CN112641871B - 一种用于治疗痰热蕴肺的药物组合 - Google Patents

Abstract

本发明具体涉及一种用于治疗痰热蕴肺的药物组合。本发明提供的药物中包括如下药味：炙麻黄、炒苦杏仁、炒白果仁、桔梗、浙贝母、黄芩、徐长卿、前胡、白前、蜜枇杷叶、金银花、蒲公英、瓜蒌、防风及甘草。以清热化痰为基础，加以升降之药调畅气机，临床应用于慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、呼吸系统感染、间质性肺病证属痰热郁肺者，起效迅速，且有效率、治愈率显著优于一般中成药和西药治疗。

Description

一种用于治疗痰热蕴肺的药物组合

技术领域

本发明属于肺部疾病治疗药物技术领域，具体涉及一种具有清肺化痰、止咳平喘功效的药物组合、所述药物组合制备的治疗痰热蕴肺的药物，以及在治疗多种肺部疾病中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

痰热壅肺证是指痰热互结、壅闭于肺，致使肺失宣降而表现的肺经实热证候。又称痰热阻肺证。临床表现为咳嗽，咯痰黄稠而量多，胸闷，气喘息粗，甚则鼻翼煽动，或喉中痰鸣，烦躁不安，发热口渴，或咳吐脓血腥臭痰，胸痛，大便秘结，小便短赤，舌红苔黄腻，脉滑数。

本证多因外邪犯肺，郁而化热，热伤肺津，炼液成痰，或素有宿痰，内蕴日久化热，痰与热结，壅阻于肺所致。肺肾阴虚，热由内生，加之脾虚生痰，痰热相搏，壅结于内，或因脾虚生痰，或痰热素盛，加之感受外邪，外邪与痰热相合，郁遏肺气，故见发热而不恶寒，气急咳喘，痰黄而稠；痰热壅肺，气滞不通，故见胸闷胀满；痰热内盛，扰及心神，故见烦躁不安；痰热阻遏，壅逆于上，故见面红而目如脱状；肺热耗津故见口干口渴；又因痰热内盛，故舌苔黄腻而饮水不多；因兼感外邪，故脉象浮数。

发明内容

基于上述背景技术记载的内容，本发明目的在于提供一种针对痰热蕴肺证的药物组合。基于清热化痰、疏风解表的成分思路，本发明提供了一种治疗效果显著的中药组方，称为“太圣”。通过对试验组和对照组用药疗效分析，得出结论，应用太圣方治疗慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、呼吸系统感染、间质性肺病证属痰热郁肺，症见发热、鼻塞、流涕、咳嗽、咳痰、胸胁烦闷胀满、气喘息粗、喉中哮鸣、咽喉肿痛、声哑、口苦、神疲乏力等，起效迅速，且有效率、治愈率显著优于一般中成药和西药治疗，充分体现了中药精妙配伍的疗效优势。

基于上述技术效果，本发明提供以下技术方案：

本发明第一方面，提供一种药物组合，所述药物组合包括如下药味：麻黄、杏仁、白果、桔梗、浙贝母、黄芩、徐长卿、前胡、白前、枇杷叶、金银花、蒲公英、瓜蒌、防风、甘草。

麻黄，为麻黄科植物草麻黄Ephedra sinica Stapf、中麻黄Ephedra intermediaSchrenk et C.A.Mey.或木贼麻黄Ephedra equisetina Bge.的干燥草质茎。秋季采割绿色的草质茎，晒干。

本发明优选的技术方案中，采用麻黄的炮制形式——炙麻黄，取麻黄段，照蜜炙法(附录ⅡD)炒至不粘手，每100kg麻黄，用炼蜜20kg。辛、微、苦，温，归肺、膀胱经，发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。用于风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿；支气管哮喘。蜜麻黄润肺止咳。多用于表征已解，气喘咳嗽。

杏仁，为蔷薇科植物杏或山杏等味苦的干燥种子。夏季果实成熟时采摘，除去果肉及核壳，取种仁，晾干。

本发明优选的技术方案，选用杏仁的炮制形式——炒苦杏仁，拣净杂质，置沸水中略煮，俟皮微皱起捞出，浸凉水中，脱去种皮，晒干，簸净。炒杏仁：取净杏仁置锅内用文火炒至微黄色，取出放凉。苦，温，有毒。入肺、大肠经。祛痰止咳，平喘，润肠。治外感咳嗽，喘满，喉痹，肠燥便秘。用法用量5～10g(《中国药典(第五版)》)，生品入煎后下。

白果仁，为银杏科植物银杏(白果树、公孙树)Ginkgo biloba L.的干燥成熟种子。秋季种子成熟时采收，除去肉质外种皮，洗净，稍蒸或略煮后，烘干。白果仁：取白果，除去杂质及硬壳，用时捣碎。

发明优选的技术方案中，选用白果仁的炮制形式——炒白果仁：取净白果仁，照清炒法(附录ⅡD)炒至有香气，用时捣碎。甘、苦、涩，平；有毒。敛肺定喘，止带浊，缩小便。用于痰多喘咳，带下白浊，遗尿尿频。用法用量：4.5～9g(《中国药典(第五版)》)。

桔梗，为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum(Jacq.)A.DC.的干燥根。春、秋二季采挖，洗净，除去须根，趁鲜剥去外皮或不去外皮，干燥。除去杂质，洗净，润透，切厚片。苦、辛，平。归肺经。宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃。

浙贝母，为百合科植物浙贝母Fritillaria thunbergii Miq.的干燥鳞茎。初夏植株枯萎时采挖，洗净。大小分开，大者除去芯芽，习称“大贝”；小者不去芯芽，习称“珠贝”。分别撞擦，除去外皮，拌以煅过的贝壳粉，吸去擦出的浆汁，干燥；或取鳞茎，大小分开，洗净，除去芯芽，趁鲜切成厚片，洗净，干燥，习称“浙贝片”。苦，寒。归肺、心经。清热散结，化痰止咳，用于风热犯肺，痰火咳嗽，肺痈，乳痈，瘰疬，疮毒。

黄芩，为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根及泥沙，晒后撞去粗皮，晒干。本发明采用黄芩片：除去杂质，置沸水中煮10分钟，取出，闷透，切薄片，干燥；或蒸半小时，取出，切薄片，干燥(注意避免曝晒)。苦，寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。

徐长卿，为萝藦科牛皮消属植物徐长卿Cynanchum paniculatum(Bge.)Kitag.的干燥根及根茎。秋季采挖，除去杂质，阴干。性味辛，温。归肝、胃经。祛风化湿，止痛止痒。用于风湿痹痛，胃痛胀满，牙痛，腰痛，跌扑损伤，荨麻疹、湿疹。入煎剂宜后下。

前胡，为伞形科植物白花前胡Peucedanum praeruptorum Dunn或紫花前胡Peucedanum decursivum Maxim.的干燥根。冬季至次春茎叶枯萎或未抽花茎时采挖，除去须根，洗净，晒干或低温干燥。苦、辛，微寒。归肺经。散风清热，降气化痰。用于风热咳嗽痰多，痰热喘满，咯痰黄稠。

白前，为萝藦科植物柳叶白前Cynanchum stauntonii(Decne.)Schltr.ex Levl.或芫花叶白前Cynanchum glaucescens(Decne.)Hand.-Mazz.的干燥根茎及根。秋季采挖，洗净，晒干。辛、苦，微温。归肺经。降气，消痰，止咳。用于肺气壅实，咳嗽痰多，胸满喘急。

枇杷叶，为蔷薇科植物枇杷Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl.的干燥叶。全年均可采收，晒至七、八成干时，扎成小把，再晒干。

本发明优选的技术方案中，采用炮制后的蜜枇杷叶。取枇把叶丝，照蜜炙法(附录ⅡD)炒至不粘手。每100kg枇杷叶丝，用炼蜜20kg。苦，微寒。归肺、胃经。清肺止咳，降逆止呕。用于肺热咳嗽，气逆喘急，胃热呕逆，烦热口渴。

金银花，为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、红腺忍冬Lonicerahypoglauca Miq.、山银花(毛萼忍冬)Lonicera confusa DC.或毛花柱忍冬Loniceradasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花。夏初花开放前采收，干燥。甘，寒。归肺、心、胃经。清热解毒，凉散风热。用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。

蒲公英，为菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.、碱地蒲公英Taraxacum sinicum Kitag.或同属数种植物的干燥全草。春至秋季花初开时采挖，除去杂质，洗净，晒干。苦、甘，寒。归肝、胃经。清热解毒，消肿散结，利尿通淋。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。

瓜蒌，为葫芦科植物栝楼Trichosanthes kirilowii Maxim.或双边栝楼Trichosan-thes rosthornii Harms的干燥成熟果实。秋季果实成熟时，连果梗剪下，置通风处阴干。甘、微苦、寒。归肺、胃、大肠经。清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠。用于肺热咳嗽，痰浊黄稠，胸痹心痛，结胸痞满，乳痈，肺痈，肠痈肿痛，大便秘结。

防风，为伞形科植物防风Saposhnikovia divaricata(Turcz.)Schischk.的干燥根。春、秋二季采挖未抽花茎植株的根，除去须根及泥沙，晒干。辛、甘，温。归膀胱、肝、脾经。解表祛风，胜湿，止痉。用于感冒头痛，风湿痹痛，风疹瘙痒，破伤风。

甘草，为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhizainflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根茎。春、秋二季采挖，除去须根，晒干。甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

本发明还提供所述药物组合中各药味及重量配比如下：麻黄7～13份，杏仁7～9份，白果7～9份，桔梗7～12份，浙贝母7～12份，黄芩8～16份，徐长卿8～16份，前胡7～12份，白前7～12份，枇杷叶7～12份，金银花26～35份，蒲公英12～18份，瓜蒌12～18份，防风7～12份，甘草4～8份；。

上述方中，炙麻黄辛温，发汗解表、宣肺平喘；白果甘苦，敛肺定喘，二者共为君药，一宣一降调理气机，辛甘合用又可温复阳气，使气化得司。金银花、蒲公英甘寒，黄芩、浙贝母苦寒，同有清热解毒之功，金银花疏散风热，蒲公英散结消肿，黄芩燥湿止血，浙贝母化痰散结，甘苦合化，清热而不伤阴；前胡、白前降气祛痰，前者走表偏于宣肺，后者走里重在降气；桔梗上浮为舟楫之药，又可宣肺祛痰，杏仁止咳平喘，功擅降气；共为臣药，清热祛痰、止咳平喘又宣降气机。枇杷叶清肺化痰、祛痰平喘，瓜蒌清化热痰、宽胸散结，防风、徐长卿祛风散寒。甘草调和诸药。综观全方，以清热化痰为基础，加以升降之药调畅气机，“非升降,则无以生长化收藏”。经曰“风淫于内，治以辛凉，佐以苦，以甘缓之,以辛散之”，风为百病之长，方中药物的配伍皆体现了这一原则，如白果之敛肺，浙贝、黄芩、蒲公英之清肺，杷叶之润肺，徐长卿、防风轻清升浮、祛风通肺，谨遵经典，切合临床。

所述药物组合的汤剂形式——“太圣肃白汤”用于慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、呼吸系统感染、间质性肺病证属痰热郁肺者具有良好的疗效。

本发明第二方面，提供一种用于治疗痰热蕴肺的药物，所述药物的原料中包括第一方面所述药物组合。

优选的，所述用于治疗痰热蕴肺的药物为第一方面所述药物组合制剂形式，所述药物组合的提取物作为活性成分，还包括药学上必须的辅料。

进一步优选的，所述药物为口服制剂，可以为汤剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、酊剂等口服液体制剂，还可以为膏剂、颗粒剂、丸剂(蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸和浓缩丸)、散剂、片剂(肠溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、浸膏片、分散片、划痕片)、胶囊剂或滴剂等。

上述技术方案的具体实施方式中，所述药物为汤剂或颗粒剂；所述汤剂为水煎剂，日服1剂，早晚分服。

本发明第三方面，提供一种用于肺部疾病的药物，所述药物原料包括第一方面所述药物组合。

优选的，所述肺部疾病为伴随痰热蕴肺症状的肺部疾病；进一步优选的，所述肺部疾病包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、呼吸系统感染、间质性肺病。

上述肺部疾病的药物的一些实施方式中，所述用于肺部疾病的药物中包括慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、呼吸系统感染、间质性肺病的临床治疗药物与第一方面所述药物组合，或慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、呼吸系统感染、间质性肺病的临床治疗药物与第二方面所述用于治疗痰热蕴肺证的药物。

以上一个或多个技术方案的有益效果是：

组方各味中药药量均依据《中华人民共和国药典》(2015版)制定，药量均在安全范围内。其次，方中杏仁、白果仁、甘草、金银花、蒲公英、桔梗、浙贝母等均列于《药食同源目录》(2017版)。最后，根据临床数据显示，太圣肃白方对于慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、呼吸系统感染、间质性肺疾病属痰热郁肺患者临床收效甚好，且未见有不良反应上报，具有良好的安全性。

具体实施方式

应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。

需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。

术语解释：

太圣：为本发明第一方面药物组合，所述太圣方为包括第一方面药物组合中药味组合及配比形式的药剂，也称太圣方、太圣肃白方。

太圣肃白汤：为本发明第一方面所述药物组合的水煎剂形式。

正如背景技术所介绍的，为了解决现有技术中存在的不足，本发明提出了一种用于治疗痰热蕴肺证的中药组合物。

本发明第一方面，提供一种药物组合，所述药物组合具有如下药味：麻黄、杏仁、白果、桔梗、浙贝母、黄芩、徐长卿、前胡、白前、枇杷叶、金银花、蒲公英、瓜蒌、防风、甘草。

优选的，所述麻黄为炙麻黄。

优选的，所述杏仁为炒苦杏仁。

优选的，所述白果为炒白果仁。

优选的，所述枇杷叶为蜜枇杷叶。

进一步优选的，所述药物组合具有如下的药味：炙麻黄、炒苦杏仁、炒白果仁、桔梗、浙贝母、黄芩、徐长卿、前胡、白前、蜜枇杷叶、金银花、蒲公英、瓜蒌、防风及甘草。

优选的，本发明所述药物组合中各药味及重量配比如下：麻黄7～13份，杏仁7～9份，白果7～9份，桔梗7～12份，浙贝母7～12份，黄芩8～16份，徐长卿8～16份，前胡7～12份，白前7～12份，枇杷叶7～12份，金银花26～35份，蒲公英12～18份，瓜蒌12～18份，防风7～12份，甘草4～8份。

进一步优选的，所述药物组合中，所述麻黄的重量份数为8～10份。

进一步优选的，所述药物组合中，所述杏仁的重量份数为8～9份。

进一步优选的，所述药物组合中，所述徐长卿的重量份数为10～14份。

进一步优选的，所述药物组合中，所述金银花的重量份数为28～32份。

进一步优选的，所述药物组合中，所述瓜蒌的重量份数为14～16份。

在上述优选技术方案的一些实施方式中，所述药物组合中各药味及重量配比如下：炙麻黄7～13份，炒苦杏仁7～9份，炒白果仁7～9份，桔梗7～12份，浙贝母7～12份，黄芩8～16份，徐长卿8～16份，前胡7～12份，白前7～12份，蜜枇杷叶7～12份，金银花26～35份，蒲公英12～18份，瓜蒌12～18份，防风7～12份，甘草4～8份。

更为优选的实施方式中，所述药物组合中各药味及重量配比如下：炙麻黄8～10份，炒苦杏仁8～9份，炒白果仁7～9份，桔梗7～12份，浙贝母7～12份，黄芩8～16份，徐长卿10～14份，前胡7～12份，白前7～12份，蜜枇杷叶7～12份，金银花28～32份，蒲公英12～18份，瓜蒌14～16份，防风7～12份，甘草4～8份。

在较为优选的具体实施方式中，所述药物组合中各药味及重量配比如下：炙麻黄6～9份，炒苦杏仁8～9份，炒白果仁7～9份，桔梗7～12份，浙贝母7～12份，黄芩9～12份，徐长卿12～15份，前胡9～12份，白前9～12份，蜜枇杷叶9～12份，金银花28～32份，蒲公英12～15份，瓜蒌9～15份，防风9份，甘草6份。

本发明第二方面，提供一种用于治疗痰热蕴肺的药物，所述药物的原料中包括第一方面所述药物组合。

优选的，所述用于治疗痰热蕴肺的药物为第一方面所述药物组合制剂形式，所述药物组合的提取物作为活性成分，还包括药学上必须的辅料。

进一步优选的，所述药物组合的提取物占药物总量的1～99％，所述药物为适合单次施予精确剂量的单位剂型。

在其它实施方式中，所述药物的量在约0.001mg/kg体重/天-约1000mg/kg体重/天的范围内。

在其它实施方式中，所述药物的量的范围为约0.5mg/kg体重/天-约50mg/kg体重/天。

在一些实施方式中，所述药物的量为约0.001g/天-约7g/天。

在其它实施方式中，所述药物的量为约0.002g/天-约6g/天。

在其它实施方式中，所述药物的量为约0.005g/天-约5g/天。

在其它实施方式中，所述药物的量为约0.01g/天-约5g/天。

在其它实施方式中，所述药物的量为约0.02g/天-约5g/天。

在其它实施方式中，所述药物的量为约0.05g/天-约2.5g/天。

在其它实施方式中，所述药物的量为约0.1g/天-约1g/天。

在其它实施方式中，低于上述范围下限的剂量水平可能已经是足够的。

在其它实施方式中，可能需要高于上述范围上限的剂量水平。

进一步优选的，所述药物为口服制剂，可以为汤剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、酊剂等口服液体制剂，还可以为膏剂、颗粒剂、丸剂(蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸和浓缩丸)、散剂、片剂(肠溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、浸膏片、分散片、划痕片)、胶囊剂或滴剂等。

在较为优选的实施方式中，所述药物为汤剂，具体的，为水煎剂，采用常规水煎方式制备，按配比称取各原料，加水浸泡一段时间后进行煎煮，过滤得到煎煮液，重复加水煎煮的操作，合并滤液得到所述汤剂。

在另一些较为优选的实施方式中，所述药物为膏剂，所述膏剂的制备方法如下：

将称量后的药材加水浸泡一段时间，之后进行煎煮，合并数次煎煮得到的煎煮液静置，取静置后得到的上清部分加入冰糖、阿胶、蜂蜜进行搅拌收膏直到药膏冬天挂旗、夏天挂丝，再将药膏晾凉包装即可。

上述冰糖、阿胶、蜂蜜的剂量依据药性进行调整，煎煮后较为黏腻的药物适当减少阿胶及蜂蜜的剂量。

在一些具体的实施方式中，所述膏剂的制备方法如下：将按比例称量后的药材洁净处理后装入干净布袋中置不锈钢桶内，加冷水浸泡，期间不断翻动药包，浸泡标准以用手捏药材饮片无硬心为好；将浸泡好的药材及药液投入煎药机中，再添加适量水开机煎煮，一般药材煎煮2次，特殊要求可煎煮3次或延长煎煮时间；煎煮完毕后，将两次煎煮液合并，静置24小时备用；取静置药液的上清液浓缩，投入冰糖、阿胶、蜂蜜等辅料，不断搅拌；其中，西洋参、红参、鹿茸、生晒参等贵重药材单煎2-4小时，煎液与上述浓缩液合并，浓缩后进行滤筛；过滤后的药液继续浓缩加入贵重药材细粉液(如冬虫夏草、三七)，不断搅拌，使充分混匀，收膏至药膏呈冬天挂旗、夏天挂丝；将已收成膏滋，倒入洁净的膏剂包装机内分装为每包25g的小袋；将包装好的膏方小袋移至凉膏室自然冷却，室内温度高时，可采用空调冷风助凉。

由于许多间质性肺病患者需要较长时间服药，膏剂由于具有携带方便，服用方便的特点，在临床上应用较为广泛。

在另一些较为优选的实施方式中，所述药物为配方颗粒，所述配方颗粒的制备方法如下：

中药配方颗粒是将经过加工炮制的中药饮片，采用现代科学技术方法进行提取、浓缩、喷雾干燥等方法制成的颗粒状制剂，按常用量分装成不同的包装，以供临床配方使用。经过现代制备工艺的提取、浓缩与精制，单味配方颗粒剂体积小、质量轻，辅料的应用改善了药物的口感，包装的密封性减少了受潮与虫蛀等药物储存问题，中药配方颗粒剂具有“高效、速效、长效”的优势，有相当多的研究显示单味中药配方颗粒剂保留了中药饮片的治疗效果；中药配方颗粒剂的制备采用了现代制药工艺，其生产可实现大规模自动化、机械化，可以通过设置工艺参数来量化制备工艺的每个环节，使中药质量的监管能够有证可参，使中药质量达到质量可控与标准化。

上述种剂型相对于胶囊剂、片剂等具有药味加减灵活的特点，更利于辨证论治，合理配伍。也避免了具有基础病、特殊体质患者服用出现不适反应，一定意义上扩大了应用范围。

进一步优选的，所述药物为吸入剂，包括但不限于为一种喷剂、气雾剂、干粉吸剂或吸入性混悬液。

进一步优选的，所述药物为注射剂，包括但不限于为一种静脉注射、肌肉注射及皮下注射剂，具体的，可以为一种注射液、注射乳剂或无菌粉剂。

本发明第三方面，提供一种用于肺部疾病的药物，所述药物原料包括第一方面所述药物组合。

优选的，所述肺部疾病为伴随痰热蕴肺症状的肺部疾病；进一步优选的，所述肺部疾病包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、呼吸系统感染、间质性肺病。

上述肺部疾病的药物的一些实施方式中，所述用于肺部疾病的药物中包括慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、呼吸系统感染、间质性肺病的临床治疗药物与第一方面所述药物组合，或慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、呼吸系统感染、间质性肺病的临床治疗药物与第二方面所述用于治疗痰热蕴肺的药物。

在具体的实施方式中，所述用于肺部疾病的药物包括慢性阻塞性肺疾病治疗药物与第二方面所述用于治疗痰热蕴肺的药物，其中，所述慢性阻塞性肺疾病治疗药物包括但不限于苏子、葶苈子、桑白皮、竹茹、石膏、射干等。

在具体的实施方式中，所述用于肺部疾病的药物包括支气管哮喘治疗药物与第二方面所述用于治疗痰热蕴肺的药物，其中，所述支气管哮喘治疗药物治疗药物包括但不限于桑白皮、黄芩、黄连、栀子、鱼腥草、蜂房、徐长卿等。

在具体的实施方式中，所述用于肺部疾病的药物包括呼吸系统感染治疗药物与第二方面所述用于治疗痰热蕴肺的药物，其中，所述呼吸系统感染治疗药物治疗药物包括但不限于连翘、芦根、竹叶、苡仁、冬瓜仁、麦冬等。

在具体的实施方式中，所述用于肺部疾病的药物包括间质性肺病治疗药物与第二方面所述用于治疗痰热蕴肺的药物，其中，所述间质性肺病治疗药物治疗药物包括但不限于太子参、桑叶、石膏、麦冬、半夏、地龙、川芎、丹参等。

为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本发明的技术方案，以下将结合具体的实施例与对比例详细说明本发明的技术方案。

实施例1安全性试验

(1)急性毒性试验：

1.药物制备

诸药购于山东中医药大学附属医院中药房，经鉴定符合2015版药典质量标准规定的标准。按比例称取太圣肃白方3剂，洗净去泥沙，经煎煮、浓缩、烘干机烘干后得到干浸膏粉100g(含生药5.13g/g)，配置成最大灌胃浓度4g/ml的混悬液，分装，密封，-4℃冷藏保存以备用。

2.给药剂量

太圣方成人临床使用剂量约为2.85g生药/kg(即临床成人日剂量171g生药/60kg＝2.85g生药/kg，成人体重以60kg计)，设累计药物总量342.0g生药/kg作为本实验剂量(相当于临床剂量的120倍)选择180～220g SD大鼠，将本发明的中药组合药物以12h内连续灌胃3次，每次间隔4h。给药后7天内，观察大鼠饮食和行为活动均正常，毛发光滑，光泽度良好，反应灵敏，活泼好动，呼吸平稳，体重逐日增加，偶见相互厮打现象，无特殊不良表现。第8d时处死大鼠，行大体解剖和病理组织学检查，观察主要脏器病理，未见异常，表明本发明的中药组合物无急性毒性反应。

(2)长期毒性试验：

1.药物制备

诸药购于山东中医药大学附属医院中药房，经鉴定符合2015版药典质量标准规定的标准。按比例称取太圣肃白方3剂，洗净去泥沙，适量水平线浸泡30min，文火每煎煮一次30min，共2煎后，收集两次煎液浓缩至含生药2g/ml(供低剂量组给药)、4g/ml(供中剂量组给药)、8g/ml(供高剂量组给药)三份水煎液备用。分装，密封，-4℃冷藏保存以备用。

2.给药剂量设置

一般3个月大鼠长期毒性实验最高剂量选用临床剂量的50--200倍。考虑到太圣方成人临床使用剂量约为2.85g生药/kg(即临床成人日剂量171g生药/60kg＝2.85g生药/kg，成人体重以60kg计)，设171.0g生药/kg作为本实验的最高剂量(相当于临床剂量的60倍)，另外再设中剂量组给药剂量85.5g生药/kg(相当于临床剂量的30倍)、低剂量组给药剂量42.75g生药/kg(相当于成人临床剂量的15倍)共3个剂量梯度，另外再设溶媒对照作为空白对照组。

3.操作步骤

根据上述剂量设置，80只SD大鼠随机分配到溶媒对照组和高、中、低3个剂量组中，每组20只动物，雌雄各半。灌胃容积不超过20mL/kg体重，空白对照组灌胃蒸馏水，灌胃体积为同等体重条件下高剂量组大鼠灌胃时所需药液的剂量。给药期间由于每个剂量组1天内给药量过大，故将给药总量分为2份，于每天.上午8～10时及下午4～6时分别给药一次，每天两次给药剂量相同。连续灌胃给药2个月后处死。观察大鼠一般情况如进食、体重、外观体征和行为活动及大便情况。测定血液学及生化相关指标并行系统解剖及组织病理学检查。结果可见大鼠一般情况良好，未见明显变化。肝肾功能未见异常，说明本发明的中药组合物安全无毒性。

实施例2临床资料

一、诊断标准

(一)慢性阻塞性肺疾病

1.慢性阻塞性肺疾病的西医诊断标准

根据中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》，诊断慢阻肺的诊断应根据临床表现、危险因素接触史、体征及实验室检查等资料，综合分析确定。

(1)主要症状：包括慢性咳嗽、咳痰和气短等。

(2)体征：胸廓形态异常；心浊音界缩小，肺肝界降低；肺叩诊可呈过度清音；双肺呼吸音可减低，呼气延长，平静呼吸时可闻及干性啰音，双肺底或其他肺野可闻及湿啰音等。

(3)影像学：主要X线征象为肺过度充气:肺容积增大，胸腔前后径增长，肋骨走向变平，肺野透亮度增高，横膈位置低平，心脏悬垂狭长，肺门血管纹理呈残根状，肺野外周血管纹理纤细稀少等，有时可见肺大疱形成。

(4)肺功能：吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC<70％即明确存在持续的气流受限。

2.慢性阻塞性肺疾病的中医诊断标准

主症:咳嗽，喘息，痰多，痰白黏，口黏腻，舌苔白、腻，脉滑。次症:气短，痰多泡沫，痰易咳出，胸闷，胃脘痞满，纳呆，食少，舌质淡，脉弦。

诊断:(1)咳嗽或喘息、气短；(2)痰多、白黏或呈泡沫状；(3)胃脘痞满；(4)口黏腻，纳呆或食少；(5)舌苔白腻，脉滑或弦滑。

具备(1)、(2)2项，加(3)、(4)、(5)中的2项。

(二)支气管哮喘

1.支气管哮喘的西医诊断标准

根据中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南(2016年版)》

(1)症状：反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动等有关。

(2)体征：发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。

(3)上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。

(4)可变气流受限的客观检查：①支气管舒张试验阳性FEV1增加≥12％，且FEV1增加绝对值≥200ml；②支气管激发试验或运动激发试验阳性；③呼气流量峰值(pulsedelectric fields，PEF)日内(或2周)变异率≥20％。

符合(1)-(3)条和(4)中任一条者，并除外其他疾病引起的喘息、气急、胸闷及咳嗽，可以诊断为哮喘。

2.支气管哮喘的中医诊断标准

根据中华中医药学会肺系病分会制定的《支气管哮喘中医诊疗专家共识(2012)》。

热哮证-证候：证候:喉中痰鸣如吼，喘而气粗息涌，胸高胁胀，咳呛阵作，咯痰色黄或白，黏浊稠厚，排吐不利，口苦，口渴喜饮，汗出，面赤，或有身热，甚至有好发于夏季者，舌质红、苔黄腻，脉滑数或弦滑。

(三)呼吸系统感染

1.呼吸系统感染的西医诊断标准

根据中华人民共和国卫生部发布的《肺炎诊断(WS 382-2012)》。

(1)社区获得性肺炎

①新近出现的咳嗽、咳痰，或原有呼吸道症状加重，出现脓性痰，伴或不伴胸痛；

②发热；

③肺实变体征和(或)湿性哕音；

④外周血WBC>10×10⁹/L或<4×10⁹/L，伴或不伴核左移；

⑤胸部X线检查显示新出现片状、斑片状浸润性，伴或不伴胸腔积液。

①②③④中任何一项加⑤，并除外肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸性粒细胞浸润症肺血管炎等，可建立临床诊断。

(2)医院获得性肺炎

①至少行两次胸片检查(对无心、肺基础疾病，如呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良、肺水肿或慢性阻塞性肺病的患者，可行一次胸片检查)，并至少符合以下一项:

l)新出现或进行性发展且持续存在的肺部浸润阴影；

2)实变；

3)空洞形成。

②至少符合以下一项:

l)发热(体温>38℃)，且无其他明确原因；

2)外周血WBC>10×10⁹/L或<4×10⁹/L

3)年龄≥70岁的老年人，没有其他明确病因而出现神志改变。

③至少符合以下两项:

1)新出现的脓痰，或者痰的性状发生变化，或者呼吸道分泌物增多，或者需要吸痰次数增多；

2)新出现的咳嗽、呼吸困难或呼吸频率加快，或原有的咳嗽、呼吸困难或呼吸急促加重；

3)肺部啰音或支气管呼吸音；

4)气体交换情况恶化，氧需求量增加或需要机械通气支持。

医院获得性肺炎诊断应符合①+②+③的要求。

2.呼吸系统感染的中医诊断标准

根据《社区获得性肺炎中医证候诊断标准(2011版)》

痰热壅肺证：(1)咳嗽甚则胸痛；(2)痰黄或白干黏；(3)发热,口渴；(4)大便干结或腹胀；(5)舌质红,或舌苔黄或黄腻,或脉数或滑数。具备(1)、(2)中的2项,加(3)、(4)、(5)中的2项。

(五)间质性肺病

1.间质性肺病的西医诊断标准

间质性肺病的诊断应结合患者的病史、症状、体征、全身系统检查、胸部影像学检查(CT/HRCT)、肺功能等进行综合判断。

(1)主要症状：有进行性呼吸困难、持续性干咳等临床症状；

(2)体征：双肺可闻及Velcro罗音，晚期可见发绀、杵状指(趾)等；

(3)CT/HRCT表现：出现磨玻璃影、肺边缘不规则实变、小叶间隔及胸膜下线、网织影、支气管血管束异常、蜂窝肺等异常间质性改变。

(4)肺功能测试显示限制性通气功能障碍和气体交换障碍：肺容量降低：肺活量(TLC)、肺活量(VC)降低，最大呼气中段流量(MMEF)，第一秒用力呼气量百分比(FEV1/FVC％)正常；弥散功能障碍：DLCO下降；通气/灌流失调：PaO2下降。

2.间质性肺病的中医诊断标准

根据《山东中医药学会肺系病专业委员会弥漫性间质性肺病中医诊疗指南(2013修订)》及《中药新药临床研究指导原则》制定。

主症：咳嗽憋喘，痰多稠黄，烦热口干，或兼发热，汗出，胸闷胀满，尿黄，便干，舌质红，苔黄腻，脉滑数。凡符合主症3项，次症2项，并符合痰热壅肺证的舌象、脉象者即可确诊。

二、研究方法

(一)病例选择

1.纳入病例标准

(1)符合慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、呼吸系统感染、间质性肺病的诊断标准；

(2)中医辨证为痰热壅肺证；

(3)年龄分布在30—75之间(包括30岁、75岁)，性别不限；

(4)同意参加本研究且预测依从性较好。

2.排除病例标准

(1)不符合诊断标准者；

(2)合并严重急性感染者；

(3)存在严重心、脑、肝、肾、肿瘤、内分泌系统及造血系统严重疾病者；

(4)神志不清、痴呆及各种精神病患者；

(5)妊娠期及哺乳期妇女；

(6)不同意实验者。

3.终止标准

(1)因患者主观原因无法坚持治疗者；

(2)在治疗期间出现疾病急性加重，不能继续参加实验者；

(3)出现严重不良事件者。

(二)治疗

1.分组方法

2018年1月至2019年12月来我门诊治疗的患者，随机分组法分为两组：对照组120例和治疗组120例。服药1周后比较治疗前后的症状差异。

2.治疗方法

(1)对照组

给予中西医结合常规治疗方案。

(2)治疗组

在常规治疗方案的基础上给予太圣肃白方加减。依据患者兼症，太圣肃白针对主证为痰热蕴肺患者，但患者病情因人而异，在辩得主证后，需要因病做加减，

例如：有心率不齐，冠心病等病史患者去麻黄，纳差患者酌情加健脾开胃药。

方药：炙麻黄9g，炒苦杏仁9g，炒白果仁9g，桔梗9g，浙贝母9g，黄芩12g，徐长卿12g，前胡9g，白前9g，蜜枇杷叶9g，金银花30g，蒲公英15g，瓜蒌15g，防风9g，甘草6g。水煎服，日一剂。服用7副中草药后复诊。

3.观察指标

(1)人口学资料：年龄、性别、病程等。

(2)观察指标及方法：

记录中医证候积分

根据间质性肺病的主要临床症状及体征，制定评分标准(重度为3分，中度为2分，轻度为1分，无症状为0分)。观察患者主要临床症状、体征的单项评分及总评分变化。

4.疗效评价标准

临床疗效评估采用尼莫地平症状积分法，根据治疗前、后的主要症状积分计算疗效指标。疗效指数(n)＝(治疗前症状与体征总积分-治疗后症状与体征总积分)/治疗前症状与体征总积分×100％。

①治愈：n≥80％

②显效50％≤n＜80％

③有效20％≤n＜50％

④无效n＜20％。

5.统计方法

计数资料采用X²检验，计量资料采用方差分析，临床等级资料比较采用Ridit分析。所有计量资料均用±S(均值±标准差)表示。

三、结果

1.一般情况比较两组的年龄、病程等无显著性差异(P＞0.05)；

2.中医证候疗效比较：

表1

3.结论

临床表明，本发明可有效改善慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、呼吸系统感染、间质性肺病痰热壅肺证各项中医证候，有良好的临床治疗效果，治疗过程中无不良反应。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (13)

1.一种用于治疗痰热蕴肺的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中的药味为：麻黄、杏仁、白果、桔梗、浙贝母、黄芩、徐长卿、前胡、白前、枇杷叶、金银花、蒲公英、瓜蒌、防风、甘草；所述药物组合中各药味及重量配比如下：麻黄7~13份，杏仁7~9份，白果7~9份，桔梗7~12份，浙贝母7~12份，黄芩8~16份，徐长卿8~16份，前胡7~12份，白前7~12份，枇杷叶7~12份，金银花26~35份，蒲公英12~18份，瓜蒌12~18份，防风7~12份，甘草4~8份。

2.如权利要求1所述药物组合物，其特征在于，所述麻黄为炙麻黄；

或所述杏仁为炒苦杏仁；

或所述白果为炒白果仁；

或所述枇杷叶为蜜枇杷叶。

3.如权利要求1所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中的药味为：炙麻黄、炒苦杏仁、炒白果仁、桔梗、浙贝母、黄芩、徐长卿、前胡、白前、蜜枇杷叶、金银花、蒲公英、瓜蒌、防风及甘草。

4.如权利要求1所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，所述麻黄的重量份数为8~10份；所述杏仁的重量份数为8~9份；所述徐长卿的重量份数为10~14份；所述金银花的重量份数为28~32份；所述瓜蒌的重量份数为14~16份。

5.如权利要求3所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各药味及重量配比如下：炙麻黄7~13份，炒苦杏仁7~9份，炒白果仁7~9份，桔梗7~12份，浙贝母7~12份，黄芩8~16份，徐长卿8~16份，前胡7~12份，白前7~12份，蜜枇杷叶7~12份，金银花26~35份，蒲公英12~18份，瓜蒌12~18份，防风7~12份，甘草4~8份。

6.如权利要求3所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各药味及重量配比如下：炙麻黄8~10份，炒苦杏仁8~9份，炒白果仁7~9份，桔梗7~12份，浙贝母7~12份，黄芩8~16份，徐长卿10~14份，前胡7~12份，白前7~12份，蜜枇杷叶7~12份，金银花28~32份，蒲公英12~18份，瓜蒌14~16份，防风7~12份，甘草4~8份。

7.如权利要求3所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各药味及重量配比如下：炙麻黄6~9份，炒苦杏仁8~9份，炒白果仁7~9份，桔梗7~12份，浙贝母7~12份，黄芩9~12份，徐长卿12~15份，前胡9~12份，白前9~12份，蜜枇杷叶9~12份，金银花28~32份，蒲公英12~15份，瓜蒌9~15份，防风9份，甘草6份。

8.一种用于治疗痰热蕴肺的药物，其特征在于，所述药物的原料中包括权利要求1-7任一项所述药物组合物。

9.如权利要求8所述用于治疗痰热蕴肺的药物，其特征在于，所述用于治疗痰热蕴肺的药物为权利要求1-7任一项所述药物组合物的制剂形式，所述药物组合物的提取物作为活性成分，还包括药学上必须的辅料。

10.如权利要求8所述用于治疗痰热蕴肺的药物，其特征在于，所述药物为汤剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、酊剂、膏剂、颗粒剂、丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、滴剂、吸入剂或注射剂。

11.如权利要求10所述用于治疗痰热蕴肺的药物，其特征在于，所述吸入剂为喷剂、气雾剂、干粉吸剂或吸入性混悬液。

12.如权利要求10所述用于治疗痰热蕴肺的药物，其特征在于，所述注射剂为注射液、注射乳剂或无菌粉剂。

13.一种用于主证为痰热蕴肺证的肺部疾病的药物，其特征在于，所述药物原料包括权利要求1-7任一项所述药物组合物；肺部疾病为慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、呼吸系统感染、间质性肺病。