CN104398595A - 一种用于矽肺病治疗的中药制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种用于矽肺病治疗的中药制剂及其制备方法和应用，该中药制剂的原料包括如下重量份的药材：连钱草1250～2500份、虎杖750～1250份、岩白菜素30份、桑白皮500～1000份、川贝母250～750份、百部250～750份。辅料硬脂酸镁1～1.75份、滑石粉3.5～17.5份、淀粉3.5～17.5份或糊精3.5～17.5份或微晶纤维素3.5～17.5份或淀粉、糊精、微晶纤维素三者混合3.5～17.5份。该中药制剂可以活血散结，清热化痰，止咳平喘。制成片剂后可用于矽肺，煤矽肺等引起的咳嗽、胸闷、短气、乏力等症；也可用于急性支气管炎，慢性支气管炎急性发作属痰热咳嗽者。

Description

一种用于矽肺病治疗的中药制剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种用于矽肺病治疗的中药制剂及其制备方法和应用。
背景技术
肺脏是呼吸系统的主要器官，功能是进行气体交换，人体为了完成新陈代谢需要不断从空气中摄取氧气和排出二氧化碳(气体交换)，这种气体交换称呼吸，良好的肺功能是维持生命的保障。然而随着环境污染的加重，空气中的粉尘和有害气体越来越多，更多的人感染上各种肺部疾病，例如尘肺、慢性支气管炎和急性支气管炎等。
矽肺又称硅肺，是尘肺中最为常见的一种类型，是由于长期吸入大量游离二氧化硅粉尘所引起，以肺部广泛的结节性纤维化为主的疾病。矽肺是尘肺中最常见、进展最快、危害最严重的一种类型。我国每年有为2万例左右的尘肺新患者出现。因此，尘肺的防治是一项艰巨的工作。
气管炎是病毒、细菌感染或物理化学刺激所引起的气管和支气管炎症。可分为急性和慢性两种。多见于寒冷地区及寒冷季节。病毒(如鼻病毒、腺病毒)、细菌(如肺炎球菌等)、过冷空气、粉尘及某些刺激性气体等物理化因素为其病因。慢性气管炎与吸烟有一定关系。急性气管炎发病时表现为支气管粘膜充血、水肿、炎症消退后粘膜结构和功能恢复正常。而慢性气管炎发病时，气管粘膜除有炎症反应外，还有粘膜上皮的局灶性增生，而后出现萎缩性改变，支气管平滑肌及弹性纤维破坏，导致阻塞性肺气肿及肺原性心脏病。开始有上呼吸道感染症状时，伴随发烧、咳嗽(多在晨起、晚间变动体位或吸入冷空气时加重)、咳白粘痰或黄痰。慢性气管炎后期常伴哮喘，称喘息性支气管炎。
公开号为CN 101884731A的中国专利申请公开了一种治疗矽肺的中药，其配方为：百合3-20份、三七3-20份、生地4-25份、白及3-20份、白花蛇舌草4-25份、灵芝3-20份、山慈菇4-25份和当归4-25份。制备方法如下：(1)按上述重量比，将百合、生地、白及、白花蛇舌草、山慈菇、当归经常规水提取工艺提取，制成浸膏细粉；(2)按上述重量比，将三七、灵芝分别研成细粉，与上述浸膏细粉混合，搅拌均匀；然后根据需要，可制成中药冲剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、水丸剂、片剂等剂型。中医矽肺病人服用该中药胶囊后，经过临床观察后三个月内有较大的概率病情得到好转。然而该中药组分较多，使用后的疗效仅仅经过表面的观察，缺少必要的药效数据，而且对药物的毒性也未进行研究，长期服用有较大的风险。
发明内容
本发明提供了一种用于矽肺病治疗的中药制剂及其制备方法和应用，该中药制剂组分简单，对矽肺、煤矽肺、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作属痰热咳嗽者等有着较好的疗效，并且毒性较小。
一种用于矽肺病治疗的中药制剂，由包括如下重量份的药材制成：
连钱草                    1250～2500份
虎杖                      750～1250份
岩白菜素                  30份。
本产品中连钱草辛、微苦、微寒，归肝、肾、膀胱经，清热、镇咳为君药。《现代实用中药》谓：“解热、镇咳”。虎杖微苦、微寒，归肝、胆、肺经，有祛风利湿、止咳化痰的作用。岩白菜素镇咳祛痰，共助君药以增强止咳化痰之效。三味相辅相成，共具清热、化痰、镇咳的功效。药效试验显示得到的中药制剂对矽肺、煤矽肺、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作属痰热咳嗽者等有着较好的疗效，同时组分较少，长期服用对人体的毒性小。
作为优选，还包括如下辅料：
硬脂酸镁               1～1.75份
滑石粉                 3.5-17.5份
填充剂                 3.5～17.5份
所述的填充剂为糊精、淀粉和微晶纤维素中的至少一种。
作为优选，所述的原料还包括如下药材：
桑白皮                 500～1000份
川贝母                 250～750份
百部                   250～750份。
本发明还提供了一种所述的中药制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)取连钱草加水煎煮数次，每次加8～10倍质量的水，煎煮0.5～1小时，滤过得到第一煎汁；
(2)取虎杖片加水煎煮数次，每次加8～10倍质量的水，每次煎煮1～2小时，滤过得到第二煎汁；
(3)将步骤(1)得到的第一煎汁和步骤(2)得到的第二煎汁合并，自然沉淀8小时以上，上清液过滤，浓缩成稠膏状浸膏，然后减压低温干燥成干膏；
(4)将步骤(3)得到的干膏制成颗粒后，与岩白菜素混匀后得到所述的中药制剂。所述的中药制剂可以为颗粒剂、片剂、丸剂等各种常见剂型，优选为片剂，片剂服用方便。当为片剂时，得到的干膏先制备成颗粒，然后加入岩白菜素以及所述辅料，压制成片芯，然后包糖衣或薄膜衣，打光，即得。
作为优选，步骤(1)中，加入桑白皮、川贝母和/或百部与连钱草合煎。通过加入这些原料后，可以进一步提高所述中药制剂的疗效。
作为优选，步骤(3)中，所述的稠膏状浸膏用水稀释一倍后，20℃测定时相对密度为1.143-1.167。
本发明还提供了一种所述的中药制剂在制备治疗肺部疾病的药物中的应用；
所述的药物用于矽肺、煤矽肺、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作属痰热咳嗽者的治疗。
细胞试验和动物试验表明，该中药制剂能够减轻粉尘对细胞的毒性，并且能改善由机械刺激引起非特异性炎症，同时毒性低，便于服用，作为优选，所述的药物用于降低矽尘导致的溶血作用和细胞毒性或者用于减少肺部炎症。
动物试验表明该中药制剂对组胺-乙酰胆碱引喘豚鼠有较好的平喘作用，对小鼠酚红法试验显示有一定祛痰作用，对氨水引咳小鼠有一定的镇咳作用，同时毒性低，便于服用；作为优选，所述的药物用于消炎、平喘、祛痰或者镇咳。
本发明所用的药材的性质如下：
连钱草为唇形科植物活血丹Glechoma longituba(Nakai)Kupr.的干燥地上部分，春至秋季采收，除去杂质，晒干。主产于江苏、广东、四川、浙江、福建等地。该药味含有挥发油、鞣酸、胆碱、熊果酸、琥珀酸、软脂酸、硝酸钾。此外尚含有大量的单萜酮，其中主要成分为e蒎茨酮、e-薄荷酮等，其水溶性成分中含多种氨基酸。连钱草有明显的抑菌抗菌作用：煎剂对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、福氏痢疾杆菌、宋氏痢疾杆菌、绿脓杆菌均有抑制作用；其所含有的左旋胡薄荷酮有很强的抗炎作用，强度大致与氨基比林相等(小鼠iv滂胺天兰，Po左旋胡薄荷酮100mg/kg，20min后杀死剖腹，洗出腹内壁的滂胺天兰，测定渗出量，与对照组比较，得出渗出抑制率为39.8％，100mg/kg氨基比林抑制率为46.6％)；另也有治疗胆囊炎和排石作用。
虎杖为蓼科植物虎杖Plygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根茎和根。春、秋二季采挖，除去须根，洗净，趁鲜切短段或厚片，晒干。主产于江苏、浙江、江西、福建、山东等地。该药味主要含有蒽醌类化合物，包括大黄素(Emodin)、大黄素-6-甲醚(Physcion)、大黄酚(Chrysophanol)、大黄酸(Rhein)、大黄素-8-0-D-葡萄糖甙等，萘醌化合物2-甲氧基-6-乙酰甲基胡桃醌，芪类化合物白藜芦醇(Resveratrol)、虎杖甙(Polydatin)。虎杖具有抗菌、抗病毒作用：大黄素、7-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基-8-羟基-1，4-萘醌具有抗菌活性。白藜芦醇体外抗菌试验表明，对枯草杆菌，藤黄八迭菌等有较强的杀菌作用；大黄素、白藜芦醇葡萄糖甙(PD)、大黄素-8-葡萄糖甙对金黄色葡萄球菌、肝炎双球菌有抑制作用；虎杖中含有的一种黄酮类物质对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、变形杆菌有抑制作用。10％虎杖煎液对单纯疱疹病毒，流感亚洲甲型京科68-1病毒及埃可Ⅱ型病毒(ECHO11)均有抑制作用。3％煎液对479号腺病毒3型、72号脊髓灰质炎Ⅱ型、44号埃可9型，本可萨奇A9型及B型、乙型脑炎(京卫研1株)、140号单纯疱疹等7种代表性病毒株均有较强的抑制作用。虎杖单体Ⅰ和Ⅱ可使乙型肝炎抗原滴度降低8倍。另外，虎杖还有镇咳平喘作用：用点刺激猫喉上神经法实验表明大黄素、PD、复方阴阳莲(虎杖、十大功劳、枇杷叶煎剂)均有镇咳作用。虎杖7.5％煎液能对抗组胺引起的豚鼠气管收缩。加药5min后，对抗强度为75％，故有一定平喘作用，但其作用强度不如氨茶碱。用小白鼠恒压氨雾法也显示PD有镇咳作用。
岩白菜素为白色疏松的针状结晶或结晶性粉末；气微、味苦；遇光或热渐变色。分子式：C14H16O9，在甲醇中溶解，微溶于水和乙醇。有镇咳祛痰作用：岩白菜素300mg/kg，ig，对小鼠氨引咳法有镇咳作用，强度与磷酸可待因60mg/kg相当；250mg/kg，ig，对小鼠氢氧化铵喷雾法试验，有镇咳作用，其镇咳强度相当于磷酸可待因的1/4～1/7；对刺激猫喉上神经引咳法0.02g/kg，ig也有镇咳作用，其镇咳机制为中枢性的，但不抑制呼吸也无镇痛作用，故不同于一般吗啡类镇咳药。
桑白皮为桑科植物桑Morus alab L.的干燥根皮，秋末叶落时至次春发芽前采挖根部，刮去黄棕色粗皮，纵向剖开，剥取根皮，晒干。性甘、寒。归肺经。具有泻肺平喘，利水消肿的功效。用于肺热喘咳，水肿涨满尿少，面目肌肤浮肿。
川贝母为百合科植物川贝母Fritillaria cirrhosa D.Don、暗紫贝母Fritillaria unibracteata Hsiao et K.C.Hsia、甘肃贝母Fritillaria przewalskiiMaxim、梭砂贝母Fritillariadelavayi Franch、太白贝母Fritillaria taipaiiensisP.Y.Li或瓦布贝母Fritillaria unibracteata Hsiao et K.C.Hsia var.wabuensis(S.Y.Tang et S.C.Yue)Z.D.Liu，S.Wang et S.C.Chen的干燥鳞茎。按性状不同分别习称“松贝”，“青贝”，“炉贝”和“栽培品”。夏、秋二季或积雪融化后采挖，除去须根、粗皮及泥沙，晒干或低温干燥。性苦、甘，微寒。归肺、心经。具有清热润肺，化痰止咳的功效。用于肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽，咯痰带血。
百部为百部科植物直立百部Stemona sessilifolia(Miq.)Miq.、蔓生百部Stemona japonica(Bl.)Miq.或对叶百部Stemona tuberosa Lour.的干燥块根。春、秋二季采挖.除去须根，洗净，置沸水中略烫或蒸至无白心，取出、晒干。性甘、苦，微温。归肺经。具有润肺下气止咳，杀虫的功效。用于新久咳嗽，肺痨咳嗽，百日咳；外用于头虱，体虱，蛲虫病，阴痒。蜜百部润肺止咳。用于阴虚劳嗽。
本发明得到的中药制剂可以活血散结，清热化痰，止咳平喘。制成制剂后可用于矽肺，煤矽肺等引起的咳嗽、胸闷、短气、乏力等症；也可用于急性支气管炎，慢性支气管炎急性发作属痰热咳嗽者。
具体实施方式
实施例1
处方如下：
操作如下：
取处方量的连钱草加水煎煮2次，每次加10倍量的水，煎煮0.5小时，二次煎汁滤过；取处方量的虎杖片加水煎煮2次，每次加10倍量水，第一次2小时，第二次1小时，二次煎汁滤过。合并滤液，沉淀8小时以上，上清液过滤，浓缩成稠膏状(d＝1.143-1.167，1→2，20℃)，置清洁容器内，备用。浸膏于真空干燥箱内，减压低温干燥成干膏，备用。取干浸膏制成颗粒，颗粒中拌入处方量的岩白菜素(粉碎后过100目)、硬脂酸镁、滑石粉。压制成品1000片芯：片芯重0.35g/片。包糖衣或薄膜衣，打光，即得。
实施例2
处方如下：
操作如下：
取处方量的连钱草加水煎煮2次，每次加10倍量的水，煎煮0.5小时，二次煎汁滤过；取处方量的虎杖片加水煎煮2次，每次加10倍量水，第一次2小时，第二次1小时，二次煎汁滤过。合并滤液，沉淀8小时以上，上清液过滤，浓缩成稠膏状浸膏(d＝1.143-1.167，1→2，20℃)，置清洁容器内，备用。向浸膏中加入滑石粉和淀粉，混匀后，于真空干燥箱内，减压低温干燥成干膏，然后将干膏制成颗粒，再拌入处方量的岩白菜素(粉碎后过100目)和硬脂酸镁，干燥后得到相应的颗粒剂。
实施例3
处方如下：
操作如下：
取处方量的连钱草加水煎煮2次，每次加10倍量的水，煎煮0.5小时，二次煎汁滤过；取处方量的虎杖片加水煎煮2次，每次加10倍量水，第一次2小时，第二次1小时，二次煎汁滤过。合并滤液，沉淀8小时以上，上清液过滤，浓缩成稠膏状(d＝1.143-1.167，1→2，20℃)，置清洁容器内，备用。浸膏于真空干燥箱内，减压低温干燥成干膏，备用。取干浸膏制成颗粒，颗粒中拌入处方量的岩白菜素(粉碎后过100目)、硬脂酸镁、滑石粉和微晶纤维素，混匀后装胶囊，得到相应的胶囊剂。
实施例4
处方如下：
操作如下：
取处方量的连钱草和桑白皮加水煎煮2次，每次加10倍量的水，煎煮0.5小时，二次煎汁滤过；取处方量的虎杖片加水煎煮2次，每次加10倍量水，第一次2小时，第二次1小时，二次煎汁滤过。合并滤液，沉淀8小时以上，上清液过滤，浓缩成稠膏状(d＝1.143-1.167，1→2，20℃)，置清洁容器内，备用。浸膏于真空干燥箱内，减压低温干燥成干膏，备用。取干浸膏制成颗粒，颗粒中拌入处方量的岩白菜素(粉碎后过100目)、硬脂酸镁、滑石粉和微晶纤维素，混匀后装胶囊，得到相应的胶囊剂。
实施例5
处方如下：
操作如下：
取处方量的连钱草、桑白皮、川贝母、百部加水煎煮2次，每次加10倍量的水，煎煮0.5小时，二次煎汁滤过；取处方量的虎杖片加水煎煮2次，每次加10倍量水，第一次2小时，第二次1小时，二次煎汁滤过。合并滤液，沉淀8小时以上，上清液过滤，浓缩成稠膏状(d＝1.143-1.167，1→2，20℃)，置清洁容器内，备用。浸膏于真空干燥箱内，减压低温干燥成干膏，备用。取干浸膏制成颗粒，颗粒中拌入处方量的岩白菜素(粉碎后过100目)、硬脂酸镁、滑石粉，混匀后装胶囊，得到相应的胶囊剂。
实施例6
处方如下：
操作如下：
取处方量的连钱草、川贝母、百部加水煎煮2次，每次加10倍量的水，煎煮0.5小时，二次煎汁滤过；取处方量的虎杖片加水煎煮2次，每次加10倍量水，第一次2小时，第二次1小时，二次煎汁滤过。合并滤液，沉淀8小时以上，上清液过滤，浓缩成稠膏状(d＝1.143-1.167，1→2，20℃)，置清洁容器内，备用。浸膏加硬脂酸镁、滑石粉和微晶纤维素，于真空干燥箱内，减压低温干燥成干膏，备用。取干浸膏制成颗粒，颗粒中拌入处方量的岩白菜素(粉碎后过100目)混匀后装胶囊，得到相应的胶囊剂。
应用例1
防治大鼠矽肺试验：大鼠经气管内注入石英粉尘40mg。染尘后第三天和四个月分别用实施例1制备方法得到的产品进行预防治疗和病后治疗，灌胃剂量按成人量的10倍计算，治疗三个月，与同期矽肺对照鼠一起剖检，主要观察肺病理形态，结果如表1所示。
表1 各组动物肺门淋巴结大小、肺病变范围和矽肺病变的比较
表l治疗结果显示：服药组分别在肺病变范围，病变分级和肺门淋巴结大小等项指标中，明显地轻于对照组，表明本产品有一定的防治大鼠矽肺的效果。表中，P<0.05。
应用例2
对大鼠肺组织细胞的保护试验：应用大鼠短期体内毒性试验和支气管肺泡灌洗术。研究实施例1得到的产品抗煤尘的肺组织细胞毒作用。于染煤尘50mg/只第二天起，给大鼠灌胃。每天2ml，持续2周后行BAL，测定肺泡灌洗液(BALF)中的乳酸脱氢酶(LDH)活性、蛋白浓度，检查细胞数，结果如表2所示。
表2 本产品对大鼠BALF中细胞数，LDH活性和蛋白浓度的影响(x土s)
表2的结果显示，染尘2周的大鼠BALF中细胞数及LDH、蛋白均比正常对照组显著升高。本产品组所检指标均显著低于煤尘组。实验证明，本产品对大鼠肺组织细胞有保护作用。
应用例3
抗溶血试验：抗溶血试验是一种检测粉尘细胞毒性，研究药物保护细胞膜作用的常用方法。为从不同角度研究实施例1得到的产品对石英溶血作用的影响。实验分别对红细胞和矽尘用药物于37℃水浴预处理1h，取人RBC配成悬液。将石英、RBC和本产品、克矽平(聚2-乙烯吡啶氮氧化合物，P204)按不同方式混合作用。实验分组测定结果见表3。
表3 本产品和克矽平的溶血试验结果
由表3可知，本产品既有降低矽尘致溶血作用，又有保护RBC膜的作用，与P204比较，虽然P204总的抗溶血作用大于本产品(主要是直接作用于矽尘)，就保护、稳定RBC膜作用而言，本产品优于P204。但P204需肌注或喷雾给药，病人难以长期接受，使用在推广应用上受到限制。本产品因口服给药方便，病人乐于接受，所以为一种有价值的抗矽肺药。**与对照组比较P<0.01。
应用例4
抗炎试验：应用棉球肉芽肿试验评价实施例1得到的产品的抗非特异性炎症作用。由棉球机械刺激引起非特异性炎症，使周围结缔组织增生，类激素药物则能有效地抑制病变(棉球肉芽肿)形成和发展。将10mg干棉球局部包埋于小鼠蹊部，第二天开始灌胃给药，每天一次，连续七天后处死动物，称棉球肉芽肿干重，结果见表4。
表4 本产品、强的松的棉球肉芽肿试验结果
试验结果表明，本产品灌胃与强的松治疗组的棉球肉芽肿干重相近，并明显轻于对照组，眼观鼠蹊部包埋棉球的伤口处，炎性渗出也明显少于对照，表明本产品有较好的抗炎作用。P<0.05
应用例5
抗粉尘的体外细胞毒性试验：石英和煤尘对AM有细胞毒性，表现在AM体外加尘后存活率明显下降，ATP含量降低及胞浆酶LDH释放增多。本实施例1产品与粉尘同时加入则使上述指标明显改善。表明本产品能使细胞内ATP含量增加，代谢旺盛，吞噬功能增强，无疑有益于细胞对外来粉尘颗粒的清除。即具有抗石英、煤尘细胞毒性，保护AM的作用。结果见表5、表6。
表5 本产品，石英尘对大鼠AM的影响
表6 本产品、煤尘对大鼠AM的影响
应用例6
对小鼠巴豆油耳廓肿胀的影响试验(消炎作用)：小鼠按体重随机分为4组：1)对照组，喂等体积水；2)阳性对照组消炎痛10mg/kg，致炎前一次灌胃；3)与4)组为实施例1的产品小、大剂量组3g/kg，6g/kg；连续喂药6天，末次药后用巴豆油致炎后4h脱颈处死，沿耳括线剪下两耳，用直径8mm的角膜环钻在左右耳廓同一部位切下耳片，分别精确称重，求得两耳片重量之差作为肿胀度，组间比较进行显著性测验，结果见表7。
表7 本产品对小鼠巴豆油耳廓肿胀的影响
结果显示，本产品对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀油一定的抑制作用。与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01。
应用例7
对小鼠棉球肉芽肿的影响试验：小鼠分为4组：1)对照组，包埋浸泡生理盐水的棉球，不作任何处理；2)阳性对照组，po强的松15mg/kg；3)本产品po组，4g/kg；4)本产品sc组，将棉球(10mg)浸泡药液后植入到皮下，棉球植入后次日开始给药，连续7天，末次药后次日处死小鼠，剖取棉球烘干后称重。结果见表8。
表8 对小鼠棉球肉芽肿的影响
结果显示，本产品灌胃或棉球浸泡药物处理均有明显的抗炎作用。与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。
应用例8
对氨水引咳小鼠的镇咳试验：实验小鼠分4组：1)对照组，喂等体积水；2)阳性对照组可待因0.03mg/kg，实验前30min一次ip给药；3)与4)组为本产品小、大剂量组3g/kg，6g/kg；每天灌胃1次，连续6天，末次药后1h进行实验，结果见表9。
表9 对氨水引咳小鼠有镇咳作用
表9结果表明，本产品对氨水引咳小鼠有一定的镇咳作用。与对照组比较：*P<0.05，***P<0.001，n＝10。
应用例9
小鼠酚红法试验：实验分组与药物处理同应用例7，阳性对照组为氯化铵1g/kg，实验前1h给药一次，用实施例1的产品连续灌胃6天，末次药后1h进行实验，结果见表10。
表10 小鼠酚红法试验的祛痰作用
*P<0.05，**P<0.01，n＝10。
表10结果表明，本产品对小鼠酚红法试验显示有一定祛痰作用。
应用例10
对组胺—乙酰胆碱引喘豚鼠的平喘试验：
实验分组与药物处理同应用例7，阳性对照组为氨茶碱1g/kg，实验前30min给药一次，本产品连续灌胃6天，末次药后1h进行实验，结果见表11。
表11 对组胺—乙酰胆碱引喘豚鼠的平喘试验
*P<0.05，**P<0.01，n＝10。
表11结果表明，本产品对组胺—乙酰胆碱引喘豚鼠有较好的平喘作用。
应用例11
小鼠脾淋巴细胞MTT法增殖试验：实验分组与药物处理同应用例7，阳性对照组为人参总甙60mg/kg，连续灌胃7天，末次药后24h股动脉取血，同时取脾按前述方法测定各项免疫功能，结果见表11。
表11 对正常小鼠免疫功能的影响
表11结果表明，本产品对正常小鼠的体液免疫无明显影响，但对细胞免疫有一定的增强作用。()内为动物数，与对照组比较*P<0.05，**P<0.01。
本产品毒理学研究结论：
1.急性毒性试验小鼠和大鼠的给药剂量，相当于人的(以50公斤体重计算)口服量143倍。在观察期间未见任何异常现象，均正常存活。按急性毒性剂量分级标准属于“实际无毒”。
2.亚急性毒性试验表明，本产品药物连续给大白鼠灌胃二个月，高剂量组(相当于50公斤体重人的100倍)和低剂量组(相当于人的50倍)在体征、血常规、肝肾功能、心电图以及病理组织学检查与对照组相比均无异常变化。
3.慢性毒性试验表明，以本产品喂饲大鼠6个月，喂药剂量最高打人的54倍，最低也为人的2.3倍，经各项指标的检查测定证明本产品对大鼠进食量、体重增长没有影响。血液学检查均属正常，对肝功能和肾功能，脏器重量均无影响。
综上所述。由本产品经过急性、亚急性、慢性毒性试验，均未发现任何阳性结果，按急性毒性分级属“实际无毒”。说明本产品对机体健康无影响，可作为安全使用的矽肺治疗药。

Claims (9)

1.一种用于矽肺病治疗的中药制剂，其特征在于，原料包括如下重量份的药材：
连钱草    1250～2500份
虎杖      750～1250份
岩白菜素  30份。
2.根据权利要求1所述的用于矽肺病治疗的中药制剂，其特征在于，还包括如下辅料：
硬脂酸镁  1～1.75份
滑石粉    3.5-17.5份
填充剂    3.5～17.5份
所述的填充剂为糊精、淀粉和微晶纤维素中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的用于矽肺病治疗的中药制剂，其特征在于，原料还包括如下药材：
桑白皮  500～1000份
川贝母  250～750份
百部    250～750份。
4.一种如权利要求1～3任一项所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)取连钱草加水煎煮数次，每次加8～10倍质量的水，煎煮0.5～1小时，滤过得到第一煎汁；
(2)取虎杖片加水煎煮数次，每次加8～10倍质量的水，每次煎煮1～2小时，滤过得到第二煎汁；
(3)将步骤(1)得到的第一煎汁和步骤(2)得到的第二煎汁合并，自然沉淀8小时以上，上清液过滤，浓缩成稠膏状浸膏，然后减压低温干燥成干膏；
(4)将步骤(3)得到的干膏制成颗粒后与岩白菜素混匀后得到所述的中药制剂。
5.根据权利要求4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，加入桑白皮、川贝母和/或百部与连钱草合煎。
6.根据权利要求4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的稠膏状浸膏用水稀释一倍后，20℃测定时相对密度为1.143-1.167。
7.根据权利要求1～3任一项所述的中药制剂在制备治疗肺部疾病的药物中的应用；
所述的药物用于矽肺、煤矽肺、急性支气管炎或者慢性支气管炎急性发作属痰热咳嗽者的治疗。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的药物用于降低矽尘导致的溶血作用和细胞毒性或者用于减少肺部炎症。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的药物用于消炎、平喘、祛痰或者镇咳。
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