CN110013474A - 非诺贝特的新用途以及针对新用途的药物 - Google Patents

Abstract

本发明属于制药领域，涉及一种非诺贝特的新用途以及针对新用途的药物，非诺贝特在制备治疗或预防高血脂症合并冠心病药物中的新用途。非诺贝特可以明显改善患者血液流变学指标，不仅能有效缓解患者的高血脂症表现，还能改善神经功能，从而有利于患者整体病情的恢复。

Description

非诺贝特的新用途以及针对新用途的药物

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其涉及非诺贝特的新用途以及针对新用途的药物，用于治疗和/或预防高血脂症合并冠心病。

背景技术

非诺贝特（fenofibrate）主要用来降低有心血管疾病风险的患者的胆固醇水平；与其他贝特类药物一样，非诺贝特降低低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）水平，并且能升高高密度脂蛋白（HDL）水平和降低甘油三酯（TG）水平。非诺贝特可以单独使用也可以与他汀类药物联用来治疗高胆固醇血症和高甘油三酯血症。 非诺贝特自1975年起便开始使用，是最常用的贝特类药物之一，并且有着很好的效果和耐受性。

现有的公开文件包括CN201480056530.6，本文提供通过施用非诺贝特及其类似物治疗或预防神经退行性疾病的方法。CN 200480028731.1,本发明涉及含有微粉化非诺贝特(fenofibrate)、表面活性剂和作为增溶助剂的 粘合纤维素衍生物的非诺贝特组合物的用途，用于制备治疗高甘油三酯血症、高胆 固醇血症或高脂血症同时减少对非诺贝特生物利用度的食物效应的药物。CN 201310295659.X, 本发明涉及非诺贝特或其衍生物用于治疗糖尿病性视网膜病变的用途。CN 201310665672.X, 本发明公开了非诺贝特（Fenofibrate）在制备预防或治疗流感病毒感染的药物中的应用。至今未见对治疗和/或预防高血脂合并冠心病的用途。

高脂血症是中老年人常见的疾病之一，也是倍受关注和严重影响中老年人正常生活的疾病。我国约有高脂血症患者9000万人，其中3600万人在使用降血脂药物治疗。大量研究证实，高脂血症尤其是高胆固醇血症是冠心病发生的主要危险因素。随血胆固醇的长期增高，冠心病的发生率增加。长期控制血胆固醇于合适的水平，可预防动脉粥样硬化，减少冠心病的发生。

有研究表明，约10%-20%脑梗塞患有高胆固醇血症；而高胆固醇血症病人脑梗塞的发生率较正常人要多5倍，且发生的时间比正常人早，也更严重。这是由于高血脂患者由于脂肪代谢紊乱，是脂肪大量分解为甘油三酯和游离脂肪酸，胆固醇合成旺盛，是血脂特别是胆固醇增加，引起血管损害，易形成动脉硬化；此外，高血脂病人的血液常是高凝状态，血小板功能也常发生改变，而这些都可以作为形成脑血栓的因素。高血脂患者并发脑梗塞比脑出血多，中小梗塞比大片梗塞多，且以多发性居多。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种非诺贝特的新用途，用于制备治疗或预防高血脂症合并冠心病的药物。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供针对上述新用途的用于治疗或预防高血脂症合并冠心病的药物，其中含有非诺贝特。

本发明中所述的非诺贝特是指与商品名相同结构的化合物，非诺贝特可通过商业渠道购买，也可以通过合成技术的标准方法来制备。

针对上述新用途的用于治疗和/或预防高血脂症合并冠心病的药物，其中，所述的药物中含有重量百分比1～5%的活性成分非诺贝特和辅料。

具体的，非诺贝特的含量可以为1，1.5，2，2.5，3，3.5，4，4.5或5%。

在上述方案的基础上，本发明的非诺贝特一般以药物组合物的形式使用，这种组合物含有治疗有效量的作为活性成分的非诺贝特和药用辅料，所述的辅料包括乳糖、淀粉、微晶纤维素中的一种或多种、碳酸氢钠、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、羟丙甲基纤维素、水、二氧化硅、硬脂酸镁和滑石粉。

在上述方案的基础上，所述药物为片剂、胶囊、纳米混悬剂或分散片。

应用非诺贝特治疗高血脂症合并冠心病时，给予需要的患者以治疗或预防有效量的非诺贝特，在本发明中，治疗脑梗塞的“有效量”，是指与给予患者非诺贝特前后以及和不给于非诺贝特的对照组相比，血液流变学指标如全血高切黏度、全血低切黏度、血浆粘度、红细胞聚集指数和纤维蛋白原含量具有明显改善或显著性差异的量。用于预防高血脂症合并冠心病的有效量是指与没有进行治疗的情况相比能明显降低。

进行治疗或预防高血脂症合并冠心病的非诺贝特的剂量根据病情的严重程度、治疗时间而定，一般口服给药量是每天给药1次，每次100～300mg。

本发明的有益效果是：

临床试验研究表明，非诺贝特对高血脂症合并冠心病的疗效要优于非高血脂症合并冠心病患者，非诺贝特不仅能有效缓解患者的高血脂症的表现，还可以改善神经功能，从而有利于患者整体病情的恢复。

具体实施方式

下面用具体实施例对本发明做进一步说明。

实施例1 非诺贝特对脑梗塞患者的治疗作用

试验对象和分组：

临床随即选取发病48小时以内的脑梗塞的患者360例，其中治疗组240例，对照组120例，所有病例根据病情选用口服降脂药，使血脂控制在，采取稳定血压，应用小剂量脱水剂，钙拮抗剂（尼莫地平），及血小板抑制剂（小剂量阿司匹林），抗感染等对症治疗。治疗组：口服非诺贝特300mg,每天一次，28天作为一个疗程；对照组：口服等量安慰剂，每日一次，28天作为一个疗程。病情较重者进行2个疗程。

分析项目和治疗：血液流变学指标

结果：两组患者治疗前后血流变学指标的比较情况见表1

表1

经检验统计量分析显示：高血脂合并脑梗塞的治疗组患者与对照组患者相比，非诺贝特更能很好的改善血液流变学指标，降低血液黏滞度，有利于患者病情恢复。

实施例2 非诺贝特对高血脂合并脑梗塞的预防作用

80例患者根据计算机SPSS软件生成的随即表将入选患者随机分为两组。

治疗组40例，男19例，女21例；年龄58.5～83.5；神经功能缺损评分15～37分，平均（23.2±7.5）分。

对照组40例，男22例，女18例；年龄54.5-85岁；神经功能缺损评分15～38分，平均（22.5±6.6）分。

两组性别、年龄、神经功能缺损评分经统计学分析，差异无显著性意义（P＞0.05）,具有可比性。两组患者均给予常规治疗（OADs、脱水药及支持疗法等）。治疗组在此基础上口服非诺贝特300mg,一日一次，连续给药28天；对照组给予等量的模拟药，一日一次，疗程也为28天。

主要检测和分析指标：空腹血总胆固醇（TC）和空腹甘油三脂（TG）

结果：两组患者治疗前后TC和TG的比较请见表2

表2

本研究结果表明，非诺贝特能明显降低空腹总胆固醇和空腹甘油三酯含量，从而调节脂肪代谢，延缓患者病情进展具有重要作用。

Claims (5)

1.一种非诺贝特的新用途，其特征在于，作为治疗和/或预防高血脂症合并冠心病的药物。

2.根据权利要求1所述的一种非诺贝特的新用途，其特征在于，所述的药物中含有重量百分比1～5%的活性成分非诺贝特和辅料。

3.根据权利要求2所述的一种非诺贝特的新用途，其特征在于，非诺贝特的含量为1%，1.5%，2%，2.5%，3%，3.5%，4%，4.5%或5%。

4.根据权利要求1所述的一种非诺贝特的新用途，其特征在于，所述非诺贝特的药物剂型包括片剂，和/或纳米混悬剂，和/或胶囊。

5.根据权利要求1~4任意一项权利要求所述非诺贝特的服用方法，其特征在于，进行治疗或预防高血脂症合并冠心病的非诺贝特的口服给药量是每天给药1次，每次100～300mg。