CN110279744A

CN110279744A - 一种保肝护肝复方中药制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN110279744A
Application number: CN201910569917.6A
Authority: CN
Inventors: 邱龙新; 陈森艳; 陈津; 陈俊吉; 华宝玉; 王玥文
Original assignee: Longyan University
Current assignee: Longyan University
Priority date: 2019-06-27
Filing date: 2019-06-27
Publication date: 2019-09-27

Abstract

本发明公开了一种保肝护肝复方中药制剂及其制备方法。所述中药制剂是由风柜斗草3‑9份、绞股蓝1‑3份、葛花1‑3份、仙草1‑3份、甘草1‑3份混合后、经过煎煮、过滤、浓缩制成。本发明的中药制剂能够降低血清中AST和ALT酶活力，显著增强机体抗氧化能力，增加肝组织中SOD酶活力，显著的改善酒精性肝损伤，是一种毒副作用小且能够有效防治酒精性肝病的中药制剂。

Description

一种保肝护肝复方中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种保肝护肝复方中药制剂及其制备方法。

背景技术

酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。近年来我国由酒精所致肝损伤的发病率呈逐年上升趋势，酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损伤的第二大病因。酒精性肝病在人群中已属多发病和常见病。目前针对酒精性肝病的治疗方法包括减轻酒精性肝病的严重度，阻止和逆转肝纤维化，改善已存在的继发性营养不良和治疗酒精性肝硬化。戒酒是针对各阶段酒精性肝病最有效的治疗，但对于严重的酒精性肝炎患者，临床上皮质类固醇激素可作为首选药物，己酮可可碱可作为二线药物使用，或者使用其他批准的用于治疗病毒性肝炎、慢性肝炎、肝纤维化或肝硬化的药物。

中草药含有天然活性物质，使用中草药预防治疗疾病一般不会产生毒副作用；并且与西药不同的是，中草药治疗疾病的途径是多重化的。酒精性肝病一般认为是因长期过量饮酒导致的肝细胞结构异常和（或）功能障碍性疾病，中药方面多采用清热解毒结合健脾补虚药治疗，使用增加抗氧化药物预防。

目前临床上没有有效的毒副作用小的药物用于治疗酒精性肝病。皮质类固醇激素和己酮可可碱以及其他批准的用于治疗病毒性肝炎、慢性肝炎、肝纤维化或肝硬化的药物被推荐辅助治疗酒精性肝炎。但是皮质类固醇激素和己酮可可碱及其他化学药物存在较大副作用，有的甚至可能会加重肝脏负担。

发明内容

本发明的目的在于针对酒精性肝病，提供一种毒副作用小有能够且效用于防治酒精性肝病的保肝护肝复方中药制剂及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种保肝护肝复方中药制剂，其特征在于：其由以下重量份的原料制成：

风柜斗草3-9份、绞股蓝1-3份、葛花1-3份、仙草1-3份、甘草1-3份。

所述的保肝护肝复方中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将风柜斗草、绞股蓝、葛花、仙草、甘草分别粉碎过筛，混合得到原料粉末；

2）往原料粉末中加入水进行一次煎煮，用电热套加热至沸腾并持续60-70min，过滤，收集一级滤液和一级滤渣；

3）往一级滤渣中加入水进行二次煎煮，用电热套加热至沸腾并持续60-70min，过滤，收集二级滤液和二级滤渣；

4）往二级滤渣中加入水进行三次煎煮，用电热套加热至沸腾并持续60-70min，过滤，收集三级滤液；

5）合并一级滤液、二级滤液和三级滤液，减压浓缩得到浓缩液；

6）将浓缩液真空冷冻干燥得到所述保肝护肝复方中药制剂。

进一步的，步骤1）所述原料粉末的粒径为40-60目。

进一步的，步骤2）所述水的加入量为原料粉末的15-25倍，步骤3）所述水的加入量为一级滤渣的15-25倍，步骤4）所述水的加入量为二级滤渣的15-25倍。

进一步的，步骤5）所述减压浓缩为浓缩至总滤液体积的5-8%。

本发明的复方中药制剂的成分包括有风柜斗草、绞股蓝、仙草、葛花和甘草。其中，风柜斗草有抗炎、抗菌和抗脂质过氧化等作用；绞股蓝中的总皂苷能降低肝脏脂质过氧化物含量，具有保肝护肝作用；仙草中的仙草多糖具有显著的抗脂质过氧化作用，可以改善酒精刺激的肝细胞损伤；葛为豆科葛属植物,是中国的一种传统中药，葛根和葛花是常用的入药部位,有解肌退热,生津止渴,透疹,升阳止泻,通络活络,解酒毒之功能。也有研究论文报道葛花对急性酒精中毒小鼠具有一定的解酒预防效果，能延长醉酒小鼠的醉酒潜伏期,减少睡眠时间,缩短醒酒时间，降低小鼠对乙醇的吸收并增加血液乙醇代谢速度,降低血乙醇浓度，具有保肝作用。甘草其主要成分是甘草酸，甘草酸制剂是当前肝病领域中用于抗炎保肝治疗的一线药物之一，其具有补肾益气，解毒保肝，润肠止咳，增强机体抗氧化等功效。

本发明的中药制剂能够降低血清中AST和ALT酶活力，显著增强机体抗氧化能力，增加肝组织中SOD酶活力，显著的改善酒精性肝损伤，是一种毒副作用小且能够有效防治酒精性肝病的中药制剂。

附图说明

图1 为复方中药制剂对酒精肝损伤小鼠血清中ALT的影响；

图2 为复方中药制剂对酒精肝损伤小鼠血清中AST的影响；

图3 为复方中药制剂对酒精肝损伤小鼠肝脏中GSH含量的影响；

图4 为复方中药制剂对酒精肝损伤小鼠肝脏中GSHPX酶活力的影响；

图5为复方中药制剂对酒精肝损伤小鼠肝脏中MDA含量的影响；

图6为复方中药制剂对酒精肝损伤小鼠肝脏中SOD酶活力含量的影响；

图7为复方中药制剂对酒精肝损伤小鼠肝组织病理切片的影响（HE，×400），其中，Ａ:空白对照；Ｂ:酒精；C:低剂量；D:中剂量；E: 高剂量；

图8为复方中药制剂对酒精肝损伤小鼠肝组织病理切片的影响（HE，×100），其中，Ａ:空白对照；Ｂ:酒精；C:低剂量；D:中剂量；E: 高剂量；

图1-8中，*(p＜0.05)表示相对于酒精组有统计差异，**(p＜0.01)表示相对于酒精组有显著差异，***(p＜0.001)表示相对于酒精组有极显著差异。

具体实施方式

一种保肝护肝复方中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将风柜斗草3-9份、绞股蓝1-3份、葛花1-3份、仙草1-3份、甘草1-3份，分别粉碎过40-60目筛，混合得到原料粉末；

2）往原料粉末中加入15-25倍量水进行一次煎煮，用电热套加热至沸腾并持续60-70min，过滤，收集一级滤液和一级滤渣；

3）往一级滤渣中加入15-25倍量水进行二次煎煮，用电热套加热至沸腾并持续60-70min，过滤，收集二级滤液和二级滤渣；

4）往二级滤渣中加入15-25倍量水进行三次煎煮，用电热套加热至沸腾并持续60-70min，过滤，收集三级滤液；

5）合并一级滤液、二级滤液和三级滤液，减压浓缩至总滤液体积的5-8%，得到浓缩液；

6）将浓缩液真空冷冻干燥得到所述保肝护肝复方中药制剂。

实施例1

一种保肝护肝复方中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将风柜斗草6份、绞股蓝2份、葛花2份、仙草2份、甘草2份，分别粉碎过50目筛，混合得到原料粉末；

2）往原料粉末中加入20倍量水进行一次煎煮，用电热套加热至沸腾并持续60min，过滤，收集一级滤液和一级滤渣；

3）往一级滤渣中加入20倍量水进行二次煎煮，用电热套加热至沸腾并持续60min，过滤，收集二级滤液和二级滤渣；

4）往二级滤渣中加入20倍量水进行三次煎煮，用电热套加热至沸腾并持续60min，过滤，收集三级滤液；

5）合并一级滤液、二级滤液和三级滤液，减压浓缩至总滤液体积的6.5%，得到浓缩液；

6）将浓缩液真空冷冻干燥得到所述保肝护肝复方中药制剂。

实施例2

一种保肝护肝复方中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将风柜斗草3份、绞股蓝1份、葛花3份、仙草1份、甘草3份，分别粉碎过40目筛，混合得到原料粉末；

2）往原料粉末中加入15倍量水进行一次煎煮，用电热套加热至沸腾并持续60min，过滤，收集一级滤液和一级滤渣；

3）往一级滤渣中加入15倍量水进行二次煎煮，用电热套加热至沸腾并持续60min，过滤，收集二级滤液和二级滤渣；

4）往二级滤渣中加入15倍量水进行三次煎煮，用电热套加热至沸腾并持续60min，过滤，收集三级滤液；

5）合并一级滤液、二级滤液和三级滤液，减压浓缩至总滤液体积的5%，得到浓缩液；

6）将浓缩液真空冷冻干燥得到所述保肝护肝复方中药制剂。

实施例3

一种保肝护肝复方中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将风柜斗草9份、绞股蓝3份、葛花1份、仙草3份、甘草1份，分别粉碎过40-60目筛，混合得到原料粉末；

2）往原料粉末中加入25倍量水进行一次煎煮，用电热套加热至沸腾并持续70min，过滤，收集一级滤液和一级滤渣；

3）往一级滤渣中加入25倍量水进行二次煎煮，用电热套加热至沸腾并持续70min，过滤，收集二级滤液和二级滤渣；

4）往二级滤渣中加入25倍量水进行三次煎煮，用电热套加热至沸腾并持续70min，过滤，收集三级滤液；

5）合并一级滤液、二级滤液和三级滤液，减压浓缩至总滤液体积的8%，得到浓缩液；

6）将浓缩液真空冷冻干燥得到所述保肝护肝复方中药制剂。

实施例4

一种保肝护肝复方中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将风柜斗草5份、绞股蓝2份、葛花2.5份、仙草1.5份、甘草2份，分别粉碎过50目筛，混合得到原料粉末；

4）往二级滤渣中加入15-25倍量水进行三次煎煮，用电热套加热至沸腾并持续60min，过滤，收集三级滤液；

5）合并一级滤液、二级滤液和三级滤液，减压浓缩至总滤液体积的6%，得到浓缩液；

6）将浓缩液真空冷冻干燥得到所述保肝护肝复方中药制剂。

实施例5

一种保肝护肝复方中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将风柜斗草8份、绞股蓝2份、葛花1份、仙草3份、甘草3份，分别粉碎过40-60目筛，混合得到原料粉末；

5）合并一级滤液、二级滤液和三级滤液，减压浓缩至总滤液体积的7%，得到浓缩液；

6）将浓缩液真空冷冻干燥得到所述保肝护肝复方中药制剂。

实施例6

验证本发明中药复方制剂的保肝护肝的效果。

按照实施例1的方法，将风柜斗草、绞股蓝、葛花、仙草、甘草混合分别制成低剂量（200 mg/kg），中剂量（400 mg/kg），高剂量（800 mg/kg）的保肝护肝复方中药制剂（给药量按中药/小鼠体重算为低剂量200mg/kg，中剂量400 mg/kg及高剂量800m g/kg），小鼠灌胃给予该复方中药制剂22天后一次性给予小鼠50%乙醇（12 ml/kg）灌胃，16 h后眼眶采血制备血清进行AST检测、ALT检测及采集肝脏制作肝脏病理学切片并且对肝脏进行MDA检测、SOD检测、GSH检测、GSHPX检测，通过这些指标分析给药组小鼠与酒精和空白对照组的酒精性肝病病变情况。

图1 为复方中药制剂对酒精肝损伤小鼠血清中ALT的影响。由图1可知,与酒精组相比, 三个复方剂量组均能够显著降低血清中ALT酶活力；空白组的血清酶活力极显著的低于酒精组，差异具有统计学意义（p＜0.001），说明复方各个剂量组对酒精性刺激的肝损伤有保护作用。其中，ALT酶活力酒精组相对于空白组显著升高了137%%；而复方各个剂量组相对于酒精组都有显著差异，效果最好的剂量组相比酒精组降低了63.39%。

图2 为复方中药制剂对酒精肝损伤小鼠血清中AST的影响。由图2可知,空白组的血清酶活力极显著的低于酒精组，差异具有统计学意义（p＜0.001）；与酒精组相比, 三个复方剂量组均能够显著降低血清中AST酶活力，说明复方各个剂量组对酒精性刺激的肝损伤有保护作用。其中，酒精组相对空白组显著升高了124.94%；而酒精组与每个剂量组都有显著差异，其中最好的效果降低了47.03%%。

图3为复方中药制剂对酒精肝损伤小鼠肝脏中GSH含量的影响。由图3可知，三个复方剂量组的小鼠的GSH含量分别呈现梯度上升的现象，其中高浓度的复方剂量组与酒精组比较，其GSH含量显著升高，差异具有统计学意义（P<0.01），说明复方高剂量组具有增强机体抗氧化能力。其中高浓度剂量组的GSH含量比酒精组升高了94.86%。

图4 为复方中药制剂对酒精肝损伤小鼠肝脏中GSHPX酶活力的影响。由图4可知，空白组较酒精组的酶活力显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05)，说明造模成功。三个复方剂量组相对酒精组均能明显增强小鼠GSHPX酶活力，差异具有统计学意义（低，中：P<0.05;高：P<0.01），其中最好的效果能提升84.50%。说明该中药复方制剂具有增强小鼠机体抗氧化的能力。

图5为复方中药制剂对酒精肝损伤小鼠肝脏中MDA含量的影响。由图5可以看出，相对于酒精组，3个复方剂量组都有明显的降低肝脏中MDA的含量，差异具有统计学意义（低：P<0.01;中，高：P<0.001），其中高剂量组降低了81.53%。相对于空白组，酒精组肝脏中的MDA含量显著增加，差异具有统计学意义（P<0.001）,说明酒精刺激的肝损伤造模成功；综合得到复方中药制剂能显著降低肝脏中MDA的含量，具有保护肝脏抗氧化的作用。

图6为复方中药制剂对酒精肝损伤小鼠肝脏中SOD酶活力含量的影响。由图6可以看出，酒精组肝脏中的SOD酶活力相对于空白组显著下降，差异具有统计学意义（P<0.01）；而复方中药制剂组根据剂量的增加逐渐向正常水平恢复且与酒精组相比较能显著增加SOD酶活力，其中高剂量组增加了29.82%。高剂量组的SOD酶活力趋于空白组，说明酒精刺激的肝损伤在药物的作用下逐渐恢复，使得肝脏的抗氧化能力加强，能有效的预防且治疗酒精性刺激肝脏损伤。

图7为复方中药制剂对酒精肝损伤小鼠肝组织病理切片的影响（HE，×400），图8为复方中药制剂对酒精肝损伤小鼠肝组织病理切片的影响（HE，×100）。由图7可见，空白对照组，肝组织结构基本正常，清晰可见，肝细胞呈放射状排列整齐，细胞核圆形，核仁清晰，胞质内几乎无脂滴；酒精组，肝细胞明显肿胀，肝细胞周围出现大小不一的圆形脂、滴空泡，含脂滴的肝细胞明显增加，肝组织几乎被脂滴代替，说明造模成功。低剂量组，与酒精组的肝细胞相似，肝细胞周围存在大量圆形脂、滴空泡，说明大量脂肪变性；中剂量组，滴空泡数量明显减少，但还存有部分肝细胞脂肪变性，病变范围变小；高剂量组, 肝细胞素排列整齐,肝细胞内无明显滴空泡，效果较明显。病理组织形态学观察提示：复方高剂量组对酒精性肝损伤具有一定的保护的作用。

Claims

1.一种保肝护肝复方中药制剂，其特征在于：其由以下重量份的原料制成：

2.如权利要求1所述的一种保肝护肝复方中药制剂的制备方法，其特征在于：其包括以下步骤：

2）往原料粉末中加入水进行一次煎煮，加热至沸腾并持续60-70min，过滤，收集一级滤液和一级滤渣；

3）往一级滤渣中加入水进行二次煎煮，加热至沸腾并持续60-70min，过滤，收集二级滤液和二级滤渣；

4）往二级滤渣中加入水进行三次煎煮，加热至沸腾并持续60-70min，过滤，收集三级滤液；

6）将浓缩液真空冷冻干燥得到所述保肝护肝复方中药制剂。

3.根据权利要求2所述的一种保肝护肝复方中药制剂的制备方法，其特征在于：步骤1）所述原料粉末的粒径为40-60目。

4.根据权利要求2所述的一种保肝护肝复方中药制剂的制备方法，其特征在于：步骤2）所述水的加入量为原料粉末的15-25倍，步骤3）所述水的加入量为一级滤渣的15-25倍，步骤4）所述水的加入量为二级滤渣的15-25倍。

5.根据权利要求2所述的一种保肝护肝复方中药制剂的制备方法，其特征在于：步骤5）所述减压浓缩为浓缩至总滤液体积的5-8%。