CN110237073B - 一种奥美沙坦酯氨氯地平片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种奥美沙坦酯氨氯地平片及其制备方法，由奥美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、硅化微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、二氧化钛、滑石粉、包衣预混剂等经粉碎压片包衣制备而成，具有理想的临床治疗效果，有效提高复合药物释药的稳定性，其制备过程中各原料均为粉末状加工，制备工序简单，最终得到的奥美沙坦酯氨氯地平片稳定性强、分散快、吸收好，具有很好的临床使用前景。

Description

一种奥美沙坦酯氨氯地平片及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域,尤其涉及一种奥美沙坦酯氨氯地平片及其制备方法。
背景技术
奥美沙坦酯氨氯地平片是一种由血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)奥美沙坦酯和钙离子通道阻滞剂(CCB)氨氯地平所组成的复方抗高血压药物。其中奥美沙坦酯是-种前体药物,经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素I1型受体(AT1)拮抗剂,通过选择性阻断血管紧张素I与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素I到的收缩血管作用,因此它的作用独立于AngI合成途径之外。奥美沙坦与AT1的亲和力要比与AT2的亲和力大12500多倍。氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂(亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂),它能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌.实验数据表明氨氯地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合.心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内来完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运,对血管平滑肌细胞的作用要比心肌细胞的作用强。
国内外的研究均显示,奥美沙坦酯与氨氯地平联用,降压效果好,适合制备成复方制剂。科学的复方设计可以有效弥补单药在某些情况下血压控制不到位或不良反应严重的缺点,并可加强患者的依从性，由氨氯地平和奥美沙坦酯组成的复方药物则是被大量临床试验数据所证明的优选组合.根据这一原则,第一三共公司开发了复方奥美沙坦酯氨氯地平片,并于2007年获得美国FDA批准上市。
目前常规的奥美沙坦酯氨氯地平片的制备方法是将两种主药以及其他辅料粉碎混合后直接压片,长时间的接触由于主药间的相容性问题会影响药物的溶出和稳定性,令药物的生物利用度降低,药效下降,增加了用药成本。
发明内容
本发明目的就是为了弥补已有技术的缺陷,提供-种奥美沙坦酯氨氯地平片及其制备方法,通过优化的制片工艺,利用复方双层片的方式提高奥美沙坦酯和氨氯地平的释药稳定性,提高奥美沙坦酯氨氯地平片的生物利用度。
为了实现上述的目的,本发明提供以下技术方案:
一种奥美沙坦酯氨氯地平片，其处方含有以下重量份的组份:奥美沙坦酯30-60份、苯磺酸氨氯地平5-15份、硅化微晶纤维素50-70份、预胶化淀粉25-35份、交联羧甲基纤维素钠4-5份、磷酸氢钙25-35份、羧甲基淀粉钠4-5份、硬脂酸镁1-2份、二氧化钛0.3-0.8份、滑石粉0.3-0.8份、包衣预混剂3-6份；
所述的奥美沙坦酯氨氯地平片的制备方法,包括以下步骤:
(1)取奥美沙坦酯、硅化微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、二氧化钛共同制备奥美沙坦酯颗粒；
(2)取苯磺酸氨氯地平、硅化微晶纤维素、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镤、滑石粉共同制备苯磺酸氨氯地平混合粉末；
(3)通过双供料压片机进行压片,得到双层片；
(4)将包衣预混剂制成包衣液进行薄膜包衣。
其中包衣预混剂由聚乙烯醇和聚乙二醇组成,包衣时将包衣预混剂配制为包衣液,雾化后对双层片进行喷涂,至形成一层完整均匀的包衣层即可。
优选的,所述奥美沙坦酯氨氯地平片的处方含有以下重量份的组份:奥美沙坦酯40份、苯磺酸氨氯地平10份、硅化微晶纤维素60份、预胶化淀粉30份、交联羧甲基纤维素钠4份、磷酸氢钙30份、羧甲基淀粉钠4份、硬脂酸镁1份、二氧化钛0.5份、滑石粉0.5份、包衣预混剂4份。
由于奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平对光照、湿度和温度均敏感,故辅料选择引湿性较弱,包衣选择防潮功能的原料进行制备,保证片剂的质量稳定性。
所述步骤1中奥美沙坦酯颗粒的制备方法,包括以下步骤:
(1)取奥美沙坦酯粉碎过100目筛备用；
(2)将上述粉末与硅化微晶纤维素.预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠送入混合机中进行充分混合；
(3)将步骤2所得混合料再与硬脂酸镁、二氧化钛送入混合机中进行总混；
(4)将步骤3所得混合料通过干法制粒工艺制备颗粒。
由于奥美沙坦酯的强疏水性,若使用湿法制粒需加入较多的粘合剂，令制成的颗粒密度较高,会影响到药物的溶出,因此采用干法制粒。
所述步骤2中苯磺酸氨氯地平混合粉末的制备方法，包括以下步骤:
(1)取苯磺酸氨氯地平粉碎过100目筛备用；
(2)将上述粉末与硅化微晶纤维素、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠送入混合机中进行充分混合；
(3)将步骤2所得混合料再与硬脂酸镁、滑石粉送入混合机中进行总混。
由于苯磺酸氨氯地平使用量较小，辅料使用相对较多，若采用造粒工艺易造成松片、裂片,因此直接采用粉末进行压片。
所述步骤3中双层压片时控制片剂硬度为6-8kg。
本发明的优点是:
本发明奥美沙坦酯氨氯地平片将奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平两种主药先分别与各自辅料进行配比混合，各配料经过科学验证,无不良反应,相容性良好,再经双料压片制成双层片,有效减少主药的接触面，令原料之间的相容性问题大大降低,同时双层片经服用后于体内崩解，患者直接吸收,达到理想的临床治疗和药动学目的,提高复合药物释药的稳定性。同时制备过程中各原料均为粉末状加工，制备工序简单。最终得到的奥美沙坦酯氨氯地平片稳定性强、分散快、吸收好,具有很好的临床使用前景。
具体实施方式
以下结合具体的实例对本发明的技术方案做进-步说明:
实施例1
一种奥美沙坦酯氨氯地平片,其处方含有以下重量份的组份:奥美沙坦酯40份、苯磺酸氨氯地平10份、硅化微晶纤维素60份、预胶化淀粉30份、交联羧甲基纤维素钠4份、磷酸氢钙30份、羧甲基淀粉钠4份、硬脂酸镤1份、二氧化钛0.5份、滑石粉0.5份、包衣预混剂4份。
所述的奥美沙坦酯氨氯地平片的制备方法,包括以下步骤:
(1)取奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平粉碎过100目筛备用；
(2)将奥美沙坦酯粉末与硅化微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠送入混合机中进行充分混合,再与硬脂酸镁、二氧化钛送入混合机中进行总混,通过干法制粒工艺制备奥美沙坦酯颗粒；
(3)将苯磺酸氨氯地平粉末与硅化微晶纤维素、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠送入混合机中进行充分混合,所得混合料再与硬脂酸镁、滑石粉送入混合机中进行总混,得到苯磺酸氨氯地平混合粉末；
(4)通过双供料压片机进行压片,压片时控制片剂硬度为7kg,得到双层片；
(5)将包衣预混剂制成包衣液,雾化后对双层片进行喷涂，至形成一层完整均匀的包衣层即可。
实施例2
一种奥美沙坦酯氨氯地平片,其处方含有以下重量份的组份:奥美沙坦酯50份、苯磺酸氨氯地平12份、硅化微晶纤维素65份、预胶化淀粉30份、交联羧甲基纤维素钠5份、磷酸氢钙30份、羧甲基淀粉钠5份、硬脂酸镁2份、二氧化钛0.6份、滑石粉0.6份、包衣预混剂5份。
所述的奥美沙坦酯氨氯地平片的制备方法,包括以下步骤:
(1)取奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平粉碎过100目筛备用:
(2)将奥美沙坦酯粉末与硅化微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠送入混合机中进行充分混合,再与硬脂酸镤、二氧化钛送入混合机中进行总混,通过干法制粒工艺制备奥美沙坦酯颗粒；
(3)将苯磺酸氨氯地平粉末与硅化微晶纤维素、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠送入混合机中进行充分混合,所得混合料再与硬脂酸镁、滑石粉送入混合机中进行总混,得到苯磺酸氨氯地平混合粉末；
(4)通过双供料压片机进行压片,压片时控制片剂硬度为8kg,得到双层片:
(5)将包衣预混剂制成包衣液,雾化后对双层片进行喷涂,至形成一层完整均匀的包衣层即可。
实施例3
溶出度测定
考察在相同时间下,本发明奥美沙坦酯氨氯地平片以及普通直接压片的奥美沙坦酯氨氯地平片各1000片在光照、高温、高湿条件下的平均溶出度,如下表1所示:
表1溶出度测定
Figure GDA0003385715280000061
由上表可以看出,本发明奥美沙坦酯氨氯地平片较普通直接压片的奧美沙坦酯氨氯地平片,在不同条件下均具有更好的溶出度,可见本制备工艺更有利于保证片剂的有效性。

Claims (1)

1.一种奥美沙坦酯氨氯地平片，其特征在于，其处方含有以下重量份的组份：奥美沙坦酯30-60份、苯磺酸氨氯地平5-15份、硅化微晶纤维素50-70份、预胶化淀粉25-35份、交联羧甲基纤维素钠4-5份、磷酸氢钙25-35份、羧甲基淀粉钠4-5份、硬脂酸镁1-2份、二氧化钛0.3-0.8份、滑石粉0.3-0.8份、包衣预混剂3-6份；
制备方法包括以下步骤：
(1)取奥美沙坦酯、硅化微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、二氧化钛共同制备奥美沙坦酯颗粒；包括以下步骤：取奥美沙坦酯粉碎过100目筛备用；将上述粉末与硅化微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠送入混合机中进行充分混合；再与硬脂酸镤、二氧化钛送入混合机中进行总混；通过干法制粒工艺制备颗粒；
(2)取苯磺酸氨氯地平、硅化微晶纤维素、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镤、滑石粉共同制备苯磺酸氨氯地平混合粉末；包括以下步骤：苯磺酸氨氯地平粉碎过100目筛备用，将上述粉末与硅化微晶纤维素、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠送入混合机中进行充分混合；再与硬脂酸镁、滑石粉送入混合机中进行总混；
(3)通过双供料压片机进行压片，得到双层片，双层压片时控制片剂硬度为6-8kg；
(4)将包衣预混剂制成包衣液进行薄膜包衣。
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