CN110194724B - 一种含有二苯甲烷结构的化合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含有二苯甲烷结构的化合物及其应用，属于化合物及多肽合成技术领域。本发明含有二苯甲烷结构的化合物的结构如通式(1)所示。本发明含有二苯甲烷结构的化合物，含有羟基、氨基、取代氨基、活性基团，可用作氨基酸或肽C端保护试剂。使用这种保护载体的肽合成反应，在合适的溶剂体系中反应速度快，试剂利用率高；后处理通过简单的液液萃取分离即能够进行有效纯化，最终可获得纯度较高的产品；合成过程中溶解度变化小，操作流程通用性强，可以发展成一种普适型的生产方法。
Description
技术领域
本发明涉及化合物及多肽合成技术领域，尤其涉及一种含有二苯甲烷结构的化合物及其应用。
背景技术
肽的合成制造方法，目前大体可以分成三类：固相载体合成法、常规液相合成法和液相载体合成法。
固相载体合成法通过简单的固液分离即可完成分离纯化的工作，具有普适性强、开发周期短等优点。固-液两相反应由于溶剂和固相载体间的亲和性较差、载体的空间结构等原因，存在较为严重的传质问题，反应速度受到限制。为了弥补低反应性，在常规反应条件下，反应试剂需要大大过量。中间体附载在固相载体上，难以进行常规分析，也无法进行纯化，最终产物一般情况下只能通过反相液相制备色谱纯化。
常规液相合成法一般为均相反应，反应性良好，中间体可通过萃洗、结晶等手段进行纯化，最终产物纯度较高。但每个反应的产物和杂质性质差异较大，无法找到普适的方法进行分离纯化，开发周期长，制造步骤复杂。
液相载体合成法是近十年来为了改善上述两种方法而开发出来的一种新的肽合成方法。其中，较为有代表性的包括JITSUBO公司的Molecular HivingTM技术和味之素的Ajiphase技术。
JITSUBO公司的Molecular HivingTM技术使用长链烷氧基苄醇如3，5-二(二十二烷基氧基)苄醇、2，4--二(二十二烷基氧基)苄醇、3，4，5—三(十八烷基氧基)苄醇等，作为液相载体。使用这些载体作为C端保护试剂进行肽的合成，反应在均相中进行，通过改变溶剂组成或温度变化等使产物析出，通过沉析——过滤——洗涤步骤实现分离纯化。该方法存在的问题有：①载体在中低极性的乙酸酯和甲苯等溶剂中的溶解度不大，反应浓度较低，不利于放大生产；②要通过定量蒸馏等操作才可以完成改变溶剂组成的工序，操作复杂；③改变溶剂体系析出的一般为非晶体状固体，过滤——洗涤十分困难，杂质除去效果差，耗时长。因此，不能说该方法是一种重复性好的普适型肽合成方法。
味之素的Ajiphase技术通过对前者进行改造，使用了多支链烷基代替直链烷基，有效改善了载体在醋酸异丙酯等溶剂中的溶解度，反应可以在较高浓度进行，通过使用水&有机极性溶剂萃洗即可实现分离纯化。该技术存在的问题是：①反应时间长——公开号为CN107011132A的专利实施例中使用醋酸异丙酯或甲基环戊基醚作为溶剂缩合需要反应过夜，脱保护需要4-6小时，其它公开的文献资料中使用氯仿作为溶剂的缩合反应需要3小时以上，反应时间长导致杂质增多；②由于液液分离时两相极性相差较小，杂质难以除去，产物纯度低；③使用此类型载体合成肽的过程中，溶解度下降较快，一般的肽链氨基酸数大于4时即出现凝胶化现象。因此，也很难说该方法是一种重复性好的普适型肽合成方法。
因此，合成一种具有普适型的液相合成保护载体化合物，进而得到一种重复性好的普适型肽合成方法具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种含有二苯甲烷结构的化合物及其应用，使用该化合物作为肽液相合成的保护载体，在均相或非均相的溶剂体系，特别在非均相溶剂体系中，能提高反应速度和试剂利用率、简化后处理操作、提高产品纯度、提高操作流程的通用性，可以发展成一种普适型的生产方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种含有二苯甲烷结构的化合物，所述化合物的结构如通式(1)所示：
其中：
X选自OH、卤素、磺酸酯或NHRa，Ra选自氢、烷基或芳香烷基；
Y选自氢、苯基或取代苯基；
环A和环B除了具有RQ取代基外，还可以含有选自卤素原子、含有卤素原子取代的C1～C5烷基、不含卤素原子取代的C1～C5烷基、含有卤素原子取代的C1～C5烷氧基或不含卤素原子取代的C1～C5烷氧基的取代基；
Q独立选自O、NH、NHCO、CO、CONH、S、SO或SO2；
n1、n2分别表示0～3的整数，且n1、n2不同时为0；
R独立选自通式(2)所示的基团：
通式(2)中，*表示与Q连接；
R1选自C1～C25的烷基或通式(3)所示的基团：
通式(3)中，*表示与羰基连接；
m表示1～3的整数；
R3选自C6～C25的烷基，且m个R3的总碳数不少于8；
k表示0～3的整数；
环C除了具有m个R3O取代基外，还可以含有选自卤素原子、含有卤素原子取代的C1～C5烷基、不含卤素原子取代的C1～C5烷基、含有卤素原子取代的C1～C5烷氧基、不含卤素原子取代的C1～C5烷氧基的取代基；
R2选自氢、C1～C25的烷基或通式(4)所示的基团：
通式(4)中，*表示与N连接；m2表示0～3的整数；
R7选自C6～C25的烷基；
k7表示1～6的整数；
环D除了具有m2个R7O取代基外，还可以含有选自卤素原子、含有卤素原子取代的C1～C5烷基、不含卤素原子取代的C1～C5烷基、含有卤素原子取代的C1～C5烷氧基、不含卤素原子取代的C1～C5烷氧基的取代基；
L选自含有O、N或S杂原子的C2～C15有机链基或不含有O、N或S杂原子的C2～C15有机链基，当L选自不含有O、N或S杂原子的C2～C15有机链基时，R2≠H。
作为本发明所述含有二苯甲烷结构的化合物的优选实施方式，优选地，上述X选自OH或NHRa，Ra选自氢、烷基或芳香烷基；Y选自氢、苯基或卤代苯基。
作为本发明所述含有二苯甲烷结构的化合物的优选实施方式，所上述R独立选自通式(5)所示的基团：
其中：
*表示与Q连接；
k1表示0～3的整数，并且当k1＝0时，R2≠H；
优选地，k1表示1或2。
作为本发明所述含有二苯甲烷结构的化合物的优选实施方式，所上述R独立选自通式(6)所示的基团：
其中：
*表示与Q连接；
R4选自氢、C1～C25的烷基或上述通式(4)所示的基团；
k2表示1～4的整数；
k3表示1～4的整数。
作为本发明所述含有二苯甲烷结构的化合物的优选实施方式，所上述R独立选自通式(7)所示的基团：
其中：
*表示与Q连接；
R6选自氢、C1～C25的烷基或上述通式(4)所示的基团；
k4表示0～3的整数；
k5表示0～3的整数；
R5选自氢、天然氨基酸的侧链基、烷基或通式(8)所示的基团：
通式(8)中，k6表示1～4的整数；
R2＇选自氢、C1～C25的烷基或上述通式(4)所示的基团；
R1＇选自C1～C25的烷基或上述通式(3)所示的基团。
优选地，上述Ra选自氢、甲基、乙基、丙基、苄基或甲氧苄基。
优选地，上述Y选自氢、苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基-苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-甲氧基基苯、3-甲氧基苯基或4-甲氧基苯基。
优选地，n1+n2不大于5，更优选地，n1+n2不大于3。
优选地，上述Q选自氧原子。
优选地，上述R1选自C1～C18的烷基或上述通式(3)所示的基团。
优选地，上述m选自2或3，m个R3的总碳数为8～60。
优选地，上述R3选自C8～C22的烷基。
优选地，k表示0或1。
优选地，上述m2选自2或3，m2个R7的总碳数为8～60。
优选地，k7表示1或2。
优选地，上述R7选自C8～C22的烷基。
优选地，上述R2选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、异辛基、苄基或4-甲氧苄基。
优选地，上述R4选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、苄基或4-甲氧苄基；R2、R4可以共同组成二价烷基，如亚乙基、亚丙基、亚丁基等。
优选地，k2表示2或3。
优选地，k2为2时，R2、R4共同组成亚乙基，通式(6)含有哌嗪环。
优选地，k3表示2或3。
优选地，R6选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、苄基或4-甲氧苄基。
优选地，k4表示0或1。
优选地，k5表示1或2。
优选地，R5选自氢、天然氨基酸的侧链基、除天然氨基酸侧链基外的C1～C6烷基或通式(8)所示的基团。
优选地，R5选自氢、甲基、乙基、异丁基、异丙基或结构(8)所示基团。
优选地，R1＇选自C1～C18的烷基或结构(3)所示基团。
优选地，R2＇选自氢，甲基、乙基、丙基、异丙基、苄基或4-甲氧苄基。
作为本发明所述含有二苯甲烷结构的化合物的优选实施方式，所上述化合物的结构选自如下：
优选地，上述结构式中的C8H17烷基为异辛基，C9H19烷基为异壬基，C10H21烷基为异构十烷基，C13H27烷基为异构十三烷基，C20H41烷基为2,3-二氢植烷基。
作为本发明所述含有二苯甲烷结构的化合物的优选实施方式，上述化合物易溶于烃类有机溶剂、芳香烃类有机溶剂、酯类有机溶剂、醚类有机溶剂、水溶性非质子类极性有机溶剂中的至少一种。
优选地，上述烃类有机溶剂为庚烷、己烷、石油醚、环己烷、甲基环己烷中的至少一种。
优选地，上述烃类有机溶剂为庚烷、己烷、石油醚、环己烷中的至少一种。
优选地，上述芳香烃类有机溶剂为甲苯、乙苯、二甲苯中的至少一种。
优选地，上述酯类有机溶剂为乙酸异丙酯、乙酸叔丁酯、乙酸乙酯中的至少一种。
优选地，上述醚类有机溶剂为乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、甲基环戊基醚、四氢呋喃中的至少一种。
优选地，上述醚类有机溶剂为甲基叔丁基醚、甲基环戊基醚、四氢呋喃中的至少一种。
优选地，上述水溶性非质子类极性有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、N-乙基-吡咯烷酮、二甲基亚砜、环丁砜、1,3-二甲基咪唑啉酮、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮中的至少一种。
优选地，上述水溶性非质子类极性有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、二甲基亚砜中的至少一种。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在N,N-二甲基甲酰胺中的溶解度＞1％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在N,N-二甲基甲酰胺中的溶解度＞5％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在N,N-二甲基甲酰胺中的溶解度＞10％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在N,N-二甲基甲酰胺中的溶解度＞20％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在N,N-二甲基甲酰胺中的溶解度＞30％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在N,N-二甲基甲酰胺中的溶解度＞40％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在N,N-二甲基甲酰胺中的溶解度＞50％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在N,N-二甲基甲酰胺中的溶解度＞75％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在N,N-二甲基甲酰胺中的溶解度＞100％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在烃类有机溶剂中的溶解度＞5％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在庚烷中的溶解度＞5％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在烃类有机溶剂中的溶解度＞10％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在庚烷中的溶解度＞10％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在烃类有机溶剂中的溶解度＞25％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在庚烷中的溶解度＞25％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在烃类有机溶剂中的溶解度＞30％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在庚烷中的溶解度＞30％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在烃类有机溶剂中的溶解度＞40％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在庚烷中的溶解度＞40％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在烃类有机溶剂中的溶解度＞50％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在庚烷中的溶解度＞50％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在烃类有机溶剂中的溶解度＞100％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在庚烷中的溶解度＞100％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在酯类有机溶剂中的溶解度＞10％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在乙酸异丙酯中的溶解度＞10％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在酯类有机溶剂中的溶解度＞25％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在乙酸异丙酯中的溶解度＞25％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在酯类有机溶剂中的溶解度＞30％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在乙酸异丙酯中的溶解度＞30％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在酯类有机溶剂中的溶解度＞40％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在乙酸异丙酯中的溶解度＞40％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在酯类有机溶剂中的溶解度＞50％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在乙酸异丙酯中的溶解度＞50％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在酯类有机溶剂中的溶解度＞70％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在乙酸异丙酯中的溶解度＞70％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在酯类有机溶剂中的溶解度＞75％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在乙酸异丙酯中的溶解度＞75％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在酯类有机溶剂中的溶解度＞100％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在乙酸异丙酯中的溶解度＞100％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在醚类有机溶剂中的溶解度＞10％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在甲基叔丁基醚中的溶解度＞10％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在醚类有机溶剂中的溶解度＞30％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在甲基叔丁基醚中的溶解度＞30％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在醚类有机溶剂中的溶解度＞40％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在甲基叔丁基醚中的溶解度＞40％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在醚类有机溶剂中的溶解度＞50％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在甲基叔丁基醚中的溶解度＞50％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在醚类有机溶剂中的溶解度＞75％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在甲基叔丁基醚中的溶解度＞75％。
优选地，在25～30℃时，上述含二苯甲烷结构的化合物在醚类有机溶剂中的溶解度＞100％；更优选地，上述含二苯甲烷结构的化合物在甲基叔丁基醚中的溶解度＞100％。
本发明的化合物可通过以下的合成路线制备得到：
酮经过步骤1-1和步骤1-2可合成X＝OH，Y＝苯基或取代苯基的化合物；
酮经过步骤1-3至步骤1-14可合成X＝OH、NHRa，Ra表示氢原子、烷基或芳香烷基，Y＝氢原子的化合物；
OH经过常规反应可转化成氯、溴、碘、甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯等活性化合物。
按以上步骤可以合成如通式(5)、(6)、(7)所表示的R的活性物R-Z。
第二方面，本发明提供了一种氨基酸或肽的C端的保护试剂，上述保护试剂包含上述含有二苯甲烷结构的化合物。
第三方面，本发明提供上述含有二苯甲烷结构的化合物在均相或非均相溶剂体系中肽合成试剂中的应用。
另外，本领域的技术人员可以依据常规的选择在上述试剂中添加其他物质及依据需要制备成所需的化合物或复合物。
第四方面，本发明还提供了一种肽合成方法，上述肽合成方法包括使用上述含有二苯甲烷结构的化合物。
优选地，上述肽合成方法包括以下步骤：
1)载体接入：将上述含有二苯甲烷结构的化合物作为载体与N-保护氨基酸或N-保护肽化合物通过常规反应进行连接得到含有二苯甲烷结构载体C端保护的N-保护氨基酸或N-保护肽化合物；
2)N端去保护：将含有二苯甲烷结构载体C端保护的N-保护氨基酸或N-保护肽化合物溶解于溶剂中，加入N端保护的脱保护试剂溶液形成均相或非均相体系进行N端脱保护，加入高极性溶剂进行萃取，得含有二苯甲烷结构载体C端保护的N-去保护氨基酸或N-去保护肽化合物溶液；
3)肽链延长：在含有二苯甲烷结构载体C端保护的N-去保护氨基酸或N-去保护肽化合物溶液中，加入N-保护氨基酸或N-保护肽溶液，后加入缩合试剂溶液形成均相或非均相体系进行缩合反应，加入高极性溶剂进行萃取，得到含有二苯甲烷结构载体C端保护的N-保护氨基酸或N-保护肽化合物溶液；
4)重复步骤2)和步骤3)接入下一个氨基酸，直至得到完整的肽链。
优选地，步骤2)中的含有二苯甲烷结构载体C端保护的N-保护氨基酸或N-保护肽化合物的溶液与步骤2)中的N端保护的脱保护试剂溶液成非均相体系。
优选地，步骤3)中的含有二苯甲烷结构载体C端保护的N-去保护氨基酸或N-去保护肽化合物的溶液与步骤3)中的N-保护氨基酸或N-保护肽、缩合试剂溶液成非均相体系。
优选地，步骤2)中溶解含有二苯甲烷结构载体C端保护的N-保护氨基酸或N-保护肽化合物的溶剂和步骤3)中含有二苯甲烷结构载体C端保护的N-去保护氨基酸或N-去保护肽化合物溶液中的溶剂独立选自烃类或烃类与酯类、醚类、卤代烃中的至少一种形成的混合溶剂。
需要说明的是烃类与酯类、醚类、卤代烃中的至少一种形成的混合溶剂中的烃类的含量以不影响形成非均相体系为准。
优选地，步骤2)溶解含有二苯甲烷结构载体C端保护的N-保护氨基酸或N-保护肽化合物的溶剂和步骤3)中含有二苯甲烷结构载体C端保护的N-去保护氨基酸或N-去保护肽化合物溶液中的溶剂独立选自己烷、环己烷、甲基环己烷、庚烷、石油醚、或己烷、环己烷、甲基环己烷、庚烷、石油醚中的至少一种与醋酸异丙酯、乙酸叔丁酯、乙酸乙酯、乙醚、异丙醚、甲基叔丁醚、甲基环戊基醚、二氯甲烷、氯仿中的至少一种形成的混合溶剂中的至少一种。
优选地，步骤2)中溶解N端保护的脱保护试剂的溶剂、步骤3)中溶解N-保护氨基酸或N-保护肽、缩合试剂的溶剂独立选自酰胺类溶剂。
优选地，上述酰胺类溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、N-乙基-吡咯烷酮、1,3-二甲基咪唑啉酮、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮中的至少一种。
优选地，上述步骤2)和步骤3)中的高极性溶剂独立选自水、醇类、腈类、酰胺类、亚砜类、砜类、水溶性醇醚类中的至少一种。
优选地，上述步骤2)和步骤3)中的高极性溶剂独立选自水、甲醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、二甲基亚砜、环丁砜、1,3-二甲基咪唑啉酮、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮中的至少一种。
需要说明的是，步骤2)中，当将含有二苯甲烷结构载体C端保护的N-保护氨基酸或N-保护肽化合物溶解于溶剂中，加入N端保护的脱保护试剂溶液形成均相体系进行N端脱保护时，溶解含有二苯甲烷结构载体C端保护的N-保护氨基酸或N-保护肽化合物的溶剂不含有烃类或含有部分烃类，但该部分烃类不影响形成均相体系，溶解N端保护的脱保护试剂的溶剂与溶解二苯甲烷结构载体C端保护的N-保护氨基酸或N-保护肽化合物的溶剂可以为酯类溶剂、醚类溶剂、卤代烃类或酰胺类溶剂中的至少一种；优选地，醋酸乙酯，醋酸异丙酸、醋酸叔丁酯、异丙醚、甲基叔丁醚、甲基环戊基醚、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、1,3-二甲基咪唑啉酮、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮中的至少一种；同样的步骤3)中，在含有二苯甲烷结构载体C端保护的N-去保护氨基酸或N-去保护肽化合物的溶液中，加入N-保护氨基酸或N-保护肽溶液，后加入缩合试剂溶液形成均相体系进行缩合反应时，含有二苯甲烷结构载体C端保护的N-去保护氨基酸或N-去保护肽化合物的溶液的溶剂不含有烃类或含有部分烃类，但该部分烃类不影响形成均相体系，溶解N-保护氨基酸或N-保护肽和缩合试剂的溶剂与溶解含有二苯甲烷结构载体C端保护的N-去保护氨基酸或N-去保护肽化合物的溶剂相可以选自酯类溶剂、醚类溶剂或酰胺类溶剂中的至少一种，优选地，醋酸乙酯，醋酸异丙酯、醋酸叔丁酯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、1,3-二甲基咪唑啉酮、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮中的至少一种。
本发明的肽合成方法中，仅通过加入高极性溶剂就可以将目标产物和杂质进行很好的分离，特别是在非均相体系中，从而大大简化了后处理的操作步骤。
优选地，上述N-保护氨基酸或N-保护肽的用量为含有二苯甲烷结构的化合物的0.8～3.0当量，缩合试剂的用量为含有二苯甲烷结构结构的化合物的0.8～3.0当量。
更优选地，上述N-保护氨基酸或N-保护肽的用量为含有二苯甲烷结构结构的化合物的1～1.1当量，缩合试剂的用量为含有二苯甲烷结构结构的化合物的1～1.2当量。
在肽合成反应中，将本发明的化合物导入氨基酸或肽，作为C端的保护基。在导入本发明的化合物过程中，可以将X＝OH的化合物先转化成等价的活性物，如卤代物、磺酸酯，再与氨基酸或肽反应，也可以直接酯化或酰胺化。导入X＝NHRa的化合物通过常规的缩合方法与氨基酸和肽反应即可完成，操作步骤可与步骤3)相同或不同。反应可在均相和非均相溶剂体系进行，其中X＝OH的载体接入反应优选在均相溶剂体系中进行，X＝NHRa的载体接入反应优选在非均相溶剂体系中进行。
本发明的有益效果是：
(1)本发明提供一种能应用于肽液相合成的保护载体。使用这种保护载体的肽合成反应，在合适的溶剂体系中反应速度快，试剂利用率高；后处理通过简单的液液萃取分离即够进行有效纯化，最终可获得纯度较高的产品；合成过程中溶解度变化小，操作流程通用性强，可以发展成一种普适型的生产方法。
(2)本发明含有二苯甲烷结构的化合物，含有羟基、氨基、取代氨基、活性基团，可用作氨基酸或肽C端保护试剂。本发明的化合物含有非极性和极性两部分结构，既溶于非极性有机溶剂，又溶于极性溶剂，因此适合在非极性有机溶剂与极性溶剂组成的均相或非均相混合溶剂体系，特别是烃类或烃类与醚类、酯类、卤代烷烃中的至少一种溶剂形成的混合溶剂与酰胺类极性溶剂组成的非均相体系，作为保护载体进行肽的合成反应。以此类载体进行的肽合成反应具有：①反应速度快，副产物少；②反应试剂利用率高，试剂用量少，成本低，三废少，③后处理萃取分层杂质和产物分离效果好，产物纯度高；④合成过程中中间体化合物溶解度和反应速率变化小，氨基酸或肽片断接入过程重复性好，操作简便，普适性强，适合作为通用型生产方法。
具体实施方式
为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
本说明书中如无特说明，使用的全部技术术语和科学术语具有与本领域技术人员通常理解的相同含义。如无特殊提及，原料化合物均为市场购买或者通过常见的通用方法制备获得。采用的各种制备方法因反应条件差异会有不同的收率及产物纯度。
本说明书中和以下的实施例中，下述缩写所代表的物质为：
DCM：二氯甲烷
DIPEA：N，N-二异丙基乙胺
DMAP：4-二甲氨基吡啶
DMF：N，N-二甲基甲酰胺
EA：乙酸乙酯
EDCI:1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐
HBTU：O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸酯
HOBt：1-羟基苯并三唑
HONB：N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺
PE：石油醚
TFA：三氟乙酸
TIS：三异丙基硅烷
实施例1
4，4’-二(2-(2-(3，4，5-三(异辛氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)二苯甲胺(DPA-001)的合成：
3，4，5-三羟基苯甲酸甲酯(18.4g，0.1mol)、异辛基溴(2-乙基-己基溴)(63.7g，0.33mol)、碳酸钾(55.2g，0.4mol)和DMF(150mL)常温混合，加热至110-120℃反应12h。冷却至室温，搅拌下倒入石油醚(150mL)和水(150mL)混合液中。分去下层，上层石油醚溶液用水(200mL×2)洗，浓缩得油状中间体1-2粗品。
中间体1-2粗酯溶于四氢呋喃(100mL)，加入甲醇(50mL)和30％NaOHaq(67g)，搅拌反应3h。加入石油醚(100mL)和水(200mL)，搅拌10min后，分去下层；加入2N盐酸(100mL)，再搅拌10min，分去下层；上层水洗至pH 6-7，浓缩得3，4，5-三(异辛氧基)-苯甲酸48.0g。
3，4，5-三(异辛氧基)-苯甲酸(45.5g，0.09mol)、2-(2-氯乙基)氧基-乙胺盐酸盐(16.0g，0.1mol)和二氯甲烷(200mL)混合，磁力搅拌，冷却至5-10℃；依次加入HOBt(13.5g，0.1mol)和EDCI(19.2，0.1mol)；保温5-10℃10min，撤去冷浴，自然升至室温反应3h。依次用水(100mL)、饱和碳酸氢钠(100mL×2)、1N盐酸(50mL)和饱和食盐水(50mL)洗，浓缩得2-(2-(3，4，5-三异辛氧基-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙基氯55.1g。
2-(2-(3，4，5-三(异辛氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙基氯(55.1g，0.09mmol)、4、4’-二羟基二苯甲酮(8.6g，0.04mol)、碳酸钾(37.3g，0.27mol)、碘化钾(0.1g)和DMF(100mL)混合，机械搅拌，加热至100-110℃反应8h。冷却至室温，搅拌下倒入石油醚(150mL)和水(150mL)混合液中。分去下层，上层水(200mL×2)洗，浓缩得4，4’-二(2-(2-(3，4，5-三(异辛氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲酮粗品。
将以上粗品溶解于四氢呋喃(100mL)和乙醇(100mL)，常温下加入盐酸羟胺(5.6g，0.08mol)和三乙胺(8g，0.08mol)；反应液加热至75-80℃反应12h。冷却至室温，搅拌下倒入石油醚(150mL)和水(200ml)混合液中。分去下层，上层水(200mL*2)洗，浓缩得4，4’-二(2-(2-(3，4，5-三异辛氧基-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲酮肟粗品。将以上肟粗品溶解于四氢呋喃(100mL)，加入醋酸(50mL)，加热至55-60℃，分批加入锌粉(7.8g，0.12mol)。加毕，继续反应2h，过滤除去过量的锌粉，浓缩除去四氢呋喃和醋酸。加入石油醚(150mL)重新溶解，依次用10％NaOHaq(100mL×2)和饱和食盐水洗，浓缩得DPA-001粗品。柱层析纯化(100％PE→100EA)得4，4’-二(2-(2-(3，4，5-三(异辛氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)二苯甲胺(DPA-001)20.0g。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.85-1.00(m，36H)，1.30-1.80(m，54H)，3.60-4.20(m，28H)，5.10-5.20(s，1H)，6.65-6.70(m，2H)，6.80-6.90(d，4H)，7.00(s，4H)，7.20-7.25(d，4H)；HRMS TOF[M+1]+：1367.0119。
实施例2
4，4’-二(2-(2-(3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-002)的合成：
以异壬基溴(3，5，5-三甲基-己基溴)代替异辛基溴按实施例1的步骤合成4，4’-二(2-(2-(3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-002)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-1.40(m，84H)，1.50-2.00(m，18H)，3.60-4.20(m，28H)，5.10-5.20(s，1H)，6.65-6.70(m，2H)，6.80-6.90(d，4H)，7.00(s，4H)，7.20-7.25(d，4H)；HRMSTOF[M+1]+：1451.1058。
实施例3
4，4’-二(2-(2-(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-003)的合成：
以异构十三烷基溴(通过Exxal 13溴化制备)代替异辛基溴按实施例1的步骤合成4，4’-二(2-(2-(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-003)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.70-1.90(m，150H)，3.65-4.15(m，28H)，5.10-5.20(s，1H)，6.65-6.70(m，2H)，6.80-6.90(d，4H)，7.00(s，4H)，7.20-7.25(d，4H)；HRMS TOF[M+1]+：1787.3814；
异构十三烷基溴的制备(溴化物的制备)：
异构十三醇(Exxal 13)(100mL)和37％HBr(300mL)在三口烧瓶中混合，机械搅拌下，缓慢加入浓硫酸(30mL)，混合反应液加热到115-120℃反应。GC分析醇<0.5％后停止反应。降温至50℃以下，加入石油醚(100mL)萃取，石油醚层用水先至中性，减压除去石油醚后得到异构十三烷基溴。
实施例4
4，4’-二(2-(2-(3，4，5-三(2，3-二氢植烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-004)的合成：
以2，3-二氢植烷基溴(3，7，11，15-四甲基－十六烷基溴)代替异辛基溴按实施例1的步骤合成4，4’-二(2-(2-(3，4，5-三(2，3-二氢植烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-004)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.70-1.90(m，234H)，3.65-4.15(m，28H)，5.10-5.20(s，1H)，6.65-6.70(m，2H)，6.80-6.90(d，4H)，7.00(s，4H)，7.20-7.25(d，4H)；HRMS TOF[M+1]+：2376.8867。
实施例5
4，4’-二(2-(2-(3，5-二(2，3-二氢植烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-005)的合成：
以2，3-二氢植烷基溴代替异辛基溴，3，5-二羟基苯甲酸甲酯代替3，4，5-三羟基苯甲酸甲酯按实施例1的步骤合成4，4’-二(2-(2-(3，5-二(2，3-二氢植烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-005)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.70-1.90(m，156H)，3.65-4.15(m，28H)，5.10-5.20(s，1H)，6.65-6.70(m，2H)，6.80-6.90(d，6H)，7.00(s，4H)，7.20-7.25(d，4H)；HRMS TOF[M+1]+：1783.5128。
实施例6
4-(2-(2-(3，4，5-三(异构十烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-006)的合成：
以异构十烷基溴(通过Exxal 10按实施例3的溴化步骤制备)代替异辛基溴，4-羟基二苯甲酮代替4，4’-二羟基二苯甲酮按实施例1的步骤合成4-(2-(2-(3，4，5-三(异构十烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-006)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-2.00(m，57H)，3.65-4.15(m，14H)，5.20(s，1H)，6.55-6.65(m，1H)，6.80-6.90(d，2H)，7.00(s，2H)，7.20-7.40(m，7H)；HRMS TOF[M+HCOO]-：903.6445。
实施例7
4-(2-(2-(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-007)的合成：
以异构十三烷基溴(通过Exxal 13溴化制备)代替异辛基溴，4-羟基二苯甲酮代替4，4’-二羟基二苯甲酮按实施例1的步骤合成4-(2-(2-(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-007)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-2.00(m，75H)，3.65-4.15(m，14H)，5.20(s，1H)，6.55-6.65(m，1H)，6.80-6.90(d，2H)，7.00(s，2H)，7.20-7.40(m，7H)；HRMS TOF[M+1]+：985.7959。
实施例8
4-(2-(2-(N’-苄基-3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-008)的合成：
以异壬基溴代替异辛基溴，N-苄基-2-(2-氯乙基)氧基-乙胺盐酸盐代替2-(2-氯乙基)氧基-乙胺盐酸盐，4-羟基二苯甲酮代替4，4’-二羟基二苯甲酮，按实施例1的步骤合成4-(2-(2-(N’-苄基-3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-008)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-1.40(m，42H)，1.50-2.00(m，9H)，3.65-4.15(m，14H)，4.70-4.90(m，2H)，5.20(s，1H)，6.60-6.70(bs，2H)，6.80-6.90(d，2H)，7.20-7.40(m，14H)；HRMS TOF[M+1]+：907.6531。
N-苄基-2-(2-氯乙基)氧基-乙胺盐酸盐的制备
二甘醇胺(21.0g，0.2mol)溶解于无水乙醇(100mL)，加入苯甲醛(21.2g，0.2mol)，常温反应半小时；降温至5-10℃，加入硼氢化钠(11.4g，0.3mol)，升至室温反应2h；降温至5-10℃，用浓盐酸调pH至1，减压除去乙醇；余下物加水(200mL)溶解，用二氯甲烷(50mL)萃取，丢弃二氯甲烷层，水层用10％NaOH溶液调pH值至>14；用二氯甲烷(100mL*2)萃取，合并二氯甲烷萃取液，用水(50mL)和饱和食盐水(50mL)洗，无水硫酸钠干燥，浓缩得N-苄基-二乙醇胺粗品(23.4g)；
将N-苄基-二乙醇胺粗品(23.4g，0.12mol)溶解于二氯甲烷(150mL)，冷却至0-5℃，滴加氯化亚砜(42.8g，0.36mol)；滴加完毕后，加热回流反应3h，减压除去二氯甲烷和未反应的氯化亚砜；余下物加入甲苯(200mL)打浆，过滤干燥得N-苄基-2-(2-氯乙基)氧基-乙胺盐酸盐(25.0g)。
实施例9
4，4’-二((5-(3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-2-酮-3-氮代-己基)氧基)-二苯甲胺(DPA-009)的合成：
以上酸(9-1)(27.4g，0.05mol)、HONB(10.8g，0.06mol)溶解于DCM(150mL)，加入EDCI(11.5g，0.06mol)常温反应1h。反应液依次用水(100mL)，饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)、1N盐酸(100mL)和饱和食盐水洗。二氯甲烷溶液直接用于下一步反应。
1，3-丙二胺(11.1g，0.15mol)溶解于DCM(20mL)，常温下滴入上一步所得二氯甲烷溶液。加毕，常温反应半小时，水(100mL*2)洗，二氯甲烷溶液直接用于下一步反应。
上一步所得二氯甲烷溶液冷却至0-5℃，加入三乙胺(10g，0.1mol)；保温0-5℃，滴加2-氯乙酰氯(5.6g，0.05mol)；滴毕保温0-5℃反应0.5h，依次用1N盐酸(100mL)，水(100mL)，饱和食盐水(50mL)洗，浓缩得中间体9-4粗品。
将9-4粗品、4、4’-二羟基二苯甲酮(4.9g，0.023mol)、碳酸钾(9.7g，0.07mol)和DMF(100mL)在500mL三口烧瓶中混合，机械搅拌，加热至60-70℃反应3h。冷却至室温，搅拌下倒入石油醚(150mL)和水(150mL)混合液中。分去下层，上层用水(200mL*2)洗，浓缩得中间体9-6粗品。
将以上粗品溶解于四氢呋喃(50mL)和乙醇(50mL)，常温加入盐酸羟胺(2.7g，0.046mol)和三乙胺(4.6g，0.046mol)，混合均匀后加热至75-80℃反应12h。冷却至室温，搅拌下倒入石油醚(100mL)和水(150mL)混合液中。分去下层，上层用水(200mL*2)洗，浓缩得酮肟粗品。将以上酮肟粗品溶解于四氢呋喃(60mL)，加入醋酸(30mL)，加热至55-60℃，分批加入锌粉(4.5g，0.069mol)。加毕，继续反应2h，过滤除去过量的锌粉，浓缩除去四氢呋喃和醋酸。加入石油醚(100mL)重新溶解，依次用10％NaOHaq(100mL*2)和饱和食盐水洗，浓缩得粗品。柱层析纯化(100％PE→100％EA)得4，4’-二((5-(3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-2-酮-3-氮代-己基)氧基)-二苯甲胺(DPA-009)15.0g。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-1.40(m，84H)，1.50-2.00(m，22H)，3.40-3.50(m，8H)，4.00-4.10(m，12H)，4.50(s，4H)，5.20(s，1H)，6.80-6.90(d，4H)，7.00-7.10(m，2H)，7.10(s，4H)，7.10-7.20(m，1H)，7.20-7.25(d，4H)；HRMS TOF[M+1]+：1505.1276。
实施例10
4-(2-(2-((2-(3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-丙酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-010)的合成：
按以上路线合成10-4代替2-(2-氯乙基)氧基-乙胺盐酸盐。Boc-Ala-OH(18.9g，0.1mol)、2-(2-氯乙基)氧基-乙胺盐酸盐(16.0g，0.1mol)、HOBt(14.9g，0.11mol)和三乙胺(15.1g，0.15mol)混合于DMF(150mL)，冷却至5-10℃；加入EDCI(21.1g，0.11mol)，保温5-10℃反应0.5h，自然升至室温反应1h；依次用水(100mL)、饱和碳酸氢钠(100mL)、1N盐酸(100mL)和饱和食盐水(50mL)洗；浓缩得中间体10-3粗品。
将以上粗品用乙醚(200mL)溶解，滴加4N HCl/乙醚溶液(200mL)，常温搅拌5h，过滤收集固体为中间体10-4。
以异壬基溴代替异辛基溴，中间体10-4代替2-(2-氯乙基)氧基-乙胺盐酸盐，4-羟基二苯甲酮代替4，4’-二羟基二苯甲酮，按实施例1的步骤合成4-(2-(2-((2-(3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-丙酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-010)。1H-NMR(400MHz，CDCl3):δ0.80-1.40(m，42H)，1.40-1.50(d，3H)，1.50-2.00(m，9H)，3.45-4.15(m，14)，4.60-4.70(m，1H)，5.20(s，1H)，6.55-6.65(m，1H)，6.80-6.90(d，2H)，6.90-7.00(m，1H)，7.00(s，2H)，7.20-7.40(m，7H)；HRMS TOF[M+1]+：888.6460。
实施例11
4-(2-(2-(3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-4’-氯-二苯甲胺(DPA-011)的合成：
以4-羟基-4’-氯-二苯甲酮代替4-羟基二苯甲酮按实施例7合成的酮11-1(8.5g，0.01mol)溶解于乙醇50mL，加入硼氢化钠(0.37g，0.1mol)，常温反应半小时；加入石油醚(100mL)、水(100mL)，萃取，用1N盐酸、饱和食盐水洗，浓缩得11-2粗品。
将以上所得11-2粗品溶解于甲苯(100mL)，加入FmocNH2(2.63g，0.11mol)和甲基磺酸(0.5g，0.005mol)，加热回流分水反应3h；冷却至室温，用水(100mL)、饱和食盐水洗；甲苯溶液重新回反应瓶，加热至40-45℃；加入巯基丙酸(4.0g，0.04mol)，二乙烯三胺(6.1g，0.06mol)和DMF(20mL)混合液，保温40-45℃反应半小时；加入水(10mL)，搅拌均匀后，分去下层；上层用水(20mL*2)洗，浓缩得粗品；柱层析纯化得4-(2-(2-(3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-4’-氯-二苯甲胺(DPA-011)7.6g。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-1.40(m，42H)，1.50-2.00(m，9H)，3.60-4.20(m，14H)，5.20(s，1H)，6.60-6.70(m，1H)，6.80-6.90(d，2H)，6.99(s，2H)，7.15-7.25(d，2H)，7.25-7.35(m，4H)；HRMS TOF[M+1]+：851.5699。
实施例12
4-(2-(2-((2，6-二(3，4，5-三(异壬烷氧基)-苯甲酰胺基)-己酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-012)的合成：
按实施例9的步骤合成活性酯，然后按以下路线合成支链氯化物，再按实施例11的步骤与4-羟基-二苯甲酮合成目标载体。
赖氨酸(7.3g，0.05mol)溶解于四氢呋喃(100mL)和水(50mL)，加入LiOH(1.2g，0.05mol)，加热至70℃；活性酯12-1(62.9g，0.11mol)溶解于四氢呋喃(150mL)，缓慢滴加进反应液中；滴毕，保温反应半小时；冷至室温，加入1N盐酸50mL，用石油醚(200mL)萃取；上层依次用水(100mL)、饱和食盐水(100mL)洗，浓缩得中间体12-2粗品。
将以上粗品溶解于二氯甲烷(300mL)，冷却至0-5℃；加入三乙胺(5.5g，0.06mol)，HOBt(8.5g，0.06mol)，EDCI(11.5g，0.06mol)，保温反应0-5℃半小时；依次用水(200mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(100mL×2)、1N盐酸(50mL)和饱(50mL)和食盐水(50mL)洗，浓缩，柱层析纯化得49.0g中间体12-3。
将以上中间与4-羟基-二苯甲酮按实施例11的步骤制得4-(2-(2-((2，6-二(3，4，5-三(异壬烷氧基)-苯甲酰胺基)-己酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-012)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-1.40(m，84H)1.50-2.00(m，22H)，3.65-4.15(m，22)，4.50-4.60(m，1H)，5.10-5.20(s，1H)，6.25-6.35(m，1H)，6.40-6.50(m，1H)，6.80-6.90(m，3H)，6.95-7.05(m，5H)，7.20-7.40(d，6H)；HRMS TOF[M+1]+：1476.1340。
实施例13
4-(2-(2-(3，4-二(异构十三烷氧基)-苯乙酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-013)的合成：
以3，4-二羟基苯乙酸甲酯代替3，4，5-三羟基苯甲酯按实施例9的步骤制得4-(2-(2-(3，4-二(异构十三烷氧基)-苯乙酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-013)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.70-1.90(m，50H)，3.40-4.10(m，14H)，5.20(s，1H)，5.85-5.95(m，1H)，6.70-6.90(m，5H)，7.20-7.40(m，7H)；HRMS TOF[M+1]+：801.6140。
实施例14
4-(2-(2-(2，6-二异硬脂酰胺基-己酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-014)的合成：
赖氨酸(14.6.3g，0.1mol)溶解于四氢呋喃(150mL)和水(100mL)，加入NaOH(4.0g，0.1mol)，冷却至0-5℃；剧烈搅拌下，异硬脂酰氯(2，2，4，8，10，10-六甲基十一烷-5-酰氯)(66.6g，0.22mol)和20％NaOH(44g)同时滴加进反应液；控制滴加速度使反应温度维持在0-5℃；滴毕，保温0-5℃反应半小时；用1N盐酸调pH值至1，用石油醚(300mL)萃取；石油醚溶液依次用水(100mL)和饱和食盐水(100mL)洗；浓缩，柱层析纯化得50.5g中间体14-2。
以中间体14-2按载体合成实例十二的步骤合成4-(2-(2-((2，6-二异硬脂酰胺基)-己酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-014)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-1.50(m，68H)，1.50-2.40(m，8H)，3.20-4.20(m，10H)，4.30-4.40(m，1H)，5.20(s，1H)，6.10-6.20(m，1H)，6.60-6.70(bs，1H)，6.80-6.90(d，2H)，6.90-7.00(m，1H)，7.20-7.40(m，7H)；HRMS TOF[M+1]+：947.6181。
实施例15
4-(2-(2-(4-(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-丁酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-015)的合成：
以γ-氨基丁酸代替赖氨酸，按实施例14的方法制得4-(2-(2-(4-(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-丁酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-015)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-2.00(m，77H)，2.25-2.35(m，2H)，3.40-3.50(m，4H)，3.55-4.10(m，12H)，5.20(s，1H)，6.15-6.20(m，1H)，6.80-6.90(d，2H)，7.10(s，2H)，7.20-7.40(m，8H)；HRMS TOF[M+1]+：1070.6617。
实施例16
3，4-二(2-(2-(3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-016)的合成：
以3，4-二羟基-二苯甲酮代替4，4’-二羟基-二苯甲酮，按实施例2的方法合成3，4-二(2-(2-(3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-016)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-1.40(m，84H)，1.50-2.00(m，18H)，3.65-4.15(m，28H)，5.10-5.20(s，1H)，6.70-7.40(m，12H)；HRMS TOF[M+1]+：1451.1058。
实施例17
4-(2-(2-((2，6-二(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-己酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-017)的合成：
按实施例12的的步骤合成4-(2-(2-((2，6-二(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-己酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-017)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.70-1.90(m，154H)，3.65-4.15(m，22H)，4.50-4.60(m，1H)，5.10-5.20(s，1H)，6.25-6.35(m，1H)，6.40-6.50(m，1H)，6.80-6.90(m，3H)，6.95-7.05(m，5H)，7.20-740(d，6H)；HRMSTOF[M+1]+：1812.1340。
实施例18
4，4’-二(2-(2-(异硬脂酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)二苯甲胺(DPA-018)的合成：
以异硬脂酸(2，2，4，8，10，10-六甲基十一烷-5-羧酸)和2-(2-氯乙基)氧基-乙胺盐酸盐为原料按实施例1的步骤合成4，4’-二(2-(2-(异硬脂酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)二苯甲胺(DPA-018)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.92-0.0.98(m，48H)，1.00-1.10(m，12H)，1.20-1.25(m，8H)，2.30-2.40(m，2H)，3.60-4.20(m，16H)，5.10-5.20(s，1H)，6.65-6.70(m，2H)，6.80-6.90(d，4H)，7.20-7.25(d，4H)；HRMS TOF[M+1]+：922.4320。
实施例19
4-(2-(2-(异硬脂酰胺基)乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-019)的合成：
以异硬脂酸(2，2，4，8，10，10-六甲基十一烷-5-羧酸)代替3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酸，N-苄基-2-(2-氯乙基)氧基-乙胺盐酸盐代替2-(2-氯乙基)氧基-乙胺盐酸盐，按实施例7的步骤合成4-(2-(2-(异硬脂酰胺基)乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-019)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-1.80(m，34H)，2.30--2.40(m，1H)，3.65-3.75(m，4H)，3.80-3.90(m，2H)，4.05-4.15(m，2H)，4.70-4.90(m，2H)，5.20(s，1H)，6.60-6.70(bs，2H)，6.80-6.90(d，2H)，7.20-7.40(m，14H)；HRMS TOF[M+1]+：642.2470。
实施例20
4，4’-二(2-(2-(异硬脂酰胺基)乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-020)的合成：
以2，2，4，8，10，10-六甲基十一烷-5-羧酸代替3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酸，N-苄基-2-(2-氯乙基)氧基-乙胺盐酸盐代替2-(2-氯乙基)氧基-乙胺盐酸盐，按实施例1的步骤合成4，4’-二(2-(2-(N’-苄基-异硬脂酰胺基)乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-020)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-1.80(m，68H)，2.30--2.40(m，2H)，3.65-3.75(m，4H)，3.80-3.90(m，2H)，4.05-4.15(m，2H)，4.70-4.90(m，4H)，6.80-6.90(d，4H)，7.20-7.40(d，14H)；HRMS TOF[M+1]+：1102.6420。
实施例21
4-(2-(N’-苄基-(3-(N”-苄基-3，4，5-三异壬氧基-苯甲酰胺基)-丙胺基)-2-酮-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-021)的合成：
以N，N’-二苄基丙二胺代替丙二胺，4-羟基-二苯甲酮代替4-4’-二羟基二苯甲酮，按实施例9的步骤合成4-(2-(N’-苄基-(3-(N”-苄基-3，4，5-三异壬氧基-苯甲酰胺基)-丙胺基)-2-酮-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-021)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-1.40(m，42H)，1.50-2.00(m，11H)，3.40-3.50(m，4H)，4.00-4.10(m，6H)，4.50(s，2H)，4.7-4.9(m，4H)，5.20(s，1H)，6.60-6.70(bs，2H)，6.80-6.90(d，2H)，7.20-7.40(m，19H)。HRMS TOF[M+1]+：1024.4611。
实施例22
4-(2-(2-((N”-甲基-2-(3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-乙酰胺基-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-022)的合成：
以肌氨酸代替赖氨酸，按实施例12的方法步骤制得4-(2-(2-((N”-甲基-2-(3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-乙酰胺基-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-022)。1H-NMR(400MHz，CDCl3):δ0.80-1.40(m，42H)，1.50-2.00(m，9H)，2.90-3.00(m，3H)，3.45-4.15(m，14)，4.50-4.60(s，2H)，5.20(s，1H)，6.55-6.65(m，1H)，6.80-6.90(d，2H)，7.00(s，2H)，7.20-7.40(m，7H)；HRMS TOF[M+1]+：888.2686。
实施例23
4-(2-(2-(3，4，5-三(正十二烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-023)的合成：
以正十二烷基溴代替异构十三烷基溴按实施例7的步骤合成4-(2-(2-(3，4，5-三(正十二烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-023)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-1.00(m，9H)，1.00-1.40(m，54H)，1.50-2.00(m，6H，3.65-4.15(m，14)，5.20(s，1H)，6.55-6.65(m，1H)，6.80-6.90(d，2H)，7.00(s，2H)，7.20-7.40(m，7H)；HRMS TOF[M+1]+：943.7425。
实施例24
4-(2-(2-(3，4，5-三(八/十/十二烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-024)的合成：
以正辛基溴、正癸基溴和正十二烷基溴混合物(摩尔比1:1:1)代替异辛基溴按实施例1的步骤合成4-(2-(2-(3，4，5-三(八/十/十二烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-024)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-1.40(m，51H)，1.50-2.00(m，6H)，3.65-4.15(m，14)，5.20(s，1H)，6.55-6.65(m，1H)，6.80-6.90(d，2H)，7.00(s，2H)，7.20-7.40(m，7H)；HRMS TOF[M+1]+：831.6264、859.6575、887.6894。
实施例25
(2-(2-(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-4-甲氧基-苯甲胺(DPA-025)的合成：
以2-羟基-4-甲氧基-二苯甲酮代替4-羟基-二苯甲酮按实施例7的步骤合成2-(2-(2-(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-4-甲氧基-苯甲胺(DPA-025)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-2.00(m，75H)，3.65-4.15(m，17)，5.20(s，1H)，6.40-6.45(m，2H)，7.00(s，2H)，6.55-6.65(m，1H)，7.05-7.10(m，1H)，7.20-7.40(m，5H)；HRMSTOF[M+1]+：1015.4426。
实施例26
4-(2-(N’-甲基-3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-026)的合成：
以N-甲基-2-氯乙胺盐酸盐代替2-(2-氯乙基)氧基-乙胺盐酸盐按实施例9的步骤合成4-(2-(N’-甲基-3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-026)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.70-1.90(m，75H)，2.90-3.05(m，3H)，3.65-4.15(m，10)，5.20(s，1H)，6.55-6.65(m，1H)，6.80-6.90(d，2H)，7.00-7.10(m，2H)，7.20-7.40(m，7H)；HRMS TOF[M+1]+：955.7852。
实施例27
4-(2-(2-(N’-(3，4-二(异构十三烷氧基)-苄基)-乙酰胺基)-乙氧基)-乙氧基-二苯甲胺(DPA-027)的合成：
3，4-二羟基-苯甲醛(13.8g，0.1mol)、异构十三烷基溴(63.1g，0.24mol)、碳酸钾(41.4g，0.3mol)和DMF(200mL)混合，加热至90-100℃反应10h；搅拌下倒入预先放入石油醚(200mL)和水(200mL)的反应瓶中，分去下层，上层用水(100mL)和饱和食盐水(100mL)洗；浓缩得中间体27-2粗品。
以上粗品溶解于四氢呋喃(100mL)和乙醇(200mL)，加入与2-(2-氯乙基)氧基-乙胺盐酸盐(16.0g，0.1mol)和三乙胺(10.0g，0.1mol)，常温下反应3h；降温至0-5℃，加入硼氢化钠(3.8g，0.1mol)，自然升至室温反应2h；加入1N盐酸至无气泡产生，pH 7-8；加入石油醚(300mL)和水(300mL)，分去下层；上层用水(100mL*2)和饱和食盐洗，浓缩得27-3中间体粗品。
将27-3粗品溶解于乙酸乙酯(300mL)，加入三乙胺(15.0g，0.15mol)和醋酐(10.3g，0.1mol)；常温下反应半小时，加入水搅拌10min；分去水层，上层水(100mL*2)洗，浓缩得中间体27-4粗品，柱层析纯化得38.0g。
以中间体27-4为原料，按实施例7的步骤合成4-(2-(2-(N’-(3，4-二(异构十三烷氧基)-苄基)-乙酰胺基)-乙氧基)-乙氧基-二苯甲胺(DPA-027)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.75-1.40(m，46)，1.40-1.90(m，4H)，2.10(s，1.7H)，2.20(s，1.3H)，3.40-4.10(m，12H)，4.50-4.60(m，2H)，5.20(s，1H)，6.60-6.70(m，1H)，6.80-6.90(d，4H)，7.20-7.40(m，7H)；HRMS TOF[M+1]+：815.6534。
实施例28
4-(2-(2-(N’-(3，4-二(异构十三烷氧基)-苄基)-异壬酰胺基)-乙氧基)-乙氧基-二苯甲胺(DPA-028)的合成：
以异壬酰氯代替醋酐，按实施例13的步骤合成4-(2-(2-(N’-(3，4-二(异构十三烷氧基)-苄基)-异壬酰胺基)-乙氧基)-乙氧基-二苯甲胺(DPA-028)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.75-1.40(m，60)，1.40-1.90(m，5H)，2.10-2.40(m，2H)，3.40-4.10(m，12H)，4.50-4.60(m，2H)，5.20(s，1H)，6.60-6.70(m，1H)，6.80-6.90(d，4H)，7.20-7.40(m，7H)；HRMS TOF[M+1]+：913.3850。
实施例29
4-(2-(2-(N’-(3，4-二(异构十三烷氧基)-苄基)-3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基-二苯甲胺(DPA-029)的合成：
以3，4，5-三异壬氧基苯甲酸为原料和中间体27-4为原料合成4-(2-(2-(N’-(3，4-二(异构十三烷氧基)-苄基)-3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基-二苯甲胺(DPA-029)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.75-1.40(m，91)，1.40-1.90(m，10H)，3.40-4.10(m，18H)，4.50-4.80(m，2H)，5.20(s，1H)，6.60-6.70(m，4H)，6.80-6.90(m，3H)，7.20-7.40(m，7H)；HRMS TOF[M+1]+：1304.2410。
实施例30
4-(2-(2-(2-(N”-3，4-二(异构十三烷氧基)-苄基)-异壬酰胺基)-乙酰胺基)-乙氧基)-乙氧基-二苯甲胺(DPA-030)的合成：
原料30-1(25.3g，0.05mol)，甘氨酸甲酯盐酸盐(12.5g，0.1mol)溶解于无水乙醇(100mL)和四氢呋喃(50mL)，加入三乙胺(10.1g，0.1mol)，常温反应5小时；降温至0-5℃，加入硼氢化钠(3.8g，0.1mol)；自然升至室温反应2h；滴加1N盐酸至无气泡产生，加入石油醚(200mL)萃取，分去水层，石油醚层用水(200mL*2)洗，浓缩干到中间体30-3粗品。
将以上中间体30-3粗品溶解于二氯甲烷(200mL)，加入三乙胺(7.5g，0.075mol)，降温至5-10℃，滴加异壬酰氯(8.8g，0.05mol)；加毕，自然升至室温反应半小时；依次用水(100mL)、饱和碳酸氢钠(100mL*2)和饱和食盐水(100mL)洗，浓缩得粗品。将所得粗品用甲醇(100mL)和四氢呋喃(100mL)溶解，加入LiOH(3.6g，0.15mol)，常温反应3h；水解完全后，加入1N盐酸(150mL)中和，减压除去甲醇和四氢呋喃，加入石油醚(200mL)萃取；分去水层，石油醚层用水(100mL*2)洗，浓缩得中间体30-4粗品。
以中间体30-4为原料，依照实施例12的合成步骤依次与2-(2-氯乙基)氧基-乙胺盐酸盐、4-羟基二苯甲酮、盐酸羟基等反应制得4-(2-(2-(2-(N”-3，4-二(异构十三烷氧基)-苄基)-异壬酰胺基)-乙酰胺基)-乙氧基)-乙氧基-二苯甲胺(DPA-030)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.75-1.40(m，60)，1.40-1.90(m，5H)，2.10-2.40(m，2H)，3.40-4.10(m，14H)，4.50-4.60(m，2H)，5.20(s，1H)，6.50-6.60(m，1H)，6.60-6.70(m，2H)，6.80-6.90(d，2H)，7.20-7.40(m，7H)；HRMS TOF[M+1]+：970.455。
实施例31
4-(2-(2-(2-(N”-3，4-二(异构十三烷氧基)-苄基)-3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-乙酰胺基)-乙氧基)-乙氧基-二苯甲胺(DPA-031)的合成：
3，4，5-三异壬氧基-苯甲酸与中间体29-3缩合、水解后依实施例29的步骤合成4-(2-(2-(2-(N”-3，4-二(异构十三烷氧基)-苄基)-3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酰胺基)-乙酰胺基)-乙氧基)-乙氧基-二苯甲胺(DPA-031)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.75-1.40(m，91)，1.40-1.90(m，10H)，3.40-4.10(m，20H)，4.50-4.80(m，2H)，5.20(s，1H)，6.60-6.70(m，4H)，6.80-6.90(m，3H)，7.20-7.40(m，7H)；HRMS TOF[M+1]+：1361.0790。
实施例32
4-(2-(2-((2，6-二(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-己酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-苯基-二苯甲醇(DPA-032)的合成：
溴苯制备成格氏试剂(浓度2M)，中间体32-3按实施例3步骤制备；
4-羟基-二苯甲酮(19.8g，0.1mol)溶解于四氢呋喃(100mL)，常温水浴，滴加溴苯格氏试剂(150mL，0.3mol)；加毕回流反应12h；冷却至0-5℃，滴入饱和氯化铵水溶液(100mL)，减压除去四氢呋喃，加入甲苯(100mL)萃取；甲苯溶液用水(100mL)和饱和食盐水(100mL)洗；浓缩得中间体32-2的粗品(27.6g)，直接用于下一步反应；
中间体32-2粗品(13.8g，0.05mol)、中间体32-3(40.1g，0.05mol)、碳酸钾(13.8g，0.1mol)、碘化钾(1g)和DMF(100mL)混合，加热至80-85℃反应过液；加入石油醚(200mL)和水(100mL)，搅拌均匀后分层；分去水层，石油醚层用水(100mL)洗，浓缩得粗品。柱层析纯化(100％PE→100％EA得4-(2-(2-(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-苯基-二苯甲醇(DPA-032，22.0g)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-2.00(m，75H)，2.90(m，1H)，3.65-4.20(m，14H)，6.50-6.60(m，1H)，6.80-6.85(d，2H)，6.95-7.00(s，2H)，7.15-7.20(m，2H)，7.25-7.35(m，10H)；HRMS TOF[M+1]+:1062.6170。
实施例33
4-(2-(2-((2，6-二(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-己酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-(2-氯苯基)--二苯甲醇(DPA-033)的合成：
按实施例32的步骤，以2-氯-4’-羟基-二苯甲酮代替4-羟基-二苯甲酮合成得4-(2-(2-((2，6-二(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-己酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-(2-氯苯基)-二苯甲醇(DPA-033)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-2.00(m，75H)，2.90(m，1H)，3.65-4.20(m，14H)，6.50-6.60(m，1H)，6.80-6.85(d，2H)，6.95-7.00(s，2H)，7.15-7.62(m，11H)；HRMS TOF[M+1]+：1096.7244。
实施例34
4-(2-(2-((2，6-二(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-己酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-(4-氯-苯基)-4’-氯-二苯甲醇(DPA-034)的合成：
按实施例32的步骤，以4-氯-4’-羟基-二苯甲酮代替4-羟基-二苯甲酮，合成得4-(2-(2-((2，6-二(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-己酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-(4-氯-苯基)-二苯甲醇(DPA-034)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-2.00(m，75H)，2.90(m，1H)，3.65-4.20(m，14H)，6.50-6.60(m，1H)，6.80-6.85(d，2H)，6.95-7.00(s，2H)，7.15-7.20(m，2H)，7.25-7.35(m，9H)；HRMS TOF[M+1]+：1096.7244。
实施例35
N-苄基-4-(2-(2-(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-035)的合成：
DPA-007(9.85g，0.01mol)，苯甲醛(1.1g，0.01mol)溶解于无水乙醇(50mL)，加入醋酸(0.1mL)，常温搅拌反应1h；加入硼氢化钠(0.74g)，继续反应1h；滴加1N盐酸至无气泡产生，pH值7～8，加入石油醚(100mL)和水(200mL)，搅拌10min，分去下层，上层石油醚溶液依次用水(100mL)和饱和食盐水(100mL)洗，浓缩得粗品，柱层析纯化得N-苄基-4-(2-(2-(3，4，5-三(异构十三烷氧基)-苯甲酰胺基)-乙氧基)-乙氧基)-二苯甲胺(DPA-035，7.8g)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-2.00(m，75H)，3.65-4.15(m，16)，4.81(s，1H)，6.55-6.65(m，1H)，6.80-6.90(d，2H)，7.00(s，2H)，7.20-7.40(m，12H)；HRMS TOF[M+1]+：1075.6943。
对比例1
4，4’-二(二氢植烷氧基)-二苯甲胺(REF-001)的合成：
以植醇经氢化、溴化后与4，4’二苯甲酮反应制得4，4’-二(2，3-二氢植氧基)-二苯甲酮，依载体合成例合成4，4’-二(2，3二氢植烷氧基)-二苯甲胺(REF-001)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-1.00(m，30H)，1.00-1.50(m，40H)，1.50-1.90(m，8H)，3.90-4.00(m，4H)，5.20(s，1H)，6.80-6.90(d，4H)，7.20-7.40(d，4H)；HRMS TOF[M+1]+：776.6238。
对比例2
4-(3，4，5-三(2，3-二氢植烷氧基)-苯甲氧基)-二苯甲胺(REF-002)和4-(3，4，5-三(2，3-二氢植烷氧基)-苯甲氧基)-(2-氯-苯基)-二苯甲醇(REF-002A)的合成：
原料R2-1按实施例2的方法合成。R2-1(28.0g，0.05mol)溶解于无水四氢呋喃(200mL)，降温至5-10℃；分批加入四氢铝锂(1.8g，0.05mol)，加毕，自然升至室温反应2h；重新降温至5-10℃，滴加饱和硫酸钠溶液至完全无气泡冒出；过滤除去固体，滤液浓缩得中间体R2-2(21.5g)。
将R2-2溶解于二氯甲烷(100mL)，降温至0-5℃；保温滴加氯化亚砜(6g，0.05mol)，滴毕，保温0-5℃继续反应1h；加入水(100mL)淬灭反应，分去水层，二氯甲烷层用水(100mL*2)洗，无水硫酸钠干燥，浓缩得中间体R2-3(22.0g)。
中间体R2-3按实施例1的方法与4-羟基二苯甲酮经过一系列反应制得4-(3，4，5-三(2，3-二氢植烷氧基)-苯甲氧基)-二苯甲胺(REF-002)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-1.80(m，117H)，3.90-4.10(m，6H)，5.05(s，2H)，5.20(s，1H)，6.63(s，2H)，6.80-6.90(d，2H)，7.20-745(m，7H)；HRMS TOF[M+1]+：1178.4540。
以中间体R2-4溶解于无水四氢呋喃，滴加2-氯-溴苯的格低试剂(2eq)，反应液加热回流8h，加入饱和氯化铵溶液淬灭，用石油醚萃取，浓缩萃取液得粗品，柱纯析纯化得REF-002A。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-1.80(m，117H)，3.90-4.10(m，6H)，5.05(s，2H)，6.60(s，2H)，6.80-6.90(d，2H)，7.20-7.25(d，2H)，7.30-7.40(m，9H)，7.60-7.65(m,1H)；HRMS TOF[M-17]+：1272.0434。
对比例3
4，4’-二(3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲氧基)-二苯甲胺(REF-003)的合成：
按对比例2的方法步骤，3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲酸代替R2-1，以4，4’-羟基二苯甲酮代替4-羟基二苯甲酮制得4，4’-二(3，4，5-三(异壬氧基)-苯甲氧基)-二苯甲胺(REF-003)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.80-1.80(m，102H)，3.90-4.10(m，12H)，5.05(s，4H)，5.20(s，1H)，6.63(s，4H)，6.80-6.90(d，4H)，7.20-7.40(d，4H)；HRMS TOF[M+1]+：1248.7540。
实施例36本发明化合物在常用溶剂中的溶解度
对本发明化合物在常用溶剂中的溶解度进行考察(25～30℃)，结果如表1所示。由表1可知，本发明化合物在庚烷、乙酸异丙酯(i-PrOAc)、甲基叔丁基醚(MTBE)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中均具有较好的溶解度，尤其在N，N-二甲基甲酰胺中的溶解度远远高于对比例。
表1
实施例37
DPA-002载体非均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
DPA-002溶解于庚烷，搅拌降温至15-20℃；Fmoc-Arg(Pbf)-OH(Fmoc-Arg(Pbf)-OH的用量为DPA-002的1-1.5当量)、二异丙基乙胺(二异丙基乙胺的用量为DPA-002的2-3当量)和HOBt(HOBt用量为DPA-002的1-1.5当量)溶于DMF，搅拌下加入反应器中；保持15-20℃，加入HBTU(HOBt用量为DPA-002的1-1.5当量)的DMF溶液反应。
反应完全后加入水，继续搅拌，静置分层；分去下层，加入DMF：水(DMF和水的体积比为(1～10):1))，搅拌，静置分层；分去下层，上层直接用于脱Fmoc步骤。
以上步骤所得上层溶液加热至40-45℃，加入巯基丙酸(巯基丙酸的用量为DPA-002的3～5当量)、二乙烯三胺(二乙烯三胺的用量为DPA-002的3～6当量)和DMF混合液，40-45℃反应。反应完全后加入DMF:水(DMF和水的体积比为(1～10):1)，搅拌后静置分层；分去下层，上层加入DMF：水(DMF和水的体积比为(1～10):1)，搅拌后静置分层；分去下层，上层重复以上洗涤步骤至洗出液中性，上层直接用于下一个氨基酸缩合。
按以上方法连续接入Fmoc-Arg(Pbf)-OH，Fmoc-Gln(Trt)-OH，Fmoc-Glu(OtBu)-OH，Fmoc-Met-OH，Fmoc-Glu(OtBu)-OH，并脱除Fmoc后得H-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-(DPA-002)庚烷溶液，浓缩得固体。
H-Glu(OtBu)-Met-Glu(OtBu)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-(DPA-002)溶解于TFA：TIS：水(粗品5-10体积，94:3:3)，常温搅拌2h。缓慢滴加进0-10℃甲基叔丁基醚，保温0-10℃搅拌半小时；过滤，滤饼用甲基叔丁基醚洗至洗出液中性，干燥得H-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2粗品，HPLC纯度85.3％，HRMS TOF[M+1]+:889.2309。
实施例38
DPA-005载体非均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
本实施例的合成方法同实施例37，不同之处在于：将实施例37的载体换成DPA-005，HPLC纯度80.0％。
实施例39
DPA-007载体非均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
本实施例的合成方法同实施例37，不同之处在于：将实施例37的载体换成DPA-007，HPLC纯度87.4％。
实施例40
DPA-009载体非均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
本实施例的合成方法同实施例37，不同之处在于：将实施例37的载体换成DPA-009，HPLC纯度83.4％。
实施例41
DPA-010载体非均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
本实施例的合成方法同实施例37，不同之处在于：将实施例37的载体换成DPA-010，HPLC纯度81.5％。
实施例42
DPA-012载体非均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
本实施例的合成方法同实施例37，不同之处在于：将实施例37的载体换成DPA-012，HPLC纯度82.5％。
实施例43
DPA-018载体非均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
本实施例的合成方法同实施例37，不同之处在于：将实施例37的载体换成DPA-018，HPLC纯度84.3％。
实施例44
DPA-019载体非均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
本实施例的合成方法同实施例37，不同之处在于：将实施例37的载体换成DPA-019，HPLC纯度82.2％。
实施例45
DPA-022载体非均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
本实施例的合成方法同实施例37，不同之处在于：将实施例37的载体换成DPA-022，HPLC纯度84.5％。
实施例46
DPA-024载体非均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
本实施例的合成方法同实施例37，不同之处在于：将实施例37的载体换成DPA-024，HPLC纯度85.5％。
实施例47
DPA-025载体非均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
本实施例的合成方法同实施例37，不同之处在于：将实施例37的载体换成DPA-025，HPLC纯度83.8％。
实施例48
DPA-027载体非均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
本实施例的合成方法同实施例37，不同之处在于：将实施例37的载体换成DPA-027，HPLC纯度86.2％。
实施例49
DPA-030载体非均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
本实施例的合成方法同实施例37，不同之处在于：将实施例37的载体换成DPA-030，HPLC纯度85.2％。
实施例50
DPA-008载体非均相法合成H-Phe-Ala-Leu-Gly-Arg-NH2：
DPA-008溶解于庚烷，搅拌降温至15-20℃；Boc-Arg(Pbf)-OH(Boc-Arg(Pbf)-OH的用量为DPA-008的1-1.5当量)、二异丙基乙胺(二异丙基乙胺的用量为DPA-008的2-3当量)和HOBt(HOBt的用量为DPA-008的1-1.5当量)溶于DMF，搅拌下加入反应器中；保持15-20℃，加入HBTU(HBTU的用量为DPA-008的1-1.5当量)的DMF溶液反应。
反应完全后加入水，继续搅拌，静置分层；分去下层，加入DMF：水(DMF和水的体积比为(1～10)，搅拌，静置分层；分去下层，上层直接用于脱Boc步骤。
以上步骤所得上层溶液冷却至0-5℃，滴加甲磺酸(甲磺酸的用量为DPA-008的3-5当量)，室温搅拌至反应完全，重新冷却至0-5℃；滴加10％碳酸钠水溶液中和；分去水层，有机层用DMF：水(DMF和水的体积比为(1～10)萃洗一次，直接用于下一个氨基酸反应。
按以上步骤依次接入Boc-Gly-OH、Boc-Leu-OH、Boc-Ala-OH、Boc-Phe-OH得Boc-Phe-Ala-Leu-Gly-Arg-(DPA-008)。
Boc-Phe-Ala-Leu-Gly-Arg-(DPA-008)溶解于TFA：TIS：水(94:3:3)，常温搅拌2h。缓慢滴加进0-10℃甲基叔丁基醚，保温0-10℃搅拌半小时；过滤，滤饼用甲基叔丁基醚洗至洗出液中性，干燥得H-Phe-Ala-Leu-Gly-Arg-NH2粗品，HPLC纯度95.3％，HRMS TOF[M+1]+:562.2387。
实施例51
DPA-033载体非均相法合成H-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH：
DPA-033溶解于DCM，冷却至-5-0℃，滴加入SOCl2(SOCl2用量为DPA-033的1-2当量)；自然升至室温反应半小时，重新冷却至-5-0℃，冰水洗至二氯甲烷层中性，无水硫酸钠干燥过滤后直接用于下一步。
上一步所得溶液，依次加入Fmoc-Ser(tBu)-OH(Fmoc-Ser(tBu)-OH的用量为DPA-033的1-3当量)和二异丙基乙胺(二异丙基乙胺的用量为DPA-033的2-3当量)，常温反应；反应完全后，加入庚烷100mL，蒸去二氯甲烷，庚烷溶液用DMF/水(DMF和水的体积比为(1～10):1)洗，上层直接用于下一步脱Fmoc反应。
按实施例37的步骤脱Fmoc——接Fmoc保护氨基酸——脱Fmoc，依次接入Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH得H-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Ser(tBu)-(DPA-033)。
H-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Ser(tBu)-(DPA-033)溶解于TFA：TIS：水(94:3:3)，常温搅拌2h。缓慢滴加进0-10℃甲基叔丁基醚，保温0-10℃搅拌半小时；过滤，滤饼用甲基叔丁基醚洗至洗出液中性，干燥得H-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH粗品，HPLC纯度96.8％，HRMS TOF[M+1]+:564.3350。
实施例52
DPA-035非均相法合成H-β-Ala-Pro-Dab-NHBn：
以DPA-035(5.4g，0.005mol)为载体，按实施例37的方法步骤依次接入Fmoc-Dab(Boc)-OH、Fmoc-Pro-OH和Boc-β-Ala-OH得Boc-β-Ala-Pro-Dab(Boc)-(DPA-035)。
Boc-β-Ala-Pro-Dab(Boc)-(DPA-035)溶解于TFA：TIS：水(50mL，94:3:3)，常温搅拌2h。缓慢滴加进0-10℃甲基叔丁基醚(250mL)，保温0-10℃搅拌半小时；过滤，滤饼用甲基叔丁基醚洗至洗出液中性，干燥得H-β-Ala-Pro-Dab-NHBn，HPLC纯度98.8％，HRMS TOF[M+1]+:376.4186。
实施例53
DPA-002均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
1)将DPA-002(14.5g，10.0mmol)溶解于醋酸异丙酯(100mL)，加入Fmoc-Arg(Pbf)-OH(9.7g，15.0mmol)、HOBt(2.0g，15mmol)、和DIPEA(3.24g，25.0mmol)，搅拌降温至5-10℃，加入HBTU(5.62g，15mmol)进行反应；反应完全后加入乙腈/水(9：1)洗涤(根据需要补加醋酸异丙酯)，醋酸异丙酯溶液用于下一步脱Fmoc反应。
2)步骤1)所得醋酸异丙酯溶液，加入二乙烯三胺(6.2g，60mmol)和巯基丙酸(4.3g，40mmol)，加热至40-50℃反应，TLC分析反应完全后，用乙腈/水(9：1)洗涤(根据需要补加醋酸异丙酯)除去副产物，醋酸异丙酯溶液用于下一个氨基酸缩合。
3)按以上方法连续接入Fmoc-Arg(Pbf)-OH，Fmoc-Gln(Trt)-OH，Fmoc-Glu(OtBu)-OH，Fmoc-Met-OH，Fmoc-Glu(OtBu)-OH，并脱除Fmoc后得H-Glu(OtBu)-Met-Glu(OtBu)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-(DPA-002)醋酸异丙酯溶液，浓缩得固体；
4)按实施例37的方法裂解得H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2粗品，HPLC纯度65.2％。
实施例54
DPA-006均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
本实施例的合成方法同实施例53，不同之处在于：将实施例53的载体换成DPA-006，HPLC纯度66.0％。
实施例55
DPA-012均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
本实施例的合成方法同实施例53，不同之处在于：将实施例53的载体换成DPA-012，HPLC纯度63.0％。
实施例56
DPA-019均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
本实施例的合成方法同实施例53，不同之处在于：将实施例53的载体换成DPA-019，HPLC纯度60.0％。
对比例4
REF-001载体非均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
以REF-001代替DPA-002按实施例37的步骤合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2，反应接至第三个氨基酸时溶解度明显下降。往下每步反应都需要补充溶剂，分层变得困难，后处理时间延长，粗品HPLC纯度68.5％。
对比例5
REF-002载体非均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
以REF-002代替DPA-002按实施例37的步骤合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2，HPLC纯度70.5％。
对比例6
REF-003载体非均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2：
以REF-003代替DPA-002按实施例37的步骤合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2，HPLC纯度65.5％。
对比例7
REF-002A载体非均相法合成H-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH
以REF-002A代替DPA-033按实施例51的步骤合成H-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH，HPLC纯度85.5％。
对比例8
REF-001载体均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2
以REF-001代替DPA-002按实施例53的步骤合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2，HPLC纯度50.0％。
对比例9
REF-002载体均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2
以REF-002代替DPA-002按实施例53的步骤合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2，HPLC纯度55.0％。
对比例10
REF-003载体均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2
以REF-003代替DPA-002按实施例53的步骤合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2，HPLC纯度51.0％。
实施例57
对使用本发明化合物和对比化合物作为载体多肽合成缩合反应时间、缩合反应后处理时间，去保护反应时间和去保护后处理时间，HPLC纯度进行统计，其中包括均相法和非均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2(DPA-002、DPA-005、DPA-006、DPA-007、DPA-010、DPA-012、DPA-018、DPA-019、DPA-022、DPA-024、DPA-025、DPA-027、DPA-030、REF-001、REF-002、REF-003)，非均相法合成H-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH(DPA-033和REF-002A)，非均相法合成H-Phe-Ala-Leu-Gly-Arg-NH2(DPA-008)，非均相法合成H-β-Ala-Pro-Dab-NHBn(DPA-035)，结果如表2所示。其中，AA1为第一个氨基酸，AA2，为第二个氨基酸，AA3为第三个氨基酸，AA4为第四个氨基酸，AA5为第五个氨基酸，AA6为第六个氨基酸，tR为缩合反应时间，tW为缩合反应后处理时间，tD为去保护反应时间，tDw为去保护反应后处理时间，单位：小时。
表2
*为均相反应，其余为非均相反应。
由表2可知，本发明化合物作为载体进行H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2六肽的合成，相对于对比载体REF-001～003，在非均相法合成中，其缩合反应时间、缩合反应后处理时间、去保护反应时间、去保护反应后处理时间明显缩短；其中，对比例REF-001～003的缩合反应时间大于2小时，缩合反应后处理时间大于1小时，去保护反应时间大于2.5小时，去保护反应后处理时间大于2小时；而本发明化合物作为载体，缩合反应时间为0.5～1.5小时，缩合反应后处理时间为0.5～1.0小时，去保护反应时间为0.5～1.5小时，去保护反应后处理时间为0.5～1.0小时，每个氨基酸片断接入步骤所需时间相差很小，重复性好，而对比例REF-001～003每个氨基酸片断接入步骤所需时间相差很大。此外，对比例REF-001～003在合成肽的过程中，溶解度下降较快，在AA4开始出现凝胶化现象，需要补充溶剂才可以保持溶液状态，而本发明化合物在多肽合成中，具有较好的溶解度，整个过程不需要补充溶剂；本发明化合物作为载体合成肽的产物纯度大于80％，而对比例REF-001～003的产品纯度不高于70％。并且，当本发明含有二苯甲烷结构的化合物为DPA-002、DPA-006、DPA-018、DPA-022、DPA-024、DPA-027、DPA-030时，作为载体合成肽的缩合反应时间、缩合反应后处理时间、去保护反应时间、去保护反应后处理时间更短，其产品纯度更高。
非均相法合成H-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH(DPA-033和REF-002A)的数据也得出一样的结论，在肽链延长阶段(AA2～AA5)，DPA-033作为载体时缩合反应时间为0.5～1.0小时，缩合反应后处理时间为0.5小时，去保护反应时间为0.5小时，去保护反应后处理时间为0.5小时，每个氨基酸片断接入步骤所需时间相差很小，重复性好，而对比例REF-002A每个氨基酸片断接入步骤所需时间相差很大。
非均相法合成H-Phe-Ala-Leu-Gly-Arg-NH2(DPA-008)中，缩合反应时间为0.5～1.0小时，缩合反应后处理时间为0.5小时，去保护反应时间为0.5小时，去保护反应后处理时间为0.5小时，每个氨基酸片断接入步骤所需时间相差很小，重复性好。
使用均相法合成H-Glu-Met-Glu-Gln-Arg-Arg-NH2六肽，本发明化合物作为载体与对比例(REF-001～003*)相比其缩合反应时间明显缩短，产物纯度也明显提高。
综上，使用本发明化合物作为载体进行肽的合成，在均相或非均相溶剂体系中均适用，且相对于对比化合物作为载体均具有更优的效果，同时以本发明的化合物为载体在非均相体系中比在均相体系中具有更好的效果，特别是在中低极性溶剂和酰胺溶剂形成的两相体系(非均相体系)，进行肽的合成，能显著缩短缩合反应时间、缩合反应后处理时间、去保护反应时间、去保护反应后处理时间，最终得到纯度较高的产品。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (13)
1.一种含有二苯甲烷结构的化合物，其特征在于，所述化合物的结构如通式(1)所示：
其中：
X选自OH、卤素、磺酸酯或NHRa，Ra选自氢、烷基或芳香基烷基；
Y选自氢、苯基或取代苯基；
环A和环B除了具有RQ取代基外，还可以含有选自卤素原子、含有卤素原子取代的C1～C5烷基、不含卤素原子取代的C1～C5烷基、含有卤素原子取代的C1～C5烷氧基或不含卤素原子取代的C1～C5烷氧基的取代基；
Q独立选自O、NH、NHCO、CO、CONH、S、SO或SO2；
n1、n2分别表示0～3的整数，且n1、n2不同时为0；
R独立选自通式(2)所示的基团：
通式(2)中，*表示与Q连接；
R1选自C1～C25的烷基或通式(3)所示的基团：
通式(3)中，*表示与羰基连接；
m表示1～3的整数；
R3选自C6～C25的烷基，且m个R3的总碳数不少于8；
k表示0～3的整数；
环C除了具有m个R3O取代基外，还可以含有选自卤素原子、含有卤素原子取代的C1～C5烷基、不含卤素原子取代的C1～C5烷基、含有卤素原子取代的C1～C5烷氧基、不含卤素原子取代的C1～C5烷氧基的取代基；
R2选自氢、C1～C25的烷基或通式(4)所示的基团：
通式(4)中，*表示与N连接；m2表示0～3的整数；
R7选自C6～C25的烷基；
k7表示1～6的整数；
环D除了具有m2个R7O取代基外，还可以含有选自卤素原子、含有卤素原子取代的C1～C5烷基、不含卤素原子取代的C1～C5烷基、含有卤素原子取代的C1～C5烷氧基、不含卤素原子取代的C1～C5烷氧基的取代基；
L选自含有O、N或S杂原子的C2～C15有机链基或不含有O、N或S杂原子的C2～C15有机链基，当L选自不含有O、N或S杂原子的C2～C15有机链基时，R2≠H。
2.如权利要求1所述的含有二苯甲烷结构的化合物，其特征在于，所述X选自OH或NHRa，Ra选自氢、烷基或芳香基烷基；Y选自氢、苯基或卤代苯基。
3.如权利要求1或2所述的含有二苯甲烷结构的化合物，其特征在于，所述R独立选自通式(5)所示的基团：
其中：
*表示与Q连接；
k1表示0～3的整数，当k1＝0时，R2≠H。
4.如权利要求1或2所述的含有二苯甲烷结构的化合物，其特征在于，所述R另行选自通式(6)所示的基团：
其中：
*表示与Q连接；R1和R2如权利要求1或2所定义；
R4选自氢、C1～C25的烷基或权利要求1中通式(4)所示的基团；
k2表示1～4的整数；
k3表示1～4的整数。
5.如权利要求1或2所述的含有二苯甲烷结构的化合物，其特征在于，所述R另行选自通式(7)所示的基团：
其中：
*表示与Q连接；R1和R2如权利要求1或2所定义；
R6选自氢、C1～C25的烷基或权利要求1中通式(4)所示的基团；
k4表示0～3的整数；
k5表示O～3的整数；
R5选自氢、天然氨基酸的侧链基、烷基或通式(8)所示的基团：
通式(8)中，k6表示1～4的整数；
R2′选自氢、C1～C25的烷基或权利要求1中通式(4)所示的基团；
R1′选自C1～C25的烷基或权利要求1中通式(3)所示的基团。
6.如权利要求1或2所述的含有二苯甲烷结构的化合物，其特征在于，所述Q为氧原子。
7.如权利要求1或2所述的含有二苯甲烷结构的化合物，其特征在于，所述m选自2或3。
8.如权利要求1或2所述的含有二苯甲烷结构的化合物，其特征在于，所述m2选自3。
9.如权利要求1或2所述的含有二苯甲烷结构的化合物，其特征在于，所述R2选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、苄基或4-甲氧苄基。
10.如权利要求1或2所述的含有二苯甲烷结构的化合物，其特征在于，所述化合物的结构选自如下：
11.如权利要求1或2所述的含有二苯甲烷结构的化合物，其特征在于，所述含有二苯甲烷结构的化合物易溶于庚烷、己烷、石油醚、环己烷、芳香烃类有机溶剂、酯类有机溶剂、醚类有机溶剂、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、二甲基亚砜中的至少一种；所述芳香烃类有机溶剂选自甲苯、乙苯、二甲苯中的至少一种；所述酯类有机溶剂选自乙酸异丙酯、乙酸叔丁酯、乙酸乙酯中的至少一种；所述醚类有机溶剂选自甲基叔丁基醚、甲基环戊基醚、四氢呋喃中的至少一种。
12.一种氨基酸或肽C端的保护试剂，其特征在于，所述保护试剂包含权利要求1～11任一项所述的含有二苯甲烷结构的化合物。
13.权利要求1～11任一项所述的含有二苯甲烷结构的化合物在均相或非均相溶剂体系中合成肽试剂中的应用。
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Denomination of invention: A compound containing diphenylmethane structure and its application Effective date of registration: 20231025 Granted publication date: 20210716 Pledgee: China Construction Bank Corporation Guangzhou Development Zone Branch Pledgor: GUANGZHOU TROJAN PHARMATEC Ltd. Registration number: Y2023980062714 |