CN109666031A - 一种螺环吲哚啉酮类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于农药技术领域，具体涉及一种螺环吲哚啉酮类化合物及其制备方法与应用。本发明利用“一锅法”的合成方式按照一定的比例将N‑取代靛红衍生物、α‑氨基酸与橙酮衍生物溶解在有机溶剂中，TLC检测反应结束，除去有机溶剂，重结晶得到二螺[苯并呋喃酮‑2,3'‑吡咯烷酮‑2',3''‑吲哚啉酮]类化合物，制备方法简单。本发明的二螺[苯并呋喃酮‑2,3'‑吡咯烷酮‑2',3''‑吲哚啉酮]类化合物表现出良好的抗植物病毒活性，尤其在防治烟草花叶病毒上具有很好的防治效果。

Description

一种螺环吲哚啉酮类化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于农药技术领域，具体涉及一种螺环吲哚啉酮类化合物及其制备方法与应用。
背景技术
螺环类化合物具有广泛的生理和药理活性，大量存在于药物和天然生物碱中。橙酮，2-苯基亚甲基-3-(2H)-苯并呋喃酮，是植物体内的次生代谢产物，不仅参与植物生长繁殖过程，赋予植物黄色或橙色的颜色，而且有利于植物防御病原、害虫的侵袭和抑制竞争性杂草生长等。橙酮中含有活泼的环外双键，可以与1,3-偶极体发生环加成反应构筑含有苯并呋喃酮的螺环化合物，但现有技术中缺乏相关的研究成果，而且苯并呋喃酮的螺环化合物在抗植物病毒方面的应用还属于空白。因此，以橙酮为原料设计并合成苯并呋喃酮类螺环化合物不仅具有理论研究意义，还可以提供结构新颖的螺环化合物供抗植物病毒活性研究。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新型螺环吲哚啉酮类化合物及其制备方法与应用，通过“一锅法”反应简便高效地合成二螺[苯并呋喃酮-2,3'-吡咯烷酮-2',3”-吲哚啉酮]类化合物，该化合物具有良好的抗植物病毒活性，可应用于农作物病毒防治领域。
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种二螺[苯并呋喃酮-2,3'-吡咯烷酮-2',3”-吲哚啉酮]类化合物，所述化合物的结构式如式(I)所示：式(I) 中：R1为甲基、乙基、苄基或烯丙基；R2为H或烷基；R3为H或烷基；R4为H、烷基、烷氧基或卤原子。作为优选地，R4为H、烷基、烷氧基或溴原子。
本发明还提供了一种二螺[苯并呋喃酮-2,3'-吡咯烷酮-2',3”-吲哚啉酮]类化合物的合成方法，包括如下步骤：
将如式(II)所示结构的N-取代靛红衍生物、式(III)所示结构的α-氨基酸与式(IV)所示结构的橙酮衍生物溶解于有机溶剂中，常温或加热条件下反应后除去有机溶剂，重结晶，得到具有式(I) 结构的二螺[苯并呋喃酮-2,3'-吡咯烷酮-2',3”-吲哚啉酮]类化合物。
其反应路线为：上述步骤中，式(II)结构的N-取代靛红衍生物中，R1为甲基、乙基、苄基或烯丙基；式 (III)结构的α-氨基酸中R2、R3为H或烷基；式(IV)结构的橙酮衍生物中R4为H、烷基、烷氧基或溴原子。
上述步骤中，式(II)结构的N-取代靛红衍生物、式(III)结构的α-氨基酸与式(IV)结构的橙酮衍生物的物质的量之比为1～2:1～2:1。
上述步骤中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、1，4-二氧六环或水中的一种或组合；
上述步骤中，所述重结晶时所用有机溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、石油醚中的一种或组合。
本发明还提供了具有式(I)结构的化合物在农业病毒防治方面的应用，进一步地，本发明具有式(I)结构的化合物具有很好的抑制烟草花叶病毒的活性。其可作植物病毒抑制剂直接作用于植物表面，也可以附加于农业上可接受的载体，也可以和其它抗病毒剂如苯并噻二唑(BTH)、噻酰菌胺(TDL)、病毒唑、宁南霉素等形成组合物使用。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明利用“一锅法”的合成方式按照一定的比例将式(II)结构的N-取代靛红衍生物、式 (III)结构的α-氨基酸与式(IV)结构的橙酮衍生物溶解于有机溶剂中，薄层色谱法(TLC) 检测反应结束，除去溶剂，重结晶得到白色或浅黄色的二螺[苯并呋喃酮-2,3'-吡咯烷酮-2',3”- 吲哚啉酮]类化合物，其化学结构独特，具有吡咯烷邻位双螺环结构的吲哚酮和苯并呋喃酮的杂环体系，有较高的研究价值和应用潜力。本发明提供的制备方法简单、高效、后处理方便，且方法的普适性好等优点，所提供的一种二螺[苯并呋喃酮-2,3'-吡咯烷酮-2',3”-吲哚啉酮] 类化合物具有很好的抑制烟草花叶病毒活性，进一步拓展了螺环吲哚啉酮化合物的应用范围。
具体实施方式
本发明的实质性特点可从下述的实施例得以体现，但它不应视为是对本发明保护范围的任何限制。
实施例1：
称取 0.0886g N-甲基靛红(0.55mmol)、0.0588g肌氨酸(0.66mmol)和0.1191g 6-羟基橙酮(0.5 mmol)溶解于4mL甲醇中，室温搅拌3h，TLC检测，确认反应已完成，减压除去甲醇溶剂，利用甲醇重结晶得到白色固体，即得具有式结构的化合物，收率65％。对所述具有结构(I-1)的化合物进行测定，其m.p.242.7～243.4℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:10.86(s,1H),7.37～7.35(m,2H),7.28(dd,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.26～7.18 (m,5H),6.98(td,J＝7.5,1.0Hz,1H),6.84(d,J＝7.7Hz,1H),6.32(dd,J＝8.5,1.9Hz,1H),5.99 (d,J＝1.8Hz,1H),4.15～4.03(m,2H),3.45(t,J＝7.5Hz,1H),3.06(s,3H),2.08(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:196.7,173.3,172.6,167.0,144.7,135.1,130.0(2C),129.6, 127.8(2C),127.0,126.5,125.5,123.7,122.0,112.1,111.4,108.1,97.2,96.5,76.0,58.4,51.4,34.2, 25.6.
实施例2：
准确称取0.1051g N-乙基靛红(0.60mmol)、0.0633g D-脯氨酸(0.55mmol)和0.1191g6-羟基橙酮 (0.5mmol)溶解于4mL甲苯中，搅拌，回流48h，TLC检测，确定反应已完成，减压除去甲苯溶剂，利用甲醇重结晶到白色固体，即得具有式结构的化合物，收率66％。
对所述具有结构(I-2)的化合物进行测定，其m.p.212.0～212.6℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:10.90(s,1H),7.48(dd,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.37～7.35(m,2H),7.27～7.22 (m,3H),7.19～7.14(m,2H),7.00(td,J＝7.6,1.1Hz,1H),6.90(d,J＝7.8Hz,1H),6.32(dd,J＝ 8.5,1.9Hz,1H),6.11(d,J＝1.9Hz,1H),4.78～4.73(m,1H),3.75～3.66(m,1H),3.61(d,J＝10.0 Hz,1H),3.53～3.44(m,1H),3.35～3.31(m,1H),2.67(t,J＝7.7Hz,1H),2.08～1.96(m,2H), 1.87～1.66(m,2H),0.94(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:195.7,173.3, 172.6,167.0,142.9,134.5,129.9(2C),129.6,128.1,128.0(2C),127.1,125.3,123.3,121.3,112.0, 108.3,101.4,97.4,76.2,69.7,59.0,47.3,33.8,28.7,25.6,12.3。
实施例3：
准确称取0.0886g N-甲基靛红(0.55mmol)、0.0633g D-脯氨酸(0.55mmol)和0.1261g6-羟基-2'-甲基橙酮(0.5mmol)溶解于4mL甲醇中，升温至50℃反应5h，TLC检测，确认反应已完成，减压除去甲醇溶剂，利用甲醇和乙酸乙酯重结晶，得到白色固体，即得具有式结构的化合物，收率65％。
对所述具有结构(I-3)的化合物进行测定，m.p.315.1～315.4℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:10.92(s,1H),7.83(d,J＝7.6Hz,1H),7.50(d,J＝7.4Hz,1H),7.27(td,J＝7.7,0.8Hz,1H),7.22～7.18(m,2H),7.06～6.99(m,3H),6.88(d,J＝7.8Hz,1H),6.32(dd,J＝8.5,1.9 Hz,1H),6.05(d,J＝1.8Hz,1H),4.83～4.78(m,1H),3.99(d,J＝9.9Hz,1H),3.54～3.48(m,1H), 3.06(s,3H),2.70(t,J＝7.8Hz,1H),2.11(s,3H),2.07～1.95(m,2H),1.82～1.61(m,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:196.9,173.8,172.6,167.1,144.3,136.4,132.7,131.0,129.7, 129.5,127.8,126.6,125.5,125.3,123.3,121.6,112.1,111.7,108.4,100.9,97.3,76.1,70.4,54.4, 47.6,28.6,25.9,25.0,19.6。
实施例4：
准确称取0.1542g N-苄基靛红(0.65mmol)、0.0633g D-脯氨酸(0.55mmol)和0.1261g6-羟基- 3'-甲基橙酮(0.5mmol)溶解于4mL甲醇中，搅拌，回流1h，TLC检测，确认反应已完成，减压除去甲醇溶剂，利用甲醇重结晶，得到白色固体，即得具有式 结构的化合物，收率76％。
对所述具有结构(I-d)的化合物进行测定，m.p.211.0～211.7℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:10.98(s,1H),7.53(d,J＝7.2Hz,1H),7.24～7.16(m,6H),7.15～7.12(m,2H),7.07～7.05(m,2H),7.00(td,J＝7.6,1.0Hz,2H),6.68(d,J＝7.7Hz,1H),6.38(d,J＝8.5,1.9Hz, 1H),6.22(d,J＝1.9Hz,1H),5.09(d,J＝15.9Hz,1H),4.78～4.73(m,1H),4.54(d,J＝15.9Hz, 1H),3.62(d,J＝10.2Hz,1H),3.32～3.27(m,1H),2.67(t,J＝7.7Hz,1H),2.21(s,3H),2.09～1.97 (m,2H),1.88～1.67(m,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:195.5,173.8,172.5,167.1,142.9, 136.9,136.0,134.3,130.5,129.6,128.5(2C),128.2,127.9,127.9,127.2,127.0,126.7(2C),125.5, 123.1,121.6,112.1,112.0,108.9,101.2,97.6,76.2,69.5,59.2,47.3,42.4,28.8,25.7,21.0。
实施例5：
准确称取0.0886g N-甲基靛红(0.55mmol)、0.0998g L-硫代脯氨酸(0.75mmol)和0.1261g6-羟基-3'- 甲基橙酮(0.5mmol)溶解于4mL乙醇中，搅拌，回流5h，TLC检测，确定反应已完成，减压除去乙醇溶剂，利用乙醇重结晶，得到白色固体，即得具有式结构的化合物，收率72％。
对所述具有结构(I-5)的化合物进行测定，m.p.245.1～245.7℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:10.95(s,1H),7.71(td,J＝7.7,1.2Hz,1H),7.30(td,J＝7.8,1.2Hz,1H), 7.17～7.10(m,4H),7.07(td,J＝7.6,0.7Hz,1H),6.99(d,J＝7.4Hz,1H),6.88(d,J＝7.7Hz,1H), 6.33(dd,J＝8.5,1.9Hz,1H),6.26(d,J＝1.9Hz,1H),4.88～4.83(m,1H),3.75(d,J＝4.5Hz,1H), 3.72(d,J＝3.0Hz,1H),3.65(d,J＝8.5Hz,1H),3.08(dd,J＝10.8,6.6Hz,1H),2.95(s,3H),2.89 (dd,J＝10.9,4.7Hz,1H),2.21(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:192.6,172.7,172.3, 167.1,143.5,137.1,133.3,130.3,129.9,128.3,128.2,128.0,126.6,125.4,121.5,121.3,112.1, 112.0,108.4,99.7,97.7,75.6,71.4,55.7,50.4,33.9,26.1,20.9。
实施例6：
准确称取0.0886g N-甲基靛红(0.55mmol)、0.0713g肌氨酸(0.80mmol)和0.1341g 6-羟基-4'-甲氧基橙酮(0.5mmol)溶解于4mL 1,4-二氧六环中，搅拌，回流36h，TLC检测，确认反应已完成，减压除去1,4-二氧六环溶剂，利用乙醇重结晶，得到淡黄色固体，即得具有式结构的化合物，收率49％。
对所述具有结构(I-6)的化合物进行测定，m.p.236.1～236.8℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:10.87(s,1H),7.30～7.27(m,3H),7.24～7.18(m,2H),6.97(t,J＝7.5Hz,1H),6.85～6.79(m,3H),6.32(dd,J＝8.5,1.9Hz,1H),6.01(d,J＝1.9Hz,1H),4.07～3.98(m,2H),3.69 (s,3H).3.41(t,J＝7.1Hz,1H),3.06(s,3H),2.07(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ: 196.9,173.4,172.6,166.9,158.2,144.7,131.1(2C),129.6,126.9,126.5,125.4,123.8,122.0, 113.2(2C),112.0,111.5,108.1,97.3,96.5,76.0,58.7,54.9,50.8,34.2,25.5。
实施例7：
准确称取0.1217g N-烯丙基靛红(0.65mmol)、0.0633g D-脯氨酸(0.55mmol)和0.1586g 6-羟基-4'-溴橙酮(0.5mmol)溶解于4mL甲醇中，搅拌，回流2h，TLC检测，确认反应已完成，减压除去甲醇溶剂，利用甲醇和二氯甲烷重结晶，得到白色固体，即得具有式结构的化合物，收率74％。
对所述具有结构(I-7)的化合物进行测定，m.p.337.5～338.1℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ；11.00(s,1H),7.51(d,J＝7.5Hz,1H),7.45(d,J＝8.5Hz,2H),7.35(d,J＝8.4Hz, 2H),7.24(td,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.20(d,J＝8.5Hz,1H),7.01(td,J＝7.7,1.0Hz,1H),6.80(d,J ＝7.8Hz,1H),6.35(dd,J＝8.6,1.9Hz,1H).6.10(d,J＝1.9Hz,1H),5.76～5.67(m,1H),5.01(dd, J＝10.3,1.7Hz,1H),4.86(dd,J＝17.2,1.7Hz,1H),4.75～4.70(m,1H),4.42～4.37(m,1H), 4.12～4.05(m,1H),3.62(d,J＝9.9Hz,1H),3.43～3.36(m,1H),2.70～2.66(m,1H),2.08～1.96(m, 2H),1.85～1.68(m,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:195.8,173.5,172.5,167.2,143.2, 134.0,132.2(2C),131.5,130.9(2C),129.6,128.0,125.5,123.0,121.6,120.6,116.0,112.2,111.7, 108.9,100.8,97.4,76.1,69.8,58.8,47.4,41.2,28.5,25.3。
实施例8：
准确称取 0.1123g N-烯丙基靛红(0.60mmol)、0.0732g L-硫代脯氨酸(0.55mmol)和0.1586g 6-羟基-4'- 溴橙酮(0.5mmol)溶解于4mL甲醇和水的混合液中，搅拌，回流12h，TLC检测，确认反应已完成，减压除去甲醇和水的混合液，利用甲醇重结晶，得到白色固体，即得具有式结构的化合物，收率54％。
对所述具有结构(I-h)的化合物进行测定，m.p.280.9～281.1℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:11.01(s,1H),7.70(d,J＝7.4Hz,1H),7.46(d,J＝8.4Hz,2H),7.33(d,J＝8.5Hz, 2H),7.27(td,J＝7.7,1.2Hz,1H),7.15(d,J＝8.4Hz,1H),7.06(td,J＝7.6,1.0Hz,1H),6.79(d,J ＝7.8Hz,1H),6.36(dd,J＝8.5,1.9Hz,1H),6.22(d,J＝1.9Hz,1H),5.63～5.54(m,1H), 4.93～4.84(m,2H),4.70(dd,J＝17.2,1.7Hz,1H),4.36～4.31(m,1H),4.00(dd,J＝16.9,4.8Hz, 1H),3.80(d,J＝10.0Hz,1H),3.71(q,J＝7.6Hz,2H),3.09(dd,J＝10.7,6.2Hz,1H),2.92(dd,J ＝10.7,5.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:192.7,172.4,172.2,167.3,142.6,132.9, 131.9(2C),131.4,131.1(2C),129.9,128.1,125.4,121.5(2C),121.0,115.8,112.3,111.9,108.9, 99.5,97.7,75.4,71.3,54.7,49.8,41.3,33.6。
实施例9：
准确称取0.0963g N-乙基靛红(0.55mmol)、0.0633g D-脯氨酸(0.55mmol)和0.1261g6-羟基- 2'-甲基橙酮(0.5mmol)溶解于4mL甲醇中，搅拌，回流0.5h，TLC检测，确认反应已完成，减压除去甲醇溶剂，利用乙醇、乙酸乙酯和石油醚的混合物液重结晶，得到白色固体，即得具有式结构的化合物，收率72％。
对所述具有结构(I-5)的化合物进行测定，m.p.198.0～198.8℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:10.87(s,1H),7.47(d,J＝7.4Hz,1H),7.25(td,J＝7.7,1.2Hz,1H),7.19(d,J＝7.7Hz,1H),7.16～7.10(m,3H),7.02～6.97(m,2H),6.90(d,J＝7.8Hz,1H),6.32(dd,J＝8.5,1.9 Hz,1H),6.14(d,J＝1.9Hz,1H),4.74～4.69(m,1H),3.73～3.65(m,1H),3.57(d,J＝10.1Hz,1H), 3.52～3.45(m,1H),3.31～3.25(m,1H),2.65(t,J＝7.6Hz,1H),2.21(s,3H),2.07～1.95(m,2H), 1.87～1.64(m,2H),0.92(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:195.5,173.3, 172.6,167.0,142.8,136.9,134.4,130.4,129.6,128.0,127.9,127.8,127.0,125.3,123.3,121.3, 112.0,111.9,108.3,101.4,97.4,76.3,69.6,58.7,47.2,33.8,28.8,25.7,21.0,12.3。
实施例10：
准确称取0.1305g N-苄基靛红(0.55mmol)、0.0633g D-脯氨酸(0.55mmol)和0.1341g6-羟基- 2'-甲氧基橙酮(0.5mmol)溶解于4mL 1,4-二氧六环和水的混合液中，搅拌，回流36h， TLC检测，确认反应已完成，减压除去1,4-二氧六环和水的混合液，利用乙醇重结晶，得到淡黄色固体，即得具有式结构的化合物，收率45％。
对所述具有结构(I-j)的化合物进行测定，m.p.187.9～188.4℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ；10.83(s,1H),7.69(dd,J＝7.8,1.7Hz,1H),7.47(d,J＝7.5Hz,1H),7.29～7.22(m, 4H),7.19～7.11(m,4H),6.98(t,J＝7.5Hz,1H),6.93(t,J＝7.5Hz,1H),6.76(d,J＝8.0Hz,1H), 6.64(d,J＝7.8Hz,1H),6.35(dd,J＝8.5,1.8Hz,1H).6.07(d,J＝1.7Hz,1H),5.17～5.12(m,1H), 5.10(d,J＝16.1Hz,1H),4.57(d,J＝16.1Hz,1H),4.01(d,J＝16.1Hz,1H),3.74～3.67(m,1H), 3.23(s,3H),2.73(t,J＝7.3Hz,1H),2.18～2.01(m,2H),1.81～1.59(m,2H)；13C NMR(100MHz, DMSO-d6)δ:197.7,173.8,172.3,166.4,157.4,143.5,136.0,129.6,129.5,128.5(2C),128.0, 127.9,127.2,126.7(2C),125.3,123.5,123.4,121.7,120.2,112.2,111.6,110.1,108.8,100.5,97.3, 75.6,66.6,54.6,51.8,47.7,42.2,28.8,24.5。
实施例11：
准确称取0.1612g N-甲基靛红(1.0mmol)、0.0891g肌氨酸(1.0mmol)和0.1261g 6-羟基-2'-甲基橙酮(0.5mmol)溶解于4mL甲醇中，升温至40℃，反应6h，TLC检测，确认反应已完成，减压除去甲醇溶剂，利用甲醇和氯仿重结晶，得到白色固体，即得具有式为结构的化合物，收率54％。
对所述具有结构(I-11)的化合物进行测定，m.p.222.6～223.2℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:10.87(s,1H),7.89(d,J＝7.7Hz,1H),7.28(d,J＝7.3Hz,1H),7.24～7.18(m,3H),7.06(t,J＝7.3Hz,1H),6.99～6.96(m,2H),6.84(d,J＝7.7Hz,1H),6.32(dd,J＝8.5,1.7 Hz,1H),5.97(d,J＝1.6Hz,1H),4.40～4.36(m,1H),4.13(t,J＝8.7Hz,1H),3.43(t,J＝8.0Hz, 1H),3.07(s,3H),2.09(s,3H),2.01(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:197.2,173.4, 172.6,167.0,144.7,136.3,133.4,131.1,129.6,129.5,126.6,126.5,125.4,125.4,123.7,122.0, 112.1,111.4,108.1,97.2,96.4,76.0,58.7,46.2,34.2,25.5,19.4。
实施例12：
准确称取0.1305g N-苄基靛红(0.55mmol)、0.0668g肌氨酸(0.75mmol)和0.1191g 6-羟基橙酮(0.5mmol)溶解于4mL甲醇中，搅拌，回流5h，TLC检测，确认反应已完成，减压除去甲醇溶剂，利用甲醇和二氯甲烷重结晶，得到白色固体，即得具有式(I-12)结构的化合物，收率41％。
对所述具有结构(I-12)的化合物进行测定，m.p.243.1～243.7℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:10.98(s,1H),7.38(d,J＝7.1Hz,2H),7.33(d,J＝7.4Hz,1H),7.27～7.19(m,9H),7.12(td,J＝7.7,1.4Hz,1H),6.96(t,J＝7.5Hz,1H),6.64(d,J＝7.8Hz,1H),6.36(dd,J ＝8.5,1.7Hz,1H),6.07(d,J＝1.4Hz,1H),5.12(d,J＝16.0Hz,1H),4.62(d,J＝16.0Hz,1H), 4.20～4.08(m,2H),3.50(t,J＝7.7Hz,1H),2.14(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ: 196.7,173.2,172.5,167.1,143.6,136.0,135.0,129.9(2C),129.6,128.5(2C),127.9(2C),127.3, 127.1,126.9,126.8(2C),125.6,123.7,122.1,112.2,111.5,108.7,97.5,96.6,76.1,58.3,51.7,42.1, 34.3。
实施例13：
准确称取0.1063g N-甲基靛红(0.66mmol)、0.0732g L-硫代脯氨酸(0.55mmol)和0.1586g 6- 羟基-4'-溴橙酮(0.5mmol)溶解于4mL甲醇和乙醇的混合液中，升温至60℃，反应12 h，TLC检测，确认反应已完成，减压除去甲醇和乙醇的混合液，利用甲醇重结晶，得到白色固体，即得具有式结构的化合物，收率70％。
对所述具有结构(I-13)的化合物进行测定，m.p.243.4～244.1℃；1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ:11.01(s,1H),7.67(d,J＝7.4,Hz,1H),7.45(d,J＝8.5Hz,2H),7.34～7.28(m,3H), 7.15(d,J＝8.5Hz,1H),7.06(td,J＝7.6,1.0Hz,1H),6.89(d,J＝7.8Hz,1H),6.35(dd,J＝8.5, 1.9Hz,1H),6.24(d,J＝1.8Hz,1H),4.89～4.84(m,1H),3.79(d,J＝9.9Hz,1H),3.71～3.66(m, 2H),3.10～3.06(m,1H),2.98(s,3H),2.92～2.88(m,1H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ: 192.8,172.6,172.2,167.2,143.6,132.9,131.9(2C),131.0(2C),130.0,128.1,125.5,121.5(2C), 121.0,112.3,111.8,108.5,99.4,97.6,75.1,71.3,55.0,49.8,33.5,26.1。
实施例14：对烟草花叶病毒抑制率测试，分别取实施例2-13中所制备的化合物和宁南霉素作为药剂进行抑制率测试试验。所述试验包括：
(1)活体保护活性实验：
选取3～5叶期长势一致的心叶烟，以主叶脉为限，用毛笔分别将药剂轻涂于左半叶，右半叶涂清水作为对照，每处理5次重复。处理后置于观察室，晾干后全叶摩擦接种烟草花叶病毒。2～3d后，分别记录左右半叶枯斑数，计算防效。
(2)活体治疗活性实验：
选取3～5叶期长势一致的心叶烟，全叶摩擦接种烟草花叶病毒，晾干后，左半叶分别涂施药剂，右半叶涂清水对照，每次处理5次重复。2～3d后，分别记录左右半叶枯斑数，计算防效。
(3)活体钝化活性实验：
选取3～5叶期长势一致的心叶烟，分别将钝化处理后的烟草花叶病毒与药剂的混合液涂抹于心叶烟左半叶，右半叶涂同质量浓度病毒清水混合液对照，每处理5次重复。3d后，分别记录左右半叶枯斑数，计算防效。
表1是烟草花叶病毒抑制率统计表；其中，抑制率(％)＝[(清水半叶枯斑数-药剂处理半叶枯斑数)/清水半叶枯斑数]×100％。
表1.烟草花叶病毒抑制率(％；浓度：500ppm)
如表1中所示，在500ppm施药量情况下，实施例中所制备的二螺[苯并呋喃酮-2,3'-吡咯烷酮-2',3”-吲哚啉酮]类化合物对烟草花叶病毒均呈现出钝化活性、治疗活性和保护活性。可见，其具有很好的抑制烟草花叶病毒活性。
所述实施例为本发明的优选的实施方式，但本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员能够做出的任何显而易见的改进、替换或变型均属于本发明的保护范围。

Claims (8)

1.具有式(I)结构的化合物，其中，R1为甲基、乙基、苄基或烯丙基；R2为H或烷基；R3为H或烷基；R4为H、烷基、烷氧基或卤原子。
2.具有式(I)结构的化合物的制备方法，包括以下步骤：将具有式(II)结构的N-取代靛红衍生物、具有式(III)结构的α-氨基酸与具有式(IV)结构的橙酮衍生物溶解于有机溶剂中，搅拌，在室温或加热条件下反应完全后，除去有机溶剂，重结晶，得到具有式(I)结构的化合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，式(II)结构的N-取代靛红衍生物中，R1为甲基、乙基、苄基或烯丙基；式(III)结构的α-氨基酸中R2、R3为H或烷基；式(IV)结构的橙酮衍生物中R4为H、烷基、烷氧基或卤原子。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述具有式(II)结构的N-取代靛红衍生物、具有式(III)结构的α-氨基酸与具有式(IV)结构的橙酮衍生物的物质的量之比为1～2:1～2:1。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、1，4-二氧六环或水中的一种或组合。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述重结晶时所用有机溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、石油醚中的一种或组合。
7.具有式(I)结构的化合物在农作物病毒防治方面的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，具有式(I)结构的化合物在防治烟草花叶病毒上的应用。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110437238A (zh) * 2019-08-15 2019-11-12 广州大学 一种多环螺吲哚啉化合物及其制备方法和应用
CN113943309A (zh) * 2021-09-18 2022-01-18 江苏大学 吲哚螺[苯并呋喃-2，2′-吡咯烷]类化合物及其制备方法和在防治植物病毒的应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105693732A (zh) * 2016-01-20 2016-06-22 贵州大学 姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物及其制备方法及应用
CN107353294A (zh) * 2017-07-05 2017-11-17 江苏大学 一种碘催化的多组分反应制备吲哚螺环类化合物的方法
WO2018022574A2 (en) * 2016-07-25 2018-02-01 Intrexon Corporation Control of phenotype in plants
CN108191740A (zh) * 2018-01-15 2018-06-22 西华师范大学 螺环丙烷基氧化吲哚类化合物及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105693732A (zh) * 2016-01-20 2016-06-22 贵州大学 姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物及其制备方法及应用
WO2018022574A2 (en) * 2016-07-25 2018-02-01 Intrexon Corporation Control of phenotype in plants
CN107353294A (zh) * 2017-07-05 2017-11-17 江苏大学 一种碘催化的多组分反应制备吲哚螺环类化合物的方法
CN108191740A (zh) * 2018-01-15 2018-06-22 西华师范大学 螺环丙烷基氧化吲哚类化合物及其制备方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110437238A (zh) * 2019-08-15 2019-11-12 广州大学 一种多环螺吲哚啉化合物及其制备方法和应用
CN113943309A (zh) * 2021-09-18 2022-01-18 江苏大学 吲哚螺[苯并呋喃-2，2′-吡咯烷]类化合物及其制备方法和在防治植物病毒的应用
CN113943309B (zh) * 2021-09-18 2023-11-10 江苏大学 吲哚螺[苯并呋喃-2，2′-吡咯烷]类化合物及其制备方法和在防治植物病毒的应用

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