 삼나트륨 주사제(아블라바르), 가도테리돌 주사 용액(프로한스), 가도베르세타미드 주사제(옵티마크), 가독세테이트 이나트륨 주사제(에오비스트), 가니렐릭스(가니렐릭스 아세테이트 주사제), 가다실, GC1008, GDFD, 주사용 겜투주맙 오조가미신(마일로타르그), 게노트로핀, 겐타마이신 주사제, GENZ-112638, 골리무맙 주사제(심포니 주사제), 고날-f RFF(폴리트로핀 알파 주사제), 그라니세트론 염산염(키트릴 주사제), 겐타마이신 황산염, 글라티라메르 아세테이트, 글루카겐, 글루카곤, HAE1, 할돌(할로페리돌 주사제) 하브릭스, 헥토롤 주사제(독세칼시페롤 주사제), 헤지호그 경로 저해제, 헤파린, 허셉틴, hG-CSF, 휴마로그, 인간 성장 호르몬, 휴마트로프, 휴맥스, 휴메곤, 휴미라, 휴물린, 이반드로네이트 나트륨 주사제(보니바 주사제), 이부프로펜 리신 주사제(네오프로펜), 이부틸리드 푸마레이트 주사제(코르베르트), 이다마이신 PFS(이다루비신 염산염 주사제), 이다루비신 염산염 주사제(이다마이신 PFS), 일라리스(카나키누맙 주사제), 주사용 이미페넴 및 실라스타틴(프리막신 정맥내용), 이미트렉스, 주사용 인코부툴리늄톡신 A(제오민), 인크렐렉스(메카세르민[rDNA 근원] 주사제), 인도신 정맥내용(인도메타신 주사제), 인도메타신 주사제(인도신 정맥내용), 인판릭스, 인노헵, 인슐린, 인슐린 아스파르트[rDNA 근원] 주사제(노보로그), 인슐린 글라긴[rDNA 근원] 주사제(란투스), 인슐린 글루리신[rDNA 근원] 주사제(아피드라), 인터페론 알파-2b, 주사용 재조합체(인트론 A), 인트론 A(인터페론 알파-2b, 주사용 재조합체), 인반즈(에르타페넴 주사제), 인베가 서스텐나(팔리페리돈 팔미테이트 서방형 주사용 현탁액), 인비라제(사퀴나버 메실레이트), 정맥내용 이오벤구안 1123 주사제(아드레뷰), 이오프로마이드 주사제(울트라비스트), 이오베르솔 주사제(옵티레이 주사제), 이플렉스(메카세르민 린파베이트[rDNA 근원] 주사제), 이프리바스크, 이리노테칸 염산염(캄토사르 주사제), 철 수크로스 주사제(베노페르), 이스토닥스(주사용 로미뎁신), 이트라코나졸 주사제(스포라녹스 주사제), 제브타나(카바지탁셀 주사제), 조넥사, 칼비토르(에칼란타이드 주사제), D5NS(5% 덱스트로스 및 염화나트륨 주사제 중의 염화칼륨) 중의 KCL, D5W 중의 KCL, NS 중의 KCL, 케날로그 10 주사제(트리암시놀론 아세토나이드 주사용 현탁액), 케피반스(팔리페르민), 케프라 주사제(레베티르아세탐), 케라틴세포, KFG, 키나제 저해제, 키네레트(아나킨라), 킨리틱(유로키나제 주사제), 킨릭스, 클로노핀(클로나제팜), 키트릴 주사제(그라니세트론 염산염), 라코사미드 정제 및 주사제(빔파트), 젖산 링거, 라녹신 주사제(디곡신 주사제), 주사용 란소프라졸(프레바시드 정맥내용), 란투스, 류코보린 칼슘(류코보린 칼슘 주사제), 렌트(L), 렙틴, 레베미르, 류카인 사르그라모스팀, 류프롤리드 아세테이트, 류보티록신, 레베티라세탐(케프라 주사제), 로베녹스, 레보카니틴 주사제(카르니토르 주사제), 레시스칸(레가데노손 주사제), 리오레살 척수강내용(바클로펜 주사제), 리가글루타이드[rDNA] 주사제(빅토자), 로베녹스(에녹사파린 나트륨 주사제), 루센티스(라니비주맙 주사제), 루미자임, 루프론(류프롤리드 아세테이트 주사제), 루세드라(포스프로포폴 이나트륨 주사제), 마시, 황산마그네슘(황산마그네슘 주사제), 만니톨 주사제(만니톨 정맥내용), 마르카인(부피바카인 염산염 및 에피네프린 주사제), 막시핌(주사용 세페핌 염산염), 테크네튬 주사제(테크네튬 Tc99m 메드로네이트 주사제)의 MDP 다회용량 키트, 메카세르민[rDNA 근원] 주사제(인크렐렉스), 메카세르민 린파베이트[rDNA 근원] 주사제(이플렉스), 멜팔란 HCl 주사제(알케란 주사제), 메토트렉세이트, 메낙트라, 메노푸르(메노트로핀 주사제), 주사용 메노트로핀(레프로넥스), 주사용 메토헥시탈 나트륨(브레비탈 나트륨), 메틸도페이트 염산염 주사제, 용액(메틸도페이트 HCl), 메틸렌 블루(메틸렌 블루 주사제), 메틸프레드니솔론 아세테이트 주사용 현탁액(데포 메드롤), 메트맙, 메토클로프라미드 주사제(레글란 주사제), 메트로딘(주사용 유로폴리트로핀), 메트로니다졸 주사제(플라길 주사제), 미아칼신, 미다졸람(미다졸람 주사제), 밈파라(시나칼렛), 미노신 주사제(미노사이클린 주사제), 미노사이클린 주사제(미노신 주사제), 미포메르센, 주사용 미톡산트론 농축물(노반트론), 몰핀 주사제(듀라몰프), 몰핀 황산염 XR 리포솜 주사제(데포듀르), 모루에이트 나트륨(모루에이트 나트륨 주사제), 모테사닙, 모조빌(플레릭사포르 주사제), 멀티한스(가도베네이트 디메글루민 주사제), 다중 전해질 및 덱스트로스 주사제, 다중 전해질 주사제, 마일로타그(주사용 겜투주맙 오조가미신), 미오자임(알글루코시다제 알파), 나프실린 주사제(나프실린 나트륨), 나프실린 나트륨(나프실린 주사제), 날트렉손 XR 주사제(비비트롤), 나프로신(나프록센), 네오프로펜(이부프로펜 리신 주사제), 난드롤 데카노에이트, 네오스티그민 메틸설페이트(네오스티그민 메틸설페이트 주사제), NEO-GAA, 네오텍트(테크네튬 Tc 99m 데프레오타이드 주사제), 네프라민(필수 아미노산 주사제), 눌라스타(페그필그라스팀), 뉴포겐(필그라스팀), 노볼린, 노볼로그, 네오레코르몬, 뉴트렉신(트리메트렉세이트 글루쿠로네이트 주사제), NPH(N), 넥스테론(아미오다론 HCl 주사제), 노르디트로핀(소마트로핀 주사제), 생리 식염수(염화나트륨 주사제), 노반트론(주사용 미톡크산트론 농축액), 노볼린 70/30 이노레트(70% NPH, 인간 인슐린 이소판 현탁액 및 30% 레귤러, 인간 인슐린 주사제), 노볼로그(인슐린 아스파르트[rDNA 근원] 주사제), N플레이트(로미플로스팀), 뉴트로핀(주사용 소마트로핀(rDNA 근원)), 뉴트로핀 AQ, 뉴트로핀 데포(주사용 소마트로핀(rDNA 근원)), 옥트레오타이드 아세테이트 주사제(산도스타틴 LAR), 오클렐리주맙, 오파투무맙 주사제(아젤라), 올란자핀 서방형 주사용 현탁액(자이프렉사 렐프렙), 옴니타르그, 옴니트로프(소마트로핀[rDNA 근원] 주사제), 온단세트론 염산염 주사제(조프란 주사제), 옵티마크(가도베르세타마이드 주사제), 옵티레이 주사제(이오베르솔 주사제), 오렌시아, 아비바 중의 오스미트롤 주사제(아비바 플라스틱 용기 250 중의 만니톨 주사제), 비아플렉스 중의 오스미트롤 주사제(바이아플렉스 플라스틱 용기 250 중의 만니톨 주사제), 오스테오프로테그린, 오비드렐(코리오고나도트로핀 알파 주사제), 옥사실린(주사용 옥사실린), 옥살리플라틴 주사제(엘록사틴), 옥시토신 주사제(피토신), 팔리페리돈 팔미테이트 서방형 주사용 현탁액(인베가 서스테나), 파미드로네이트 이나트륨 주사제(파미드로네이트 이나트륨 주사제), 정맥내용 파니투무맙 주사제(벡티빅스), 파파베린 염산염 주사제(파파베린 주사제), 파파베린 주사제(파파베린 염산염 주사제), 부갑상선 호르몬, 파리칼시톨 주사제 플립톱 바이알(젬플라르 주사제), PARP 저해제, 페디아릭스, PEG인트론, 페그인터페론, 페그필그라스팀, 페니실린 G 벤자틴 및 페니실린 G 프로카인, 펜테테이트 칼슘 삼나트륨 주사제(Ca-DTPA), 펜테테이트 아연 삼나트륨 주사제(Zn-DTPA), 펩시드 주사제(파모티딘 주사제), 페르고날, 페르투주맙, 펜톨라민 메실레이트(주사용 펜톨라민 메실레이트), 피소스티그민 살리실레이트(피소스티그민 살리실레이트(주사제)), 피소스티그민 살리실레이트(주사용)(피소스티그민 살리실레이트), 피페라실린 및 타조박탐 주사제(조신), 피토신(옥시토신 주사제), 플라즈마-라이트 148(다중 전해질 주사제), 플라즈마-라이트 56 및 덱스트로스(바이아플렉스 플라스틱 용기 250 중의 다중 전해질 및 덱스트로스), 플라즈마라이트, 플레릭사포르 주사제(모조빌), 폴리도칸올 주사제(아스클레라), 염화칼륨, 정맥내 주사용 프랄라트렉세이트 용액(폴로틴), 프람린타이드 아세테이트 주사제(심린), 프레마린 주사제(주사용 접합 에스트로겐) 주사용 테크네튬 Tc99 세스타미비(카르디올라이트)용 프렙 키트, 프레바시드 정맥내용(주사용 란소프라졸), 프리막신 정맥내용(주사용 이미페넴 및 실라스타틴), 프로키말, 프로크리트, 프로게스테론, 프로한스(가도테리돌 주사 용액), 프롤리아(데노수맙 주사제), 프로메타진 HCl 주사제(프로메타진 염산염 주사제), 프로프라놀롤 염산염 주사제(프로프라놀롤 염산염 주사제), 퀴니딘 글루코네이트 주사제(퀴니딘 주사제), 퀴니딘 주사제(퀴니딘 글루코네이트 주사제), R-진 10(아르기닌 염산염 주사제), 라니비주맙 주사제(루센티스), 라니티딘 염산염 주사제(잔탁 주사제), 랍티바, 레클라스트(졸레드론산 주사제), 레콤비바릭스 HB, 레가데노손 주사제(렉시스칸), 레글란 주사제(메토클로프라미드 주사제), 레미케이드, 레나겔, 렌벨라(세벨라메르 카보네이트), 레프로넥스(주사용 메노트로핀), 레트로버 정맥내용(지도부딘 주사제), rhApo2L/TRAIL, 링거 및 5% 덱스트로스 주사제(덱스트로스 중의 링거), 링거 주사제(링거 주사제), 리툭산, 리툭시맙, 로세핀(세프트리악손), 로쿠로늄 브로마이드 주사제(제무론), 로페론-A(인터페론 알파-2a), 로마지콘(플루마제닐), 주사용 로미뎁신(이스토닥스), 사이젠(소마트로핀 주사제), 산도스타틴 LAR(옥트레오티드 아세테이트 주사제), 스컬로스틴 Ab, 센시파르(시나칼세트), 센소르카인(부피바카인 HCl 주사제), 셉토카인(아티카인 HCl 및 에피네프린 주사제), 세로스팀 LQ(소마트로핀(rDNA 근원) 주사제), 심포니 주사제(골리무맙 주사제), 아세트산나트륨(아세트산나트륨 주사제), 중탄산나트륨(중탄산나트륨 5% 주사제), 락트산나트륨(아비바 중의 락트산나트륨 주사제), 페닐아세트산 나트륨 및 벤조산나트륨 주사제(암모눌), 주사용 소마트로핀(rDNA 근원)(뉴트로핀), 스포라녹스 주사제(이트라코나졸 주사제), 스텔라라 주사제(유스테키누맙), 스템겐, 수펜타(수펜타닐 시트레이트 주사제), 수펜타닐 시트레이트 주사제(수펜타), 수마벨, 수마트립탄 주사제(알수마), 심린, 심린 펜, 전신 헤지호그 길항제, 신비스크-원(하일란 G-F 20 단일 관절내 주사제), 타르세바, 탁소테레(주사용 도세탁셀), 테크네튬 Tc 99m, 주사용 텔라반신(비바티브), 템시롤리무스 주사제(토리셀), 테노르민 정맥내 주사제(아테놀롤 주사제), 테리파라티드(rDNA 근원) 주사제(포르테오), 테스토스테론 시피오네이트, 테스토스테론 에난테이트, 테스토스테론 프로피오네이트, 테브-트로핀(소마트로핀, rDNA 근원, 주사용) tgAAC94, 염화탈로우스, 테오필린, 티오테파(티오테파 주사제), 티모글로불린(항-티모사이트 글로불린(토끼)), 티로겐(주사용 티로트로핀 알파), 티카르실린 이나트륨 및 크라불라네이트 칼륨 갤럭시(티멘틴 주사제), 티간 주사제(주사용 트리메토벤즈아미드 염산염), 티멘틴 주사제(티카르실린 이나트륨 및 클라불라네이트 칼륨 갤럭시), TNK아제, 토브라마이신 주사제(토브라마이신 주사제), 토실리주맙 주사제(악템라), 토리셀(템시롤리무스 주사제), 토텍트(주사용 덱스라족산, 정맥내 주입 전용), 트라스투주맙-DM1, 트라바솔(아미노산(주사제)), 트레안다(벤다무스틴 염산염 주사제), 트렐스타르(주사용 현탁액용 트립토렐린 파모에이트), 트리암시놀론 아세토나이드, 트리암시놀론 디아세테이트, 트리암시놀론 헥사세토니드 주사용 현탁액(아리스토스판 주사제 20 mg), 트리에센스(트리암시놀론 아세토니드 주사용 현탁액), 주사용 트리메토벤즈아미드 염산염(티간 주사제), 트리메트렉세이트 글루쿠로네이트 주사제(뉴트렉신), 주사용 현탁액용 트립토렐린 파모에이트(트렐스타), 트윈젝트, 트리바리스(트리암시놀론 아세토니드 주사용 현탁액), 트리세녹스(삼산화비소 주사제), 트윈릭스, 팁호이드 Vi, 울트라비스트(이오프로마이드 주사제), 주사용 유로폴리트로핀(메트로딘), 유로키나제 주사제(킨리틱), 유스테키누맙(스텔라라 주사제) 울트라렌트(U), 발륨(디아제팜), 발프로네이트 나트륨 주사제(데파콘), 발트로핀(소마트로핀 주사제), 반코마이신 염산염(반코마이신 염산염 주사제), 반코마이신 염산염 주사제(반코마이신 염산염), 바프리솔(코니밥탄 HCl 주사제) VAQTA, 바소비스트(정맥내용 가도포스베세트 삼나트륨 주사제), 벡티빅스(정맥내용 파니투무맙 주사제), 베노페르(철 수크로스 주사제), 베르네포르핀 주사제(비수다인), 비바티브(주사용 텔라반신), 빅토자(리라글루타이드[rDNA] 주사제), 빔파트(라코사미드 정제 및 주사제), 빈블라스틴 황산염(빈블라스틴 황산염 주사제), 빈카사르 PFS(빈크리스틴 황산염 주사제), 빅토자, 빈크리스틴 황산염(빈크리스틴 황산염 주사제), 비수다인(베르테포르핀 주사제), 비타민 B-12, 비비트롤(날트렉손 XR 주사제), 볼루벤(염화나트륨 주사제 중의 하이드록시에틸 전분), 젤로다, 제니칼(오를리스타트), 제오민(주사용 인코보툴리늄톡신 A), 졸레어, 잔탁 주사제(라니티딘 염산염 주사제), 젬플라 주사제(파리칼시톨 주사제 플립톱 바이알), 제무론(로쿠로늄 브로마이드 주사제), 제나팍스(다클리주맙), 제발린, 지도부딘 주사제(레트로버 정맥내용), 지트로막스 주사제(아지트로마이신), Zn-DTPA(펜테테이트 아연 삼나트륨 주사제), 조프란 주사제(온단세트론 염산염 주사제), 징고, 주사용 졸레드론산(조메타), 졸레드론산 주사제(레클라스트), 조메타(주사용 졸레드론산), 조신(피페라실린 및 타조박탐 주사제), 지프렉사 렐프레브(올란자핀 서방형 주사용 현탁액) 및 그들의 조합을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
본 개시내용은 하기에 의해 추가로 정의될 수 있다:
1. 내부 표면을 갖는 배럴; 및
배럴의 내부 표면의 적어도 일부와 접촉하는 스토퍼로서, 스토퍼는 배럴에 대해 측정되는 압축률이 약 7.9% 초과인 스토퍼를 포함하는 의료용 전달 장치로서,
여기서, 배럴의 내부 표면은 물 접촉각이 약 1° 내지 약 58°이고,
여기서, 스토퍼는, 활주력 편차 시험 방법에 따라 산출시, 활주력 편차가 약 1.3 N 미만인 의료용 전달 장치.
2. 제1항에 있어서, 스토퍼는 평균 활주력이 약 4 N 미만인 의료용 전달 장치.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 배럴의 내부 표면은 물 접촉각이 약 10° 내지 약 35°인 의료용 전달 장치.
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 내부 표면이 활택제를 포함하지 않거나 또는 실질적으로 포함하지 않는 의료용 전달 장치.
5. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 스토퍼가 적어도 부분적으로 하나 이상의 플루오로중합체 층으로 피복된 의료용 전달 장치.
6. 제5항에 있어서, 하나 이상의 플루오로중합체 층이 배리어 층 및 다공성 층을 갖는 복합 물질을 포함하고, 배리어 층은 고밀화 팽창성 폴리테트라플루오로에틸렌, 폴리테트라플루오로에틸렌, 플루오르화 에틸렌 프로필렌, 폴리비닐리덴 플루오라이드, 폴리비닐플루오라이드, 퍼플루오로프로필비닐에테르, 파릴렌 AF-4, 파릴렌 VT-4, 퍼플루오로알콕시 중합체, 및 그들의 공중합체 및 조합으로부터 선택되는 적어도 1종의 구성요소를 포함하는 의료용 전달 장치.
7. 제5항에 있어서, 하나 이상의 플루오로중합체 층이 팽창성 폴리테트라플루오로에틸렌을 포함하는 의료용 전달 장치.
8. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 스토퍼가 적어도 부분적으로 하나 이상의 비플루오로중합체 층으로 피복된 의료용 전달 장치.
9. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 비플루오로중합체 층이 배리어 층 및 다공성 층을 갖는 복합 물질을 포함하고, 배리어 층은 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 파릴렌 C, 및 파릴렌 N으로부터 선택되는 적어도 1종의 구성요소를 포함하는 의료용 전달 장치.
10. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 의료용 전달 장치가 자동 주사기인 의료용 전달 장치.
11. 내부 표면을 갖는 배럴;
배럴의 내부 표면의 적어도 일부와 접촉하는 스토퍼로서, 스토퍼는 적어도 부분적으로 팽창성 플루오로중합체 필름으로 피복된 스토퍼를 포함하는 의료용 전달 장치로서,
여기서, 배럴의 내부 표면은 물 접촉각이 약 1° 내지 약 58°이고,
여기서, 스토퍼는, 활주력 편차 시험 방법에 따라 산출시, 활주력 편차가 약 1.3 N 미만이고, 평균 활주력이 약 4 N 미만인 의료용 전달 장치.
12. 제11항에 있어서, 스토퍼는 배럴에 대해 측정되는 압축률이 약 7.9% 초과인 의료용 전달 장치.
13. 제11항 또는 제12항에 있어서, 배럴의 내부 표면은 물 접촉각이 약 10° 내지 약 35°인 의료용 전달 장치.
14. 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 팽창성 플루오로중합체가 고밀화 팽창성 폴리테트라플루오로에틸렌인 의료용 전달 장치.
15. 제11항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 내부 표면이 친수성 내부 표면인 의료용 전달 장치.
16. 제11항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 내부 표면이 활택제를 포함하지 않거나 또는 실질적으로 포함하지 않는 의료용 전달 장치.
17. 제11항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 팽창성 플루오로중합체 필름이 2종 이상의 플루오로중합체의 라미네이트를 포함하는 의료용 전달 장치.
18. 제11항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 팽창성 플루오로중합체 필름이 배리어 층 및 다공성 층을 갖는 복합 물질을 포함하는 의료용 전달 장치.
19. 제1 단부, 제2 단부 및 내부 표면을 갖는 배럴;
배럴의 내부 표면의 적어도 일부와 접촉하는 스토퍼로서, 스토퍼는 배럴에 대해 측정되는 압축률이 약 7.9% 초과인 스토퍼; 및
배럴에 커플링된 주사 부재를 포함하는 의료용 전달 장치로서,
여기서, 배럴의 내부 표면은 물 접촉각이 약 1° 내지 약 58°이고,
여기서, 스토퍼는, 활주력 편차 시험 방법에 따라 산출시, 활주력 편차가 약 1.3 N 미만인 의료용 전달 장치.
20. 제19항에 있어서, 스토퍼는 평균 활주력이 약 4 N 미만인 의료용 전달 장치.
21. 제19항 또는 제20항에 있어서, 의료용 전달 장치를 통한 약물의 용출 속도가 스토퍼에 가해지는 힘에 정비례하는 의료용 전달 장치.
22. 제19항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 배럴의 내부 표면은 물 접촉각이 약 10° 내지 약 35°인 의료용 전달 장치.
23. 제19항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 배럴이 활택제를 포함하지 않거나 또는 실질적으로 포함하지 않는 의료용 전달 장치.
24. 제19항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 주사 부재가 스토퍼에 가변 구동력을 제공하는 의료용 전달 장치.
25. 제19항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 의료용 전달 장치가 자동 주사기인 의료용 전달 장치.
26. 스토퍼의 삽입부에 근위인 제1 단부, 및 상기 스토퍼의 삽입부에 원위인 제2 단부를 갖는 배럴;
배럴에 걸쳐 있고 상기 제1 단부를 상기 제2 단부에 연결하는 내부 표면으로서, 상기 내부 표면이 물 접촉각을 갖는 내부 표면을 포함하는, 가변 구동력을 갖는 의료용 전달 장치로서,
여기서, 상기 물 접촉각은 적어도 10°의, 상기 제1 단부로부터 상기 제2 단부로의 유리 표면 에너지의 구배를 갖는 의료용 전달 장치.
27. 제26항에 있어서, 상기 의료용 전달 장치를 통한 약물의 용출 속도가 상기 스토퍼에 가해지는 힘에 정비례하는 의료용 전달 장치.
28. 제26항 또는 제27항에 있어서, 상기 물 접촉각이 약 58° 미만인 의료용 전달 장치.
29. 제26항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 물 접촉각이 약 10° 내지 약 35°인 의료용 전달 장치.
30. 제26항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 배럴이 활택제를 포함하지 않거나 또는 실질적으로 포함하지 않는 의료용 전달 장치.
31. 제26항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 의료용 전달 장치가 자동 주사기인 의료용 전달 장치.
32. 내부 표면을 갖는 배럴; 및
배럴의 내부 표면의 적어도 일부와 접촉하는 스토퍼로서, 스토퍼는 배럴에 대해 측정되는 압축률이 약 7.9% 초과인 스토퍼를 포함하는 의료용 전달 장치로서,
여기서, 배럴의 내부 표면은 물 접촉각이 약 1° 내지 약 58°이고,
여기서, 스토퍼는 후퇴 거리가 약 10 mm 초과인 의료용 전달 장치.
33. 제32항에 있어서, 배럴이 활택제를 포함하지 않거나 또는 실질적으로 포함하지 않는 의료용 전달 장치.
34. 제32항 또는 제33항에 있어서, 상기 물 접촉각이 약 10° 내지 약 35°인 의료용 전달 장치.
35. 제32항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 스토퍼는 배럴에 대해 측정되는 압축률이 약 7.9% 초과인 의료용 전달 장치.
36. 제32항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 스토퍼가 적어도 부분적으로 하나 이상의 플루오로중합체 층으로 피복된 의료용 전달 장치.
37. 제36항에 있어서, 스토퍼가 적어도 부분적으로 고밀화 팽창성 폴리테트라플루오로에틸렌으로 피복된 의료용 전달 장치.
38. 제32항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 스토퍼가 적어도 부분적으로 2종 이상의 플루오로중합체의 라미네이트로 피복된 의료용 전달 장치.
39. 제32항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 내부 표면이 친수성 내부 표면인 의료용 전달 장치.
40. 제32항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 의료용 전달 장치가 자동 주사기인 의료용 전달 장치.
시험 방법
비록 하기에서는 특정 방법 및 장비 기술되지만, 당업계의 숙련가에 의해 적합한 것으로 확인된 다른 방법 또는 장비도 대안적으로 사용될 수 있음을 이해하여야 한다.
헬륨 누출
플런저의 배럴에의 밀봉을 평가하기 위해, 어셈블리된 시린지 시스템의 내부로부터 외부 환경으로의 헬륨의 누출 속도에 대해 수행하였다. 이는 스토퍼를 건조된 맨유리 배럴(활택제 구성요소) 안에 배치하고, 시험하는 동안 스토퍼가 움직이지 못하게 플런저 로드를 다시 잡아당김으로써 수행하였다. 어셈블리된 시린지의 내부 부피를 진공 사용으로 니들을 통해 진공 배기시키고, 대략 1 psig로 가압되는 헬륨 대기로 대체시켰다. 헬륨용으로 조정된 질량 분석계(MS: Mass Spectrometer)(LACO's TitanTest™ Helium Leak Tester, 미국 유타주 솔트레이크시티 소재)를 사용하여 시린지 주변의 공간을 모니터링하였다. 시린지 주변 영역을 진공 배기시키고, 헬륨 농도에 대해 분석하여 대략 15.7 psig의 헬륨 차압이 확립된 후 1분 경과시에 헬륨 누출 속도를 측정하였다.
접촉각 측정
시린지 양 단부를 절단하고, 크루쓰(Kruss)(독일 함부르크 소재) DSA100 고니오미터를 사용하여 각 단부에서의 정적을 측정함으로써 유리 배럴의 물 접촉각을 측정하였다. 접촉각은 상기 정적의 접선과 유리 배럴의 접선 사이의 각도로서 구하였다.
슬라이딩력
시린지를 0.96 ml의 주사용수(WFI)로 충전시키고, 벤트 관 스토퍼 삽입 기구를 이용하여 스토퍼를 삽입시킴으로써 슬라이딩력을 측정하였다. 사용된 시린지는 0.25-1 인치의 25-31 게이지인 니들을 갖는 스태킹형(staked) 니들 디자인이었다. 충전 후, 시린지를 대략 24시간 동안 안치시킨 후, 이어서, 스토퍼를 움직이거나, 또는 그를 건드리지 않으면서, 스토퍼와 매칭되는 적절한 플런저 로드를 어셈블리된 시린지 시스템 내에 장착시켰다. 시스템을 힘 변위 분석기 상의 홀더에 배치하고, 십자형 헤드와 플런저 로드 근위 단부가 접촉할 때까지 십자형 헤드를 25 mm/분의 속도로 이동시켰다. 250 mm/분의 시험 속도를 확립하였고, 대략 매 0.005초마다 데이터를 기록하였고, 그 후, 힘 변위 데이터를 수득하였다. 사용된 힘 변위 장치는 TA-270N 시린지 시험 고정부가 장착되어 있는 TA XT 플러스 텍스쳐 애널라이저(TA XT Plus Texture Analyzer)(미국 매사추세츠주 해밀턴 소재)였다.
해제력은 1 ml의 긴 시린지의 경우, 0(영) 내지 3 mm로 기록된 최대 슬라이딩력이다.
평균 활주력은 1 ml의 긴 시린지의 경우, 10 내지 28 mm로 기록된 평균 슬라이딩력이다.
활주력 편차는 1 ml의 긴 시린지의 경우, 10 내지 28 mm인 슬라이딩력 측정값으로부터 산출되었다. 구체적으로, 각 종점과 평균 활주력 차의 제곱을 합산한 후, 이어서, 1 ml의 긴 시린지의 경우, 10 내지 28 mm 사이의 데이터 점의 개수로 나눈다. 마지막으로, 상기 값의 제곱근을 산출한다. 상기 식은 하기와 같이 제시된다.
Figure pct00001
xi = 1 ml의 긴 시린지의 경우, 10 내지 28 mm 사이의 데이터 점의 힘 측정값.
AGF = 평균 활주력.
n = 1 ml의 긴 시린지의 경우, 10 내지 28 mm 사이의 데이터 점의 개수.
접촉폭
유리 배럴과 플런저 계면의 접촉폭은 키엔스(Keyence) 디지털 현미경 VHX-5000(미국 일리노이주 아이타스카 소재)을 사용하여 30x 배율하에 3회 측정된 측정값의 평균을 구하여 측정하였다.
배럴 내부 직경 (ID)
시린지 배럴의 내부 직경은 디지털 3점 내부 측미계(Mitutoyo series 468, 미국 일리노이주 오로라 소재)를 사용하여 측정하였다
후퇴 거리
후퇴 거리는 시린지를 0.57 ml의 주사용수(WFI)로 충전시키고, 벤트 관 스토퍼 삽입 기구를 이용하여 스토퍼를 삽입시킴으로써 측정하였다. 사용된 시린지는 0.25-1 인치의 25-31 게이지인 니들을 갖는 스태킹형 니들 디자인이었다. 충전 후, 시린지를 대략 1주 동안 안치시킨 후, 이어서, 스토퍼를 움직이거나, 또는 그를 건드리지 않으면서, 스토퍼와 매칭되는 적절한 플런저 로드를 어셈블리된 시린지 시스템 내에 장착시켰다. 시스템을 힘/변위 분석기 상의 홀더에 배치하고, 십자형 헤드와 플런저 로드 근위 단부가 접촉할 때까지 십자형 헤드를 25 mm/분의 속도로 이동시켰다. 250 mm/분의 시험 속도를 확립하였고, 그 후, 힘/변위 데이터를 수득하였다. 플런저가 배럴로부터 물러난 지점으로서, 또는 플런저 로드가 플런저로부터 분리된 지점으로서 후퇴 거리를 산출하였다. 사용된 힘/변위 장치는 TA-270N 시린지 시험 고정부가 장착되어 있는 TA XT 플러스 텍스쳐 애널라이저(미국 매사추세츠주 해밀턴 소재)였다.
실시예
개시된 시린지 배럴, 니들 게이지, 및 니들 길이는 예시적인 것이며, 본 발명의 범주를 제한하는 것이 아니다. 추가로, 스토퍼는 배럴 크기에 따라 크기가 조정될 수 있으며, 이는 본 발명의 범주 안에 포함된다. 앞서 기술된 스토퍼의 크기 조정을 통해 배럴의 직경과 적절하게 피팅되는 한, 배럴은 임의 직경 및 길이일 수 있다. 전형적인 시린지 배럴로는 0.5 ml, 1 ml 길이, 1-3 ml 표준, 5 ml, 10 ml, 20 ml, 50 ml, 및 100 ml를 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 추가로, 배럴은 유리 또는 다른 적합한 물질, 예컨대, 본원에 기술된 것으로 구성될 수 있다. 니들은 보통 주사용으로 사용되는 임의이 게이지일 수 있다. 전형적인 니들 게이지는 25 G 내지 34 G 범위이다.
실시예 1-4
초기 탄성률이 3.5 MPa인 할로부틸 고무를 이용하여 미국 특허 제8,722,178호(Ashmead, et al.)에 기술된 바와 같이 일련의 스토퍼를 제작하였다. 스토퍼를 공칭 내부 직경이 6.35 mm인 1 ml의 긴 맨유리(실리콘 처리 또는 다르게 처리되지 않은 것) 시린지 배럴과 사용하기 위한 크기로 만들었다. 스토퍼는 시린지 배럴의 내부에 대해 밀봉을 형성하기 위한 것으로 의도되는 리브의 개수, 형상 및 크기에서 차이가 있었다. 프로세싱 완료 후, 비접촉 측정 장치를 이용하여 스토퍼(즉, 실시예 1, 실시예 2, 비교예 1, 및 비교예 2)를 측정하였다. 스토퍼를 소량의 계면활성제와 함께 따뜻한 정제수를 이용하여 세척한 후, 세정하고, 건조시켜 제작물로부터 임의의 잔류 오염물을 제거하였다. 스토퍼를 맨유리 배럴 내로 삽입하고, 본원에 기술된 바와 같이 시험하였다. 결과는 하기 표 1에 기록되어 있다. 리브 1은 원위 단부 리브이고, 그 다음 후속 리브들은 근위 단부 방향으로 순서대로 카운팅된다.
하기 표 1 및 2에서 실시예 1 및 실시예 2는 본 개시내용의 의도에 충족되는 스토퍼이다.
표 1에서 비교예 1은 슬라이딩력은 우수하지만, 요구되는 밀봉을 달성하는 데 있어 직경이 불충분하고, 이에 부적합한 스토퍼의 예이다.
표 1에서 비교예 2는 요구되는 밀봉은 달성하지만, 스토퍼와 배럴 사이에 필요한 접촉보다 더 크기 때문에 과도한 해제력을 가지며, 이에 부적합한 스토퍼의 예이다.
표 1에서, ID는 배럴의 내부 직경을 나타낸다. 실시예 1 및 실시예 2, 및 비교예 1 및 비교예 2에서, 니들은 29 게이지이고, 길이가 ½ 인치였다는 점에 주의하여야 한다.
Figure pct00002
실시예 5, 6, 7, 8, 및 9에서, 2가지 유형의 활택제 무함유 유리 배럴(즉, 배럴 타입 1(InJentle™ 파트 번호 1230118, Schott(미국 소재)로부터 상업적으로 이용가능) 및 배럴 타입 2(SyriQ®, 파트 번호 1509955, Schott(미국 소재)로부터 상업적으로 이용가능))을 실시예 1의 스토퍼와 함께 사용하였고, 표 2에 제시된 바와 같이 처리하였다. 배럴 타입 1의 슬라이딩력 측정은 모두 29 게이지이고, 길이가 ½ 인치인 얇은 벽 니들을 이용하여 수행하였다. 배럴 타입 2에 대한 슬라이딩력 측정은 27 게이지이고, 길이가 ½ 인치인 얇은 벽 니들을 이용하여 수행하였다.
실시예 5
배럴 타입 1, 배럴 타입 2, 및 실시예 1의 스토퍼를 수득하여 표면 에너지 특성 및 슬라이딩력 결과를 측정하였다. 미처리된 접촉각 데이터, 해제력, 평균 활주력, 및 활주력 편차를 기록하였다. 이어서, 배럴 타입 1 및 배럴 타입 2를, M4L PVA TePla 아메리카(M4L PVA TePla America)(미국 캘리포니아주 코로나 소재) RF 가스 플라즈마 시스템을 이용하여 100 W에서 5분 동안 산소 플라즈마에 배럴을 노출시킴으로써 플라즈마 처리하였다. 접촉각 데이터, 해제력, 평균 활주력, 및 활주력 편차를 수득하였다. 본 결과는 표 2에 제시되어 있다.
실시예 6
실시예 1의 스토퍼를 포함하는 배럴 타입 1을 탈이온수로 충전시키고, 121℃에서 30분 동안 오토클레이빙하였다. 접촉각 데이터 뿐만 아니라, 해제력, 평균 활주력, 및 활주력 편차를 수득하였다. 본 결과는 표 2에 제시되어 있다.
실시예 7
실시예 1의 스토퍼를 포함하는 배럴 타입 2를 먼저 배럴을 본원에 기술된 바와 같이 산소 플라즈마로 처리함으로써 진공 처리하였다. 이어서, 배럴을 (그의 니들 보호막 없이) 종이 오토클레이브 백에 넣고, 유리 진공 챔버 내로 로딩하였다. 오일 무함유 진공 펌프(Agilent IDP-3)를 상기 챔버에 연결하였고, Hg 진공에서 28 미만으로 펌핑하였다. 이 상태로 대략 30일 동안 유지시킨 후, 배럴을 제거하고, 그의 니들 보호막을 재설치하였다. 접촉각 데이터 뿐만 아니라, 해제력, 평균 활주력, 및 활주력 편차를 수득하였다. 본 결과는 표 2에 제시되어 있다.
실시예 8
실시예 1의 스토퍼를 포함하는 배럴 타입 2를 먼저 배럴을 본원에 기술된 바와 같이 산소 플라즈마로 처리함으로써 주변 조건에서 경화시켰다. 이어서, 배럴을 주변 조건(즉, 상대 습도 대략 35-55% 및 대략 23℃)에 개방된 상태로 (니들 보호막 없이) 보관하였다. 이 상태로 대략 30일 동안 유지시킨 후, 배럴을 제거하고, 그의 니들 보호막을 재설치하였다. 접촉각 데이터 뿐만 아니라, 해제력, 평균 활주력, 및 활주력 편차를 수득하였다. 본 결과는 표 2에 제시되어 있다.
Figure pct00003
배럴 타입 1 및 2, 둘 모두, 접촉각이 더 낮은 샘플이 특정 유형의 배럴 내에서 평균 활주력이 더 낮고, 활주력 편차가 더 낮았다. 당업자가 이해하는 바와 같이, 니들의 게이지 및 길이가 슬라이딩력 시험에 영향을 미쳐 샘플과 다른 유형의 니들의 비교를 어렵게 만든다. 이러한 이유에서, 평균 활주력 및 활주력 편차 값은 27 게이지이고, 길이가 ½ 인치인 얇은 벽 니들이 장착된 1 ml의 긴 시린지에 대한 것이다.
실시예 9
타입 2 배럴을 수득하여 표면 에너지 특성 및 후퇴 거리 결과를 측정하였다. 미처리된 접촉각 및 후퇴 거리 결과를 기록하였다. 타입 2 배럴을, M4L PVA TePla 아메리카(M4L PVA TePla)(미국 캘리포니아주 코로나 소재) RF 가스 플라즈마 시스템을 이용하여 50 W에서 10분 동안 산소 플라즈마에 배럴을 노출시킴으로써 플라즈마 처리하였다. 배럴을 이 상태로 1주 동안 주변 조건(즉, 상대 습도 대략 35-55% 및 대략 23℃)에서 평형화시킨 후, 접촉각 데이터 및 후퇴 거리를 수득하였다. 본 결과는 하기 표 3에 제시되어 있다.
Figure pct00004
본 출원의 발명은 상기에서 일반적으로 및 구체적인 실시양태와 관련하여 기술되었다. 본 개시내용의 범주로부터 벗어남 없이 본 실시양태에 대해 다양한 수정 및 변형이 이루어질 수 있다는 것은 당업자에게 자명할 것이다. 따라서, 본 발명의 수정 및 변형이 첨부된 청구범위 및 그의 등가물 범주 내에 포함된다면, 본 실시양태는 상기 수정 및 변형을 포괄하는 것으로 의도된다.

Claims (40)

  1. 내부 표면을 갖는 배럴; 및
    배럴의 내부 표면의 적어도 일부와 접촉하는 스토퍼로서, 스토퍼는 배럴에 대해 측정되는 압축률이 약 7.9% 초과인 스토퍼
    를 포함하는 의료용 전달 장치로서,
    배럴의 내부 표면은 물 접촉각이 약 1° 내지 약 58°이고,
    스토퍼는, 활주력 편차(Glide Force Variation) 시험 방법에 따라 산출시, 활주력 편차가 약 1.3 N 미만인 의료용 전달 장치.
  2. 제1항에 있어서, 스토퍼는 평균 활주력이 약 4 N 미만인 의료용 전달 장치.
  3. 제1항에 있어서, 배럴의 내부 표면은 물 접촉각이 약 10° 내지 약 35°인 의료용 전달 장치.
  4. 제1항에 있어서, 내부 표면이 활택제를 포함하지 않거나 또는 실질적으로 포함하지 않는 의료용 전달 장치.
  5. 제1항에 있어서, 스토퍼가 적어도 부분적으로 하나 이상의 플루오로중합체 층으로 피복된 의료용 전달 장치.
  6. 제5항에 있어서, 하나 이상의 플루오로중합체 층이 배리어 층 및 다공성 층을 갖는 복합 물질을 포함하고, 배리어 층은 고밀화 팽창성 폴리테트라플루오로에틸렌, 폴리테트라플루오로에틸렌, 플루오르화 에틸렌 프로필렌, 폴리비닐리덴 플루오라이드, 폴리비닐플루오라이드, 퍼플루오로프로필비닐에테르, 파릴렌(Parylene) AF-4, 파릴렌 VT-4, 퍼플루오로알콕시 중합체, 및 그들의 공중합체 및 조합으로부터 선택되는 적어도 1종의 구성요소를 포함하는 의료용 전달 장치.
  7. 제5항에 있어서, 하나 이상의 플루오로중합체 층이 팽창성 폴리테트라플루오로에틸렌을 포함하는 의료용 전달 장치.
  8. 제1항에 있어서, 스토퍼가 적어도 부분적으로 하나 이상의 비플루오로중합체 층으로 피복된 의료용 전달 장치.
  9. 제8항에 있어서, 하나 이상의 비플루오로중합체 층이 배리어 층 및 다공성 층을 갖는 복합 물질을 포함하고, 배리어 층은 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 파릴렌 C, 및 파릴렌 N으로부터 선택되는 적어도 1종의 구성요소를 포함하는 의료용 전달 장치.
  10. 제8항에 있어서, 의료용 전달 장치가 자동 주사기인 의료용 전달 장치.
  11. 내부 표면을 갖는 배럴;
    배럴의 내부 표면의 적어도 일부와 접촉하는 스토퍼로서, 스토퍼는 적어도 부분적으로 팽창성 플루오로중합체 필름으로 피복된 스토퍼
    를 포함하는 의료용 전달 장치로서,
    배럴의 내부 표면은 물 접촉각이 약 1° 내지 약 58°이고,
    스토퍼는, 활주력 편차 시험 방법에 따라 산출시, 활주력 편차가 약 1.3 N 미만이고, 평균 활주력이 약 4 N 미만인 의료용 전달 장치.
  12. 제11항에 있어서, 스토퍼는 배럴에 대해 측정되는 압축률이 약 7.9% 초과인 의료용 전달 장치.
  13. 제11항에 있어서, 배럴의 내부 표면은 물 접촉각이 약 10° 내지 약 35°인 의료용 전달 장치.
  14. 제11항에 있어서, 팽창성 플루오로중합체가 고밀화 팽창성 폴리테트라플루오로에틸렌인 의료용 전달 장치.
  15. 제11항에 있어서, 내부 표면이 친수성 내부 표면인 의료용 전달 장치.
  16. 제11항에 있어서, 내부 표면이 활택제를 포함하지 않거나 또는 실질적으로 포함하지 않는 의료용 전달 장치.
  17. 제11항에 있어서, 팽창성 플루오로중합체 필름이 2종 이상의 플루오로중합체의 라미네이트를 포함하는 의료용 전달 장치.
  18. 제11항에 있어서, 팽창성 플루오로중합체 필름이 배리어 층 및 다공성 층을 갖는 복합 물질을 포함하는 의료용 전달 장치.
  19. 제1 단부, 제2 단부 및 내부 표면을 갖는 배럴;
    배럴의 내부 표면의 적어도 일부와 접촉하는 스토퍼로서, 스토퍼는 배럴에 대해 측정되는 압축률이 약 7.9% 초과인 스토퍼; 및
    배럴에 커플링된 주사 부재
    를 포함하는 의료용 전달 장치로서,
    배럴의 내부 표면은 물 접촉각이 약 1° 내지 약 58°이고,
    스토퍼는, 활주력 편차 시험 방법에 따라 산출시, 활주력 편차가 약 1.3 N 미만인 의료용 전달 장치.
  20. 제19항에 있어서, 스토퍼는 평균 활주력이 약 4 N 미만인 의료용 전달 장치.
  21. 제19항에 있어서, 의료용 전달 장치를 통한 약물의 용출 속도가 스토퍼에 가해지는 힘에 정비례하는 의료용 전달 장치.
  22. 제19항에 있어서, 내부 표면은 물 접촉각이 약 10° 내지 약 35°인 의료용 전달 장치.
  23. 제19항에 있어서, 배럴이 활택제를 포함하지 않거나 또는 실질적으로 포함하지 않는 의료용 전달 장치.
  24. 제19항에 있어서, 주사 부재가 스토퍼에 가변 구동력을 제공하는 의료용 전달 장치.
  25. 제24항에 있어서, 의료용 전달 장치가 자동 주사기인 의료용 전달 장치.
  26. 가변 구동력을 갖는 의료용 전달 장치로서, 상기 의료용 전달 장치는
    스토퍼의 삽입부에 근위인 제1 단부, 및 상기 스토퍼의 삽입부에 원위인 제2 단부를 갖는 배럴;
    배럴에 걸쳐 있고 상기 제1 단부를 상기 제2 단부에 연결하는 내부 표면으로서, 상기 내부 표면이 물 접촉각을 갖는 내부 표면
    을 포함하며,
    상기 물 접촉각은 적어도 10°의, 상기 제1 단부로부터 상기 제2 단부로의 유리 표면 에너지의 구배를 갖는 의료용 전달 장치.
  27. 제26항에 있어서, 상기 의료용 전달 장치를 통한 약물의 용출 속도가 상기 스토퍼에 가해지는 힘에 정비례하는 의료용 전달 장치.
  28. 제26항에 있어서, 상기 물 접촉각이 약 58° 미만인 의료용 전달 장치.
  29. 제28항에 있어서, 상기 물 접촉각이 약 10° 내지 약 35°인 의료용 전달 장치.
  30. 제26항에 있어서, 배럴이 활택제를 포함하지 않거나 또는 실질적으로 포함하지 않는 의료용 전달 장치.
  31. 제26항에 있어서, 의료용 전달 장치가 자동 주사기인 의료용 전달 장치.
  32. 내부 표면을 갖는 배럴; 및
    배럴의 내부 표면의 적어도 일부와 접촉하는 스토퍼로서, 스토퍼는 배럴에 대해 측정되는 압축률이 약 7.9% 초과인 스토퍼
    를 포함하는 의료용 전달 장치로서,
    배럴의 내부 표면은 물 접촉각이 약 1° 내지 약 58°이고,
    스토퍼는 후퇴 거리가 약 10 mm 초과인 의료용 전달 장치.
  33. 제32항에 있어서, 배럴이 활택제를 포함하지 않거나 또는 실질적으로 포함하지 않는 의료용 전달 장치.
  34. 제32항에 있어서, 상기 물 접촉각이 약 10° 내지 약 35°인 의료용 전달 장치.
  35. 제32항에 있어서, 스토퍼는 배럴에 대해 측정되는 압축률이 약 7.9% 초과인 의료용 전달 장치.
  36. 제32항에 있어서, 스토퍼가 적어도 부분적으로 하나 이상의 플루오로중합체 층으로 피복된 의료용 전달 장치.
  37. 제36항에 있어서, 스토퍼가 적어도 부분적으로 고밀화 팽창성 폴리테트라플루오로에틸렌으로 피복된 의료용 전달 장치.
  38. 제32항에 있어서, 스토퍼가 적어도 부분적으로 2종 이상의 플루오로중합체의 라미네이트로 피복된 의료용 전달 장치.
  39. 제32항에 있어서, 내부 표면이 친수성 내부 표면인 의료용 전달 장치.
  40. 제32항에 있어서, 의료용 전달 장치가 자동 주사기인 의료용 전달 장치.
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