CN109715184A - 含有紫玉米提取物的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及含有紫玉米提取物的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物，更详细地，涉及如下含有紫玉米提取物的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物，即，在通过利用紫玉米提取物，来预防或治疗选自由过敏性皮炎、牛皮癣、湿疹、角化症、痒疹以及水疣组成的组中的一种以上的皮肤疾病中，具有显著效果。

Description

含有紫玉米提取物的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物
技术领域
本发明涉及一种含有紫玉米提取物的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物，更详细地，涉及如下含有紫玉米提取物的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物，即，在通过利用紫玉米提取物，来预防或治疗选自由过敏性皮炎、牛皮癣、湿疹、角化症、痒疹以及水疣组成的组中的一种以上的皮肤疾病中，具有显著效果。
背景技术
牛皮癣(psoriasis)为慢性复发性皮肤炎症疾病，出现由银白色鳞屑覆盖的红斑性丘疹。世界人口的约3％(1亿2千5百万名)是牛皮癣患者，在韩国相当于总人口的2％左右是牛皮癣患者。牛皮癣在组织学上具有角质层的异常分化的特征，是至今难以治疗的代表性的慢性炎症性皮肤疾病之一。因此，处于对牛皮癣治疗剂的需求持续增加的状况。
湿疹(eczema)是对呈现共同的临床、组织学特征的皮肤疾病组的统称。若观察皮肤症状，在初期主要观察到瘙痒、水疱、丘疹、红斑、浮肿等，在慢性期虽然浮肿、水疱减少，但是出现皮肤皱纹突出或皮肤变厚的苔藓化、鳞、色素沉着等现象。通常，皮炎与湿疹用作同义词，但皮炎作为指所有炎症的术语，从严格的定义来讲，皮炎比湿疹具有更广泛的意义。
过敏性皮炎的原因尚不清楚，但一般认为是由环境、饮食及遗传因素综合作用所致。除此之外，干燥的皮肤、比正常人更容易感到瘙痒的皮肤、细菌、病毒、霉菌等引起的感染、情绪因素等多种因素复合性地相互关联。
过敏性皮炎的最重要的症状为瘙痒症，通常皮肤干燥，若挠痒会导致皮疹，并再次引起瘙痒症等进行恶性循环。在急性期，可伴有边界不明确的红斑性丘疹，若严重可出现浮肿、疮水、擦伤、痂皮、干燥、苔藓化、暗化等。若抓挠后起了抓痕，可能会因葡萄球菌引起二次感染，并出现脓疱和痂皮。由于慢性地反复抓挠皮肤，因此会出现苔藓化现象，还产生伴有疼痛的龟裂，由于反复刺激而具有色素沉着，并形成暗化现象。然而，不仅仅只限于这种病症，由于频繁的复发而经常伴随着医疗费负担增加、正常的学业及社会活动受到制约、抑郁症和社交恐惧症、自杀冲动等，就成了问题。
为了治疗以上所述皮肤疾病，通常使用类固醇制剂。但是，众所周知，在类固醇制剂的情况下，虽然观察到可以暂时改善症状，但持续使用后中断时，由于反冲现象，具有皮肤疾病的症状会更加严重的副作用，还会引起糖尿病、高血压等副作用。
由此，韩国公开专利第10-2017-0013047号公开了含有生药混合提取物作为有效成分的增强皮肤弹性、皮肤保湿、皮肤美白及过敏性皮炎缓和用化妆品组合物及其制备方法，韩国公开专利第10-2016-0146021号公开了化妆品组合物，所述化妆品组合物根据含有积雪草提取物、木莲树皮提取物、罗汉柏枝提取物、蓝桉精油及琉璃苣籽油等天然物质，既无副作用，又皮肤镇静效果非常好，过敏性皮炎改善效果也很优秀。
如上所述的现有技术可以通过使用利用天然物提取物的组合物，减少治疗皮肤疾病的副作用并获得皮肤治疗效果，但必须混合使用多种天然物而非一种，因此存在制备步骤复杂，制备费用相应增加的问题。并且，由于混合使用其它化学物质而不使用完整的天然物质，存在由被混合的化学物质可能会引起二次皮肤疾病的问题。
发明内容
在本发明中，含有紫玉米提取物的药剂学组合物具有预防或治疗皮肤疾病的效果，并且对皮肤疾病的预防或治疗具有效果的活性物质进行了研究。其结果，确认了当获取利用有机溶剂的紫玉米的提取物时，对皮肤疾病的预防或治疗具有显著效果。
因此，本发明提供对皮肤疾病的预防或治疗具有显著效果的含有紫玉米提取物的、皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物。
以下，将参照附图记载本发明所记载的多种具体例。在以下说明中，为了对本发明的完整的理解，记载了多种特殊细节，例如，特殊形态、组合物以及工序等。然而，特定的具体例可以在不具有这些特殊细节中的一个以上，或与其它所公知的方法及形态一同执行。在其它例中，公知的工序及制备技术不用特定的细节记载，以免不必要地模糊本发明。对通过″一个具体例”或″具体例”的整个本说明书的参照意味着与具体例结合而记载的特定的特征、形态、组成或特性包括在本发明的一个以上的具体例中。因此，在整个说明书中各处表现的″在一个具体例中”或″具体例”不一定表示本发明的相同具体例。另外，特殊的特征、形态、组成或者特性可在一个以上的具体例中以任意适当的方法组合。
除非在说明书中另有特别的定义，否则在本说明书中使用的所有科学及技术术语与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的含义具有相同的含义。
本发明的一具体例可以为含有紫玉米提取物作为有效成分的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物。具体地，所述紫玉米可以以紫玉米穗轴或种子为特征，但不限于此。
在本发明中，″紫玉米(Purple corn，Zea mays L.)”是指玉米的穗轴或种子的颜色较深的玉米的总称，不仅包括红色，也包括紫色、棕色、蓝色或黑色等。紫玉米的名称可以根据地区、分类、方言的影响等具有多种称呼。
在本发明的一具体例中，所述紫玉米可以为具有选自由红色、紫色、棕色、蓝色或黑色中的一种颜色的玉米。
在本发明的一具体例中，所述皮肤疾病可以为选自由过敏性皮炎、牛皮癣、湿疹、角化症、痒疹以及水疣组成的组中的一种以上。
在本发明的一具体例中，所述皮肤疾病可以为牛皮癣。
在本发明的一具体例中，所述皮肤疾病可以为湿疹。
在本发明的一具体例中，所述皮肤疾病可以为过敏性皮炎。
在本发明中，术语″提取物(extract)”是指从天然物分离的活性成分，这里指的是从紫玉米的穗轴或种子分离的物质。
在本发明中，术语″预防”是指通过给药组合物抑制皮肤疾病或延迟发病的所有行为。
在本发明中，术语″治疗”是指，由皮肤疾病引起的症状通过组合物的给药好转或改善的所有行为。
通常，紫玉米属于禾本科(Graminese)的一年生植物，主要在拉丁美洲的秘鲁从几千年之前开始种植下来的。并且，紫玉米包含膳食纤维素、多酚、植物甾醇、生育酚衍生物以及类胡萝卜素等多种功能性物质，尤其，以所述多酚之一的花色苷(anthocyanin)为主要成分。这些花色苷为多酚类水溶性黄酮类化合物(flavonoid)类红色素的一种，具有卓越的抗肥胖、抗糖尿以及抗氧化效果，可用作保健功能食品及药品的材料。
在本发明中使用的紫玉米为尤其整个玉米呈紫色的品种，由于品种独特，谷粒少，除叶子以外的整个部分都呈紫色。
″牛皮癣(psoriasis)”由银白色的鳞屑覆盖、界限清晰、大小不一的红色的丘疹或盘状的皮疹反复发生在全身皮肤上的慢性炎症皮肤病，在组织学上，以表皮的角质细胞的增殖和真皮的炎症为特征。
″湿疹(eczema)”为统称具有共同的临床、组织学特征的皮肤疾病组的术语。是在临床学上出现瘙痒证、红斑、鳞和和群集的丘疹、水疱，在组织学上作为表皮皮炎，伴有表皮上的海绵化，真皮上出现血管周围有炎症细胞浸润的炎症性皮肤反应的皮肤疾病群的统称。
″过敏性皮炎(atopic dermatitis)”作为主要从幼儿期或少儿期开始的慢性的复发性炎症皮肤疾病，是伴有瘙痒症、皮肤干燥症、特征性湿疹的皮炎。在初期主要瘙痒的同时观察到水疱、丘疹、红斑、浮肿等，在慢性期虽然浮肿、水疱减少，但是出现皮肤皱纹突出或皮肤变厚的苔藓化、鳞、色素沉着等。
通常，过敏性皮炎和湿疹用作同义词，但皮炎作为指所有炎症的术语，从严格的定义来讲，皮炎比湿疹具有更广泛的意义。
″角化症(keratosis)”是指皮肤通过在皮肤表皮最上层的角质层增殖、变化来变粗糙或变硬的皮肤病。不仅表皮角质增殖，有时毛囊的角层比表皮的角层大大增生而形成丘疹。角质是由表皮细胞角化产生的，在正常角化过程中，不可能在角层发现细胞核。但是在角质增殖的情况下，细胞核容易被染色而存在。
″痒疹(prurigo)”是瘙痒严重的神经性皮肤疾病，其中黑布拉(Hebra)痒疹是代表性的。此外，包括类似于在15～30岁人群中易发生并快速衰退的眼疮的急性痒疹、有慢性化的寻常性痒疹、看似顽固性皮疹的结节性痒疹、妊娠3～4个月时出现于四肢外侧并逐渐发展为重症的妊娠性痒疹等。妊娠性痒疹出现在经产妇身上，在分娩的同时治愈。
″水疣(wart)”是由免疫力降低引起的病毒(人乳头状瘤病毒；HPV)感染引起的，呈2～5mm左右的小半球形，表面光滑，颜色为肤色或粉红色，中间部分凹陷，常发生在面部、手背、脚背、身体部位、肛门、性器官周围、嘴唇、黏膜或头皮等。
本发明的一具体例以所述提取物抑制皮肤角质层的异常分化为特征。
本发明的一具体例可以从所述紫玉米提取物通过选自由溶剂提取法、超声波提取法、超临界提取法、发酵法以及炮制法组成的组中的提取法获取，但不限于此，所述溶剂提取法以利用水、有机溶剂或者它们的混合溶剂为特征。优选地，使用所述溶剂提取法，但不限于此。通过所述提取过程，具有可获取更多的包含在紫玉米内的有效成分的优点。
在本发明的一具体例中，所述有机溶剂可以为C1至C4的低级醇。
本发明的组合物还可以包含助剂或添加剂。像这样，另外包含在本发明的药学组合物的添加剂的种类和量，均按照相关技术领域中通常所熟知的。
本发明的另一具体例提供所述包含药剂学组合物的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学制剂。
在本发明的一具体例中，所述药剂学制剂还可包含选自由药剂学上可接受的载体、佐剂以及赋形剂组成的组中的一种以上。
包含药学上可接受的载体的所述组合物可以为口服或非口服的各种剂型。在制剂化时，通过使用常用的填充剂、增量剂、结合剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂等的稀释剂或者赋形剂来制备。用于口服给药的固形制剂包含片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂等，这种固形制剂通过在一种以上的化合物上混合至少一种以上的如淀粉、碳酸鈣、蔗糖(sucrose)或者乳糖(lactose)、明胶等赋形剂制备。另外，除了单纯的赋形剂以外，还使用如硬脂酸镁、滑石等润滑剂。用于口服给药的液体制剂包含悬浮剂、内用液剂、乳剂、糖浆剂等，除常用的作为单纯稀释剂的水、液体石蜡以外，还可包含多种赋形剂，例如，湿润剂、甜味剂、芳香剂、保存剂等。用于非口服给药的制剂包含灭菌的水溶液、非水性溶剂、悬浮剂、乳剂、冷冻干燥制剂、栓剂。作为非水性溶剂、悬浮溶剂可使用植物性油，如丙二醇(propyleneglycol)、聚乙二醇、橄榄油等；可注射的酯，如丙炔酸乙酯等。作为栓剂的基剂可使用合成脂肪酸酯(witepsol)、聚乙二醇、吐温(tween)61、可可油脂、月桂碱、甘油明胶等。
本发明的组合物可以通过以下形态剂型化并使用以符合适用形态：口服给药剂，如片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、悬浮剂、内用液剂、乳剂、糖浆剂等；以及非口服给药剂，作为灭菌的注射溶液的水溶液、非水性溶剂悬浮剂以及乳剂、冷冻干燥制剂、栓剂等。
所述组合物的给药途径，只要能够到达目的组织，就可以通过任意一般途径给药。本发明的组合物根据目的可以使用腹腔内给药、静脉给药、动脉给药、肌肉内给药、骨髓内给药、子宫内给药、硬膜给药、皮下给药、皮内给药、口服给药、鼻内给药、肺内给药、直肠内给药、脑血管内(intracerebroventricular)注射，但不限于此。并且，所述组合物可以通过能够使活性物质向靶细胞移动的任意装置给药。
本发明的组合物能够以药剂学上有效剂量给药。
在本发明中，术语″药剂学上有效剂量”是指足以以使用于医学治疗的合理受益/风险比率治疗疾病的充分的剂量，有效容量取决于个体种类及重症度、年龄、性别、被感染的病毒种类、药物的活性、对药物的敏感度、给药时间、给药途径及排出比率、治疗期间、包括同时使用的药物的因素以及医学领域中众所周知的其它因素等。本发明的组合物可用于个别治疗剂给药或与其它治疗剂并用给药，并且可与现有治疗剂依次或同时给药。并且可以单独或多次给药。考虑所述所有因素，在无副作用的情况下，能够通过使用最少剂量获得最大效果的剂量是很重要的，而且可以由本领域技术人员容易地确定。
为了预防或治疗皮肤疾病，本发明的组合物可以单独使用或与手术、激素治疗、药物治疗及生物反应调节剂的使用方法并用。
为了预防或治疗皮肤疾病，本发明的组合物可以单独使用或与手术、激素治疗、药物治疗及生物反应调节剂的使用方法并用。
在本发明的一具体例中，以粉末或提取物的形态，以固体成分为基准，相对于100重量百分比的总组合物，可包含0.001重量百分比至90重量百分比的本发明的紫玉米提取物紫玉米提取物，优选地，可包含0.001重量百分比至10重量百分比，更优选地，可包含0.1重量百分比至1重量百分比。其中，若相对于总组合物，所述紫玉米提取物小于0.001重量百分比，则所述紫玉米提取物的有效成分非常少，因此无法产生效果，如果相对于总组合物，所述紫玉米提取物大于90重量百分比，则由于所述紫玉米提取物内包含的有效成分以外的物质，皮肤疾病的预防或治疗效果会下降。
本发明提供皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物的制备方法，所述皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物的制备方法包括：干燥并粉碎紫玉米的步骤；利用选自由水、有机溶剂以及它们的混合溶剂组成的组中的溶剂对粉碎物进行提取的步骤；以及在减压条件下浓缩提取物后进行干燥的步骤。
在本发明的一具体例中，所述有机溶剂可以为C1至C4的低级醇。
在本发明的一具体例中，所述干燥可以为选自由日光干燥、热风干燥、蒸发干燥、喷雾干燥、冷冻干燥以及它们的组合组成的组中的干燥。
在本发明的一具体例中，所述干燥可以为冷冻干燥。
发明效果
本发明的一效果为通过利用天然物质的紫玉米提取物，来提供无副作用，并对皮肤疾病的预防或治疗具有效果的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物。
本发明的另一效果为提供可通过含有紫玉米提取物作为有效成分，来抑制皮肤角质层的异常分化的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物。
附图说明
图1为通过将紫玉米提取物适用于湿疹患者，分为治疗前(A)和治疗后(B)示出服用2周的经过的皮肤照片。
图2为通过将紫玉米提取物适用于湿疹实验动物模型，示出经8天后的皮肤病变缓解效果的照片。
图3为通过将紫玉米提取物适用于湿疹实验动物模型，示出经2天、4天、6天、8天后的瘙痒症的缓解效果的结果。
图4为通过将紫玉米提取物适用于湿疹实验动物模型，在8天后采集血液、分离血清并测定作为湿疹的重要生物标记的免疫球蛋白(IgE)值的结果。
图5a至图5c为通过将紫玉米提取物适用于牛皮癣治疗用实验动物模型，示出皮肤病变的红斑、角质、厚度等对牛皮癣临床变化的功效的结果。
图6为通过将紫玉米提取物适用于牛皮癣治疗用实验动物模型，示出皮肤病变的缓解效果的照片。
图7a及图7b为通过将紫玉米提取物适用于牛皮癣治疗用实验动物模型，示出耳部皮肤病变的红斑、厚度等对牛皮癣临床变化的功效的结果。
图8a和图8b为通过将紫玉米提取物适用于牛皮癣治疗用实验动物模型，评价背部皮肤病变的组织学的结果。
图9为通过将紫玉米提取物适用于牛皮癣治疗用实验动物模型，测定解剖后的耳朵重量的结果。
图10a至图10d为通过将紫玉米提取物适用于牛皮癣治疗用实验动物模型，摘出脾脏后测定细胞比率的结果，其中，A为辅助T细胞(helper T cell)、B为细胞毒性T细胞(cytoxic T cells)、C为调节性(regulatory)T细胞(CD4+CD25+)以及D为CD11c细胞。
图11a至图11c为通过将紫玉米提取物适用于牛皮癣的预防及治疗用实验动物模型，示出皮肤病变的红斑、角质、厚度等对牛皮癣临床变化的功效的结果。
图12为通过将紫罗兰提取物适用于牛皮癣的预防及治疗用实验动物模型，示出皮肤病变缓解效果的照片。
图13a及图13b为通过将紫玉米提取物适用于牛皮癣的预防及治疗用实验动物模型，示出耳部皮肤病变的红斑、厚度等的牛皮癣临床变化的功效的结果。
图14a及14b为将紫玉米提取物适用于牛皮癣的预防及治疗用实验动物模型的背部皮肤病变的组织学评价结果。
图15a至图15d为通过将紫玉米提取物适用于牛皮癣的预防及治疗用实验动物模型，评价耳部皮肤病变的组织学的结果。
具体实施方式
本发明提供含有紫玉米提取物作为有效成分的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物。
最佳实施方式
以下，说明本发明的优选实施方式。然而，本发明的实施方式可以由多种其它形式改变，本发明的范围不限于以下所说明的实施方式。并且，本发明的实施方式是为了向本技术领域的普通技术人员更加完整地说明而提供的。
制备例1：紫玉米提取物的制备
紫玉米(品种名称：紫玉米(purple corn)(Zeamays.L))由玉米试验场(韩国江原道)提供。粉碎5kg的经干燥的紫玉米，在玻璃腔室混合30L、30％的乙醇-水溶液，在室温下提取20小时。收集提取物，并使用型号为EYELA N-1000的旋转蒸发仪(日本东京理化器械(Tokyo Rikakikai,Tokyo,Japan))，在减压条件下浓缩并进行冷冻干燥(收率：410g、8.2％)。将经干燥的提取物保存在-20℃的温度下直至使用于下列实验中。
实验例1：与抑制皮肤角质层的异常分化相关的评价
招集3名手上有湿疹的患者，每日1次服用按照制备例1制备的所述紫玉米提取物，并持续2周。2周后，拍摄各患者的手部照片，以确认产生于手部的与皮肤角质层异常分化相关的变化(图1)。
如所述图1，3名患者的湿疹均有所好转，患有最严重湿疹的患者2的所有的分裂、红肿症状已经消失。由此，确认了由紫玉米提取物抑制皮肤角质层的异常分化。
实验例2：与利用实验动物模型的湿疹(过敏性皮炎)皮肤病变的缓解相关的评价
首先，将实验动物(BALB/C小鼠)用戊巴比妥麻醉后去除毛发。将1％的2，4-二硝基氯苯(2，4-dinitrochlorobenzen，DNCB)溶解在丙酮(丙酮：橄榄油＝4：1)中的溶液，每日2次，每次150μl施加到纱布上，持续6日，然后用贴剂(patch)贴在实验动物皮肤上以诱发湿疹。然后，经麻醉后，每日2次将100μl、1％的2，4-二硝基氯苯施加到纱布上以制备贴剂。将此贴在皮肤上并诱发了湿疹(过敏性皮炎)。然后，如下表1所示，对各实验组的实验动物模型口服给药了每日2次，持续8天。图2示出了确认与湿疹相关的皮肤病变的状态的结果。
表1
如所述图2，与未进行任何处理的对照组相比，在口服给药紫玉米提取物的实验组1及实验组2的皮肤上出现的湿疹症状有所缓解。并且，在实验组1及实验组2的湿疹症状与口服给药紫玉米提取物的阳性对照组相同地得到了缓解。
实验例3：基于利用实验动物模型的湿疹(过敏性皮炎)的抑制瘙痒的功效的评价
为了评价抑制由湿疹引起的瘙痒的功效，如所述实验例2，向诱发湿疹的实验动物模型，如所述表1，进行口服给药，并测定第2日、第4日、第6日、第8日的抓挠(scratching)次数并示出于图3。
如所述图3，对照组中在第4日抓挠次数最多。此时，实验组2的抓挠次数比对照组少50％。然而，阳性对照组在第6日抓挠次数最多。此时,实验组1及实验组2的抓挠次数低于阳性对照组的抓挠次数。由此，确认了由紫玉米提取物抑制瘙痒症状。
实验例4：利用实验动物模型的湿疹(过敏性皮炎)的生物标记免疫球蛋白值的测定
在结束所述实验例2后，采集了2等分的各实验组实验动物模型的皮肤组织。1片由4％的甲醛(paraformaldehyde；pH为7.4)固定，剩下的1片冷冻保管了。然后，采取血液并测定生物标记免疫球蛋白值后示出于图4。
如所述图4，确认了实验组1及实验组2的免疫球蛋白值以与给药作为目前市面上销售的药物地塞米松(dexamethasone)的阳性对照组相同的水平降低。
实验例5：与利用牛皮癣治疗用实验动物模型的紫玉米提取物相关的牛皮癣治疗效果的评价
1.牛皮癣治疗用实验动物模型的准备
牛皮癣是在2009年由van der Fits等发表的咪喹莫特乳膏(Imiquimod cream，IMQ)方法诱导的。将7周龄的小鼠(BALB/C MOUSE)作为实验动物，在实验动物室饲养7日，纯化后使用。调节饲养室的温度为20.9～22.6℃、相对湿度为50～55％、照明周期为12小时(08:00-20:00)，水和饮食都是自由供给。利用去毛膏(Veet,Oxy Reckitt Benckiser,Cedex,France)去除实验动物背部的毛。考虑到背部和耳朵的临床症状，如下表2，实验动物模型分为4个组。从除毛后第二天开始，除正常对照组以外的剩下实验组的实验动物每日在背部和右耳部涂敷62.5mg的咪喹莫特乳膏6日。此时，正常对照组每日以62.5mg的剂量在背部和右耳涂敷凡士林。
表2
区分 咪喹莫特乳膏的涂敷与否
正常对照组 X
对照组 O
实验组1 O
实验组2 O
2.与利用牛皮癣治疗用实验动物模型的紫玉米提取物相关的皮肤病变的临床评价
如下表3，向所述牛皮癣治疗用实验动物模型的4个实验组口服给药7日。此时，向所述正常对照组与对照组口服给药相同量的生理盐水。所述紫玉米提取物溶解在生理盐水并使用。
表3
并且，观察了7日所述牛皮癣治疗用实验动物模型的4个实验组的皮肤病变的红斑(erythema)、厚度(thickness)以及鳞屑(scaliness)的临床变化。在测定皮肤病变严重程度(clinical Skin Severity Score)中利用了在牛皮癣评价中普遍使用的临床肉眼评价法。即，作为肉眼评价项目测定了红斑、厚度以及鳞屑，红斑以及鳞屑由3名以上的具有实验经验者分别实施，并根据以下基准评分为无症状(0分)、症状弱(1分)、重症(2分)、严重(3分)、非常严重(4分)后，以平均值表示。厚度利用卡尺(caliper)测定。将此结果示出于图5至图8。
如所述图5，背部皮肤的红斑、厚度以及鳞屑的程度在涂敷咪喹莫特乳膏后的6日后示出为最高值，在所有的实验动物中，根据停止涂敷咪喹莫特乳膏，红斑、厚度、鳞屑的程度逐渐减少。与对照组相比，实验组1及实验组2的红斑、厚度、鳞屑的程度显著低。并且，确认了经口服给药的紫玉米提取物的浓度越高，红斑、厚度以及鳞屑的程度越低。给药紫玉米提取物的第7日，实验组2中出现了与正常对照组相似的结果，即，牛皮癣的症状有所好转。
所述图6为示出通过向诱发牛皮癣的实验动物模型给药紫玉米提取物，减轻皮肤病变的缓解效果的照片，并在涂敷了咪喹莫特乳膏，并只给药生理盐水的对照组的背部皮肤观察到了角质、红斑等。然而，在给药紫玉米提取物的实验组1及实验组2的背部皮肤上示出角质与红斑的程度非常好。由此，确认了紫玉米提取物对牛皮癣治疗的效果。
如所述图7，右耳皮肤的红斑以及厚度程度示出与背部皮肤的临床评价结果相似。即，在涂敷咪喹莫特乳膏6日后，红斑和厚度的增加最为明显，而在对照组的情况，在7日至8日后示出红斑与厚度增加的情况。在口服给药紫玉米提取物的实验组1及实验组2中，在口服给药紫玉米提取物后，红斑及厚度相对于对照组显著地急剧减少了。
3.与利用牛皮癣治疗用实验动物模型的紫玉米提取物相关的皮肤病变的组织学评价
解剖各实验组的实验动物后，摘出背部皮肤的一部分，并通过苏木精-伊红(hematoxylin&eosin，H&E)染色来进行组织学观察。其结果示出于图8及图9。
如所述图8，与正常对照组相比，对照组的实验动物的牛皮癣代表性特征之一的表皮(epidermis)的厚度明显增加了。相反地，在实验组1及实验组2中显著减少了。并且，确认了在对照组中所观察的炎症细胞的积累在给药紫玉米提取物的实验动物的背部皮肤上减少。
所述图9为为了测定耳朵炎症程度而测定了耳朵重量的结果，实验组1及实验组2的耳朵比对照组轻。
4.与利用牛皮癣治疗用实验动物模型的紫玉米提取物相关的脾脏及脾脏淋巴球变化的评价
众所周知，在牛皮癣模型的情况下，脾脏细胞的辅助T细胞(helper T cell)与细胞毒性T细胞(cytotoxic T cells)的比率减少。由此，观察了紫玉米提取物对脾脏及脾脏淋巴球变化的影响。
具体地，从各实验动物摘出脾脏，在RPMI-1640培养基(RPMI 1640 medium)(Hyclone，美国犹他州)内利用40μm不锈钢网(stainless steel mesh，BD Falcon)粉碎脾脏并制成单细胞。在经粉碎的单一细胞溶液中添加RPMI-1640培养基，在4℃的温度下，以1200rpm离心分离5分钟后，并用红细胞溶解缓冲液(RBC lysis buffer，eBIOSCIENCE)除去红细胞以获得淋巴细胞球。在获得的淋巴球，添加含有10％胎牛血清(fetal bovineserum，FBS)、100units/mL青霉素(penicillin)、100μg/mL链霉素(streptomycin)的完整RPMI 1640培养基(complete RPMI 1640medium)并使之悬浮后，利用穆斯细胞计数法与活力分析试剂盒(Muse Count&Viability Assay Kit)、穆斯细胞分析仪(Muse CellAnalyzer)测定细胞数。基于测定的细胞数，将脾脏细胞悬浮液调制成5×105细胞/管的浓度，并添加PE-抗CD4/FITC-抗CD3单克隆抗体(PE-anti CD4/FITC-anti CD3monoclonalantibody)、PE-抗CD4/FITC-抗CD8α单克隆抗体(PE-anti CD4/FITC-anti CD8αmonoclonalantibody)、PE-抗CD25/FITC-抗CD4单克隆抗体(PE-anti CD25/FITC-anti CD4monoclonalantibody)、CD11c-PE单克隆抗体(CD11c-PE monoclonal antibody)，并使其在4℃的温度下以遮光状态反应30分钟。之后，利用荧光激活细胞分类仪(fluorescence-activatedcell sorting，FACS)测定脾脏细胞的亚群比率。其结果示出于图10。
如所述图10所示，对照组与正常对照组相比，辅助T细胞(helper T cell)和细胞毒性T细胞(cytotoxic T cells)的比率明显减少，并且观察到这种减少通过给药紫玉米提取物明显恢复(图10A、B)。并且，通常具有抑制免疫活性的调节性T细胞(CD4+CD25+)的比率通过给药紫玉米，比对照组明显增加(图10C)。因被认为因牛皮癣而增加的脾脏CD11c细胞的比率在所有实验组示出相似的比率(图10D)。由此，确认了紫玉米提取物源于脾脏T细胞比率的变化。
实验例6：与利用牛皮癣的预防及治疗用实验动物模型的紫玉米提取物相关的牛皮癣的治疗效果评价
1.牛皮癣的预防及治疗用实验动物模型的准备
牛皮癣是在2009年由van der Fits等发表的方法，即用咪喹莫特乳膏(Imiquimodcream，IMQ)诱导的。将7周龄的小鼠(BALB/C MOUSE)作为实验动物，在实验动物室饲养7日，纯化后使用。调节饲养室的温度为20.9～22.6℃、相对湿度为50～55％、照明周期为12小时(08:00-20:00)。利用去毛膏(Veet,xy Reckitt Benckiser,Cedex,France)去除实验动物背部的毛。考虑到背部和耳朵的临床症状，将实验动物模型分为正常对照组、对照组、实验组1以及实验组2。从除毛后第二天开始，除正常对照组以外的剩下实验组的实验动物每日在背部和右耳部涂敷62.5mg的咪喹莫特乳膏6日。此时，正常对照组每日以62.5mg的剂量在背部和右耳涂敷凡士林。并且，如下表4，在涂敷咪喹莫特乳膏的同时，每日口服给药。此时，向所述正常对照组和对照组口服给药相同量的生理盐水。将所述紫玉米提取物溶解在生理盐水并使用。
表4
2.与利用牛皮癣的预防及治疗用实验动物模型的紫玉米提取物相关皮肤病变的临床评价
观察了所述牛皮癣的预防及治疗用实验动物模型的4个实验组的皮肤病变的红斑(erythema)、厚度(thickness)以及鳞屑(scaliness)的临床变化7天。在皮肤病变严重程度(clinical Skin Severity Score)的测定中利用了在牛皮癣评价中普遍使用的临床肉眼评价法。即，作为肉眼评价项目测定了红斑、厚度以及鳞屑，红斑以及鳞屑由3名以上的具有实验经验者分别实施，并根据以下基准评分为无症状(0分)、症状弱(1分)、重症(2分)、严重(3分)、非常严重(4分)后，以平均值表示。厚度利用卡尺(caliper)测定。将此结果示出于图11至图13。
如所述图11，所有实验动物的背部皮肤的红斑(图11A)、厚度(图11B)、鳞屑(图11C)的程度在涂敷咪喹莫特乳膏后增加了。但是，与对照组相比，在给药紫玉米提取物的实验组1及实验组2中，红斑、厚度、鳞屑的程度呈现显著减少的倾向。
所述图12中观察到，在涂敷咪喹莫特乳膏，并只用生理盐水治疗的对照组的背部皮肤具有严重的角质、红斑等。相反地，与对照组相比，在在给药紫玉米提取物的实验组1及实验组2的背部皮肤中呈现角质与红斑的程度非常良好。其结果确认了紫玉米提取物对牛皮癣的预防及治疗具有效果。
如所述图13，右耳皮肤的红斑及厚度程度与背部皮肤的临床评价结果相似。与对照组相比，在口服给药紫玉米提取物的实验组1及实验组2中耳朵的红斑以及厚度示出浓度依赖性地减少。
3.与利用牛皮癣的治疗用实验动物模型的紫玉米提取物相关皮肤病变的组织学评价
解剖各实验组的实验动物后，摘出背部及耳朵皮肤的一部分，并通过苏木精-伊红(hematoxylin&eosin，H&E)染色来进行组织学观察。其结果示出于图14及图15。
如图14，与正常对照组相比，在涂敷咪喹莫特乳膏的对照组的情况下，牛皮癣代表性特征之一的背部皮肤的表皮的厚度显著地增加了。相反地，在口服给药紫玉米提取物的实验组1及实验组2中，对背部皮肤的表皮的厚度显著减少了。
如所述图15所示，观察到对照组由于咪喹莫特乳膏的涂敷而诱发炎症反应，从而导致耳朵皮肤的厚度及表皮的厚度增加。并且在对照组，观察到具有很多炎症细胞的沉淀。相反地，口服给药紫玉米提取物的实验组1及实验组2中示出缓解炎症反应程度，减少耳朵皮肤的厚度及表皮的厚度。并且，与对照组相比，所述实验组1及实验组2中，炎症细胞的沉淀程度明显偏低。尤其，与对照组相比，所述实验组2中示出炎症细胞的沉淀程度非常低。
并且，所述图15为为了测定耳朵炎症程度而测定了耳朵重量的结果，实验组1及实验组2的耳朵比对照组轻。
以上对本发明的实施例作了详细说明，但本发明的保护范围不限于此，在不脱离要求范围所记载的本发明技术思想的范围内，可以进行多种修改和变形，这对于本技术领域的普通技术人员来说是显而易见的。
产业上的可利用性
本发明涉及含有紫玉米提取物的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物，更详细地，涉及如下含有紫玉米提取物的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物，即，在通过利用紫玉米提取物来预防或治疗选自由过敏性皮炎、牛皮癣、湿疹、角化症、痒疹以及水疣组成的组中的一种以上的皮肤疾病中具有显著效果。

Claims (18)

1.一种皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物，其特征在于，包含紫玉米提取物作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物，其特征在于，所述皮肤疾病为选自由过敏性皮炎、牛皮癣、湿疹、角化症、痒疹以及水疣组成的组中的一种以上。
3.根据权利要求2所述的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物，其特征在于，所述皮肤疾病为牛皮癣。
4.根据权利要求2所述的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物，其特征在于，所述皮肤疾病为湿疹。
5.根据权利要求2所述的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物，其特征在于，所述皮肤疾病为过敏性皮炎。
6.根据权利要求1所述的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物，其特征在于，相对于总组合物,所述紫玉米提取物的含量为0.001重量百分比至90.0重量百分比。
7.根据权利要求1所述的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物，其特征在于，所述提取物抑制皮肤角质层的异常分化。
8.根据权利要求1所述的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物，其特征在于，所述紫玉米提取物通过选自由溶剂提取法、超声波提取法、超临界提取法、发酵法以及炮制法组成的组中的提取法获取。
9.根据权利要求8所述的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物，其特征在于，所述溶剂提取法选自由水、有机溶剂以及它们的混合溶剂组成的组中。
10.根据权利要求9所述的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物，其特征在于，所述有机溶剂为C1至C4的低级醇。
11.根据权利要求1所述的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物，其特征在于，所述药剂学组合物还包含助剂或添加剂。
12.一种皮肤疾病的预防或治疗用药剂学制剂，其特征在于，包含权利要求1至11中任一项所述的药剂学组合物。
13.根据权利要求12所述的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学制剂，其特征在于，所述药剂学制剂选自由片剂、丸剂、散剂、胶囊剂、糖浆以及乳液形态组成的组中。
14.根据权利要求12所述的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学制剂，其特征在于，所述药剂学制剂另外包含选自由药剂学上可接受的载体、佐剂以及赋形剂组成的组中的一种以上。
15.一种权利要求1所述的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物的制备方法，其特征在于，包括：
干燥并粉碎紫玉米的步骤；
利用选自由水、有机溶剂以及它们的混合溶剂组成的组中的溶剂对粉碎物进行提取的步骤；以及
在减压条件下浓缩提取物后进行干燥的步骤。
16.根据权利要求15所述的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物的制备方法，其特征在于，
所述有机溶剂为C1至C4的低级醇。
17.根据权利要求15所述的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物的制备方法，其特征在于，所述干燥为选自由日光干燥、热风干燥、蒸发干燥、喷雾干燥、冷冻干燥以及它们的组合组成的组中的干燥。
18.根据权利要求17所述的皮肤疾病的预防或治疗用药剂学组合物的制备方法，其特征在于，所述干燥为冷冻干燥。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3876960A1 (en) * 2018-11-09 2021-09-15 Regenex Llc Treatment method for psoriasis
KR101987167B1 (ko) * 2019-04-26 2019-09-27 주식회사 미립 피부 보습 및 피부장벽 강화용 화장료 조성물
KR20240080276A (ko) 2022-11-29 2024-06-07 (주)에스디생명공학 퍼플티 추출물을 유효성분으로 포함하는 다이어트용 항산화, 항염증 및 항비만용 조성물
KR20240092679A (ko) 2022-12-14 2024-06-24 (주)에스디생명공학 퍼플티 추출물을 유효성분으로 포함하는 간 보호 및 간 질환의 치료 또는 예방용 조성물

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1784224A (zh) * 2003-04-04 2006-06-07 塞尔米科斯株式会社 利用黑米提取物预防或治疗过敏性疾病的组合物及其治疗用途
CN102477028A (zh) * 2010-11-25 2012-05-30 邹长根 一种紫玉米花青素的提取技术

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU195915B (en) * 1984-09-21 1988-08-29 Tibor Keri Cosmetic preparation of skin regenerating and hydrating effect
HU205860B (en) * 1990-08-24 1992-07-28 Biogal Gyogyszergyar Process for producing pharmaceutical compositiojns for topical treating psoriasis
US6437004B1 (en) * 2000-04-06 2002-08-20 Nicholas V. Perricone Treatment of skin damage using olive oil polyphenols
JP4800503B2 (ja) * 2001-05-14 2011-10-26 日本食品化工株式会社 抗アレルギー組成物
ITMI20020756A1 (it) 2002-04-09 2003-10-09 Sinclair Pharma S R L Composizioni farmaceutiche topiche per il trattamento delle dermatiti
KR100729833B1 (ko) * 2007-02-02 2007-06-19 바이오스펙트럼 주식회사 식물추출물을 포함하는 피부 주름개선용 조성물
CN101439160A (zh) 2007-11-21 2009-05-27 龙井民康生物制品厂 玉米提取物防治肿瘤的用途
FR2925326B1 (fr) 2007-12-21 2010-02-26 Vincience Utilisation d'un hydrolysat de mais en tant que principe actif activateur de la synthese des aquaporines
KR101012118B1 (ko) * 2008-05-08 2011-02-07 주식회사 사임당화장품 옥수수겨추출물을 함유하는 피부 주름개선용 화장료 조성물
KR101528135B1 (ko) * 2013-06-07 2015-06-12 충북대학교 산학협력단 백장미 추출물 또는 이로부터 분리된 피로갈롤 화합물을 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
KR101576337B1 (ko) * 2013-12-19 2015-12-11 바이오스펙트럼 주식회사 옥수수엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부질환 예방 또는 개선용, 또는 항산화용 조성물
KR101732906B1 (ko) 2015-06-11 2017-05-08 주식회사 아미코스메틱 병풀추출물, 목련수피 추출물, 나한백가지 추출물, 유칼립투스잎오일, 보리지씨오일을 유효성분으로 하는 피부진정 및 아토피 개선용 화장료 조성물
KR20170013047A (ko) 2015-07-27 2017-02-06 유상기 생약 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부탄력 증진, 피부보습, 피부미백 및 아토피 완화용 화장료 조성물 및 이의 제조방법
CN105294635A (zh) 2015-11-19 2016-02-03 中国海洋大学 一种从紫玉米中提取花青素的方法
WO2017201311A2 (en) * 2016-05-18 2017-11-23 Amyris, Inc. Compositions and methods for genomic integration of nucleic acids into exogenous landing pads

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1784224A (zh) * 2003-04-04 2006-06-07 塞尔米科斯株式会社 利用黑米提取物预防或治疗过敏性疾病的组合物及其治疗用途
CN102477028A (zh) * 2010-11-25 2012-05-30 邹长根 一种紫玉米花青素的提取技术

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
朱敏等: "紫玉米籽粒花青素粗提液抗氧化活性研究", 《食品工业科技》 *
钟兰兰等: "花青素生理功能研究进展及其应用前景 ", 《生物技术进展》 *

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