发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效显著的治疗气管炎、支气管炎的药物。
该发明组方中以黄芩,苦,寒。归肺、胆、大肠、小肠经。清泻肺热,祛火解毒,用于痰热壅肺热,咳嗽,咳痰,气喘,高热,烦渴。枇把叶(蜜炙),苦,微寒。归肺、胃经。清肺止咳,降逆止呕。用于肺热咳嗽,气逆喘急,烦热口渴。与黄芩同用,共为君药,起到清除肺热,化痰止咳的作用。麻黄(蜜炙),辛、微苦,温。归肺、膀胱经。润肺止咳,宣肺平喘。用于胸闷喘咳,气喘咳嗽。苦杏仁,苦,微温;归肺、大肠经。降气止咳平喘。用于咳嗽气喘,胸满痰多,与麻黄同用,发挥其止咳平喘化痰作用,同为臣药。前胡,苦、辛,微寒。归肺经。散风清热,降气化痰。用于风热咳嗽痰多,痰热喘满,咯痰黄稠。桑白皮,甘,寒。归肺经。泻肺平喘,用于肺热喘咳,同为臣药,与其他臣药辅助君药清除肺热,化痰止咳平喘作用;佐药瓜蒌,甘、微苦、寒。归肺、胃、大肠经。清热涤痰,寬胸散结。用于肺热咳嗽,痰浊黄稠,结胸痞满。佐药竹茹,甘、微寒。归肺、胃经。清热化痰,除烦止呕。用于痰热咳嗽,胆火挟痰,烦热咳嗽。与佐药瓜蒌,共同加强君臣药清热化痰作用。佐药桔梗,苦、辛,平。归肺经。宣肺,利咽,祛痰,用于咳嗽痰多,胸闷不畅,咽痛。佐药金银花,甘,寒。归肺、心、胃经。清热解毒,凉散风热。用于肺热毒邪,起到解毒化痰作用,与其他的佐药一起发挥清肺热,化痰止咳作用。与以上的君臣药合用,以清热泻火,肃肺降气,化痰解毒,助君药清泄邪郁之热,再辅以桑白皮、苦杏仁、前胡等宣降肺气,化痰涤饮,止咳平喘,助君药调畅气机,恢复肺脏宣发肃降之能。诸药合力共同发挥其清肺泻热,化痰止咳,平喘降气作用。
本发明药物由包含如下重量份比例的原料药制成:
金银花250-300份 桑白皮250-320份 枇杷叶280-350份 苦杏仁150-200份 麻黄150-200份 黄芩150-190份 桔梗160-200份 前胡250-320份。
本发明药物包含的原料药的重量份比例的优选为:
金银花260份 桑白皮280份 枇杷叶300份 苦杏仁150份 麻黄200份 黄芩180份 桔梗200份 前胡300份。
还优选为:
金银花300份 桑白皮250份 枇杷叶280份 苦杏仁200份 麻黄200份 黄芩150份 桔梗200份 前胡320份。
本发明药物原料药还可以加入竹茹和瓜蒌,加入这两味原料药的重量比例为:
竹茹250-320份 瓜蒌280-310份。
本发明药物原料药加入竹茹和瓜蒌后,原料药重量份比例优选为:
金银花260份 桑白皮280份 枇杷叶300份 苦杏仁150份 麻黄200份黄芩180份 桔梗200份 前胡300份 竹茹300份 瓜蒌280份。
还优选为:
金银花280份 桑白皮280份 枇杷叶310份 苦杏仁180份 麻黄160份 黄芩150份 桔梗190份 前胡300份 竹茹270份 瓜蒌300份。
还优选为:
金银花250份 桑白皮280份 枇杷叶300份 苦杏仁200份 麻黄200份 黄芩190份 桔梗200份 前胡260份 竹茹295份 瓜蒌290份。
还优选为:
金银花300份 桑白皮320份 枇杷叶350份 苦杏仁200份 麻黄200份 黄芩190份 桔梗200份 前胡300份 竹茹320份 瓜蒌300份。
本发明药物的制剂剂型为片剂、颗粒剂、硬胶囊、软胶囊、丸剂、口服液、糖浆剂、缓释片或控释片中的任意一种。
本发明的另一个目的是提供该药物的制备方法,该药物由下列步骤制成:
1)按比例称取选净的枇杷叶、麻黄、苦杏仁、前胡,用8-12倍量40-70%的乙醇提取1-3次,每次1-3小时,提取液滤过,滤液合并,回收乙醇至无醇味,得醇提液,备用;
2)按比例称取选净的桑白皮、桔梗、金银花,加8-12倍量水煎煮至沸,加入黄芩,煎煮1-3次,每次1-3小时,提取液滤过,浓缩成在60℃测定相对密度1.05-1.10清膏,加乙醇使含醇量达60-80%,搅匀,冷藏放置20-30小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,得水提醇沉液,备用;
3)将步骤1)所得醇提液与步骤2)所得水提醇沉液混合,浓缩至在60℃测定相对密度1.10-1.15的浸膏,干燥,即得干膏;
4)将步骤3)所得干膏加入适当药学上可接受的辅料,按常规步骤制成片剂、颗粒剂、硬胶囊、软胶囊、丸剂、口服液、糖浆剂、缓释片或控释片。
本发明药物的制备方法还可以在上述步骤2)中与桑白皮、桔梗、金银花同时加入比例量的竹茹、瓜蒌。
本发明药物片剂的制备方法优选为:
1)按处方量称取选净的枇杷叶、麻黄、苦杏仁、前胡,用9倍量70%的乙醇提取3次,每次2小时,提取液滤过,滤液合并,回收乙醇至无醇味,得醇提液,备用;
2)按比例称取选净的桑白皮、桔梗、金银花、竹茹、瓜蒌,加10倍量水煎煮至沸,加入黄芩,煎煮2次,每次2小时,提取液滤过,浓缩成在60℃测定相对密度1.05-1.10清膏,加乙醇使含醇量达70%,搅匀,冷藏放置24小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,得水提醇沉液,备用;
3)将步骤1)所得醇提液与步骤2)所得水提醇沉液混合,浓缩至在60℃测定相对密度1.10-1.15的浸膏,喷雾干燥,即得干膏;
4)所得干膏加入20-50%的淀粉制粒,18目筛整粒,加入0.3-1.5%的硬脂酸镁,混匀,压片,即得。
本发明所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替,并且这些药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制,炮制后的药材制备的本发明药物的疗效相同,如原料药中的枇杷叶、麻黄均可按照《全国中药炮制规范》蜜炙,实际应用也采用蜜炙后的枇杷叶和麻黄入药。
本发明药物还可以采用传统中药的应用方法,如煎汤服用,研磨为散吞服或水送服,也会产生同样的疗效。
为证实本发明药物的疗效,按照实施例4的方法制备的片剂,进行了如下实验:
一、药理学实验:
本发明药物主要用于痰热引起的气管-支气管炎以及慢性支气管炎急性发作,症见咳嗽、咳痰,气喘,痰黄或白粘,身热,胸闷,口干,咽痛、尿黄、便干等。参照国家食品药品监督管理局对于中药新药的药理学实验指导原则的有关规定,进行了与功能主治有关的主要药效学实验及药理毒理试验,结果分述如下:
1、对小鼠金黄色葡萄球菌感染的保护作用
将小鼠随机分为5组,每组20只,分别为空白对照组、本发明片剂小剂量组(2g生药/kg,相当于人临床用量的4.5倍)、本发明片剂中剂量组(4g生药/kg,相当于人临床用量的9倍)、本发明片剂大剂量组(8g生药/kg,相当于人临床用量的18倍)及阳性药罗红霉素片组(80mg/kg,相当于人临床用量的18倍),给药组连续灌胃给药5天,每日一次,容量为0.2ml/10g体重,空白对照组给予等量纯净水,第5天给药后30分钟,各组小鼠分别腹腔注射10-2稀释的新鲜金黄色葡萄球菌悬液0.5ml/只,各组继续给药,记录各组小鼠48小时死亡数,采用x2检验比较各组间差异情况。
试验结果:结果见表1,从结果可见,本发明片剂(2g生药/kg、4g生药/kg、8g生药/kg)小鼠48小时死亡数均较空白对照组小鼠少(P<0.05或P<0.01)。
表1本发明片剂对小鼠金黄色葡萄球菌感染的保护作用(X±S)
与空白对照组比较 *P<0.05 **P<0.01
结论:本试验结果表明:本发明片剂(2g生药/kg、4g生药/kg、8g生药/kg)对小鼠金黄色葡萄球菌感染有显著的保护作用。
2、对1%角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响
将大鼠随机分为5组,每组10只,雄性,分别为空白对照组,本发明小剂量组(1.5g生药/kg,相当于人临床用量的3.5倍)、本发明片剂中剂量组(3g生药/kg,相当于人临床用量的7倍)、本发明片剂大剂量组(6g生药/kg,相当于人临床用量的14倍)及阳性药醋酸泼尼松组(12mg/kg,相当于人临床用量的14倍),各给药组连续灌胃给药7天,每日一次,容量为1ml/100g体重,空白对照组给予等容量纯净水,末次给药后30分钟,在每鼠右后肢踝部皮下注入1%角叉菜胶0.1ml致炎,于致炎前后不同时间点测量右后足跖容积,计算肿胀度(致炎后容积与致炎前容积之差),采用t检验比较各时间点给药组与空白对照组间差异情况(SPSS12.0统计软件)。
试验结果:结果见表2,从结果可见,本发明片剂(1.5g生药/kg、3g生药/kg、6g生药/kg)组大鼠足跖肿胀在致炎后2小时、4小时、6小时三个时间点均较对照组大鼠轻(P<0.05或P<0.01)。
表2本发明片剂对1%角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响(X±S)
与空白对照组比较 *P<0.05 **P<0.01
结论:本试验结果表明:本发明片剂(1.5g生药/kg、3g生药/kg、6g生药/kg)可抑制交叉菜胶所致大鼠足肿胀。
3、对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
将小鼠随机分为5组,每组10只,雄性,分别为空白对照组、本发明片剂小剂量组(2g生药/kg,相当于人临床用量的4.5倍)、本发明片剂中剂量组(4g生药/kg,相当于人临床用量的9倍)、本发明片剂大剂量组(8g生药/kg,相当于人临床用量的18倍)及阳性药醋酸泼尼松组(16mg/kg,相当于人临床用量的18倍),给药组连续灌胃给药7天,每日一次,容量为0.2ml/10g体重,空白对照组给予等量纯净水,末次给药后30分钟,分别在小鼠右耳两面涂以二甲苯0.05ml/只,左耳作对照,15分钟后处死动物,用直径6mm的打孔器将双耳同部位切下,用FA2004电子天平称重,以左、右耳片重量之差为肿胀度,计算各组肿胀度,采用t检验比较各组间差异情况。
试验结果:结果见表3,从结果可见,金麻杏止咳片(2g生药/kg、4g生药/kg、8g生药/kg)组小鼠耳肿胀度均较空白对照组小鼠减轻(P<0.05)。
表3本发明片剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(X±S)
与空白对照组比较 *P<0.05 **P<0.01
结论:本试验结果表明:本发明片剂(2g生药/kg、4g生药/kg、8g生药/kg)可抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀,有显著的抗炎作用。
4、化痰作用
将小鼠随机分为5组,每组10只,雄性,分别为空白对照组、本发明片剂小剂量组(2g生药/kg,相当于人临床用量的4.5倍)、本发明片剂中剂量组(4g生药/kg,相当于人临床用量的9倍)、本发明片剂大剂量组(8g生药/kg,相当于人临床用量的18倍)及阳性药复方甘草片组(0.4g/kg,相当于人临床用量的18倍),给药组连续灌胃给药7天,每日一次,容量为0.2ml/10g体重,空白对照组给予等量纯净水,末次给药后30分钟,腹腔注射酚红(500mg/kg体重,5%酚红生理盐水0.1ml/10g体重),半小时后处死动物,剥去气管周围组织剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管,放进盛有2ml生理盐水的试管中,再加1mol/L NaOH溶液0.1ml,用722型分光光度计(波长546nm)测OD值(用OD值大小表示酚红排泌量的多少,OD值大表示酚红排泌量多)。采用t检验比较各组间差异情况(SPSS12.0 for windows)。
试验结果:结果见表4,从结果可见,本发明片剂(2g生药/kg、4g生药/kg、8g生药/kg)组小鼠OD值均较空白对照组高(P<0.05或P<0.01)。
表4本发明片剂对小鼠气管段酚红排泌量的影响(X±S)
与空白对照组比较*P<0.05 **P<0.01
结论:本试验结果表明:本发明片剂(2g生药/kg、4g生药/kg、8g生药/kg)均可促进气管酚红排泌,有显著的化痰作用。
5、镇咳作用
将小鼠随机分为5组,每组10只,雄性,分别为空白对照组、本发明片剂小剂量组(2g生药/kg,相当于人临床用量的4.5倍)、本发明片剂中剂量组(4g生药/kg,相当于人临床用量的9倍)、本发明片剂大剂量组(8g生药/kg,相当于人临床用量的18倍)及阳性药复方甘草片组(0.4g/kg,相当于人临床用量的18倍),给药组连续灌胃给药7天,每日一次,容量为0.2ml/10g体重,空白对照组给予等量纯净水,末次给药后30分钟,分别将小鼠置于倒置的500ml烧杯中,内放一棉球,用1ml注射器吸取氨水0.2ml、注入棉球中,迅速倒置烧杯,以免气体漏逸,观察和记录小鼠咳嗽潜伏期和3分钟内咳嗽次数。采用t检验比较各组间差异情况(SPSS12.0 for windows)。
试验结果:结果见表5,从结果可见,本发明片剂(2g生药/kg、4g生药/kg、8g生药/kg)组小鼠咳嗽潜伏期均较空白对照组小鼠明显延长(P<0.05或P<0.01);3分钟咳嗽次数均较空白对照组小鼠明显减少(P<0.05或P<0.01)。
表5本发明片剂对氨水致小鼠咳嗽的影响(X±S)
与空白对照组比较 *P<0.05 **P<0.01
结论:本试验结果表明:本发明片剂(2g生药/kg、4g生药/kg、8g生药/kg)对小鼠咳嗽,有显著的止咳作用。
6、平喘作用
试验前一天分别于密闭容器内,用超声雾化器,喷入2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组织胺等容积混合液,持续15s,观察引喘潜伏期,选择90内出现哮喘的豚鼠50只,随机分为5组,每组10只,分别为空白对照组、本发明片剂小剂量组(1.5g生药/kg,相当于人临床用量的3.5倍)、本发明片剂中剂量组(3g生药/kg,相当于人临床用量的7倍)、本发明片剂大剂量组(6g生药/kg,相当于人临床用量的14倍)及阳性药桂龙咳喘宁胶囊组(1g/kg,相当于人临床用量的14倍),给药组连续灌胃给药7天,每日一次,容量为1ml/100g体重,空白对照组给予等量纯净水,末次给药后30分钟,再次定量喷雾引喘15s,记录豚鼠从接受喷雾到发生抽搐跌倒的引喘潜伏期与发生抽搐的动物数。观察360s,超过360s仍未抽搐昏倒者,引喘潜伏期以360s计。采用t检验比较各组间差异情况(SPSS12.0 for windows)。
试验结果:结果见表6,从结果可见,给药前各组豚鼠引喘潜伏期无明显区别(P>0.05),本发明片剂(1.5g生药/kg、3g生药/kg、6g生药/kg)组豚鼠引喘潜伏期均较空白对照组小鼠明显延长(P<0.01)。
表6对2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组织胺混合液致豚鼠哮喘的影响(X±S)
与空白对照组比较 *P<0.05 **P<0.01
结论:本试验结果表明:本发明片剂(1.5g生药/kg、3g生药/kg、6g生药/kg)对2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组织胺混合液所致的豚鼠哮喘,有显著的平喘作用。
主要药效学试验证明:本发明片剂(2g生药/kg、4g生药/kg、8g生药/kg)对小鼠金黄色葡萄球菌感染有显著的保护作用;对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显抑制作用;本发明片剂(1.5g生药/kg、3g生药/kg、6g生药/kg)对1%角叉菜胶致大鼠足肿胀有明显抑制作用;对2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组织胺混合液所致的豚鼠哮喘,有显著的平喘作用。
二、毒性实验
下面结合本发明的毒理试验资料来说明本发明的安全性。
1、急性毒性试验:试验选择昆明种小鼠(清洁级),采用灌胃给药途径(与临床途径一致),对本发明片剂进行了急性毒性试验,因无法测出LD50,故进行了小鼠灌胃给药的最大给药量的测定。取小鼠40只,雌雄各半,随机分为两组,每组20只,分别为对照组和给药组.各组小鼠均禁食12小时,然后给药组小鼠用1.5g生药/ml的本发明片剂混悬液(最大浓度)灌胃,容量为0.4ml/10g体重(最大容量),一日共给药一次,剂量为60g生药/kg,相当于成人临床用量的140倍(临床成人70kg,用量30g生药/日),对照组小鼠给予等容量蒸馏水。结果可见,各组小鼠在14日内一般状态良好,毛色光滑,体重增长,饮食及活动未见异常,呼吸、运动、反射、眼检指征、心血管指征、唾液分泌、排便等指标均正常,并无一死亡,未发现明显毒性反应。其小鼠灌胃给药的最大给药量为460g生药/kg,相当于成人临床用量的140倍(临床成人70kg,用量30g生药/日)。
2、长期毒性试验:为保证临床用药安全,依据中药新药研究的有关规定要求,对本发明片剂进行了一个月的大鼠长期毒性试验,观察连续重复给予本发明片剂对大鼠所产生的毒性反应,首先出现的症状和严重程度,毒副反应的靶器官及其恢复和发展情况,确定无毒反应剂量,为拟定人用安全剂量提供参考。动物为Wistar大鼠(清洁级),给药途径为灌胃给药,采用三个剂量:小剂量(5.5g生药/kg,相当于临床用药的12.5倍)、中剂量(11g生药/kg,相当于临床用药的25倍)、大剂量(22g生药/kg,相当于临床用药的50倍)。试验期为1个月,恢复期为2周;观测指标包括:1)一般状态观察;2)体重变化;3)进食量;4)血液学检查:凝血酶原时间(Quick氏一步法)、血红蛋白含量(氰化高铁法)、红细胞计数(显微镜法)、网织红细胞计数(显微镜法)、白细胞计数及分类(显微镜法)、血小板数(显微镜法);5)血液生化指标:检测丙氨酸氨基转换酶(ALT,赖氏法)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST,金氏法)、碱性磷酸酶(ALP,氨基氨替比林测酚法)、血糖(GLU,葡萄糖氧化酶法)、总胆红素(T-BIL,咖啡因法)、尿素氮(BUN,二乙酰一肟法)、肌酐(Grea,苦味酸法)、总蛋白(TP,双缩脲法)、白蛋白(ALB,溴甲酚绿法)、总胆固醇(T-CHO,邻苯二甲醛法)、甘油三酯(TG)、磷酸肌酸激酶(CK)、血清钾(K+)、血清钠(Na+)、血清氯(CL-);6)脏器系数:心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、胸腺、甲状腺、附睾、睾丸、卵巢、子宫;7)组织学检查:各组大鼠心、肝、脾、肺、肾、大脑、小脑、垂体、脊髓、坐骨神经、视神经、食管、胃、十二指肠、回肠、结肠、肾上腺、胸腺、甲状腺、肠系膜淋巴结、膀胱、卵巢、子宫、睾丸、附睾等主要脏器,常规石蜡切片,HE染色,镜下观察有无中毒性改变。结果表明,本发明片剂(5.5g生药/kg、11g生药/kg、22g生药/kg)连续4周灌胃给药可见雄性大鼠体重减轻,对大鼠的一般状况、食量、血液学指标、十五项生化指标及主要脏器系数均无明显影响;各脏器肉眼及镜下观察,亦无明显病理改变。表明该药无明显毒性反应,其无毒反应剂量为22g生药/kg/日,可推荐临床使用。
三、临床实验
为证实本发明对急性气管、支气管炎及慢性支气管炎的急性发作的治疗效,本发明选择气管、支气管炎患者58例以咳喘、咯痰为主要症状患者,进行了治疗。58例均为门诊病人其中男性26例,女性32例,年龄28-73平均年龄48岁;
选择慢性支气管炎急性发作61例患者,进行了治疗。58例均为门诊病人其中男性31例,女性30例,年龄34-65平均年龄51岁;
急性气管、支气管炎纳入标准:
(1)起病较急,常先有上呼吸道感染症状。
(2)咳嗽、咳痰,痰微黄或白粘,或伴有喘息。
(3)体检:两肺呼吸音较粗,或伴有散在的干罗音,少有湿罗音。
(4)X线检查:大多正常或肺纹理增多增粗
慢性支气管炎的急性发作纳入标准:
(1)临床上以咳嗽,咯痰为主要症状,或伴有喘息,每年发病持续3个月,并连续2年以上。
(2)近一周内出现脓性或粘液脓性痰,或者近一周内痰量明显增多或伴有其他炎症表现。
(3)近一周内咳、痰症状任何1项加剧至重度,或重症病人明显加重者。
(4)发病前可有受凉、劳累、感冒等病史。
本发明片剂用法用量
口服,一次3片,一日3次;7天为一疗程
疗效性观测:
主要疗效指标:主症咳嗽、咯痰、喘息;肺部体征;
次要疗效指标:次要症状。
疗效观察
临床痊愈:症状消失;
显效:症状明显好转;
有效:症状好转;
无效:症状无改善。
结果气管、支气管炎痊愈49占84.46%;显效5例,占8.62%;有效2例占5.45%;无效2例占5.45%。
慢性支气管炎治愈47例占77.05%;显效9例占14.75%;有效1例占1.64%;无效4例,占6.55%。
本发明组方来源于著名老中医的临床经验方,经多年应用寻找出合理的配伍组成,并经临床证明对治疗气管、支气管炎及慢性支气管炎的急性发作有确切的疗效,临床有效率达到90%以上。根据中医理论、动物药效试验和临床实践证明,本发明药物具有清肺化痰,止咳平喘功效。
具体实施方式
下述实施例用于举例说明本发明药物的制备,但其不能对本发明的范围构成任何限制。
实施例1
本发明药物胶囊剂的制备
处方:
金银花260克 桑白皮280克 枇杷叶300克 苦杏仁150克 麻黄200克 黄芩180克 桔梗200克 前胡300克。
制备方法:
1)按处方量称取选净的枇杷叶(蜜炙)、麻黄(蜜炙)、苦杏仁、前胡,用10倍量60%的乙醇提取2次,每次2小时,提取液滤过,滤液合并,回收乙醇至无醇味,得醇提液,备用;
2)按处方量称取选净的桑白皮、桔梗、金银花,加10倍量水煎煮至沸,加入黄芩,煎煮2次,每次1.5小时,提取液滤过,在60℃测定相对密度1.05-1.10清膏,加乙醇使含醇量达70%,搅匀,冷藏放置24小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,得水提醇沉液,备用;
3)将步骤1)所得醇提液与步骤2)所得水提醇沉液混合,浓缩至在60℃测定相对密度1.10-1.15的浸膏,干燥,即得干膏;
4)将步骤3)所得药粉干膏加入120克淀粉制粒,18目筛整粒;装入胶囊,即得。
实施例2
本发明药物片剂的制备:
处方:
金银花300克 桑白皮250克 枇杷叶280克 苦杏仁200克 麻黄200克 黄芩150克 桔梗200克 前胡320克。
制备方法:
1)按比例称取选净的枇杷叶、麻黄、苦杏仁、前胡,用8倍量70%的乙醇提取3小时,提取液滤过,滤液合并,回收乙醇至无醇味,得醇提液,备用;
2)按比例称取选净的桑白皮、桔梗、金银花,加8倍量水煎煮至沸,加入黄芩,煎煮3小时,提取液滤过,浓缩成在60℃测定相对密度1.05-1.10清膏,加乙醇使含醇量达60%,搅匀,冷藏放置30小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,得水提醇沉液,备用;
3)将步骤1)所得醇提液与步骤2)所得水提醇沉液混合,浓缩至在60℃测定相对密度1.10-1.15的浸膏,干燥,即得干膏;
4)将步骤3)所得干膏加入100克乳糖制粒,18目筛整粒,加入2.5克硬脂酸镁,混匀,压片即得。
实施例3
本发明药物颗粒剂的制备:
处方:
金银花280克 桑白皮280克 枇杷叶310克 苦杏仁180克 麻黄160克黄芩150克 桔梗190克 前胡300克 竹茹270克 瓜蒌300克。
制备方法:
1)按比例称取选净的枇杷叶、麻黄、苦杏仁、前胡,用12倍量40%的乙醇提取3次,每次1小时,提取液滤过,滤液合并,回收乙醇至无醇味,得醇提液,备用;
2)按比例称取选净的桑白皮、桔梗、金银花、竹茹、瓜蒌,加8倍量水煎煮至沸,加入黄芩,煎煮3次,每次1小时,提取液滤过,浓缩成在60℃测定相对密度1.05-1.10清膏,加乙醇使含醇量达80%,搅匀,冷藏放置20小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,得水提醇沉液,备用;
3)将步骤1)所得醇提液与步骤2)所得水提醇沉液混合,浓缩至在60℃测定相对密度1.10-1.15的浸膏,干燥,即得干膏;
4)将步骤3)所得干膏加入180克蔗糖,按常规步骤制成颗粒剂。
实施例4
本发明药物片剂的制备:
处方:
金银花300克 桑白皮320克 枇杷叶350克 苦杏仁200克 麻黄200克 黄芩190克 桔梗200克 前胡300克 竹茹320克 瓜蒌300克。
制备方法:
1)按处方量称取选净的枇杷叶、麻黄、苦杏仁、前胡,用9倍量70%的乙醇提取3次,每次2小时,提取液滤过,滤液合并,回收乙醇至无醇味,得醇提液,备用;
2)按比例称取选净的桑白皮、桔梗、金银花、竹茹、瓜蒌,加10倍量水煎煮至沸,加入黄芩,煎煮2次,每次2小时,提取液滤过,浓缩成在60℃测定相对密度1.05-1.10清膏,加乙醇使含醇量达70%,搅匀,冷藏放置24小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,得水提醇沉液,备用;
3)将步骤1)所得醇提液与步骤2)所得水提醇沉液混合,浓缩至在60℃测定相对密度1.10-1.15的浸膏,喷雾干燥,即得干膏;
4)所得干膏加入145克的淀粉制粒,18目筛整粒,加入2.5克的硬脂酸镁,混匀,压片,即得。
实施例5
本发明药物口服液的制备:
处方:
金银花260份 桑白皮280份 枇杷叶300份 苦杏仁150份 麻黄200份 黄芩180份 桔梗200份 前胡300份 竹茹300份 瓜蒌280份。
制备方法:
1)按处方量称取选净的枇杷叶(蜜炙)、麻黄(蜜炙)、苦杏仁、前胡,用10倍量60%的乙醇提取2次,每次2小时,提取液滤过,滤液合并,回收乙醇至无醇味,得醇提液,备用。
2)按处方量称取选净的桑白皮、竹茹、瓜蒌、桔梗、金银花,加10倍量水煎煮至沸,加入黄芩,煎煮2次,每次1.5小时,提取液滤过,浓缩成相对密度1.05-1.10(60℃热测)清膏,加乙醇使含醇量达70%,搅匀,冷藏放置24小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,与1)所得醇提浓缩液合并。
3)将2)得到的浓缩至相对密度1.10-1.15(60℃热测),备用。
4)加入0.2%的防腐剂并用水定容制成口服液。
实施例6
本发明药物软胶囊剂的制备:
处方:
金银花250克 桑白皮280克 枇杷叶300克 苦杏仁200克 麻黄200克 黄芩190克 桔梗200克 前胡260克 竹茹295克 瓜蒌290克。
制备方法:
1)按处方量称取选净的枇杷叶、麻黄、苦杏仁、前胡,用9倍量70%的乙醇提取3次,每次2小时,提取液滤过,滤液合并,回收乙醇至无醇味,得醇提液,备用;
2)按比例称取选净的桑白皮、桔梗、金银花竹茹、瓜蒌,加10倍量水煎煮至沸,加入黄芩,煎煮2次,每次2小时,提取液滤过,浓缩成在60℃测定相对密度1.05-1.10清膏,加乙醇使含醇量达70%,搅匀,冷藏放置24小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,得水提醇沉液,备用;
3)将步骤1)所得醇提液与步骤2)所得水提醇沉液混合,浓缩至在60℃测定相对密度1.10-1.15的浸膏,喷雾干燥,即得干膏;
4)按常规方法制成软胶囊。
实施例7
本发明药物糖浆的制备:
处方:
前胡300克 桑白皮320克 枇杷叶350克 苦杏仁200克 麻黄200克 黄芩190克 桔梗200克 金银花300克 竹茹320克 瓜蒌300克。
制备方法:
1)按处方量称取选净的枇杷叶、麻黄、苦杏仁、前胡,用9倍量70%的乙醇提取3次,每次2小时,提取液滤过,滤液合并,回收乙醇至无醇味,得醇提液,备用;
2)按比例称取选净的桑白皮、桔梗、金银花竹茹、瓜蒌,加10倍量水煎煮至沸,加入黄芩,煎煮2次,每次2小时,提取液滤过,浓缩成在60℃测定相对密度1.05-1.10清膏,加乙醇使含醇量达70%,搅匀,冷藏放置24小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,得水提醇沉液,备用;
3)按常规方法制成糖浆。
实施例8
本发明药物丸剂的制备:
处方:
金银花260克 桑白皮300克 枇杷叶350克 苦杏仁192克 麻黄190克 黄芩160克 桔梗177克 前胡285克 竹茹285克 瓜蒌290克
制备方法:
1)按处方量称取选净的枇杷叶、麻黄、苦杏仁、前胡,用9倍量70%的乙醇提取3次,每次2小时,提取液滤过,滤液合并,回收乙醇至无醇味,得醇提液,备用;
2)按比例称取选净的桑白皮、桔梗、金银花竹茹、瓜蒌,加10倍量水煎煮至沸,加入黄芩,煎煮2次,每次2小时,提取液滤过,浓缩成在60℃测定相对密度1.05-1.10清膏,加乙醇使含醇量达70%,搅匀,冷藏放置24小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,得水提醇沉液,备用;
3)按常规方法制丸剂。
实施例9
本发明药物缓释片的制备:
处方:
金银花285克 桑白皮295克 枇杷叶330克 苦杏仁188克 麻黄175克 黄芩165克 桔梗188克 前胡310克 竹茹320克 瓜蒌299克
制备方法:
1)按处方量称取选净的枇杷叶、麻黄、苦杏仁、前胡,用9倍量70%的乙醇提取3次,每次2小时,提取液滤过,滤液合并,回收乙醇至无醇味,得醇提液,备用;
2)按比例称取选净的桑白皮、桔梗、金银花竹茹、瓜蒌,加10倍量水煎煮至沸,加入黄芩,煎煮2次,每次2小时,提取液滤过,浓缩成在60℃测定相对密度1.05-1.10清膏,加乙醇使含醇量达70%,搅匀,冷藏放置24小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,得水提醇沉液,备用;
3)按常规方法制成缓释片。
实施例10
本发明药物控释片的制备:
处方:
金银花256克 桑白皮265克 枇杷叶300克 苦杏仁198克 麻黄175克 黄芩190克 桔梗189克 前胡315克 竹茹320克 瓜蒌285克。
制备方法:
1)按处方量称取选净的枇杷叶、麻黄、苦杏仁、前胡,用9倍量70%的乙醇提取3次,每次2小时,提取液滤过,滤液合并,回收乙醇至无醇味,得醇提液,备用;
2)按比例称取选净的桑白皮、桔梗、金银花竹茹、瓜蒌,加10倍量水煎煮至沸,加入黄芩,煎煮2次,每次2小时,提取液滤过,浓缩成在60℃测定相对密度1.05-1.10清膏,加乙醇使含醇量达70%,搅匀,冷藏放置24小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,得水提醇沉液,备用;
3)按常规方法制成控释片。