CN109963604A - 药剂递送装置 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种药剂递送装置，其包括：主注射针，该主注射针用于将药剂注射到患者体内；以及疼痛减轻装置，该疼痛减轻装置用于在药剂注射之前将疼痛减轻剂释放到该患者体内。该疼痛减轻装置包括微针阵列。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于向患者递送药剂的装置。
背景技术
药剂注射装置如自动注射器是被设计成通过注射递送药剂的常见药剂递送装置类型。这种类型的装置被设计成易于使用并且意在用于由患者自给药或者由没有正式医学训练的人给药。
自动注射器通常包括预先填充有药剂的注射筒和固定到注射筒主体的注射针。这种类型装置的一个常见问题是将注射针引入皮肤对患者而言可能是痛苦的，尤其对于儿童而言。
至少在某些实施方案中，本发明旨在至少克服或减轻上述问题。具体而言，本发明旨在提供一种用于递送药剂的装置，该装置减轻了将注射针引入患者皮肤引起的疼痛。
发明内容
本发明的多方面涉及一种药剂递送装置。
根据本发明的另一方面，提供了一种药剂递送装置，其包括：主注射针，该主注射针用于将药剂注射到患者体内；以及疼痛减轻装置，该疼痛减轻装置用于在药剂注射之前将疼痛减轻剂释放到该患者体内。这可以有利地减轻药剂给药期间患者的不适。
该疼痛减轻装置包括微针阵列。这可以有利地帮助在皮肤区域上提供疼痛减轻剂，并且还可以减轻患者的不适。
该微针阵列可以是在缩回位置与展开位置之间可移动的，在该缩回位置，每个微针至少部分地缩回到该装置中，在该展开位置，每个微针的近端从该装置突出。这可以提供的安全益处是，有助于防止当装置不使用时微针意外刺穿皮肤，和/或可以帮助保护微针阵列在使用之前或之后免受损坏。
该药剂递送装置可以包括：激活机构，该激活机构被配置成在触发药剂注射之前触发该疼痛减轻剂的释放。这可以有利地帮助确保以正确的顺序正确操作装置，并且提供易于由患者使用的可用性益处，并且避免装置的不正确使用。
该激活机构可以被配置成在该缩回位置与该展开位置之间驱动该微针阵列。
该主注射针可在储存位置与使用位置之间移动，在该储存位置，该主注射针至少部分地缩回到该装置，在该使用位置，该主注射针的近端从该装置突出，并且其中该激活机构被配置成在将该主注射针从该储存位置朝该使用位置驱动之前将该微针阵列从该缩回位置朝该展开位置驱动。
该疼痛减轻装置可以包括用于储存该疼痛减轻剂的腔室。这可以有利地帮助确保在装置中可获得充足的疼痛减轻剂供应。
该疼痛减轻装置可以包括设置在该微针阵列的表面上的疼痛减轻剂涂层。这可以有利地帮助简化装置的配置和构造，因为可以将疼痛减轻剂预先施加到微针上。
该微针阵列可以包括约70个与约7000个之间的微针。
微针阵列可以是基本上圆形的，并且可以具有包括在约10毫米与约30毫米之间的直径。这可以有利地帮助确保在注射部位周围的患者皮肤区域充分地提供疼痛减轻剂。
每个微针可以具有在约0.2毫米至约3毫米的范围内的长度。每个微针可以具有圆形截面，并且可以具有在约40微米与约150微米之间范围内的直径。
该疼痛减轻装置可以包括含有抗菌剂的涂层。
微针可以包括空心微针，或者可以可替代地、或者另外包括实心微针。
该疼痛减轻剂可以包括麻醉剂和局部作用的麻醉药中的至少一种。
本发明的多方面还提供了如上所述的药剂递送装置，其包括药剂药筒或其他药剂储器。
该药剂递送装置可以包括自动注射器。
本发明的多方面还提供了一种在药剂注射过程中减轻疼痛的方法，其包括使用药剂递送装置，该药剂递送装置包括：主注射针，该主注射针用于将药剂注射到患者体内；以及疼痛减轻装置，该疼痛减轻装置用于在药剂注射之前将疼痛减轻剂注射到该患者体内。
如在本文使用的，在此可互换地使用的术语“药物”或“药剂”指含有至少一种药用活性化合物的药物制剂。
术语“药剂递送装置”应被理解为包括被设计用于立即将药物分配到人体或非人体的任何类型的装置、系统或设备(本公开文本明确设想了兽医应用)。“立即分配”是指使用者在将药物从药物递送装置排出与给药到人体或非人体之间不需要对药物进行任何必要的中间操纵。非限制性地，药物递送装置的典型例子可以是注射装置、吸入器、和胃管给送系统。同样非限制性地，示例性注射装置可包括例如注射筒、自动注射器、笔式注射装置和脊柱注射系统。
附图说明
参考附图对本发明的示例性实施方案进行了描述，在附图中：
图1A和图1B示出了药剂递送装置的示意性侧视图，该药剂递送装置可包括本发明的实施方案；
图2A示出了图1A的药剂递送装置的一部分的示意性截面图，主注射针处于储存位置，微针阵列处于展开位置；
图2B示出了图2A的细节；
图2C示出了图2A的药剂递送装置的仰视图；以及
图3A和图3B分别示出了根据本发明的另一实施方案的药剂递送装置的示意性透视图和示意性截面图。
具体实施方式
本发明的实施方案提供了一种药剂递送装置，其包括：主注射针，该主注射针用于将药剂注射到患者体内；以及疼痛减轻装置，该疼痛减轻装置用于在药剂注射之前将疼痛减轻剂释放到该患者体内。提供这种疼痛减轻装置允许在药剂注射之前将疼痛减轻剂释放到注射部位中，并由此当主注射针被触发并插入患者的皮肤时允许减轻患者感觉到的疼痛或不适。
根据本公开文本的一些实施方案，将示例性药物递送装置10(在此简称为“装置10”)显示于图1A和图1B中。
在本申请的上下文中，术语“近侧”和“远侧”在此分别指的是相对更靠近患者和相对更远离患者。
如本文所述的药物递送装置可以被配置成将药剂注射到患者体内。例如，递送可以是皮下、肌肉内或静脉内的。这种装置可以由患者或护理者(如护士或医师)操作，并且可以包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。装置可以包括基于药筒的系统，该系统在使用前需要穿透密封的安瓿。用这些不同的装置递送的药剂体积的范围可以为约0.5ml至约2ml。又另一种装置可以包括大容量装置(“LVD”)或贴片泵(patch pump)，其被配置成粘附到患者皮肤一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)以递送“大”体积的“药剂”(通常约2ml至约10ml)。
与特定药剂组合，也可以定制目前所描述的装置以便在要求的规范内操作。例如，可以将该装置定制成在某一个时间段(例如，对于自动注射器为约3秒至约20秒，对于LVD为约10分钟至约60分钟)内注射药剂。其他规范可以包括低水平或最低水平的不适，或至与人为因素、保质期、有效期、生物相容性、环境因素等有关的某些条件。此类变化可能因各种因素(例如像，药物的粘度范围为约3cP至约50cP)而产生。因此，药物递送装置通常将包括尺寸范围为约25至约31规格的空心针。常见尺寸为27和29规格。
本文所述的递送装置还可以包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药剂注射和针缩回中的一个或多个可以是自动化的。一个或多个自动化步骤的能量可以由一个或多个能量来源提供。能量来源可以包括例如机械、气动、化学或电气能量。例如，机械能量来源可以包括弹簧、杠杆、弹性体或者存储或释放能量的其他机械机构。一个或多个能量来源可以组合成单一装置。装置还可以包括齿轮、阀门或将能量转换成装置的一个或多个部件的移动的其他机构。
自动注射器的该一个或多个自动化功能可以各自经由激活机构激活。这种激活机构可以包括按钮、杠杆、针套筒或其他激活部件中的一种或多种。自动化功能的激活可以是一步或多步过程。也就是说，使用者可能需要激活一个或多个激活部件以便产生自动化功能。例如，在一步过程中，使用者可以将针套筒靠在他们的身体上按压，以便引起药剂的注射。其他装置可能需要多步激活自动化功能。例如，可能需要使用者按下按钮并缩回针护罩，以便引起注射。
另外，一个自动化功能的激活可能激活一个或多个后续自动化功能，从而形成激活顺序。例如，第一自动化功能的激活可能激活针插入、药剂注射和针缩回中的至少两个。一些装置还可能需要特定的步骤顺序来引起该一个或多个自动化功能发生。其他装置可能以一系列独立的步骤操作。
一些递送装置可以包括安全注射筒、笔式注射器或自动注射器的一个或多个功能。例如，递送装置可以包括机械能量来源，其被配置成自动注射药剂(如通常发现于自动注射器中)和剂量设定机构(如通常发现于笔式注射器中)。
如上文所述的装置10被配置成将药剂(例如，流体药剂)注射到患者体内。装置10包括主体或外壳11，该主体或外壳通常包含含有待注射的药剂的储器(例如，注射筒或药筒)和促进递送过程的一个或多个步骤所需的部件。装置10还可以包括能够可拆卸地安装到外壳11的帽组件12。通常，在可以操作装置10之前，使用者必须将帽组件12从外壳11移除。
装置10包括预填充有流体药剂的药筒15，以及包括主注射针17的笔式针或针组件，该主注射针用于将药剂从药筒15注射到患者体内。外壳11包括窗口11a，通过该窗口可以看到药筒15的内容物。
装置10包括疼痛减轻装置16(在图2A中更详细地示出)，用于在药剂注射之前将疼痛减轻剂注射到患者体内。
装置10还包括用于控制疼痛减轻剂和药剂注射过程的激活机构14。
如所示，外壳11基本上是圆柱形的并且沿纵向轴线X具有基本上恒定的直径。外壳11具有近侧区域20和远侧区域21。术语“近侧”是指相对更靠近注射部位的位置，并且术语“远侧”是指相对更远离注射部位的位置。
装置10还可以包括联接到外壳11的针套筒13，以允许套筒13相对于外壳11移动。套筒13可缩回地安装在外壳11中。例如，套筒13可以在与纵向轴线X平行的纵向方向上移动。具体地，套筒13在远侧方向上的移动可以允许主注射针17从外壳11的近侧区域20延伸。
主针17的插入可以经由几种机制发生。例如，主针17可以相对于外壳11固定地定位并且最初位于延伸的针套筒13内。通过将套筒13的近端放置在患者身体上并在近侧方向上移动外壳11来使套筒13发生的远侧移动将使主针17的近端露出。这种相对移动允许主针17的近端延伸到患者体内。这种插入被称为“手动”插入，因为经由患者相对于套筒13手动移动外壳11而将主针17手动插入。
另一种插入形式是“自动化”，由此主针17相对于外壳11移动。这种插入可以通过套筒13的移动或通过另一种激活形式(如例如按钮22)引发。如图1A和图1B中所示，按钮22位于外壳11的远端。然而，在其他实施方案中，按钮22可以位于外壳11的一侧。
其他手动或自动化特征可以包括药物注射或针缩回、或两者。注射是如下过程：塞子或活塞23从药筒内的远侧位置移动到药筒内的更近侧位置，以便迫使来自药筒的药剂通过主针17。在一些实施方案中，驱动弹簧(未示出)在装置10被激活之前处于压缩状态。驱动弹簧的远端可以被固定在外壳11的远侧区域21内，并且驱动弹簧的近端可以被配置成将压缩力施加到活塞23的远侧表面上。在激活后，储存在驱动弹簧中的至少一部分能量可以被施加到活塞23的远侧表面上。该压缩力可以作用在活塞23上以使其在近侧方向上移动。这种近侧移动用于压缩药筒内的流体药剂，从而迫使其从主针17离开。
在注射后，主针17可以缩回到套筒13或外壳11内。当使用者从患者身体移除装置10时，当套筒13向近侧移动时可以发生缩回。这可以在主针17相对于外壳11保持固定定位时发生。一旦套筒13的近端移动通过主针17的近端，并且主针17被盖住，就可以锁定套筒13。这种锁定可以包括锁定套筒13相对于外壳11的任何远侧移动。
如果主针17相对于外壳11移动，则可以发生另一种形式的针缩回。如果外壳11内的药筒相对于外壳11在远侧方向上移动，则此移动可以发生。该远侧移动可以通过使用位于近侧区域20中的缩回弹簧(未示出)来实现。压缩的缩回弹簧当被激活时可以向药筒提供足够的力以使其在远侧方向上移动。在充分缩回后，主针17与外壳11之间的任何相对移动都可以用锁定机构锁定。另外，可以根据需要锁定按钮22或装置10的其他部件。
在本文描述的实施方案中，主针17可相对于外壳11在储存位置与使用位置之间移动。在储存位置，主针17至少部分地缩回到外壳11内。在使用位置，主针17的近端从外壳11的近端区域20突出。为了将药剂从装置10中排出，活塞23被从药筒15内的远侧位置驱动到药筒15内的更近侧位置，以便迫使来自药筒15的药剂通过主针17。
疼痛减轻装置16位于装置10的近侧区域20中。疼痛减轻装置16包括用于储存疼痛减轻剂的疼痛减轻剂隔室或腔室25。疼痛减轻装置16包括阵列18，该阵列包括连接到腔室25的多个空心微针19，并且疼痛减轻剂可以通过这些空心微针排出。微针19与腔室25处于流体连通。
在本实施方案中，疼痛减轻装置16与装置10一体形成。可替代地，疼痛减轻装置16可以可移除地连接到装置10。
疼痛减轻剂可以是例如局部作用的麻醉药或局部麻醉剂。疼痛减轻剂的例子可包括阿替卡因，碱式五倍子酸铋和利多卡因的组合，苄索氯铵、脲、和聚多卡醇的组合，苯佐卡因，苯佐卡因和西吡氯铵的组合，苯佐卡因和氯己定的组合，丁苯羟酸、碱式五倍子酸铋和利多卡因的组合，布比卡因，西吡氯铵和苯佐卡因的组合，西吡氯铵、地喹氯铵和利多卡因的组合，辛可卡因，氟可龙和利多卡因的组合，洋甘菊花和利多卡因的组合，利多卡因，利多卡因和丙胺卡因的组合，甲哌卡因，奥昔卡因、氢氧化铝和氢氧化镁的组合，非那宗和普鲁卡因的组合，聚甲酚磺醛和辛可卡因的组合，聚多卡醇，聚多卡醇和己基间苯二酚的组合，丙胺卡因，普鲁卡因，奎尼卡因，罗哌卡因，短杆菌素、西曲溴铵和利多卡因的组合，或其组合。
在本文所述的实施方案中，微针19基本上彼此相同。单独微针19的长度包括在约0.2至约3毫米的范围内。每根微针19的长度取决于微针的材料和/或取决于所使用的疼痛减轻剂。在本文所述的实施方案中，每个微针19由钢制成。在本文所述的实施方案中，每个微针19至少部分地基本上是圆柱形的。具体地，每根微针19具有圆形截面，并且具有在约40微米与约150微米之间范围内的直径。每根微针19的直径还取决于微针的材料和/或取决于所使用的疼痛减轻剂。应该注意的是，本发明并不意在限于这种特定类型的微针。例如，微针19可以具有不同的形状，例如圆锥形、管形或金字塔形。在替代实施方案中，阵列18包括不同微针的混合物。例如，阵列18可包括具有各种长度、直径或形状的微针。
微针19阵列18可以是基本上圆形的，并且可以具有包括在约10毫米与约30毫米之间的直径。微针19阵列18可以包括约70个与约7000个之间的微针。例如，在本实施方案中，阵列18具有约30毫米的直径并且包括每毫米约10个微针。因此，本文描述的实施方案中的阵列18中微针19的数量包括约7000个微针。在变体中，阵列18具有约10毫米的直径并且每毫米包括约1个微针。因此，该变体中阵列18中微针19的数量包括在约70个至80个微针之间。两个连续微针19之间的距离比每个微针19的直径大一至三倍左右。两个连续微针之间的距离可以包括在约40微米与约1毫米之间，并且特别是在约80微米与约450微米之间。在本文所述的实施方案中，阵列18具有总体上呈圆形的形状。然而，应该注意的是，本发明并不意在限于这种特定形状的阵列18。例如，阵列18可以是正方形或矩形。
装置10是无菌包装的。可替代地，或另外，阵列18可以覆盖有包含抗菌剂或灭菌剂的涂层，使得在注射疼痛减轻剂之前可以对注射区域进行消毒。在本申请的上下文中，术语“灭菌”、“消毒”等意味着皮肤表面上存在的微生物中至少一些被杀灭和/或变得无感染性。
腔室25包括可滑动地安装在腔室25中的塞子。塞子被配置成在腔室25内滑动以将疼痛减轻剂引向微针19，并从而将疼痛减轻剂排出装置10。可替代地，腔室25可以由柔性材料制成，使得当朝向注射部位对腔室25施加力时，疼痛减轻剂通过微针19排出腔室25。在另一替代实施方案中，腔室25包括可裂膜或薄膜。在使用中，腔室25被加压并且可裂膜破裂，使得疼痛减轻剂可以流过空心微针19。在再另一替代实施方案中，腔室25由柔软材料制成，并且在使用中，主针17刺穿腔室25，使得疼痛减轻剂可朝向微针19释放。
如图2B所示，可以在腔室25与空心微针19之间设置诸如压敏膜27等的渗透性膜，以在注射疼痛减轻剂之前保留疼痛减轻剂。在使用中，疼痛减轻剂可以按各种方式流过膜27，例如通过扩散和/或流体动力学地流过。当疼痛减轻剂通过扩散流动时，疼痛减轻剂首先溶解在膜27中。腔室25与膜27之间的化学势的梯度确保了疼痛减轻剂从腔室25朝向膜27扩散，直到腔室25中和膜27中的化学势变得相等，即直到在腔室25与膜27之间的界面处到达平衡。疼痛减轻剂还可以流体动力学地或通过对流朝向膜27流动。膜27可以是用于微过滤和/或超过滤的类型的膜，诸如用于从溶液中分离大分子的膜、从分散体中分离胶体的膜或用于去除细菌的膜。在此过程中，保留在膜27上的疼痛减轻剂颗粒或分子在膜27上形成浆状物质或滤饼。膜27的这种阻塞可能妨碍过滤以及疼痛减轻剂朝向微针19的流动。可以通过使用错流过滤来减少这种阻塞，其中疼痛减轻剂相对于膜27的渗透侧或背面以正压力沿膜27的正面切向地流动。小于膜孔径的一部分疼痛减轻剂颗粒作为渗透物或滤液通过膜27，并且其余部分作为渗余物保留在膜27的正面。正面的切向流产生剪切应力，该剪切应力使滤饼破裂并减少结垢。
阵列18相对于外壳11布置，使得微针19的近端从装置10突出，并且使得一旦装置10被放置在注射区域上，微针19就穿透皮肤和/或内部组织和/或患者血管壁。在本实施方案中，阵列18布置在装置10中，使得微针19相对于外壳11采取至少两个不同的位置。具体地，阵列18可相对于外壳11在缩回位置与展开位置之间移动。在缩回位置，阵列18缩回到装置10中，即微针19至少部分地缩回到外壳11内。在展开位置，阵列18从装置10突出，即微针19的尖端从外壳11的近侧区域20突出。在替代实施方案中，阵列18可相对于外壳11固定。
激活机构14设置在外壳11中。激活机构14被配置成在储存位置与使用位置之间驱动主针17并且驱动药筒15内的活塞23。同样地，激活机构14被配置为在缩回位置与展开位置之间驱动阵列18，并且驱动腔室25内的塞子。具体而言，激活机构14被配置成在将主针17从储存位置朝使用位置驱动之前将阵列18从缩回位置朝展开位置驱动，使得在药剂注射之前将疼痛减轻剂注射到患者体内。激活机构14被适配成在疼痛减轻剂已经注射到患者体内之后的预定时间段结束时驱动主针17。例如，根据皮肤类型、注射部位在体内的位置、药剂和/或药剂的压力，疼痛减轻剂注射结束与主针17的触发之间的时间段包括在一秒或多秒与1分钟之间。为此，激活机构14可以包括计时器，该计时器被配置为在疼痛减轻剂注射之后将主针17的触发延迟预定时间。这可以在药剂注射之前提供足够的时间供疼痛减轻剂在患者体内生效，例如以麻醉注射部位。通过按下按钮22来触发激活机构14。
现在将描述根据本发明的药剂注射装置10的操作。
最初，主针17处于储存位置，即主针17缩回到外壳11内。阵列18处于缩回位置，即微针19的尖端缩回到外壳11内。
在使用中，帽组件12被拉离外壳11，并且装置10被放置在注射部位上的患者皮肤上。然后，按下按钮22并触发激活机构14。激活机构14驱动阵列18，使得阵列18从缩回位置朝展开位置移动。当阵列18朝展开位置移动时，微针19朝注射部位移动，直到微针19到达并穿透患者的皮肤。覆盖阵列18的消毒涂层在疼痛减轻剂注射之前对注射区域进行消毒。然后，激活机构14驱动在腔室25内朝装置10的近侧极端滑动的塞子，以通过膜27并通过微针19将疼痛减轻剂排出到患者体内，例如进入患者的皮肤和/或内部组织和/或血管壁。
一旦执行了疼痛减轻剂注射并且注射区域麻木，激活机构14就将阵列18驱动回到缩回位置，使得微针19远离注射部位移动。然后，在预定时间段之后，激活机构将主针17从储存位置朝使用位置驱动。主针17朝注射部位移动，直到主针17到达并穿透患者的皮肤。由于疼痛减轻剂已经使注射部位麻木，当主针17穿透皮肤时患者感觉到的疼痛减轻。然后，激活机构14将活塞22朝装置10的近侧区域20驱动，以通过主针17排出药剂。然后以熟知的方式将药剂注射到患者体内。在注射之后，激活机构14驱动主针17朝储存位置返回，使得主针17远离注射部位移动。然后可丢弃装置10或准备装置供将来使用。
在图3A和图3B中描绘了本发明的另一实施方案。同样的特征保持相同的附图标记，并且将不会重复对这种同样特征的详细描述。
在该另一实施方案中，装置110包括箔或金属片28，在其上设置有微针119阵列118。微针119的表面覆盖有疼痛减轻剂涂层29。涂层29可包括高度浓缩的麻醉剂乳膏或软膏。药筒118可以按各种方式制备。例如，阵列118可以是热成型的或由深拉金属制成，或者可以由硬塑料制成。可以在金属片28的表面上的微针119上和/或微针119之间滴淋疼痛减轻剂涂层29。微针119可以是实心微针119。可替代地，微针119可以是预填充有疼痛减轻剂的空心微针119。
在上述实施方案中，药剂递送装置被描述为自动注射器。然而，本发明不意在限于这种特定类型的药剂递送装置，并且其他类型的装置意在落入本发明的范围内，例如贴片泵装置。
在上述实施方案中，药剂递送装置被描述为包括具有微针阵列的疼痛减轻装置。然而，本发明不限于这种特定类型的药剂递送装置，并且其他类型的装置意在落入本发明的范围内，例如其中疼痛减轻装置包括用于在药剂注射之前预先注射疼痛减轻剂的补充注射针的装置。
术语“药物”或“药剂”在本文中同义使用，并且描述了如下药物制剂，其含有一种或多种活性药物成分或其药学上可接受的盐或溶剂化物以及任选地药学上可接受的载体。从最广义上来说，活性药物成分(“API”)是对人或动物具有生物学效应的化学结构。在药理学中，将药物或药剂用于治疗、治愈、预防或诊断疾病或者用于以其他方式增强身体或精神健康。可以将药物或药剂使用有限的持续时间，或者定期用于慢性障碍。
如下文所述，药物或药剂可以包括用于治疗一种或多种疾病的在各种类型的制剂中的至少一种API或其组合。API的例子可以包括小分子(具有500Da或更小的分子量)；多肽、肽和蛋白质(例如，激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；碳水化合物和多糖；以及核酸，即双链或单链DNA(包括裸露和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。可以将核酸掺入分子递送系统(如载体、质粒或脂质体)中。还考虑了一种或多种药物的混合物。
术语“药物递送装置”应涵盖任何类型的装置或系统，其被配置成将药物或药剂分配到人体或动物体内。非限制性地，药物递送装置可以是注射装置(例如，注射筒、笔式注射器、自动注射器、大容量装置、泵、灌注系统或被配置成用于眼内、皮下、肌肉内或血管内递送的其他装置)、皮肤贴片(例如，渗透、化学、微针)、吸入器(例如，鼻或肺部)、可植入装置(例如，药物或API涂层支架、胶囊)或用于胃肠道的摄食系统。目前所描述的药物对于包括针(例如，皮下注射针，例如具有24或更高的规格(Gauge)号)的注射装置特别有用。
可以将药物或药剂包含在适于与药物递送装置一起使用的初级包装或“药物容器”中。药物容器可以是例如药筒、注射筒、储器或其他坚固或柔性的器皿，其被配置成提供用于存储(例如，短期或长期存储)一种或多种药物的合适腔室。例如，在一些情况下，可以将腔室设计成将药物存储至少一天(例如，1天到至少30天)。在一些情况下，可以将腔室设计成将药物存储约1个月至约2年。储存可以发生在室温(例如，约20℃)或冷藏温度(例如，从约-4℃至约4℃)下。在一些情况下，药物容器可以是或可以包括双腔室药筒，其被配置成单独存储待给予的药物制剂的两种或更多种组分(例如，API和稀释剂、或两种不同的药物)，每个腔室中存储一种。在此类情况下，双腔室药筒的两个腔室可以被配置成允许在分配到人体或动物体内之前和/或期间在两种或更多种组分之间混合。例如，可以将两个腔室配置成使得它们彼此流体连通(例如，通过两个腔室之间的导管)，并且允许使用者在分配之前在需要时混合两种组分。可替代地或另外地，两个腔室可以被配置成允许在将组分分配到人体或动物体内时进行混合。
可以将如本文所述的药物递送装置中容纳的药物或药剂用于治疗和/或预防许多不同类型的医学障碍。障碍的例子包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症(如糖尿病视网膜病变)、血栓栓塞障碍(如深静脉或肺血栓栓塞)。障碍的另外例子是急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。API和药物的例子是如以下手册中所述的那些：例如Rote Liste 2014(例如但不限于，主要组(main group)12(抗糖尿病药物)或86(肿瘤药物))和Merck Index，第15版。
用于治疗和/或预防1型或2型糖尿病或与1型或2型糖尿病相关的并发症的API的例子包括胰岛素(例如人胰岛素、或人胰岛素类似物或衍生物)；胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂、或其类似物或衍生物；二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂、或其药学上可接受的盐或溶剂化物；或其任何混合物。如本文所用，术语“类似物”和“衍生物”是指与原始物质在结构上充分相似以便具有基本上相似的功能或活性(例如，治疗有效性)的任何物质。特别地，术语“类似物”是指具有如下分子结构的多肽，该分子结构可以通过缺失和/或交换在天然存在的肽中存在的至少一个氨基酸残基和/或通过添加至少一个氨基酸残基而在形式上衍生自天然存在的肽的结构(例如人胰岛素的结构)。添加和/或交换的氨基酸残基可以是可编码的氨基酸残基或其他天然存在的残基或纯合成的氨基酸残基。胰岛素类似物还被称为“胰岛素受体配体”。特别地，术语“衍生物”是指具有如下分子结构的多肽，该分子结构在形式上可以衍生自天然存在的肽的结构(例如人胰岛素的结构)，其中一个或多个有机取代基(例如脂肪酸)与一个或多个氨基酸结合。任选地，天然存在的肽中存在的一个或多个氨基酸可能已被缺失和/或被其他氨基酸(包括不可编码的氨基酸)替代，或者氨基酸(包括不可编码的氨基酸)已被添加到天然存在的肽中。
胰岛素类似物的例子是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素(谷赖胰岛素)；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素(赖脯胰岛素)；Asp(B28)人胰岛素(门冬胰岛素)；人胰岛素，其中在位置B28处的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代并且其中在位置B29处的Lys可以被Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。
胰岛素衍生物的例子是，例如，B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素，Lys(B29)(N-十四酰)-des(B30)人胰岛素(地特胰岛素(insulin detemir)，)；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素，B29-N-ω-羧基十五酰-γ-L-谷氨酰-des(B30)人胰岛素(德谷胰岛素(insulin degludec)，)；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。
GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂的例子是，例如，利西拉肽艾塞那肽(Exendin-4，由毒蜥(Gila monster)的唾液腺产生39个氨基酸的肽)、利拉鲁肽索马鲁肽(Semaglutide)、他司鲁肽(Taspoglutide)、阿必鲁肽杜拉鲁肽(Dulaglutide)rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、兰格拉肽(Langlenatide)/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034。MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、艾塞那肽-XTEN和胰高血糖素-Xten。
寡核苷酸的例子是例如：米泊美生钠它是一种用于治疗家族性高胆固醇血症的胆固醇还原性反义治疗剂。
DPP4抑制剂的例子是维达列汀、西他列汀、地那列汀(Denagliptin)、沙格列汀、小檗碱。
激素的例子包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(促滤泡素、促黄体素、绒毛膜促性腺激素、促生育素)、促生长激素(Somatropine)(生长激素)、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。
多糖的例子包括葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或硫酸化多糖(例如上述多糖的多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的例子是Hylan G-F20它是一种透明质酸钠。
如本文所用，术语“抗体”是指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子的抗原结合部分的例子包括F(ab)和F(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、去免疫或人源化抗体、完全人抗体、非人(例如鼠类)抗体或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应子功能，并且可以修复补体。在一些实施方案中，抗体具有降低的结合Fc受体的能力或没有结合Fc受体的能力。例如，抗体可以是同种型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如，它具有诱变的或缺失的Fc受体结合区。术语抗体还包括基于四价双特异性串联免疫球蛋白(TBTI)的抗原结合分子和/或具有交叉结合区取向(CODV)的双可变区抗体样结合蛋白。
术语“片段”或“抗体片段”是指衍生自抗体多肽分子的多肽(例如，抗体重链和/或轻链多肽)，其不包含全长抗体多肽，但仍包含能够结合抗原的全长抗体多肽的至少一部分。抗体片段可以包含全长抗体多肽的切割部分，尽管该术语不限于此类切割片段。可用于本发明的抗体片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段，scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(如双特异性、三特异性、四特异性和多特异性抗体(例如，双链抗体、三链抗体、四链抗体))、单价或多价抗体片段(如二价、三价、四价和多价抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、胞内抗体、纳米抗体，小模块化免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、骆驼化抗体和含有VHH的抗体。抗原结合抗体片段的另外的例子在本领域中是已知的。
术语“互补决定区”或“CDR”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的氨基酸序列，其不是CDR序列，并且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。尽管框架区本身通常不直接参与抗原结合，如本领域中已知的，但是某些抗体的框架区内的某些残基可以直接参与抗原结合或可以影响CDR中的一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。
抗体的例子是抗PCSK-9mAb(例如，阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如，萨瑞鲁单抗(Sarilumab))和抗IL-4mAb(例如，度皮鲁单抗(Dupilumab))。
本文所述的任何API的药学上可接受的盐也预期用于在药物递送装置中的药物或药剂中使用。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。
本领域技术人员将理解，在不偏离本发明的全部范围和精神的情况下，可以对本文所述的API、制剂、仪器、方法、系统和实施方案的各种组分/组件进行修改(添加和/或去除)，本发明涵盖包括此类修改及其任何和所有等同物。
Claims (14)
1.一种药剂递送装置(10，110)，其包括：
主注射针(17)，该主注射针用于将药剂注射到患者体内；以及
疼痛减轻装置(16，116)，该疼痛减轻装置用于在药剂注射之前将疼痛减轻剂释放到该患者体内，
其中该疼痛减轻装置(16，116)包括微针(19，119)阵列(18，118)。
2.根据权利要求1的药剂递送装置(10，110)，其中该微针(19，119)阵列(18，118)可在缩回位置与展开位置之间移动，在该缩回位置，每个微针(19，119)至少部分地缩回到该装置(10，110)中，在该展开位置，每个微针(19，119)的近端从该装置(10，110)突出。
3.根据任一前述权利要求的药剂递送装置(10，110)，其包括：激活机构(14)，该激活机构被配置成在触发药剂注射之前触发该疼痛减轻剂的释放。
4.根据权利要求2或权利要求3的药剂递送装置(10，110)，其中该激活机构(14)被配置成在该缩回位置与该展开位置之间驱动该微针(19，119)阵列(18，118)。
5.根据权利要求4的药剂递送装置(10，110)，其中该主注射针(17)可在储存位置与使用位置之间移动，在该储存位置，该主注射针(17)至少部分地缩回到该装置(10，110)，在该使用位置，该主注射针(17)的近端从该装置(10，110)突出，并且其中该激活机构(14)被配置成在将该主注射针(17)从该储存位置朝该使用位置驱动之前将该微针(19，119)阵列(18，118)从该缩回位置朝该展开位置驱动。
6.根据任一前述权利要求的药剂递送装置(10)，其中该疼痛减轻装置(16)包括用于储存该疼痛减轻剂的腔室(25)。
7.根据任一前述权利要求的药剂递送装置(110)，其中该疼痛减轻装置(116)包括设置在该微针(119)阵列(118)的表面上的疼痛减轻剂涂层(29)。
8.根据任一前述权利要求的药剂递送装置(10，110)，其中该微针(19，119)阵列(18，118)包括约70个与约7000个之间的微针。
9.根据任一前述权利要求的药剂递送装置(10，110)，其中该微针(19，119)阵列(18，118)基本上是圆形的，并且具有包括在约10毫米与约30毫米之间的直径。
10.根据任一前述权利要求的药剂递送装置(10，110)，其中每个微针(19，119)具有在约0.2毫米至约3毫米的范围内的长度。
11.根据任一前述权利要求的药剂递送装置(10，110)，其中每个微针(19，119)具有圆形截面，并且具有在约40微米与约150微米之间范围内的直径。
12.根据任一前述权利要求的药剂递送装置(10，110)，其中该疼痛减轻剂包括麻醉剂和局部作用的麻醉药中的至少一种。
13.根据任一前述权利要求的药剂递送装置(10，110)，其包括药剂药筒(15)。
14.根据任一前述权利要求的药剂递送装置(10，110)，其中该药剂递送装置(10，110)是自动注射器。
Applications Claiming Priority (3)
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