CN109954055A - 一种治疗支气管哮喘的药物组合物及制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中医药技术领域，具体提供了一种治疗支气管哮喘的药物组合物，该药物组合物是由以下组分及重量比的原料制成：地龙5‑30重量份、射干5‑30重量份、麻黄3‑20重量份、杏仁3‑20重量份、葶苈子3‑20重量份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和具体用途。本发明配方组方新颖，能有效地治疗支气管哮喘，且具有成本低廉、无毒副作用的优点，适用于工业化大生产。
Description
技术领域
本发明属于药物技术领域，涉及一种治疗支气管哮喘的药物组合物及制备方法。
背景技术
支气管哮喘(bronchial asthma)是一种以嗜酸细胞、肥大细胞为主的气道变应原性慢性炎症性疾病，以慢性气道炎症、气道高反应性和气道重塑为主要特征，与遗传和环境因素有关。根据其发病特征，本病可归属于中医学“哮病”、“喘证”、“咳嗽”、“呷嗽”“硬气”、“上气鸣息”等范畴。中医学认为本病的发生关键在于痰饮伏肺，又或感外邪、饮食不当、情志失调、体虚劳倦等因素引动肺中痰饮，导致痰气交阻于气道，痰随气升而引发哮喘。根据最新全球哮喘防治创议“(GINA方案)”数据统计，当前全球约3亿哮喘患者，到2025年全球将新增约1亿患者，该病已成为当今世界威胁公共健康最常见的慢性肺部疾病。我国是哮喘高发病国家，约有2000万名哮喘患者，患者低龄化趋势明显，发病率呈现逐年上升趋势。哮喘不仅严重危害个人健康，而且给整个社会和家庭带来巨大的经济负担。因此，如何有效控制哮喘的发生发展是临床急需有待解决的问题。随着临床研究的不断深入，中医药治疗支气管哮喘的临床报道已逐渐增加。
中国专利200510088863.X公开了一种治疗哮喘的中药制剂，该中药制剂是由麻黄、射干、葶力子、紫苏子、紫菀、川贝母、芥子、杏仁、黄芩、细辛、地龙、僵蚕、全蝎和白芍组成。中国专利201310144033.9公开了一种用于治疗支气管哮喘的中药汤剂，其原料药组成以重量百分比计为：五味子10～14％，黄芩8～12％，莱菔子6～10％，枇杷叶2～6％，炙麻黄5～7％，黄荆子2～6％，炙甘草2～6％，葶苈子5～7％，杏仁6～10％，浙贝母5～7％，白芨2～6％，地龙6～10％，细辛2～5％，射干2～6％，款冬花2～6％，桑叶6～10％，将上述16味原料药加水浸泡，煎熬后去渣得滤汁。上述专利配方虽然对支气管哮喘具有不同程度的治疗作用，但其仍然存在处方较为复杂，在工业化生产时较难控制其杂质含量。因此，在工业化生产过程中需要一种疗效确切，药味又少的新的复方制剂。本发明专利申请先后成都中医药大学科技发展基金(项目编号：ZRYY1727)及四川省中央引导地方科技发展专项(2018SZYD0003)等科研课题资助下，对加味小青龙汤的原方及拆方进行系统性研究。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种治疗支气管哮喘的药物组合物及其制备方法和用途。本发明提供了一种组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成：地龙5-30重量份、射干5-30重量份、麻黄3-20重量份、杏仁3-20重量份、葶苈子3-20重量份。
优选地，所述组合物是由下述重量配比的原料制备而成：地龙8-20重量份、射干8-20重量份、麻黄5-15重量份、杏仁5-15重量份、葶苈子5-15重量份。
优选地，所述组合物是由下述重量配比的原料制备而成：地龙10-15重量份、射干10-15重量份、麻黄6-12重量份、杏仁6-12重量份、葶苈子6-12重量份。
优选地，所述组合物是由下述重量配比的原料制备而成：地龙12重量份、射干10重量份、麻黄6重量份、杏仁6重量份、葶苈子8重量份。
所述组合物是由原料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学中可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
所述制剂为口服制剂。
所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、粉剂。
本发明提供了一种制备前述的组合物的方法，它包括如下步骤：S1：按重量比称取地龙、射干、麻黄、杏仁和葶苈子，备用；S2：将射干、麻黄、杏仁和葶苈子混合，加入5～8倍药材重量的水浸泡0.5～1小时，煎煮2次，1～1.5小时，过滤两次水煎液，药渣弃去，药液备用；S3：将S2步骤的药液加热浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎得到干膏粉末；S4：将地龙真空干燥，粉碎后过40-60目筛，得到地龙粉末，备用；S5：将S3步骤得到的干膏粉末和S4步骤得到的地龙粉末混合均匀，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
本发明所述药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、粉剂。
本发明还提供了前述的组合物在制备治疗支气管哮喘的药物中的用途。
为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。
本发明的有益效果是：本发明配方来源于文献研究，且属于经方小青龙汤的化裁方剂，经过药学实验证明，本发明处方与原方加味小青龙汤在相同给药剂量的前提下均对支气管哮喘具有治疗作用，两者相比，本发明处方的平喘作用更为明显，可以快速的缓解模型大鼠的喘息症状。另外，本发明处方使用的药材比加味小青龙汤的药材少，可有效节约有限的药材资源。
具体实施方式
下面结合实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。
实施例1
称取原料地龙5g、射干5g、麻黄3g、杏仁3g、葶苈子3g，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
实施例2
称取原料地龙30g、射干30g、麻黄20g、杏仁20g、葶苈子20g，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
实施例3
称取原料地龙8g、射干8g、麻黄5g、杏仁5g、葶苈子5g，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
实施例4
称取原料地龙20g、射干20g、麻黄15g、杏仁15g、葶苈子15g，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
实施例5
称取原料地龙10g、射干10g、麻黄6g、杏仁6g、葶苈子6g，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
实施例6
称取原料地龙15g、射干15g、麻黄12g、杏仁12g、葶苈子12g，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
实施例7
称取原料地龙12g、射干10g、麻黄6g、杏仁6g、葶苈子8g，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
实施例8
称取原料地龙5g、射干5g、麻黄3g、杏仁3g、葶苈子3g，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。具体制备方法：S1：按重量比称取地龙、射干、麻黄、杏仁和葶苈子，备用；S2：将射干、麻黄、杏仁和葶苈子混合，加入5～8倍药材重量的水浸泡0.5～1小时，煎煮2次，1～1.5小时，过滤两次水煎液，药渣弃去，药液备用；S3：将S2步骤的药液加热浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎得到干膏粉末；S4：将地龙真空干燥，粉碎后过40-60目筛，得到地龙粉末，备用；S5：将S3步骤得到的干膏粉末和S4步骤得到的地龙粉末混合均匀，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的片剂。
实施例9
称取原料地龙30g、射干30g、麻黄20g、杏仁20g、葶苈子20g，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。具体制备方法：S1：按重量比称取地龙、射干、麻黄、杏仁和葶苈子，备用；S2：将射干、麻黄、杏仁和葶苈子混合，加入5～8倍药材重量的水浸泡0.5～1小时，煎煮2次，1～1.5小时，过滤两次水煎液，药渣弃去，药液备用；S3：将S2步骤的药液加热浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎得到干膏粉末；S4：将地龙真空干燥，粉碎后过40-60目筛，得到地龙粉末，备用；S5：将S3步骤得到的干膏粉末和S4步骤得到的地龙粉末混合均匀，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的片剂。
实施例10
称取原料地龙8g、射干8g、麻黄5g、杏仁5g、葶苈子5g，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。具体制备方法：S1：按重量比称取地龙、射干、麻黄、杏仁和葶苈子，备用；S2：将射干、麻黄、杏仁和葶苈子混合，加入5～8倍药材重量的水浸泡0.5～1小时，煎煮2次，1～1.5小时，过滤两次水煎液，药渣弃去，药液备用；S3：将S2步骤的药液加热浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎得到干膏粉末；S4：将地龙真空干燥，粉碎后过40-60目筛，得到地龙粉末，备用；S5：将S3步骤得到的干膏粉末和S4步骤得到的地龙粉末混合均匀，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的胶囊剂。
实施例11
称取原料地龙20g、射干20g、麻黄15g、杏仁15g、葶苈子15g，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。具体制备方法：S1：按重量比称取地龙、射干、麻黄、杏仁和葶苈子，备用；S2：将射干、麻黄、杏仁和葶苈子混合，加入5～8倍药材重量的水浸泡0.5～1小时，煎煮2次，1～1.5小时，过滤两次水煎液，药渣弃去，药液备用；S3：将S2步骤的药液加热浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎得到干膏粉末；S4：将地龙真空干燥，粉碎后过40-60目筛，得到地龙粉末，备用；S5：将S3步骤得到的干膏粉末和S4步骤得到的地龙粉末混合均匀，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的胶囊剂。
实施例12
称取原料地龙10g、射干10g、麻黄6g、杏仁6g、葶苈子6g，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。具体制备方法：S1：按重量比称取地龙、射干、麻黄、杏仁和葶苈子，备用；S2：将射干、麻黄、杏仁和葶苈子混合，加入5～8倍药材重量的水浸泡0.5～1小时，煎煮2次，1～1.5小时，过滤两次水煎液，药渣弃去，药液备用；S3：将S2步骤的药液加热浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎得到干膏粉末；S4：将地龙真空干燥，粉碎后过40-60目筛，得到地龙粉末，备用；S5：将S3步骤得到的干膏粉末和S4步骤得到的地龙粉末混合均匀，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的粉剂。
实施例13
称取原料地龙15g、射干15g、麻黄12g、杏仁12g、葶苈子12g，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。具体制备方法：S1：按重量比称取地龙、射干、麻黄、杏仁和葶苈子，备用；S2：将射干、麻黄、杏仁和葶苈子混合，加入5～8倍药材重量的水浸泡0.5～1小时，煎煮2次，1～1.5小时，过滤两次水煎液，药渣弃去，药液备用；S3：将S2步骤的药液加热浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎得到干膏粉末；S4：将地龙真空干燥，粉碎后过40-60目筛，得到地龙粉末，备用；S5：将S3步骤得到的干膏粉末和S4步骤得到的地龙粉末混合均匀，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的粉剂。
实施例14
称取原料地龙12g、射干10g、麻黄6g、杏仁6g、葶苈子8g，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。具体制备方法：S1：按重量比称取地龙、射干、麻黄、杏仁和葶苈子，备用；S2：将射干、麻黄、杏仁和葶苈子混合，加入5～8倍药材重量的水浸泡0.5～1小时，煎煮2次，1～1.5小时，过滤两次水煎液，药渣弃去，药液备用；S3：将S2步骤的药液加热浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎得到干膏粉末；S4：将地龙真空干燥，粉碎后过40-60目筛，得到地龙粉末，备用；S5：将S3步骤得到的干膏粉末和S4步骤得到的地龙粉末混合均匀，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的颗粒剂。
下面通过具体的药学试验来验证本发明的有益效果。
前期研究表明加味小青龙汤(方剂组成：干姜10g，白芥子10g，苏子10g，莱菔子10g，苦杏仁10g，五味子10g，京半夏10g，桂枝6g，白芍6g，炙麻黄5g，细辛3g，甘草3g)可以明显缩短哮喘主要临床症状喘息、咳嗽的持续时间，能明显缩短肺部阳性体征哮鸣音消失的时间，能明显减轻患儿的日间、夜间临床症状，进而说明联合应用加味小青龙汤后可以明显缩短布地奈德治疗儿童哮喘的疗程，对儿童哮喘患者具有更好的治疗作用。研究成果详见如下：
一、加味小青龙汤联合雾化吸入剂治疗儿童哮喘118例临床观察
1临床资料
1.1一般资料
选取2012年12月至2014年04月资阳市中医医院儿科住院的支气管哮喘患者224例。按随机数字表分为2组，治疗组118例，男61例，女57例，平均年龄5.01±2.40岁，对照组106例，男70例，女48例，平均年龄5.39±2.16岁；两组患者在年龄、性别等方面比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2诊断标准
所选取的病例均符合中华医学会儿科分会呼吸学组2008年修订的“儿童支气管哮喘诊断与防治指南”制定的西医诊断标准及中华人民共和国中医药行业标准《中医病症诊断疗效标准》儿童哮喘之寒饮停肺证。
1.3纳入标准
(1)符合西医儿童支气管哮喘的诊断标准；(2)符合中医儿童哮喘之寒饮停肺证的诊断标准；(3)病情分级属轻、中度患者；(4)年龄3-14岁；(5)患儿父母或监护人签署知情同意，获得知情同意书过程符合GCP规定。
1.4排除标准
(1)诊断为急性喉炎、毛细支气管炎、支气管肺炎及咽喉异物者；(2)合并有严重心、肝、肾、造血系统和免疫系统等严重疾病、精神病者；(3)病情严重度分级为重度或合并有呼吸衰竭者(4)对试验药已知成分过敏或属于过敏体质者；(5)近3个月内参加过其它临床试验者。
2方法
2.1治疗方法
对照组：给予布地奈德混悬液雾化吸入治疗，剂量为1mg/天，每天1次，连续雾化吸入12周。观察组：在对照组治疗方案的基础上给予加味小青龙汤中药免煎剂，方药具体为干姜10g，白芥子10g，苏子10g，莱菔子10g，苦杏仁10g，五味子10g，京半夏10g，桂枝6g，白芍6g，炙麻黄5g，细辛3g，甘草3g，用温开水冲服，每两日一剂，连续服用12周。两组治疗12周后分别观察其临床疗效，并于治疗前、治疗后对两组患者日间、夜间哮喘症状进行积分评价。两组患儿入组后经实验室检查伴有细菌感染者配合抗生素对症处理。
2.2观察方法
2.2.1疗效性观察
疗效标准：参照支气管哮喘疗效判定标准，临床控制：喘息症状消失，肺部哮鸣音消失；显效：喘息症状明显减轻，肺部哮鸣音明显减少；有效：喘息症状和肺部哮鸣音有所减轻；无效：症状和体征无改善或加重者。
主要症状积分评价：(1)日间症状计分：0分为无咳嗽、胸闷、气喘、呼吸困难等症状；1分为症状轻或间歇出现，仅轻微不适，可能被忽视；2分为症状中度或频繁出现，表现为不适或影响正常活动至少1次；3分为症状持续，影响活动。(2)夜间症状计分：0分为夜间无症状；1分为憋醒1次或早醒的症状；2分为憋醒2次以上(包括早醒的症状)；3分为夜间经常憋醒，但可间断入睡；4分为失眠，端坐呼吸，不能平卧。
2.2.2安全性观察
包括血、尿、大便常规、肝、肾功能及心电图检查，治疗前后各检查一次，分析不良反应发生率、不良反应类型及处理。
2.3统计学方法
采用SPSS22.0统计软件处理，计量数据采用t检验(对符合正态分布的进行t检验，对于不符合正态分布的数据先进行拟正态转换，再进行t检验，若转换后仍不符合正态分布或者转换后符合正态分布，但不满足方差齐者进行非参数检验)，计数数据用χ2检验，等级数据用秩和检验。P值取双侧值，显著性检验水平α＝0.05，即P＜0.05表示统计学有显著差异。
3结果
3.1两组临床疗效比较
实验结果表明观察组临床控制率达到84.75％，显效为9.32％，有效为4.24％，总有效率达到98.31％；对照组临床控制率为71.20％，显效为13.16％，有效为8.49％，总有效率为85.53％；两组进行组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，但是两组临床控制率比较，观测组的临床控制率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结果见表1。
表1两组临床疗效比较(％)
注：与对照组比较：▲P＜0.05。
3.2两组主要临床症状及阳性体征消失时间比较
实验结果表明观察组能明显缩短哮喘主要临床症状喘息、咳嗽的持续时间，能明显缩短肺部阳性体征哮鸣音消失的时间，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结果见表2。
表2两组主要临床症状及阳性体征消失时间比较(d)
注：与对照组比较：▲P＜0.05。
3.3两组患儿治疗前后日间、夜间症状评分比较(分)
两组患者在治疗后分别与本组治疗前进行日间、夜间症状评分比较，临床症状评分明显下降，差异具有统计学意义(P＜0.05)，两组在治疗后进行组间比较，观察组症状积分明显低于对照组的症状积分，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结果见表3、表4。
表3两组患儿治疗前后日间评分比较(分)
注：与对照组比较：▲P＜0.05；本组治疗前后比较，※P＜0.05。
表4两组患儿治疗前后夜间评分比较(分)
注：与对照组比较：▲P＜0.05；本组治疗前后比较，※P＜0.05。
本次实验结果显示加味小青龙汤联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗本病的临床控制率达到84.75％，显效为9.32％，有效为4.24％，总有效率达到98.31％；单独应用布地奈德混悬液雾化吸入治疗本病的临床控制率为71.20％，显效为13.16％，有效为8.49％，总有效率为85.53％；两组进行组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组临床控制率比较，观测组的临床控制率明显高于对照组，各组患儿的安全性指标、肝、肾功能及心电图均未见异常。本实验结果表明单独应用布地奈德混悬液雾化吸入可以治疗儿童哮喘，但是在此基础上联合应用加味小青龙汤后，可以明显缩短哮喘主要临床症状喘息、咳嗽的持续时间，能明显缩短肺部阳性体征哮鸣音消失的时间，能明显减轻患儿的日间、夜间临床症状，进而说明联合应用加味小青龙汤后可以明显缩短布地奈德治疗儿童哮喘的疗程，对儿童哮喘患者具有更好的治疗作用。
基于前期的临床研究结果，本发明人继续对加味小青龙汤进行处方优化筛选研究，相关研究结果如下：
二、本发明药物对支气管哮喘模型大鼠的作用研究
1.材料与方法
1.1试验药物
原药材购于四川省中药饮片有限责任公司，地塞米松片(0.75mg,批号:140837)购于浙江仙琚制药股份有限公司。加味小青龙汤、本发明药物(解痉平喘颗粒)生药材分别用5-6倍量的蒸馏水浸泡1h后煎煮3次，每次煎煮1.5h，合并3次提取液粗滤，80℃浓缩至浓度为0.4g/ml，保存备用。加味小青龙汤各药物的剂量比例参照实验一，本发明药物各药物的重量比例参照实施例7的剂量配比。
1.2试验动物
SD大鼠，雄性，SPF级，共50只，体重(200±20)g，由成都达硕实验动物有限公司提供，实验动物合格证编号：NO.51203500003215。
1.3试剂
卵蛋白(OVA)美国Sigma公司，批号：A5561；氢氧化铝，成都市科龙化工试剂厂；IFN-γ、IL-5、IL-2试剂盒，批号:201709、201709、201709，购自上海尚乐生物科技有限公司。
1.4方法
将SD大鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、加味小青龙汤组、解痉平喘颗粒组、阳性对照组(地塞米松0.75mg/kg)组，参照实验(吴巧珍,殷凯生,王祥等咪喹莫特对支气管哮喘大鼠辅助性T淋巴细胞亚群的作用[J].中华结核和呼吸杂志,2004,27(5):355-357.)方法制备支气管哮喘大鼠模型，第1天和第7天腹腔注射OVA混悬液，第8天开始将致敏大鼠放入雾化箱钟，用OVA雾化激发刺激，每天1次，每次刺激30min，连续给药7天。对照组给药腹腔注射生理盐水，均按0.2ml给药。正常对照组用生理盐水进行腹腔注射和雾化吸入。末次激发刺激后观察大鼠抓鼻、挠痒及哮喘发作症状等哮喘行为学指标并评分。抓鼻或挠痒出现1-3次记1分，4-6次记2分，7次及以上记3分；轻微的哮喘症状记为3分，出现呼吸急促、或呼吸频率明显加快或焦躁不安等哮喘症状记6分，出现严重的呼吸困难如急促点头、腹式呼吸等哮喘症状记9分。
加味小青龙汤、解痉平喘颗粒组于致敏后第7至14天分别给予4.5g/kg剂量灌胃，正常对照组和哮喘模型组分别给予同等量的生理盐水灌胃。最后一次雾化结束24h后采用10％乌拉坦腹腔注射麻醉大鼠，剪开胸腔取出肺组织放入液氮保存。迅速分离暴露气管，于气管下段作一横型切口，固定后注入2ml的生理盐水，保留2分钟后缓慢回抽，重复3次，提取上清液分装于EP管，在盖玻片计数板凹槽中滴入少许BALF液，静置2min，使细胞沉至细胞计数板上，在低倍镜下观察并计算细胞总数。固定载玻片及样品腔，使细胞沉淀在载玻片加瑞氏染色液数滴，使其覆盖整个涂片，然后染色用自来水缓慢冲洗，甩干后高倍镜下观察嗜酸性粒细胞、中性粒细胞分类。按照说明书步骤，采用酶联免疫法(ELISA法)检测BALF中的IFN-γ、IL-5、IL-2的水平。
2.实验结果
2.1各组大鼠行为学的影响
与正常对照组比较，模型组行为学总体评分险种升高，阳性对照组、加味小青龙汤、解痉平喘颗粒均能显著下降低哮喘发作鼠数和哮喘行为学总体评分，结果见表5。
表5对大鼠哮喘行为学的总体评分(n＝10)
注：与模型组比较：▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。
在行为学观察过程中发现，解痉平喘颗粒组能快速的抑制模型组大鼠的呼吸急促、喘息的症状，从而快速的降低哮喘行为学总体积分，而加味小青龙汤组在抑制呼吸急促、喘息方面在效果相对比较弱。
2.2对各组大鼠BALF中的IFN-γ、IL-5、IL-2含量影响与正常对照组比较，模型组大鼠的IFN-γ和IL-2含量降低，IL-5含量明显升高。通过药物干预后，阳性对照组、加味小青龙汤、解痉平喘颗粒均能不同程度的下降低大鼠BALF中的IL-5含量，升高大鼠的IFN-γ和IL-2含量，结果见表6。
表6各组大鼠BALF中的IFN-γ、IL-5、IL-2含量影响(n＝10)
注：与模型组比较：▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。
上述实验结果加味小青龙汤组、本发明药物组均对支气管哮喘具有治疗作用。在相同给药剂量的前提下，两者相比，本发明药物对平喘的作用更为明显，可以快速的缓解模型大鼠的喘息症状。
Claims (10)
1.一种治疗支气管哮喘的药物组合物，其特征在于：该药物组合物是由以下组分及重量比的原料药制成：地龙5-30重量份、射干5-30重量份、麻黄3-20重量份、杏仁3-20重量份、葶苈子3-20重量份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：该药物组合物是由以下组分及重量比的原料药制成：地龙8-20重量份、射干8-20重量份、麻黄5-15重量份、杏仁5-15重量份、葶苈子5-15重量份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：该药物组合物是由以下组分及重量比的原料药制成：地龙10-15重量份、射干10-15重量份、麻黄6-12重量份、杏仁6-12重量份、葶苈子6-12重量份。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：该药物组合物是由以下组分及重量比的原料药制成：地龙12重量份、射干10重量份、麻黄6重量份、杏仁6重量份、葶苈子8重量份。
5.根据权利要求1～4任一项所述的药物组合物，其特征在于：它是由原料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学中可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
6.根据权利要求1～4任一项所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为口服制剂。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、粉剂。
8.一种制备权利要求1-7任意一项所述药物组合物的方法，其特征在于：它包括如下步骤：
S1：按重量比称取地龙、射干、麻黄、杏仁和葶苈子，备用；
S2：将射干、麻黄、杏仁和葶苈子混合，加入5～8倍药材重量的水浸泡0.5～1小时，煎煮2次，1～1.5小时，过滤两次水煎液，药渣弃去，药液备用；
S3：将S2步骤的药液加热浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎得到干膏粉末；
S4：将地龙真空干燥，粉碎后过40-60目筛，得到地龙粉末，备用；
S5：将S3步骤得到的干膏粉末和S4步骤得到的地龙粉末混合均匀，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、粉剂。
10.权利要求1-7任意一项所述药物组合物在制备治疗支气管哮喘的药物中的用途。
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