CN110169954A - 一种溶出稳定的吡嗪酰胺片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，每1000片吡嗪酰胺片，所需要的制备原料包括吡嗪酰胺主药500g、微晶纤维素100～130g、交联羧甲基纤维素钠38～58g、二氧化硅2.0～4.0g、润滑剂2.5～4.5g、粘合剂25～40g。本发明还公开了一种溶出稳定的吡嗪酰胺片的制备方法。本发明的吡嗪酰胺片采用合理的原料组分和合理的配比，并通过湿法制粒工艺制得，其产品质量优于参比制剂，加速试验条件下40±2℃/75％±5％RH溶出稳定，不存在显著下降的趋势，且贮存条件仅为药典规定的室温即可，可保证产品质量长期稳定。

Description

一种溶出稳定的吡嗪酰胺片及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，特别涉及一种溶出稳定的吡嗪酰胺片及其制备方法。
背景技术
吡嗪酰胺片能有效抑制分枝杆菌，通常与其他抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇)联合用于治疗结核病。
Dava Pharmaceuticals Inc在美国上市的吡嗪酰胺片在国际上具有参比制剂地位，但是经过研究发现，加速试验条件下40±2℃/75％±5％RH，溶出显著下降，并且贮存条件较为严格，按照USP控制贮存温度20～25℃，产品的贮存成本较高，无法保证产品质量长期稳定。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种溶出稳定的吡嗪酰胺片及其制备方法，实现产品质量优于参比制剂，加速试验条件下溶出稳定，不存在显著下降的趋势，且贮存条件简单，可保证产品长期质量稳定。
为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现：一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，每1000片吡嗪酰胺片，所需要的制备原料包括吡嗪酰胺主药500g、微晶纤维素100～130g、交联羧甲基纤维素钠38～58g、二氧化硅2.0～4.0g、润滑剂2.5～4.5g、粘合剂25～40g。
优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌中的一种或者两种以上的混合物。
优选的，所述粘合剂为明胶溶液、共聚维酮、蔗糖溶液中的一种或者两种以上的混合物。
优选的，所述制备原料还包括纯化水。
本发明还提供了一种溶出稳定的吡嗪酰胺片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将吡嗪酰胺主药粉碎后过筛，并将微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、润滑剂也进行过筛，将过筛后的吡嗪酰胺主药、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠投入湿法混合制粒机后干混10～20分钟，得到混合粉；
(2)向步骤(1)制得的混合粉中喷入粘合剂，制成软材后，使用快速整粒机进行湿整粒，得到湿颗粒；
(3)将湿颗粒转移至沸腾干燥机内，在60±5℃环境下干燥至水分低于3％，出料，过直径为1.5mm的筛网进行整粒，整粒后将颗粒与二氧化硅、润滑剂总混，然后使用压片机压片成型，得到吡嗪酰胺片。
优选的，粘合剂喷入时的喷射时间控制在120秒内，湿法混合制粒机所设定的搅拌速度为180r/min，切碎速度为1500r/min，混合时间为120秒。
本发明的有益效果是：本发明的吡嗪酰胺片采用合理的原料组分和合理的配比，并通过湿法制粒工艺制得，其产品质量优于参比制剂，加速试验条件下40±2℃/75％±5％RH溶出稳定，不存在显著下降的趋势，且贮存条件仅为药典规定的室温即可，可保证产品质量长期稳定。
附图说明
图1至图3为参比制剂的加速试验溶出曲线。
图4至图6为本发明的吡嗪酰胺片的加速试验溶出曲线。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。
实施例1
一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，每1000片吡嗪酰胺片，所需要的制备原料包括吡嗪酰胺主药500g、微晶纤维素100g、共聚维酮40g、交联羧甲基纤维素钠38g、二氧化硅2.0g、硬脂酸镁4.5g。
上述吡嗪酰胺片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将吡嗪酰胺主药粉碎后过筛，并将微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、润滑剂也进行过筛，将过筛后的吡嗪酰胺主药、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠投入湿法混合制粒机后干混20分钟，得到混合粉；
(2)向步骤(1)制得的混合粉中喷入粘合剂，其中，还可加入适量纯化水进行润湿，制成软材后，使用快速整粒机进行湿整粒，得到湿颗粒；
(3)将湿颗粒转移至沸腾干燥机内，在60±5℃环境下干燥至水分低于3％，出料，过直径为1.5mm的筛网进行整粒，整粒后将颗粒与二氧化硅、润滑剂总混，然后使用压片机压片成型，得到吡嗪酰胺片。
其中，粘合剂喷入时的喷射时间控制在120秒内，湿法混合制粒机所设定的搅拌速度为180r/min，切碎速度为1500r/min，混合时间为120秒。
实施例2
一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，每1000片吡嗪酰胺片，所需要的制备原料包括吡嗪酰胺主药500g、微晶纤维素130g、共聚维酮25g、交联羧甲基纤维素钠58g、二氧化硅4.0g、硬脂酸镁2.5g。
上述吡嗪酰胺片的制备方法同实施例一。
实施例3
一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，每1000片吡嗪酰胺片，所需要的制备原料包括吡嗪酰胺主药500g、微晶纤维素120g、共聚维酮30g、交联羧甲基纤维素钠48g、二氧化硅3.0、硬脂酸镁3.5g。
上述吡嗪酰胺片的制备方法同实施例三。
下面对参比制剂和本发明生产的吡嗪酰胺片进行溶出试验对比。
a.参比制剂溶出试验。
采购的参比制剂批号：16H095A、17D048A、17J058A。
样品批号：16H095A、17D048A、17J058A；检测数量：12片/批。
加速试验条件：40±2℃/75％±5％RH。
溶出试验条件：介质：水，900ml；浆转速50rpm，时间点5min/10min/15min/30min/45min。
上述参比制剂加速试验累积溶出考察结果见表1所示；三个批号的参比制剂加速试验溶出曲线如图1至图3所示。
表1：参比制剂加速试验累积溶出考察结果
由表1以及图1至图3可知，三批参比制剂在加速试验条件下放置6个月，各时间点与0天相比，溶出行为发生变化，溶出显著下降。
b.本发明制备的吡嗪酰胺片的溶出试验。
选取利用实施例3所制备的三个批号的吡嗪酰胺片(自研制剂)进行溶出试验。
样品批号：1712231、1712241、1712251；规格：0.5g；检测数量：12片/批。
加速试验条件：40±2℃/75％±5％RH。
溶出试验条件：介质：水，900ml；浆转速50rpm，时间点5min/10min/15min/30min/45min。
上述三个批号的吡嗪酰胺片加速试验累积溶出考察结果见表2所示；三个批号的本发明的吡嗪酰胺片加速试验溶出曲线如图4至图6所示。
表2：本发明的吡嗪酰胺片(0.5g)加速试验累积溶出考察结果
由表2以及图4至图6可知，本发明吡嗪酰胺片的三批样品在加速试验各时间点与0天比较，平均累积溶出量无明显差异，溶出行为未发生改变。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (6)

1.一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，其特征在于，每1000片吡嗪酰胺片，所需要的制备原料包括吡嗪酰胺主药500g、微晶纤维素100～130g、交联羧甲基纤维素钠38～58g、二氧化硅2.0～4.0g、润滑剂2.5～4.5g、粘合剂25～40g。
2.根据权利要求1所述的一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌中的一种或者两种以上的混合物。
3.根据权利要求1所述的一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，其特征在于，所述粘合剂为明胶溶液、共聚维酮、蔗糖溶液中的一种或者两种以上的混合物。
4.根据权利要求1所述的一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，其特征在于，所述制备原料还包括纯化水。
5.如权利要求1至4任一项所述的一种溶出稳定的吡嗪酰胺片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将吡嗪酰胺主药粉碎后过筛，并将微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、润滑剂也进行过筛，将过筛后的吡嗪酰胺主药、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠投入湿法混合制粒机后干混10～20分钟，得到混合粉；
(2)向步骤(1)制得的混合粉中喷入粘合剂，制成软材后，使用快速整粒机进行湿整粒，得到湿颗粒；
(3)将湿颗粒转移至沸腾干燥机内，在60±5℃环境下干燥至水分低于3％，出料，过直径为1.5mm的筛网进行整粒，整粒后将颗粒与二氧化硅、润滑剂总混，然后使用压片机压片成型，得到吡嗪酰胺片。
6.根据权利要求5所述的一种溶出稳定的吡嗪酰胺片的制备方法，其特征在于，粘合剂喷入时的喷射时间控制在120秒内，湿法混合制粒机所设定的搅拌速度为180r/min，切碎速度为1500r/min，混合时间为120秒。
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