KR20130062926A - 아카보스를 함유하는 경구 붕해 정제 - Google Patents

Abstract

본 발명의 목적은 글리코시다아제 억제제 아카보스에 대해 경구 붕해 정제 (ODT)를 제공하는 것이다. 목적은 1-30% 아카보스 및 40-90% 수용성 담체를 함유하는 경구 붕해 정제로 달성된다. 원하는 특성을 수득하기 위해, 성분은 예비압축되어야 하며, 수불용성 담체와 예비혼합되어야 한다.

Description

아카보스를 함유하는 경구 붕해 정제{ORALLY DISINTEGRATING TABLET CONTAINING ACARBOSE}

본 발명의 목적은 글리코시다아제 억제제 아카보스에 대한 경구 붕해 정제 (ODT)를 제공하는 것이다. 목적은 1-30% 아카보스 및 40-90% 수용성 담체를 함유하는 경구 붕해 정제로 달성된다. 원하는 특성을 수득하기 위해, 성분은 불용성 윤활제로 예비압축되어야 하며, 수불용성 담체와 예비혼합되야 한다.

당뇨병치료제로서의 글리코시다아제 억제제의 최적 작용은 섭취된 음식에서의 활성 성분의 가능한 균일한 분배에 의해 도움을 받는다. 이러한 균일한 분배는 경구 붕해 정제의 도움으로 달성될 수 있다. 정제 및 활성 성분은 입에서 용해되며, 활성 성분은 용액으로서 삼켜지며, 위에, 섭취된 음식에 용액으로서 전달되고, 그 안에서 쉽게 분배될 수 있다.

활성 성분 아카보스의 경구 붕해 정제의 제조는, 활성 성분이 그의 물리화학적 특성 때문에 매우 단단하고, 천천히-분해되는 정제를 야기하기 때문에 문제가 있다. 빠르게-분해되는 경구 붕해 정제는 수불용성 담체의 큰 부분 (<50%)이 정제에 도입되는 경우 수득될 수 있다. 이들 정제의 구강촉감은, 그러나, 혀 상에서 불용성 부형제의 큰 비율은 거친 외래 물질로서 감지되기 때문에 만족스럽지 않다.

본 발명에 대한 개발 연구는 따라서 낮은 수불용성 비율을 갖는 제제에 집중되었다.

적합한 부형제 및 적합한 절차 (아카보스의 예비압축)를 선택함으로써, 입에서 쾌적한 느낌을 줄 뿐만 아니라, 매우 빠르게 방출되는 제제를 발견하였다.

본 발명의 목적은 하기 제시된 제제 및 연관된 절차에 의해 달성하였다:

본 발명에 따른 제제는 1-30% 아카보스 및 40-90% 수용성 담체를 함유하는 경구 붕해 정제이다. 이는 60초 미만, 바람직하게는 45초 미만, 더 바람직하게는 30초 미만, 보다 더 바람직하게는 20초 미만의 붕해 시간을 갖는다. 수용성 담체는 상품 루디플래쉬(등록상표)이다. 루디플래쉬(등록상표)는 90% 마니톨, 5% 크로스포비돈, 및 5% 폴리비닐 아세테이트로 구성된다. 유사하게, 수용성 담체로서, 임의로 결합제와의 혼합물로: 마니톨, 이소말트, 소르비톨, 락토스, 전분, 변형된 전분, 및 말토덱스트린을 사용하는 것이 가능하다. 특성 및 빠른 용해도를 위해, 경구 붕해 정제의 전체 수분이 0 내지 8%, 바람직하게는 1 내지 5%인 것이 중요하다. 정제는 1% 미만의 마모를 갖고, 20 내지 50 N, 바람직하게는 25 내지 45 N의 파괴 강도를 갖는다. 정제화 전에, 아카보스는 100 내지 800 μm, 바람직하게는 100 내지 600 μm의 평균 입도로 제공된다.

실시예:

제조의 제1 단계에서, 아카보스를 윤활제로 과립화한다; 이어서 과립화된 물질을 미정질 셀룰로스, 예를 들면 아비셀과 혼합한다. 과립화를 바람직하게는 건조 과립화의 수단을 통해 달성한다. 이 목적을 위해, 예를 들면, 롤러 압축기(roller compactor)를 사용하는데, 여기서 분말은 뚜렸한, 2개의 회전하는 롤러 사이의 좁은 공백을 통해 계량되고, 압력 만에 의해 압축되어 리본(ribbon)으로 알려진 평평한, 긴 가닥을 형성한다. 이들 리본은 이들이 정제 프레스(press) 내에 직접 계량될 수 있도록 후속적 단계에서 크기가 감소되어야 한다. 압축물(compact)의 바람직한 평균 입도는 100 내지 800 μm, 바람직하게는 100 내지 600 μm이다. 가장 바람직하게는, 적어도 15% 입도가 >250 μm인 압축물을 사용한다.

추가의 부형제를 혼합한 후, 1-30% 아카보스 및 40-90% 수용성 담체 및 1-50% 수불용성 담체를 함유하는 경구 붕해 정제를 이어서 정제화의 수단을 통해 이 압축물로부터 제조하였다. 아카보스를 예비압축하고, 후속적으로 요소를 혼합함으로써, 붕해를 위해 요구되는 아카보스 및 부형제 사이의 접촉 영역을 최소화한다. 따라서, 이 방식으로 제조된 정제는 60초 미만, 바람직하게는 45초 미만, 더 바람직하게는 30초 미만, 보다 더 바람직하게는 20초 미만의 붕해 시간을 갖는다. 경구 붕해 정제의 전체 수분은 0 내지 8%, 바람직하게는 1 내지 5%이다. 본 발명은 또한

1.) 아카보스를 예비압축시키는 단계

2.) 수불용성 담체, 예를 들면 미정질 셀룰로스와 혼합시키는 단계

3.) 수용성 담체와 혼합시키는 단계 및 후속적으로

4.) 정제화시키는 단계

를 포함하는, 아카보스 및 추가로 부형제를 함유하는 경구 붕해 정제의 제조 방법에 관련된다.

임의로, 제2 단계 및 제3 단계는 합해질 수 있다.

0 내지 5%, 바람직하게는 1 내지 4%의 수분 함량을 갖는 아카보스를 사용한다. 아카보스 압축물의 바람직한 평균 입도는 1 내지 200 μm이다. 정제는 1% 미만의 마모 및 10 내지 50 N, 바람직하게는 15 내지 45 N의 파괴 강도를 갖는다. 가장 바람직하게는, 15% 입도가 >250 μm인 아카보스 압축물을 사용한다.

아카보스가 수용성 충전제로 순수 형태로 공정되지 않는 것이 모든 제제에 대해 공통적이다. 순수 형태를 사용하는 것은 단단한 정제를 야기한다. 중간 단계에서 아비셀로 봉함으로써, 정제의 빠른 붕해가 또한 수용성 충전제의 첨가로 달성된다. 수용성 충전제의 장점은 제제의 더 나은 구강촉감, 및 또한 정제의 붕해 시간에 대한 더 나은 안정성이다. 정제는 적어도 2년, 바람직하게는 3년의 안정성을 특징으로 한다.

실시예: 순수 아카보스 및 예비압축된 아카보스를 포함하는 정제의 붕해 시간의 결정

Claims (7)

1-30% 아카보스, 40-90% 수용성 담체, 및 1-50% 수불용성 담체를 함유하는 경구 붕해 정제.

제1항에 있어서, 60초 미만의 붕해 시간을 갖는 정제.

제1항에 있어서, 0 내지 8%의 전체 수분을 갖는 정제.

제1항에 있어서, 10-50 N의 파괴 강도를 갖는 정제.

a) 아카보스를 예비압축시키는 단계,
c) 수불용성 담체와 혼합시키는 단계,
c) 수용성 담체와 혼합시키는 단계,
d) 0 내지 5%의 수분 함량을 갖는 아카보스가 사용되는 것을 특징으로 하는 정제화 단계
를 포함하는, 아카보스를 함유하는 경구 붕해 정제의 제조 방법.

제5항에 있어서, 100 내지 600 μm의 평균 입도를 갖는 아카보스가 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.

제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 당뇨병의 치료를 위한 경구 붕해 정제.