CN110290791A - 药物制剂 - Google Patents

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谢丽尔·A·格莱斯
尼科尔·S·怀特
乔尔·P·辛格尔曼
海布雷尼盖斯·特雷费
艾萨克·格布雷-塞拉西
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H Lundbeck AS
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Lingbei Lahoya Research Center Co
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Abstract

本文提供了包含单酰基甘油脂肪酶(MAGL)抑制剂或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的赋形剂的药物制剂。

Description

药物制剂
交叉引用
本申请要求2016年11月16日提交的第62/423,124号美国临时申请和2017年8月15日提交的第62/545,857号美国临时申请的权益，这些临时申请通过引用整体并入本文。
背景技术
单酰基甘油脂肪酶(MAGL)是神经系统中负责水解内源性大麻素类如2-AG(2-花生四烯酰甘油)——一种基于花生四烯酸酯的脂质——的酶。4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是MAGL抑制剂。
发明内容
本文提供了包含4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐的固体剂型的药物制剂。在一个方面，本文描述了一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约1mg至约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐；
(b)约5mg至约425mg聚合物载体；
(c)约0.2mg至约10mg表面活性剂；和
(d)0.2mg至约10mg助流剂。
在一些实施方案中，所述药物制剂包含约10mg至约150mg所述聚合物载体。在一些实施方案中，所述药物制剂包含约14mg至约85mg所述聚合物载体。在一些实施方案中，所述聚合物载体选自聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)、聚乙烯吡咯烷酮K17(PVP K17)、聚乙烯吡咯烷酮K12(PVP K12)、聚乙烯吡咯烷酮乙烯基乙酸酯(PVPVA 64)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基甲基纤维素乙酰基琥珀酸酯(HPMC AS)和甲基丙烯酸甲酯聚合物(Eudragit聚合物)。在一些实施方案中，所述聚合物载体是聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)。在一些实施方案中，所述聚合物载体是聚乙烯吡咯烷酮乙烯基乙酸酯(PVPVA 64)。在一些实施方案中，所述药物制剂包含约0.2mg至约4mg表面活性剂。在一些实施方案中，所述药物制剂包含约0.4mg至约2mg表面活性剂。在一些实施方案中，所述表面活性剂选自聚山梨醇酯、泊洛沙姆(polaxomers)、胆汁盐、单硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、失水山梨醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯、环氧乙烷与环氧丙烷的共聚物和d-α-生育酚基聚乙二醇琥珀酸酯(维生素E TPGS)。在一些实施方案中，所述表面活性剂是聚山梨醇酯80(吐温80)。在一些实施方案中，所述药物制剂包含约0.2mg至约4mg助流剂。在一些实施方案中，所述药物制剂包含约0.4mg至约2mg助流剂。在一些实施方案中，所述助流剂是二氧化硅或滑石。在一些实施方案中，所述助流剂是二氧化硅。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含选自磷酸二氢钾、碳酸氢钠、碳酸镁、柠檬酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾和磷酸氢二钠的缓冲液。在一些实施方案中，所述药物制剂包含约0.1mg至约5mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，所述药物制剂包含约0.2mg至约2mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约1mg至约65mg增塑剂。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约1mg至约30mg增塑剂。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约2mg至约15mg增塑剂。在一些实施方案中，所述增塑剂选自PEG 400、柠檬酸三乙酯、三醋精、乙酰基柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三乙酯、硬脂酸、甘油、聚乙二醇、聚乙二醇单甲醚、丙二醇、山梨醇失水山梨醇溶液、蓖麻油、二乙酰甘油单酯、癸二酸二丁酯和邻苯二甲酸二乙酯。在一些实施方案中，所述增塑剂是PEG400。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约15mg至约850mg填充剂。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约20mg至约400mg填充剂。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约30mg至约200mg填充剂。在一些实施方案中，所述填充剂选自乳糖、甘露醇、磷酸二钙、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、淀粉和预胶化淀粉(Starch 1500)。在一些实施方案中，所述填充剂是乳糖、甘露醇或微晶纤维素。在一些实施方案中，所述填充剂是微晶纤维素。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约3mg至约150mg崩解剂。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约5mg至约50mg崩解剂。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约6mg至约30mg崩解剂。在一些实施方案中，所述崩解剂选自聚维酮、交聚维酮、羟丙甲纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟丙基纤维素和聚乙烯醇。在一些实施方案中，所述崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，所述崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约0.1mg至约10mg润滑剂。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约0.2mg至约4mg润滑剂。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约0.3mg至约1.5mg润滑剂。在一些实施方案中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸和硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，所述润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，所述润滑剂是硬脂酸镁。
在一些实施方案中，本文描述了一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约1mg至约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐；
(b)约20mg至约400mg填充剂；
(c)约3mg至约150mg崩解剂；和
(d)约0.1mg至约10mg润滑剂。
在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约30mg至约200mg填充剂。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约50mg至约175mg填充剂。在一些实施方案中，所述填充剂选自乳糖、甘露醇、磷酸二钙、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、淀粉和预胶化淀粉(Starch1500)。在一些实施方案中，所述填充剂是乳糖、甘露醇或微晶纤维素。在一些实施方案中，所述填充剂是微晶纤维素。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约5mg至约50mg崩解剂。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约5mg至约25mg崩解剂。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约6mg至约15mg崩解剂。在一些实施方案中，所述崩解剂选自聚维酮、交聚维酮、羟丙甲纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟丙基纤维素和聚乙烯醇。在一些实施方案中，所述崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，所述崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约0.2mg至约4mg润滑剂。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约0.5mg至约2.5mg润滑剂。在一些实施方案中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸和硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，所述润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，所述润滑剂是硬脂酸镁。
在一些实施方案中，所述药物制剂包含约1mg至约30mg所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述药物制剂包含约2mg至约15mg所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是游离碱。在一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是盐酸盐。在一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是富马酸盐。
本文进一步提供了一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约2mg至约12mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约14mg至约72.5mg聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)；
(c)约2mg至约13mg的PEG 400；
(d)约0.4mg至约2mg聚山梨醇酯80(吐温80)；
(e)约0.4mg至约2mg二氧化硅；
(f)约0.2mg至约1mg磷酸二氢钾；
(g)约33mg至约170mg微晶纤维素；
(h)约6mg至约30mg交聚维酮；和
(i)约0.3mg至约1.5mg硬脂酰富马酸钠。
本文进一步提供了一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约2mg至约12mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约17mg至约85mg聚乙烯吡咯烷酮乙烯基乙酸酯(PVPVA64)；
(c)约0.4mg至约2mg聚山梨醇酯80(吐温80)；
(d)约0.4mg至约2mg二氧化硅；
(e)约0.2mg至约1mg磷酸二氢钾；
(f)约33mg至约170mg微晶纤维素；
(g)约6mg至约30mg交聚维酮；和
(h)约0.3mg至约1.5mg硬脂酰富马酸钠。
本文进一步提供了一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约2mg至约12mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约14mg至约72.5mg聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)；
(c)约1mg至约13mg的PEG 400；
(d)约0.4mg至约2mg聚山梨醇酯80(吐温80)；
(e)约0.4mg至约2mg二氧化硅；
(f)约0.2mg至约1mg磷酸二氢钾；
(g)约33mg至约170mg微晶纤维素；
(h)约6mg至约30mg交联羧甲纤维素钠；和
(i)约0.3mg至约1.5mg硬脂酰富马酸钠；和
(j)约2mg至约10mg的Opadry AMB II Beige。
本文进一步提供了一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约72.1mg聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)；
(c)约12.9mg的PEG 400；
(d)约2mg聚山梨醇酯80(吐温80)；
(e)约2mg二氧化硅；
(f)约1mg磷酸二氢钾；
(g)约168.5mg微晶纤维素；
(h)约30mg交聚维酮；和
(i)约1.5mg硬脂酰富马酸钠。
本文进一步提供了一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约10.7mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约72.1mg聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)；
(c)约12.9mg的PEG 400；
(d)约2mg聚山梨醇酯80(吐温80)；
(e)约2mg二氧化硅；
(f)约1mg磷酸二氢钾；
(g)约168.5mg微晶纤维素；
(h)约30mg交聚维酮；和
(i)约1.5mg硬脂酰富马酸钠。
本文进一步提供了一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约85mg聚乙烯吡咯烷酮乙烯基乙酸酯(PVPVA 64)；
(c)约2mg聚山梨醇酯80(吐温80)；
(d)约2mg二氧化硅；
(e)约1mg磷酸二氢钾；
(f)约168.5mg微晶纤维素；
(g)约30mg交聚维酮；和
(h)约1.5mg硬脂酰富马酸钠。
本文进一步提供了一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约2.1mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约156mg微晶纤维素；
(c)约10mg交联羧甲纤维素钠；和
(d)约1.7mg硬脂酸镁。
本文进一步提供了一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约10.7mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约147mg微晶纤维素；
(c)约10.2mg交联羧甲纤维素钠；和
(d)约1.7mg硬脂酸镁。
本文进一步提供了一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约53.6mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约104mg微晶纤维素；
(c)约10mg交联羧甲纤维素钠；和
(d)约1.7mg硬脂酸镁。
本文进一步提供了一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约2.1mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约15.1mg聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)；
(c)约1.6mg的PEG 400；
(d)约0.4mg聚山梨醇酯80(吐温80)；
(e)约0.4mg二氧化硅；
(f)约0.4mg磷酸二氢钾；
(g)约121.7mg微晶纤维素；
(h)约7.5mg交联羧甲纤维素钠；
(i)约0.8mg硬脂酰富马酸钠；和
(j)约6.0mg的Opadry AMB II Beige。
在一些实施方案中，所述固体剂型选自粉末、片剂、咬合崩解片剂、可咀嚼片剂、小胶囊(caplet)、胶囊、囊形片(gelcap)、泡腾粉末、快速崩解片剂、滥用遏制片剂、改进释放片剂、改进释放小胶囊、改进释放胶囊和由粉末生成的水性悬浮液。在一些实施方案中，所述固体剂型是片剂。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约2mg至约10mg膜包衣。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约4mg至约8mg膜包衣。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约2mg膜包衣。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约3mg膜包衣。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约4mg膜包衣。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约5mg膜包衣。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约6mg膜包衣。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约7mg膜包衣。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约8mg膜包衣。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约9mg膜包衣。在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含约10mg膜包衣。在一些实施方案中，所述膜包衣是Opadry AMB IIBeige。在一些实施方案中，所述固体剂型是小胶囊。在一些实施方案中，所述固体剂型是胶囊。在一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐是结晶的。在一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐是无定形的。在一些实施方案中，所述药物制剂通过热熔挤出法制备。在一些实施方案中，所述药物制剂通过喷雾干燥分散(SDD)法制备。在一些实施方案中，所述药物制剂包含自乳化药物递送系统、自微乳化药物递送系统或自纳米乳化药物递送系统。
在另一个方面，本文提供了治疗有需要的患者的疼痛的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在一些实施方案中，所述疼痛是神经性疼痛。在一些实施方案中，所述疼痛是炎性痛。
在另一个方面，本文提供了治疗有需要的患者的癫痫/癫痫发作病症、多发性硬化、视神经脊髓炎(NMO)、Tourette综合征、阿尔茨海默病或与肠易激综合征相关的腹痛的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
具体实施方式
某些术语
除非上下文另外明确指出，否则单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数的指示物。因此，例如，提及“一种药物”包括提及一种或多种这样的药物，而提及“一种赋形剂”包括提及一种或多种这样的赋形剂。当在本文中使用范围时，旨在包括范围和其中的特定实施方案的所有组合和子组合。术语“约”在指数字或数值范围时意味着所提及的数字或数值范围是实验变化性以内(或统计实验误差以内)的近似值，因此该数字或数值范围在所述数字或数值范围的1％至15％之间变化。
如本文所用的术语“制剂”和“组合物”可互换使用，是指两种或更多种化合物、元素或分子的混合物。在一些方面，术语“制剂”和“组合物”可用来指一种或多种活性剂与载体或其它赋形剂的混合物。
术语“活性剂”、“活性药剂”、“药物”、“活性成分”及其变化形式可互换使用，是指当以显著或有效的量施用于受试者时具有可测量的指定或选定的生理活性的药剂或物质。
本文所述的化合物——4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐是MAGL抑制剂化合物。4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐是指具有以下结构的化合物：
或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐是结晶的。在一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐是无定形的。
关于4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯的术语“药学上可接受的盐”是指4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯的盐，它不会对所施用的哺乳动物造成明显刺激，并且基本上不会消除该化合物的生物活性和性质。多种药学上可接受的盐由4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯形成，并且包括：
—通过4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯与有机酸反应而形成的酸加成盐，该有机酸包括脂肪族单羧酸和二羧酸、苯基取代的链烷酸、羟基链烷酸、链烷双酸、芳香酸、脂肪族和芳香族磺酸、氨基酸等，并且包括，例如乙酸、三氟乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸等；
—通过4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯与无机酸反应而形成的酸加成盐，该无机酸包括盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢碘酸、氢氟酸、亚磷酸等。
在本文所述的药物制剂的一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是游离碱的形式。在本文所述的药物制剂的一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是盐。在本文所述的药物制剂的一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是盐酸盐。在本文所述的药物制剂的一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是富马酸盐。
应当理解，提到的药学上可接受的盐包括溶剂加成形式(溶剂化物)。溶剂化物含有化学计量的或非化学计量的量的溶剂，并且在产物形成或分离过程中与药学上可接受的溶剂形成，该溶剂例如是水、乙醇、甲醇、甲基叔丁基醚(MTBE)、二异丙醚(DIPE)、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、异丙醇、甲基异丁基酮(MIBK)、甲基乙基酮(MEK)、丙酮、硝基甲烷、四氢呋喃(THF)、二氯甲烷(DCM)、二氧杂环己烷、庚烷、甲苯、苯甲醚、乙腈等。在一个方面，溶剂化物使用但不限于使用第三类溶剂而形成。溶剂的类别例如在国际人用药物注册技术要求协调会议(ICH),“Impurities:Guidelines for Residual Solvents,Q3C(R3),(2005年11月)中定义。当溶剂是水时，形成水合物，或者当溶剂是醇时，形成醇化物。在一些实施方案中，4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐的溶剂化物在本文所述的工艺过程中常规制备或形成。在一些实施方案中，4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯的溶剂化物是无水的。在一些实施方案中，4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐以非溶剂化形式存在。在一些实施方案中，4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐以非溶剂化形式存在并且是无水的。
在另外其它的实施方案中，4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐被制备成多种形式，包括但不限于无定形相、结晶形式、磨碎形式和纳米颗粒形式。在一些实施方案中，4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐是无定形的。在一些实施方案中，4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐是无定形且无水的。在一些实施方案中，4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐是结晶的。在一些实施方案中，4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐是结晶且无水的。
尽管不希望受任何特定理论的束缚，但某些固体形式的特征在于适合于药物和治疗剂型的物理性质(例如，稳定性、溶解度和溶解速率)。此外，虽然不希望受任何特定理论的束缚，但某些固体形式的特征在于影响特定过程(例如，产生、过滤、洗涤、干燥、研磨、混合、压片、流动性、溶解、配制和冻干)的物理性质(例如，密度、可压缩性、硬度、形态、裂解、粘性、溶解性、吸水性、电性质、热行为、固态反应性、物理稳定性和化学稳定性)，其使某些固体形式适合于制造固体剂型。这类性质可以使用特定的分析化学技术来确定，包括如本文所述和本领域已知的固态分析技术(例如，X射线衍射、显微术、光谱学和热分析)。
如本文所用的术语“有效量”或“治疗有效量”是指所施用的药剂或化合物的足够量，该量将在一定程度上减轻所治疗的疾病或病况的一种或多种症状。结果可以是疾病的指征、症状或病因的减少和/或减轻，或者生物系统的任何其它期望的变化。例如，用于治疗用途的“有效量”是包含如本文公开的化合物的组合物的量，该量是提供疾病的临床上显著的减轻所需要的。在任何单独的情况下，可以使用诸如剂量递增研究等技术来确定适当的“有效”量。
药物制剂
本文所述的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯药物制剂在固体剂型中包含4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，本文所述的药物制剂在固体剂型中包含4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂，其中所述固体剂型选自粉末、片剂、咬合崩解片剂、可咀嚼片剂、小胶囊、胶囊、囊形片、泡腾粉末、快速崩解片剂、滥用遏制片剂、改进释放片剂、改进释放小胶囊、改进释放胶囊和由粉末生成的水性悬浮液。在一些实施方案中，本文所述的药物制剂在固体剂型中包含4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂，其中所述固体剂型是片剂。在一些实施方案中，本文所述的药物制剂在固体剂型中包含4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂，其中所述固体剂型是小胶囊。在一些实施方案中，本文所述的药物制剂在固体剂型中包含4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂，其中所述固体剂型是胶囊。
在一些实施方案中是一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约1mg至约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐；
(b)约5mg至约425mg聚合物载体；
(c)约0.2mg至约10mg表面活性剂；和
(d)约0.2mg至约10mg助流剂。
在本文所述的一些实施方案中，所述聚合物载体选自聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、聚乙烯吡咯烷酮K17(PVP K17)、聚乙烯吡咯烷酮K12(PVP K12)、聚乙烯吡咯烷酮乙烯基乙酸酯(PVPVA 64)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基甲基纤维素乙酰基琥珀酸酯(HPMCAS)和甲基丙烯酸甲酯聚合物(Eudragit聚合物)。在一些实施方案中，该聚合物载体是聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)。在本文所述的一些实施方案中，该聚合物载体是聚乙烯吡咯烷酮K17(PVP K17)。在本文所述的一些实施方案中，该聚合物载体是聚乙烯吡咯烷酮乙烯基乙酸酯(PVPVA 64)。在本文所述的一些实施方案中，该聚合物载体是羟丙基甲基纤维素(HPMC)。在本文所述的一些实施方案中，该聚合物载体是羟丙基甲基纤维素乙酰基琥珀酸酯(HPMC AS)。在本文所述的一些实施方案中，该聚合物载体是甲基丙烯酸甲酯聚合物(Eudragit聚合物)。在一些实施方案中，所述药物制剂包含约5mg至约425mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约350mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约300mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约250mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约200mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约175mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约150mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg至约150mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg至约125mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg至约100mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg至约95mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg至约90mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约12mg至约90mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg至约85mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约12mg至约85mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约12mg至约80mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约14mg至约80mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约12mg至约75mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约14mg至约75mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约11mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约12mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约13mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约14mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约15mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约16mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约17mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约18mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约19mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约25mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约30mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约35mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约40mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约45mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约50mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约55mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约60mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约65mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约70mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约75mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约80mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约85mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约90mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约95mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约100mg聚合物载体。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg至约90mg聚合物载体，其中该聚合物载体是聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg至约90mg聚合物载体，其中该聚合物载体是聚乙烯吡咯烷酮K17(PVP K17)。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg至约90mg聚合物载体，其中该聚合物载体是聚乙烯吡咯烷酮K12(PVP K12)。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg至约90mg聚合物载体，其中该聚合物载体是聚乙烯吡咯烷酮乙烯基乙酸酯(PVPVA 64)。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg至约90mg聚合物载体，其中该聚合物载体是羟丙基甲基纤维素(HPMC)。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg至约90mg聚合物载体，其中该聚合物载体是羟丙基甲基纤维素乙酰基琥珀酸酯(HPMC AS)。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg至约90mg聚合物载体，其中该聚合物载体是甲基丙烯酸甲酯聚合物(Eudragit聚合物)。
在一些实施方案中，所述表面活性剂选自聚山梨醇酯、泊洛沙姆、胆汁盐、单硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、失水山梨醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯、环氧乙烷与环氧丙烷的共聚物和d-α-生育酚基聚乙二醇琥珀酸酯(维生素E TPGS)。在一些实施方案中，该表面活性剂是聚山梨醇酯。在一些实施方案中，该表面活性剂是聚山梨醇酯80(吐温80)。在一些实施方案中，该表面活性剂是泊洛沙姆。在一些实施方案中，该表面活性剂是胆汁盐。在一些实施方案中，该表面活性剂是单硬脂酸甘油酯。在一些实施方案中，该表面活性剂是十二烷基硫酸钠。在一些实施方案中，该表面活性剂是失水山梨醇单油酸酯。在一些实施方案中，该表面活性剂是聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯。在一些实施方案中，该表面活性剂是环氧乙烷的共聚物。在一些实施方案中，该表面活性剂是环氧丙烷的共聚物。在一些实施方案中，该表面活性剂是d-α-生育酚基聚乙二醇琥珀酸酯(维生素E TPGS)。在一些实施方案中，所述药物制剂包含约0.2mg至约10mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约8mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约7mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约6mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约4mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约3.5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约3mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约2.5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约2mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约1.5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约1mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约4mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约3.5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约3mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约2.5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约2mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约1.5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约1mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约4mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约3.5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约3mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约2.5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约2mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约1.5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约1mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.25mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.35mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.45mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.6mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.7mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.8mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.9mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.1mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.2mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.3mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.4mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.6mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.7mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.8mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.9mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2.25mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2.5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2.75mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3.5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4.5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约6mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约7mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约8mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约9mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg表面活性剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约10mg表面活性剂，其中该表面活性剂是聚山梨醇酯80(吐温80)。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约5mg表面活性剂，其中该表面活性剂是聚山梨醇酯80(吐温80)。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约4mg表面活性剂，其中该表面活性剂是聚山梨醇酯80(吐温80)。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约3mg表面活性剂，其中该表面活性剂是聚山梨醇酯80(吐温80)。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约2.5mg表面活性剂，其中该表面活性剂是聚山梨醇酯80(吐温80)。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约2mg表面活性剂，其中该表面活性剂是聚山梨醇酯80(吐温80)。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约4mg表面活性剂，其中该表面活性剂是聚山梨醇酯80(吐温80)。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约3mg表面活性剂，其中该表面活性剂是聚山梨醇酯80(吐温80)。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约2.5mg表面活性剂，其中该表面活性剂是聚山梨醇酯80(吐温80)。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约2mg表面活性剂，其中该表面活性剂是聚山梨醇酯80(吐温80)。
在一些实施方案中，所述助流剂是二氧化硅或滑石。在一些实施方案中，所述助流剂是滑石。在一些实施方案中，所述助流剂是二氧化硅。在一些实施方案中，所述药物制剂包含约0.2mg至约10mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约8mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约7mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约6mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约4mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约3.5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约3mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约2.5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约2mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约1.5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约1mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约4mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约3.5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约3mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约2.5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约2mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约1.5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约1mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约4mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约3.5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约3mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约2.5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约2mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约1.5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约1mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.25mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.35mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.45mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.6mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.7mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.8mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.9mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.1mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.2mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.3mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.4mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.6mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.7mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.8mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.9mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2.25mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2.5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2.75mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3.5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4.5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约6mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约7mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约8mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约9mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg助流剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约10mg助流剂，其中该助流剂是二氧化硅。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约5mg助流剂，其中该助流剂是二氧化硅。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约4mg助流剂，其中该助流剂是二氧化硅。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约3mg助流剂，其中该助流剂是二氧化硅。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约2.5mg助流剂，其中该助流剂是二氧化硅。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约2mg助流剂，其中该助流剂是二氧化硅。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约4mg助流剂，其中该助流剂是二氧化硅。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约3mg助流剂，其中该助流剂是二氧化硅。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约2.5mg助流剂，其中该助流剂是二氧化硅。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约2mg助流剂，其中该助流剂是二氧化硅。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约10mg助流剂，其中该助流剂是滑石。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约5mg助流剂，其中该助流剂是滑石。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约4mg助流剂，其中该助流剂是滑石。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约3mg助流剂，其中该助流剂是滑石。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约2.5mg助流剂，其中该助流剂是滑石。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约2mg助流剂，其中该助流剂是滑石。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约4mg助流剂，其中该助流剂是滑石。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约3mg助流剂，其中该助流剂是滑石。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约2.5mg助流剂，其中该助流剂是滑石。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg至约2mg助流剂，其中该助流剂是滑石。
在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含缓冲液。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含选自乙酸盐、碳酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐和谷氨酸盐的缓冲液。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含乙酸盐缓冲液。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含碳酸盐缓冲液。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含磷酸盐缓冲液。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含柠檬酸盐缓冲液。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含谷氨酸盐缓冲液。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含选自磷酸二氢钾、碳酸氢钠、碳酸镁、柠檬酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾和磷酸氢二钠的缓冲液。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含选自磷酸二氢钾、碳酸氢钠、碳酸镁和柠檬酸钠的缓冲液。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含选自磷酸二氢钾、碳酸氢钠、碳酸镁、柠檬酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾和磷酸氢二钠的缓冲液。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含磷酸二氢钠、磷酸氢二钾和磷酸氢二钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含磷酸氢二钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含磷酸氢二钠。
在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约5mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约4.5mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约4mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约3.5mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约3mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约2.5mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约2mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约1.5mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约1mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约0.5mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约4mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约3.5mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约3mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约2.5mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约2mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约1.5mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约1mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约0.5mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.15mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.25mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.35mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.4mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.45mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.5mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.55mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.6mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.65mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.7mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.75mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.8mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.85mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.9mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.95mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.25mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.5mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.75mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2.5mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3.5mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约4mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约4.5mg磷酸二氢钾。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg磷酸二氢钾。
在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约5mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约4.5mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约4mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约3.5mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约3mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约2.5mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约2mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约1.5mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约1mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约0.5mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约4mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约3.5mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约3mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约2.5mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约2mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约1.5mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约1mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约0.5mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.15mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.25mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.35mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.4mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.45mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.5mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.55mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.6mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.65mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.7mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.75mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.8mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.85mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.9mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.95mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.25mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.5mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.75mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2.5mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3.5mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约4mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约4.5mg碳酸氢钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg碳酸氢钠。
在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约5mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约4.5mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约4mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约3.5mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约3mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约2.5mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约2mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约1.5mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约1mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约0.5mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约4mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约3.5mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约3mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约2.5mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约2mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约1.5mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约1mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约0.5mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.15mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.25mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.35mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.4mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.45mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.5mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.55mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.6mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.65mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.7mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.75mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.8mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.85mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.9mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.95mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.25mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.5mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.75mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2.5mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3.5mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约4mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约4.5mg碳酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg碳酸镁。
在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约5mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约4.5mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约4mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约3.5mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约3mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约2.5mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约2mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约1.5mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约1mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约0.5mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约4mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约3.5mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约3mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约2.5mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约2mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约1.5mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约1mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约0.5mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.15mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.25mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.35mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.4mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.45mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.5mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.55mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.6mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.65mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.7mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.75mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.8mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.85mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.9mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.95mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.25mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.5mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.75mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2.5mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3.5mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约4mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约4.5mg柠檬酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg柠檬酸钠。
在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含增塑剂。在一些实施方案中，该增塑剂选自PEG 400、柠檬酸三乙酯、三醋精、乙酰基柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三乙酯、硬脂酸、甘油、聚乙二醇、聚乙二醇单甲醚、丙二醇、山梨醇失水山梨醇溶液、蓖麻油、二乙酰甘油单酯、癸二酸二丁酯和邻苯二甲酸二乙酯。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含增塑剂，其中该增塑剂是PEG 400。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含增塑剂，其中该增塑剂是柠檬酸三乙酯。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含增塑剂，其中该增塑剂是三醋精。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含增塑剂，其中该增塑剂是乙酰基柠檬酸三丁酯。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含增塑剂，其中该增塑剂是乙酰基柠檬酸三乙酯。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含增塑剂，其中该增塑剂是硬脂酸。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含增塑剂，其中该增塑剂是甘油。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含增塑剂，其中该增塑剂是聚乙二醇。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含增塑剂，其中该增塑剂是聚乙二醇单甲醚。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含增塑剂，其中该增塑剂是丙二醇。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含增塑剂，其中该增塑剂是山梨醇失水山梨醇溶液。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含增塑剂，其中该增塑剂是蓖麻油。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含增塑剂，其中该增塑剂是二乙酰甘油单酯。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含增塑剂，其中该增塑剂是癸二酸二丁酯。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含增塑剂，其中该增塑剂是邻苯二甲酸二乙酯。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约65mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约60mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约55mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约50mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约45mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约40mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约35mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约30mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约25mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约20mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约15mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约10mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2mg至约30mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2mg至约25mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2mg至约20mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2mg至约15mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2mg至约10mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.5mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2.5mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3.5mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约4mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约4.5mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5.5mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约6mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约6.5mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约7mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约7.5mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约8mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约8.5mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约9mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约10mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约11mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约12mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约13mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约14mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约15mg增塑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约65mg增塑剂，其中该增塑剂是PEG 400。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约60mg增塑剂，其中该增塑剂是PEG 400。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约55mg增塑剂，其中该增塑剂是PEG 400。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约50mg增塑剂，其中该增塑剂是PEG 400。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约45mg增塑剂，其中该增塑剂是PEG400。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约40mg增塑剂，其中该增塑剂是PEG 400。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约35mg增塑剂，其中该增塑剂是PEG 400。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约30mg增塑剂，其中该增塑剂是PEG 400。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约25mg增塑剂，其中该增塑剂是PEG 400。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约20mg增塑剂，其中该增塑剂是PEG400。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约15mg增塑剂，其中该增塑剂是PEG 400。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg至约10mg增塑剂，其中该增塑剂是PEG 400。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2mg至约30mg增塑剂，其中该增塑剂是PEG 400。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2mg至约25mg增塑剂，其中该增塑剂是PEG 400。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2mg至约20mg增塑剂，其中该增塑剂是PEG400。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2mg至约15mg增塑剂，其中该增塑剂是PEG 400。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2mg至约10mg增塑剂，其中该增塑剂是PEG 400。
在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含填充剂。在一些实施方案中，该填充剂选自乳糖、甘露醇、磷酸二钙、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、淀粉和预胶化淀粉(Starch1500)。在一些实施方案中，该填充剂是乳糖。在一些实施方案中，该填充剂是甘露醇。在一些实施方案中，该填充剂是磷酸二钙。在一些实施方案中，该填充剂是微晶纤维素。在一些实施方案中，该填充剂是硅化微晶纤维素。在一些实施方案中，该填充剂是淀粉。在一些实施方案中，该填充剂是预胶化淀粉(Starch1500)。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约15mg至约850mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约15mg至约800mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约15mg至约750mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约15mg至约700mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约15mg至约650mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约15mg至约600mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约15mg至约550mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约15mg至约500mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约15mg至约450mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约15mg至约400mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约20mg至约400mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约20mg至约350mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约20mg至约300mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约20mg至约275mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约20mg至约250mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约20mg至约225mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约20mg至约200mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约25mg至约300mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约25mg至约275mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约25mg至约250mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约25mg至约225mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约25mg至约200mg填充剂。在一些实施方案中，该填充剂选自乳糖、甘露醇、磷酸二钙、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、淀粉和预胶化淀粉(Starch1500)。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约30mg至约300mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约30mg至约275mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约30mg至约250mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约30mg至约225mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约30mg至约200mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约30mg至约175mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约30mg至约150mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约30mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约35mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约40mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约45mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约50mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约55mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约60mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约65mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约70mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约75mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约80mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约85mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约90mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约95mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约100mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约105mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约110mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约115mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约120mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约125mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约130mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约135mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约140mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约145mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约150mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约155mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约160mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约165mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约170mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约175mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约180mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约185mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约190mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约195mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约200mg填充剂。
在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含崩解剂。在一些实施方案中，该崩解剂选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟基乙酸淀粉钠、聚维酮、交聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、藻酸、藻酸钠、琼脂、瓜尔胶、刺槐豆胶、刺梧桐胶(Karaya)、果胶、黄蓍胶、膨润土、柑橘渣和十二烷基硫酸钠。在一些实施方案中，该崩解剂选自聚维酮、交聚维酮、羟丙甲纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟丙基纤维素和聚乙烯醇。在一些实施方案中，该崩解剂是聚乙烯醇。在一些实施方案中，该崩解剂是羟丙基纤维素。在一些实施方案中，该崩解剂是羟丙甲纤维素。在一些实施方案中，该崩解剂是聚维酮。在一些实施方案中，该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg至约150mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg至约125mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg至约100mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg至约75mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg至约60mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg至约50mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约4mg至约60mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约4mg至约55mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约4mg至约50mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg至约50mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg至约45mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg至约40mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg至约35mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg至约30mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约6mg至约30mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约6mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约7mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约8mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约9mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约10mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约12mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约15mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约20mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约25mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约30mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约35mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约40mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg至约150mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg至约100mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg至约75mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg至约60mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg至约50mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg至约40mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg至约35mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg至约30mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg至约30mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg至约100mg崩解剂，其中该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg至约75mg崩解剂，其中该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg至约60mg崩解剂，其中该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg至约50mg崩解剂，其中该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg至约40mg崩解剂，其中该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg至约35mg崩解剂，其中该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg至约30mg崩解剂，其中该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg至约30mg崩解剂，其中该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。
在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含润滑剂。在一些实施方案中，该润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸和硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该润滑剂是硬脂酸。在一些实施方案中，该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约10mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约8mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约6mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg至约4mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约10mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约8mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约7mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约6mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约4mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约3.5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约3mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约2.5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约2mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约1.5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg至约3mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg至约2.5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg至约2mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg至约1.5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg至约1mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.1mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.15mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.25mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.35mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.4mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.45mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.6mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.7mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.8mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.9mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.1mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.2mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.3mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.4mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.6mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.7mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.8mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约1.9mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约2.5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约3mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约4mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约6mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约7mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约8mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约9mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约10mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约10mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约4mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约3mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约2.5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约2mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约1.5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约1mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg至约4mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg至约3mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg至约2.5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg至约2mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg至约1.5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg至约1mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约10mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约4mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约3mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约2.5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约2mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约1.5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.2mg至约1mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg至约4mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg至约3mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg至约2.5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg至约2mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg至约1.5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂进一步包含约0.3mg至约1mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。
在一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是游离碱形式。在一些实施方案中，所述药物制剂包含约1mg至约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约55mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约50mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约45mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约40mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约35mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约6mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约7mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约8mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约9mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约11mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约12mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约13mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约14mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约16mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约17mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约18mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约19mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约35mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约40mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约45mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约50mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约55mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。
在一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是药学上可接受的盐的形式。在一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，所述药物制剂包含约1mg至约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约55mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约50mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约45mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约40mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约35mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约6mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约7mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约8mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约9mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约11mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约12mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约13mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约14mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约16mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约17mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约18mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约19mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约35mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约40mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约45mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约50mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约55mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。
在一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，所述药物制剂包含约1mg至约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约55mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约50mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约45mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约40mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约35mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约6mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约7mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约8mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约9mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约11mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约12mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约13mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约14mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约16mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约17mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约18mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约19mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约35mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约40mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约45mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约50mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约55mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。
在一些实施方案中，本文描述了一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约2mg至约12mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约14mg至约72.5mg聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)；
(c)约2mg至约13mg的PEG 400；
(d)约0.4mg至约2mg聚山梨醇酯80(吐温80)；
(e)约0.4mg至约2mg二氧化硅；
(f)约0.2mg至约1mg磷酸二氢钾；
(g)约33mg至约170mg微晶纤维素；
(h)约6mg至约30mg交聚维酮；和
(i)约0.3mg至约1.5mg硬脂酰富马酸钠。
在一些实施方案中，本文描述了一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约2mg至约12mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约17mg至约85mg聚乙烯吡咯烷酮乙烯基乙酸酯(PVPVA
64)；
(c)约0.4mg至约2mg聚山梨醇酯80(吐温80)；
(d)约0.4mg至约2mg二氧化硅；
(e)约0.2mg至约1mg磷酸二氢钾；
(f)约33mg至约170mg微晶纤维素；
(g)约6mg至约30mg交聚维酮；和
(h)约0.3mg至约1.5mg硬脂酰富马酸钠。
在一些实施方案中，本文描述了一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约1mg至约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐；
(b)约20mg至约400mg填充剂；
(c)约3mg至约150mg崩解剂；和
(d)约0.1mg至约10mg润滑剂。
在一些实施方案中，所述药物制剂包含填充剂。在一些实施方案中，该填充剂选自乳糖、甘露醇、磷酸二钙、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、淀粉和预胶化淀粉(Starch 1500)。在一些实施方案中，该填充剂是乳糖。在一些实施方案中，该填充剂是甘露醇。在一些实施方案中，该填充剂是磷酸二钙。在一些实施方案中，该填充剂是微晶纤维素。在一些实施方案中，该填充剂是硅化微晶纤维素。在一些实施方案中，该填充剂是淀粉。在一些实施方案中，该填充剂是预胶化淀粉(Starch1500)。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg至约750mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg至约700mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg至约650mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg至约600mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg至约550mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg至约500mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg至约450mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg至约400mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg至约350mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg至约300mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg至约275mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg至约250mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg至约225mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg至约200mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约25mg至约300mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约25mg至约275mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约25mg至约250mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约25mg至约225mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约25mg至约200mg填充剂。在一些实施方案中，该填充剂选自乳糖、甘露醇、磷酸二钙、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、淀粉和预胶化淀粉(Starch 1500)。在一些实施方案中，该药物制剂包含约30mg至约300mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约30mg至约275mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约30mg至约250mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约30mg至约225mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约30mg至约200mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约30mg至约175mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约30mg至约150mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约30mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约35mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约40mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约45mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约50mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约55mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约60mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约65mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约70mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约75mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约80mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约85mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约90mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约95mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约100mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约105mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约110mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约115mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约120mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约125mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约130mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约135mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约140mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约145mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约150mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约155mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约160mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约165mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约170mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约175mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约180mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约185mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约190mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约195mg填充剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约200mg填充剂。
在一些实施方案中，所述药物制剂包含崩解剂。在一些实施方案中，该崩解剂选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟基乙酸淀粉钠、聚维酮、交聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、藻酸、藻酸钠、琼脂、瓜尔胶、刺槐豆胶、刺梧桐胶、果胶、黄蓍胶、膨润土、柑橘渣和十二烷基硫酸钠。在一些实施方案中，该崩解剂选自聚维酮、交聚维酮、羟丙甲纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟丙基纤维素和聚乙烯醇。在一些实施方案中，该崩解剂是聚乙烯醇。在一些实施方案中，该崩解剂是羟丙基纤维素。在一些实施方案中，该崩解剂是羟丙甲纤维素。在一些实施方案中，该崩解剂是聚维酮。在一些实施方案中，该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg至约125mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg至约100mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg至约75mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg至约60mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg至约50mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4mg至约60mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4mg至约55mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4mg至约50mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约50mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约45mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约40mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约35mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约30mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约6mg至约30mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约6mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约7mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约8mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约9mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约12mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约15mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约25mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约30mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约35mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约40mg崩解剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg至约150mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg至约100mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg至约75mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg至约60mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约50mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约40mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约35mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约30mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约30mg崩解剂，其中该崩解剂是交聚维酮。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg至约100mg崩解剂，其中该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg至约75mg崩解剂，其中该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg至约60mg崩解剂，其中该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约50mg崩解剂，其中该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约40mg崩解剂，其中该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约35mg崩解剂，其中该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约30mg崩解剂，其中该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg至约30mg崩解剂，其中该崩解剂是交联羧甲纤维素钠。
在一些实施方案中，所述药物制剂进一步包含润滑剂。在一些实施方案中，该润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸和硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该润滑剂是硬脂酸。在一些实施方案中，该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.1mg至约8mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.1mg至约6mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.1mg至约5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.1mg至约4mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约10mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约8mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约7mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约6mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约4mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约3.5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约3mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约2.5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约2mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约1.5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约3mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约2.5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约2mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约1.5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约1mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.1mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.15mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.25mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.35mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.4mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.45mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.6mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.7mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.8mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.9mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.1mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.2mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.3mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.4mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.6mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.7mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.8mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.9mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2.5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约6mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约7mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约8mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约9mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg润滑剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约10mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约4mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约3mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约2.5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约2mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约1.5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约1mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约4mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约3mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约2.5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约2mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约1.5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约1mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约10mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约4mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约3mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约2.5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约2mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约1.5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.2mg至约1mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约4mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约3mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约2.5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约2mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约1.5mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。在一些实施方案中，该药物制剂包含约0.3mg至约1mg润滑剂，其中该润滑剂是硬脂酸镁。
在一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是游离碱形式。在一些实施方案中，所述药物制剂包含约1mg至约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约55mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约50mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约45mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约40mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约35mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约6mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约7mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约8mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约9mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约11mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约12mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约13mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约14mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约16mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约17mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约18mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约19mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约35mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约40mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约45mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约50mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约55mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。在一些实施方案中，该药物制剂包含约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯游离碱。
在一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是药学上可接受的盐的形式。在一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，所述药物制剂包含约1mg至约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约55mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约50mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约45mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约40mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约35mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约6mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约7mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约8mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约9mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约11mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约12mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约13mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约14mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约16mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约17mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约18mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约19mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约35mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约40mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约45mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约50mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约55mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐。
在一些实施方案中，所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，所述药物制剂包含约1mg至约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约55mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约50mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约45mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约40mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约35mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约1.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约2.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约3.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约4.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约6mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约7mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约8mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约9mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约11mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约12mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约13mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约14mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约16mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约17mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约18mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约19mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约35mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约40mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约45mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约50mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约55mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。在一些实施方案中，该药物制剂包含约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯富马酸盐。
药物制剂的合成
本文所述的药物制剂包含4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐和药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，本文所述的药物制剂通过热熔挤出法制备。在一些实施方案中，将4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐、聚合物载体、表面活性剂和助流剂均匀混合，然后在升高的温度下挤出，以提供4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐的无定形固体分散体。在一些实施方案中，将4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐、聚合物载体、增塑剂、表面活性剂和助流剂均匀混合，然后在升高的温度下挤出，以提供4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐的无定形固体分散体。在一些实施方案中，将4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐、聚合物载体、表面活性剂、助流剂和磷酸二氢钾均匀混合，然后在升高的温度下挤出，以提供4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐的无定形固体分散体。在一些实施方案中，将4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐、聚合物载体、增塑剂、表面活性剂、助流剂和磷酸二氢钾均匀混合，然后在升高的温度下挤出，以提供4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐的无定形固体分散体。在一些实施方案中，将4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐的无定形固体分散体与填充剂、崩解剂和润滑剂掺混，并压缩形成4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐的片剂。
在一些实施方案中，所述药物制剂含有每片约1mg至约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约1mg至约55mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约1mg至约50mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约1mg至约45mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约1mg至约40mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约1mg至约35mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约1mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约1mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约1mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约1mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约1mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约2mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约2mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约2mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约2mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约2mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约1mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约1.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约2mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约2.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约3mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约3.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约4mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约4.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约6mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约7mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约8mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约9mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约11mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约12mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约13mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约14mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每片约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，所述药物制剂含有每个小胶囊约1mg至约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约1mg至约55mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约1mg至约50mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约1mg至约45mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约1mg至约40mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约1mg至约35mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约1mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约1mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约1mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约1mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约1mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约2mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约2mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约2mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约2mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约2mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约1mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约1.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约2mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约2.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约3mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约3.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约4mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约4.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约6mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约7mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约8mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约9mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约11mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约12mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约13mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约14mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个小胶囊约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，所述药物制剂含有每个胶囊约1mg至约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约1mg至约55mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约1mg至约50mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约1mg至约45mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约1mg至约40mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约1mg至约35mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约1mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约1mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约1mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约1mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约1mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约2mg至约30mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约2mg至约25mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约2mg至约20mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约2mg至约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约2mg至约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约1mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约1.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约2mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约2.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约3mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约3.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约4mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约4.5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约5mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约6mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约7mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约8mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约9mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约11mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约12mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约13mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约14mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该药物制剂含有每个胶囊约15mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，或其药学上可接受的盐。
赋形剂
供本文所述的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯药物制剂使用的合适的可选赋形剂包括药剂学中任何常用的赋形剂，并且基于与活性药剂的相容性和所需剂型的释放曲线特征来选择。赋形剂包括但不限于粘合剂、填充剂、流动助剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、聚合物载体、增塑剂、稳定剂、表面活性剂等。本文所述的赋形剂的概述可见于，例如，Remington:The Science and Practice ofPharmacy,第19版(Easton,Pa.:Mack Publishing Company,1995)；Hoover,John E.,Remington’s Pharmaceutical Sciences,Mack Publishing Co.,Easton,Pennsylvania1975；Liberman,H.A.and Lachman,L.,Eds.,Pharmaceutical Dosage Forms,MarcelDecker,New York,N.Y.,1980；和Pharmaceutical Dosage Forms and Drug DeliverySystems,第17版(Lippincott Williams&Wilkins,1999)，其全部内容通过引用并入本文。
粘合剂赋予固体口服剂型制剂粘结性：对于粉末填充的胶囊制剂，它们有助于形成可以填充到软壳或硬壳胶囊中的柱塞，而对于片剂制剂，它们确保片剂在压缩后保持完整，并且有助于确保在压缩或填充步骤之前的掺合物均匀性。适合在本文所述的固体剂型中用作粘合剂的材料包括但不限于羧甲基纤维素、甲基纤维素(例如，)、羟丙基甲基纤维素(例如，羟丙甲纤维素USP Pharmacoat-603、乙酸硬脂酸羟丙基甲基纤维素(Aqoate HS-LF和HS)、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素(例如，)、乙基纤维素(例如，)和微晶纤维素(例如，)、微晶右旋糖、直链淀粉、硅酸铝镁、多糖酸、膨润土、明胶、聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、交聚维酮、聚维酮、淀粉、预胶化淀粉、黄蓍胶、糊精、糖如蔗糖(例如，)、葡萄糖、右旋糖、糖蜜、甘露醇、山梨醇、木糖醇(例如，)、乳糖、天然或合成树胶如阿拉伯胶、黄蓍胶、茄替胶、isapol皮粘液、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮(例如， CL、 CL、 XL-10和 K-12)、落叶松阿拉伯半乳聚糖、聚乙二醇、蜡、藻酸钠等。在一些实施方案中，该粘合剂是羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素或乙基纤维素。在一些实施方案中，该粘合剂是羟丙甲纤维素。在一些实施方案中，该粘合剂是羟丙基纤维素。在一些实施方案中，该粘合剂是乙基纤维素。
填充剂或稀释剂增大药物制剂的体积。这类化合物包括例如乳糖；淀粉；甘露醇；山梨醇；右旋糖；微晶纤维素，如二碱式磷酸钙；磷酸二钙二水合物；磷酸三钙；磷酸钙；无水乳糖；喷雾干燥的乳糖；预胶化淀粉；可压缩糖，如(Amstar)；羟丙基甲基纤维素；基于蔗糖的稀释剂；糖果糖；单碱式硫酸钙一水合物；硫酸钙二水合物；乳酸钙三水合物；葡萄糖结合剂；水解的谷物固体；直链淀粉；粉状纤维素；碳酸钙；甘氨酸；高岭土；氯化钠；肌醇；膨润土；等等。在本文所述的药物制剂的一些实施方案中，该填充剂是乳糖、甘露醇或微晶纤维素。在一些实施方案中，该填充剂是乳糖。在一些实施方案中，该填充剂是甘露醇。在一些实施方案中，该填充剂是磷酸二钙。在一些实施方案中，该填充剂是微晶纤维素。在一些实施方案中，该填充剂是硅化微晶纤维素。在一些实施方案中，该填充剂是淀粉。在一些实施方案中，该填充剂是预胶化淀粉(Starch 1500)。
助流剂改善粉末混合物的流动特性。这类化合物包括例如胶体二氧化硅，如三碱式磷酸钙、滑石、玉米淀粉、DL-亮氨酸、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸钠、高岭土和微粉化无定形二氧化硅等。在本文所述的药物制剂的一些实施方案中，该助流剂是胶体二氧化硅或滑石。在一些实施方案中，该助流剂是滑石。在一些实施方案中，该助流剂是胶体二氧化硅。
润滑剂是防止、减少或抑制材料粘附或摩擦的化合物。示例性润滑剂包括例如硬脂酸；氢氧化钙、滑石；烃类，如矿物油，或氢化植物油，如氢化大豆油高级脂肪酸及其碱金属和碱土金属盐，如铝、钙、镁、锌、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸镁、甘油、滑石、蜡、硼酸、乙酸钠、亮氨酸、聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇如CarbowaxTM、油酸钠、山萮酸甘油酯(Compitrol)、棕榈酰硬脂酸甘油酯胶体二氧化硅如SyloidTM、淀粉如玉米淀粉、硅油、表面活性剂等。亲水性润滑剂包括例如硬脂酰富马酸钠(目前以商品名销售)、聚乙二醇(PEG)、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠(SLS)、苯甲酸钠、氯化钠等。在本文所述的药物制剂的一些实施方案中，该润滑剂是硬脂酸镁、硬脂酸或硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该润滑剂是硬脂酸。在一些实施方案中，该润滑剂是硬脂酰富马酸钠。在一些实施方案中，该润滑剂是硬脂酸镁。
崩解剂促进药物制剂在施用后的分解或崩解。崩解剂的实例包括淀粉，例如天然淀粉，如玉米淀粉或马铃薯淀粉，预胶化淀粉，如National1551或或羟基乙酸淀粉钠，如或纤维素如木制品、微晶纤维素，例如 PH101、 PH102、 PH105、 P100、Ming 和Solka-甲基纤维素、交联羧甲纤维素或交联纤维素，如交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素或交联的交联羧甲纤维素；交联淀粉，如羟基乙酸淀粉钠；交联聚合物，如交聚维酮；交联聚乙烯吡咯烷酮；藻酸盐，如藻酸或藻酸的盐，如藻酸钠；粘土，如 HV(硅酸铝镁)；树胶，如琼脂、瓜尔胶、刺槐豆胶、刺梧桐胶、果胶或黄蓍胶；羟基乙酸淀粉钠；膨润土；天然海绵；树脂，如阳离子交换树脂；柑橘渣；十二烷基硫酸钠；十二烷基硫酸钠与淀粉的组合；等等。在本文所述的药物制剂的一些实施方案中，该崩解剂是聚维酮、交聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素或聚乙烯醇。在一些实施方案中，该崩解剂是聚乙烯醇。在一些实施方案中，该崩解剂是羟丙基纤维素。在一些实施方案中，该崩解剂是羟丙甲纤维素。在一些实施方案中，该崩解剂是聚维酮。在一些实施方案中，该崩解剂是交聚维酮。
聚合物载体包括化合物如聚乙烯吡咯烷酮，例如，聚乙烯吡咯烷酮K12、聚乙烯吡咯烷酮K17、聚乙烯吡咯烷酮K25或聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙烯吡咯烷酮乙烯基乙酸酯(PVPVA 64)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基甲基纤维素乙酰基琥珀酸酯(HPMC AS)和甲基丙烯酸甲酯聚合物(Eudragit聚合物)等。
在一些实施方案中，本文所述的药物制剂包含一种或多种pH调节剂或缓冲剂。在一些实施方案中，该药物制剂包含选自乙酸盐、碳酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐和谷氨酸盐的缓冲液。在一些实施方案中，该缓冲液选自磷酸二氢钾、碳酸氢钠、碳酸镁、柠檬酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾和磷酸氢二钠。在一些实施方案中，以将药物制剂的pH维持在可接受范围内所需的量包含缓冲液。
在一些实施方案中，在药物组合物周围提供膜包衣。在一些实施方案中，4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐的包衣是立即释放包衣。在一些实施方案中，该立即释放包衣包含羟丙基甲基纤维素(HPMC)，其含有或不含增塑剂，并且含有或不含表面活性剂和消泡剂(澄清或着色或染色的)。在一些实施方案中，4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐的包衣是具有防潮层的立即释放包衣。在一些实施方案中，该膜包衣是Opadry AMB II Beige。在一些实施方案中，该具有防潮层的立即释放包衣包含聚乙烯醇(PVA)，其含有或不含增塑剂，含有或不含表面活性剂和消泡剂(澄清或着色或染色的)。在一些实施方案中，将组合物配制成颗粒(例如用于通过胶囊施用)，并且一些或所有颗粒被包衣。在一些实施方案中，将组合物配制成颗粒(例如，用于通过胶囊施用)，并且一些或所有颗粒被微囊化。在一些实施方案中，将组合物配制成颗粒(例如，用于通过胶囊施用)，并且一些或所有颗粒未被微囊化并且未包衣。
在一些实施方案中，使用脉冲剂型递送本文所述的制剂。脉冲剂型能够在控制的滞后时间后的预定时间点或在特定部位提供一个或多个立即释放脉冲。许多其它类型的控制释放系统是本领域普通技术人员已知的，并且适合与本文所述的制剂一起使用。这类递送系统的实例包括，例如，基于聚合物的系统，诸如聚乳酸和聚乙醇酸、聚酸酐和聚己内酯；作为脂质的非基于聚合物的多孔基体系统，包括甾醇如胆固醇、胆固醇酯和脂肪酸，或中性脂肪如甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯；水凝胶释放系统；硅橡胶系统；基于肽的系统；蜡包衣、可生物蚀解的剂型、采用常规粘合剂的压缩片剂，等等。参见，例如，Liberman等人,Pharmaceutical Dosage Forms,第2版,Vol.1,pp.209-214(1990)；Singh等人,Encyclopedia of Pharmaceutical Technology,第2版,pp.751-753(2002)；美国专利No.4,327,725、4,624,848、4,968,509、5,461,140、5,456,923、5,516,527、5,622,721、5,686,105、5,700,410、5,977,175、6,465,014和6,932,983，其中每一篇都通过引用具体并入。
稳定剂包括这样的化合物，如任何抗氧化剂，例如丁基化羟基甲苯(BHT)、抗坏血酸钠和生育酚；缓冲液、酸等。
表面活性剂包括这样的化合物，如十二烷基硫酸钠、失水山梨醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯、聚山梨醇酯、泊洛沙姆、胆汁盐、单硬脂酸甘油酯、环氧乙烷与环氧丙烷的共聚物，例如，(BASF)，d-α-生育酚基聚乙二醇琥珀酸酯(维生素ETPGS)；等等。
上述赋形剂仅作为实例给出，并不意味着包括所有可能的选择。其它合适的赋形剂类别包括着色剂、成粒剂、防腐剂、消泡剂、增塑剂等。另外，许多赋形剂可以具有多于一种作用或功能，或者可以分类在超过一个组中；所述分类仅仅是描述性的，并非旨在限制特定赋形剂的任何使用。
剂型
在一些实施方案中，将本文所述的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯药物制剂掺入固体单位剂型中。术语“固体单位剂型”意指打算作为单一单位吞咽的剂型，其选自粉末、片剂、咬合崩解片剂、可咀嚼片剂、小胶囊、胶囊、囊形片、泡腾粉末、快速崩解片剂、滥用遏制片剂、改进释放片剂、改进释放小胶囊、改进释放胶囊和由粉末生成的水性悬浮液。在一些实施方案中，该固体单位剂型是片剂。在一些实施方案中，该固体单位剂型是小胶囊。在一些实施方案中，该固体单位剂型选自任何大小或形状的软胶囊或硬胶囊。在一些实施方案中，该固体单位剂型是任何大小或形状的软胶囊。在一些实施方案中，该固体单位剂型是任何大小或形状的硬胶囊。合适的胶囊包括但不限于球形或椭圆形软弹性明胶胶囊；淀粉、纤维素或明胶硬胶囊，如等。合适的胶囊大小包括胶囊型号000、00EL、00、0EL、0、1、2、3、4或5。
自乳化药物递送系统(SEDDS)以及自微乳化药物递送系统(SMEDDS)和自纳米乳化药物递送系统(SNEDDS)在用水性介质稀释或与胃肠液接触后形成精细的水包油分散体(分别为乳液、微乳液和纳米乳液)。在一些实施方案中，本文所述的药物制剂包含自乳化药物递送系统。在一些实施方案中，本文所述的药物制剂包含自微乳化药物递送系统。在一些实施方案中，本文所述的药物制剂包含自纳米乳化药物递送系统。
方法
在一些实施方案中，本文所述的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯药物制剂调节MAGL的活性。例如，预期的方法包括将所述酶暴露于本文所述的药物制剂。本文所述的药物制剂调节或抑制MAGL的能力通过本领域已知的和/或本文描述的方法来评价。本公开的另一方面提供了治疗患者中与MAGL的表达或活性相关的疾病的方法。
本文还公开了在有需要的患者中治疗和/或预防病症如急性或慢性疼痛和神经病中的一种或多种的方法。所公开的方法包括施用药学有效量的本文所述的药物制剂。
在另一个实施方案中是治疗患者的疼痛的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂，以治疗所述疼痛。在另一个实施方案中是治疗患者的神经性疼痛的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂，以治疗所述神经性疼痛。在另一个实施方案中是治疗患者的炎性痛的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂，以治疗所述炎性痛。在另一个实施方案中，本文提供了治疗有需要的患者的复杂性局部疼痛综合征的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在另一个实施方案中是治疗患者的疾病或病症的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂，其中所述疾病或病症选自癫痫/癫痫发作病症、多发性硬化、视神经脊髓炎(NMO)、Tourette综合征、阿尔茨海默病和与肠易激综合征相关的腹痛。在另一个实施方案中是治疗患者的癫痫/癫痫发作病症的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗患者的多发性硬化的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗患者的视神经脊髓炎(NMO)的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗患者的Tourette综合征的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗患者的阿尔茨海默病的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗患者中与肠易激综合征相关的腹痛的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在另一个实施方案中是治疗有需要的患者的急性疼痛、炎性痛、癌症疼痛、由周围神经病引起的疼痛、中枢性疼痛、纤维肌痛、偏头痛、镰状细胞病中的血管闭塞性疼痛性危象、与多发性硬化相关的痉挛或疼痛、功能性胸痛、类风湿性关节炎、骨关节炎或功能性消化不良的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗有需要的患者的急性疼痛的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗有需要的患者的炎性痛的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗有需要的患者的癌症疼痛的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗有需要的患者中由周围神经病引起的疼痛的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗有需要的患者的中枢性疼痛的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗有需要的患者的纤维肌痛的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗有需要的患者的偏头痛的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗有需要的患者的镰状细胞病中的血管闭塞性疼痛性危象的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗有需要的患者中与多发性硬化相关的痉挛或疼痛的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗有需要的患者的功能性胸痛的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗有需要的患者的类风湿性关节炎的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗有需要的患者的骨关节炎的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗有需要的患者的功能性消化不良的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在一些实施方案中，本文公开了治疗有需要的患者的持续性运动抽动障碍(Persistent Motor Tic Disorder)的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在一些实施方案中，本文公开了治疗有需要的患者的持续性发声抽动障碍(Persistent Vocal Tic Disorder)的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在一些实施方案中，本文公开了治疗有需要的患者的注意缺陷与多动障碍(ADHD)的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在一些实施方案中，本文公开了治疗有需要的患者的强迫性障碍(OCD)的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在另一个实施方案中是降低有需要的患者的眼内压(IOP)的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在另一个实施方案中是治疗有需要的患者的青光眼的方法，，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在另一个实施方案中是治疗有需要的患者的特应性皮炎的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在另一个实施方案中是治疗有需要的患者的瘙痒症的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在另一个实施方案中是治疗有需要的患者的唐氏综合征的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在一些实施方案中，本文公开了协同增强阿片类止痛剂在用阿片类止痛剂治疗的患者中的活性的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在一些实施方案中，本文公开了减轻用阿片类止痛剂治疗的患者中与阿片类止痛剂相关的急性副作用的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在另一个实施方案中是治疗有需要的患者的肌张力障碍的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在一些实施方案中，本文公开了治疗有需要的患者的肌萎缩侧索硬化(ALS)或ALS相关症状的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在一些实施方案中，本文公开了治疗有需要的患者的自闭症燥动的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在另一个实施方案中是治疗有需要的患者中与多发性硬化相关的睡眠障碍或膀胱功能障碍的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在一些实施方案中，本文公开了治疗有需要的患者的亨廷顿病的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在一些实施方案中，本文公开了治疗有需要的患者的帕金森病的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在一些实施方案中，本文公开了改善有需要的患者的中风后功能后果的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在一些实施方案中，本文公开了治疗有需要的患者的外伤性脑损伤的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
在一些实施方案中，本文公开了治疗有需要的患者的三叉神经痛的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。在一些实施方案中，本文公开了治疗有需要的患者的舌咽神经痛的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的本文所述的药物制剂。
所公开的药物制剂以提供最佳药物功效的剂量施用于需要此治疗的患者(动物和人)。应当理解，在任何特定的应用中使用的所需剂量因患者而异，不仅与选定的具体药物制剂有关，而且还与正在治疗的病况的性质、患者的年龄和状况、患者所遵循的并行用药或特殊饮食以及其它因素有关，而合适的剂量最终由经治医师来决定。
虽然本文已经示出和描述了本发明的优选实施方案，但对于本领域技术人员显而易见的是，这样的实施方案只是通过示例的方式而提供的。本领域技术人员在不脱离本发明的情况下现将想到许多变化、改变和替代。应当理解，在实施本发明的过程中可以采用本文所述的本发明实施方案的各种替代方案。所附权利要求书旨在限定本发明的范围，并因此涵盖这些权利要求范围内的方法和结构及其等同物。
实施例
以下实施例提供了用于制备示例性4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯药物制剂的说明性方法。这些实施例仅为了说明性目的而提供，而非限制本文提供的权利要求的范围。
实施例1：药物制剂
4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；片剂，每片10mg的HCl盐：
4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；片剂，每片10mg游离碱：
1 10.72mg 4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐原料药在化学计量上等于10.00mg作为游离碱的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯
将4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)、磷酸二氢钾、PEG 400和聚山梨醇酯80(吐温80)混合，得到均匀的混合物。将该混合物与二氧化硅掺合，得到自由流动的掺合物。该掺合物使用双螺杆挤出机挤出。然后研磨挤出物。将研磨的挤出物与微晶纤维素102、交聚维酮或交联羧甲纤维素钠和硬脂酰富马酸钠掺合，得到均匀的片剂掺合物。将该片剂掺合物压制成片剂。
实施例2:药物制剂
4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；片剂，每片10mg的HCl盐：
将4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐、聚乙烯吡咯烷酮乙烯基乙酸酯(PVPVA 64)、磷酸二氢钾和聚山梨醇酯80(吐温80)混合，得到均匀的混合物。将该混合物与二氧化硅掺合，得到自由流动的掺合物。该掺合物使用双螺杆挤出机挤出。然后研磨挤出物。将研磨的挤出物与微晶纤维素102、交聚维酮和硬脂酰富马酸钠掺合，得到均匀的片剂掺合物。将该片剂掺合物压制成片剂。
实施例3:药物制剂
4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；胶囊，2、10和50mg(每个胶囊中游离碱的量)：
1 2.14mg 4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐原料药在化学计量上等于2.00mg作为游离碱的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯
2 10.72mg 4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐原料药在化学计量上等于10.00mg作为游离碱的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯
3 53.60mg 4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐原料药在化学计量上等于50.00mg作为游离碱的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯
利用以下程序制备4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐胶囊：
1.称取足量的胶囊以填充批次；
2.称取4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠和硬脂酸镁；
3.筛分以下每种成分：4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐、微晶纤维素和交联羧甲纤维素钠；
4.将筛分过的材料(4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐、微晶纤维素和交联羧甲纤维素钠)转移至搅拌器并将这些材料混合15分钟；
5.筛分硬脂酸镁，并将其加入步骤4中的搅拌机中。将材料混合2分钟；
6.将掺合物填充到每个2号Swedish orange胶囊中，并确保胶囊快速闭合。
实施例4:药物制剂
4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；片剂，每片2mg游离碱：
1 2.14mg 4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐原料药在化学计量上等于2.00mg作为游离碱的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯
将4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐、聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)、PEG 400、磷酸二氢钾和聚山梨醇酯80(吐温80)混合，得到均匀的混合物。将该混合物与二氧化硅掺合，得到自由流动的掺合物。该掺合物使用双螺杆挤出机挤出。然后研磨挤出物。将研磨的挤出物与微晶纤维素102、交联羧甲纤维素钠和硬脂酰富马酸钠掺合，得到均匀的片剂掺合物。将该片剂掺合物压制成片剂。该片剂在盘式包衣机中用Opadry AMB II beige涂料包衣。

Claims (88)

1.一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约1mg至约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐；
(b)约5mg至约425mg聚合物载体；
(c)约0.2mg至约10mg表面活性剂；和
(d)约0.2mg至约10mg助流剂。
2.根据权利要求1所述的药物制剂，其包含约10mg至约150mg所述聚合物载体。
3.根据权利要求1所述的药物制剂，其包含约14mg至约85mg所述聚合物载体。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物制剂，其中所述聚合物载体选自聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)、聚乙烯吡咯烷酮K17(PVP K17)、聚乙烯吡咯烷酮K12(PVP K12)、聚乙烯吡咯烷酮乙烯基乙酸酯(PVPVA 64)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基甲基纤维素乙酰基琥珀酸酯(HPMC AS)和甲基丙烯酸甲酯聚合物(Eudragit聚合物)。
5.根据权利要求4所述的药物制剂，其中所述聚合物载体是聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)。
6.根据权利要求4所述的药物制剂，其中所述聚合物载体是聚乙烯吡咯烷酮乙烯基乙酸酯(PVPVA 64)。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物制剂，其包含约0.2mg至约4mg表面活性剂。
8.根据权利要求1-6中任一项所述的药物制剂，其包含约0.4mg至约2mg表面活性剂。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的药物制剂，其中所述表面活性剂选自聚山梨醇酯、泊洛沙姆、胆汁盐、单硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、失水山梨醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯、环氧乙烷与环氧丙烷的共聚物和d-α-生育酚基聚乙二醇琥珀酸酯(维生素ETPGS)。
10.根据权利要求9所述的药物制剂，其中所述表面活性剂是聚山梨醇酯80(吐温80)。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的药物制剂，其包含约0.2mg至约4mg助流剂。
12.根据权利要求1-10中任一项所述的药物制剂，其包含约0.4mg至约2mg助流剂。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的药物制剂，其中所述助流剂是二氧化硅或滑石。
14.根据权利要求13所述的药物制剂，其中所述助流剂是二氧化硅。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约0.1mg至约5mg缓冲液。
16.根据权利要求15所述的药物制剂，其中所述缓冲液选自磷酸二氢钾、碳酸氢钠、碳酸镁、柠檬酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾和磷酸氢二钠。
17.根据权利要求16所述的药物制剂，其包含约0.1mg至约5mg磷酸二氢钾。
18.根据权利要求16所述的药物制剂，其包含约0.2mg至约2mg磷酸二氢钾。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约1mg至约65mg增塑剂。
20.根据权利要求1-18中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约1mg至约30mg增塑剂。
21.根据权利要求1-18中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约2mg至约15mg增塑剂。
22.根据权利要求19-21中任一项所述的药物制剂，其中所述增塑剂选自PEG 400、柠檬酸三乙酯、三醋精、乙酰基柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三乙酯、硬脂酸、甘油、聚乙二醇、聚乙二醇单甲醚、丙二醇、山梨醇失水山梨醇溶液、蓖麻油、二乙酰甘油单酯、癸二酸二丁酯和邻苯二甲酸二乙酯。
23.根据权利要求19-21中任一项所述的药物制剂，其中所述增塑剂是PEG 400。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约15mg至约850mg填充剂。
25.根据权利要求1-23中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约20mg至约400mg填充剂。
26.根据权利要求1-23中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约30mg至约200mg填充剂。
27.根据权利要求24-26中任一项所述的药物制剂，其中所述填充剂选自乳糖、甘露醇、磷酸二钙、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、淀粉和预胶化淀粉(Starch 1500)。
28.根据权利要求24-26中任一项所述的药物制剂，其中所述填充剂是乳糖、甘露醇或微晶纤维素。
29.根据权利要求28所述的药物制剂，其中所述填充剂是微晶纤维素。
30.根据权利要求1-29中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约3mg至约150mg崩解剂。
31.根据权利要求1-29中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约5mg至约50mg崩解剂。
32.根据权利要求1-29中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约6mg至约30mg崩解剂。
33.根据权利要求30-32中任一项所述的药物制剂，其中所述崩解剂选自聚维酮、交聚维酮、羟丙甲纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟丙基纤维素和聚乙烯醇。
34.根据权利要求33所述的药物制剂，其中所述崩解剂是交聚维酮。
35.根据权利要求33所述的药物制剂，其中所述崩解剂是交联羧甲纤维素钠。
36.根据权利要求1-35中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约0.1mg至约10mg润滑剂。
37.根据权利要求1-35中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约0.2mg37至约4mg润滑剂。
38.根据权利要求1-35中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约0.3mg至约1.5mg润滑剂。
39.根据权利要求36-38中任一项所述的药物制剂，其中所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸和硬脂酰富马酸钠。
40.根据权利要求39所述的药物制剂，其中所述润滑剂是硬脂酰富马酸钠。
41.根据权利要求39所述的药物制剂，其中所述润滑剂是硬脂酸镁。
42.一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约1mg至约60mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐；
(b)约20mg至约400mg填充剂；
(c)约3mg至约150mg崩解剂；和
(d)约0.1mg至约10mg润滑剂。
43.根据权利要求42所述的药物制剂，其包含约30mg至约200mg填充剂。
44.根据权利要求42所述的药物制剂，其进一步包含约50mg至约175mg填充剂。
45.根据权利要求42-44中任一项所述的药物制剂，其中所述填充剂选自乳糖、甘露醇、磷酸二钙、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、淀粉和预胶化淀粉(Starch 1500)。
46.根据权利要求42-44中任一项所述的药物制剂，其中所述填充剂是乳糖、甘露醇或微晶纤维素。
47.根据权利要求46所述的药物制剂，其中所述填充剂是微晶纤维素。
48.根据权利要求42-47中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约5mg至约50mg崩解剂。
49.根据权利要求42-47中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约5mg至约25mg崩解剂。
50.根据权利要求42-47中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约6mg至约15mg崩解剂。
51.根据权利要求42-50中任一项所述的药物制剂，其中所述崩解剂选自聚维酮、交聚维酮、羟丙甲纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟丙基纤维素和聚乙烯醇。
52.根据权利要求42-50中任一项所述的药物制剂，其中所述崩解剂是交聚维酮。
53.根据权利要求42-50中任一项所述的药物制剂，其中所述崩解剂是交联羧甲纤维素钠。
54.根据权利要求42-53中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约0.2mg至约4mg润滑剂。
55.根据权利要求42-53中任一项所述的药物制剂，其进一步包含约0.5mg至约2.5mg润滑剂。
56.根据权利要求42-55中任一项所述的药物制剂，其中所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸和硬脂酰富马酸钠。
57.根据权利要求42-55中任一项所述的药物制剂，其中所述润滑剂是硬脂酰富马酸钠。
58.根据权利要求42-55中任一项所述的药物制剂，其中所述润滑剂是硬脂酸镁。
59.根据权利要求1-58中任一项所述的药物制剂，其包含约1mg至约30mg所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐。
60.根据权利要求1-58中任一项所述的药物制剂，其包含约2mg至约15mg所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐。
61.根据权利要求1-60中任一项所述的药物制剂，其中所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是游离碱。
62.根据权利要求1-60中任一项所述的药物制剂，其中所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是盐酸盐。
63.根据权利要求1-60中任一项所述的药物制剂，其中所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯是富马酸盐。
64.一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约2mg至约12mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约14mg至约72.5mg聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)；
(c)约2mg至约13mg的PEG 400；
(d)约0.4mg至约2mg聚山梨醇酯80(吐温80)；
(e)约0.4mg至约2mg二氧化硅；
(f)约0.2mg至约1mg磷酸二氢钾；
(g)约33mg至约170mg微晶纤维素；
(h)约6mg至约30mg交聚维酮；和
(i)约0.3mg至约1.5mg硬脂酰富马酸钠。
65.一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约2mg至约12mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约17mg至约85mg聚乙烯吡咯烷酮乙烯基乙酸酯(PVPVA64)；
(c)约0.4mg至约2mg聚山梨醇酯80(吐温80)；
(d)约0.4mg至约2mg二氧化硅；
(e)约0.2mg至约1mg磷酸二氢钾；
(f)约33mg至约170mg微晶纤维素；
(g)约6mg至约30mg交聚维酮；和
(h)约0.3mg至约1.5mg硬脂酰富马酸钠。
66.一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约2mg至约12mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约14mg至约72.5mg聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)；
(c)约1mg至约13mg的PEG 400；
(d)约0.4mg至约2mg聚山梨醇酯80(吐温80)；
(e)约0.4mg至约2mg二氧化硅；
(f)约0.2mg至约1mg磷酸二氢钾；
(g)约33mg至约170mg微晶纤维素；
(h)约6mg至约30mg交联羧甲纤维素钠；和
(i)约0.3mg至约1.5mg硬脂酰富马酸钠；和
(j)约2mg至约10mg的Opadry AMB II Beige。
67.一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约72.1mg聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)；
(c)约12.9mg的PEG 400；
(d)约2mg聚山梨醇酯80(吐温80)；
(e)约2mg二氧化硅；
(f)约1mg磷酸二氢钾；
(g)约168.5mg微晶纤维素；
(h)约30mg交聚维酮；和
(i)约1.5mg硬脂酰富马酸钠。
68.一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约10.7mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约72.1mg聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)；
(c)约12.9mg的PEG 400；
(d)约2mg聚山梨醇酯80(吐温80)；
(e)约2mg二氧化硅；
(f)约1mg磷酸二氢钾；
(g)约168.5mg微晶纤维素；
(h)约30mg交聚维酮；和
(i)约1.5mg硬脂酰富马酸钠。
69.一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约10mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约85mg聚乙烯吡咯烷酮乙烯基乙酸酯(PVPVA 64)；
(c)约2mg聚山梨醇酯80(吐温80)；
(d)约2mg二氧化硅；
(e)约1mg磷酸二氢钾；
(f)约168.5mg微晶纤维素；
(g)约30mg交聚维酮；和
(h)约1.5mg硬脂酰富马酸钠。
70.一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约2.1mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约156mg微晶纤维素；
(c)约10mg交联羧甲纤维素钠；和
(d)约1.7mg硬脂酸镁。
71.一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约10.7mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约147mg微晶纤维素；
(c)约10.2mg交联羧甲纤维素钠；和
(d)约1.7mg硬脂酸镁。
72.一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约53.6mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约104mg微晶纤维素；
(c)约10mg交联羧甲纤维素钠；和
(d)约1.7mg硬脂酸镁。
73.一种固体剂型的药物制剂，其包含：
(a)约2.1mg的4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯盐酸盐；
(b)约15.1mg聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)；
(c)约1.6mg的PEG 400；
(d)约0.4mg聚山梨醇酯80(吐温80)；
(e)约0.4mg二氧化硅；
(f)约0.4mg磷酸二氢钾；
(g)约121.7mg微晶纤维素；
(h)约7.5mg交联羧甲纤维素钠；
(i)约0.8mg硬脂酰富马酸钠；和
(j)约6.0mg的Opadry AMB II Beige。
74.根据权利要求1-73中任一项所述的药物制剂，其中所述固体剂型选自粉末、片剂、咬合崩解片剂、可咀嚼片剂、小胶囊、胶囊、囊形片、泡腾粉末、快速崩解片剂、滥用遏制片剂、改进释放片剂、改进释放小胶囊、改进释放胶囊和由粉末生成的水性悬浮液。
75.根据权利要求1-74中任一项所述的药物制剂，其中所述固体剂型是片剂。
76.根据权利要求75所述的药物制剂，其进一步包含约2mg至约10mg膜包衣。
77.根据权利要求76所述的药物制剂，其中所述膜包衣是Opadry AMB II Beige。
78.根据权利要求1-74中任一项所述的药物制剂，其中所述固体剂型是小胶囊。
79.根据权利要求1-74中任一项所述的药物制剂，其中所述固体剂型是胶囊。
80.根据权利要求1-79中任一项所述的药物制剂，其中所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐是结晶的。
81.根据权利要求1-79中任一项所述的药物制剂，其中所述4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯或其药学上可接受的盐是无定形的。
82.根据权利要求1-81中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂通过热熔挤出法制备。
83.根据权利要求1-81中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂通过喷雾干燥分散(SDD)法制备。
84.根据权利要求1-81中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂包含自乳化药物递送系统、自微乳化药物递送系统或自纳米乳化药物递送系统。
85.一种治疗有需要的患者的疼痛的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求1-84中任一项所述的药物制剂。
86.根据权利要求85所述的方法，其中所述疼痛是神经性疼痛。
87.根据权利要求85所述的方法，其中所述疼痛是炎性痛。
88.一种治疗有需要的患者的癫痫/癫痫发作病症、多发性硬化、视神经脊髓炎(NMO)、Tourette综合征、阿尔茨海默病或与肠易激综合征相关的腹痛的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求1-84中任一项所述的药物制剂。
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