CN109789086A - 用于获得富含二糖苷的海石竹提取物的方法及其在化妆品中的用途 - Google Patents

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Abstract

披露了一种用于制备获得自白花丹科植物的枝条的生物质的水醇提取物的方法、海石竹的丁醇提取物、其制备方法、其用途和含有其的组合物。

Description

用于获得富含二糖苷的海石竹提取物的方法及其在化妆品中 的用途
本发明的主题是一种新型植物提取物、其制备方法及其作为化妆品活性剂的用途,以及包含其的局部用化妆品、药物和皮肤药物组合物。
由于其他人首先注意到的是人皮肤,改善其外观是人类不断关注的问题。皮肤反映健康状态,其通常与青春相关,或相反地,皮肤反映疲劳和/或老化的状态。因此,皮肤老化是人类、以及更具体地是寻求减轻和/或预防与所述老化相关的可见迹象的解决方案的化妆品产品消费者所关注的问题。这种皮肤老化可在不同的皮肤组织中观察到,并且其特征在于代谢、功能、细胞、结构和组织改变,导致可见的外部影响,该可见的外部影响的特征在于皱纹的出现和生长、暗沉的肤色和/或这种肤色缺乏均匀性(皮肤变色)、或是人皮肤的质地和特性(特别是生物力学特性)改变。
皮肤老化一方面产生自每个个体独特的因素(每个个体独特的基因遗传特征),并且另一方面产生自环境因素。在其中可能引起皮肤老化的环境因素中,存在反复且长时间暴露于阳光,以及更具体地暴露于紫外线辐射、暴露于大气污染、暴露于香烟烟雾,各种氧化胁迫,(尤其是由上述因素引起的),并且还有心理、情绪和焦虑相关的胁迫。人皮肤反复且长时间暴露于太阳辐射、以及更具体地暴露于紫外线辐射,导致通常称为光老化的老化形式。这种光老化在科学文献中有充分记录:它引起各种水平的皮肤改变,包括最熟知的日光性弹性组织变性,其特征在于对真皮弹性纤维的结构和组织的深刻改变。
真皮是皮肤的主要结构皮肤组织。它是一种密实的、血管稀疏的结缔组织。它包含成纤维细胞,纤维细胞是负责该组织的合成和维持的主要细胞。这些细胞被细胞外基质环绕,该细胞外基质主要由胶原纤维、弹性纤维、糖胺聚糖如透明质酸、蛋白聚糖和结构糖蛋白如纤连蛋白组成。为了确保该组织的维持和更新,成纤维细胞永久地合成这些大分子以及使它们能够被分解的特定酶。在这些酶之中,可以提及弹性蛋白酶-特异性降解弹性纤维的酶,和基质金属蛋白酶(MMP)-降解基质大分子(例如胶原蛋白、蛋白聚糖和纤连蛋白)的酶。这些酶的表达随着老化(按时间顺序的光老化或诱导老化,或与环境条件相关的老化)而增加;它们促进真皮的破坏,这反映在皱纹形成和随时间推移而加重中。该类别的MMP包含不同的酶,这些酶包括能够降解含三螺旋的纤维状胶原蛋白的胶原酶(MMP-1、MMP-8和MMP-13)。[G.J.Fisher等人“Molecular mechanisms of photoaging and its preventionby retinoic acid:ultraviolet irradiation induces MAP kinase signaltransduction cascades that induce Ap-1-regulated matrix metalloproteinasesthat degrade human skin in vivo.[视黄酸的光老化分子机制及其预防:紫外线辐照诱导MAP激酶信号转导级联,其诱导在体内降解人皮肤的Ap-1调节的基质金属蛋白酶]”J.Investig.Dermatol.Symp.Proc.[皮肤病学研究杂志专题讨论会论文集]1998年8月;3(1):61-8。]
真皮的改变导致通过光老化改变的皮肤的特征性外观,其具有非常深且明显的皱纹,给出皮革似的皮肤外观(即僵硬、破裂和褐色),以及其机械特性的改变。这些改变是由于由弹性纤维和胶原纤维组成的真皮细胞外基质的改变,以及由于细胞特征的改变。Schulze等人示出皮肤成纤维细胞随着年龄增长而变僵硬,影响涉及细胞骨架的细胞功能,例如收缩、迁移和增殖特性,这些对细胞外基质重组是重要的(Schulze等人,“Stiffeningof human skin fibroblasts with age[人皮肤成纤维细胞随着年龄增长而变僵硬]”;Clin.Plast.Surg.[整形外科临床杂志];2012;39(1):9-20)。
在人皮肤中过量的活性氧物类(以缩写“ROS”已知)(无论通过外源性刺激还是内源性产生)与蛋白质产生不可逆的键(由术语“羰基化蛋白质”标识),蛋白质然后失去它们的功能。最近已经证明了在这些羰基化蛋白质与它们对关键细胞功能(例如碳水化合物代谢、蛋白质维持、细胞移动性(包括迁移)和蛋白质内稳态)的影响之间的联系[Baraibar和Friguet,“Oxidative proteome modifications target specific cellular pathwaysduring oxidative stress,cellular senescence and ageing[在氧化胁迫、细胞衰老和老化过程中的氧化蛋白质组改性靶特异性细胞途径]”;Exp.Gerontol.[实验老年学杂志]2013;48(7):620-5]。
Kondo等人进行了调查源自各种年龄的供体的人血清对成纤维细胞的迁移特性的影响的研究[Kondo等人“Inhibitory effects of human serum on human fetal skinfibroblast migration:migration-inhibitory activity and substances in serum,and its age-related changes[人血清对人胚胎皮肤成纤维细胞迁移的抑制影响:迁移-抑制活性和在血清中的物质、以及其年龄相关变化]”;In Vitro Cell Dev.Biol.Anim.[体外细胞与发育生物学-动物杂志];2000;36(4):256-61]。获得的数据示出了老年供体的血清抑制成纤维细胞、以及甚至胎儿成纤维细胞的迁移特性。这说明了固有因素在皮肤的老化问题中的重要性。
“光力学”技术已经被描述为特别适用于修护(即减少皱纹和细纹、色素标记等)“光暴露的”皮肤,即暴露于日光辐射并且更具体地暴露于紫外线辐射的皮肤。最近已经研究了此技术起作用的机理,并且看起来其作用方式尤其经由增加成纤维细胞群体并且还经由增加所述成纤维细胞的迁移能力来进行[Jang等人,“Prolonged activation of ERKcontributes to the photorejuvenation effect in photodynamic therapy in humandermal fibroblasts[ERK的延长激活有助于在人真皮成纤维细胞中的光动力疗法中的光子嫩肤作用]”;JID;2013;133(9):2265-75]。
这些最近的研究表明成纤维细胞的迁移特性的损伤促成了皮肤老化现象。这些迁移特性是重要的并且在皮肤损害的修复过程的背景下进行描述。在老年的情况下此过程的机能障碍被广泛描述,说明了这种细胞功能的重要性。
其结果是,改善人皮肤的真皮成纤维细胞的迁移特性和/或增加成纤维细胞群体构成了以下手段:用于预防和/或处理人体皮肤的老化、并且更具体地用于预防和/或处理所述老化的可见影响,例如由自然老化或由延长暴露于日光,并且更具体暴露于紫外线辐射或由暴露于氧化胁迫引起的皮肤的皱纹、暗沉的肤色、肤色缺乏均匀性(皮肤变色)和刚度。
旨在用于刺激人皮肤成纤维细胞的迁移的物理方法是已知的,并且在这些之中,可以提及更具体地旨在用于患有糖尿病的患者的低强度激光辐照(暴露于632.2nm的波长)[Houreld等人“Low-intensity laser irradiation stimulates wound healing indiabetic wounded fibroblast cells(WS1)[低强度激光辐照刺激在糖尿病受伤者成纤维细胞中的伤口愈合]”,2010,Diabetes Technol Ther[糖尿病技术与治疗学杂志],12月;12(12)]。
还存在许多药物有效成分,其刺激成纤维细胞迁移并且主要指定用于伤口愈合过程。因此,可以提及由转基因水稻植株产生的重组人乳铁蛋白[Tang等人,“A rice-derivedrecombinant human lactoferrin stimulates fibroblast proliferation,migration,and sustains cell survival[水稻衍生的重组人乳铁蛋白刺激成纤维细胞增殖、迁移,并且维持细胞存活]”,2010,Wound Repair Regen[伤口修复与再生杂志],1月-2月18(1)]。这些物理方法和这些药物有效成分通常用于患有影响其皮肤质量的病理状态的个体,并且不适合于化妆品用途。
还存在化妆品有效成分,其是植物或细菌提取物并且被描述为作用于成纤维细胞迁移。因此,可以提及姜黄素提取物,其以低剂量使用时刺激伤口愈合并且以较高剂量作用于成纤维细胞迁移[Demirovic等人,“Curcumin induces stress response andhormetically modulates wound healing ability of human skin fibroblastsundergoing ageing in vitro[姜黄素诱导应激反应并且刺激兴奋地调节经受老化的人皮肤成纤维细胞的体外伤口愈合能力],”2011,Biogerontology[生物老年医学杂志],3月6日];从桃榄属路枯马桃榄(Pouteria lucuma)核果提取的油,其特征在于主要存在亚油酸、油酸、棕榈酸、硬脂酸和γ-亚麻酸,并且其被描述为刺激成纤维细胞迁移和黏着斑蛋白表达,并且适合于加速皮肤伤口愈合[Rojo等人,“Wound healing properties of nut oilfrom Pouteria lucuma[来自桃榄属路枯马桃榄的核果油的伤口愈合特性]”,2010,J.Cosmet.Dermatol.[化妆品皮肤病学杂志],9月9(3)]。
存在于用于处理伤口、改善伤口愈合并且处理年龄相关的皮肤问题的化妆品组合物中的滨豇豆(Vigna marina)、可可椰子(Cocos nucifera)、榄仁树(Terminaliacatappa)和黄槿(Hibiscus tiliaceus)的提取物的组合被描述于在编号WO 2010/127396A1下公布的国际专利申请中。
在编号WO 2010/056908 A1下公布的国际专利申请披露了桃榄属路枯马桃榄的提取物并且更具体地包含在它们的核中的油用于改善人成纤维细胞的迁移的用途。然而,由于起始材料的含量的可变性,植物和/或细菌提取物的使用具有显示出随时间推移的不可靠的性能的缺点。
还存在合成的化妆品有效成分,例如肽,其被描述为作用于成纤维细胞迁移。因此,可以提及具有式Lys-Thr-Thr-Lys-X的五肽,其中X表示任何天然氨基酸,但优先地丝氨酸,并且其中脂肪酸链(C2至C22)被接枝到N-末端胺上和/或其酯化羧基上,被描述于在编号FR 2 783 169下公布的法国专利申请中。将这些五肽结合到化妆品或药物组合物中以引起皮肤外植体上的胶原和糖胺聚糖合成的增加(通过放射性证明)以及在培养中正常人成纤维细胞增殖的增加,并且因此改善皮肤(在其自然老化的情况下)的外观、其干燥及其伤口愈合。
在编号WO 97/17835下公布的国际专利申请披露了被结合到化妆品或药物组合物内作为伤口愈合和抗皱剂的、含有与单羧酸或二羧酸缀合的三种氨基酸(Lys-Lys-Gly、Gly-His-Lys或Glu-His-Lys)的至少一个序列的肽,显示出对通过成纤维细胞合成胶原I的影响。
“海石竹(Armeria maritima或sea thrift)”是一种草本地毯植物,高度为从5至30cm。它的叶是平面线形钝叶并且具有单一叶脉。茎略有毛。大约10cm的鞘通常比花头短,花头密集且宽(大约15cm宽)。花是粉红色的,偶尔有白色的。总苞是铁绿色,小叶超过3或4排,外部是椭圆形、尖形或有短尖头的,背面是叶状的(herbaceous),边缘是干膜质的。花萼是管状的,花梗也是如此,肋和沟槽一样宽,椭圆形的裂片被比它们短得多的脊分开。在法国,这种植物生长在大西洋海岸和英吉利海峡海岸的草坪和悬崖顶部。它也发现于西欧、北欧和北亚。还应当注意的是这种植物通常用作装饰花坛的观赏植物。
海石竹属(Armeria)属于石竹目(Caryophyllales),并且更具体地是白花丹科(Plumbaginaceae)。海石竹是一种嗜盐植物,也就是说能够在盐水环境中生长,就像白花丹科的其他物种,例如属于补血草属(Limonium)的那些。为了耐受盐胁迫,盐生植物能够合成渗透保护性代谢物(例如像甘氨酸甜菜碱)、以及使得能够保护免受与盐胁迫直接相关的氧化胁迫的代谢物。[Rathinasabapathi,B.等人“Osmoprotectantβ-alanine betainesynthesis in the Plumbaginaceae:S-adenosyl-l-methionine dependent N-methylation ofβ-alanine to its betaine is via N-methyl and N,N-dimethylβ-alanines[白花丹科中的渗透保护剂β-丙氨酸甜菜碱合成:β-丙氨酸至其甜菜碱的S-腺苷-l-甲硫氨酸依赖性N-甲基化是经由N-甲基和N,N-二甲基β-丙氨酸]”,Physiol.Plant.[植物生理学]109,225-231(2000)]。
在编号EP 2722075 A1下公布的欧洲专利申请披露了通过使用超临界二氧化碳处理皮肤炎症和刺激的方法获得的海石竹水性提取物的用途。
然而,已经观察到该植物的富含黄酮类化合物的某些提取物具有光毒性。
正是由于这个原因,诸位发明人给自己设定了开发用于提取源自“海石竹”植物的化合物的方法的任务,该方法使得能够获得可用于化妆品的非光毒性提取物。
根据第一方面,本发明的主题是一种用于制备源自白花丹科(白花丹科;综合分类信息系统(ITIS)分类序列号:21324)植物的地上部分的生物质的醇提取物的方法,该方法包括以下连续步骤:
-至少一个步骤A):在所述白花丹科植物的所述地上部分的水-醇溶液中进行浸渍,以从其获得水-醇悬浮液,其中所用的醇选自甲醇或乙醇;
-至少一个步骤B):过滤步骤A)中获得的所述水-醇悬浮液,以将水-醇提取物与植物生物质分离;
-步骤C):干燥步骤B)中获得的所述水-醇提取物,以从其获得干燥残余物;
-步骤D):在水中溶解步骤C)中获得的所述干燥残余物,以获得水相
-至少一个第一步骤E1 ):通过使步骤D)中获得的所述水相与非极性有机溶剂接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得新的水相
-至少一个第二步骤E2 ):通过使步骤E1)中获得的所述水相与极性非质子有机溶剂接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得新的水相
-至少一个第三步骤E3 ):通过使步骤E2)中获得的所述水相与极性质子有机溶剂接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得所述预期的醇提取物和新的水相所述极性质子有机溶剂选自包含从四至八个碳原子的烷醇,所述烷醇先前被水饱和,或包含从四至八个碳原子的烷二醇,所述烷二醇先前被水饱和。
如上定义的方法的步骤A)主要通过如下进行:制备水-醇溶液(主要由醇组成)与白花丹科植物的地上部分的样品(已经被干燥、然后粉碎)的混合物,然后在室温搅拌该混合物若干分钟至大约一小时。
植物的地上部分旨在意指所述植物的叶、茎和/或花。
在该浸渍步骤结束时,根据如上定义的方法的步骤B)过滤混合物,以将水-醇提取物与植物生物质分离。
如果需要或者如果希望,对步骤B)得到的所述植物生物质进行如上定义的方法的新步骤A),然后根据步骤B)过滤获得的水-醇悬浮液,以从其将新的水-醇提取物与所得植物生物质分离。如果需要或者如果希望,将该过程重复若干次以耗尽植物生物质的其感兴趣的化合物。随后将由此获得的所有连续的水-醇提取物混合,以用于步骤C)。
根据如上定义的方法的优选方面,在步骤A)期间使用的醇是乙醇。
根据如上定义的方法的另一个优选方面,步骤A)中使用的水-醇溶液中醇与水的体积比在60%与90%之间。
根据如上定义的方法的另一个优选方面,所述方法还包括,在步骤A)之前:
步骤A0 ):收获所述白花丹科植物的所述地上部分,以从其获得生物质,随后对所述生物质进行步骤A)。
在这种情况下,如此获得的生物质优选根据步骤A1 )进行干燥,以从其获得干燥生物质,随后对该干燥生物质进行步骤A)。
根据如上定义的方法的优选方面,该方法还包括:
-步骤A2 ):研磨步骤A0)中获得的所述生物质或步骤A1)中获得的所述干燥生物质,以从其获得所述生物质,对所述生物质进行步骤A)。
根据如上定义的方法的另一个具体方面,该方法包括
-步骤A3 ):粉碎-研磨步骤A2)中获得的所述经研磨的生物质,以从其获得所述生物质,对所述生物质进行步骤A)。
-如上定义的方法的步骤C)通常如下进行:使用旋转蒸发器直至实现完全干燥。
根据如上定义的方法的步骤D),在步骤C)结束时获得的干燥残余物优选地在水中用脱矿质水溶解直至干燥提取物的饱和极限,并且由超声辅助,以改善其产率。
在如上定义的方法的步骤E1、E2和E3中使用的有机溶剂表示:
-作为非极性有机溶剂,尤其是戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯或1,4-二噁烷;
-作为极性非质子有机溶剂,尤其是二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯或二甲基亚砜;以及
-作为极性质子有机溶剂,1-丁醇、2-丁醇、1-戊醇、1-己醇、1,3-丙二醇、丁二醇或1,4-丁二醇、1,3-丁二醇、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇、1,5-戊二醇、1,2-己二醇或1,6-己二醇。
根据如上定义的方法的一个具体方面,在步骤E1)期间使用的所述非极性有机溶剂是己烷或环己烷。
根据如上定义的方法的另一个具体方面,在步骤E2)期间使用的所述极性非质子有机溶剂是二氯甲烷或乙酸乙酯。
根据如上定义的方法的另一个具体方面,所述步骤E2)由以下组成:步骤E2a):通过使步骤E1)中获得的所述水相与二氯甲烷接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得新的水相接着是E2b):通过使步骤E2a)中获得的所述水相与所述乙酸乙酯接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得所述水相
根据如上定义的方法的另一个具体方面,在步骤E3)期间使用的所述极性质子有机溶剂是1-丁醇。
在如上定义的方法的步骤E1,)、E2)和E3)中的每一个期间,有机溶剂与水相的体积比通常小于或等于1。
根据如上定义的方法的另一个具体方面,在步骤E1,)、E2)和E3)期间,有机溶剂与分别地水相的体积比在1/2与1/1之间。
本发明的主题更具体地是如上定义的方法,其中所述白花丹科植物属于海石竹(Armeria Willd.)属(ITIS分类序列号:21325),并且最具体地,其中属于海石竹属的所述植物来自海石竹(ITIS分类序列号:21326)物种。
本发明的另一个主题是如上定义的方法,该方法还包括:
-步骤F):蒸发步骤E3)中获得的醇提取物的烷醇或烷二醇,以从其获得干燥提取物。
根据最具体的方面,本发明的主题是如上定义的、用于制备源自海石竹的地上部分的生物质的丁醇提取物的方法,该方法包括以下连续步骤:
-步骤A0 ):收获海石竹的所述地上部分,以从其获得所述地上部分的收获材料;
-步骤A1 ):干燥步骤A0)中获得的所述收获材料;
-步骤A2 ):研磨步骤A1)中干燥的所述收获材料,以获得所述干燥收获材料的经研磨材料;
-如果需要,或者如果希望,步骤A3 ):粉碎步骤A2)中获得的经研磨材料,以获得所述干燥收获材料的粉末;
-至少一个步骤A):在乙醇/水体积比等于80/20的水-乙醇溶液中进行步骤A3中获得的所述粉末的浸渍,以从其获得水-乙醇悬浮液;
-至少一个步骤B):过滤步骤A)中获得的所述悬浮液,以从其分离水-乙醇提取物;
-步骤C):干燥步骤B)中获得的所述水-乙醇提取物,以从其获得干燥残余物;
-步骤D):在水中溶解步骤C)中获得的所述干燥残余物,以获得水相
-至少一个步骤E1 ):通过使步骤D)中获得的所述水相与环己烷以等于2/3的环己烷/水相的体积比接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得新的水相
-至少一个步骤E2a ):通过使步骤E1)中获得的所述水相与二氯甲烷以等于2/3的二氯甲烷/水相的体积比接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得新的水相
-至少一个步骤E2b ):通过使步骤E2)中获得的所述水相与乙酸乙酯以等于2/3的乙酸乙酯/水相的体积比接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得新的水相
-至少一个步骤E3 ):通过使步骤E2b)中获得的所述水相与被水饱和的1-丁醇以等于2/3的1-丁醇/水相的体积比接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得所述预期的丁醇提取物和新的水相
本发明的另一个主题是通过如上定义的方法获得的海石竹的地上部分的生物质的丁醇提取物。
本发明的另一个主题是通过如上定义的方法获得的源自白花丹科植物的地上部分的生物质的醇提取物或根据如上定义的方法的步骤F)通过蒸发获得的干燥提取物或如上定义的海石竹的地上部分的生物质的丁醇提取物作为化妆品抗老化活性剂的用途。
本发明的另一个主题是局部用化妆品组合物(C1),该组合物包含至少一种化妆品上可接受的赋形剂和有效量的通过如上定义的方法获得的源自白花丹科植物的地上部分的生物质的醇提取物、或有效量的根据如上定义的方法的步骤F)通过蒸发获得的干燥提取物;并且更具体地,局部用化妆品组合物(C1),该组合物包含至少一种化妆品上可接受的赋形剂和有效量的如上定义的丁醇提取物。
根据本发明,所述组合物(C1)通常铺展在待处理的皮肤的表面上,然后将皮肤按摩一会儿。
在作为本发明的主题的组合物(C1)的定义中所使用的表述“局部用”意指所述组合物(C1)是通过施加在皮肤上使用的,无论其是直接施加或间接施加(当根据本发明的所述组合物(C1)被浸渍在旨在与皮肤接触的载体(纸、擦拭物、纺织品、经皮肤的装置等)上时)。
在作为本发明的主题的组合物(C1)的定义中所使用的表述“化妆品上可接受的”意指根据通过1993年6月14日的指令号93/35/EEC修订的1976年7月27日的欧洲经济共同体理事会(European Economic Community Council)指令号76/768/EEC,所述组合物包含任何旨在被置于与人体的各部分(表皮、体毛和头发系统,指甲、嘴唇和生殖器官)、或者与牙齿和口腔粘膜(为了专有并且主要地清洗它们、使它们变香、改变它们的外观和/或矫正它们的体臭和/或保护它们或保持它们处于良好条件的目的)接触的物质或制剂。
出于本发明的目的,“化妆品抗老化活性剂”旨在意指源自植物生物质的化学物质或化学组合物或提取物,其特性或技术功能是预防或减缓人皮肤或嘴唇老化迹象的出现,或消除所述迹象。
出于本发明的目的,“人皮肤或嘴唇的老化迹象”旨在意指由于老化(无论是时间生物学的和/或光诱导的和/或暴露于环境胁迫(大气污染、与危险物质接触))引起的皮肤或嘴唇的外观上的任何改变(例如皱纹和细纹、微纹损伤、皮肤缺乏弹性和/或张力、人皮肤或嘴唇缺乏密度和/或硬度),以及还有不是由修改的外观系统地反映的皮肤的任何内部改变(例如暴露于紫外线辐射后皮肤的任何内部降解)。
有效量的如上定义的源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物意指,每100%的所述组合物(C1)的重量,按重量计在0.1%与5%之间、更具体地按重量计在0.1%与3%之间、并且甚至更具体地按重量计在0.5%与2%之间的量的源自白花丹科植物的地上部分的生物质的所述醇提取物。
作为本发明的主题的组合物(C1)通常处于水溶液或水-醇溶液或水-二醇溶液的形式,或处于悬浮液、乳液、微乳液或纳米乳液的形式,无论它具有油包水、水包油、水包油包水或油包水包油的类型,还是处于粉末形式。
作为本发明的主题的组合物(C1)可以被包装在瓶中、在泵瓶类型的装置中、以加压形式在气溶胶装置中、配备有镂空壁(如格栅)的装置中或配备有球涂抹器(滚抹式)的装置中。
一般而言,作为本发明的主题的源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物与通常用于局部用配制品领域的化学添加剂组合,这些化学添加剂是如发泡和/或洗涤剂表面活性剂、增稠和/或胶凝表面活性剂、增稠剂和/或胶凝剂、稳定剂、成膜化合物、溶剂和共溶剂、水溶助剂、泉水或矿泉水、增塑剂、乳化剂和助乳化剂、遮光剂、珠光剂、加脂剂、螯合剂、络合剂、油、蜡、抗氧化剂、香料、精油、防腐剂、调节剂、除臭剂、旨在用于漂白皮肤和身体毛发的漂白剂、旨在用于提供对皮肤或毛发的处理和/或保护作用的有效成分、防晒剂、矿物填充剂或颜料、提供视觉效果或旨在用于包封活性剂的颗粒、去角质颗粒、质地剂、光学增白剂和驱虫剂。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的发泡和/或洗涤剂表面活性剂的实例,可以提及阴离子、阳离子、两性或非离子发泡和/或洗涤剂表面活性剂。
在发泡和/或洗涤剂阴离子表面活性剂中,可以提及碱金属盐、碱土金属盐、铵盐或氨基醇盐、或烷基醚硫酸盐、烷基硫酸盐、烷基酰氨基醚硫酸盐、烷基芳基醚聚醚硫酸盐、单甘油酯硫酸盐、α-烯烃磺酸盐、链烷烃磺酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐、烷基磺酸盐、烷基酰胺磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基羧酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基醚磺基琥珀酸盐、烷基酰胺磺基琥珀酸盐、烷基磺基乙酸盐、烷基肌氨酸盐、酰基羟乙基磺酸盐、N-酰基牛磺酸盐、酰基乳酸盐、N-酰基氨基酸衍生物、N-酰基肽衍生物、N-酰基蛋白衍生物或N-酰基脂肪酸衍生物。
在发泡和/或洗涤剂两性表面活性剂中,可以提及烷基甜菜碱、烷基酰胺基甜菜碱、磺基甜菜碱、烷基酰胺基烷基磺基甜菜碱、咪唑啉衍生物、磷酸酯甜菜碱、两性多乙酸盐和两性丙酸盐。
在发泡和/或洗涤剂阳离子表面活性剂中,具体可以提及季铵衍生物。
在发泡和/或洗涤剂非离子表面活性剂中,更具体地可以提及带有直链或支链、饱和或不饱和脂肪族基团并且包含8至16个碳原子的烷基聚葡糖苷,例如辛基聚葡萄糖苷、癸基聚葡萄糖苷、十一烷基聚葡萄糖苷、十二烷基聚葡萄糖苷、十四烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚葡萄糖苷或1,12-十二烷二基聚葡萄糖苷;乙氧基化的氢化蓖麻油衍生物,如在INCI名称PEG-40氢化蓖麻油下出售的产品;聚山梨醇酯,如聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯70、聚山梨醇酯80或聚山梨醇酯85;椰子酰胺;N-烷基胺。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的增稠和/或胶凝表面活性剂的实例,任选地可以提及烷氧基化的烷基聚葡萄糖苷脂肪酸酯,例如乙氧基化的甲基聚葡萄糖苷酯,如分别在名称GLUCAMATETM LT和GLUMATETMDOE120下出售的PEG 120甲基葡萄糖三油酸酯和PEG120甲基葡萄糖二油酸酯;烷氧基化的脂肪酸酯,如在名称CROTHIXTM DS53下出售的PEG 150季戊四醇四硬脂酸酯,或者在名称ANTILTM 141下出售的PEG 55丙二醇油酸酯;脂肪链聚亚烷基二醇氨基甲酸酯,如在名称ELFACOSTM T211下出售的PPG-14月桂醇聚醚异佛尔基二氨基甲酸酯、在名称ELFACOSTMGT2125下出售的PPG 14棕榈油醇聚醚60己基二氨基甲酸酯。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的增稠剂和/或胶凝剂的实例,可以提及直链、支链或交联的聚电解质类型的聚合物,例如部分或完全成盐的丙烯酸均聚物,部分或完全成盐的甲基丙烯酸均聚物,部分或完全成盐的2-甲基[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸(AMPS)均聚物,丙烯酸和AMPS的共聚物,丙烯酰胺和AMPS的共聚物,乙烯基吡咯烷酮和AMPS的共聚物,AMPS和(2-羟乙基)丙烯酸酯的共聚物,AMPS和(2-羟乙基)甲基丙烯酸酯的共聚物,AMPS和羟乙基丙烯酰胺的共聚物,AMPS和N,N-二甲基丙烯酰胺的共聚物,AMPS和三(羟甲基)丙烯酰胺基甲烷(THAM)的共聚物,丙烯酸或甲基丙烯酸和(2-羟乙基)丙烯酸酯的共聚物,丙烯酸或甲基丙烯酸和(2-羟乙基)甲基丙烯酸酯的共聚物,丙烯酸或甲基丙烯酸和羟乙基丙烯酰胺的共聚物,丙烯酸或甲基丙烯酸和THAM的共聚物,丙烯酸或甲基丙烯酸和N,N-二甲基丙烯酰胺的共聚物,丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和(2-羟乙基)丙烯酸酯的三元共聚物,丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和(2-羟乙基)甲基丙烯酸酯的三元共聚物,丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和THAM的三元共聚物,丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和N,N-二甲基丙烯酰胺的三元共聚物,丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和丙烯酰胺的三元共聚物,丙烯酸或甲基丙烯酸和丙烯酸烷基酯的共聚物(其中碳基链包含在4与30之间个碳原子并且更具体地在10与30之间个碳原子),AMPS和丙烯酸烷基酯的共聚物(其中碳基链包含在4与30之间个碳原子并且更具体地在10与30之间个碳原子),至少一种带有游离的部分成盐或完全成盐的强酸官能团的单体与至少一种中性单体和至少一种具有式(VIII)的单体的直链、支链或交联的三元共聚物:
CH2=C(R’3)-C(=O)-[CH2-CH2-O]n-R’4 (VIII)
其中R’3表示氢原子或甲基,R’4表示包含从8至30个碳原子的直链或支链的烷基,并且n表示大于或等于1且小于或等于50的数。
可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的直链、支链或交联的聚电解质类型的聚合物可以处于溶液、水性悬浮液、油包水乳液、水包油乳液或粉末的形式。可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的直链、支链或交联的聚电解质类型的聚合物可以选自在名称SIMULGELTMEG、SIMULGELTM EPG、SEPIGELTM 305、SIMULGELTM 600、SIMULGELTM NS、SIMULGELTM INS100、SIMULGELTM FL、SIMULGELTM A、SIMULGELTM SMS 88、SEPINOVTM EMT 10、SEPIPLUSTM 400、SEPIPLUSTM 265、SEPIPLUSTM S、SEPIMAXTM Zen、ARISTOFLEXTM AVC、ARISTOFLEXTM AVS、NOVEMERTM EC-1、NOVEMERTM EC 2、ARISTOFLEXTM HMB、COSMEDIATM SP、FLOCARETM ET 25、FLOCARETM ET 75、FLOCARETM ET 26、FLOCARETM ET 30、FLOCARETM ET 58、FLOCARETM PSD30、VISCOLAMTM AT 64和VISCOLAMTM AT 100下销售的产品。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的增稠剂和/或胶凝剂的实例,可以提及唯一地由糖构成的多糖,例如葡聚糖或葡萄糖均聚物、葡甘露聚糖葡聚糖、木葡聚糖、半乳甘露聚糖,其中主D-甘露糖链上的D-半乳糖单元的取代度(DS)是在0与1之间、并且更具体地在1与0.25之间,如来源于肉桂胶(DS=1/5)、刺槐豆胶(DS=1/4)、塔拉胶(DS=1/3)、瓜尔豆胶(DS=1/2)和葫芦巴胶(DS=1)的半乳甘露聚糖。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的增稠剂和/或胶凝剂的实例,可以提及由糖衍生物构成的多糖,例如半乳聚糖硫酸盐,更具体地角叉菜胶和琼脂、uronans,并且更具体地褐藻胶、海藻酸盐和果胶,糖类和糖醛酸的杂聚物,并且更具体地黄原胶、结冷胶、阿拉伯胶和刺梧桐树胶渗出液、或葡糖胺聚糖。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的增稠剂和/或胶凝剂的实例,可以提及纤维素,纤维素衍生物如甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素,硅酸盐,淀粉,亲水淀粉衍生物和聚氨酯。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的稳定剂的实例,可以提及微晶蜡,并且更具体地蜡,矿物盐如氯化钠或氯化镁,以及硅酮聚合物如聚硅氧烷聚烷基聚醚共聚物。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的溶剂的实例,可以提及水,有机溶剂,如甘油、双甘油、甘油低聚物、乙二醇、丙二醇、丁二醇、1,3-丙二醇、1,2-丙二醇、己二醇、二甘醇、木糖醇、赤藓醇、山梨醇,水溶性醇,如乙醇、异丙醇或丁醇,以及水和所述有机溶剂的混合物。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的泉水或矿泉水的实例,可以提及具有至少300mg/l的矿化的泉水或矿泉水,具体地雅漾(Avène)水、维泰尔(Vittel)水、维希盆地(Vichy basin)水、依泉(Uriage)水、理肤泉(LaRoche-Posay)水、拉布尔布尔(La Bourboule)水、安亘湖(Enghien-les-Bains)水、圣泉薇莱班(Saint-Gervais-les-Bains)水、内里莱班(Néris-les-Bains)水、阿勒瓦尔莱班(Allevard-les-Bains)水、迪涅(Digne)水、迈济耶尔(Maizières)水、Neyrac-les-Bains水、隆勒索涅(Lons-le-Saunier)水、罗什福尔(Rochefort)水、Saint Christau水、LesFumades水和罗什福尔(Tercis-les-Bains)水。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的水溶助剂的实例,可以提及二甲苯磺酸盐、枯烯磺酸盐、己基聚葡萄糖苷、(2-乙基己基)聚葡萄糖苷和正庚基聚葡萄糖苷。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的乳化表面活性剂的实例,可以提及非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和阳离子表面活性剂。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的乳化非离子表面活性剂的实例,可以提及山梨醇的脂肪酸酯,例如在名称MONTANETM40和MONTANETM 60、MONTANETM 70、MONTANETM 80和MONTANETM 85下出售的产品;包含硬脂酸甘油酯和在5mol与150mol之间的环氧乙烷的乙氧基化的硬脂酸的组合物,例如包含具有135mol环氧乙烷的乙氧基化的硬脂酸和硬脂酸甘油酯的组合物(在名称SIMULSOLTM 165下销售的);脱水甘露醇酯;乙氧基化的脱水甘露醇酯;蔗糖酯;甲基葡萄糖苷酯;包含直链或支链、饱和或不饱和脂肪族基团并且包含从14至36个碳原子的烷基聚糖苷,如十四烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚葡萄糖苷、十八烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚木糖苷、十八烷基聚木糖苷、二十烷基聚葡萄糖苷、十二烷基(dodecosyl)聚葡萄糖苷、2-辛基十二烷基聚木糖苷、12-羟基硬脂基聚葡萄糖苷;包含从14至36个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和脂肪醇和如上所述的那些的烷基聚糖苷的组合物,例如在商品名MONTANOVTM68、MONTANOVTM14、MONTANOVTM82、MONTANOVTM202、MONTANOVTMS、MONTANOVTMWO18、MONTANOVTML、FLUIDANOVTM20X和EASYNOVTM下出售的组合物。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的阴离子表面活性剂的实例,可以提及硬脂酸柠檬酸甘油酯、硫酸鲸蜡硬脂酯、肥皂如硬脂酸钠或硬脂酸三乙醇铵、成盐的N-酰基氨基酸衍生物(例如硬脂酰谷氨酸盐)。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的乳化阳离子表面活性剂的实例,可以提及氨基氧化物、季铵盐-82和在专利申请WO96/00719中描述的表面活性剂,并且主要是其脂肪链包含至少16个碳原子的那些。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的遮光剂和/或珠光剂的实例,可以提及棕榈酸钠、硬脂酸钠、羟基硬脂酸钠、棕榈酸镁、硬脂酸镁、羟基硬脂酸镁、乙二醇单硬脂酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯、以及包含从12至22个碳原子的脂肪醇。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的质地剂的实例,可以提及N-酰基氨基酸衍生物,如在名称AMINOHOPETMLL下出售的月桂酰赖氨酸、在名称DRYFLOTM下出售的辛烯基淀粉琥珀酸盐、在名称MONTANOVTM14下出售的肉豆蔻基聚葡萄糖苷、纤维素纤维、棉纤维、壳聚糖纤维、滑石、绢云母和云母。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的除臭剂的实例,可以提及碱性硅酸盐,锌盐如硫酸锌、葡萄糖酸锌、氯化锌或乳酸锌;季铵盐,如十六烷基三甲基铵盐、和十六烷基吡啶鎓盐;甘油衍生物,如甘油癸酸酯、甘油辛酸酯、聚甘油癸酸酯;1,2-癸二醇;1,3-丙二醇;水杨酸;碳酸氢钠;环糊精;金属沸石;TRICLOSANTM;氢溴酸铝,氢氯酸铝,氯化铝,硫酸铝,氢氯酸铝锆,三氢氯酸铝锆,四氢氯酸铝锆,五氢氯酸铝锆,八氢氯酸铝锆,硫酸铝,乳酸钠铝,氢氯酸铝和二醇的络合物如氢氯酸铝和丙二醇的络合物、二氢氯酸铝和丙二醇的络合物,倍半氢氯酸铝和丙二醇的络合物,氢氯酸铝和聚乙二醇的络合物,二氢氯酸铝和聚乙二醇的络合物,倍半氢氯酸铝和聚乙二醇的络合物。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的油的实例,可以提及矿物油,例如液体石蜡,液体凡士林,异链烷烃或白色矿物油;动物来源的油,如角鲨烯或角鲨烷;植物油,如角鲨烷、甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、霍霍巴油、橄榄油、菜籽油、花生油、向日葵油、小麦胚芽油、玉米胚芽油、大豆油、棉籽油、苜蓿油、罂粟油、南瓜油、月见草油、小米油、大麦油、黑麦油、红花油、桐树油、西番莲油、榛子油、棕榈油、乳木果油、杏仁油、横经席叶油、大蒜芥油(sysymbrium oil)、鳄梨油、金盏花油,衍生自花或植物的油,乙氧基化的植物油;合成油,例如脂肪酸酯,如肉豆蔻酸丁酯、肉豆蔻酸丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸鲸蜡酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油酸十二烷基酯、月桂酸己酯、二辛酸丙二醇酯、羊毛脂酸基酯类(如羊毛脂酸异丙酯、羊毛脂酸异鲸蜡酯)、脂肪酸单甘油酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯(例如三庚酸甘油酯)、苯甲酸烷基酯、氢化油、聚(α-烯烃)、聚烯烃(如聚(异丁烷))、合成的异烷烃(如异十六烷、异十二烷)、全氟油;硅酮油,如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、用胺改性的硅酮、用脂肪酸改性的硅酮、用醇改性的硅酮、用醇和脂肪酸改性的硅酮、用聚醚基团改性的硅酮、改性的环氧硅酮、用氟基团改性的硅酮、环状硅酮以及用烷基基团改性的硅酮。在本申请中,术语“油”旨在意指不溶于水、在25℃的温度下具有液体外观的化合物和/或化合物的混合物。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的蜡的实例,可以提及蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、小冠巴西棕蜡、日本蜡、软木纤维蜡、甘蔗蜡、石蜡、褐煤蜡、微晶蜡、羊毛脂蜡;地蜡;聚乙烯蜡;硅酮蜡;植物蜡;在室温下是固体的脂肪醇和脂肪酸;在室温下是固体的甘油酯。在本申请中,术语“蜡”意指在大于或等于45℃的温度下具有固体外观的不溶于水的化合物和/或化合物的混合物。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的活性成分的实例,可以提及维生素和其衍生物,尤其是其酯(如视黄醇(维生素A))和其酯(例如棕榈酸视黄酯),抗坏血酸(维生素C)及其酯,抗坏血酸的糖衍生物(如抗坏血酸葡萄糖苷),生育酚(维生素E)及其酯(如生育酚乙酸酯),维生素B3或B10(烟酰胺及其衍生物);在皮肤上显示美白或脱色素作用的化合物,如在名称SEPIWHITETM MSH、SEPICALMTM VG出售的ω-十一碳烯酰基(undecelynoyl)苯丙氨酸,ω-十一碳烯酰基苯丙氨酸的甘油单酯和/或二酯,ω-十一碳烯酰基二肽,熊果苷,曲酸,氢醌;显示镇静作用的化合物,尤其是SepicalmTM S、尿囊素和甜没药醇;抗炎剂;显示保湿作用的化合物,如尿素、羟基脲、甘油、聚甘油、甘油葡萄糖苷、二甘油葡萄糖苷、聚甘油葡萄糖苷、木糖醇葡萄糖苷;在商品名AQUAXYLTM下出售的组合物,在商品名PRO-XYLANETM下出售的组合物,C-葡糖苷衍生物并且更具体地C-葡糖苷或C-木糖苷衍生物;富含多酚的植物提取物,如葡萄提取物、松树提取物、藤提取物以及橄榄提取物;显示减肥或解脂作用的化合物,如咖啡因或其衍生物、ADIPOSLIMTM、ADIPOLESSTM、墨角藻黄素;N-酰基蛋白质;N-酰基肽如MATRIXYLTM;N-酰基氨基酸;N-酰基部分蛋白质水解产物;氨基酸;肽;总蛋白水解物;大豆提取物,例如RAFFERMINETM;小麦提取物,例如TENSINETM或GLIADINETM;植物提取物,如富含丹宁酸的植物提取物、富含异黄酮的植物提取物或富含萜的植物提取物;淡水或海水藻类提取物;海洋植物提取物;海洋提取物总体上例如珊瑚;精华蜡(essential wax);细菌提取物;神经酰胺;磷脂;显示抗菌作用或纯化作用的化合物,如LIPACIDETM C8G、LIPACIDETM UG、SEPICONTROLTM A5;FLUIDIPURETM 8G、OCTOPIROXTM或SENSIVATM SC50;显示激励或刺激特性的化合物,如PHYSIOGENYLTM、泛醇以及其衍生物如SEPICAPTM MP;抗老化活性剂,如SEPILIFTTM DPHP、LIPACIDETM PVB、SEPIVINOLTM、SEPIVITALTM、MANOLIVATM、PHYTO-AGETM、TIMECODETM;SURVICODETM;抗光老化活性剂;用于保护真皮-表皮接合处的完整性的活性剂;用于提高细胞外基质的组分的合成的活性剂,如胶原、弹性蛋白以及糖胺聚糖;在化学细胞通信上顺利地作用的活性剂,如细胞因子,或在物理细胞通信上顺利地作用的活性剂,如整合素;在皮肤上产生“加热”感觉的活性剂,如皮肤微循环的活化剂(如烟酸衍生物)或在皮肤上产生“清凉”感觉的产品(如薄荷醇及其衍生物);改善皮肤微循环的活性剂,例如静脉紧张剂;排水活性剂;减充血药活性剂,如银杏、常春藤、马栗树、竹、假叶树(ruscus)、假叶树(butcher’s broom)、积雪草、岩藻、迷迭香或柳树的提取物;皮肤晒黑或致黑的试剂,例如二羟基丙酮(DHA),赤藓酮糖,内消旋酒石醛,戊二醛,甘油醛,阿脲(alloxan),茚三酮,植物提取物,例如紫檀属和巴非豆(Baphia)属的红木提取物,例如檀香紫檀(Pteropcarpussantalinus)、非洲紫檀(Pterocarpus osun)、绍氏紫檀(Pterocarpus soyauxii)、刺猬紫檀(Pterocarpus erinaceus)、印度紫檀(Pterocarpus indicus)或非洲小叶紫檀(Baphianitida),例如在欧洲专利申请EP 0 971 683中描述的那些;以其促进和/或加速人皮肤的晒黑或致黑的作用和/或以其着色人皮肤的作用已知的试剂,例如类胡萝卜素(并且更特别地β胡萝卜素和γ胡萝卜素)),由Provital在商品名“胡萝卜油”(INCI名称:胡萝卜(Daucuscarotta),向日葵葵花子油)下出售的产品,其含有类胡萝卜素、维生素E和维生素K;酪氨酸和/或其衍生物,以其在与暴露于紫外线辐射组合对加速人皮肤的晒黑中的作用已知,例如由Provital在商品名“SunTan AcceleratorTM”下出售的产品,其含有酪氨酸和核黄素(维生素B),由Zymo Line在商品名“Zymo Tan Complex”下出售的酪氨酸和酪氨酸酶的络合物,由Mibelle在商品名MelanoBronzeTM(INCI名称:乙酰酪氨酸,Monk's胡椒提取物(VitexAgnus-castus))下出售的产品,其含有乙酰酪氨酸,由UNIPEX在商品名Unipertan VEG-24/242/2002(INCI名称:丁二醇和乙酰基酪氨酸和水解的植物蛋白质和三磷酸腺苷)下出售的产品,由Sederma在商品名“Try-ExcellTM”(INCI名称:油酰基酪氨酸和丝瓜提取液(种子油和油酸)下出售的产品,其含有西葫芦种子(或丝瓜油)的提取物,由Alban Muller在商品名“ActibronzeTM”(INCI名称:水解的小麦蛋白质和乙酰酪氨酸和葡萄糖酸铜)下出售的产品,由Synerga在商品名TyrostanTM(INCI名称:己酰基酪氨酸钾)下出售的产品,由Synerga在商品名Tyrosinol(INCI名称:脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、油酸甘油酯、己酰基酪氨酸)下出售的产品,由Alban Muller在商品名InstaBronzeTM(INCI名称:二羟基丙酮和乙酰基酪氨酸和葡萄糖酸铜)下出售的产品,由Exymol在商品名Tyrosilane(INCI名称:甲基硅烷醇和乙酰酪氨酸)下的产品;以其黑素原生成激活作用已知的肽,例如由Infinitec Activos在商品名Bronzing SF肽粉(INCI名称:葡聚糖和八肽-5)下出售的产品,以α-MSH激动剂作用已知的包含乙酰六肽-1的在商品名Melitane(INCI名称:甘油和水和葡聚糖和乙酰六肽-1)下出售的产品,由LIPOTEC在商品名Melatimes SolutionsTM(INCI名称:丁二醇、棕榈酰基三肽-40)下出售的产品,糖和糖衍生物,例如由Provital在商品名TanositolTM(INCI名称:肌醇)下出售的产品,由CODIF国际公司(CODIF international)在商品名ThalitanTM(或PhycosaccharideTM AG)下出售的产品(INCI名称:水和水解的藻胶(掌状海带)和硫酸镁和硫酸锰),其含有海洋来源的低聚糖(与镁和锰离子螯合的古洛糖醛酸和甘露糖醛酸),由Alban Muller在商品名MelactivaTM(INCI名称:麦芽糊精,刺毛黧豆种子提取物)下出售的产品,富含类黄酮的化合物,例如由Silab在商品名“Biotanning”(INCI名称:水解的甜橙水果提取物)下出售并且已知富含柠檬类黄酮(橙皮苷类型)的产品;旨在用于处理头发和/或体毛的试剂,例如用于保护毛囊黑色素细胞的试剂,旨在保护所述黑色素细胞免受是所述黑色素细胞的衰老和/或凋亡的原因的细胞毒素剂,如多巴色素互变异构酶活性的模拟,选自在EP 1 515 688 A2下公布的欧洲专利申请中所描述的那些,合成的SOD模拟分子,例如锰络合物,抗氧化剂化合物,例如环糊精衍生物,抗坏血酸、赖氨酸或精氨酸吡咯烷酮羧酸盐的含二氧化硅的衍生物,肉桂酸和维生素C的单酯和二酯的组合,以及更一般地是在编号EP 1 515 688 A2下公布的欧洲专利申请中提到的那些。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的抗氧化剂的实例,可以提及EDTA和其盐、柠檬酸、酒石酸、草酸、BHA(丁基羟基苯甲醚)、BHT(丁基羟基甲苯)、生育酚衍生物如生育酚乙酸酯、抗氧化剂化合物的混合物(如由阿克苏诺贝尔公司(Akzo Nobel)在INCI名称:谷氨酸二乙酸四钠下出售的DISSOLVINETM GL47S)。
作为可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的防晒剂的实例,可以提及化妆品指令76/768/EEC中修订的附件VII中特写的所有那些。
在可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的有机防晒剂中,可以提及苯甲酸衍生物的家族,例如对-氨基苯甲酸(PABA),尤其是PABA的单甘油酯、N,N-丙氧基PABA的乙基酯、N,N-二乙氧基PABA的乙基酯、N,N-二甲基PABA的乙基酯、N,N-二甲基PABA的甲基酯和N,N-二甲基PABA的丁基酯;邻氨基苯甲酸衍生物的家族,例如3,3,5-三甲基环己基(homomenthyl)-N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯;水杨酸衍生物的家族,例如水杨酸戊酯、水杨酸高孟酯(homomenthyl salicylate)、水杨酸乙基己酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯和水杨酸对-异丙醇苯基酯;肉桂酸衍生物的家族,例如肉桂酸乙基己酯、肉桂酸乙基-4-异丙酯、肉桂酸甲基-2,5-二异丙酯、肉桂酸对-甲氧基丙酯、肉桂酸对-甲氧基异丙酯、肉桂酸对-甲氧基异戊酯、肉桂酸对-甲氧基辛酯、肉桂酸对-甲氧基2-乙基己酯、肉桂酸对-甲氧基-2-乙氧基乙酯、肉桂酸对-甲氧基环己酯、肉桂酸乙基-α-氰基-β-苯酯、肉桂酸2-乙基己基-α-氰基-β-苯酯或肉桂酸甘油基二-对-甲氧基-单-2-乙基己酰酯;二苯甲酮衍生物的家族,例如2,4-二羟基二苯甲酮、2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2,2',4,4'-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4'-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸酯、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4'-苯基二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮;3-(4'-甲基亚苄基)-d,l-樟脑、3-(亚苄基)-d,l-樟脑、樟脑苯扎铵甲基硫酸酯;尿刊酸、尿刊酸乙酯;磺酸衍生物的家族,例如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其盐;三嗪衍生物的家族,例如羟基苯基三嗪、(乙基己氧基羟基苯基)(4-甲氧基苯基)三嗪、2,4,6-三苯胺基(对羰基(carbo)-2’-乙基己基-1'-氧基)-1,3,5-三嗪、4,4-((6-(((1,1-二甲基乙基)氨基)羰基)苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2,4-二基二亚氨基)双-(2-乙基己基)苯甲酸酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2,2'-羟基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2'-羟基-5'-叔辛基苯基)苯并三唑、2-(2'-羟基-5'-甲基苯基)苯并三唑;二异氮杂茚(dibenzazine);二对甲氧苯甲酰基甲烷、4-甲氧基-4”-叔丁基苯甲酰基甲烷;5-(3,3-二甲基-2-降冰片烯)-3-戊-2-酮;二苯基丙烯酸酯衍生物的家族,例如2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基-2-丙烯酸酯、乙基-2-氰基-3,3-二苯基-2-丙烯酸酯;聚硅氧烷的家族,例如亚苄基硅氧烷丙二酸酯。
在可以与组合物(C1)中源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物组合的矿物防晒剂(也称为“矿物防晒霜”)中,可以提及氧化钛,氧化锌,氧化铈,氧化锆,黄色、红色或黑色的氧化铁,以及氧化铬。这些矿物防晒霜可以或可以不进行微粉化,可以或可以不经历表面处理并且可以任选地处于水性或油性预分散体的形式。
以下实例展示了本发明,但并不限制本发明。
海石竹的丁醇提取物(提取物AmB)的制备
通过进行以下连续步骤来制备海石竹的丁醇提取物:
1)-收获
收获开花植物的地上部分。
2)-干燥
将收获材料进行干燥以避免其降解并在运输期间有助于其保存。
3)-研磨
对地上部分(茎、叶、花)进行精细研磨,以提高提取率。
4)-水-乙醇浸渍
使用桨对植物/溶剂混合物(乙醇/水80/20)进行搅拌。过滤提取物并再提取果渣(再两次),以耗尽植物材料并且从而提高提取产率。将三种水-醇提取物汇集在一起。(提取物AmE)
5)-水-乙醇提取物的干燥
使用旋转蒸发器将以上获得的水-醇提取物蒸发至干燥。
6)-提取物在水中的最大溶解度。
提取物被吸收于脱矿质水中。由于不容易溶解,将提取物/水混合物送入超声混合器中,以促进溶解。
7)-液/液提取(含提取物的水相依次与不混溶有机溶剂接触)。对于每种有机溶剂,体积对应于水相(Vaq)的2/3。然而,对于每种有机溶剂,进行三次提取,并且因此对于每种有机溶剂回收2个Vaq。使用的溶剂如下:
-环己烷(提取物AmC)
-二氯甲烷(提取物AmD)
-乙酸乙酯(提取物AmA)
-先前被水饱和的1-丁醇(提取感兴趣的黄酮类二糖苷)(提取物AmB)
根据本发明的提取物AmB的表征
提取物AmB的植物化学分析
为了能够识别主要存在于根据本发明的丁醇提取物AmB中的化合物,将所述提取物通过真空液相色谱法分级(固定相:C18接枝的二氧化硅,流动相:水甲醇溶液,其中甲醇比例逐渐增加);
对于获得的一些次级分,将它们通过SephadexTM LH 20柱上的排阻色谱法再次分级。
对于所有次级分,将它们通过反相半制备色谱法再次分级。
通过UV光谱法、高分辨率质谱法(LC-ESI-QTOF)和核磁共振(1H和2D NMR)分析纯化的主要分子。
这些分析使得能够识别以下化合物:
根据本发明的提取物AmB的抗老化作用的证明
模型的选择
选择用于证明根据本发明的提取物的技术效果的模型是研究胶原酶活性的模型。使用纯化的胶原酶,并通过荧光测定法来监测其前荧光底物的降解。该测试使得能够证明对酶本身功能的直接影响。
方案
使用可商购的试剂盒(EnzCheckTM明胶酶/胶原酶试验试剂盒,分子探针公司(Molecular Probes),参考号E-12055)来评估抗胶原酶活性。
这是基于使用来自真菌(溶组织梭菌(Clostridium Histolyticum))的纯化胶原酶和来自猪皮的纯化明胶、来自牛皮的纯化I型胶原或来自人胎盘的纯化IV型胶原的无细胞生化评估的测试。将底物(明胶、胶原蛋白I或胶原蛋白IV)与荧光素缀合,荧光通过MMP消化底物而显示,并用荧光计(Fluoroskan Ascent FL-实验室系统公司(Labsystem))(激发:495nm,发射:545nm)进行测量。荧光的增加与MMP活性成比例。在抗MMP活性剂的存在下,预期该荧光会减少。使用试剂盒中提供的参考抗MMP抑制剂、1,10-菲咯啉、在0.01%和0.001%下进行测试来验证该测试。
测试的产品 浓度 溶解度
海石竹(AmE) 100和50μg/ml 在DMSO中10mg/ml的储备溶液
海石竹(AmB) 100和50μg/ml 在DMSO中10mg/ml的储备溶液
将产品按下列方式置于96孔板上:
空白/对照 对照 空白测试 产品
提取以分析 - - 80μl 80μl
反应缓冲液1X 180μl 80μl 100μl -
底物 20μl 20μl 20μl 20μl
- 100μl - 100μl
将产品置于室温下在黑暗中孵育两小时,然后确定荧光(激发495nm;发射:515nm)。每个测试重复三次。对于每个样品,从空白测试中减去这些值。抑制百分比对应于每种提取物获得的胶原酶活性的平均值与对照组的胶原酶活性的平均值的比率。在下表中给出了获得的结果:
测试的产品 浓度 荧光 标准偏差 抑制
对照1 - 101.49UA 14.36 -
1,10-邻菲咯啉 0.01% 0.91UA 1.07 99%
1,10-邻菲咯啉 0.001% 24.41UA 3.65 76%
AmB 100μg/ml 49.04UA 16.06 52%
AmB 50μg/ml 86.77UA 7.98 15%
对照2 - 110.16UA 10.03 -
1,10-邻菲咯啉 0.01% 1.07UA 0.94 99%
1,10-邻菲咯啉 0.001% 37.13UA 13.17 66%
AmE 100μg/ml -0.02UA 0.06 100%
AmE 50μg/ml 23.51UA 7.52 79%
DMSO 1% 91.62UA 13.07 17%
DMSO 0.5% 116.79 8.36 -6%
这些结果表明,根据本发明的提取物(AmB)在100μg/ml下在抑制抗胶原酶活性方面具有显著效果,尽管低于粗提取物(AmE)的效果。
根据本发明的提取物AmB和根据现有技术的AmE的光毒性的评估该评估基于来自OECD化学品测试指南的测试号432(标题为“in vitro 3T3 NRU phototoxicity test[体外3T3 NRU光毒性测试]”)的实验条件(关于与培养动力学及氯丙嗪(CPZ)可接受的剂量限制相关的条件)进行。该指南描述了用于通过在存在或不存在光的情况下暴露于化学产品的细胞的活力的相对降低来评估光细胞毒性的方法。
使用的实验条件
使用高加索类型的正常人成纤维细胞库,并在含有10%FBS*的特定培养基中的75cm2烧瓶中扩增五天。然后将细胞以10000个细胞/孔接种于含有10%FBS(胎牛血清)的200μl特异性培养基中的96孔板(4个孔/条件)的培养孔中。接种后24小时,将细胞用在EBSS(Earle平衡盐溶液)中制备的用于测试的产品处理一小时。在该孵育结束时,在所测试的产品的存在下,将细胞暴露(+irr)或不暴露(-irr)于1J/cm2的UVA剂量。在该暴露结束时,冲洗细胞层,然后使其与含有2%的FBS的特定培养基接触。在该变化后24h,使用MTT方法(比色测定,在540nm处可视化)来评估细胞活力。
将结果表示为相对于对照的活力百分比。从其推导出以下参数:
CE50:诱发50%毒性(-irr)或光毒性(+irr)的活性剂的浓度
PIF(光致辐照系数):CE 50(-irr)/CE 50(+irr)
PIF<2:无光毒性
2<PIF<5:可能有光毒性
PIF>5:光毒性。
在下表中给出了所测试的每种产品的光毒性的评估:
CE<sub>50(-irr)</sub> CE<sub>50(+irr)</sub> PIF
CPZ 22.30 0.25 89.2
AmB 261.19 238.95 1.09
AmE 47.02 23.04 2.04
它们证明,与粗提取物不同,根据本发明的提取物AmB没有光毒性并且显示出比对于粗提取物AmE和参考CPZ所测量的毒性更小的毒性。
含提取物AmB的化妆品配制品的实例
皮肤净化水包油乳液
抗皮脂水包油乳液
舒缓精华液
苯氧基乙醇和乙基己基甘油0.80%
SOLAGUMTMAX:金合欢胶和黄原胶的混合物,用作乳化剂;
MONTANOVTM202(INCI名称:花生醇和山萮醇和花生基葡萄糖苷):乳化剂;
LANOLTM 99:异壬酸异壬酯;
CétiolTMOE(INCI名称:二辛醚):脂肪相;
LANOLTM P:乙二醇棕榈酸酯;
SEPIPLUSTM400(INCI名称:聚丙烯酸酯-13和聚异丁烯和聚山梨醇酯20):聚合物增稠剂;
EUXYLTMPE9010(INCI名称:苯氧乙醇和乙基己基甘油):防腐剂;
SENSIVATMPA40(INCI名称:苯乙醇(和)乙基己基甘油)/抗菌剂;
MONTANOVTM14(INCI名称:肉豆蔻醇和肉豆蔻基葡萄糖苷):乳化剂
PELEMOLTMBB:山嵛醇山萮酸酯;
SOLAGUMTMTara:塔拉胶,用作乳化剂;
SEPIMAXTMZen(INCI名称:聚丙烯酸酯交联聚合物-6):增稠剂、乳化剂和稳定剂
AQUAXYLTM(INCI名称:木糖醇葡萄糖苷和脱水木糖醇和木糖醇):保湿组合物;
MONTANOXTM20(INCI名称:聚山梨醇酯20):水包油型乳化剂。

Claims (21)

1.一种用于制备源自白花丹科植物的地上部分的生物质的水-醇提取物的方法,所述方法包括以下连续步骤:
-至少一个步骤A):在所述白花丹科植物的所述地上部分的水-醇溶液中进行浸渍,以从其获得水-醇悬浮液,其中所用的醇选自甲醇或乙醇;
-至少一个步骤B):过滤步骤A)中获得的所述水-醇悬浮液,以将水-醇提取物与植物生物质分离;
-步骤C):干燥步骤B)中获得的所述水-醇提取物,以从其获得干燥残余物;
-步骤D):在水中溶解步骤C)中获得的所述干燥残余物,以获得水相
-至少一个第一步骤E1 ):通过使步骤D)中获得的所述水相与非极性有机溶剂接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得新的水相
-至少一个第二步骤E2 ):通过使步骤E1)中获得的所述水相与极性非质子有机溶剂接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得新的水相
-至少一个第三步骤E3 ):通过使步骤E2)中获得的所述水相与极性质子有机溶剂接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相后获得所述预期的醇提取物和新的水相所述极性质子有机溶剂选自包含从四至八个碳原子的烷醇,所述烷醇任选地被水饱和,或包含从四至八个碳原子的烷二醇,所述烷二醇任选地被水饱和。
2.如权利要求1所述的方法,其中,在步骤A)期间,所用的醇是乙醇。
3.如权利要求1和2中任一项所述的方法,其中,步骤A)中使用的水-醇溶液中醇与水的体积比在60%与90%之间。
4.如权利要求1至3中任一项所述的方法,包括在步骤A)之前:
步骤A0 ):收获所述白花丹科植物的所述地上部分,以从其获得生物质,随后对所述生物质进行步骤A)。
5.如权利要求4所述的方法,还包括:
-步骤A1 ):干燥步骤A0)中获得的所述生物质,以从其获得干燥生物质,随后对所述干燥生物质进行步骤A)。
6.如权利要求4和5中任一项所述的方法,还包括:
-步骤A2 ):研磨步骤A0)中获得的所述生物质或步骤A1)中获得的所述干燥生物质,以从其获得所述生物质,对所述生物质进行步骤
A)。
7.如权利要求6所述的方法,还包括:
-步骤A3 ):粉碎-研磨步骤A2)中获得的所述经研磨的生物质,以从其获得所述生物质,对所述生物质进行步骤A)。
8.如权利要求1至7中任一项所述的方法,其中,在步骤E1)期间,所用的所述非极性有机溶剂是己烷或环己烷。
9.如权利要求1至8中任一项所述的方法,其中,在步骤E2)期间,所用的所述极性非质子有机溶剂是二氯甲烷或乙酸乙酯。
10.如权利要求1至9中任一项所述的方法,其中,所述至少一个步骤E2)由以下组成:步骤E2a):通过使步骤E1)中获得的所述水相与二氯甲烷接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得新的水相接着是E2b):通过使步骤E2a)中获得的所述水相与所述乙酸乙酯接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得所述水相
11.如权利要求1至10中任一项所述的方法,其中,在步骤E3)期间,所用的所述极性质子有机溶剂是1-丁醇。
12.如权利要求1至11中任一项所述的方法,其中,在步骤E1,)、E2)和E3)期间,有机溶剂与分别地水相的体积比在1/2与1/1之间。
13.如权利要求1至10中任一项所述的方法,其中所述白花丹科植物属于海石竹属。
14.如权利要求13所述的方法,其中所述属于海石竹属的植物来自海石竹物种。
15.如权利要求1至14中任一项所述的方法,还包括:
-步骤F):蒸发步骤E3)中获得的醇提取物的烷醇或烷二醇,以从其获得干燥提取物。
16.如权利要求1至14中任一项所述的方法,用于制备源自海石竹的地上部分的生物质的丁醇提取物,所述方法包括以下连续步骤:
-步骤A0 ):收获海石竹的所述地上部分,以从其获得所述地上部分的收获材料;
-步骤A1 ):干燥步骤A0)中获得的所述收获材料;
-步骤A2 ):研磨步骤A1)中干燥的所述收获材料,以获得所述干燥收获材料的经研磨材料;
-如果需要,或者如果希望,步骤A3 ):粉碎步骤A2)中获得的经研磨材料,以获得所述干燥收获材料的粉末;
-至少一个步骤A):在乙醇/水体积比等于80/20的水-乙醇溶液中进行步骤A3中获得的所述粉末的浸渍,以从其获得水-乙醇悬浮液;
-至少一个步骤B):过滤步骤A)中获得的所述悬浮液,以从其分离水-乙醇提取物;
-步骤C):干燥步骤B)中获得的所述水-乙醇提取物,以从其获得干燥残余物;
-步骤D):在水中溶解步骤C)中获得的所述干燥残余物,以获得水相
-至少一个步骤E1 ):通过使步骤D)中获得的所述水相与环己烷以等于2/3的环己烷/水相的体积比接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得新的水相
-至少一个步骤E2a ):通过使步骤E1)中获得的所述水相与二氯甲烷以等于2/3的二氯甲烷/水相的体积比接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得新的水相
-至少一个步骤E2b ):通过使步骤E2)中获得的所述水相与乙酸乙酯以等于2/3的乙酸乙酯/水相的体积比接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得新的水相
-至少一个步骤E3 ):通过使步骤E2b)中获得的所述水相与被水饱和的1-丁醇以等于2/3的1-丁醇/水相的体积比接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得所述预期的丁醇提取物和新的水相
17.一种通过如下方法获得的海石竹生物质的丁醇提取物,所述方法包括以下连续步骤:
-步骤A0 ):收获海石竹的所述地上部分,以从其获得所述地上部分的收获材料;
-步骤A1 ):干燥步骤A0)中获得的所述收获材料;
-步骤A2 ):研磨步骤A1)中干燥的所述收获材料,以获得所述干燥收获材料的经研磨材料;
-如果需要,或者如果希望,步骤A3 ):粉碎步骤A2)中获得的经研磨材料,以获得所述干燥收获材料的粉末;
-至少一个步骤A):在乙醇/水体积比等于80/20的水-乙醇溶液中进行步骤A3中获得的所述粉末的浸渍,以从其获得水-乙醇悬浮液;
-至少一个步骤B):过滤步骤A)中获得的所述悬浮液,以从其分离水-乙醇提取物;
-步骤C):干燥步骤B)中获得的所述水-乙醇提取物,以从其获得干燥残余物;
-步骤D):在水中溶解步骤C)中获得的所述干燥残余物,以获得水相
-至少一个步骤E1 ):通过使步骤D)中获得的所述水相与环己烷以等于2/3的环己烷/水相的体积比接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得新的水相
-至少一个步骤E2a ):通过使步骤E1)中获得的所述水相与二氯甲烷以等于2/3的二氯甲烷/水相的体积比接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得新的水相
-至少一个步骤E2b ):通过使步骤E2)中获得的所述水相与乙酸乙酯以等于2/3的乙酸乙酯/水相的体积比接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得新的水相
-至少一个步骤E3 ):通过使步骤E2b)中获得的所述水相与被水饱和的1-丁醇以等于2/3的1-丁醇/水相的体积比接触来进行液-液提取,以在分离不混溶相之后获得所述预期的丁醇提取物和新的水相
18.通过如权利要求1-15中任一项所述的方法获得的源自白花丹科植物的地上部分的生物质的醇提取物、或通过如权利要求16所述的方法获得的干燥提取物,或如权利要求17所述的海石竹的地上生物部分的生物质的丁醇提取物作为化妆品抗老化活性剂的用途。
19.如权利要求17所述的丁醇提取物作为化妆品抗老化活性剂的用途。
20.一种局部用化妆品组合物(C1),所述组合物包含至少一种化妆品上可接受的赋形剂和有效量的通过如权利要求1-15中任一项所述的方法获得的源自白花丹科植物的地上部分的生物质的醇提取物或通过如权利要求16所述的方法获得的干燥提取物。
21.一种局部用化妆品组合物(C1),包含至少一种化妆品上可接受的赋形剂和有效量的如权利要求17所述的丁醇提取物。
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