UA124884C2 - Фармацевтичні склади - Google Patents

Фармацевтичні склади Download PDF

Info

Publication number
UA124884C2
UA124884C2 UAA201905622A UAA201905622A UA124884C2 UA 124884 C2 UA124884 C2 UA 124884C2 UA A201905622 A UAA201905622 A UA A201905622A UA A201905622 A UAA201905622 A UA A201905622A UA 124884 C2 UA124884 C2 UA 124884C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
pharmaceutical composition
carboxylate
pyrrolidin
hexafluoropropan
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
UAA201905622A
Other languages
English (en)
Inventor
Шеріл А. Гріс
Шерил А. Грис
Ніколь С. Уайт
Николь С. Уайт
Джоел П. Зінгерман
Джоел П. Зингерман
Хібренігусс Терефе
Хибренигусс Терефе
Ісаак Гебре-Селлассі
Исаак Гебре-Селласси
Original Assignee
Лундбек Ла Джолла Ресеарч Центер, Інк.
Лундбек Ла Джолла Ресеарч Центер, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лундбек Ла Джолла Ресеарч Центер, Інк., Лундбек Ла Джолла Ресеарч Центер, Инк. filed Critical Лундбек Ла Джолла Ресеарч Центер, Інк.
Publication of UA124884C2 publication Critical patent/UA124884C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

В даному документі передбачені фармацевтичні склади, які містять інгібітор моноацилгліцерол-ліпази (MAGL) або його фармацевтично прийнятну сіль і щонайменше одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину.

Description

Посилання на споріднені заявки
Дана заявка просить пріоритет відповідно до попередньої заявки на патент США Мо 62/423124, поданої 16 листопада 2016 р., і попередньої заявки США Моб2/545857, поданої 15 серпня 2017 р., які повністю включені в даний документ шляхом посилання.
Попередній рівень техніки даного винаходу
Моноацилгліцерол-ліпаза (МАСІ) представляє собою фермент, який відповідає за гідроліз таких ендоканабіноїдів, як 2-АСї (2-арахідоноїлгліцерин), ліпід на основі арахідонату, в нервовій системі. 1,1,1,3,3,3-Гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат є інгібітором МАСІ.
Коротке розкриття даного винаходу
В даному документі передбачені фармацевтичні склади в твердій лікарській формі, яка містить 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятну сіль.
Згідно з одним аспектом в даному документі описаний фармацевтичний склад в твердій лікарській формі, який містить: (а) від приблизно 1 мг до приблизно 60 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1- іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі; (Б) від приблизно 5 мг до приблизно 425 мг полімерного носія; (с) від приблизно 0,2 мг до приблизно 10 мг поверхнево-активної речовини; а також (а) від 0,2 мг до 10 мг гліданту.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 10 мг до приблизно 150 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 14 мг до приблизно 85 мг полімерного носія.
Згідно з деякими варіантами здійснення полімерний носій обраний з полівінілпіролідону КЗО0 (РМР КЗ0), полівінілпіролідону К17 (РМР К/І17), полівінілпіролідону К12 (РМР КІ12), полівінілпіролідону/вінілацетату (РМРМА (64), гідроксипропілметилцелюлози (НРМОС), ацетилсукцинату гідроксипропілметилцелюлози (НРМС А5) і метилметакрилатних полімерів (полімерів Ецагадію. Згідно з деякими варіантами здійснення полімерний носій представляє
Зо собою полівінілпіролідон КЗО (РМР КЗ0). Згідно з деякими варіантами здійснення полімерний носій представляє собою полівінілпіролідон/вінілацетат (РМРМА 64). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 2 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення поверхнево-активна речовина обрана з полісорбатів, полаксомерів, солей жовчних кислот, гліцерилмоностеарату, лаурилсульфату натрію, сорбітанмоноолеату, поліоксіегиленсорбітанмоноолеату, сополімерів етиленоксиду і пропіленоксиду і а-а- токоферилполіетиленглікольсукцинату (вітамін Е ТРОБ5). Згідно з деякими варіантами здійснення поверхнево-активна речовина представляє собою полісорбат 80 (Твін 80). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 2 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення глідант представляє собою діоксид кремнію або тальк. Згідно з деякими варіантами здійснення глідант представляє собою діоксид кремнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить буфер, обраний з дигідрофосфату калію, бікарбонату натрію, карбонату магнію, цитрату натрію, дигідрофосфату натрію, дикаліймоногідрофосфату і динатріймоногідрофосфату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 5 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 65 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 30 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 2 мг до приблизно 15 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення пластифікатор обраний з ПЕГ-400, триетилцитрату, триацетину, ацетилтрибутилцитрату, ацетилтриєетилцитрату, стеаринової кислоти, гліцерину, поліетиленгліколів, монометилового ефіру поліетиленгліколю, пропіленгліколю, сорбітан- сорбітолового розчину, касторового масла, діацетильованих моногліцеридів, дибутилсебацинату і діетилфталату. Згідно з деякими варіантами здійснення пластифікатор 60 представляє собою ПЕГ-400. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 15 мг до приблизно 850 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 20 мг до приблизно 400 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 30 мг до приблизно 200 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач обраний з лактози, маніту, дикальційфосфату, мікрокристалічної целюлози, силіконізованої мікрокристалічної целюлози, крохмалю і прежелатинізованого крохмалю (крохмалю 1500). Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою лактозу, маніт або мікрокристалічну целюлозу. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою мікрокристалічну целюлозу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно З мг до приблизно 150 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 50 мг розпушувача.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно б мг до приблизно 30 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач обраний з повідону, кросповідону, гіпромелози, кроскармелози натрію, гідроксипропілдцмелюлози і полівінілового спирту. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 10 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 1,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення змащувальна речовина обрана зі стеарату магнію, стеаринової кислоти і стеарилфумарату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію.
Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі описаний фармацевтичний склад в твердій лікарській формі, який містить:
Зо (а) від приблизно 1 мг до приблизно 60 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1- іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі; (Б) від приблизно 20 мг до приблизно 400 мг наповнювача; (с) від приблизно З мг до приблизно 150 мг розпушувача; а також (а) від приблизно 0,1 мг до приблизно 10 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 30 мг до приблизно 200 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 50 мг до приблизно 175 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач обраний з лактози, маніту, дикальційфосфату, мікрокристалічної целюлози, силіконізованої мікрокристалічної целюлози, крохмалю і прежелатинізованого крохмалю (крохмалю 1500). Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою лактозу, маніт або мікрокристалічну целюлозу.
Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою мікрокристалічну целюлозу. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 50 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 25 мг розпушувача.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно б мг до приблизно 15 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач обраний з повідону, кросповідону, гіпромелози, кроскармелози натрію, гідроксипропілцмелюлози і полівінілового спирту. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,5 мг до приблизно 2,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення змащувальна речовина обрана зі стеарату магнію, стеаринової кислоти і стеарилфумарату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 30 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 15 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі.
Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат представляє собою вільну основу. Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат представляє собою гідрохлорид. Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат представляє собою фумарат.
Додатково в даному документі передбачений фармацевтичний склад в твердій лікарській формі, який містить: (а) від приблизно 2 мг до приблизно 12 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; (Б) від приблизно 14 мг до приблизно 72,5 мг полівінілпіролідону КЗО (РМР КЗ0); (с) від приблизно 2 мг до приблизно 13 мг ПЕГ-400; (а) від приблизно 0,4 мг до приблизно 2 мг полісорбату 80 (Твін 80); (є) від приблизно 0,4 мг до приблизно 2 мг діоксиду кремнію; ()) від приблизно 0,2 мг до приблизно 1 мг дигідрофосфату калію; (9) від приблизно 33 мг до приблизно 170 мг мікрокристалічної целюлози; (п) від приблизно 6 мг до приблизно 30 мг кросповідону; а також (ї) від приблизно 0,3 мг до приблизно 1,5 мг стеарилфумарату натрію.
Додатково в даному документі передбачений фармацевтичний склад в твердій лікарській формі, який містить: (а) від приблизно 2 мг до приблизно 12 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; (Б) від приблизно 17 мг до приблизно 85 мг полівінілпіролідону/вінілацетату (РУРМА 654);
Зо (с) від приблизно 0,4 мг до приблизно 2 мг полісорбату 80 (Твін 80); (а) від приблизно 0,4 мг до приблизно 2 мг діоксиду кремнію; (є) від приблизно 0,2 мг до приблизно 1 мг дигідрофосфату калію; ()) від приблизно 33 мг до приблизно 170 мг мікрокристалічної целюлози; (9) від приблизно 6 мг до приблизно 30 мг кросповідону; а також (Р) від приблизно 0,3 мг до приблизно 1,5 мг стеарилфумарату натрію.
Додатково в даному документі передбачений фармацевтичний склад в твердій лікарській формі, який містить: (а) від приблизно 2 мг до приблизно 12 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; (5) від приблизно 14 мг до приблизно 72,5 мг полівінілпіролідону КЗО (РМР КЗО); (с) від приблизно 1 мг до приблизно 13 мг ПЕГ-400; (а) від приблизно 0,4 мг до приблизно 2 мг полісорбату 80 (Твін 80); (є) від приблизно 0,4 мг до приблизно 2 мг діоксиду кремнію; () від приблизно 0,2 мг до приблизно 1 мг дигідрофосфату калію; (9) від приблизно 33 мг до приблизно 170 мг мікрокристалічної целюлози; (п) від приблизно 6 мг до приблизно 30 мг кроскармелози натрію; а також (ї) від приблизно 0,3 мг до приблизно 1,5 мг стеарилфумарату натрію; а також (Ї) від приблизно 2 мг до приблизно 10 мг Орайгу АМВ ІІ бежевого.
Додатково в даному документі передбачений фармацевтичний склад в твердій лікарській формі, який містить: (а) приблизно 10 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; (5) приблизно 72,1 мг полівінілпіролідону КЗО (РМР КЗ0); (с) приблизно 12,9 мг ПЕГ-400; (4) приблизно 2 мг полісорбату 80 (Твін 80); (є) приблизно 2 мг діоксиду кремнію; (Ї) приблизно 1 мг дигідрофосфату калію; (9) приблизно 168,5 мг мікрокристалічної целюлози; (п) приблизно 30 мг кросповідону; а також бо () приблизно 1,5 мг стеарилфумарату натрію.
Додатково в даному документі передбачений фармацевтичний склад в твердій лікарській формі, який містить: (а) приблизно 10,7 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; (5) приблизно 72,1 мг полівінілпіролідону КЗО (РМР КЗО); (с) приблизно 12,9 мг ПЕГ-400; (4) приблизно 2 мг полісорбату 80 (Твін 80); (є) приблизно 2 мг діоксиду кремнію; (Ї) приблизно 1 мг дигідрофосфату калію; (9) приблизно 168,5 мг мікрокристалічної целюлози; (п) приблизно 30 мг кросповідону; а також () приблизно 1,5 мг стеарилфумарату натрію.
Додатково в даному документі передбачений фармацевтичний склад в твердій лікарській формі, який містить: (а) приблизно 10 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; (Б) приблизно 85 мг полівінілпіролідону/вінілацетату (РМРМА 64); (с) приблизно 2 мг полісорбату 80 (Твін 80); (4) приблизно 2 мг діоксиду кремнію; (є) приблизно 1 мг дигідрофосфату калію; (Ї) приблизно 168,5 мг мікрокристалічної целюлози; (9) приблизно 30 мг кросповідону; а також (п) приблизно 1,5 мг стеарилфумарату натрію.
Додатково в даному документі передбачений фармацевтичний склад в твердій лікарській формі, який містить: (а) приблизно 2,1 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; (Б) приблизно 156 мг мікрокристалічної целюлози; (с) приблизно 10 мг кроскармелози натрію; а також
Зо (4) приблизно 1,7 мг стеарату магнію.
Додатково в даному документі передбачений фармацевтичний склад в твердій лікарській формі, який містить: (а) приблизно 10,7 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; (5) приблизно 147 мг мікрокристалічної целюлози; (с) приблизно 10,2 мг кроскармелози натрію; а також (ад) приблизно 1,7 мг стеарату магнію.
Додатково в даному документі передбачений фармацевтичний склад в твердій лікарській формі, який містить: (а) приблизно 53,6 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; (Б) приблизно 104 мг мікрокристалічної целюлози; (с) приблизно 10 мг кроскармелози натрію; а також (ад) приблизно 1,7 мг стеарату магнію.
Додатково в даному документі передбачений фармацевтичний склад в твердій лікарській формі, який містить: (а) приблизно 2,1 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; (5) приблизно 15,1 мг полівінілпіролідону КЗО (РМР КЗ0О); (с) приблизно 1,6 мг ПЕГ-400; (а) приблизно 0,4 мг полісорбату 80 (Твін 80); (є) приблизно 0,4 мг діоксиду кремнію; (Ї) приблизно 0,4 мг дигідрофосфату калію; (9) приблизно 121,7 мг мікрокристалічної целюлози; (п) приблизно 7,5 мг кроскармелози натрію; () приблизно 0,8 мг стеарилфумарату натрію; а також (Ї) приблизно 6,0 мг Ораагу АМВ ІІ бежевого.
Згідно з деякими варіантами здійснення тверда лікарська форма обрана з порошку, таблетки, таблетки, яка розпадається шляхом укусу, жувальної таблетки, капсулоподібної 60 таблетки, капсули, желатинової капсули, шипучого порошку, таблетки, яка швидко розпадається, таблетки, яка перешкоджає зловживанню, таблетки з модифікованим вивільненням, капсулоподібної таблетки з модифікованим вивільненням, капсули з модифікованим вивільненням і отриманої з порошку водної суспензії. Згідно з деякими варіантами здійснення тверда лікарська форма представляє собою таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 2 мг до приблизно 10 мг плівкової оболонки. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 4 мг до приблизно 8 мг плівкової оболонки. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 2 мг плівкової оболонки. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно З мг плівкової оболонки. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 4 мг плівкової оболонки. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 5 мг плівкової оболонки. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 6 мг плівкової оболонки. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 7 мг плівкової оболонки. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 8 мг плівкової оболонки. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 9 мг плівкової оболонки. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 10 мг плівкової оболонки. Згідно з деякими варіантами здійснення плівкова оболонка представляє собою Ораагу АМВ ІІ бежевий. Згідно з деякими варіантами здійснення тверда лікарська форма представляє собою капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення тверда лікарська форма представляє собою капсулу. Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятна сіль є кристалічними. Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятна сіль є аморфними. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад виготовляють способом екструзії гарячого розплаву. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад виготовляють способом розпилювальної сушки (500). Згідно з деякими
Зо варіантами здійснення фармацевтичний склад містить систему лікарської доставки, яка самоемульгується, систему лікарської доставки, яка самомікроемульгується, або систему лікарської доставки, яка самонаноемульгується.
Згідно з іншим аспектом в даному документі представлений спосіб лікування болю у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту, який потребує цього, терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з деякими варіантами здійснення біль представляє собою невропатичний біль. Згідно з деякими варіантами здійснення біль представляє собою запальний біль.
Згідно з іншим аспектом в даному документі представлений спосіб лікування епілепсії/припадочного розладу, розсіяного склерозу, нейромієліту зорового нерва (ММО), синдрому Туретта, хвороби Альцгеймера або болю в животі, пов'язаного з синдромом подразненого кишечнику, у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту, який потребує цього, терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Докладний опис даного винаходу
Визначена термінологія
Форми однини включають посилання на множину, якщо контекст явно не вказує інше. Таким чином, наприклад, посилання на "лікарський засіб" включає посилання на один або декілька таких лікарських засобів, а посилання на "допоміжну речовину" включає посилання на одну або декілька таких допоміжних речовин. Коли в даному документі використовуються діапазони, всі комбінації і підкомбінації діапазонів і конкретні варіанти здійснення в них призначені для включення. Термін "приблизно" стосовно числа або числового діапазону означає, що вказане число або числовий діапазон є приблизним в межах експериментальної мінливості (або в межах статистичної похибки експерименту), і, таким чином, число або числовий діапазон варіює від 1 95 до 15 95 від вказаного числа або числового діапазону.
Терміни "склад" і "композиція", які використовуються в даному документі, використовуються взаємозамінно і відносяться до суміші двох або більше сполук, елементів або молекул. Згідно з деякими аспектами терміни "склад" і "композиція" можуть використовуватися для позначення суміші одного або декількох активних засобів з носієм або іншими допоміжним речовинами.
Терміни "активний засіб", "активний фармацевтичний засіб", "лікарський засіб", "активний бо інгредієнт" і їх варіанти використовують взаємозамінно для позначення засобу або речовини,
яка має вимірну задану або обрану фізіологічну активність при введенні суб'єкту в значній або ефективній кількості.
Описана в даному документі сполука 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)- 4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або її фармацевтично прийнятна сіль представляє собою сполуку-інгібітор, МАСІ. Термін 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятна сіль відноситься до сполуки з наступною структурою:
ЄКООСтз о дит М ще «М. р або її фармацевтично прийнятної солі. Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятна сіль є кристалічними. Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятна сіль є аморфними.
Термін "фармацевтично прийнятна сіль" відноситься до солі 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2- іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату, яка не викликає значного подразнення у ссавця, якому її вводять, і по суті не анулює біологічну активність і властивості сполуки. Широкий спектр фармацевтично прийнятних солей утворюється з 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату і включає: - болі приєднання кислоти, утворені реакцією 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату з органічною кислотою, яка включає аліфатичні моно- і дикарбонові кислоти, фенілзаміщені алканові кислоти, гідроксілалканові кислоти, алкандіоєві кислоти, ароматичні кислоти, аліфатичні і ароматичні сульфокислоти, амінокислоти тощо і включає, наприклад, оцтову кислоту, трифтороцтову кислоту, пропіонову кислоту, гліколеву кислоту, піровиноградну кислоту, щавлеву кислоту, малеїнову кислоту, малонову кислоту, бурштинову кислоту, фумарову кислоту, винну кислоту, лимонну кислоту, бензойну кислоту, коричну кислоту, мигдальну кислоту, метансульфонову кислоту, етансульфонову кислоту, бензолсульфонову кислоту, п-толуолсульфонову кислоту, саліцилову кислоту тощо;
Зо - болі приєднання кислоти, утворені реакцією 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату з неорганічною кислотою, яка включає соляну кислоту, бромоводневу кислоту, сірчану кислоту, азотну кислоту, фосфорну кислоту, йодистоводневу кислоту, фтористоводневу кислоту, фосфорну кислоту тощо.
Згідно з деякими варіантами здійснення описаних в даному документі фармацевтичних складів 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат знаходиться в формі вільної основи. Згідно з деякими варіантами здійснення описаних в даному документі фармацевтичних складів 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилат представляє собою сіль. Згідно з деякими варіантами здійснення описаних в даному документі фармацевтичних складів 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1- іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат представляє собою гідрохлорид. Згідно з деякими варіантами здійснення описаних в даному документі фармацевтичних складів 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилат представляє собою фумарат.
Слід розуміти, що посилання на фармацевтично прийнятну сіль включає форми додавання розчинника (сольвати). Сольвати містять стехіометричні або нестехіометричні кількості розчинника і утворюються в процесі утворення або виділення продукту з фармацевтично прийнятними розчинниками, такими як вода, етанол, метанол, метил-трет-бутиловий ефір (МТВЕ), діїзопропіловий ефір (СІРЕ), етилацетат, ізопропілацетат, ізопропіловий спирт, метилізобутилкетон (МІВК), метилетилкетон (МЕК), ацетон, нітрометан, тетрагідрофуран (ТНЕ), дихлорметан (ОСМ), діоксан, гептани, толуол, анізол, ацетонітрил тощо. Згідно з одним аспектом сольвати утворюються з використанням, без обмеження, розчинника(ів) класу 3.
Категорії розчинників визначені, наприклад, на Міжнародній конференції щодо узгодження технічних вимог для реєстрації лікарських засобів для людини (ІСН), "Домішки: керуючі вказівки щодо залишкових розчинників, 0З3С (КЗ3)" (листопад 2005 р.). Гідрати утворюються, коли розчинником є вода, або алкоголяти утворюються, коли розчинником є спирт. Згідно з деякими варіантами здійснення сольвати -1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятних солей зручно отримувати або утворювати в ході описаних в даному документі процесів. Згідно з деякими варіантами здійснення сольвати 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)- 4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату є безводними. Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилат або його фармацевтично прийнятні солі існують в несольватованій формі. Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятні солі існують в несольватованій формі і є безводними.
Згідно з ще іншими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятну сіль отримують в різних формах, включаючи, без обмеження, аморфну фазу, кристалічні форми, подрібнені форми і наночастки. Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятна сіль є аморфними. Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилат або його фармацевтично прийнятна сіль є аморфними і безводними. Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятна сіль є кристалічними. Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятна сіль є кристалічними і безводними.
Не дивлячись на те, що не передбачається обмеження будь-якою конкретною теорією, деякі тверді форми характеризуються фізичними властивостями (наприклад, стабільністю, розчинністю і швидкістю розчинення), придатними для фармацевтичних і терапевтичних дозованих форм. Крім того, без обмеження будь-якою конкретною теорією, деякі тверді форми
Зо характеризуються фізичними властивостями (наприклад, щільністю, стисливістю, твердістю, морфологією, розщепленням, липкістю, розчинністю, поглинанням води, електричними властивостями, тепловими властивостями, реакційною здатністю в твердому стані, фізичною стабільністю і хімічною стабільністю), які впливають на конкретні процеси (наприклад, вихід, фільтрація, промивання, сушка, подрібнення, змішування, таблетування, текучість, розчинення, складання і ліофілізація), які роблять певні тверді форми придатними для виготовлення твердої дозованої лікарської форми. Такі властивості можуть бути визначені з використанням конкретних аналітичних хімічних технік, включаючи твердофазні аналітичні способи (наприклад, рентгенівська дифракція, мікроскопія, спектроскопія і термічний аналіз), як описано в даному документі і відомо в даній області техніки.
Терміни "ефективна кількість" або "терапевтично ефективна кількість", які використовуються в даному документі, відносяться до достатньої кількості засобу або сполуки, які вводять, яка деякою мірою послабить один або декілька симптомів захворювання або стану, який піддають лікуванню. Результатом може бути зменшення та/або полегшення ознак, симптомів або причин захворювання або будь-яка інша бажана зміна біологічної системи. Наприклад, "ефективна кількість" для терапевтичного застосування являє собою кількість композиції, яка містить описану в даному документі сполуку, необхідну для забезпечення клінічно значимого зменшення захворювання. Придатна "ефективна" кількість в будь-якому окремому випадку може бути визначена з використанням таких способів, як дослідження зі збільшенням дози.
Фармацевтичні склади
Описані в даному документі фармацевтичні композиції 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату містять 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятную сіль і щонайменше одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину в твердій лікарській формі. Згідно з деякими варіантами здійснення описані в даному документі фармацевтичні склади містять 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятну сіль і щонайменше одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину в твердій лікарській формі, причому тверда лікарська форма обрана з порошку, таблетки, таблетки, яка розпадається шляхом укусу, жувальної таблетки, капсулоподібної таблетки, капсули, 60 желатинової капсули, шипучого порошку, таблетки, яка швидко розпадається, таблетки, яка перешкоджає зловживанню, таблетки з модифікованим вивільненням, капсулоподібної таблетки з модифікованим вивільненням, капсули з модифікованим вивільненням і отриманої з порошку водної суспензії. Згідно з деякими варіантами здійснення описані в даному документі фармацевтичні склади містять 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятну сіль і щонайменше одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину в твердій лікарській формі, причому тверда лікарська форма представляє собою таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення описані в даному документі фармацевтичні склади містять 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятну сіль і щонайменше одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину в твердій лікарській формі, причому тверда лікарська форма представляє собою капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення описані в даному документі фармацевтичні склади містять 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)- 4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятну сіль і щонайменше одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину в твердій лікарській формі, причому тверда лікарська форма представляє собою капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення передбачений фармацевтичний склад в твердій лікарській формі, який містить: (а) від приблизно 1 мг до приблизно 60 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1- іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі; (Б) від приблизно 5 мг до приблизно 425 мг полімерного носія; (с) від приблизно 0,2 мг до приблизно 10 мг поверхнево-активної речовини; а також (а) від приблизно 0,2 мг до приблизно 10 мг гліданту.
Згідно з деякими описаними в даному документі варіантами здійснення полімерний носій обраний з полівінілліролідону КЗО (РМР КЗ0), полівінілпіролідону К17 (РМР К17), полівінілпліролідону Кт12 (РМР КІ2), полівінілпіролідону/вінілацетату (РМРМА (64), гідроксипропілметилцелюлози (НРМС), ацетилсукцинату гідроксипропілметилцелюлози (НРМС
АБ) і метилметакрилатних полімерів (полімерів Ецйдгаді). Згідно з деякими варіантами
Зо здійснення полімерний носій представляє собою полівінілпіролідон КЗО (РМР КЗ30). Згідно з деякими описаними в даному документі варіантами здійснення полімерний носій представляє собою полівінілпіролідон К17 (РМР К17). Згідно з деякими описаними в даному документі варіантами здійснення полімерний носій представляє собою полівінілпіролідон/вінілацетат (РМРМА 64). Згідно з деякими описаними в даному документі варіантами здійснення полімерний носій представляє собою гідроксипропілметилцелюлозу (НРМС). Згідно з деякими описаними в даному документі варіантами здійснення полімерний носій представляє собою ацетилсукцинат гідроксипропілметилцделюлози (НРМС АБ). Згідно з деякими описаними в даному документі варіантами здійснення полімерний носій представляє собою метилметакрилатні полімери (полімери Ешчагаді). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 425 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 350 мг полімерного носія.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 300 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 250 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 200 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 175 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 150 мг полімерного носія.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 10 мг до приблизно 150 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 10 мг до приблизно 125 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 10 мг до приблизно 100 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 10 мг до приблизно 95 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 10 мг до приблизно 90 мг полімерного носія.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 12 мг до приблизно 90 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 10 мг до приблизно 85 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 12 мг до приблизно 85 мг 60 полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 12 мг до приблизно 80 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 14 мг до приблизно 80 мг полімерного носія.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 12 мг до приблизно 75 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 14 мг до приблизно 75 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 5 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 10 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 11 мг полімерного носія.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 12 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 13 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 14 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 15 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 16 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 17 мг полімерного носія.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 18 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 19 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 20 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 25 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 30 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 35 мг полімерного носія.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 40 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 45 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 50 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 55 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 60 мг полімерного носія. Згідно з деякими
Зо варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 65 мг полімерного носія.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 70 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 75 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 80 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 85 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 90 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 95 мг полімерного носія.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 100 мг полімерного носія. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 10 мг до приблизно 90 мг полімерного носія, причому полімерний носій представляє собою полівінілліролідон КЗ30 (РМР КЗ30). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 10 мг до приблизно 90 мг полімерного носія, причому полімерний носій представляє собою полівінілліролідон К17 (РМР К17). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 10 мг до приблизно 90 мг полімерного носія, причому полімерний носій представляє собою полівінілпіролідон К1І2 (РМР К12). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 10 мг до приблизно 90 мг полімерного носія, причому полімерний носій представляє собою полівінілпіролідон/вінілацетат (РМРМА 64). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 10 мг до приблизно 90 мг полімерного носія, причому полімерний носій представляє собою гідроксипропілметилцелюлозу (НРМО). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 10 мг до приблизно 90 мг полімерного носія, причому полімерний носій представляє собою ацетилсукцинат гідроксипропілметилцделюлози (НРМС АБ). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 10 мг до приблизно 90 мг полімерного носія, причому полімерний носій представляє собою метилметакрилатні полімери (полімери
Епагавдчії).
Згідно з деякими варіантами здійснення поверхнево-активну речовину обирають з полісорбатів, полаксомерів, солей жовчних кислот, гліцерилмоностеарату, лаурилсульфату натрію, сорбітанмоноолеату, поліоксіетиленсорбітанмоноолеату, сополімерів етиленоксиду і бо пропіленоксиду і а-4-токоферилполієтиленглікольсукцинату (вітаміну Е ТРОБ). Згідно з деякими варіантами здійснення поверхнево-активна речовина представляє собою полісорбат.
Згідно з деякими варіантами здійснення поверхнево-активна речовина представляє собою полісорбат
80 (Твін 80). Згідно з деякими варіантами здійснення поверхнево-активна речовина представляє собою полаксомер.
Згідно з деякими варіантами здійснення поверхнево-активна речовина представляє собою сіль жовчної кислоти.
Згідно з деякими варіантами здійснення поверхнево- активна речовина представляє собою гліцерилмоностеарат.
Згідно з деякими варіантами здійснення поверхнево-активна речовина представляє собою лаурилсульфат натрію.
Згідно з деякими варіантами здійснення поверхнево-активна речовина представляє собою сорбітанмоноолеат.
Згідно з деякими варіантами здійснення поверхнево-активна речовина представляє собою поліоксіетиленсорбітанмоноолеат.
Згідно з деякими варіантами здійснення поверхнево-активна речовина представляє собою сополімер етиленоксиду.
Згідно з деякими варіантами здійснення поверхнево-активна речовина представляє собою сополімер пропіленоксиду.
Згідно з деякими варіантами здійснення поверхнево-активна речовина представляє собою а-а-токоферилполіетиленглікольсукцинат (вітамін Е ТРОБ). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 10 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 8 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 7 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 6 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 5 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 3,5 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно З мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2,5 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1,5 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 5 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 4 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 3,5 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно З мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 2,5 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 2 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 1,5 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 1 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 5 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 4 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 3,5 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно З мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 2,5 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 2 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 1,5 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 1 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,2 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно
60 0,25 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,3 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,35 мг поверхнево- активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,4 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,45 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,5 мг поверхнево- активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,6 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,7 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,8 мг поверхнево- активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,9 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,1 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,2 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,3 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,4 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,5 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,6 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,7 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,8 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,9 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2,25 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2,5 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами
Зо здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2,75 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно З мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 3,5 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4,5 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 5 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 6 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 7 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 8 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 9 мг поверхнево-активної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 10 мг поверхнево-активної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 10 мг поверхнево-активної речовини, причому поверхнево-активна речовина представляє собою полісорбат 80 (Твін 80). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 5 мг поверхнево-активної речовини, причому поверхнево-активна речовина представляє собою полісорбат 80 (Твін 80).
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг поверхнево-активної речовини, причому поверхнево-активна речовина представляє собою полісорбат 80 (Твін 80). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно З мг поверхнево-активної речовини, причому поверхнево-активна речовина представляє собою полісорбат 80 (Твін 80).
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2,5 мг поверхнево-активної речовини, причому поверхнево-активна речовина представляє собою полісорбат 80 (Твін 80). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2 мг поверхнево-активної речовини, причому поверхнево-активна речовина представляє собою полісорбат 80 (Твін 80).
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до 60 приблизно 4 мг поверхнево-активної речовини, причому поверхнево-активна речовина представляє собою полісорбат 80 (Твін 80). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно З мг поверхнево-активної речовини, причому поверхнево-активна речовина представляє собою полісорбат 80 (Твін 80).
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 2,5 мг поверхнево-активної речовини, причому поверхнево-активна речовина представляє собою полісорбат 80 (Твін 80). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 2 мг поверхнево-активної речовини, причому поверхнево-активна речовина представляє собою полісорбат 80 (Твін 80).
Згідно з деякими варіантами здійснення глідант представляє собою діоксид кремнію або тальк. Згідно з деякими варіантами здійснення глідант представляє собою тальк. Згідно з деякими варіантами здійснення глідант представляє собою діоксид кремнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 10 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 8 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 7 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 6 мг гліданту.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 5 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 3,5 мг гліданту.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно З мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 до приблизно 2,5 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1,5 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 5 мг гліданту.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до
Зо приблизно 4 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 3,5 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно З мг гліданту.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 2,5 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 2 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 1,5 мг гліданту.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 1 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 5 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 4 мг гліданту.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 3,5 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 3 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 2,5 мг гліданту.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 2 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 1,5 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 1 мг гліданту.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,2 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,25 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,3 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,35 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 00,4 мг сгліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,45 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,5 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,6 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,7 мг гліданту.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,8 мг 60 гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,9 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,1 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,2 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,3 мг сгліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,4 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,5 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,6 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,7 мг гліданту.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,8 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,9 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2,25 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2,5 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2,75 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно З мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 3,5 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4,5 мг гліданту.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 5 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 6 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 7 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 8 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 9 мг гліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 10 мг сгліданту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 10 мг гліданту, причому глідант представляє собою діоксид кремнію. Згідно з деякими варіантами здійснення
Зо фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 5 мг гліданту, причому глідант представляє собою діоксид кремнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг гліданту, причому глідант представляє собою діоксид кремнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно З мг гліданту, причому глідант представляє собою діоксид кремнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2,5 мг гліданту, причому глідант представляє собою діоксид кремнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2 мг гліданту, причому глідант представляє собою діоксид кремнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 4 мг гліданту, причому глідант представляє собою діоксид кремнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно З мг гліданту, причому глідант представляє собою діоксид кремнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 2,5 мг гліданту, причому глідант представляє собою діоксид кремнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 2 мг гліданту, причому глідант представляє собою діоксид кремнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 10 мг гліданту, причому глідант представляє собою тальк. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 5 мг гліданту, причому глідант представляє собою тальк. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг гліданту, причому глідант представляє собою тальк. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно З мг гліданту, причому глідант представляє собою тальк. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2,5 мг гліданту, причому глідант представляє собою тальк. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2 мг гліданту, причому глідант представляє собою тальк. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 4 мг гліданту, причому глідант представляє 60 собою тальк. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно З мг гліданту, причому глідант представляє собою тальк. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 2,5 мг гліданту, причому глідант представляє собою тальк. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,4 мг до приблизно 2 мг гліданту, причому глідант представляє собою тальк.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить буфер.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить буфер, обраний з ацетатів, карбонатів, фосфатів, цитратів і глутаматів. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить ацетатний буфер. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить карбонатний буфер. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить фосфатний буфер.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить цитратний буфер. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить глутаматний буфер. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить буфер, обраний з дигідрофосфату калію, бікарбонату натрію, карбонату магнію, цитрату натрію, дигідрофосфату натрію, дикаліймоногідрофосфату і динатріймоногідрофосфату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить буфер, обраний з дигідрофосфату калію, бікарбонату натрію, карбонату магнію і цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить буфер, обраний з дигідрофосфату калію, бікарбонату натрію, карбонату магнію, цитрату натрію, дигідрофосфату натрію, дикаліймоногідрофосфату і динатріймоногідрофосфату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить дигідрофосфат натрію, дикаліймоногідрофосфат і динатріймоногідрофосфат. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить дикаліймоногідрофосфат. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить динатріймоногідрофосфат.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить дигідрофосфат калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 5 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 4,5 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 4 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 3,5 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 3 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 2,5 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 2 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 1,5 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 1 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 0,5 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 3,5 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно З мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2,5 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1,5 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 0,5 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,1 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,15 мг дигідрофосфату калію. 60 Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно
0,2 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,25 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,3 мг дигідрофосфату калію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,35 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,4 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,45 мг дигідрофосфату калію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,5 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,55 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,6 мг дигідрофосфату калію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,65 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,7 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,75 мг дигідрофосфату калію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,8 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,85 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,9 мг дигідрофосфату калію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,95 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,25 мг дигідрофосфату калію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,5 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,75 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 2 мг дигідрофосфату калію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 2,5 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно З мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 3,5 мг дигідрофосфату калію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 4 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 4,5 мг дигідрофосфату калію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 5 мг дигідрофосфату калію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить бікарбонат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 5 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 4,5 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 4 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 3,5 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно З мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 2,5 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 2 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 1,5 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 1 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 0,5 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 3,5 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно З мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2,5 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами 60 здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1,5 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 0,5 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,1 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,15 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,2 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,25 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,3 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,35 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,4 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,45 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,5 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,55 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,6 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,65 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,7 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,75 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,8 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,85 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,9 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,95 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення
Зо фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,25 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,5 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,75 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 2 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 2,5 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно З мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 3,5 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 4 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 4,5 мг бікарбонату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 5 мг бікарбонату натрію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить карбонат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 5 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 4,5 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 4 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 3,5 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно З мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 2,5 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 2 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 1,5 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 1 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 0,5 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від 60 приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 3,5 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно З мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2,5 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1,5 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 0,5 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,1 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,15 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,2 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,25 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,3 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,35 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,4 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,45 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,5 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,55 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,6 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,65 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,7 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,75 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,8 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,85 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,9 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,95 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,25 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,5 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,75 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 2 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 2,5 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно З мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 3,5 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 4 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 4,5 мг карбонату магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 5 мг карбонату магнію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить цитрат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 5 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 4,5 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 4 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 3,5 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно З мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 2,5 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від бо приблизно 0,1 мг до приблизно 2 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 1,5 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 1 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 0,5 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 3,5 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно З мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2,5 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1,5 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 0,5 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,1 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,15 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,2 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,25 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,3 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,35 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,4 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,45 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,5 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,55 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,6 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,65 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,7 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,75 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,8 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,85 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,9 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,95 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,25 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,5 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,75 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 2 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 2,5 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно З мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 3,5 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 4 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 4,5 мг цитрату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 5 мг цитрату натрію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить пластифікатор. Згідно з деякими варіантами здійснення пластифікатор обраний з ПЕГ-400, триетилцитрату, триацетину, ацетилтрибутилцитрату, ацетилтриетилцитрату, стеаринової кислоти, гліцерину, поліетиленгліколів, монометилового ефіру поліетиленгліколю, пропіленгліколю, сорбітан-сорбітолового розчину, касторового масла, діацетильованих бо моногліцеридів, дибутилсебацинату і діетилфталату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить пластифікатор, причому пластифікатор представляє собою ПЕГ-400. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить пластифікатор, причому пластифікатор представляє собою триетилцитрат. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить пластифікатор, причому пластифікатор представляє собою триацетин. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить пластифікатор, причому пластифікатор представляє собою ацетилтрибутилцитрат. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить пластифікатор, причому пластифікатор представляє собою ацетилтриетилцитрат. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить пластифікатор, причому пластифікатор представляє собою стеаринову кислоту. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить пластифікатор, причому пластифікатор представляє собою гліцерин. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить пластифікатор, причому пластифікатор представляє собою полієтиленгліколь. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить пластифікатор, причому пластифікатор представляє собою монометиловий ефір поліетиленгліколю. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить пластифікатор, причому пластифікатор представляє собою пропіленгліколь. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить пластифікатор, причому пластифікатор представляє собою сорбітан- сорбітоловий розчин. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить пластифікатор, причому пластифікатор представляє собою касторове масло.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить пластифікатор, причому пластифікатор представляє собою діацетильовані моногліцериди.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить пластифікатор, причому пластифікатор представляє собою дибутилсебацинат. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить пластифікатор, причому пластифікатор представляє собою діетилфталат. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 65 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково
Зо містить від приблизно 1 мг до приблизно 60 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 55 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 50 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 45 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 40 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 35 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 30 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 25 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 20 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 15 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 10 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 2 мг до приблизно 30 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 2 мг до приблизно 25 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 2 мг до приблизно 20 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 2 мг до приблизно 15 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 2 мг до приблизно 10 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,5 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 2 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 2,5 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно З мг пластифікатору. Згідно з деякими 60 варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 3,5 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 4 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 4,5 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 5 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 5,5 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно б мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 6,5 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 7 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 7,5 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 8 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 8,5 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 9 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 10 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 11 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 12 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 13 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 14 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 15 мг пластифікатору. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 65 мг пластифікатору, причому пластифікатор представляє собою ПЕГ-400. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 60 мг пластифікатору, причому пластифікатор представляє собою ПЕГ-400.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 55 мг пластифікатору, причому пластифікатор представляє собою
ПЕГ-400. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 50 мг пластифікатору, причому пластифікатор представляє собою
ПЕГ-400. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 45 мг пластифікатору, причому пластифікатор представляє собою
ПЕГ-400. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 40 мг пластифікатору, причому пластифікатор представляє собою
ПЕГ-400. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 35 мг пластифікатору, причому пластифікатор представляє собою
ПЕГ-400. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 30 мг пластифікатору, причому пластифікатор представляє собою
ПЕГ-400. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 25 мг пластифікатору, причому пластифікатор представляє собою
ПЕГ-400. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 20 мг пластифікатору, причому пластифікатор представляє собою
ПЕГ-400. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 15 мг пластифікатору, причому пластифікатор представляє собою
ПЕГ-400. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 1 мг до приблизно 10 мг пластифікатору, причому пластифікатор представляє собою
ПЕГ-400. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 2 мг до приблизно 30 мг пластифікатору, причому пластифікатор представляє собою
ПЕГ-400. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 2 мг до приблизно 25 мг пластифікатору, причому пластифікатор представляє собою
ПЕГ-400. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 2 мг до приблизно 20 мг пластифікатору, причому пластифікатор представляє собою
ПЕГ-400. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 2 мг до приблизно 15 мг пластифікатору, причому пластифікатор представляє собою
ПЕГ-400. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 2 мг до приблизно 10 мг пластифікатору, причому пластифікатор представляє собою
ПЕГ 400.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить 60 наповнювач. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач обраний з лактози, маніту,
дикальційфосфату, мікрокристалічної целюлози, силіконізованої мікрокристалічної целюлози, крохмалю і прежелатинізованого крохмалю (крохмалю 1500). Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою лактозу. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою маніт. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою дикальційфосфат. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою мікрокристалічну целюлозу. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою силіконізовану мікрокристалічну целюлозу. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою крохмаль. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою прежелатинізований крохмаль (крохмаль 1500).
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 15 мг до приблизно 850 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 15 мг до приблизно 800 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 15 мг до приблизно 750 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 15 мг до приблизно 700 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 15 мг до приблизно 650 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 15 мг до приблизно 600 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 15 мг до приблизно 550 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 15 мг до приблизно 500 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 15 мг до приблизно 450 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 15 мг до приблизно 400 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 20 мг до приблизно 400 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 20 мг до приблизно 350 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 20 мг до приблизно 300 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 20 мг до приблизно 275 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 20 мг до приблизно 250 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 20 мг до приблизно 225 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 20 мг до приблизно 200 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 25 мг до приблизно 300 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 25 мг до приблизно 275 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 25 мг до приблизно 250 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 25 мг до приблизно 225 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 25 мг до приблизно 200 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач обраний з лактози, маніту, дикальційфосфату, мікрокристалічної целюлози, силіконізованої мікрокристалічної целюлози, крохмалю і прежелатинізованого крохмалю (крохмалю 1500). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 30 мг до приблизно 300 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 30 мг до приблизно 275 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 30 мг до приблизно 250 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 30 мг до приблизно 225 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 30 мг до приблизно 200 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 30 мг до приблизно 175 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 30 мг до приблизно 150 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 30 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 35 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 40 мг 60 наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 45 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 50 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 55 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 60 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 65 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 70 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 75 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 80 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 85 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 90 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 95 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 100 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 105 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 110 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 115 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 120 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 125 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 130 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 135 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 140 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 145 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 150 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 155 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 160 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 165 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 170 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 175 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 180 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 185 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 190 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 195 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 200 мг наповнювача.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить розпушувач. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач обраний з кукурудзяного крохмалю, картопляного крохмалю, мікрокристалічної целюлози, метилцелюлози, кроскармелози натрію, натрію крохмальгліколяту, повідону, кросповідону, гіпромелози, гідроксипропілцелюлози, полівінілового спирту, альгінової кислоти, альгінату натрію, агару, гуару, плоду ріжкового дерева, карайї, пектину, трагаканту, бентоніту, м'якоті цитрусових і лаурилсульфату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач обраний з повідону, кросповідону, гіпромелози, кроскармелози натрію, гідроксипропілцелюлози і полівінілового спирту. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою полівініловий спирт. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою гідроксипропілдцелюлозу. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою гіпромелозу. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою повідон. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою кросповідон.
Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно З мг до приблизно 150 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно З мг до приблизно 125 мг бо розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно З мг до приблизно 100 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно З мг до приблизно 75 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно З мг до приблизно 60 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно З мг до приблизно 50 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 4 мг до приблизно 60 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 4 мг до приблизно 55 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 4 мг до приблизно 50 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 50 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 45 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 40 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 35 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 30 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно б мг до приблизно 30 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 5 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно б мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 7 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 8 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 9 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 10 мг розпушувача.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 12 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 15 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення
Зо фармацевтичний склад додатково містить приблизно 20 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 25 мг розпушувача.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 35 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 40 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно З мг до приблизно 150 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно З мг до приблизно 100 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно З мг до приблизно 75 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно З мг до приблизно 60 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 50 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 40 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 35 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 30 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 30 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно З мг до приблизно 100 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно З мг до приблизно 75 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно З мг до приблизно 60 мг розпушувача, причому розпушувач бо представляє собою кроскармелозу натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 50 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 40 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 35 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 30 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 5 мг до приблизно 30 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить змащувальну речовину. Згідно з деякими варіантами здійснення змащувальна речовина обрана зі стеарату магнію, стеаринової кислоти і стеарилфумарату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення змащувальна речовина представляє собою стеаринову кислоту. Згідно з деякими варіантами здійснення змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію.
Згідно з деякими варіантами здійснення змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 10 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 8 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 6 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 4 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 10 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 8 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 7 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 6 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 3,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно З мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 3 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 2,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 2 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 1,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 1 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,1 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,15 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,2 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,25 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,3 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами бо здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,35 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,4 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,45 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,6 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,7 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,8 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 0,9 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1/1 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,2 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,3 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,4 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,6 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,7 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,8 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 1,9 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 2 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 2,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно З мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 4 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад
Зо додатково містить приблизно 5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 6 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 7 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 8 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 9 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить приблизно 10 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 10 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно З мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2,5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1,5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 4 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими 60 варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно З мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 2,5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 2 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 1,5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 1 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 10 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 3 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2,5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1,5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від
Зо приблизно 0,2 мг до приблизно 1 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 4 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно З мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 2,5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 2 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 1,5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 1 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію.
Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1- іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат знаходиться в формі вільної основи.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 60 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 55 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 50 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно З деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 45 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 40 мг вільної основи бо 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-
карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 35 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно З деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 30 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 25 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 20 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно З деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 15 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 10 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 30 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно З деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 25 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 20 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 15 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно З деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 10 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-
Зо (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл- 4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,5 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2,5 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2- іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--'трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно З мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 3,5 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл- 4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4,5 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 5 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 6 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл- 4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 7 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 8 мг о вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 9 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл- бо 4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 10 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 11 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 12 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2- іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 13 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 14 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 15 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2- іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 16 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 17 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 18 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2- іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 19 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 20 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 25 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2- іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 30 мг вільної основи
Зо 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 35 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 40 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2- іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 45 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 50 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 55 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2- іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 60 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1- іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат знаходиться в формі фармацевтично прийнятної солі. Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат представляє собою гідрохлорид 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ил-4-(2-(піролідин-1-ил)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 60 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 55 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 50 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до бо приблизно 45 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-
(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 40 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 35 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 30 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 25 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 20 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 15 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 10 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 30 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 25 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 20 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 15 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до
Зо приблизно 10 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,5 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2,5 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл- 4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно З мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 3,5 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4,5 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 5 мг о гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 6 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 7 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 8 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення бо фармацевтичний склад містить приблизно 9 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-
(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 10 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 11 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 12 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл- 4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 13 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 14 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 15 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл- 4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 16 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 17 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 18 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл- 4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 19 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 20 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 25 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл- 4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 30 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 35 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 40 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл- 4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 45 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 50 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 55 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл- 4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 60 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1- іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат представляє собою фумарат 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 60 МГ фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 55 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 50 МГ фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 45 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до бо приблизно 40 МГ фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4-
Зо
(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 35 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 30 МГ фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 25 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 20 МГ фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 15 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 10 МГ фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 30 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 25 МГ фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 20 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 15 МГ фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 10 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1 мг
Зо фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,5 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2,5 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно З мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно З деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 3,5 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4,5 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 5 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно б мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 7 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно З деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 8 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 9 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення бо фармацевтичний склад містить приблизно 10 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-
(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 11 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 12 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 13 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 14 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 15 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 16 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 17 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 18 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 19 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 20 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 25 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 30 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими
Зо варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 35 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 40 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 45 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 50 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 55 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 60 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі описаний фармацевтичний склад в твердій лікарській формі, який містить: (а) від приблизно 2 мг до приблизно 12 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; (Б) від приблизно 14 мг до приблизно 72,5 мг полівінілпіролідону КЗО (РМР КЗ0); (с) від приблизно 2 мг до приблизно 13 мг ПЕГ-400; (а) від приблизно 0,4 мг до приблизно 2 мг полісорбату 80 (Твін 80); (є) від приблизно 0,4 мг до приблизно 2 мг діоксиду кремнію; () від приблизно 0,2 мг до приблизно 1 мг дигідрофосфату калію; (9) від приблизно 33 мг до приблизно 170 мг мікрокристалічної целюлози; (п) від приблизно 6 мг до приблизно 30 мг кросповідону; а також (ї) від приблизно 0,3 мг до приблизно 1,5 мг стеарилфумарату натрію.
Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі описаний фармацевтичний склад в твердій лікарській формі, який містить: (а) від приблизно 2 мг до приблизно 12 мг гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; бо (5) від приблизно 17 мг до приблизно 85 мг полівінілпіролідону/вінілацетату (РУРМА 654);
(с) від приблизно 0,4 мг до приблизно 2 мг полісорбату 80 (Твін 80); (а) від приблизно 0,4 мг до приблизно 2 мг діоксиду кремнію; (є) від приблизно 0,2 мг до приблизно 1 мг дигідрофосфату калію; ()) від приблизно 33 мг до приблизно 170 мг мікрокристалічної целюлози; (9) від приблизно 6 мг до приблизно 30 мг кросповідону; а також (п) від приблизно 0,3 мг до приблизно 1,5 мг стеарилфумарату натрію.
Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі описаний фармацевтичний склад в твердій лікарській формі, який містить: (а) від приблизно 1 мг до приблизно 60 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1- іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі; (Б) від приблизно 20 мг до приблизно 400 мг наповнювача; (с) від приблизно З мг до приблизно 150 мг розпушувача; а також (а) від приблизно 0,1 мг до приблизно 10 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить наповнювач. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач обраний з лактози, маніту, дикальційфосфату, мікрокристалічної целюлози, силіконізованої мікрокристалічної целюлози, крохмалю й прежелатинізованого крохмалю (крохмалю 1500). Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою лактозу. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою маніт. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою дикальційфосфат. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою мікрокристалічну целюлозу. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою силіконізовану мікрокристалічну целюлозу. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою крохмаль. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою прежелатинізований крохмаль (крохмаль 1500). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 20 мг до приблизно 750 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 20 мг до приблизно 700 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 20 мг до приблизно 650 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 20 мг до приблизно 600 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 20 мг до приблизно 550 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 20 мг до приблизно 500 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 20 мг до приблизно 450 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 20 мг до приблизно 400 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 20 мг до приблизно 350 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 20 мг до приблизно 300 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 20 мг до приблизно 275 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 20 мг до приблизно 250 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 20 мг до приблизно 225 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 20 мг до приблизно 200 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 25 мг до приблизно 300 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 25 мг до приблизно 275 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 25 мг до приблизно 250 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 25 мг до приблизно 225 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 25 мг до приблизно 200 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач обраний з лактози, маніту, дикальційфосфату, мікрокристалічної целюлози, силіконізованої мікрокристалічної целюлози, крохмалю і прежелатинізованого крохмалю (крохмалю 1500). Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 30 мг до приблизно 300 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 30 мг до приблизно 275 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 30 мг до приблизно 250 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад 60 містить від приблизно 30 мг до приблизно 225 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 30 мг до приблизно 200 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 30 мг до приблизно 175 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 30 мг до приблизно 150 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 30 мг наповнювача.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 35 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 40 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 45 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 50 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 55 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 60 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 65 мг наповнювача.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 70 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 75 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 80 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 85 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 90 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 95 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 100 мг наповнювача.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 105 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 110 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 115 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 120 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 125 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 130 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 135 мг наповнювача.
Зо Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 140 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 145 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 150 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 155 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 160 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 165 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 170 мг наповнювача.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 175 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 180 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 185 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 190 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 195 мг наповнювача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 200 мг наповнювача.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить розпушувач. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач обраний з кукурудзяного крохмалю, картопляного крохмалю, мікрокристалічної целюлози, метилцелюлози, кроскармелози натрію, натрію крохмальгліколяту, повідону, кросповідону, гіпромелози, гідроксипропілцелюлози, полівінілового спирту, альгінової кислоти, альгінату натрію, агару, гуару, плоду ріжкового дерева, карайї, пектину, трагаканту, бентоніту, м'якоті цитрусових і лаурилсульфату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач обраний з повідону, кросповідону, гіпромелози, кроскармелози натрію, гідроксипропілдмелюлози і полівінілового спирту. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою полівініловий спирт. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою гідроксипропілцелюлозу. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою гіпромелозу. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою повідон. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно З мг до приблизно 125 мг бо розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно З мг до приблизно 100 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно З мг до приблизно 75 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно З мг до приблизно 60 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно З мг до приблизно 50 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 4 мг до приблизно 60 мг розпушувача.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 4 мг до приблизно 55 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 4 мг до приблизно 50 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 50 мг розпушувача.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 45 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 40 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 35 мг розпушувача.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 30 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно б мг до приблизно 30 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 5 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 6 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 7 мг розпушувача.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 8 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 9 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 10 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 12 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 15 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 20 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 25 мг розпушувача.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 30 мг
Зо розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 35 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 40 мг розпушувача. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно З мг до приблизно 150 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно З мг до приблизно 100 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно З мг до приблизно 75 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно З мг до приблизно 60 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 50 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 40 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 35 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 30 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 30 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кросповідон. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно З мг до приблизно 100 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно З мг до приблизно 75 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно З мг до приблизно 60 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 50 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 40 мг розпушувача, причому бо розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 35 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 30 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 5 мг до приблизно 30 мг розпушувача, причому розпушувач представляє собою кроскармелозу натрію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад додатково містить змащувальну речовину. Згідно з деякими варіантами здійснення змащувальна речовина обрана зі стеарату магнію, стеаринової кислоти і стеарилфумарату натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення змащувальна речовина представляє собою стеаринову кислоту. Згідно з деякими варіантами здійснення змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 8 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 6 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,1 мг до приблизно 4 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 10 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 8 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 7 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 6 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 3,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно З мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно З мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 2,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 2 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 1,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 1 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,1 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,15 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,2 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,25 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,3 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,35 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,4 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,45 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,6 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,7 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,8 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 0,9 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення бо фармацевтичний склад містить приблизно 1,1 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,2 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,3 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,4 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,6 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,7 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,8 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,9 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2,5 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно З мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 5 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно б мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 7 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 8 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 9 мг змащувальної речовини.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 10 мг змащувальної речовини. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 10 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє
Зо собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно З мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2,5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1,5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 4 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно З мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 2,5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 2 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 1,5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 1 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 10 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 5 мг змащувальної речовини, причому бо змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 4 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно З мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2,5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 2 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1,5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,2 мг до приблизно 1 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 4 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно З мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 2,5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 2 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 1,5 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 0,3 мг до приблизно 1 мг змащувальної речовини, причому змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію.
Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1- іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат знаходиться в формі вільної основи.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 60 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 55 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 50 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно З деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 45 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 40 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 35 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно З деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 30 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 25 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 20 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно З деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 15 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 10 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від 60 приблизно 2 мг до приблизно 30 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-
(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно З деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 25 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 20 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 15 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно З деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 10 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл- 4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,5 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2,5 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2- іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно З мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 3,5 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл- 4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4,5 мг вільної основи
Зо 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 5 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 6 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл- 4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 7 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 8 мг о вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 9 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл- 4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 10 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 11 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 12 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2- іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 13 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 14 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 15 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2- іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 16 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить бо приблизно 17 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-
(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 18 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2- іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 19 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 20 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 25 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2- іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 30 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 35 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 40 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2- іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 45 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 50 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 55 мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2- іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно бО мг вільної основи 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1- іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат знаходиться в формі фармацевтично прийнятної солі. Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат представляє собою гідрохлорид 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ил-4-(2-(піролідин-1-ил)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 60 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 55 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 50 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно "45 мг о гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 40 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 35 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 30 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 25 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 20 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 15 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 10 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- бо гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 30 мг о гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 25 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 20 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 15 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 10 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,5 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2,5 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно З мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 3,5 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4,5 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 5 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 6 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 7 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 8 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 9 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 10 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 11 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 12 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 13 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 14 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 15 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 16 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. бо Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 17 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 18 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 19 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 20 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 25 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 30 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 35 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 40 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 45 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 50 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 55 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 60 мг гідрохлориду 1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1- іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат представляє собою фумарат 1,1,1,3,3,3-
Зо гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 60 МГ фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 55 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 50 МГ фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 45 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 40 МГ фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 35 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно зо МГ фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 25 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 20 МГ фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 15 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 10 МГ фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 30 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- бо гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 25 МГ фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 20 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 15 МГ фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 10 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,5 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2,5 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно З мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно З деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 3,5 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4,5 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими
Зо варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 5 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно б мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 7 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно З деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 8 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 9 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 10 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 11 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 12 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 13 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 14 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 15 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 16 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 17 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. бо Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 18 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 19 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 20 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 25 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 30 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 35 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 40 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 45 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-і-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 50 мг фумарату 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 55 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 60 мг фумарату 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату.
Синтез фармацевтичних складів
Описані в даному документі фармацевтичні склади містять 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл- 4-(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятну сіль і фармацевтично прийнятні наповнювачі. Згідно з деякими варіантами
Зо здійснення описані в даному документі фармацевтичні склади виготовляють способом екструзії гарячого розплаву. Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат або його фармацевтично прийнятну сіль, полімерний носій, поверхнево-активну речовину і глідант рівномірно змішували, а потім екструдували при підвищеній температурі, щоб отримати аморфну тверду дисперсію 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі. Згідно з деякими варіантами здійснення 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилат або його фармацевтично прийнятну сіль, полімерний носій, пластифікатор, поверхнево-активну речовину і глідант рівномірно змішували, а потім екструдували при підвищеній температурі, щоб отримати тверду аморфну дисперсію 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан- 2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі. Згідно з деякими варіантами здійснення гідрохлорид 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату, полімерний носій, поверхнево-активну речовину, глідант і дигідрофосфат калію рівномірно змішували, а потім екструдували при підвищеній температурі, щоб отримати тверду аморфну дисперсію гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення даного винаходу гідрохлорид 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату, полімерний носій, пластифікатор, поверхнево-активна речовина, глідант і дигідрофосфат калію рівномірно змішували, а потім екструдували при підвищеній температурі, щоб отримати тверду аморфну дисперсію гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Згідно з деякими варіантами здійснення аморфну тверду дисперсію 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі змішують з наповнювачем, розпушувачем і змащувальною речовиною і пресують з утворенням таблеток 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг 60 до приблизно 2160) МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-
(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мго до приблизно 55 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мго до приблизно 50 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мго до приблизно 45 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-
(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг о до приблизно 40 мго 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг о до приблизно 35 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг о до приблизно 30 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мго до приблизно 25 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мго до приблизно 20 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мго до приблизно 15 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мго до приблизно 10 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 30 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 25 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 20 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 15 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 10 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1 мого 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин- 1- карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,5 мг 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2,5 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно З мого 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин- 1- 60 карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 3,5 мг 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)у-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4,5 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 5 мого 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин- 1- карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно б мг 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 7 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 8 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 9 мого 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин- 1- карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 10 мг 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 11 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 12 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4-
Зо (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 13 мого 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин- 1- карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 14 мг 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 15 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на таблетку.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 60 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 55 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)у-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 50 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 45 мг 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 40 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 35 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад 60 містить від приблизно 1 мг до приблизно 30 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-
1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 25 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 20 мг 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 15 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 10 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 30 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 25 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 20 мг 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 15 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 10 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-
Зо (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,5 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2,5 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно З МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 3,5 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4,5 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 5 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 6 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- 60 (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 7 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 8 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 9 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 10 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 11 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 12 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 13 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 14 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 15 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 60 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-
Зо 1-іл)у-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг до приблизно 55 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мго до приблизно 50 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мго до приблизно 45 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг о до приблизно 40 мго 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг о до приблизно 35 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мг о до приблизно 30 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мго до приблизно 25 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мго до приблизно 20 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мго до приблизно 15 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 1 мго до приблизно 10 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- 60 (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 30 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 25 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 20 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 15 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить від приблизно 2 мг до приблизно 10 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-
(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 1,5 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-
(2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 2,5 мого 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин- 1- карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно З мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 3,5 МГ 11,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 4,5 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 5 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 6 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 7 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 8 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 9 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-
карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 10 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4- (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 11 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4-
(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 12 мого 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин- 1- карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 13 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-
60 (2-(піролідин-1-іл)-4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 14 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить приблизно 15 мого 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин- 1- карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі на капсулу.
Допоміжні речовини
Придатні необов'язкові допоміжні речовини для застосування в описаних в даному документі фармацевтичних складах 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату включають будь-які допоміжні речовини, які зазвичай використовуються в фармацевтиці, і обираються на основі сумісності з активним фармацевтичним засобом і властивостей профілю вивільнення бажаної лікарської форми.
Допоміжні речовини включають, без обмеження, зв'язуючі речовини, наповнювачі, засоби для покращення текучості, розпушувачі, змащувальні речовини, гліданти, полімерні носії, пластифікатори, стабілізатори, поверхнево-активні речовини тощо. Короткий опис описаних в даному документі допоміжних речовин можна знайти, наприклад, в Ветіпаїоп: ТНне бсієпсе апа
Ргасіїсе ої Ріаптасу, Міпеїеєепій Еа (Еавіоп, Ра.: Маск Рибіїзпіпд Сотрапу, 1995); Ноомег, допп
Е., Ветіпдіоп'є РІНаптасешіса! бсіепсе5, Маск Рибіїзніпу Со., Еазіоп, Реппзуїмапіа 1975;
Іірепгтап, Н.А. апа І асптап, Г., Ед5., Рпаптасешіса! бозаде ЕБогпт5, Магсе! ОесКе!, Мем/ Мої,
М.У., 1980, ії Рнаптасешіса! бозаде Ропт5 апа Ога Оеєїїмегу Зузіетв5, бемепій Еа. (І ірріпсоїї
УМШатв»ь 8 УМіІКіп5, 1999), повністю включених в даний документ шляхом посилання.
Зв'язуючі речовини надають склеюючу здатність твердим пероральним лікарським формам: для порошкоподібних капсульних складів вони сприяють утворенню пробок, якими можуть бути заповнені м'які або тверді оболонки капсул, а для таблетованого складу вони забезпечують зберігання цілісності таблетки після пресування і допомагають гарантувати однорідність змішування до стадії стискання або заповнення. Матеріали, які придатні для застосування в якості зв'язуючих речовин в описаних в даному документі твердих лікарських формах включають, без обмеження, карбоксиметилцелюлозу, метилцелюлозу (наприклад, Меїйпосекв), гідроксипропілметилцелюлозу (наприклад, НурготеїЇозе ОБР РІаптасоаї-603, ацетат стеарат
Зо гідроксипропілметилцелюлози (Адоаїе НЗ-Е і НЗБ), гідроксіетилцелюлозу, гідроксипропілдмелюлозу (наприклад, Кіисек), етилцелюлозу (наприклад, ЕШосекф) і мікрокристалічну целюлозу (наприклад, Амісекю), мікрокристалічну декстрозу, амілозу, силікат магнію і алюмінію, полісахаридні Кислоти, бентоніти, желатин, сополімер полівінілпіролідону/вінілацетату, кросповідон, повідон, крохмаль, прежелатинізований крохмаль, трагакант, декстрин, такий цукор, як сахароза (наприклад, Оірасфб), глюкоза, декстроза, меласа, маніт, сорбіт, ксиліт (наприклад, Хуїйкаьт)), лактоза, і природні або синтетичні смоли, такі як камедь, трагакант, гатті, камедь з лузги ізаполу, крохмаль, полівінілпіролідон (наприклад, РомідопефФ СІ, КопПідопФ СІ, Роїуріаздопеф ХІ -10 і Ромідопеф К-12), арабогалактан модрини, МеедитФ) поліетиленгліколь, воски, альгінат натрію тощо. Згідно з деякими варіантами здійснення зв'язуюча речовина представляє собою гіпромелозу, гідроксипропілцелюлозу або етилцелюлозу. Згідно з деякими варіантами здійснення зв'язуюча речовина представляє собою гіпромелозу. Згідно з деякими варіантами здійснення зв'язуюча речовина представляє собою гідроксипропілцелюлозу. Згідно з деякими варіантами здійснення зв'язуюча речовина представляє собою етилцелюлозу.
Наповнювачі або розріджувачі збільшують об'єм в фармацевтичному складі. Такі сполуки включають, наприклад, лактозу; крохмаль; маніт; сорбіт; декстрозу; мікрокристалічну целюлозу, таку як Амісекю; двохосновний фосфат кальцію; водний дикальційфосфат; трикальційфосфат; фосфат кальцію; безводну лактозу; висушену розпиленням лактозу; прежелатинізований крохмаль; пресований цукор, такий як Оі-Расю (Атвіаг); гідроксипропілметилцелюлозу; розріджувачі на основі сахарози; кондитерський цукор; одноосновний моногідрат сульфату кальцію; дигідрат сульфату кальцію; тригідрат лактату кальцію; декстрани; гідролізовані сухі речовини зернових; амілози; порошкову целюлозу; карбонат кальцію; гліцин; каолін; хлорид натрію; інозит; бентоніт тощо. Згідно з деякими варіантами здійснення описаних в даному документі фармацевтичних складів наповнювач представляє собою лактозу, маніт або мікрокристалічну целюлозу. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою лактозу. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою маніт.
Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою дикальційфосфат.
Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою мікрокристалічну целюлозу. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою бо силіконізовану мікрокристалічну целюлозу. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач 5О0 представляє собою крохмаль. Згідно з деякими варіантами здійснення наповнювач представляє собою прежелатинізований крохмаль (крохмаль 1500).
Гліданти покращують характеристики текучості порошкових сумішей. Такі сполуки включають, наприклад, колоїдний діоксид кремнію, такий як Сар-о-5ікЕ; трьохосновний фосфат кальцію, тальк, кукурудзяний крохмаль, ОіІ-лейцин, лаурилсульфат натрію, стеарат магнію, стеарат кальцію, стеарат натрію, каолін і мікронізований аморфний діоксид кремнію (Зуїоійтв) тощо. Згідно з деякими варіантами здійснення описаних в даному документі фармацевтичних складів глідант представляє собою колоїдний діоксид кремнію або тальк. Згідно з деякими варіантами здійснення глідант представляє собою тальк. Згідно з деякими варіантами здійснення глідант представляє собою колоїдний діоксид кремнію.
Змащувальні речовини представляють собою сполуки, які попереджують, зменшують або інгібують адгезію або тертя матеріалів. Ілюстративні змащувальні речовини включають, наприклад, стеаринову кислоту; гідроксид кальцію, тальк; такий вуглеводень, як мінеральне масло, або таке гідрогенізоване рослинне масло, як гідрогенізоване соеве масло (ЗіегоїехФ)),
ГибгйарФф, Сшіпат; вищі жирні кислоти і їх солі лужних і лужноземельних металів, таких як алюміній, кальцій, магній, цинк, стеаринова кислота, стеарати натрію, стеарат магнію, гліцерин, тальк, воски, бБіеагомек», борна кислота, ацетат натрію, лейцин, поліетиленгліколь або метоксиполіетиленгліколь, такий як Сагрожах"М, олеат натрію, гліцерилбегенат (Сотріїгої 8885)), гліцерилпальмітостеарат (Ргесіго!Ф), колоїдний діоксид кремнію, такий як Зуїоїд М, Сагр-
О-5Ф, крохмаль, такий як кукурудзяний крохмаль, силіконове масло, поверхнево-активна речовина тощо. Гідрофільні змащувальні речовини включають, наприклад, стеарилфумарат натрію (на даний час продається під торговою назвою РКОМФ)), поліетиленгліколь (РЕС), лаурилсульфат магнію, лаурилсульфат натрію (51.5), бензоат натрію, хлорид натрію тощо.
Згідно з деякими варіантами здійснення описаних в даному документі фармацевтичних складів змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію, стеаринову кислоту або стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення змащувальна речовина представляє собою стеаринову кислоту. Згідно з деякими варіантами здійснення змащувальна речовина представляє собою стеарилфумарат натрію. Згідно з деякими варіантами здійснення змащувальна речовина представляє собою стеарат магнію.
Зо Розпушувачі полегшують руйнування або розпадання фармацевтичного складу після введення. Приклади розпушувачів включають крохмаль, наприклад, натуральний крохмаль, такий як кукурудзяний крохмаль або картопляний крохмаль, прежелатинізований крохмаль, такий як Маїйопа! 1551 або Аптіїек, або натрію крохмальгліколят, такий як Рготодек або
ЕхріотарФ; целюлозу, таку як деревний продукт, мікрокристалічна целюлоза, наприклад,
Амісект, Амісекю РНІТО1, Амісекю РН102, Амісекю РНІ05, ЕІсетафтФ Р100, Етсосеїф, Мімасе!Ф, Міпд
Тіаф і ЗоЇКа-РіосФ, метилцелюлоза, кроскармелоза або зшита целюлоза, така як зшита натрій- карбоксиметилцелюлоза (Ас-Оі-5офЖ), зшита карбоксиметилцелюлоза або зшита кроскармелоза; такий зшитий крохмаль, як натрію крохмальгліколят; такий зшитий полімер, як кросповідон; зшитий полівінілпіролідон; такий альгінат, як альгінова кислота, або таку сіль альгінової кислоти, як альгінат натрію; таку глину, як Меведитюе НМ (силікат магнію їі алюмінію); таку камедь, як агар, гуар, плід ріжкового дерева, карайя, пектин або трагакант; натрію крохмальгліколят; бентоніт; натуральну губку; таку смолу, як катіонообмінна смола; м'якоть цитрусових; лаурилсульфат натрію; лаурилсульфат натрію в поєднанні з крохмалем тощо.
Згідно з деякими варіантами здійснення описаних в даному документі фармацевтичних складів розпушувач представляє собою повідон, кросповідон, гіпромелозу, гідроксипропілцелюлозу або полівініловий спирт. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою полівініловий спирт. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою гідроксипропілдцелюлозу. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою гіпромелозу. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою повідон. Згідно з деякими варіантами здійснення розпушувач представляє собою кросповідон.
Полімерні носії включають такі сполуки, як полівінілпіролідон, наприклад, полівінілполівінілпіролідон К12, полівінілліролідон К17, полівінілліролідон К25 або полівінілпіролідон КЗ, полівінілпіролідон вінілацетат (РМРМА 64-А5, гідроксипропілметилцелюлоза) і метилметакрилатні полімери (полімери Ечагадію тощо. 94
Згідно з деякими варіантами здійснення описані в даному документі фармацевтичні склади включають один або декілька засобів, які регулюють рН, або буферних засобів. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичний склад містить буфер, обраний з ацетатів, карбонатів, фосфатів, цитратів і глутаматів. Згідно з деякими варіантами здійснення буфер обраний з дигідрофосфату калію, бікарбонату натрію, карбонату магнію, цитрату натрію, бо дигідрофосфату натрію, дикаліймоногідрофосфату і динатріймоногідрофосфату. Згідно з деякими варіантами здійснення буфери включені в кількості, необхідній для підтримання рн фармацевтичного складу в прийнятному діапазоні.
Згідно з деякими варіантами здійснення плівкову оболонку наносять навколо фармацевтичної композиції. Згідно з деякими варіантами здійснення оболонка 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі представляє собою оболонку з негайним вивільненням. Згідно з деякими варіантами здійснення оболонка з негайним вивільненням містить гідроксипропілметилцелюлозу (НРМС) з пластифікатором або без нього, а також з поверхнево-активними речовинами і піногасниками (прозорими, пігментованими або забарвленими) або без них. Згідно з деякими варіантами здійснення оболонка 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі представляє собою оболонку з негайним вивільненням з бар'єром, який утримує вологу. Згідно з деякими варіантами здійснення плівкова оболонка представляє собою Орайдгу АМВ ІІ бежевий. Згідно з деякими варіантами здійснення оболонка з негайним вивільненням з бар'єром, який утримує вологу, містить полівініловий спирт (РМА) з пластифікатором або без нього, з поверхнево-активними речовинами і піногасниками (прозорими, пігментованими або забарвленими) або без них. Згідно з деякими варіантами здійснення композиції складені в частки (наприклад, для введення в вигляді капсули), і деякі або всі частки покриті оболонкою. Згідно з деякими варіантами здійснення композиції складені в частки (наприклад, для введення в вигляді капсули), і деякі або всі частки мікрокапсульовані.
Згідно з деякими варіантами здійснення композиції складені в частки (наприклад, для введення в вигляді капсули), і деякі або всі частки не є мікрокапсульованими і не мають покриття.
Згідно з деякими варіантами здійснення описані в даному документі склади доставляються з використанням лікарської форми з пульсуючим вивільненням. Лікарська форма з пульсуючим вивільненням здатна забезпечити один або декілька імпульсів негайного вивільнення в заздалегідь визначені моменти часу після контрольованого часу затримки або в визначених місцях. Багато інших типів систем з контрольованим вивільненням відомі спеціалістам в даній області техніки і підходять для застосування з описаними в даному документі складами.
Приклади таких систем доставки включають, наприклад, системи на основі полімерів, такі як полімолочна і полігліколева кислота, поліангідриди і полікапролактон; пористі матриці, системи на основі неполімерів, які представляють собою ліпіди, включаючи стерини, такі як холестерин, складні ефіри холестерину і жирні кислоти, або нейтральні жири, такі як моно-, ди- і тригліцериди; гідрогелеві системи вивільнення; силастикові системи; системи на основі пептидів; воскові покриття, лікарські форми, які біологічно руйнуються, пресовані таблетки з використанням звичайних зв'язуючих речовин тощо. Дивіться, наприклад, Гібегтап еї аї.,
Ріпаптасешіса! Юозаде ЕБоптв, 2 Ей., Мої. 1, рр. 209-214 (1990); біпой єї аї., Епсусіоредіа ої
Рпаптасешіса! Тесппоіоду, 2па Еа., рр. 751-753 (2002); патенти США Мо 4327725, 4624848, 4968509, 5461140, 5456923, 5516527, 5622721, 5686105, 5700410, 5977175, 6465014 і 6932983, кожен з яких спеціально включений шляхом посилання.
Стабілізатори включають такі сполуки, як будь-які антиокиснюючі засоби, наприклад, бутильований гідрокситолуол (ВНТ), аскорбат натрію і токоферол; буфери, кислоти тощо.
Поверхнево-активні речовини включають такі сполуки, як лаурилсульфат натрію, сорбітанмоноолеат, поліоксіетиленсорбітанмоноолеат, полісорбати, полаксомери, жовчні солі, гліцерилмоностеарат, сополімери етиленоксиду і пропіленоксиду, наприклад, Ріпгопісю (ВАЗЕ), й-а-токоферилполієтиленглікольсукцинат (вітамін Е ТРОБ) тощо.
Вищевказані допоміжні речовини наведені лише в якості прикладів і не призначені для включення всіх можливих варіантів. Інші придатні класи допоміжних речовин включають барвники, гранулюючі засоби, консерванти, піногасники, пластифікатори тощо. Крім того, багато допоміжних речовин можуть мати більше однієї ролі або функції або можуть бути класифіковані в більш ніж одну групу; класифікації носять лише описовий характер і не призначені для обмеження будь-якого застосування конкретного наповнювача.
Лікарські форми
Згідно з деякими варіантами здійснення описані в даному документі фармацевтичні склади 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату включені в тверду стандартну лікарську форму. Термін "тверда стандартна лікарська форма" означає лікарську форму, призначену для проковтування в вигляді єдиної одиниці, яка обрана з групи, яка складається з порошку, таблетки, таблетки, яка розпадається шляхом укусу, жувальної таблетки, капсулоподібної таблетки, капсули, желатинової капсули, шипучого порошку, таблетки, яка швидко розпадається, таблетки, яка перешкоджає 60 зловживанню, таблетки з модифікованим вивільненням, капсулоподібної таблетки з модифікованим вивільненням, капсули з модифікованим вивільненням і отриманої з порошку водної суспензії. Згідно з деякими варіантами здійснення тверда стандартна лікарська форма представляє собою таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення тверда стандартна лікарська форма представляє собою капсулоподібну таблетку. Згідно з деякими варіантами здійснення тверді стандартні лікарські форми обирають з групи, яка складається з м'яких капсул або твердих капсул будь-якого розміру або форми. Згідно з деякими варіантами здійснення тверді стандартні лікарські форми представляють собою м'які капсули будь-якого розміру або форми. Згідно з деякими варіантами здійснення тверді стандартні лікарські форми представляють собою тверді капсули будь-якого розміру або форми. Придатні капсули включають, без обмеження, сферичні або еліптичні м'які еластичні желатинові капсули; тверді капсули з крохмалю, целюлози або желатину, такі як Сарії тощо. Придатні розміри капсул включають розміри капсул 000, О0ОЕЇ,, 00, ОЕЇ,, 0, 1, 2, 3, 4 або 5.
Системи лікарської доставки, які самоемульгуються (ЗЕЮБО5), а також системи лікарської доставки, які самомікроемульгуються (ЗМЕЮОЮО5), і системи лікарської доставки, які самонаноемульгуються (5МЕЮОЮО5), утворюють тонкі дисперсії масло-в-воді (емульсію, мікроемульсію і наноемульсію, відповідно) при розведенні водними середовищами або при контакті з шлунково-кишковими рідинами. Згідно з деякими варіантами здійснення описані в даному документі фармацевтичні склади містять систему лікарської доставки, яка самоемульгується. Згідно з деякими варіантами здійснення описані в даному документі фармацевтичні склади містять систему лікарської доставки, яка самомікроемульгується. Згідно з деякими варіантами здійснення фармацевтичні склади, описані в даному документі, містять систему лікарської доставки, яка самонаноемульгується.
Способи
Згідно з деякими варіантами здійснення описані в даному документі фармацевтичні склади 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату модулюють активність МАСІ. Передбачувані способи, наприклад, передбачають вплив на вказаний фермент фармацевтичним описаним в даному документі складом. Здатність описаних в даному документі фармацевтичних складів модулювати або інгібувати МАОСЇ, оцінюють за допомогою процедур, відомих в даній області техніки та/"або описаних в даному
Зо документі. Згідно з іншим аспектом даного розкриття передбачені способи лікування захворювання, зв'язаного з експресією або активністю МАСІ. у пацієнта.
Також в даному документі розкриті способи лікування та/або попередження у пацієнта, який потребує цього, такого порушення, як одне або декілька з гострого або хронічного болю і невропатії. Розкриті способи передбачають введення фармацевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування болю у пацієнта, який передбачає введення терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу пацієнту, який потребує цього, для лікування вказаного болю. Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування невропатичного болю у пацієнта, який передбачає введення терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу пацієнту, який потребує цього, для лікування вказаного невропатичного болю. Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування запального болю у пацієнта, який передбачає введення терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу пацієнту, який потребує цього, для лікування вказаного запального болю. Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування складного регіонарного больового синдрому у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування захворювання або порушення у пацієнта, який передбачає введення пацієнту, який потребує цього, терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу, причому захворювання або порушення обране з групи, яка складається з епілепсії/припадочного розладу, розсіяного склерозу, нейромієліту зорового нерва (ММО), синдрому Туретта, хвороби
Альцгеймера і болю в животі, зв'язаного з синдромом подразненого кишечнику. Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування епілепсії/припадочного розладу у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту, який потребує цього, терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування розсіяного склерозу у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту, який потребує цього, бо терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування нейромієліту зорового нерва (ММО) у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту, який потребує цього, терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування синдрому Туретта у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту, який потребує цього, терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування хвороби Альцгеймера у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту, який потребує цього, терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування болю в животі, пов'язаного з синдромом подразненого кишечнику, у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту, який потребує цього, терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування гострого болю, запального болю, онкологічного болю, болю, викликаного периферичною невропатією, центрального болю, фіброміалгії, мігрені, вазоокклюзивних больових кризів при серпоподібноклітинній анемії, спастичності або болю, зв'язаного з розсіяним склерозом, функціонального болю в грудях, ревматоїдного артриту, остеоартриту або функціональної диспепсії у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування гострого болю у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно 3 іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування запального болю у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування онкологічного болю у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування болю, викликаного
Зо периферичною невропатією, у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування центрального болю у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування фіброміалгії у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно 3 іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування мігрені у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування вазоокклюзивних больових кризів при серпоподібноклітинній анемії у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно 3 іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування спастичності або болю, пов'язаного з розсіяним склерозом, у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування функціонального болю в грудях у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування ревматоїдного артриту у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування остеоартриту у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування функціональної диспепсії у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі розкритий спосіб лікування хронічного моторного тикозного розладу у пацієнта, який потребує цього, який передбачає бо введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі розкритий спосіб лікування хронічного моторного тикозного розладу у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі розкритий спосіб лікування синдрому дефіциту уваги і гіперактивності (АОНО) у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі розкритий спосіб лікування обсесивно-компульсивного розладу (ОСО) у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб зниження внутрішньоочного тиску в очах (ОР) у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування глаукоми у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування атопічного дерматиту у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування свербіння у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування синдрому Дауна у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі розкритий спосіб синергетичного посилення активності опіоїдного анальгетика у пацієнта, якого піддають лікуванню опіоїдним анальгетиком, який передбачає введення пацієнту терапевтично
Зо ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу. Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі розкритий спосіб зменшення гострих побічних ефектів, пов'язаних з опіоїдним анальгетиком у пацієнта, якого піддають лікуванню опіоїдним анальгетиком, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування дистонії у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі розкритий спосіб лікування аміотрофічного латерального склерозу (А! 5) або пов'язаних з АЇ 5 симптомів у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі розкритий спосіб лікування збудження при аутизмі у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з іншим варіантом здійснення представлений спосіб лікування порушення сну або дисфункції сечового міхура, пов'язаного з розсіяним склерозом, у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі розкритий спосіб лікування хвороби Хантінггона у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі розкритий спосіб лікування хвороби Паркінсона у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі розкритий спосіб покращення функціонального результату після інсульту у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі розкритий спосіб лікування черепно-мозкової травми у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі розкритий спосіб лікування невралгії трійчастого нерва у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Згідно з деякими варіантами здійснення в даному документі розкритий спосіб лікування глоссофарінгеальної невралгії у пацієнта, який потребує цього, який передбачає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості описаного в даному документі фармацевтичного складу.
Розкриті фармацевтичні склади вводять пацієнтам (тваринам і людям), які потребують такого лікування, в дозах, які забезпечать оптимальну фармацевтичну ефективність. Зрозуміло, що доза, необхідна для застосування в будь-якому конкретному застосуванні, буде варіювати від пацієнта до пацієнта не тільки в залежності від конкретного обраного фармацевтичного складу, але також від природи стану, якій піддають лікуванню, віку і стану пацієнта, одночасного прийому лікарських засобів або спеціальної дієти, за якими слідкує пацієнт, і інших факторів, при цьому відповідна доза в кінці кінців залишається на розсуд лікаря.
Хоча переважні варіанти здійснення даного винаходу були показані і описані в даному документі, спеціалістам в даній області техніки буде очевидно, що такі варіанти здійснення представлені лише в якості прикладу. Спеціалістами в даній області техніки будуть проводитися багаточисельні варіації, зміни і заміни без відхилення від даного винаходу. Слід розуміти, що різні альтернативи описаним в даному документі варіантам здійснення даного винаходу можуть бути використані при практичному застосуванні даного винаходу. Передбачається, що формула винаходу нижче визначає об'єм даного винаходу і що таким чином охоплюються способи і структури в межах об'єму цієї формули даного винаходу і їх еквівалентів.
ПРИКЛАДИ
Наступні приклади забезпечують ілюстративні способи отримання ілюстративних фармацевтичних складів 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату. Ці приклади наведені лише з ілюстративною
Зо метою, а не для обмеження об'єму формули винаходу, представленої в даному документі.
Приклад 1. Фармацевтичний склад
Гідрохлорид 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; таблетки, 10 мг солі НСІ на таблетку:
Гідрохлорид 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1 -карбоксилату "
Гідрохлорид 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; таблетки, 10 мг вільної основи на таблетку:
Гідрохлорид 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату " " пЕГЯОЮЄ 71111118 107 110,72 мг лікарської речовини гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату стехіометрично еквівалентно 10.00 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-ї -іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин- 1 -карбоксилату в вигляді вільної основи
Гідрохлорид 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату, полівінілліролідон КЗО (РМР КЗ0О), калію дигідрофосфат, ПЕГ-400 і полісорбат 80 (Твін 80) змішували до отримання однорідної суміші.
Суміш змішували з діоксидом кремнію, щоб отримати вільно текучу суміш. Суміш екструдували з використанням двошнекового екструдера. Екструдат потім подрібнювали. Подрібнений екструдат змішували з мікрокристалічною целюлозою 102, кросповідоном або кроскармелозою натрію і стеарилфумаратом натрію для отримання однорідної суміші для таблеток. Суміш для таблеток пресували в таблетки.
Приклад 2: Фармацевтичний склад
Пдрохлорид 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; таблетки, 10 мг солі НСІ на таблетку:
Гідрохлорид 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату "
Гідрохлорид 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату, полівінілпіролідон/вінілацетат (РМРМА 64), дигідрофосфат калію і полісорбат 80 (Твін 80) змішували до отримання однорідної суміші.
Суміш змішували з діоксидом кремнію, щоб отримати вільно текучу суміш. Суміш екструдували з використанням двошнекового екструдера. Екструдат потім подрібнювали. Подрібнений екструдат змішували з мікрокристалічною целюлозою 102, кросповідоном і стеарилфумаратом натрію для отримання однорідної суміші для таблеток. Суміш для таблеток пресували в таблетки.
Приклад 3: Фармацевтичний склад
Гідрохлорид 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; капсули, 2, 10 ї 50 мг (кількість вільної основи
Зо на капсулу):
ПОМ т зм зе ак : МГ : МГ : МГ віднош.) віднош.) віднош.)
Гідрохлорид 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4- 1,26 214 6,31 10,722 31,53 53,603 (трифторметил)бензил)піперазин- 1-карбоксилату (Кроскармелозанатрю | 600 |1020| 600 | 1020 600 | 10,20 1 2,14 мг лікарської речовини гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1- іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату стехіометрично еквівалентно 2,00 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1 - карбоксилату в вигляді вільної основи 210,72 мг лікарської речовини гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату стехіометрично еквівалентно 10,00 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-"'трифторметил)бензил)піперазин- 1 -карбоксилату в вигляді вільної основи з 53,60 мг лікарської речовини гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату стехіометрично еквівалентно 50,00 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4-"'трифторметил)бензил)піперазин- 1-карбоксилату в вигляді вільної основи
Наступну процедуру застосовували для отримання капсул гідрохлориду 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату: 1. Зважування достатньої кількості капсул для заповнення партії; 2. Зважування гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату, мікрокристалічної целюлози, кроскармелози натрію і стеарату магнію;
З. Просіювання кожного з наступного: гідрохлорид, 1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ил-4-(2- (піролідин-1-ил)-4-"'трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату, мікрокристалічна целюлоза і кроскармелоза натрію; 4. Перенесення просіяних матеріалів (гідрохлорид 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2- (піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату, мікрокристалічна целюлоза і кроскармелоза натрію) в блендер і перемішування матеріалу протягом 15 хвилин; 5. Просіювання стеарату магнію і додавання його в блендер на стадії 4. Змішування матеріалу протягом 2 хвилин; 6. Заливання суміші в кожну з помаранчево-червоних капсул розміру 2 і перевірка того, що капсули закриті.
Приклад 4: Фармацевтичний склад
Гідрохлорид 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; таблетки, 2 мг вільної основи на таблетку:
Гідрохлорид 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)- 4-(трифторметил)бензил)піперазин-1 -карбоксилату " "
ОрайууАМВІИбежевий.//-/:///ссс71111111111111111111111111 11116001 1400 12,14 мг лікарської речовини гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1- іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату стехіометрично еквівалентно 2,00 мг 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4--трифторметил)бензил)піперазин-1- карбоксилату в вигляді вільної основи
Гідрохлорид 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату, полівінілліролідон (РМР КЗ30), ПЕГ-400, дигідрофосфат калію і полісорбат 80 (Твін 80) змішували до отримання однорідної суміші.
Суміш змішували з діоксидом кремнію, щоб отримати вільнотекучу суміш. Суміш екструдували з використанням двошнекового екструдера. Екструдат потім подрібнювали. Подрібнений екструдат змішували з мікрокристалічною целюлозою 102, кроскармелозою натрію і стеарилфумаратом натрію для отримання однорідної суміші для таблеток. Суміш для таблеток пресували в таблетки. Таблетки покривали оболонкою Орайгу АМВ |! бежевим в дражувальному котлі.

Claims (7)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Фармацевтичний склад в твердій лікарській формі, який містить: (а) від 1 до 60 МГ 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин- 1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату або його фармацевтично прийнятної солі; (Б) від 50 до 175 мг мікрокристалічної целюлози; (с) від 6 до 15 мг кроскармелози натрію; а також (а) від 0,5 до 2,5 мг стеарату магнію.
2. Фармацевтичний склад за п. 1, в якому 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)- 4-(трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилат являє собою гідрохлорид.
3. Фармацевтичний склад в твердій лікарській формі за п. 1, який містить: (а) 21 МГ гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; (р) 156 мг мікрокристалічної целюлози; (с) 10 мг кроскармелози натрію; а також (а) 1,7 мг стеарату магнію.
4. Фармацевтичний склад в твердій лікарській формі за п. 1, який містить: Зо (а) 10,7 МГ гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; (р) 147 мг мікрокристалічної целюлози; (с) 10,2 мг кроскармелози натрію; а також (а) 1,7 мг стеарату магнію.
5. Фармацевтичний склад в твердій лікарській формі за п. 1, який містить: (а) 53,6 МГ гідрохлориду 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-іл-4-(2-(піролідин-1-іл)-4- (трифторметил)бензил)піперазин-1-карбоксилату; (р) 104 мг мікрокристалічної целюлози; (с) 10 мг кроскармелози натрію; а також (а) 1,7 мг стеарату магнію.
6. Фармацевтичний склад за будь-яким з пп. 1-5, причому тверда лікарська форма являє собою таблетку.
7. Фармацевтичний склад за будь-яким з пп. 1-5, причому тверда лікарська форма являє собою капсулу.
UAA201905622A 2016-11-16 2017-11-15 Фармацевтичні склади UA124884C2 (uk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662423124P 2016-11-16 2016-11-16
US201762545857P 2017-08-15 2017-08-15
PCT/US2017/061871 WO2018093950A1 (en) 2016-11-16 2017-11-15 Pharmaceutical formulations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA124884C2 true UA124884C2 (uk) 2021-12-08

Family

ID=62145826

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201905622A UA124884C2 (uk) 2016-11-16 2017-11-15 Фармацевтичні склади

Country Status (23)

Country Link
US (1) US11273159B2 (uk)
EP (1) EP3541385A4 (uk)
JP (1) JP2020500176A (uk)
KR (1) KR20190085046A (uk)
CN (1) CN110290791A (uk)
AU (1) AU2017361254B2 (uk)
BR (1) BR112019009992A2 (uk)
CA (1) CA3043609A1 (uk)
CL (1) CL2019001337A1 (uk)
CO (1) CO2019005070A2 (uk)
DO (1) DOP2019000123A (uk)
EC (1) ECSP19035322A (uk)
IL (1) IL266522B2 (uk)
JO (1) JOP20190108B1 (uk)
MA (1) MA46867A (uk)
MX (1) MX2019005769A (uk)
NI (1) NI201900052A (uk)
PE (1) PE20190919A1 (uk)
PH (1) PH12019501076A1 (uk)
TN (1) TN2019000148A1 (uk)
UA (1) UA124884C2 (uk)
WO (1) WO2018093950A1 (uk)
ZA (1) ZA201903101B (uk)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ627750A (en) 2012-01-06 2016-11-25 Abide Therapeutics Inc Carbamate compounds and of making and using same
EP3294731A4 (en) 2015-05-11 2018-10-24 Abide Therapeutics, Inc. Methods of treating inflammation or neuropathic pain
JOP20190107A1 (ar) 2016-11-16 2019-05-09 Lundbeck La Jolla Research Center Inc مثبطات أحادي أسيل جليسرول ليباز (magl)
LT3541807T (lt) 2016-11-16 2021-12-27 H. Lundbeck A/S Magl inhibitoriaus kristalinė forma
JOP20190108B1 (ar) 2016-11-16 2023-09-17 H Lundbeck As تركيبات صيدلانية
WO2018217805A1 (en) 2017-05-23 2018-11-29 Abide Therapeutics, Inc. Pyrazole magl inhibitors
ES2952332T3 (es) 2017-08-29 2023-10-30 H Lundbeck As Compuestos espirocíclicos y sus métodos de preparación y uso
US11702393B2 (en) * 2020-04-21 2023-07-18 H. Lundbeck A/S Synthesis of a monoacylglycerol lipase inhibitor
AR128868A1 (es) * 2022-03-25 2024-06-19 Nimbus Lakshmi Inc Formulaciones de inhibidor de tyk2 y métodos para elaborarlas

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4327725A (en) 1980-11-25 1982-05-04 Alza Corporation Osmotic device with hydrogel driving member
US4624848A (en) 1984-05-10 1986-11-25 Ciba-Geigy Corporation Active agent containing hydrogel devices wherein the active agent concentration profile contains a sigmoidal concentration gradient for improved constant release, their manufacture and use
US4968509A (en) 1987-07-27 1990-11-06 Mcneilab, Inc. Oral sustained release acetaminophen formulation and process
IL92966A (en) 1989-01-12 1995-07-31 Pfizer Hydrogel-operated release devices
AU1537292A (en) 1991-04-16 1992-11-17 Nippon Shinyaku Co. Ltd. Method of manufacturing solid dispersion
KR100274734B1 (ko) 1991-11-22 2000-12-15 제이코버스 코넬리스 레이서 리제드로네이트 지연-방출성 조성물
US5461140A (en) 1992-04-30 1995-10-24 Pharmaceutical Delivery Systems Bioerodible polymers for solid controlled release pharmaceutical compositions
US5323907A (en) 1992-06-23 1994-06-28 Multi-Comp, Inc. Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications
EP0665010B1 (en) 1992-10-16 2002-09-11 Nippon Shinyaku Company, Limited Method of manufacturing wax matrices
US5686105A (en) 1993-10-19 1997-11-11 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery
CA2220451A1 (en) 1995-05-17 1996-11-21 Cedars-Sinai Medical Center Methods and compositions for improving digestion and absorption in the small intestine
US6395300B1 (en) 1999-05-27 2002-05-28 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
IL156136A0 (en) 2000-12-18 2003-12-23 Novartis Ag Therapeutic combination of amlodipine and benazepril
US6465014B1 (en) 2001-03-21 2002-10-15 Isp Investments Inc. pH-dependent sustained release, drug-delivery composition
CA2476936A1 (en) 2002-02-20 2003-08-28 Chih-Hung Lee Fused azabicyclic compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (vr1) receptor
US7074805B2 (en) 2002-02-20 2006-07-11 Abbott Laboratories Fused azabicyclic compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor
KR20070094666A (ko) * 2005-02-25 2007-09-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 약제 물질 분산성이 향상된 정제
EP1959966B1 (en) 2005-11-28 2020-06-03 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone formulations and methods for the making and use thereof
EP1938804A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-02 Novartis AG Pharmaceutical formulation comprising neurokinin antagonist
FR2938341A1 (fr) 2008-11-13 2010-05-14 Galderma Res & Dev Modulateurs de la monoglyceride lipase dans le traitement de l'acne, d'une dermatite seborrheique ou de l'hyperseborrhee
WO2010063802A1 (en) 2008-12-05 2010-06-10 Novartis Ag 3, 4-di-substituted cyclobutene- 1, 2 -diones as cxcr2 receptor antagonists
CN101530399B (zh) 2009-04-15 2011-01-26 江苏中兴药业有限公司 一种水飞蓟宾固体自乳化片
NZ627750A (en) 2012-01-06 2016-11-25 Abide Therapeutics Inc Carbamate compounds and of making and using same
JP6100883B2 (ja) 2012-03-19 2017-03-22 アビデ セラピューティクス，インク． カルバマート化合物、及びその製造並びに使用
WO2013159095A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Anderson Gaweco Ror modulators and their uses
IL283276B2 (en) * 2012-11-02 2024-05-01 Vertex Pharma Preparations containing 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[1,3][D]dioxol-5-yl)cycloproponecarboxamide)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid and N-(5-hydroxy- 2,4-di-tert-butyl-phenyl)-4-oxo-H1-quinoline-3-carboxamide and their uses
TW201446286A (zh) 2013-01-31 2014-12-16 Gilead Pharmasset Llc 抗病毒化合物之固態分散調製劑
US9551036B2 (en) 2013-02-25 2017-01-24 Whitehead Institute For Biomedical Research Metabolic gene mesenchymal signatures and uses thereof
CA2917050A1 (en) * 2013-07-03 2015-01-08 Todd K. Jones Pyrrolo-pyrrole carbamate and related organic compounds, pharmaceutical compositions, and medical uses thereof
US20150064252A1 (en) 2013-08-27 2015-03-05 Gilead Pharmasset Llc Solid dispersion formulation of an antiviral compound
CN103893258B (zh) * 2013-12-05 2017-09-29 人福医药集团股份公司 含有广金钱草总黄酮的口服固体制剂及其应用
WO2015179559A2 (en) 2014-05-21 2015-11-26 Abide Therapeutics, Inc. Pyrazole compounds and methods of making and using same
WO2016149401A2 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Abide Therapeutics, Inc. Piperazine carbamates and methods of making and using same
EP3294731A4 (en) 2015-05-11 2018-10-24 Abide Therapeutics, Inc. Methods of treating inflammation or neuropathic pain
US10463753B2 (en) 2016-02-19 2019-11-05 Lundbeck La Jolla Research Center, Inc. Radiolabeled monoacylglycerol lipase occupancy probe
JOP20190108B1 (ar) 2016-11-16 2023-09-17 H Lundbeck As تركيبات صيدلانية
JOP20190107A1 (ar) 2016-11-16 2019-05-09 Lundbeck La Jolla Research Center Inc مثبطات أحادي أسيل جليسرول ليباز (magl)
LT3541807T (lt) 2016-11-16 2021-12-27 H. Lundbeck A/S Magl inhibitoriaus kristalinė forma
JOP20190105A1 (ar) 2016-11-16 2019-05-09 Lundbeck La Jolla Research Center Inc مثبطات أحادي أسيل جليسرول ليباز (magl)
JOP20190106A1 (ar) 2016-11-16 2019-05-09 Lundbeck La Jolla Research Center Inc مثبطات أحادي أسيل جليسرول ليباز (magl)

Also Published As

Publication number Publication date
JOP20190108A1 (ar) 2019-05-09
ECSP19035322A (es) 2019-05-31
CN110290791A (zh) 2019-09-27
DOP2019000123A (es) 2019-09-30
IL266522B1 (en) 2023-03-01
EP3541385A1 (en) 2019-09-25
US11273159B2 (en) 2022-03-15
NI201900052A (es) 2019-10-30
JOP20190108B1 (ar) 2023-09-17
ZA201903101B (en) 2020-11-25
JP2020500176A (ja) 2020-01-09
RU2019116688A (ru) 2020-12-17
US20200188393A1 (en) 2020-06-18
AU2017361254A1 (en) 2019-06-06
NZ753526A (en) 2021-03-26
TN2019000148A1 (en) 2020-10-05
EP3541385A4 (en) 2020-06-24
CL2019001337A1 (es) 2019-10-04
MA46867A (fr) 2019-09-25
AU2017361254B2 (en) 2021-09-23
BR112019009992A2 (pt) 2019-08-27
IL266522B2 (en) 2023-07-01
PH12019501076A1 (en) 2019-08-19
PE20190919A1 (es) 2019-06-26
IL266522A (en) 2019-07-31
KR20190085046A (ko) 2019-07-17
CO2019005070A2 (es) 2019-05-31
WO2018093950A1 (en) 2018-05-24
MX2019005769A (es) 2019-12-05
CA3043609A1 (en) 2018-05-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA124884C2 (uk) Фармацевтичні склади
US11389428B2 (en) Controlled-release melatonin compositions and related methods
CA2740146C (en) Immediate release dosage forms of sodium oxybate
JP2020500176A5 (uk)
EP2468261A1 (en) Formulation of lacosamide
UA124585C2 (uk) Кристалічні форми інгібітора magl
EA034243B1 (ru) Фармацевтические композиции, содержащие azd9291, для лечения рака
CN114867469A (zh) 包含氨基甲酸酯化合物的口服药物组合物及其制备方法
KR20150123248A (ko) 유기 화합물의 제제
US20100272794A1 (en) Pharmaceutical composition of memantine
RU2775232C1 (ru) Фармацевтические составы
AU2012241407B2 (en) Modified release pharmaceutical compositions of Desvenlafaxine
EA045280B1 (ru) Фармацевтический состав
NZ753526B2 (en) Pharmaceutical formulations comprising 1,1,1,3,3,3?hexafluoropropan?2?yl 4?(2?(pyrrolidin?1?yl)?4?(trifluoromethyl)benzyl)piperazine?1?carboxylate
JP2016520628A (ja) 有機酸とのアゴメラチン共結晶の形態でアゴメラチンを含む医薬製剤
JP2023536341A (ja) カルバメート化合物を含む経口用固形製剤及びその製造方法
TR2021001943A2 (tr) Emoksi̇pi̇n i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tablet