CN102145088A - 一种治疗支气管哮喘的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗支气管哮喘的药物组合物及其制备方法，属于中药领域。由下列重量份数比的原料药制成的：蜜麻黄380~420份，炒苦杏仁380~420份，射干350~370份，细辛110~130份。本发明药物能温肺散寒，化痰平喘。主治哮喘，症见：呼吸急促，喉中哮鸣有声，胸膈满闷等以寒哮为主要临床表现者。

Description

一种治疗支气管哮喘的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，尤其是指一种治疗支气管哮喘的中药。

背景技术

支气管哮喘是指一种特发性、反复性、呼吸困难疾病，是由多种细胞炎性介质和细胞因子介导的具有复杂免疫机制的气道慢性炎症疾患。主要表现为反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等， 常由吸入花粉、尘埃、冷空气或病毒感染、运动和药物等而诱发。支气管哮喘发病率高，常反复发作，极难治愈。国外报道人群中患病率为5％～10％，国内患病率约占人口的1％～2％，故支气管哮喘发病机制及防治的研究一直是国内外医学专家研究的热点之一。近些年来哮喘的发病率和病死率呈上升趋势，已引起广泛关注。目前，西医治疗哮喘主要选用激素、受体激动剂等药物，哮喘虽然得到了一定控制， 但随之出现了较多的副作用，而中医学治疗支气管哮喘积累了丰富的临床经验，目前许多学者进行了深入的实验研究、药理药化研究，并运行于临床，提高了疗效，控制了支气管哮喘急性发作，改善了预后。

中医药治疗哮喘有着几千年的经验，多年来的临床实践表明，中医药治疗本病具有安全可靠，疗效较好，毒副作用小等优势。近年来，随着中医药对哮喘机理研究的进展，中医药治疗哮喘与现代医学的发展也逐渐同步化。治疗上也取得很大进展，但仍然存在不少问题尚须解决。如：虽然治疗哮喘的药物很多．但目前尚无公认的、快速控制哮喘急性发作和显著预防哮喘复发的中药制剂；大多数药物仅限于临床疗效观察，动物实验研究较少，中药复方发挥疗效的有效成分、作用方式、途径和靶点等机理尚不清楚；对其病因、病机认识不一，因此治疗方法难以统一，疗效难以确定。

发明内容

本发明提供一种治疗支气管哮喘的药物组合物。

该方选用射干、蜜麻黄宣肺平喘，豁痰利咽，细辛温肺蠲饮降逆，炒苦杏仁化痰降逆，诸药和用共奏温肺散寒，化痰平喘之功效。

本发明采取技术方案是：是由下列重量份数比的原料药制成的：

蜜麻黄380~420份，炒苦杏仁380~420份，射干350~370份，细辛110~130份。

优选为：

蜜麻黄400份，炒苦杏仁400份，射干360份，细辛120份。

本发明药物的活性组分可以采用中药常规方法进行制备，优选地，本发明药物活性组分的制备方法如下：

一、取射干，加60%~80% 乙醇6~8倍量，浸泡20~40分钟，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再用60%~80%乙醇回流提取两次，每次加醇5~7倍量，回流提取2小时，滤过，合并三次醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至80℃时测相对密度为1.20—1.25；

二、另取细辛，加水15~25倍量，用水蒸气蒸镏法提取挥发油，所得挥发油用β-环糊精包合，药液滤过另存；

三、取细辛药渣、蜜麻黄、炒苦杏仁加1.0~1.5倍量水，浸泡1~3小时，水煎2~3次，每次加水为水煎药材的8~10倍量，煎煮30~60分钟，滤过，合并水煎液及提油后的滤液，浓缩至80℃测相对密度为1.18—1.23，加醇提浓缩液，于60℃干燥，粉碎成细粉，加β-环糊精包合物。

本发明药物能温肺散寒，化痰平喘。主治哮喘，症见：呼吸急促，喉中哮鸣有声，胸膈满闷等以寒哮为主要临床表现者。用法与用量：一次6粒，一日3次，半个月为一个疗程，每粒袋0.4g。

具体实施方式

实施例1

蜜麻黄380g，炒苦杏仁380g，射干350g，细辛110g。

一、取射干，加60%乙醇6倍量，浸泡20分钟，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再用60%乙醇回流提取两次，每次加醇5倍量，回流提取2小时，滤过，合并三次醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至80℃时测相对密度为1.20；

二、另取细辛，加水15倍量，用水蒸气蒸镏法提取挥发油，所得挥发油用β-环糊精包合，药液滤过另存；

三、取细辛药渣、蜜麻黄、炒苦杏仁加1.0倍量水，浸泡1小时，水煎2次，每次加水为水煎药材的8倍量，煎煮30分钟，滤过，合并水煎液及提油后的滤液，浓缩至80℃测相对密度为1.18，加醇提浓缩液及淀粉适量，制成大颗粒，于60℃干燥，粉碎成细粉，加β-环糊精包合物，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。

实施例2

蜜麻黄400g，炒苦杏仁400g，射干360g，细辛120g。

一、取射干，加70% 乙醇7倍量，浸泡30分钟，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再用70%乙醇回流提取两次，每次加醇6倍量，回流提取2小时，滤过，合并三次醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至80℃时测相对密度为1.22；

二、另取细辛，加水20倍量，用水蒸气蒸镏法提取挥发油，所得挥发油用β-环糊精包合，药液滤过另存；

三、取细辛药渣、蜜麻黄、炒苦杏仁加1.2倍量水，浸泡2小时，水煎2次，每次加水为水煎药材的9倍量，煎煮45分钟，滤过，合并水煎液及提油后的滤液，浓缩至80℃测相对密度为1.20，加醇提浓缩液及淀粉适量，制成大颗粒，于60℃干燥，粉碎成细粉，加β-环糊精包合物，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。

实施例3

蜜麻黄420g，炒苦杏仁420g，射干370g，细辛130g。

一、取射干，加80% 乙醇8倍量，浸泡40分钟，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再用80%乙醇回流提取两次，每次加醇7倍量，回流提取2小时，滤过，合并三次醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至80℃时测相对密度为1.25；

二、另取细辛，加水25倍量，用水蒸气蒸镏法提取挥发油，所得挥发油用β-环糊精包合，药液滤过另存；

三、取细辛药渣、蜜麻黄、炒苦杏仁加1.5倍量水，浸泡3小时，水煎3次，每次加水为水煎药材的10倍量，煎煮60分钟，滤过，合并水煎液及提油后的滤液，浓缩至80℃测相对密度为1.23，加醇提浓缩液及淀粉适量，制成大颗粒，于60℃干燥，粉碎成细粉，加β-环糊精包合物，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。

下边通过本发明药效学研究来进一步说明本发明。

药物：本发明药物，以下简称喘息康胶囊，为深棕色，含量为19.0758g生药/kg，由本院化学室提供，实验时以水稀释所需浓度。阳性药选用喘息灵胶囊（0.29g/粒），市售，其功能、剂型与喘息康胶囊相近，厦门建发制药有限公司生产。

动物：昆明种小鼠，雄性，18—22g，购自长春生物制品研究所，动物质量合格证号为10-1001。Wistar种大白鼠，雌雄兼用，160-200g，豚鼠，雌雄兼用，180-220g，购自长春高新医学动物实验研究中心，动物质量合格证号为SCXK-(吉)2003-2004。

仪器：752—紫外光栅分光光度计（上海），超声雾化器（上海）所有实验数据除特殊说明外均经统计学t检验处理。

方法和结果：

一、     对组织胺和氯化乙酰胆碱混合液喷雾引起豚鼠哮喘的影响

取经筛选的合格豚鼠40只，随机分成五组，按表1所示剂量灌胃给药，每日一次，连续7日，与末次给药后30min，将豚鼠置于自制有机玻璃箱内，用超声雾化器以0.1%磷酸组织胺和2%氯化乙酰胆碱的等量混合液喷雾45S，观察并记录从喷雾开始到豚鼠发生喘息及至抽搐的时间。结果见表1。

表1  对组织胺和氯化乙酰胆碱混合液喷雾引起豚鼠哮喘的影响

结果表明，喘息康胶囊各剂量组均能延长由组织胺和氯化乙酰胆碱混合液喷雾所致豚鼠哮喘的引喘潜伏期，与对照组比较，差异显著。

二﹑祛痰实验

取雄性小鼠50只，随机分为五组，实验前禁食12h，不禁水，按表2所示剂量灌胃给药，给药后30 min，由腹腔注射（0.5g/dL）酚红溶液0.5ml，注射后30 min处死动物，剥离气管，用5 g/dL的Na2CO3 1.5ml分3次冲洗气管道，收集于试管内，离心3 min（3000rmp/min），用752—紫外光栅分光光度计置546nm波长处测量吸光度。

表2  祛痰实验

结果表明，喘息康胶囊各给药组对小鼠酚红排出量有明显的影响，随着剂量增大而增加，与对照组比较，差异显著。

三﹑对大鼠被动皮肤过敏反应的影响

取体重100-200g大鼠5只，以5%鸡蛋清生理盐水溶液，0.5ml肌肉注射于后腿两侧，同时腹腔注射百日咳疫苗2×1010/只，12天后（IgE高峰时间）采血，分离血清（一般用3只以上致敏大鼠的混合抗血清），此血请置冰箱备用。另取大鼠50只，随机分为五组，之后在大鼠背中线两侧，距脊柱1.5cm处剪毛，每侧两点间隔2.0cm。取上述抗血清，用生理盐水稀释不同倍数（1：1，1：4），于剪毛的各点皮内注射不同浓度抗血清生理盐水0.1ml，同时按表3所示剂量灌胃给药，每日一次，连续3日，末次给药后1 h，即致敏后48 h进行抗原攻击，尾静脉注入0.5%伊文斯兰生理盐水溶液1 ml/100 kg，30 min后处死动物，翻转背部皮肤，剥下背部皮肤，用打孔器取下等面积蓝染皮肤放入试管内，剪碎后加入丙酮—硫酸钠溶液5 ml，置暗处放置，每日轻摇2-3次，24h后，2000 rmp/min离心10min，取上清液于610nm处比色测定OD值，以等面积正常皮肤的丙酮--硫酸钠溶液作对照。

表3  对大鼠被动皮肤过敏反应的影响

结果表明，对被动皮肤过敏反应有抑制作用。

四、对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响

取大鼠50只，饲养2天后，随机分成五组，每组10只。按表5所示剂量灌胃给药，每日一次，连续三日，末次给药后1h，将1%角叉菜胶（0.1ml/只）依次注射大鼠右后足跖腱膜下致炎，每隔1小时以自制窄带尺测量大鼠足跖及踝关节圆周，以左后足作对照，以左右足跖及踝关节圆周和之差为肿胀程度。结果见表4。

结果表明,注射角叉菜胶后,喘息康胶囊各剂量组均显示出对大鼠足肿胀有不同程度的抑制作用,与对照组比较，差异显著。

表4 喘息康胶囊对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响

Claims (3)

1.一种治疗支气管哮喘的药物组合物，其特征在于是由下列重量份数比的原料药制成的：

蜜麻黄380~420份，炒苦杏仁380~420份，射干350~370份，细辛110~130份。

2.根据权利要求1所述的治疗支气管哮喘的药物组合物，其特征在于是由下列重量份数比的原料药制成的：

蜜麻黄400份，炒苦杏仁400份，射干360份，细辛120份。

3.一种如权利要求1所述的治疗支气管哮喘的药物组合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

一、取射干，加60%~80% 乙醇6~8倍量，浸泡20~40分钟，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再用60%~80%乙醇回流提取两次，每次加醇5~7倍量，回流提取2小时，滤过，合并三次醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至80℃时测相对密度为1.20—1.25；

二、另取细辛，加水15~25倍量，用水蒸气蒸镏法提取挥发油，所得挥发油用β-环糊精包合，药液滤过另存；

三、取细辛药渣、蜜麻黄、炒苦杏仁加1.0~1.5倍量水，浸泡1~3小时，水煎2~3次，每次加水为水煎药材的8~10倍量，煎煮30~60分钟，滤过，合并水煎液及提油后的滤液，浓缩至80℃测相对密度为1.18—1.23，加醇提浓缩液，于60℃干燥，粉碎成细粉，加β-环糊精包合物。