CN109705123A - 一种替格瑞洛的纯化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及替格瑞洛的制备领域,尤其是替格瑞洛的纯化方法,属于医药工业领域。针对现有技术采用混合溶剂精制替格瑞洛的弊端,本发明开发了采用单一溶剂精制替格瑞洛的方法,包括如下步骤:将替格瑞洛粗品和一种单一溶剂混合,搅拌加热到一定温度溶解,加入一定量的活性炭脱色处理,趁热过滤,降温到一定温度析晶,过滤,干燥得替格瑞洛纯品;采用本发明所公开的方法,替格瑞洛纯度可提高到99.5%以上,单杂0.1%以下,并且单一溶剂更有利于溶剂的回收套用,对环境更加友好。
Description
技术领域
本发明涉及替格瑞洛的精制纯化方法,包括以下步骤:取替格瑞洛粗品,加入一定量的溶剂,加热溶解,降温析晶,过滤、干燥,得到替格瑞洛纯品。采用本发明所公开的纯化方法可以将替格瑞洛纯度提高到在99.5%以上,最大单杂在0.1%以下。
背景技术
替格瑞洛(Ticagrelor)属于环戊基三唑并嘧啶类化合物,化学名为(1S,2S, 3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙氨基]-5-(硫丙基)-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1,2-二醇,分子式:C23H28 F2 N6 O4S;分子量:522.574;CAS登记号:274693-27-5,结构式如下:
替格瑞洛是由英国阿斯利康制药公司(AstraZeneca)研制开发的一种新的治疗急性冠状动脉综合征的药物,该药于2011年7月20日被美国FDA批准上市,2012年11月,国家食品药品监督管理局( SFDA) 获准其在中国上市。商品名为Brilinta。
关于替格瑞洛的合成方法,国内外有很多报道,如WO9905143,CN 10399 2323,WO2015162630等,但关于替格瑞洛的结晶纯化过程,文献多采用混合溶剂析晶的方法(如乙酸乙酯和异辛烷,乙酸乙酯和正己烷等),不利于溶剂的回收套用,且对环境危害较大。本发明提供了一种单一溶剂重结晶纯化方法,即能得到高纯度的替格瑞洛产品,又有利于溶剂的回收再利用,且对环境比较友好。
发明内容
本发明公开了一种替格瑞洛的纯化方法,包括如下步骤:将替格瑞洛粗品和一种单一溶剂混合,搅拌加热到一定温度溶解,加入一定量的活性炭脱色处理,趁热过滤,降温到一定温度析晶,过滤,干燥得替格瑞洛纯品;
所述一种单一溶剂是指异丙醇,正丙醇,正丁醇,异丁醇的其中一种,更优选异丙醇;
所述单一溶剂的用量为替格瑞洛粗品重量的3~10倍,优选6倍量
所述加热到一定温度为40℃~回流温度,优选50-60℃;
所述一定量的活性炭是指活性炭相对于粗品的比例在0.1%~5%,优选0.5%~3%,更优选1%~2%;
所述降温到一定温度为0~40℃,更优选0~5℃。
具体实施方式:
实施例1:
将20g替格瑞洛粗品(按照WO9905143方法制备,纯度98.5%)和120g异丙醇混合,搅拌加热至50~60℃,使溶解完全,加入0.2g活性炭,保温50~60℃脱色1h,趁热过滤,滤液搅拌下降温到0~5℃,期间有大量白色固体析出,保温0~5℃析晶2~3h, 过滤,50℃真空干燥4h,得替格瑞洛纯品18.2g,纯度99.6%,最大单杂0.05%
实施挒2:
将20g替格瑞洛粗品(按照WO9905143方法制备,纯度98.5%)和100g异丙醇混合,搅拌加热至回流,使溶解完全,加入0.2g活性炭,回流条件下脱色1h,趁热过滤,滤液搅拌下逐渐降温到0~5℃,期间有大量白色固体析出,保温0~5℃析晶2~3h, 过滤,50℃真空干燥4h,得替格瑞洛纯品18.4g,纯度99.7%,最大单杂0.06%。
实施挒2:
将20g替格瑞洛粗品(按照WO9905143方法制备,纯度98.5%)和100g正丙醇混合,搅拌加热至回流,使溶解完全,加入0.2g活性炭,回流条件下脱色1h,趁热过滤,滤液搅拌下逐渐降温到0~5℃,期间有大量白色固体析出,保温0~5℃析晶2~3h, 过滤,50℃真空干燥4h,得替格瑞洛纯品17.6g,纯度99.6%,最大单杂0.05%。
Claims (6)
1.一种替格瑞洛的纯化方法,包括如下步骤:将替格瑞洛粗品和一种单一溶剂混合,搅拌加热到一定温度溶解,加入一定量的活性炭脱色处理,趁热过滤,降温到一定温度析晶,过滤,干燥得替格瑞洛纯品。
2.如权利要求1所述方法,其特征如下:
所述一种单一溶剂是指异丙醇,正丙醇,正丁醇,异丁醇的其中一种,更优选异丙醇。
3.如权利要求1所述方法,其特征如下:
所述单一溶剂的用量为替格瑞洛粗品重量的3~10倍,优选6倍量。
4.如权利要求1所述方法,其特征如下:
所述加热到一定温度为40℃~回流温度,优选50-60℃。
5.如权利要求1所述方法,其特征如下:
所述一定量的活性炭是指活性炭相对于粗品的比例在0.1%~5%,优选0.5%~3%,更优选1%~2%。
6.如权利要求1所述方法,其特征如下:
所述降温到一定温度为0~40℃,更优选0~5℃。
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