CN105597033A - 一种治疗肝豆状核变性的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗肝豆状核变性的中药制剂，包括生大黄、黄连、黄芩、穿心莲、半枝莲、萆解、制川军、郁金、蒲公英、丹参、甘草、苦丁香、竹叶、车前草、牛黄粉、金钱草、青蒿、川楝子，本发明所述的中药制剂中的每味中药之间，通过数次临床配方后得到，具有清热解毒、活血化瘀、通腑利尿的功效。通过中药各组分之间的共同努力进行保肝及排铜双重结合治疗肝豆状核变性，本发明能够降低转氨酸、调节氧化、抗氧化失衡及防止脂质过氧化作用，且能降低肝铜和血清铜的含量，重建机体正常排铜道路，促进体内铜的排出，具有标本兼治之效，通过大量的临床和基础实验证实，疗效确切。

Description

一种治疗肝豆状核变性的中药制剂

技术领域

本发明属中药领域，具体的说是一种可以治疗肝豆状核变性的中药制剂。

背景技术

肝豆状核变性又称威尔逊氏病，常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。由Wilson首先报道和描述，是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。以不同程度的肝细胞损害、脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着环为其临床业务特征。其发病率约为1/(50万～100万)，本病大多在10～25岁间出现症状，男稍多于女，同胞中常有同病患者。临床上表现为进行性加重的椎体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环K-F环。

肝豆状核变性受累基因与铜代谢紊乱有关，与位于染色体的酯酶D基因与视网膜母细胞瘤基因紧密连锁。其具体表现有：血清总铜量和铜蓝蛋白减少而疏松结合部分的铜量增多，肝脏排泄铜到胆汁的量减少，尿铜排泄量增加，许多器官和组织中有过量的铜沉积尤以肝、脑、角膜、肾等处尤为明显。过度沉积的铜可损害这些器官的组织结构和功能而致病。

目前大多数西医最常用的治疗方法有以下几种：一、低铜高蛋白饮食；二、使用药剂驱铜：三、对症治疗：(一)保肝治疗。多种维生素，能量合剂等。(二)针对锥体外系症状，可选用安坦或东茛菪碱。(三)如有溶血发作时，可用肾上腺皮质激素或血浆替换疗法。四、手术治疗；肝移植，虽不能彻底治疗此病。但是可以延长其生命。

中医学认为胆汁的分泌与排泄，主要则之于肝，肝功能正常，气机调畅，疏泄有度，胆道无郁阻之患，胆汁排泄正常。肝豆状核变性致使肝之疏泄失常胆汁排泄不畅、络脉瘀痹、气血不通。故中药多从活血通络处进行治疗，血通络畅有利于铜浊毒邪排出。

发明内容

本发明要解决的问题是针对以上问题，提供一种治愈率高、治疗效果好、复发率低的治疗肝豆状核变性的中药制剂。

为解决上述问题，本发明所采用的技术方案是：

一种治疗肝豆状核变性的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂包括以下重量份的中药原材料：

生大黄15-25克、黄连5-15克、黄芩10-20克、穿心莲10-20克、半枝莲10-20克、萆解5-10克、制川军5-10克、郁金10-20克、蒲公英10-20克、丹参5-15克、甘草5-15克、苦丁香5-15克、竹叶5-10克、车前草5-8克、牛黄粉5-8克、金钱草5-8克、青蒿5-8克、川楝子5-8克。

作为一种优化方案：

所述中药制剂包括以下重量份的中药原材料：

生大黄15克、黄连5克、黄芩10克、穿心莲10克、半枝莲10克、萆解5克、制川军5克、郁金10克、蒲公英10克、丹参5克、甘草5克、苦丁香5克、竹叶5克、车前草5克、牛黄粉5克、金钱草5克、青蒿5克、川楝子5克。

作为一种优化方案：

所述中药制剂包括以下重量份的中药原材料：

生大黄25克、黄连15克、黄芩20克、穿心莲20克、半枝莲20克、萆解10克、制川军10克、郁金20克、蒲公英20克、丹参15克、甘草15克、苦丁香15克、竹叶10克、车前草8克、牛黄粉8克、金钱草8克、青蒿8克、川楝子8克。

作为一种优化方案：

所述中药制剂包括以下重量份的中药原材料：

生大黄20克、黄连10克、黄芩15克、穿心莲15克、半枝莲15克、萆解7克、制川军7克、郁金15克、蒲公英15克、丹参10克、甘草10克、苦丁香10克、竹叶7克、车前草7克、牛黄粉6克、金钱草6克、青蒿6克、川楝子7克。

其中：

生大黄味苦，性寒，归胃、肝、脾、大肠经，具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒等功效。

黄连味苦，性寒，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，具有清热、燥湿、解毒、泻火、活血、利尿、化淤等功效。

黄芩味苦，性寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，具有清热、燥湿、泻火、解毒、利尿、活血、化淤等功效。可保肝、利胆。

穿心莲味苦，性寒，归心、肺、大肠、膀胱经，具有清热、解毒、凉血、消肿、燥湿、化淤、通腑等功效。穿心莲具有保肝利胆的作用。

半枝莲味苦，性寒，归肺、肝、肾经，具有清热、解毒、散瘀、止血、利尿、消肿等功效。半枝莲有生物碱、黄酮类甙、甾体以及酚类、鞣质等。其所含的半枝莲素，系一种黄酮类化合物，此外，还有另两种黄酮类化合物汉黄苓素和二甲氧基黄酮。动物实验证实，半枝莲对肉瘤180、艾氏腹水癌、脑瘤22等均有一定抑制作用。

萆解味苦，性平，归肝、胃、膀胱经，具有利湿、去浊、祛风、通痹、解毒、利尿等功效。

制川军味苦，性寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经，具有泻热、通肠、凉血、解毒、逐瘀、通经、活血等功效。

郁金味苦，性凉，归心、肺、肝经，具有行气、解郁、凉血、破瘀、活血等功效。

蒲公英味微苦，性寒，归肝、脾经，具有清热、解毒、消肿、散结、活血、利尿、通腑等功效。动物实验表明：用蒲公英煎剂对四氯化碳引起的谷丙转氨酶升高有明显抑制作用；能显著缓解四氯化碳性肝损伤引起的组织学改变。有报道指出，蒲公英在动物身上有利胆作用。蒲公英液灌胃能使胆囊收缩，奥狄括约肌松弛，有利于胆汁排入肠中。临床上对慢性胆囊痉挛及结石症有效。

丹参味苦，性微寒，归肝、心、脾、肾经，具有活血、祛瘀、通经、止痛、除烦、消痈、活血、利尿等功效。可改善微循环，保肝，改善肝微循环，促进组织的修复与再生。

甘草味甘，性微凉，归脾、胃、肺经，具有清热、解毒、利尿、通经、活血、化淤、泻火、调和诸药等功效。

苦丁香味苦，性寒，归心、脾经，具有泻火、解毒、利尿、通腑、活血、通经等功效。

竹叶味甘淡，性大寒，归心、肺、胆、胃经，具有清热、除烦、生津、利尿、解毒、活血、化淤等功效。竹叶提取物有效成分包括黄酮、酚酮、蒽醌、内酯、多糖、氨基酸、微量元素等，具有优良的抗自由基、抗氧化、抗衰老、抗疲劳、降血脂、预防心脑血管疾病、保护肝脏、扩张毛细血管、疏通微循环、活化大脑、促进记忆、改善睡眠、抗癌症、美化肌肤等功效。

车前草味甘，性微寒，归肺、肝、肾、膀胱经，具有利尿、泻火、化淤、解毒、通腑等功效。

牛黄粉味苦，性凉，归心、肝经，具有清热、解毒、活血、化淤、祛风、凉肝等功效。

金钱草味微苦，性凉，归肝、胆、肾、膀胱经，具有利水、通淋、清热、解毒、散瘀、消肿、活血等功效。金钱草有良好的利湿退黄及排石通淋作用，可治肝胆结石及黄疸。青蒿味苦，性寒，归肝、胆、肾经，具有清热、解毒、通腑、利尿、化淤等功效。

川楝子味苦，性寒，归肝、小肠、膀胱经，具有疏肝、行气、止痛、化淤、利尿、解毒、清热等功效。

本发明所述的中药制剂中的每味中药之间，通过数次临床配方后得到，相辅相成，具有清热解毒、活血化瘀、通腑利尿的功效。通过各组分之间的共同努力进行保肝及排铜双重结合治疗肝豆状核变性，本发明能够降低转氨酸、调节氧化、抗氧化失衡及防止脂质过氧化作用，且能降低肝铜和血清铜的含量，重建机体正常排铜道路，促进体内铜的排出，具有标本兼治之效，通过大量的临床和基础实验证实，疗效明显。

本发明的制作方法：

将上述中药按重量份混合后，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次一个小时，合并水煎剂，滤除药渣，即得口服液。

服用方法：每日一剂，每天三次，饭后服用，七天为一个疗程。

为进一步考察本发明药物的临床疗效和安全性，我们选择了89例肝豆状核变性患者对本发明药物的治疗疗效进行临床试验。

其中，男性51例，女性38例，年龄12～51岁，平均年龄31岁，病程3个月至3年，其中26例未进行驱铜治疗，63例曾服用过青霉胺、锌剂等西药，因副作用大而被迫停用。临床症状出现的频率依次为姿位性或混合性震颠78例、言语次清61例、流涎57例、肌僵直49例、步行障碍32例、扭转痉挛28例、舞蹈样手足徐动15例。参照Goldstein临床分级，分为：Ⅰ级椎体外系症状轻，无肝脏疾病，日常生活无障碍21例；Ⅱ级椎体外系症状较明显，但是日常生活尚能自理，无肝脏疾病或肝脾轻度肿大32例；Ⅲ级椎体外系症状较严重，日常生活需要人帮助或/和肝脾明显肿大28例；Ⅳ级椎体外系症状非常严重，日常生活不能不理，卧床不起或/和肝脾显著肿大，肝功能损害8例。

诊断标准:具备以下几项中的四项或以上者:1角膜K-F环阳性；2有椎体外系症状和体征；3铜氧化酶吸光度减低；4血铜降低；24小时尿铜升高。

治疗观察期间，要求患者应用低铜饮食，除对症处理外，不用影响微量和宏量元素的药物。

观察项目:治疗前后查血常规、肝、肾功能，治疗期间每周检查血铜、尿铜、尿锌等变化，并及时记录服用后的副作用。

疗效标准：1、肢体震颠消失，言语清楚；2、角膜色素环消失；3、血清铜、尿铜基本恢复正常；4、肝功能恢复正常或接近正常。

治愈：体征恢复正常，具备以上四条；

显效：体征明显改善，具备以上二、三条，病情分级改善达到2级以上；

有效：症状和体征有所改善，具备一、三条，病情分级改善在1～2级；

无效：与治疗前无任何改变。

治疗观察二个疗程后的统计疗效：

治愈56例(62.9％)，显效26例(29.2％)，有效6例(6.7％)，无效1例(1.2％)，总有效率88例(98.8％)。

治疗前后血铜、尿铜、尿锌的变化如表一

表一

	例数	血铜μmol/L	尿铜μmol/24h	尿锌μmol/24h
					治疗前	89	6.61±2.6	5.6±2.3	5.3±2.6
治疗后	89	5.9±3.2	9.65±4.25	8.23±3.68

通过上述数据，可以看出本发明所述的中药制剂治疗效果显著，能促进尿铜的排泄，治愈率高，无毒副作用。

具体实施方式

实施例1：一种治疗肝豆状核变性的中药制剂，所述中药制剂包括以下重量份的中药原材料：

生大黄15克、黄连5克、黄芩10克、穿心莲10克、半枝莲10克、萆解5克、制川军5克、郁金10克、蒲公英10克、丹参5克、甘草5克、苦丁香5克、竹叶5克、车前草5克、牛黄粉5克、金钱草5克、青蒿5克、川楝子5克。

将上述中药按重量份混合后，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次一个小时，合并水煎剂，滤除药渣，即得口服液。每日一剂，每天三次，饭后服用，七天为一个疗程。当然可以根据症状对药量进行适当的添加或减少。

实施例2：一种治疗肝豆状核变性的中药制剂，所述中药制剂包括以下重量份的中药原材料：

生大黄25克、黄连15克、黄芩20克、穿心莲20克、半枝莲20克、萆解10克、制川军10克、郁金20克、蒲公英20克、丹参15克、甘草15克、苦丁香15克、竹叶10克、车前草8克、牛黄粉8克、金钱草8克、青蒿8克、川楝子8克。

制备方法和服用方法与实施例1相同。

实施例3：一种治疗肝豆状核变性的中药制剂，所述中药制剂包括以下重量份的中药原材料：

生大黄20克、黄连10克、黄芩15克、穿心莲15克、半枝莲15克、萆解7克、制川军7克、郁金15克、蒲公英15克、丹参10克、甘草10克、苦丁香10克、竹叶7克、车前草7克、牛黄粉6克、金钱草6克、青蒿6克、川楝子7克。

制备方法和服用方法与实施例1相同。

部分患者治愈病例如下：

刘XX，男，27岁，患者出现反复性黄染五个月有余，有时伴有恶心、腹痛、呕吐、厌油腻等症状，去医院进行肝功能检查、血常规检查、铜蓝蛋白等多项检查，确诊为肝豆状核变性，医院建议肝移植手术，但家庭经济状况不允许而放弃。服用本发明所述的中药制剂一个月后，恶心、腹痛、厌油腻等症状明显改善，去医院肝功能、血常规等检查，各项指标均有好转，继续服用二个月后，患者病情消失，生活状态良好。

姜XX，女，32岁，近期有呕心现象，并伴有恶心、腹痛、头晕、乏力等病症，去医院检查确诊为肝豆状核变性，服用本发明所述的中药制剂一个月后，不适症状明显好转，各项检查指标均接近正常，继续服用一个月后，患者病情消失，生活状态良好。

朴XX，女，18岁，近期有恶心、腹痛、头晕、言语不清等症状，经医院检查确诊为肝豆状核变性，服用本发明所述的中药制剂一个月后，不适症状明显好转，各项检查指标均接近正常，继续服用一个月后，患者病情消失，生活状态良好。

Claims (4)

1.一种治疗肝豆状核变性的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂包括以下重量份的中药原材料：

生大黄15-25克、黄连5-15克、黄芩10-20克、穿心莲10-20克、半枝莲10-20克、萆解5-10克、制川军5-10克、郁金10-20克、蒲公英10-20克、丹参5-15克、甘草5-15克、苦丁香5-15克、竹叶5-10克、车前草5-8克、牛黄粉5-8克、金钱草5-8克、青蒿5-8克、川楝子5-8克。

2.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂包括以下重量份的中药原材料：

生大黄15克、黄连5克、黄芩10克、穿心莲10克、半枝莲10克、萆解5克、制川军5克、郁金10克、蒲公英10克、丹参5克、甘草5克、苦丁香5克、竹叶5克、车前草5克、牛黄粉5克、金钱草5克、青蒿5克、川楝子5克。

3.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂包括以下重量份的中药原材料：

生大黄25克、黄连15克、黄芩20克、穿心莲20克、半枝莲20克、萆解10克、制川军10克、郁金20克、蒲公英20克、丹参15克、甘草15克、苦丁香15克、竹叶10克、车前草8克、牛黄粉8克、金钱草8克、青蒿8克、川楝子8克。

4.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂包括以下重量份的中药原材料：

生大黄20克、黄连10克、黄芩15克、穿心莲15克、半枝莲15克、萆解7克、制川军7克、郁金15克、蒲公英15克、丹参10克、甘草10克、苦丁香10克、竹叶7克、车前草7克、牛黄粉6克、金钱草6克、青蒿6克、川楝子7克。