CN101439160A - 玉米提取物防治肿瘤的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了玉米提取物防治肿瘤的用途。具体公开了玉米提取物;提取物的制备方法,包括将玉米用溶剂提取数次,合并提取液,回收溶剂,干燥,得玉米提取物;含有这类提取物和药学可接受的载体和/或辅料的组合物,以及、玉米、玉米提取物、含有玉米提取物的组合物在制备预防、缓解和/或治疗肿瘤产品中的应用,所述的产品包括药品、保健品。
Description
技术领域
本发明涉及玉米提取物,提取物的制备方法,含有这类提取物的组合物,以及这类提取物在制备抗肿瘤产品中的应用。
背景技术
癌症严重威胁着人类的生命,是当今世界上大多数国家的主要死因之一。据世界卫生组织统计,全世界每年死于癌症的患者约500万,因此癌症的预防与治疗任务十分艰巨。手术、放疗和化疗被认为是是癌症治疗的三大法宝,但严格地说,能用药物治疗癌症是最理想的。和可怕、危险又有痛苦的外科手术法,或者须有高度设备的放射性疗法(使用放射能,若稍有不慎,可能影响重要脏器)相比,如果可以利用癌症化学疗法剂等药物抑制癌症的发展,征服癌症,那么对患者而言真是一大福音。肿瘤药物治疗的历史由来以久,但用化学药物治疗肿瘤只是近四十年的事,与手术治疗及放射治疗相比,药物治疗的历史要短得多。经过四十多年的努力,科学家已发现几十种有效的抗肿瘤药物。正是这些药物使急性白血病患儿的平均生存期由过去的2~3个月延长到5年以上,使过去的不治之症绒毛膜上皮癌得以治愈,使不少晚期肿瘤病人的生命明显延长,从而使肿瘤疗效得以改观。新抗肿瘤药物的不断发现及深入研究已使肿瘤化学治疗成为学科并使肿瘤内科学得以诞生。Elion及Hitchings于1988年被授予诺贝尔医学奖表明抗肿瘤药的历史性成就已举世公认。当然,这并不意味抗肿瘤药的研究不再需要发展,相反它面临严重的挑战,这就是多数常见实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效药物,不少抗肿瘤药在临床应用过程中产生耐药性。因此,新型抗肿瘤药物研究势在必行。
玉米是我国三大粮食作物之一,又名玉蜀黍、大蜀黍、棒子、苞米、苞谷、玉菱、玉麦、六谷、芦黍、珍珠米、包谷、包米等;为禾本科Gramineae玉蜀黍属一年生草本植物,拉丁名为Zea mays Linn.。玉米原产于中南美洲,主要分布在30°-50°的纬度之间;现在世界各地均有栽培,栽培面积最多的是美国、中国、巴西、墨西哥、南非、印度和罗马尼亚。我国的玉米主要产区是东北、华北和西南山区。玉米不仅可以作为食品和饲料,还是一种重要的可再生的工业原料,在国家粮食安全中占有重要的地位。据国家发展和改革委员会“关于促进玉米深加工业健康发展的指导意见”统计,“十五”期间我国玉米消费量从2000年的1.12亿吨增长到2005年的1.27亿吨,年均增长2.5%。2006年国内玉米消费量(不含出口)为1.34亿吨,比2005年增长5.5%;其中,饲用消费8400万吨,占国内玉米消费总量的64.2%,比重呈下降趋势;深加工消耗玉米3589万吨,占消费总量的26.8%,比重呈增长趋势;种用和食用消费相对稳定。特别需要注意的是,近两年来随着化石能源在全球范围内的供应趋紧,以玉米淀粉、乙醇及其衍生产品为代表的玉米深加工业发展迅速,成为农产品加工业中发展最快的行业之一,
尽管玉米在世界各地的食品和深加工业方面已获得广泛应用,但有关玉米的具体药用价值至今未见任何正式研究报道。
发明内容
为了充分利用玉米的资源,本发明的发明人对玉米进行了系统研究,通过广泛的药理筛选,证明玉米具有预防和/或治疗肿瘤的作用。
本发明的目的在于提供一种玉米提取物。
本发明的另一目的在于提供一种玉米提取物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供一种含有玉米提取物的组合物。
本发明的又一目的在于提供一种该类化合物在制备预防和/或治疗肿瘤的产品中的应用。
为了完成本发明之目的,可采用如下技术方案:
玉米经干燥并适当的粉碎,以利增大与溶剂的接触面积提高效率。
玉米的提取溶剂使用水、醇类、或水与醇类的混合物。优选的醇类包括甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇等,最优选的是乙醇,乙醇浓度为体积比50~100%;优选的浓度为体积比70~95%。提取时溶剂量为原药重量的2~14倍,优选是3~5倍。提取可以在静态或动态下,优选在动态条件下。为了提高提取的效率,可以使用超声波等。提取的温度是从室温(例如20℃)到溶剂回流温度的范围内,优选在回流的温度下。提取可连续或间歇进行,间歇提取时可重复2~5次。提取时间是1小时到4小时,优选为2.5到3小时。
上步结束后,合并滤液,滤去药渣。滤液在动态状态下,在常压或减压加热浓缩成膏状,优选减压浓缩。
提取物可经冷冻干燥或真空干燥成干粉,也可把浓缩液体直接喷雾干燥成干粉进行各种制剂成型。
本发明的玉米提取物还可以用下述方法制备:
将玉米用纯净水在加压0.01-0.1MPa的条件下煎煮提取3次(溶剂量:3-6倍,3-6倍,3-6倍),每次时间为30-60min,过滤,合并提取液,浓缩干燥,得玉米水提取物。
残余玉米还再加50%乙醇常压回流提取2次,每次1小时,过滤,合并提取液,回收溶剂,浓缩干燥,得提取物。对加压提取如果改为常压回流3小时,应该也接近同样效果。
本发明的产品包括药品、保健品、食品。
本发明再一方面还涉及以本发明提取物作为活性成份的药物组合物。该药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过将本发明提取物与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合,制成适于人或动物使用的任何剂型。本发明提取物在其药物组合物中的含量通常为0.1-95重量%。
本发明提取物或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药,给药途径可为肠道或非肠道,如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。
给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括o/w型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等;固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等;半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。
本发明提取物可以制成普通制剂、也制成是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。
为了将本发明提取物制成片剂,可以广泛使用本领域公知的各种赋形剂,包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释剂可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等;湿润剂可以是水、乙醇、异丙醇等;粘合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等;崩解剂可以是干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与枸橼酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠等;润滑剂和助流剂可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。
还可以将片剂进一步制成包衣片,例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片,或双层片和多层片。
为了将给药单元制成胶囊剂,可以将有效成分本发明提取物与稀释剂、助流剂混合,将混合物直接置于硬胶囊或软胶囊中。也可将有效成分本发明提取物先与稀释剂、黏合剂、崩解剂制成颗粒或微丸,再置于硬胶囊或软胶囊中。用于制备本发明提取物片剂的各稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、助流剂品种也可用于制备本发明提取物的胶囊剂。
为将本发明提取物制成注射剂,可以用水、乙醇、异丙醇、丙二醇或它们的混合物作溶剂并加入适量本领域常用的增溶剂、助溶剂、pH调剂剂、渗透压调节剂。增溶剂或助溶剂可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羟丙基-β-环糊精等;pH调剂剂可以是磷酸盐、醋酸盐、盐酸、氢氧化钠等;渗透压调节剂可以是氯化钠、甘露醇、葡萄糖、磷酸盐、醋酸盐等。如制备冻干粉针剂,还可加入甘露醇、葡萄糖等作为支撑剂。
此外,如需要,也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂或其它添加剂。
为达到用药目的,增强治疗效果,本发明的药物或药物组合物可用任何公知的给药方法给药。
本发明提取物药物组合物的给药剂量依照所要预防或治疗疾病的性质和严重程度,患者或动物的个体情况,给药途径和剂型等可以有大范围的变化。一般来讲,本发明提取物的每天的合适剂量范围为0.1-800mg/Kg体重,优选为0.1-100mg/Kg体重,更优选为1-60mg/Kg体重,最优选为2-30mg/Kg体重。上述剂量可以一个剂量单位或分成几个剂量单位给药,这取决于医生的临床经验以及包括运用其它治疗手段的给药方案。
本发明的提取物或组合物可单独服用,或与其他治疗药物或对症药物合并使用。当本发明的提取物与其它治疗药物存在协同作用时,应根据实际情况调整它的剂量。
附图说明
图1YM-J、YM-S对裸鼠人胃癌(BJC803)生长曲线变化的影响
术语和缩写
YM-J:玉米酒精提取物
YM-S:玉米水提取物
具体实施方式
玉米提取物的制备
实施例1
将10kg玉米用95%乙醇回流提取3次,以重量计,溶剂量分别是玉米的5倍,3.5倍,3.5倍,合并提取液,减压回收乙醇,真空干燥。得玉米乙醇提取物。
实施例2
将10kg玉米用水回流提取3次,以重量计,溶剂量分别是玉米的溶剂量:5倍,3.5倍,3.5倍,合并提取液,减压回收水,真空干燥。得玉米水提取物。
实施例3
将20kg玉米用纯净水在加压0.01-0.1MPa的条件下煎煮提取3次(溶剂量:5倍,5倍,5倍),每次时间为30分钟,过滤,合并提取液,回收溶剂,至约10L,用敞口锅挥干,真空干燥。得玉米水提取物YM-S。
实施例4
将20kg玉米用纯净水在常压回流3小时的条件下煎煮提取3次(溶剂量:5倍,5倍,5倍),每次时间为30-60min,过滤,合并提取液,回收溶剂,至约10L,用敞口锅挥干,真空干燥。得玉米水提取物YM-S。
实施例5
将20kg玉米用纯净水在加压0.01-0.1MPa的条件下煎煮提取3次(溶剂量:5倍,5倍,5倍),每次时间为60分钟,过滤,合并提取液,残余玉米再加50%乙醇常压回流提取2次,每次1小时,过滤,与水提取液合并,回收溶剂,至约10L,用敞口锅挥干,真空干燥。得玉米水提取物YM-S。
药理实验
实验例1玉米体外给药对人肿瘤细胞的抑制作用研究
1 试验目的
观察玉米乙醇提取物、玉米水提取物体外抗人肿瘤细胞作用。
2 受试药物
玉米乙醇提取物:称取玉米乙醇提取物8.6mg,DMSO溶解后,1640培养液配至6.45mL(DMSO含量为5‰),终浓度1.33mg/mL,为最高剂量,再依次3倍倍比稀释6个剂量,最低剂量为0.0019mg/mL。
玉米水提取物:称取玉米水提取物24.0mg,DMSO溶解后,1640培养液配至4.8mL(DMSO含量为5‰),终浓度5.0mg/mL,为最高剂量,再依次3倍倍比稀释6个剂量,最低剂量为0.0069mg/mL。
3 试剂
RPMI-1640 MEDIUM:CAT:SH30807.01,Lot:AQM25276BC,EXP:Dec/2008
Hyclone
Newborn Calf Serum:CAT:B15-001,Lot:B00104-0786,EXP:07/2009,PAA
4 肿瘤细胞株
人胃癌细胞BGC-823,购自中国医学科学院基础研究所细胞中心
人肝癌细胞SMMC-7721,购自中国医学科学院基础研究所细胞中心
5 仪器
BIO-RAD Model450型酶标仪(日本)
Kendro培养箱(德国)
Sanyo Labo Autoclave消毒柜(日本)
6 实验方法
6.1 玉米对人胃癌细胞BGC-823的影响:
0.25%胰蛋白酶消化细胞后,用含10%新生牛血清的1640培养液吹打细胞至单个,调整细胞数为105个/ml,100ul/孔接种于96孔板中,细胞培养24h后吸弃培养液,设正常对照组,DMSO组(DMSO含量为5‰),玉米乙醇提取物终浓度分别为1.33、0.44、0.15、0.05、0.017、0.0057、0.0019mg/mL共7个浓度组,玉米水提取物终浓度分别为5.0、1.67、0.56、0.185、0.062、0.021、0.0069mg/mL共7个浓度组。37℃,5%CO2培养箱中培育24h,取出,吸弃培养液,1mg/mL MTT50uL/孔,37℃,5%CO2培养箱中培育4h,吸弃上清,DMSO200uL/孔,微量振荡器充分混匀,570nM处测OD值。计算各给药剂量对肿瘤细胞的抑制率,求出IC50。结果见表1。
肿瘤细胞抑制率=(5‰DMSO组OD值—各给药组OD值)/5‰DMSO组OD值×
100%
采用SARS9.0计算玉米乙醇提取物和玉米水提取物的IC50。
6.2 玉米对人肝癌细胞SMMC-7721的影响:
实验方法同6.1,实验结果见表2。
7 实验结果
表1 玉米对人胃癌细胞BGC-823的影响
表2 玉米对人肝癌细胞SMMC-7721的影响
8 结论
玉米乙醇提取物对人胃癌细胞BGC-823、人肝癌细胞SMMC-7721的IC50分别为24.16和127.42ug/mL。
玉米水提取物对人胃癌细胞BGC-823、人肝癌细胞SMMC-7721的IC50分别为12.61和1352.72ug/mL。
实验例2 玉米对H22实体瘤的抑制作用
1 试验目的
观察玉米乙醇提取物、玉米水提取物对H22实体瘤的抑制作用。
2 受试药物
玉米乙醇提取物:称取玉米乙醇提取物2.0g,蒸馏水配至100mL,浓度为0.02g/mL,为高剂量,再倍比稀释成低剂量0.01g/mL,给药量为:0.2mL/10g体重。
玉米水提取物:称取玉米水提取物2.0g,蒸馏水配至100mL,浓度为0.02g/mL,为高剂量,再倍比稀释成低剂量0.01g/mL,给药量为:0.2mL/10g体重。
3 实验动物
KM小鼠,SPF级,雄性,中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心,许可证编号:SCXK(军)2002-001,质量合格证明编号:0059391。小鼠饲养于中国中医科学院医学实验动物中心动物房,实验设施许可证SYXK(京)2005—0028。动物房为人工光照,12h明暗周期,温度20~22℃,相对湿度为40~60%,换气15次/h。动物自由摄食与饮水。喂饲北京市科奥协力饲料有限公司生产的标准颗粒饲料,产品许可证号:京动许字(2000)第015号,登记证号:京饲(配)字第238号。
4 造模方法
小鼠右腋皮下接种H22瘤细胞5×107/ml,接种量0.2ml/只。
5 实验分组
模型对照组
环磷酰胺组:30mg/kg
玉米乙醇提取物高剂量组:400mg/kg
玉米乙醇提取物低剂量组:200mg/kg
玉米水提取物高剂量组:400mg/kg
玉米水提取物低剂量组:200mg/kg
共6组,每组12-14只。
6 实验方法
KM种小鼠右腋皮下接种H22瘤细胞5×107/只,接种量0.2ml/只。接种后按体重随机分为模型对照组、阳性药环磷酰胺30mg/kg组、玉米乙醇提取物400mg/kg、玉米乙醇提取物200mg/kg、玉米水提取物400mg/kg、玉米水提取物200mg/kg组共6组,于接种后24h开始给药,每日灌胃一次,连续10天,模型对照组灌胃等容量蒸馏水,环磷酰胺组腹腔注射,隔日给药。各组小鼠于末次给药后24h剥离瘤体称重,计算平均瘤重、肿瘤系数及抑制率,t检验统计。实验结果见表。
7 试验结果
玉米对H22实体瘤的抑制作用见表3。
玉米乙醇提取物、玉米水提取物给小鼠连续口服给药10天,对H22实体瘤显示出一定的抑制作用。其中玉米乙醇提取物400mg/kg、200mg/kg对H22实体瘤的抑制率分别为44.82%和25.14%,玉米水提取物400mg/kg、200mg/kg对H22实体瘤的抑制率分别为38.90%和25.09%。
表3 玉米对H22实体瘤的抑制作用(x±SD)
与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001
肿瘤系数=肿瘤重量/体重×100
抑制率(%)=(对照组肿瘤系数-给药组肿瘤系数)/对照组肿瘤系数×100
8 结论
玉米乙醇提取物和玉米水提取物对小鼠肝癌H22实体瘤均有一定的抑制作用。
实验例3、YM-J,YM-S对裸鼠人胃癌(BGC803)的抑瘤作用
1 试验目的
观察YM-J、YM-S对裸鼠人胃癌(BGC803)的抗肿瘤作用。
2 动物
裸鼠Balb/c-nu,SPF级,50只,4-6周龄,体重16±2g,雌雄各半,由中国医学科学院实验动物研究所繁育场提供,合格证号:SCXK(京)2005-0013。动物饲养于清洁级动物室中。动物房室温控制在22.6±0.4℃,湿度75.8±6.2%,12小时照明,12小时黑暗。标准饲养盒内喂养,每盒5只。采用清洁级鼠料喂饲,军事医学科学院实验动物中心生产,生产许可证号:京动(2000)第015号。用饮用水瓶供应电渗析超滤净化水,每日冲洗饮水瓶、换水一次。
3 受试药
YM-J、YM-S均由医科院药物所提供,采用1%羟甲基纤维素钠(称取1g羟甲基纤维素钠定容至100ml蒸馏水中,100℃水浴中煮至溶解)配制成10mg/ml和20mg/ml。
YM-J:称取YM-J2.0g,蒸馏水配至100mL,浓度为0.02g/mL,为高剂量,再倍比稀释成低剂量0.01g/mL,给药量为:0.2mL/10g体重。
YM-S:称取YM-S2.0g,蒸馏水配至100mL,浓度为0.02g/mL,为高剂量,再倍比稀释成低剂量0.01g/mL,给药量为:0.2mL/10g体重。
4 试验方法
人胃癌(BGC803)瘤株由中国医学科学院肿瘤研究所中心实验室常规保存。肿瘤细胞从液氮内取出,37℃迅速解冻复苏后,接种于裸鼠的右侧腋窝皮下,10天后移植肿瘤生长达1.0cm直径左右,处死裸鼠,在无菌条件下,剥离肿瘤按常规方法传代。
肿瘤接种与分组:脱颈处死荷瘤裸鼠,在无菌条件下剥离肿瘤,生理盐水清洗数次,剔除坏死的组织,选择生长良好的肿瘤组织,用手术刀片将肿瘤组织切割成3-4mm3大小的组织块,以特制的组织接种器将肿瘤组织移植到右侧腋窝皮下。接种后第12天随机分为6组,每组8只(雌、雄性各4只),分组后给药。设4个受试药物组(YM-J400mg/kg、YM-J200mg/kg、YM-S400mg/kg、YM-S200mg/kg),另设阳性药对照组(环磷酰胺30mg/Kg,)和阴性对照组(1%羟甲基纤维素钠20mg/kg)。受试药物组每日上午9时口服一次,连续19天,环磷酰胺组隔日腹腔注射一次,共7次,环磷酰胺现用现配。阴性对照组1%羟甲基纤维素钠20mg/kg(同受试药物组)。分组后每4天用数显卡尺测量肿瘤两个垂直直径,计算肿瘤相对增值率(%)。接种后30天断颈处死裸鼠,称体重后完整剥离肿瘤并称瘤重,计算肿瘤抑制率(%)和相对肿瘤增值率T/C(%)。
肿瘤抑制率(%)=[1-(给药组平均瘤重/阴性对照组平均瘤重)]×100%
相对肿瘤增殖率T/C(%)=治疗组RTV/生理盐水组RTV×100%。
5 实验结果
动物给药后,各组动物的活动、进食等一般状态良好。阳性对照环磷酰胺组与肿瘤模型组比较肿瘤抑制率(%)为61.39%(P<0.001)。YM-J400mg/kg组与肿瘤模型组比较肿瘤抑制率(%)为36.3%(P<0.01),显示有一定的抗肿瘤作用。
表4:YM-J、YM-S对人胃癌(BJC803)的抑瘤作用
表5 各实验组肿瘤生长曲线变化(mm3)
表6 各实验组相对肿瘤增殖率(%)变化
6 结论
YM-J在400mg/kg剂量下对人胃癌(BGC803)荷瘤裸鼠具有抗肿瘤作用,肿瘤抑制率为36.3%(P<0.01)
7 参考文献
[1]Yasukawa T,Kimura H,Tabata Y,Ogura y.Biodegradable s cleral plugsfor vitreorebinal drug delivery Adv Drug Del Rev,52(1):25-36(2001)
[2]徐叔云主编、药理实验方法学,第三版。北京:人民卫生出版社。2002年;1757—1825。
[3]韩锐主编、抗癌药物与实验技术,北京医科大学北京协和医科大学联合出版社,1997;316---319
Claims (12)
1、一种玉米提取物的制备方法:将玉米用溶剂提取数次,合并提取液,回收溶剂,干燥,得玉米提取物。
2、根据权利要求1的制备方法,其特征在于,所述的溶剂是乙醇、水。
3、根据权利要求2的制备方法,其特征在于,将玉米用纯净水在加压0.01-0.1MPa的条件下煎煮提取3次,溶剂量为3-6倍,3-6倍,3-6倍,每次时间为30-60min,过滤,合并提取液,浓缩干燥,得玉米水提取物。
4、根据权利要求3的制备方法,其特征在于,将残余玉米还再加50%乙醇常压回流提取2次,每次1小时,过滤,合并提取液,浓缩干燥,得玉米水提取物。
5、一种玉米提取物的制备方法:将玉米用95%乙醇或水为溶剂回流提取3次,以重量计,溶剂量分别是玉米的5倍,3.5倍,3.5倍,合并提取液,减压回收溶剂,真空干燥,得玉米提取物。
6、权利要求1—5的任一制备方法制备的玉米提取物。
7、一种组合物,其含有预防、缓解和/或治疗肿瘤有效量的权利要求6的玉米提取物,以及任选的药学可接受的载体和/或辅料。
8、玉米在制备预防、缓解和/或治疗肿瘤产品中的应用。
9、权利要求6的玉米提取物在制备预防、缓解和/或治疗肿瘤产品中的应用。
10、根据权利要求8—9中任一所述的应用,其特征在于,所述的产品包括药品、保健品、食品。
11、根据权利要求8—9中任一所述的应用,其特征在于,所述的产品是粉末、片剂、胶囊、口服液。
12、根据权利要求8—9中任一所述的应用,其特征在于,所述的肿瘤包括肝癌、胃癌。
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Cited By (4)
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CN102987226A (zh) * | 2012-11-27 | 2013-03-27 | 顾月燕 | 一种食用营养粉 |
CN104892190A (zh) * | 2015-06-10 | 2015-09-09 | 张家港市鸿嘉数字科技有限公司 | 一种富硒灵芝培养基 |
KR101786802B1 (ko) * | 2017-03-22 | 2017-10-18 | 한국식품연구원 | 옥수수의 초음파 추출물 및 이의 추출방법 |
KR101839109B1 (ko) | 2016-09-22 | 2018-03-15 | ㈜프론트바이오 | 퍼플콘 추출물을 함유하는 피부 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 |
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2008
- 2008-04-17 CN CNA2008100936270A patent/CN101439160A/zh active Pending
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