CN101352484B - 一种用于治疗急慢性肝炎的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于急慢性肝炎的药物组合物，该组合物是由含有五味子、五谷虫、五灵脂、鸡内金的药材制成的，并且，任选地，制成本发明药物组合物的药材中还可进一步包括板兰根、草灵芝、黄荆子、五香藤、川栋子、香附、佛手、土大黄、黄精、郁金、茵陈中一种的或几种。实验证实，本发明公开的组合物能够有效治疗急慢性肝炎、缓解其相关症状、调节血脂、抵抗感染、保护肝脏，并且毒副作用小，疗效显著。

Description

一种用于治疗急慢性肝炎的药物组合物

技术领域

本发明公开了一种用于治疗急慢性肝炎的药物组合物，属中药领域。

背景技术

肝炎是指肝脏有炎症损害。一般而言，肝炎可以分为急性肝炎和慢性肝炎。

急性肝炎是指一些因素作用于肝脏以后，损坏了肝脏细胞而引起的疾病。早期急性病毒肝炎患者中，往往没有明显的症状，初步表现为发烧、厌食、疲倦等症状，这些病症在诊断中很容易被认为是感冒等常见疾病。倘若此时未接受血液等进一步检查，很难发现所患病症为急性肝炎。在病毒性肝炎患者中，这些急性肝炎随着时间往往演化为慢性肝炎。

慢性肝炎指介于急性肝炎和肝硬化之间的一组疾病。一般而言，肝炎持续六个月即可视为慢性肝炎。根据现有的文献，慢性肝炎根据组织学变化分类，包括慢性迁延型、慢性小叶型、慢性活动型。慢性肝炎的致病原因正在逐步被揭示，HBV、HCV是慢性肝炎的主要致病原因，5-10％的乙肝患者及75％的丙肝患者发展为慢性肝炎。许多药物可以引发慢性肝炎，包括异烟肼、甲基多巴、呋喃妥英、醋胺酚，发病机制随药物不同而有所差异，从总体上说可能与免疫反应改变、毒性中间代谢产物或遗传代谢性障碍有关。我国现有慢性肝炎患者3000万人(05年统计数据)，每年死于肝炎的患者50多万人，其中多与乙、丙型肝炎病毒感染有关。

目前西药在治疗急慢性肝炎方面存在不同的毒性，或效果不理想，停药后出现一定反弹。尤其对于慢性肝炎等慢性的疾病，在控制其发展和纤维化方面西药进展甚少，普遍存在着治疗周期长、费用高、毒副作用大等问题，现有的药物主要包括苦黄注射液、因栀黄注射液、肝灵注射液、干扰素等。苦黄注射液、因栀黄注射液均只能治标退黄，在治疗上抗病毒并非特效，只能作为支持疗法和对症处理。肝灵注射液只对慢性肝炎有降酶作用，忽视了舒肝解郁、健脾利湿这一根本原则。干扰素也只能单纯的降酶，这种费用昂贵的对肝脏本身病无特效治疗作用的药品具有反跳现象，一旦停用转氨酶会比原来还高，并且干扰素明显不适于我国的经济情况。

因此，现有技术仍需要一种疗效好、副作用小的治疗肝炎的药物。

发明内容

本发明申请人在祖传秘方的基础上，经过多次研究、开发得到了一种治疗急慢性肝炎的药用组合物，从而完成了本发明。该组合物是由含有五味子、五谷虫、五灵脂、鸡内金的药材制成的，并且，任选地，制成本发明药物组合物的药材中还可进一步包括板兰根、草灵芝、黄荆子、五香藤、川栋子、香附、佛手、土大黄、黄精、郁金、茵陈中一种的或几种。该组合物能够有效治疗急慢性肝炎、缓解其相关症状、调节血脂、抵抗感染、保护肝脏，并且毒副作用小，疗效显著。

五味子用于肝炎的治疗长久以来已经有应用。在用于肝炎方面它的主要有效成分为木脂素类如五味子甲素(Deoxyschizandrin)、五味子乙素(γ-Schizandrin)、五味子醇甲(Schizandrin)、五味子醇乙(Aomisin)、五味子丙素(Pseudo-r-Schizandrin)、五味子酯甲(SchisantherinA)等，还含有蒎烯等多种挥发油和柠檬酸、苹果酸、酒石酸等有机酸类化合物。具体到功效是：具有降低谷丙转氨酶的作用，可用于治疗各种急慢性肝炎、病毒性及迁延性肝炎，能增强中枢神经系统的兴奋性，提高智力活动效率，还能预防由酒精引起的胃粘膜损伤，并有舒张血管和一定的强心作用。

五谷虫在口语中被叫做蛆，为丽蝇科昆虫大头金蝇或其它近缘昆虫的干燥幼虫，其具体的功效在中医中被归类为健脾消积，清热除疳。具体到对应症为疳积发热、食积泻痢、疳疮、疳眼、走马牙疳。在化学组成上讲，将五谷虫研磨成粉末进行分析可知其含有生物碱、油脂、蛋白质及氨基酸。具体的药理作用为平喘、回肠平滑肌痉挛均有明显的争痉作用。

五灵脂是哺乳纲、鼯鼠科动物复齿鼯鼠(寒号鸟)、飞鼠或其它近缘动物的粪便，功能主治项目颇多，活血散瘀，炒炭止血。用于心腹淤血作痛，痛经，血瘀经闭，产后淤血腹痛；外用治跌打损伤，蛇、虫咬伤。

鸡内金为雉科动物家鸡的干燥砂囊内膜。根据中医的观点，人口服鸡内金后胃液分泌量、酸度及消化力均见增高，其中消化力之增加出现较迟缓，维持也较久。服药后胃运动机能明显增强，表现在胃运动期之延长及蠕动增强，由于胃运动增强，故胃排空率也大大加快。鸡内金本身内并不含有任何消化酶，其对胃分泌及运动的影响，并非服药后立即产生，而必需经过一段时间，故其作用是由药物被消化后进入血液内之某种体液因素引起的。

黄精、郁金、茵陈是常见的中药材，在中药材中比较普遍的用在降血糖、抗病毒、肝炎治疗上。其中黄精多以根茎入药，其主要成分是甾体皂苷。已有的文献显示黄精主要的药理作用包括抑制常见真菌感染、抑制血糖浓度过高、抗疲劳、抗氧化、延缓衰老等作用。郁金对中毒性肝炎有一定的治疗作用，郁金中的姜黄素、香豆基阿魏酸乙烷、二-对-香豆基甲烷，p-香豆阿魏酰甲烷和二-P-香豆酰甲烷对用四氯化碳及半乳糖胺分别诱发小鼠和大鼠肝损伤均具有显著的抗肝毒作用。茵陈对动物肝细胞肿胀、气球样变、脂肪变与坏死等均有不同程度的治疗作用。板兰根、草灵芝、黄荆子、五香藤、川栋子、香附、佛手、土大黄这些成分被广泛适用，起到辅助治疗的效果。板蓝根可以提高免疫力，增加脾重；草灵芝可以降低血糖、抗氧化；黄荆子、佛手有镇咳、平喘的效果；土大黄、五香藤、香附、川栋子具有清热解毒、舒筋活血的效果。

一方面，本发明提供了一种用于治疗急慢性肝炎的药物组合物，特别是一种中药组合物，其是由含有五味子、五谷虫、五灵脂、鸡内金的药材制成的。优选地，该组合物是由五味子、五谷虫、五灵脂、鸡内金制成的。其中，各药材的重量份数为五味子0.5-500、五谷虫20-500、五灵脂20-500、鸡内金20-500；优选的重量份数为五味子2-400、五谷虫50-400、五灵脂50-400、鸡内金50-400；最优选为五味子10-300、五谷虫100-300、五灵脂100-300、鸡内金100-300。

任选地，制成本发明药物组合物的药材中还可进一步包括板兰根、草灵芝、黄荆子、五香藤、川栋子、香附、佛手、土大黄、黄精、郁金、茵陈中一种的或几种。以上药材加入的重量份数为20-200，优选50-150。

本发明组合物，可以是以上药材的混合物；还可以是药材的有效成分提取物的混合物；或者，是一种或几种药材的提取物与其它药材原粉的混合物；或者，还可以是全部药材混合在一起，进行提取后的提取物。优选将五味子提取，将五味子提取物与其它药材粉碎后的药粉混合的混合物。

本发明制备的组合物中，五味子可以是五味子药材进行粉碎后的药粉、或将五味子进行提取后采用其提取物、还可以采用五味子中提取的已知的具有治疗肝病作用的活性成分，如五味子素、五味子甲素、五味子乙素、五味子多糖、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子丙素、五味子酯甲中的一种或多种。优选采用五味子的提取物，更优选采用五味子的水溶性和/或脂溶性提取物，特别优选采用五味子的水溶性提取物，最优选的五味子提取物为五味子的醇或/和水提取物。本发明所用五味子并不受提取工艺的限制。

优选的五味子提取工艺可以是：取五味子原料，破碎过40目筛，然后加入80％浓度的乙醇加热回流进行提取，提取次数为1-5次，每次提取时间约为2-3小时。即可得五味子提取物。

本发明制备的组合物中，五谷虫可以是经研磨的五谷虫粉末，还可以是五谷虫市售药材，或者是五谷虫经水煎煮或者是五谷虫经水和/或提取后的提取物。优选是五谷虫研磨粉(以下简称五谷虫粉)。其获取工艺可以是取五谷虫，清除污物然后进行消毒，消毒采用浸泡酒精5-20个小时或者辐射1-20个小时的方法。经微波烘干后，研磨成粉末。

本发明制备的组合物中，五灵脂可以是复齿鼯鼠(寒号鸟)、飞鼠或其它近缘动物粪便捣碎后的粉末、粪便捣碎后喷洒黄酒炒至微干后的粉末、或者粪便捣碎后喷洒醋炒至微干后的粉末、还可以是五灵脂经水煎煮或者是五灵脂经水和/或醇提取后的提取物。优选为粪便捣碎后喷洒醋炒至微干后的粉末(简称为五灵脂粉)。

本发明制备的组合物中，鸡内金可以是鸡内金炮制后研磨成的粉，还可以是水煎煮或者是鸡内金经水和/或醇提取后的提取物。优选是鸡内金炮制后研磨成的粉。制备工艺是按照中国药典一部(2005版)第133页记载的鸡内金炮制方案炒鸡内金、醋鸡内金然后研磨成粉。最优选为鸡沙囊内壁喷醋后研磨成粉入药(简称为鸡内金粉)。需要注意到的是，依据现有的中医对鸡内金的使用，鸡内金还可以被鸭内金、鹅内金替代，只是效果稍微差一些，这种技术方案变更落在本发明范围之内的。

本发明采用的其它药材，如板兰根、草灵芝、黄荆子、五香藤、川栋子、香附、佛手、土大黄、黄精、郁金、茵陈等，可粉碎后直接入药，如需炮制，则采用本领域常规的方法炮制，粉碎后直接入药；或者提取有效成分后加入到组合物中；还可以与五味子、五谷虫、五灵脂、鸡内金共同提取，制备得到组合物。

例如，本发明所述的黄精可以是黄精根茎经过炮制以后的黄精药材，也可以是黄精根茎进行提取得到的黄精甾体皂苷，由于黄精甾体皂苷成分非常复杂，用于组合物难以精确控制用量，因此本发明所用黄精优选为黄精药材研磨成粉入药。

本发明所用郁金可以参考2000版中国药典记载的郁金药材获得方法，即洗净、切片、干燥然后粉碎的方法，本发明所用郁金为郁金药材研磨后的药材粉。

本发明所用的茵陈按照2005版中国药典第166页所记载的茵陈炮制方法获得，即洗净、切碎入药的方法。本发明所用的茵陈优先采用茵陈药材研磨成药材粉。

本发明的组合物，可以通过将以上重量份数的药材按中药领域常规方法，称量、粉碎、过筛后混合制得。

本发明的组合物，还可以通过将以上重量份数的药材提取后，将提取物混合，制得。以上组合物中还可以任选地加入一种或多种药学可接受的载体。

另一方面，本发明还提供了一种制备治疗急慢性肝炎的药物组合物的方法，该制备方法工艺简单，产品质量易于控制且成本较低。

本发明组合物可以采用制药领域，特别是中药领域常规的制备方法进行制备。例如，将以上药材(炮制后)粉碎后，混合制得；还可以是将药材提取后，将提取物混合制得；或者，将一种或几种药材进行提取，取提取物，其它药材粉碎，再将提取物与粉碎的药材混合制得；还可以是将各药材混合后共同提取制得。优选将以上药材(炮制后)粉碎后，混合制得或将部分药材提取，取提取物，其它药材粉碎，再将提取物与粉碎的药材混合制得。

本发明的中药组合物可以按照药学领域中药制剂的常规生产方法制备，例如可以使药材粉碎后直接服用，也可以与一种或多种药学可接受的载体混合，然后将其制成所需的剂型，还可以将药材提取浓缩后与一种或多种药学可接受的载体混合，然后将其制成所需的剂型。

本发明的组合物可以是药学上可接受的任何口服制剂形式，剂型包括但不限于硬胶囊剂、软胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、口服液、散剂、滴丸剂、酊剂、糖浆等。

本发明的组合物中可任选地包含药学上可接受的载体。例如胶囊剂可以含有(一种或多种)活性化合物与惰性填充剂和/或稀释剂例如可药用淀粉(如玉米、马铃薯或木薯淀粉)、糖、人造甜味剂、粉状纤维素例如结晶和微晶纤维素、面粉、明胶、树胶等的混合物。片剂可以按照常规的挤压法、湿法制粒法或干法制粒法制备得到，同时使用可药用的稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、表面活性剂、助悬剂或稳定剂，包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、滑石、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙烯基吡咯烷酮、明胶、藻酸、阿拉伯胶、黄原胶、柠檬酸钠、复合硅酸盐、碳酸钙、甘氨酸、糊精、蔗糖、山梨糖醇、磷酸氢二钙、硫酸钙、乳糖、高岭土、甘露醇、氯化钠、滑石、干燥淀粉和糖粉。优选的表面活性剂包括非离子和阴离子表面活性剂。表面活性剂的代表性实例包括但不限于泊洛沙姆188、苯扎氯铵、硬脂酸钙、十八醇十六醇混合物、聚乙二醇单鲸蜡基醚乳化蜡，山梨坦酯，胶体二氧化硅、磷酸盐、十二烷基硫酸钠、硅酸镁铝、和三乙醇胺。本发明制剂可以采用常规的延迟释出或限时释出制剂以改变活性化合物的吸收情况。

本发明还提供了以上组合物在制备治疗急慢性肝炎药物中的用途。

本发明组合物在用于患者时，患者的服用量是每日服用相当于原药材五味子1-200g、五谷虫1-200g、五灵脂1-200g、鸡内金1-200g、任选自板兰根、草灵芝、黄荆子、五香藤、川栋子、香附、佛手、土大黄、黄精、郁金、茵陈中一种的或几种成分2-100g的药物，优选原药材五味子5-100g、五谷虫5-100g、五灵脂5-100g、鸡内金5-100g、任选自板兰根、草灵芝、黄荆子、五香藤、川栋子、香附、佛手、土大黄、黄精、郁金、茵陈中一种的或几种成分10-80g，更优选原药材五味子20-50g、五谷虫20-50g、五灵脂20-50g、鸡内金20-50g、任选自板兰根、草灵芝、黄荆子、五香藤、川栋子、香附、佛手、土大黄、黄精、郁金、茵陈中一种的或几种成分20-50g。服用方式为每日3次，每次的服用量为本发明组合物0.5-10g.

发明人的研究证实本发明提供组合物治疗急慢性肝炎的效果明显提高，疗效好、副作用少、刺激性小，具有很好的医用前景。

以下具体实施方式仅是对于本发明进行进一步说明，在了解本发明的内容后，本领域技术人员在不背离本发明精神的前提下对本发明进行改变，这些改变均落在本发明的保护范围之内。

在以下实施方式中，除非特别指出，“五味子提取物”均为五味子的水溶性提取物，其是按本申请说明书中所述优选的提取工艺品提取得到的。当然，采用水、乙醇及其它浓度的乙醇溶液或其它适宜的溶剂提取、以及采用其它提取工艺提取的五味子提取物，还有五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子丙素、五味子酯甲、五味子多糖等现有技术中已知的用于治疗肝病的五味子活性成分，均可以达到本发明的目的。

具体实施方式

实施例1

组方一：

五味子提取物                 10g

五谷虫粉                     10g

五灵脂粉                     50g

鸡内金粉                     100g

黄精粉                       50g

组方二：

五味子提取物                 10g

五谷虫粉                     10g

五灵脂粉                     50g

鸡内金粉                     100g

郁金粉                       50g

组方三：

五味子提取物                 10g

五谷虫粉                     10g

五灵脂粉                     50g

鸡内金粉                     100g

茵陈粉                       50g制备方法：

1.按照上述比例将配方中各组份逐一称定，干燥，粉碎加入辅料制成软材，制粒，干燥，将硬脂酸镁加入干燥颗粒中，装入胶囊即得。

2.按照上述比例将配方中各组份逐一称定，与辅料混匀，制成片剂。

3.按照上述比例将配方中各组份逐一称定，研磨成细粉末，另取PEG400加热融熔，加热上述细粉搅匀，冷却后进行粉碎加辅料混匀，制成颗粒剂。

4.按照上述比例将配方中各组份逐一称定，干燥，粉碎，滴入冷凝液中制成滴丸。

5.按照上述比例将配方中各组份逐一称定，粉碎，过筛，混合均匀。按每100g加入炼蜜140-160g的比例加入炼蜜，制成大蜜丸，每丸重10g。

实施例2

五味子提取物                  50g

五谷虫粉                      20g

五灵脂粉                      50g

鸡内金粉                      10g

板蓝根                        10g

制备方法：

按照处方比例将药材逐一称定，粉碎，过筛，混合均匀后，装入胶囊即可。

实施例3

五味子提取物                  50g

五谷虫粉                      10g

五灵脂粉                      20g

鸡内金粉                      50g

草灵芝提取物                  18g

制备方法：

按照处方比例将药材逐一称定，粉碎，过筛，混合均匀后，装入胶囊即可。

实施例4

五味子提取物                  50g

五谷虫粉                      25g

五灵脂粉                      20g

鸡内金粉                      10g

黄荆子                        10g

制备方法：

按照处方比例将药材逐一称定，粉碎，过筛，混合均匀后，装入胶囊即可。

实施例5

五味子提取物                  20g

五谷虫粉                      25g

五灵脂粉                      20g

鸡内金粉                      30g

五香藤                        20g

制备方法：

按照处方比例将药材逐一称定，粉碎，过筛，混合均匀后，装入胶囊即可。

实施例6

五味子甲素               1.0g

五谷虫粉                 20g

五灵脂粉                 30g

鸡内金粉                 50g

川栋子                   10g

制备方法：

按照处方比例将药材逐一称定，粉碎，过筛，混合均匀后，装入胶囊即可。

实施例7

五味子乙素                2g

五谷虫粉                  30g

五灵脂粉                  20g

鸡内金粉                  10g

香附                      15g

制备方法：

按照处方比例将药材逐一称定，粉碎，过筛，混合均匀后，装入胶囊即可。

实施例8

五味子粉                   50g

五谷虫粉                   20g

五灵脂粉                   40g

鸡内金粉                   15g

佛手药材                   50g

制备方法：

按照处方比例将药材逐一称定，粉碎，过筛，混合均匀后，装入胶囊即可。

实施例9

五味子                      200g

五谷虫                      10g

五灵脂                      20g

鸡内金                      20g

土大黄                      30g

制备方法：

按照处方比例将药材逐一称定，粉碎，过筛，混合均匀，水煎，醇沉，减压浓缩后得浸膏，干燥，粉碎后装入胶囊。

实施例10

五味子提取物               50g

五谷虫粉                   20g

五灵脂粉                   40g

鸡内金粉                   60g

茵陈提取物                 15g

制备方法：

按照处方比例将药材逐一称定，粉碎，过筛，混合均匀后，装入胶囊即可。

实施例11

五味子提取物             40g

五谷虫提取物             10g

五灵脂提取物             20g

鸡内金提取物             80g

郁金提取物               30g

制备方法：

1.五味子提取物的制备：取五味子，加水10倍量煎煮3次，每次煎煮2个小时。合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.40(40℃)的清膏，干燥，粉碎

2.五谷虫提取物的制备：取五谷虫，加6倍量水煎煮一个小时，然后滤过，将滤液浓缩成密度1.20的清膏，干燥粉碎

3.五灵脂提取物的制备：取五灵脂，加3倍量水煎煮5次，每次一个小时。合并煎液进行滤过，浓缩至相对密度为1.50的清膏，干燥粉碎。

4.鸡内金提取物的制备：取鸡内金，加5倍量水煎煮2次，每次30min。合并滤液滤过，浓缩至相对密度1.30的清膏，干燥，喷醋，粉碎。

5.郁金提取物的制备：取郁金原药材，除去杂质，用清水洗净。浸泡3个小时后切碎成片。然后加3倍量水蒸煮2次，每次2个小时。合并煎液，浓缩得到的清膏干燥粉碎。

按照上述组方比例将五味子提取物、五谷虫提取物、五灵脂提取物、鸡内金提取物逐一称定，粉碎，过筛，混合均匀后，装入胶囊即可。

实验例12

实验原料：实验药物为本发明优选的组合物，其中五味子提取物、五谷虫粉、五灵脂粉、鸡内金粉、黄精粉重量份数为100，30，10，20，10。分为低、中、高三个剂量组，对应给药量为0.5g/kg、1g/kg、2g/kg，分别为预期临床用量的5、10、20倍。另外设置五味子提取物对照组、空白对照组、模型对照组。五味子提取物对照组、模型对照组分别给予相当于本发明组合物高剂量的五味子提取物、生理盐水。

参考现有的评价治疗急慢性肝炎的方法，以化学物质造肝损伤模型。通过药物对造模的影响来衡量该药物对急慢性肝炎的有效程度。在本实验中，采用四氯化碳构造急性肝损伤小鼠模型。

实验方法：将本发明所用的组合物、五味子提取物、均溶解于去离子水制成混悬液。取NIH小鼠，雌雄各半，体重18-22g。随机分组，灌胃给药。灌胃频率为每日一次，连续六天，于第5次给药后一小时，除正常对照组外，其余各组均皮下注射0.2％四氯化碳。于实验前禁食12小时，末次给药1小时后眼底静脉取血测试ALT AST，同时处死小鼠取肝脏沉重，计算肝脏系数。

肝脏系数＝肝脏重量(g)/小鼠体重(10g).

表1本发明组合物对0.2％四氯化碳导致的急性肝损伤小鼠ALT AST肝脏系数影响

(相对于模型对照组，*p<0.05**p<0.01。

相对于五味子对照组，△<0.05，△△p<0.01)

表1结果显示，与对照组相比较，模型组各相关数据指标均显著提高(p<0.01)，证明造模成功。本发明组合物三个剂量组显著降低了ALT AST(p<0.01)，高剂量组能显著降低肝脏系数(p<0.01).五味子提取物单独应用也可以降低相关检测指标，但在等同剂量下，本发明组合物效果显著优于五味子(p<0.01)。

表2本发明组合物对0.2％四氯化碳导致的急性肝损伤小鼠病理变化影响

说明：在坏死程度中，

包膜处0表示正常+表示<5灶++表示5～10灶+++表示>10灶

肝实质内+表示<2点、灶/每视野*100++表示2～5点、灶/每视野*100+++表示>5点、灶/每视野*100

针对细胞水肿，+表示细胞稍微肿大，胞浆内可见红染微细颗粒

             ++表示细胞内充满红染微细颗粒，部分胞浆疏松

             +++表示细胞明显肿大，大部分细胞浆疏松化，甚至可见气球样变。

表2结果显示造模成功，本发明组合物各剂量组均能减轻四氯化碳导致的肝细胞坏死导致的炎性浸润和水肿。对比五味子组，本发明组合物在改善坏死细胞炎性浸润、细胞水肿上获得显著提高。

上述实验充分证实，本发明组合物对肝损伤有治疗作用：本发明组合物对四氯化碳导致的小鼠急性肝损伤具有保护作用，能显著降低肝损伤小鼠的ALT AST和肝脏系数，减轻细胞坏死炎性浸润、细胞水肿等病理损伤。

实施例13

病患筛选：选择病毒性肝炎患者208例，筛选条件为年龄：18～60岁，性别不限，ALT值高于正常的2-10倍(正常参考值为血清ALT<40U/L)，血清总胆黄素高于正常值2～5倍(正常参考值为Bil<17.1umol/L)，无其它严重并发症，排除妊娠、哺乳期女性，所选病患在试验之前三个月内均未有服用其它保肝及抗病毒药物。

诊断标准：参照文献-中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会的病毒性肝炎治疗方案，刊载于中华肝脏病杂志，2000.8：324-329。

病患分组：随机分为两组，治疗组106例，其中男84例，女22例，平均年龄32岁。以肝病类型分类，急性肝炎患者50例，慢性肝炎患者56例。服用本发明实施例1组方三的组合物，10g/每日3次。对照组102例，其中男77例，女25例，平均年龄30岁。以肝病类型分类，急性肝炎患者49例，慢性肝炎患者53例。对照组服用五味子提取物，10g/每日3次。

疗效判定规则：①显效：符合以下任一条件者：血清ALT恢复正常，血清胆红素恢复正常。②有效：血清ALT和血清胆红素均恢复正常。③无效：未达到显效标准。④恶化：达到以下任一条件：血清ALT明显上升，阀值为80U/L；血清胆红素明显上升，阀值为34.2umol/L。观察指标：治疗前、治疗两周、一月、二月分别检测病患肝功能(血清ALT、Bil)、肾功能、血常规、凝血酶原时间。治疗结束后复查上述各项数据。

治疗方案：口服，每次10g，每日三次。30天一个疗程，共计两个疗程。

治疗结果：所有病患服用后无明显身体不适，身体症状改善参见下表

表3治疗结果的身体改善情况

血清ALT、Bil改善见下表

表4ALT、Bil改善结果

由上述数据可见，本发明组合物临床应用取得了显著效果，治疗结果具有明显的统计学意义。显著特点是可以有效改善身体体质，显著改善肝功能，且无毒副作用。

Claims (13)

1.一种用于治疗急慢性肝炎的药物组合物，其中的活性成分由包含五味子、五谷虫、五灵脂和鸡内金的药材制成，其重量份为五味子0.5-500  五谷虫20-500  五灵脂20-500鸡内金20-500。

2.根据权利要求1的组合物，其中所述活性成分的重量份为五味子2-400 五谷虫50-400 五灵脂50-400 鸡内金50-400。

3.根据权利要求1的组合物，其中所述活性成分的重量份为五味子10-300  五谷虫100-300  五灵脂100-300  鸡内金100-300。

4.根据权利要求1的组合物，其中五味子的处理方法为将五味子药材粉碎，采用其药粉，或者将五味子提取采用其提取物，其中的提取物可以是五味子水溶性提取物和/或五味子脂溶性提取物，或者是进一步提取精制出的五味子甲素、五味子乙素、五味子多糖、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子丙素、五味子酯甲。

5.根据权利要求1的组合物，其中五谷虫的处理方法为将五谷虫粉碎或水煎煮、水和/或醇提取采用其提取物；五灵脂的处理方法为将五灵脂粉碎或水煎煮、水和/或醇提取采用其提取物；鸡内金的处理方法为将鸡内金粉碎或水煎煮、水和/或醇提取采用其提取物。

6.以上任一权利要求的组合物，制成活性成分的药材还包括板兰根、草灵芝、黄荆子、五香藤、川栋子、香附、佛手、土大黄、黄精、郁金、茵陈中的一种或多种，其中板兰根、草灵芝、黄荆子、五香藤、川栋子、香附、佛手、土大黄、黄精、郁金和/或茵陈所占重量份数为20-200。

7.权利要求1-5任一权利要求的组合物，组合物中还进一步含有药学上可接受的载体。

8.权利要求6的组合物，组合物中还进一步含有药学上可接受的载体。

9.权利要求1-5任一项权利要求的组合物，其制剂为口服制剂形式。

10.权利要求6的组合物，其制剂为口服制剂形式。

11.根据权利要求10的组合物，其为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、散剂、滴丸剂。

12.根据权利要求11的组合物，其为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、散剂、滴丸剂。

13.以上任一权利要求的组合物在制备治疗各种急慢性肝炎药物中的应用。