CN102633594A - 利用三苯甲基烷基醚合成三苯基氯甲烷的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了利用三苯甲基烷基醚合成三苯基氯甲烷的方法，在搅拌下将氯化试剂与三苯甲基烷基醚，按重量比0.1～1∶1在20～100℃温度下反应2～24小时后，冷却，过滤，洗涤，干燥得到三苯基氯甲烷。本发明的方法可以有效地将三苯甲基烷基醚转化为三苯基氯甲烷，并且滤液可循环利用，具有环保、成本低、收率高的优点。

Description

利用三苯甲基烷基醚合成三苯基氯甲烷的方法

技术领域

本发明涉及三苯基氯甲烷的制备方法，尤其涉及利用三苯甲基烷基醚合成三苯基氯甲烷的方法。

背景技术

三苯基氯甲烷是医药化工领域中常用的基本有机原料之一，在有机化工与药物合成过程中，可以用作核苷、单糖或多糖等化合物中所带有的伯羟基、胺基、巯基的选择性保护基，以及多肽合成中的基本化学试剂。在有机化工与药物合成过程中用三苯基氯甲烷作为保护试剂后，在酸性醇溶液中脱除三苯甲基保护基的过程中，通常会生成三苯甲基烷基醚如三苯甲基甲基醚、三苯甲基乙基醚、三苯甲基丙基醚等副产物。该副产物目前没有较好的处理方法，一般作为副产低价出售或作为工业垃圾处理。

因为三苯基氯甲烷在有机化工与药物合成过程中有广泛的用途，国内外对其合成进行了大量研究，目前合成三苯基氯甲烷的主要方法如下：

C.R.Hauser等(Organic Syntheses，Coll.3，1955)报道了以苯、四氯化碳为原料在三氯化铝催化下发生弗-克反应合成三苯基氯甲烷的方法。将2kg苯、800g四氯化碳加入到一带机械搅拌的5L三口烧瓶中，在冰浴下分批加入600g三氯化铝，三氯化铝加完后，继续反应2h，将反应液加入到1L苯和2L6N的盐酸溶液中进行水解，再经分层、浓缩、重结晶得到940g三苯基氯甲烷，收率75％。该方法是经典的三苯基氯甲烷合成方法，但有三废量大，收率较低的缺点。

C.R.Hauser等(Organic Syntheses，Coll.3，1955)报道了以三苯基甲醇为原料，与乙酰氯进行反应生成三苯基氯甲烷。在一带回流冷凝管的1L圆底烧瓶中，加入250g三苯基甲醇、80ml苯，加热，分批加入150ml乙酰氯。乙酰氯加完后，回流30min，用冰浴冷却，加入150ml石油醚，过滤，干燥得224g三苯基氯甲烷，收率83％。该方法有原料成本高的缺点。

日本专利JP63-57540报道了一种在三苯基氯甲烷粗品中通入氯化氢以除去杂质三苯基甲醇的方法。在反应瓶中加入139.2g三苯基氯甲烷粗品及164g四氯化碳，加热至55℃，以0.72Nl/h的流量通入氯化氢，3h后，停止通氯化氢，冷却至5℃，析出结晶，得103.2g三苯基氯甲烷，纯度99.8％。该方法具有工艺复杂的缺点。

但以三苯甲基烷基醚作为原料制备三苯基氯甲烷的方法还未见报道。

发明内容

本发明针对现有技术的不足之处，提供一种收率高、成本低、节能环保的以三苯甲基烷基醚作为原料制备三苯基氯甲烷的方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

利用三苯甲基烷基醚合成三苯基氯甲烷的方法，在搅拌下将氯化试剂与三苯甲基烷基醚，按重量比0.1～1∶1在20～100℃温度下反应2～24小时后，冷却，过滤，洗涤，干燥得到三苯基氯甲烷。

进一步的：

本发明所述的利用三苯甲基烷基醚合成三苯基氯甲烷的方法可在溶剂中进行；所述溶剂与三苯甲基烷基醚的重量比为0～7∶1，所述溶剂为烷烃、卤代烷烃、酯中的一种；优选为正己烷、环己烷、正庚烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯中的一种。

本发明所述的氯化试剂与三苯甲基烷基醚的重量比优选为0.25～0.75∶1。

本发明所述的三苯甲基烷基醚优选为三苯甲基甲基醚、三苯甲基乙基醚、三苯甲基正丙基醚中的一种。

本发明所述的氯化试剂优选为氯化亚砜、三氯化磷、乙酰氯中的一种。

本发明所述的反应温度优选为30～80℃。

本发明所述的利用三苯甲基烷基醚合成三苯基氯甲烷的方法反应过程中可以通入氮气。

氯化试剂与三苯甲基烷基醚的重量比对反应有较大的影响。比例低，三苯甲基烷基醚反应不完全，产品纯度低；比例高，设备利用率低，不经济。因此本发明中氯化试剂与三苯甲基烷基醚的重量比为0.1～1∶1，优选为0.25～0.75∶1。本发明的氯化试剂优选为氯化亚砜、乙酰氯、三氯化磷等。

反应温度对三苯基氯甲烷的合成也有较大的影响。反应温度低会导致反应过慢，反应温度过高会引起副反应增多、氯化试剂挥发，降低反应收率。反应温度最好控制在反应液的回流温度以下，因此本发明采用的反应温度为20～100℃，优选为30～80℃。

反应可以在有溶剂或无溶剂的情况下进行。溶剂存在有利于提高三苯甲基烷基醚的溶解度。溶剂主要指不与氯化试剂、三苯甲基烷基醚发生反应的惰性试剂，包括烷烃、卤代烷烃、酯等，烷烃包括正己烷、环己烷、正庚烷等；卤代烷烃包括氯仿、四氯化碳、二氯乙烷等；酯包括乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等。也可以用过量的氯化试剂作为溶剂。溶剂与三苯甲基烷基醚的重量比上限理论上不受限制，出于溶解度及经济上的考虑，重量比最好为0～7∶1。

反应结束后，反应液过滤得到的滤液中含有部分的三苯基氯甲烷，可以将滤液作为溶剂使用来提高合成的产率。

本发明的方法可以有效地将三苯甲基烷基醚转化为三苯基氯甲烷，并且滤液可循环利用，具有环保、成本低、收率高的优点，在反应过程中还可以通入氮气，以保护氯化试剂不被空气中的水分分解，进一步降低了氯化试剂用量和生产成本，提高了收率，最高收率可达92.0％。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步详细描述，但本发明不仅仅局限于以下实施例。

实施例1

在一带冷凝管、机械搅拌的250ml四口烧瓶中，加入三苯甲基乙基醚42.2g，氯化亚砜10.8g，四氯化碳10.5g，通入氮气，在搅拌下升温至50℃反应5小时后结束反应，冷却，过滤，滤饼用正己烷洗涤，真空干燥得36.1g三苯基氯甲烷，含量99.4％，以三苯甲基乙基醚计算收率为86.3％。

实施例2

在一带冷凝管、机械搅拌的250ml四口烧瓶中，加入三苯甲基甲基醚40g，乙酰氯24.6g，通入氮气，在搅拌下升温至20℃反应24小时后结束反应，过滤，滤饼用正庚烷洗涤，真空干燥，得三苯基氯甲烷37.2g，纯度99.2％，以三苯甲基甲基醚计算收率为89.0％。

实施例3

在一带冷凝管、机械搅拌的250ml四口烧瓶中，加入三苯甲基甲基醚40.0g，氯化亚砜14.4g，正己烷30.8g，通入氮气，在搅拌下升温至30℃反应12小时后结束反应，过滤、滤饼用正庚烷洗涤，真空干燥，得三苯基氯甲烷35.6g，含量99.5％，以三苯甲基甲基醚计算收率为85.1％。

实施例4

在一带冷凝管、机械搅拌的250ml四口烧瓶中，加入三苯甲基甲基醚40g、氯化亚砜15.0g及实施例3滤液，通入氮气，在搅拌下升温至80℃反应2小时后结束反应，冷却、过滤、滤饼用正戊烷洗涤，干燥得三苯基氯甲烷38.5g，含量99.2％，以三苯甲基甲基醚计算收率为92.0％。

实施例5

在一带冷凝管、机械搅拌的1000ml四口烧瓶中，加入三苯甲基正丙基醚60.4g，三氯化磷45.8g，乙酸乙酯300g，通入氮气，在搅拌下升温至70℃反应3小时后结束反应，冷却、过滤、干燥得三苯基氯甲烷44.5g，含量99.1％，以三苯甲基正丙基醚计算收率为80.0％。

Claims (10)

1.利用三苯甲基烷基醚合成三苯基氯甲烷的方法，其特征在于在搅拌下将氯化试剂与三苯甲基烷基醚，按重量比0.1～1∶1在20～100℃温度下反应2～24小时后，冷却，过滤，洗涤，干燥得到三苯基氯甲烷。

2.根据权利要求1所述的利用三苯甲基烷基醚合成三苯基氯甲烷的方法，其特征在于所述反应在溶剂中进行。

3.根据权利要求2所述的利用三苯甲基烷基醚合成三苯基氯甲烷的方法，其特征在于所述的溶剂与三苯甲基烷基醚的重量比为0～7∶1。

4.根据权利要求2所述的利用三苯甲基烷基醚合成三苯基氯甲烷的方法，其特征在于所述溶剂为烷烃、卤代烷烃、酯中的一种。

5.根据权利要求2所述的利用三苯甲基烷基醚合成三苯基氯甲烷的方法，其特征在于所述溶剂为正己烷、环己烷、正庚烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯中的一种。

6.根据权利要求1所述的利用三苯甲基烷基醚合成三苯基氯甲烷的方法，其特征在于所述氯化试剂与三苯甲基烷基醚的重量比为0.25～0.75∶1。

7.根据权利要求1所述的利用三苯甲基烷基醚合成三苯基氯甲烷的方法，其特征在于所述三苯甲基烷基醚为三苯甲基甲基醚、三苯甲基乙基醚、三苯甲基正丙基醚中的一种。

8.根据权利要求1所述的利用三苯甲基烷基醚合成三苯基氯甲烷的方法，其特征在于所述的氯化试剂为氯化亚砜、三氯化磷、乙酰氯中的一种。

9.根据权利要求1所述的利用三苯甲基烷基醚合成三苯基氯甲烷的方法，其特征在于所述的温度为30～80℃。

10.根据权利要求1所述的利用三苯甲基烷基醚合成三苯基氯甲烷的方法，其特征在于在反应过程中通入氮气。