CN109563023A - 制备取代联苯的方法 - Google Patents

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Abstract

公开了通过Suzuki偶联使用特定磷配体及含有水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂的溶剂混合物制备取代联苯的方法。

Description

制备取代联苯的方法
本发明涉及通过Suzuki偶联使用特定磷配体及含有水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂的溶剂混合物制备取代联苯的方法。
官能化联苯化合物尤其作为药物和杀虫剂以及作为这些活性成分的前体而受到极大关注。例如，2-硝基和2-氨基联苯是芳基-和杂芳基甲酰胺的重要前体，其可用作杀真菌剂，并且其中啶酰菌胺(boscalid)，氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)，联苯吡菌胺(bixafen)或吡嗪酰胺(pyraziflumid)是显著的代表。对于它们的合成，可以使用一系列有机金属方法，这些方法可以有效地获得多种联苯衍生物。最常用的是Suzuki偶联。
Suzuki偶联(也称为Suzuki-Miyaura偶联或Suzuki反应或Suzuki-Miyaura反应)是交叉偶联反应，其中在过渡金属催化剂(主要是Pd或Ni催化剂)存在下，通常也在碱存在下，有机硼化合物与有机卤化物或磺酸盐反应。
WO 2009/156359涉及通过Suzuki偶联在碱和含有二齿磷配体的钯催化剂存在下制备硝基-或氨基联苯的方法，所述二齿磷配体衍生自dppp，但在亚烷基桥中含有取代基。在该实施例中，偶联反应在作为溶剂的水和THF的混合物中在作为碱的NaOH存在下进行。
WO 2015/011032涉及通过Suzuki偶联使用含有任选取代的二叔丁基苯基膦或其盐作为配体的钯催化剂制备氯化联苯基苯胺或苯胺的方法。据说该催化剂可避免不希望的三苯基化合物的形成。在实施例中，偶联反应在作为溶剂的水和1-丁醇的混合物中在作为碱的碳酸钾存在下进行。
原则上，通过Suzuki偶联制备硝基-或氨基联苯的已知方法工作良好，至少在实验室规模上。但是，仍有改进的空间，特别是在大规模工业方法中的应用方面。例如，催化剂中所需Pd的量仍然相当高。通常在工业方法中使用的溶剂，主要是水和水混溶性溶剂，难以除去。为了保持该方法的经济性，所获得的联苯通常含有水，这在随后的反应步骤中是不利的。
因此，本发明的一个目的是提供一种通过Suzuki偶联制备硝基-、(取代的)氨基-、酰氨基-或亚氨基-取代联苯的方法，该方法避免了现有技术方法的一些缺点，特别是以大规模应用时。特别地，本发明的目的是提供一种通过Suzuki偶联生产硝基-、(取代的)氨基-、酰氨基-或亚氨基-取代联苯的方法，其需要明显较低量的钯，抑制自身偶联并且非常适合于大规模的应用。
该目的通过使用用于钯催化剂的特定配体，以及通过使用含有水、非极性有机溶剂和极性-非质子有机溶剂的特定溶剂混合物来解决。
因此，本发明涉及制备式I的取代联苯的方法
其中取代基各自定义如下：
R1是硝基，氨基，C1-C4烷基氨基，-N(H)PG，-NH-CO-R'，-N＝CR'R”
或式Q1、Q2或Q3的结构部分
其中
PG是保护基；
R'和R”彼此独立且彼此独立地为C1-C4-烷基或苯基，其中苯基可带有1、2或3个选自卤素，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基的取代基；
R4是甲基，任选被1、2或3个氟原子取代，和
#是与分子其余部分(即联苯结构部分)的连接点；
R2是氰基，硝基，卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷氧基，可带有1、2、3或4个C1-C4-烷基取代基的C3-C10-环烷基；C3-C10-卤代环烷基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-卤代烷氧基，C1-C6-烷基羰基；C1-C6卤代烷基羰基；C1-C6-烷氧基羰基；C1-C6-卤代烷氧基羰基；芳基；芳基-C1-C4-烷基；芳基羰基；芳基-C1-C4-烷基羰基；芳氧基羰基；芳基-C1-C4-烷氧基羰基，其中最后提到的六个基团中的芳基可带有1、2、3或4个选自卤素，氰基，硝基，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C4-烷氧基和C1-C4卤代烷氧基；氨基羰基，C1-C4烷基氨基羰基和二-(C1-C4烷基)-氨基羰基的取代基；
n为0、1、2或3，其中，在n＝2或3的情况下，R2基团可具有相同或不同的定义；和
R3是氢，氰基，卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基；其包括使式II的卤代苯
其中Hal是氯或溴，R1和R3各自如上所定义，
在碱和钯催化剂的存在下，所述钯催化剂包含钯源和式III的磷配体
在其中
R5是C1-C6-烷基，三氟甲基，C6-C10-芳基或者含有1、2、3或4个选自N
和O的杂原子作为环成员的5-至10-元杂芳基；
R6、R7、R8各自独立地选自氢，三氟甲基，C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基，C3-C10-环烷基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的5-至11-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，C6-C10-芳基和NR16R17，其中上述C3-C10-环烷基，5-至11-元杂环基和C6-C10-芳基任选被1、2或3个独立地选自C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基和三氟甲基的取代基取代；或者
R6和R7，或者R7和R8与它们所键合的碳原子一起形成5-或6-元部分不饱和或最大不饱和的碳环或杂环，其中杂环含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员；其中碳环或杂环可带有一个或多个选自三氟甲基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C3-C10-环烷基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的5-至11-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，C6-C10-芳基和NR16R17的取代基，其中上述C3-C10-环烷基，5-至11-元杂环基和C6-C10-芳基任选被1、2或3个独立地选自C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基和三氟甲基的取代基取代；
R9，R10各自独立地选自氢，C1-C6-烷基，C3-C6-环烷基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-至6-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，C6-C10-芳基和Si(R16)3，其中上述C3-C6-环烷基，3-至6-元杂环基和C6-C10-芳基任选被1、2或3个独立地选自C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基和三氟甲基的取代基取代；
R11，R12，R13，R14，R15各自独立地选自氢，卤素，三氟甲基，C1-C6-烷氧基，C3-C10-环烷基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的5-至11-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，C6-C10-芳基，NR16R17，-Si(R16)3和-SR16，其中上述C3-C10-环烷基，5-至11-元杂环基和C6-C10-芳基任选被1、2或3个独立地选自C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基和三氟甲基的取代基取代基；或者
R11，R12，R13，R14，R15中任何相邻的两个与它们所键合的碳原子一起形成五元或六元部分不饱和或最大不饱和的碳环或杂环，其中杂环含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员；其中碳环或杂环可带有一个或多个选自三氟甲基，C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基，C3-C10-环烷基，C6-C10-芳基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2杂原子或杂原子基团作为环成员的5-至11-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，和NR16R17的取代基，其中上述C3-C10-环烷基，5-至11-元杂环基和C6-C10-芳基任选被1、2或3个独立地选自C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基和三氟甲基的取代基取代；
R16，R17各自独立地选自氢，三氟甲基，C1-C6-烷基，C3-C10-环烷基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的饱和、部分不饱和或最大不饱和的5-至11-元杂环基，C6-C10-芳基，其中上述C3-C10-环烷基，5-至11-元杂环基和C6-C10-芳基任选被1、2或3个独立地选自卤素，C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基和三氟甲基的取代基取代；
在水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂的溶剂混合物中，与式IV的有机硼化合物反应
其中R2和n如上所定义，式IV化合物选自：
(i)硼酸，其中o＝0，m＝2；p＝1且Z＝羟基，
或者他们的三聚物；
(ii)硼酸衍生物，其中o＝0，m＝2；p＝1且Z＝卤素；C1-C4-烷基，C1-C6-烷氧基，C6-C10-芳基或C6-C10-芳氧基；
(iii)硼酸或硼酸衍生物，其中o＝0，m＝1；p＝2且Z＝羟基，卤素，C1-C4烷基，C1-C6烷氧基，C6-C10芳基或C6-C10芳氧基；
(iv)混合的硼酸或硼酸衍生物，其中o＝1，m＝1；p＝1，A＝C1-C4-烷基且Z＝羟基，卤素，C1-C4-烷基，C1-C6-烷氧基，C6-C10-芳基或C6-C10-芳氧基；(v)环状硼酸酯，其中o＝0，m＝2且p＝1，其中两个Z基团一起形成桥连基团-O-(CH2)qO-，其中q为2或3，使得两个Z基团与它们所连接的硼原子一起形成5-或6-元环，其中CH2基团任选被一个或两个C1-C4-烷基取代；(vi)硼酸酯，其中o＝0，m＝3，p＝1且Z＝羟基，卤素，C1-C4烷基，C1-C6烷氧基，C6-C10-芳基或C6-C10-芳氧基，并伴有补偿硼酸根阴离子的负电荷的阳离子；
(vii)三芳基硼烷，其中o＝0，m＝0且p＝3；
(viii)四芳基硼酸酯，其中o＝0，m＝0且p＝4，并伴有补偿硼酸根阴离子的负电荷的阳离子。
在上述化合物III的定义中，术语“R11，R12，R13，R14，R15中任何相邻的两个与它们所键合的碳原子一起形成五元或六元部分不饱和或最大不饱和的碳环或杂环”是指R11和R12，或R12和R13，或R13和R14，或R14和R15与它们所键合的碳原子一起形成如上定义的五元或六元部分不饱和或最大不饱和的碳环或杂环。该术语还包括R11，R12，R13，R14，R15中的两对与它们所键合的碳原子一起形成环的可能性。例如R11和R12，同时还有R13和R14或R14和R15；或者R12和R13，同时还有R14和R15，形成环。
上述变量定义中提到的有机结构部分-如术语卤素-是各个组成员各个列表的集合术语。前缀Cn-Cm在每种情况下表示该基团中可能的碳原子数。
术语卤素在每种情况下表示氟，溴，氯或碘，特别是氟，氯或溴。
本文所用的术语“烷基”和烷氧基，烷基羰基，烷氧基羰基等的烷基结构部分中的术语“烷基”是指具有1至2(“C1-C2-烷基”)，1至3(“C1-C3-烷基”)，1至4(“C1-C4-烷基”)或1至6(“C1-C6-烷基”)个碳原子的饱和直链或支化烃基。C1-C2-烷基是甲基或乙基。C1-C3-烷基另外是丙基和异丙基。C1-C4烷基另外是正丁基，1-甲基丙基(仲丁基)，2-甲基丙基(异丁基)或1,1-二甲基乙基(叔丁基)。C1-C6-烷基还另外是例如戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，2,2-二甲基丙基，1-乙基丙基，1,1-二甲基丙基，1,2-二甲基丙基，己基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，4-甲基戊基，1,1-二甲基丁基，1,2-二甲基丁基，1,3-二甲基丁基，2,2-二甲基丁基，2,3-二甲基丁基，3,3-二甲基丁基，1-乙基丁基，2-乙基丁基，1,1,2-三甲基丙基，1,2,2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基或1-乙基-2-甲基丙基。
本文所用的术语“卤代烷基”，也表示为“部分或完全卤化的烷基”，是指具有1至2(“C1-C2-卤代烷基”)，1至3(“C1-C3-卤代烷基”)，1至4(“C1-C4卤代烷基”)或1至6(“C1-C6卤代烷基”)个碳原子的直链或支化烷基(如上所述)，其中这些基团中的一些或全部氢原子被如上所述的卤素原子取代：特别是C1-C2-卤代烷基，如氯甲基，溴甲基，二氯甲基，三氯甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯氟甲基，二氯氟甲基，氯二氟甲基，1-氯乙基，1-溴乙基，1-氟乙基，2-氟乙基，2,2-二氟乙基，2,2,2-三氟乙基，2-氯-2-氟乙基，2-氯-2,2-二氟乙基，2,2-二氯-2-氟乙基，2,2,2-三氯乙基或五氟乙基。C1-C3-卤代烷基另外是例如1-氟丙基，2-氟丙基，3-氟丙基，1,1-二氟丙基，2,2-二氟丙基，1,2-二氟丙基，3,3-二氟丙基，3,3,3-三氟丙基，七氟丙基，1,1,1-三氟丙-2-基，3-氯丙基等。除了对C1-C3-卤代烷基提及的那些之外，C1-C4卤代烷基的实例是4-氯丁基等。
“被1、2或3个氟原子取代的甲基”是氟甲基，二氟甲基或三氟甲基。
“C1-C6-羟烷基”是如上定义的C1-C6-烷基，其中一个氢原子已被OH基团取代。实例是羟甲基，1-羟基乙基，2-羟基乙基，1-羟基丙-1-基，1-羟基丙-2-基，2-羟基丙-1-基，2-羟基丙-2-基或3-羟基丙-1-基基，1-羟基丁-1-基，1-羟基丁-2-基，1-羟基丁-3-基，2-羟基丁-1-基，2-羟基丁-2-基，2-羟基丁-3-基，3-羟基丁-1-基，4-羟基丁-1-基，1-羟基-2-甲基-丙-1-基，2-羟基-2-甲基-丙-1-基，3-羟基-2-甲基-丙-1-基，2-(羟甲基)-2-甲基-乙-1-基，1-羟基戊基，2-羟基戊基，3-羟基戊基，4-羟基戊基，5-羟基戊基，1-羟基己基，2-羟基己基，3-羟基己基，4-羟基己基，5-羟基己基，6-羟基己基及其结构异构体。如果羟烷基与氮或氧原子键合，则羟基优选不与烷基(其与氮或氧原子连接)的碳原子键合。
本文所用的术语“环烷基”是指具有3至10(“C3-C10-环烷基”)，3至8(“C3-C8-环烷基”)，特别是3至6(“C3-C6-环烷基”)或3至5(“C3-C5-环烷基”)或3至4(“C3-C4-环烷基”)个碳原子的单环或双环饱和烃基团。具有3至4个碳原子的单环基团的实例是环丙基和环丁基。具有3至5个碳原子的单环基团的实例是环丙基，环丁基和环戊基。具有3至6个碳原子的单环基团的实例是环丙基，环丁基，环戊基和环己基。具有3至8个碳原子的单环基团的实例是环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基和环辛基。具有3-10个碳原子的单环基团的实例是环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，环壬基和环癸基。双环基团可以是稠合环或桥环。具有6至10个碳原子的双环稠合基团的实例包括双环[3.1.0]己基，双环[3.2.0]庚基，双环[3.3.0]辛基(1,2,3,3a,4,5,6,6a-八氢并环戊二烯基)，双环[4.2.0]辛基，双环[4.3.0]壬基(2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-1H-茚)，双环[4.4.0]癸基(萘烷基)等。具有7至10个碳原子的桥连双环稠合基团的实例包括双环[2.2.1]庚基，双环[3.1.1]庚基，双环[2.2.2]辛基，双环[3.2.1]辛基等。优选地，术语环烷基表示单环饱和烃基。
本文所用的术语“卤代环烷基”，也表示为“部分或完全卤化的环烷基”，是指具有3至10(“C3-C10-卤代环烷基”)或3至8(“C3-C8-卤代环烷基”)或优选3至6(“C3-C6-卤代环烷基”)或3至5(“C3-C5-卤代环烷基”)或3至4(“C3-C4卤代环烷基”)个碳环成员的单环或双环饱和烃基团(如上所述)，其中一些或所有氢原子被如上所述的卤素原子取代，特别是氟、氯和溴。
“烷氧基”是经由氧原子连接的烷基。术语“C1-C2-烷氧基”是经由氧原子连接的如上定义的C1-C2-烷基。术语“C1-C3-烷氧基”是经由氧原子连接的如上定义的C1-C3-烷基。术语“C1-C4烷氧基”是经由氧原子连接的如上定义的C1-C4烷基。术语“C1-C6-烷氧基”是经由氧原子连接的如上定义的C1-C6-烷基。C1-C2-烷氧基是甲氧基或乙氧基。C1-C3-烷氧基另外是例如正丙氧基和1-甲基乙氧基(异丙氧基)。C1-C4-烷氧基另外是例如丁氧基，1-甲基丙氧基(仲丁氧基)，2-甲基丙氧基(异丁氧基)或1,1-二甲基乙氧基(叔丁氧基)。C1-C6-烷氧基另外是例如戊氧基，1-甲基丁氧基，2-甲基丁氧基，3-甲基丁氧基，1,1-二甲基丙氧基，1,2-二甲基丙氧基，2,2-二甲基丙氧基，1-乙基丙氧基，己氧基，1-甲基戊氧基，2-甲基戊氧基，3-甲基戊氧基，4-甲基戊氧基，1,1-二甲基丁氧基，1,2-二甲基丁氧基，1,3-二甲基丁氧基，2,2-二甲基丁氧基，2,3-二甲基丁氧基，3,3-二甲基丁氧基，1-乙基丁氧基，2-乙基丁氧基，1,1,2-三甲基丙氧基，1,2,2-三甲基丙氧基，1-乙基-1-甲基丙氧基或1-乙基-2-甲基丙氧基。
“卤代烷氧基”是经由氧原子连接的卤代烷基。术语“C1-C2-卤代烷氧基”是经由氧原子连接的如上定义的C1-C2-卤代烷基。术语“C1-C3-卤代烷氧基”是经由氧原子连接的如上定义的C1-C3-卤代烷基。术语“C1-C4-卤代烷氧基”是经由氧原子连接的如上定义的C1-C4-卤代烷基。术语“C1-C6-卤代烷氧基”是经由氧原子连接的如上定义的C1-C6-卤代烷基。C1-C2-卤代烷氧基是例如OCH2F，OCHF2，OCF3，OCH2Cl，OCHCl2，OCCl3，氯氟甲氧基，二氯氟甲氧基，氯二氟甲氧基，2-氟乙氧基，2-氯乙氧基，2-溴乙氧基，2-碘乙氧基，2,2-二氟乙氧基，2,2,2-三氟乙氧基，2-氯-2-氟乙氧基，2-氯-2,2-二氟乙氧基，2,2-二氯-2-氟乙氧基，2,2,2-三氯乙氧基或OC2F5。C1-C3-卤代烷氧基另外是例如2-氟丙氧基，3-氟丙氧基，2,2-二氟丙氧基，2,3-二氟丙氧基，2-氯丙氧基，3-氯丙氧基，2,3-二氯丙氧基，2-溴丙氧基，3-溴丙氧基，3,3,3-三氟丙氧基，3,3,3-三氯丙氧基，OCH2-C2F5，OCF2-C2F5，1-(CH2F)-2-氟乙氧基，1-(CH2Cl)-2-氯乙氧基或1-(CH2Br)-2-溴乙氧基。C1-C4-卤代烷氧基另外是例如4-氟丁氧基，4-氯丁氧基，4-溴丁氧基或九氟丁氧基。C1-C6-卤代烷氧基另外是例如5-氟戊氧基，5-氯戊氧基，5-溴戊氧基，5-碘戊氧基，十一氟戊氧基，6-氟己氧基，6-氯己氧基，6-溴己氧基，6-碘己氧基或十二氟己氧基。
取代基“氧代”用C(＝O)基团取代CH2基团。
术语“烷基羰基”是经由羰基[C(＝O)]连接的如上定义的C1-C6-烷基(“C1-C6-烷基羰基”)，优选C1-C4-烷基(“C1-C4-烷基羰基”)。实例是乙酰基(甲基羰基)，丙酰基(乙基羰基)，丙基羰基，异丙基羰基，正丁基羰基等。
术语“卤代烷基羰基”是经由羰基[C(＝O)]连接的如上所定义的C1-C6-卤代烷基(“C1-C6-卤代烷基羰基”)，优选C1-C4-卤代烷基(“C1-C4-卤代烷基羰基”)。实例是三氟甲基羰基，2,2,2-三氟乙基羰基等。
术语“烷氧基羰基”是经由羰基[C(＝O)]连接的如上所定义的C1-C6-烷氧基(“C1-C6-烷氧基羰基”)，优选C1-C4-烷氧基(“C1-C4-烷氧基羰基”)。实例是甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基等。
术语“卤代烷氧基羰基”是经由羰基[C(＝O)]连接的如上所定义的C1-C6-卤代烷氧基(“C1-C6-卤代烷氧基羰基”)，优选C1-C4-卤代烷氧基(“C1-C4-卤代烷氧基羰基”)。实例是三氟甲氧基羰基，2,2,2-三氟乙氧基羰基等。
“氨基”是NH2。
术语“C1-C4-烷基氨基”是基团-N(H)C1-C4-烷基。实例是甲氨基，乙氨基，丙氨基，异丙氨基，丁氨基等。
术语“二-(C1-C4-烷基)氨基”是基团-N(C1-C4-烷基)2。实例是二甲基氨基，二乙基氨基，乙基甲基氨基，二丙基氨基，二异丙基氨基，甲基丙基氨基，甲基异丙基氨基，乙基丙基氨基，乙基异丙基氨基，二丁基氨基等。
术语“氨基羰基”是基团-C(＝O)-NH2。
术语“C1-C4-烷基氨基羰基”是基团-C(＝O)-N(H)C1-C4-烷基。实例是甲基氨基羰基，乙基氨基羰基，丙基氨基羰基，异丙基氨基羰基，丁基氨基羰基等。
术语“二-(C1-C4烷基)氨基羰基”是基团-C(＝O)-N(C1-C4烷基)2。实例是二甲基氨基羰基，二乙基氨基羰基，乙基甲基氨基羰基，二丙基氨基羰基，二异丙基氨基羰基，甲基丙基氨基羰基，甲基异丙基氨基羰基，乙基丙基氨基羰基，乙基异丙基氨基羰基，二丁基氨基羰基等。
如果使用本文所用的术语“芳基”和芳氧基、芳基-C1-C4-烷基、芳基羰基等的芳基结构部分中的术语“芳基”而没有前缀(Cn-Cm)，则表示具有6至30个，特别是6至14个，特别是6至10个碳原子的芳基作为环成员。芳基是单环、双环或多环碳环(即没有杂原子作为环成员)芳族基团。单环芳族基团的一个实例是苯基。在双环芳环中，两个芳环稠合，即它们共有两个连位C原子作为环成员。双环芳族基团的一个实例是萘基。在多环芳环中，三个或更多个环稠合。多环芳基的实例是菲基，蒽基，并四苯基，1H-苯并[a]萘并苯，芘基等。
“C6-C10-芳基”是苯基或萘基。
“芳氧基”是经由氧原子与分子的其余部分键合的如上定义的芳基。
“C6-C10-芳氧基”是苯氧基或萘氧基。
“芳基羰基”是经由羰基[C(＝O)]与分子的其余部分键合的如上定义的芳基。
“C6-C10-芳基羰基”是苯基羰基(苯甲酰基)或萘基羰基。
“芳基-C1-C4-烷基”是经由C1-C4-烷基与分子的其余部分键合的如上定义的芳基。
“C6-C10-芳基-C1-C4-烷基”是例如苄基，苯乙基或1-苯基乙基。
“芳基-C1-C4-烷基羰基”是经由C1-C4-烷基-C(＝O)-基团与分子的其余部分键合的如上定义的芳基。
“C6-C10-芳基-C1-C4-烷基羰基”是例如苄基羰基，2-苯基乙基羰基或1-苯基乙基羰基。
“芳氧基羰基”是经由氧羰基[O-C(＝O)]与分子的其余部分键合的如上定义的芳基。
“C6-C10-芳氧基羰基”是苯氧基羰基或萘氧基羰基。
“芳基-C1-C4-烷氧基羰基”是经由C1-C4-烷氧基羰基[C1-C4-烷基-O-C(＝O)]与分子的其余部分键合的如上定义的芳基。
“C6-C10-芳基-C1-C4-烷氧基羰基”是例如苄氧基羰基，2-苯基乙氧基羰基或1-苯基乙氧基羰基。
“含有1、2、3或4个选自N和O的杂原子的5-至11-元杂芳基”是具有5、6、7、8、9、10或11个环成员的单环或稠合体系，其中至少一个环是芳族的，其含有1、2、3或4个选自N和O的杂原子。
单环杂芳基是5-或6-元的。含有1、2、3或4个选自N和O的杂原子作为环成员的5-或6-元单环杂芳环的实例是2-呋喃基，3-呋喃基，1-吡咯基，2-吡咯基，3-吡咯基，1-吡唑基，3-吡唑基，4-吡唑基，5-吡唑基，1-咪唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基，2-唑基，4-唑基，5-唑基，3-异唑基，4-异唑基，5-异唑基，1,3,4-三唑-1-基，1,3,4-三唑-2-基，1,3,4-三唑-3-基，1,2,3-三唑-1-基，1,2,3-三唑-2-基，1,2,3-三唑-4-基，1,2,5-二唑-3-基，1,2,3-二唑-4-基，1,2,3-二唑-5-基，1,3,4-二唑-2-基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，1-氧代吡啶-2-基，1-氧代吡啶-3-基，1-氧代吡啶-4-基，3-哒嗪基，4-哒嗪基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，2-吡嗪基，1,3,5-三嗪-2-基，1,2,4-三嗪-3-基，1,2,4-三嗪-5-基，1,2,3,4-四嗪-1-基，1,2,3,4-四嗪-2-基，1,2,3,4-四嗪-5-基等。
整个芳族杂芳基的双环是9-或10-元的。例如：
在上述结构中，#表示与分子其余部分的连接点。连接点不限于在所显示的环上，而是可以在两个环中的任一个上，并且可以在碳或氮环原子上。如果环带有一个或多个取代基，则它们可以与碳和/或氮环原子键合。
本文所用的““含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的5至11元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基”[其中“最大不饱和”还包括“芳族”]表示单环或双环基团，其可以是饱和的、部分不饱和的或最大不饱和的(包括芳族的)并含有5、6、7、8、9、10或11个环成员。
本文所用的“含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-至6-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基”[其中“最大不饱和”还包括“芳族”]表示单环基团，其可以是饱和的、部分不饱和的或最大不饱和的(包括芳族的)并含有3、4、5或6个环成员。
不饱和环含有至少一个C-C和/或C-N和/或N-N双键。最大不饱和环含有环大小所允许的尽可能多的共轭C-C和/或C-N和/或N-N双键。最大不饱和的5-或6-元杂单环通常是芳族的。例外是含有O和/或SO2作为环成员的最大不饱和6元环，例如吡喃，它们不是芳族的。部分不饱和的环含有少于环大小所允许的最大数量的C-C和/或C-N和/或N-N双键。杂环可以经由碳环成员或经由氮环成员与分子的其余部分连接。当然，杂环含有至少一个碳环原子。如果环含有多个O环原子，则它们不相邻。
3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和杂单环的实例包括：环氧乙烷-2-基，氮丙啶-1-基，氮丙啶-2-基，氧杂环丁烷-2-基，氧杂环丁烷-3-基，氮杂环丁烷-1-基，氮杂环丁烷-2-基，氮杂环丁烷-3-基，四氢呋喃-2-基，四氢呋喃-3-基，吡咯烷-1-基，吡咯烷-2-基，吡咯烷-3-基，吡唑烷-1-基，吡唑烷-3-基，吡唑烷-4-基，吡唑烷-5-基，咪唑烷-1-基，咪唑烷-2-基，咪唑烷-4-基，唑烷-2-基，唑烷-3-基，唑烷-4-基，唑烷-5-基，异唑烷-2-基，异唑烷-3-基，异唑烷-4-基，异唑烷-5-基，1,2,4-二唑烷-2-基，1,2,4-二唑烷-3-基，1,2,4-二唑烷-4-基，1,2,4-二唑烷-5-基，1,2,4-三唑烷-1-基，1,2,4-三唑烷-3-基，1,2,4-三唑烷-4-基，1,3,4-二唑烷-2-基，1,3,4-二唑烷-3-基，1,3,4-三唑烷-1-基，1,3,4-三唑烷-2-基，1,3,4-三唑烷-3-基，四氢吡喃-2-基，四氢吡喃-3-基，四氢吡喃-4-基，1,3-二烷-2-基，1,3-二烷-4-基，1,3-二烷-5-基，1,4-二烷-2-基，哌啶-1-基，哌啶-2-基，哌啶-3-基，哌啶-4-基，六氢哒嗪-1-基，六氢哒嗪-3-基，六氢哒嗪-4-基，六氢嘧啶-1-基，六氢嘧啶-2-基，六氢嘧啶-4-基，六氢嘧啶-5-基，哌嗪-1-基，哌嗪-2-基，1,3,5-六氢三嗪-1-基，1,3,5-六氢三嗪-2-基1,2,4-六氢三嗪-1-基，1,2,4-六氢三嗪-2-基，1,2,4-六氢三嗪-3-基，1,2,4-六氢三嗪-4-基，1,2,4-六氢三嗪-5-基，1,2,4-六氢三嗪-6-基，吗啉-2-基，吗啉-3-基，吗啉-4-基，氮杂环庚烷-1-、-2-、-3-或-4-基，氧杂环庚烷-2-、-3-、-4-或-5-基，六氢-1,3-二吖庚因基(diazepinyl)，六氢-1,4-二吖庚因基，六氢-1,3-氧氮杂环庚烯基(oxazepinyl)，六氢-1,4-氧氮杂环庚烯基，六氢-1,3-二氧杂环庚烯基(dioxepinyl)，六氢-1,4-二氧杂环庚烯基，氧杂环辛烷(oxocane)，氮杂环辛烷基(azocanyl)，[1,3]二氮杂环辛烷基，[1,4]二氮杂环辛烷基，[1,5]二氮杂环辛烷基，[1,5]氧氮杂环辛烷基等等。
3-、4-、5-、6-、7-或8-元部分不饱和的杂单环的实例包括：2,3-二氢呋喃-2-基，2,3-二氢呋喃-3-基，2,4-二氢呋喃-2-基，2,4-二氢呋喃-3-基，2-吡咯啉-2-基，2吡咯啉-3-基，3-吡咯啉-2-基，3-吡咯啉-3-基，2-异唑啉-3-基，3-异唑啉-3-基，4-异唑啉-3-基，2-异唑啉-4-基，3-异唑啉-4-基，4-异唑啉-4-基，2-异唑啉-5-基，3-异唑啉-5-基，4-异唑啉-5-基，2,3-二氢吡唑-1-基，2,3-二氢吡唑-2-基，2,3-二氢吡唑-3-基，2,3-二氢吡唑-4-基，2,3-二氢吡唑-5-基，3,4-二氢吡唑-1-基，3,4-二氢吡唑-3-基，3,4-二氢吡唑-4-基，3,4-二氢吡唑-5-基，4,5-二氢吡唑-1-基，4,5-二氢吡唑-3-基，4,5-二氢吡唑-4-基，4,5-二氢吡唑-5-基，2,3-二氢唑-2-基，2,3二氢唑-3-基，2,3-二氢唑-4-基，2,3-二氢唑-5-基，3,4-二氢唑-2-基，3,4-二氢唑-3-基，3,4-二氢唑-4-基，3,4-二氢唑-5-基，3,4-二氢唑-2-基，3,4-二氢唑-3-基，3,4-二氢唑-4-基，2-、3-、4-、5-或6-二-或四氢吡啶基，3-二-或四氢哒嗪基，4-二-或四氢哒嗪基，2-二-或四氢嘧啶基，4-二-或四氢嘧啶基，5-二氢或四氢嘧啶基，二氢或四氢吡嗪基，1,3,5-二-或四氢三嗪-2-基，1,2,4-二-或四氢三嗪-3-基，2,3,4,5-四氢[1H]氮杂环庚烯-1-、-2、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，3,4,5,6-四氢[2H]氮杂环庚烯-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，2,3,4,7-四氢[1H]氮杂环庚烯-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，2,3,6,7-四氢[1H]氮杂环庚烯-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或7-基，四氢氧杂环庚烯基，如2,3,4,5-四氢[1H]氧杂环庚烯-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或7-基，2,3,4,7-四氢[1H]氧杂环庚烯-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，2,3,6,7-四氢[1H]氧杂环庚烯-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，四氢-1,3-二氮杂环庚烯基，四氢-1,4-二氮杂环庚烯基，四氢-1,3-氧氮杂环庚烯基，四氢-1,4-氧氮杂环庚烯基，四氢-1,3-二氧杂环庚烯基，四氢-1,4-二氧杂环庚烯基，1,2,3,4,5,6-六氢吖辛因基，2,3,4,5,6,7-六氢吖辛因基，1,2,3,4,5,8-六氢吖辛因基，1,2,3,4,7,8-六氢吖辛因基，1,2,3,4,5,6-六氢-[1,5]二氮杂环辛烯基，1,2,3,4,7,8-六氢-[1,5]二氮杂环辛烯基等。
3-、4-、5-、6-、7-或8-元最大不饱和(但非芳族)杂单环的实例是吡喃-2-基，吡喃-3-基，吡喃-4-基，2H-嗪-2-基，2H-嗪-3-基，2H-嗪-4-基，2H-嗪-5-基，2H-嗪-6-基，4H-嗪-3-基，4H-嗪-4-基，4H-嗪-5-基，4H-嗪-6-基，6H-嗪-3-基，6H-嗪-4-基，7H-嗪-5-基，8H-嗪-6-，2H-1,3-嗪-2-基，2H-1,3-嗪-4-基，2H-1,3-嗪-5-基，2H-1,3-嗪-6-基，4H-1,3-嗪-2-基，4H-1,3-嗪-4-基，4H-1,3-嗪-5-基，4H-1,3-嗪-6-基，6H-1,3-嗪-2-基，6H-1,3-嗪-4-基，6H-1,3-嗪-5-基，6H-1,3-嗪-6-基，2H-1,4-嗪-2-基，2H-1,4-嗪-3-基，2H-1,4-嗪-5-基，2H-1,4-嗪-6-基，4H-1,4-嗪-2-基，4H-1,4-嗪-3-基，4H-1,4-嗪-4-基，4H-1,4-嗪-5-基，4H-1,4-嗪-6-基，6H-1,4-嗪-2-基，6H-1,4-嗪-3-基，6H-1,4-嗪-5-基，6H-1,4-嗪-6-基，1,4-二烯-2-基，1H-氮杂环庚烯，1H-[1,3]-二氮杂环庚烯，1H-[1,4]-二氮杂环庚烯，[1,3]-二氮杂环辛烯，[1,5]二氮杂环辛烯，[1,5]二氮杂环辛烯等。
杂芳族单环是5-或6-元的。含有1、2、3或4个选自N和O的杂原子作为环成员的5-或6-元单环杂芳环的实例在上文“杂芳基”下给出。
双环杂环基包括缩合(稠合)环体系，其中两个环共有两个相邻的环原子，以及螺环体系，其中环仅共有一个环原子，和共有至少三个环原子的桥连体系。
缩合体系：
含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的7-、8-、9-、10-或11-元饱和杂双环的实例是：
含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的7-、8-、9-、10-或11-元部分不饱和杂双环的实例是：
含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的7-、8-、9-、10-或11-元最大不饱和(但不是全部杂芳族)杂双环的实例是：
含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的9或10元最大不饱和(全部杂芳族)杂双环的实例在上文“杂芳基”下给出。
螺环体系：
含有1、2或3(或4)个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的螺环键合的7-、8-、9-、10-或11-元杂双环的实例是
桥连体系：
含有1、2或3(或4)个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的桥连7-、8-、9-、10-或11-元杂双环的实例是
等等。
在上述结构中，#表示与分子其余部分的连接点。连接点不限于在所显示的环上，而是可以在两个环中的任一个上，并且可以在碳或氮环原子上。如果环带有一个或多个取代基，则它们可以与碳和/或氮环原子键合。
以下关于本发明方法的优选实施方案的说明，特别是关于不同反应物和产物的基团的优选实施方案(更确切地说，是式I，II，III，IV和V化合物的变量的优选实施方案，尤其是它们的取代基R1，R2，R3，R4，R5，R6，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，Rx，Ry，Q，Q1，Q2，Q3，Z，m，n和p)以及关于本发明方法的反应条件的优选实施方案，可以单独使用，或者更特别地，以任何可想到的相互组合形式使用。
除非另外明确说明，否则优选实施方案或R1和R3的说明既适用于式I也适用于式II。除非另有明确说明，否则对R2和n的优选实施方案的说明既适用于式I也适用于式IV。
合适的保护基PG和引入它们的方法是本领域技术人员已知的。合适的保护基PG是例如C1-C4-烷基羰基(例如乙酰基)，C1-C4-卤代烷基羰基(例如三氟乙酰基)，C3-C4-烯基羰基(例如烯丙基羰基)，苯基羰基，其中苯基可以带有1、2或3个选自卤素，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基；C1-C4-烷氧基羰基(例如乙氧基羰基，叔丁氧基羰基(Boc))，C3-C4-烯氧基羰基，苄氧基羰基(Cbz)，C1-C4-烷基氨基羰基，二-(C1-C4烷基)-氨基羰基，C1-C4-烷基磺酰基，C1-C4-卤代烷基磺酰基或苄基的取代基。具体地，使用苄基，C1-C4烷氧基羰基(尤其是乙氧基羰基或Boc)或苄氧基羰基(Cbz)。
席夫碱-N＝CR'R”通常也用作保护基。
如果R1含有与芳环或杂芳环键合的卤素原子(例如R'或R”是被卤素取代的苯基，或PG是苯基羰基，其中苯基带有一个或多个卤素取代基)，则优选选择卤素原子使其在化合物II中基本上不与Hal竞争，否则反应的区域选择性可能受到影响。
在一个具体实施方案中，Q1中的R4是CHF2或CF3，特别是CHF2。
在优选的实施方案中，R1选自硝基，氨基和C1-C4烷基氨基。更优选地，R1是硝基或氨基。特别地，R1是硝基。
在一个优选的实施方案中，选择R2使得在有机硼化合物IV中它基本上不与化合物II中的Hal竞争。例如，如果R2是卤素，则该卤素原子优选在所用化合物II中不比Hal更具反应性，否则化合物IV的自身偶联将与II和IV的偶联竞争。如果例如Hal是Cl，则R2优选不是Br或I。因此，在优选的实施方案中，如果R2是卤素且Hal是Cl，则R2优选是F或Cl，特别是F；如果R2是卤素且Hal是Br，则R2优选是F，Cl或Br；特别是F或Cl。
特别地，R2是F或Cl。
优选地，n为1、2或3；特别是2或3。
更特别地，R2是F或Cl，n是1、2或3；特别是2或3。
在一个优选的实施方案中，选择化合物II中的R3，使其基本上不与Hal竞争。例如，如果Hal是Cl且R3是卤素，则R3优选为F；如果Hal是Br且R3是卤素，则R3优选是F或Cl。
在一个具体实施方案中，R3是氢或氟。
在一个具体实施方案中，R1和R3(如果后者不同于氢)彼此处于对位。
在一个具体实施方案中，联苯化合物I是4-氯-2'-硝基-联苯，3,4-二氯-2'-硝基-联苯，3,4-二氟-2'-硝基-联苯，3,4,5-三氟-2'-硝基-联苯，3-氯-4,5-二氟-2'-硝基-联苯，3,4-二氯-5'-氟-2'-硝基-联苯，3,5-二氯-4-氟-2'-硝基-联苯，4'-氯-联苯-2-基胺，3',4'-二氯-联苯-2-基胺，3',4'-二氟-联苯-2-三胺，3',4',5'-三氟-联苯-2-基胺，3'-氯-4',5'-二氟-联苯-2-基胺，3',4'-二氯-5-氟-联苯-2-基氨基或3',5'-二氯-4'-氟-联苯-2-基胺。
具体地，联苯化合物I是4-氯-2'-硝基-联苯，3,4-二氯-2'-硝基-联苯，3,4-二氟-2'-硝基-联苯，3,4,5-三氟-2'-硝基-联苯，3-氯-4,5-二氟-2'-硝基-联苯，3,4-二氯-5'-氟-2'-硝基-联苯或3,5-二氯-4-氟-2'-硝基-联苯。非常具体地，联苯化合物I是3,4,5-三氟-2'-硝基-联苯。
(i)中定义的有机硼化合物IV，其中o＝0，m＝2；p＝1且Z＝OH，是式IVa硼酸。它的三聚物是环硼氧烷，具有式tri-IVa：
(ii)中所定义的硼酸衍生物，其中o＝0，m＝2；p＝1且Z＝卤素；C1-C4-烷基，C1-C6-烷氧基，C6-C10-芳基或C6-C10-芳氧基，是式IVb化合物，其中Z＝卤素；C1-C4-烷基，C1-C6-烷氧基，C6-C10-芳基或C6-C10-芳氧基：
(iii)中定义的硼酸或硼酸衍生物，其中o＝0，m＝1；p＝2且Z＝羟基，卤素，C1-C4烷基，C1-C6烷氧基，C6-C10-芳基或C6-C10-芳氧基，是式IVc化合物(硼酸)或式IVd化合物(硼酸衍生物)，其中Z＝卤素，C1-C4-烷基，C1-C6-烷氧基，C6-C10-芳基或C6-C10-芳氧基：
(iv)中定义的混合的硼酸或硼酸衍生物，其中o＝1，m＝1；p＝1，A＝C1-C4-烷基且Z＝羟基，卤素，C1-C4-烷基，C1-C6-烷氧基，C6-C10-芳基或C6-C10-芳氧基，是式IVe化合物(混合的硼酸))或式IVf化合物(混合的硼酸衍生物)，其中Z＝卤素，C1-C4-烷基，C1-C6-烷氧基，C6-C10-芳基或C6-C10-芳氧基：
(v)中定义的环状硼酸酯，其中o＝0，m＝2且p＝1，其中两个Z基团一起形成桥连基-O-(CH2)qO-，其中q为2或3，使得两个Z基团与它们所连接的硼原子一起形成5-或6-元环，其中CH2基团任选被一个或两个C1-C4-烷基取代，是式IVg化合物：
其中A是-C(RA1)(RA2)-C(RA3)(RA4)-或-C(RA1)(RA2)-C(RA3)(RA4)-C(RA5)(RA6)-，其中RA1，RA2，RA3，RA4，RA5和RA6彼此独立地为氢C1-C4-烷基。
(vi)中定义的硼酸盐，其中o＝0，m＝3，p＝1且Z＝羟基，卤素，C1-C4烷基，C1-C6烷氧基，C6-C10-芳基或C6-C10-芳氧基并且伴随有补充硼酸根阴离子的负电荷的阳离子，是式IVh化合物，其中每个Z独立地为羟基，卤素，C1-C4烷基，C1-C6烷氧基，C6-C10-芳基或C6-C10-芳氧基且(Ma+)1/a是阳离子当量：
(vii)中定义的三芳基硼烷，其中o＝0，m＝0且p＝3，是式IVi化合物：
(viii)中定义的四芳基硼酸盐，其中o＝0，m＝0且p＝4，并伴有补充硼酸根阴离子的负电荷的阳离子，是式IVj化合物，其中(Ma+)1/a是阳离子当量：
化合物IVh和IVj中的M优选为碱金属或碱土金属阳离子或铵阳离子(NRaRbRcRd)+，其中Ra，Rb，Rc和Rd彼此独立地为氢，C1-C6-烷基或C1-C6羟基烷基。如果M是碱金属阳离子或铵阳离子，则a是1。如果M是碱土金属阳离子，则M是2。更优选地，M是碱金属阳离子。
在上述有机硼化合物中，R2和n具有上述一般含义中的一种，或者特别是具有上述优选含义中的一种。在一个具体实施方案中，(R2)n是4-氯，3,4-二氯，3,4-二氟，3,4,5-三氟，3-氯-4,5-二氟，3,4-二氯-5-氟或3,5-二氯-4-氟。该位置涉及苯环与硼原子的连接点的1-位。
在(iv)中定义的混合的硼酸或硼酸衍生物中的A特别是甲基。
优选地，有机硼化合物IV是苯基硼酸IVa或二苯基硼酸IVc
或IVa和IVc的混合物，其中R2和n具有上述一般含义中的一种，或特别是上述优选含义中的一种。
在一个具体实施方案中，IVa和IVc中的(R2)n是4-氯，3,4-二氯，3,4-二氟，3,4,5-三氟，3-氯-4,5-二氟，3,4-二氯-5-氟或3,5-二氯-4-氟。该位置涉及苯环与硼原子的连接点的1-位。
(i)-(viii)中定义的有机硼化合物及其制备方法是本领域已知的，并描述于例如WO2015/011032和其中引用的文献中。
式II和IV的化合物以优选5:1至1:5，更优选2:1至1:2，甚至更优选1.5:1至1:1.5，特别是1.1:1至1:1.1，特别是1.05:1至1:1.05，非常特别是约1:1的摩尔比使用。“约”旨在包括例如由重量误差引起的与理想化学计量的偏差。这些误差通常低于10％，大多低于5％。然而，在反应完成后从反应混合物中除去卤素化合物II有时比除去有机硼化合物IV更困难，使用至少等量的有机硼化合物IV可能是有利的，稍微过量更好，使卤素化合物II或多或少完全反应。在这种情况下，式II和IV的化合物以优选1:1至1:1.5，更优选1:1至1:1.1，特别是1:1至1:1.05，尤其是1:1.01至1:1.05的摩尔比使用。
在式III的磷配体中，R5优选为C1-C6烷基。更优选地，R5是支化C3-C6-烷基，例如异丙基，仲丁基，异丁基，叔丁基，1-乙基-1-甲基-丙-1-基，1,1-二甲基-丙-1-基等。具体地，R5是叔丁基。
优选地，R6，R7和R8彼此独立地选自氢，甲基，三氟甲基或甲氧基。
或者优选地，R6和R7，或R7和R8与它们所键合的碳原子一起形成5-或6-元部分不饱和或最大不饱和的碳环或杂环，其中杂环含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员；其中碳环或杂环可带有一个或多个选自甲基，三氟甲基和甲氧基的取代基。更优选地，R6和R7，或R7和R8与它们所键合的碳原子一起形成苯环(即R6和R7或R7和R8一起为-CH＝CH-CH＝CH-)，其中如此形成的环可带有一个或多个选自甲基，三氟甲基和甲氧基的取代基。基团R6，R7和R8的不形成环的部分优选选自氢，甲基，三氟甲基和甲氧基。
然而，特别地R6，R7和R8是氢。
优选地，R9，R10各自独立地选自氢和C1-C6烷基，更优选氢和甲基，特别是氢。
优选地，R11，R12，R13，R14和R15彼此独立地选自氢，卤素，C1-C6烷基，三氟甲基和C1-C6烷氧基；
或者
任何两个相邻的R11，R12，R13，R14，R15(即R11和R12，或R12和R13，或R13和R14，或R14和R15，与它们所键合的碳原子一起形成五或六元部分不饱和或最大不饱和的碳环或杂环，其中杂环含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员；其中碳环或杂环可以带有一个或多个选自三氟甲基，C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基，C3-C10-环烷基，C6-C10-芳基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的5-至11-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，和NR16R17的取代基，其中上述C3-C10-环烷基，5-至11-元杂环基和C6-C10-芳基任选的被1、2或3个独立地选自C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和三氟甲基的取代基取代。
更优选地，R11，R12，R13，R14，R15中相邻的两个与它们所键合的碳原子一起形成五元或六元部分不饱和或最大不饱和的碳环或杂环，其中杂环含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员；其中碳环或杂环可带有一个或多个选自三氟甲基，C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基，C3-C10-环烷基，C6-C10-芳基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的5-至11-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，和NR16R17的取代基，其中上述C3-C10-环烷基，5-至11-元杂环基和C6-C10-芳基任选被1、2或3个独立地选自C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基和三氟甲基的取代基取代。那个或那些不形成环的基团优选选自氢和甲基，特别是氢。
甚至更优选地，R11和R12以及R14和R15与它们所键合的碳原子一起形成五元或六元部分不饱和或最大不饱和的碳环或杂环，其中杂环含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员；其中碳环或杂环可带有一个或多个选自三氟甲基，C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基，C3-C10-环烷基，C6-C10-芳基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的5-至11-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，和NR16R17的取代基，其中上述C3-C10-环烷基，5-至11-元杂环基和C6-C10-芳基任选被1、2或3个独立地选自C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基和三氟甲基的取代基取代。在这种情况下，R13优选选自氢和甲基，特别是氢。
特别地，R11和R12以及R14和R15与它们所键合的碳原子一起形成苯环(即R11和R12一起形成桥连基-CH＝CH-CH＝CH-，R14和R15一起形成桥连基-CH＝CH-CH＝CH-，使得带有R11，R12，R14和R15的苯环总和为蒽基环)。在这种情况下，R13优选选自氢和甲基，特别是氢。
具体地，磷配体III是式IIIa的化合物
配体III及其制备方法主要是已知的，并描述于例如WO2011/126917，G.Xu等人，J.Am.Chem.Soc.2014,136,570-573,Q.Zhao,Chem.Eur.J.2013,19,2261-2265和其中引用的文献。
钯配合物的钯源优选为钯(II)盐，钯(II)配合物或钯(0)源。
钯催化剂可以例如以钯(0)和配体III的预形成配合物的形式、钯(II)盐和配体III的形式、钯(II)配合物和配体III的形式、或钯(0)源和配体III的形式引入反应中。在后三种情况下，与配体(III)的配合物或者在Suzuki反应开始之前形成，或者特别是在原位形成。在Pd(II)盐或配合物的情况下，在Suzuki反应开始之前或原位，Pd(II)还原成Pd(0)。
合适的Pd(II)盐是例如乙酸钯(II)，PdCl2或Na2PdCl4。优选乙酸钯(II)和PdCl2。特别地，使用乙酸钯(II)。合适的Pd(II)配合物是例如乙酰丙酮Pd(II)或氯化双乙腈Pd(II)。合适的Pd(0)源是金属钯，任选地在载体上，例如木炭。
优选地，钯催化剂以钯(II)盐和配体III的形式引入反应中。
如果钯催化剂不以钯(0)和配体III的预形成配合物的形式引入反应中，而是以Pd源(例如钯(II)盐，与不同于III的配体的钯(II)配合物或钯(0)源)的形式引入反应中，则Pd源(基于Pd含量计算)和式III配体以优选5:1至1:5的摩尔比使用，更优选2:1至1:2，甚至更优选1.5:1至1:1.5，特别是1.1:1至1:1.1，特别是1.05:1至1:1.05，非常特别是约1:1。“约”旨在包括例如由重量误差引起的与理想化学计量的偏差。这种误差通常低于10％，大多低于5％。
Pd源(基于Pd含量计算)主要可以以至多5摩尔％的量使用，例如，相对于1摩尔化合物II或化合物IV(1摩尔化合物II或化合物IV对应于100％)，为0.0001摩尔％至5摩尔％。如果化合物II和IV不以等摩尔量使用，则上述摩尔％涉及1摩尔未过量使用的化合物II或IV。然而，配体III和其它反应条件允许以显著更低的量使用Pd。因此，优选地，Pd源(基于Pd含量计算)的使用量为0.0001摩尔％至0.5摩尔％，更优选0.0001摩尔％至0.1摩尔％，特别是0.0001摩尔％至0.01摩尔％，特别是0.001摩尔％至0.01摩尔％，例如0.003至0.007摩尔％，相对于1摩尔化合物II或化合物IV(1摩尔化合物II或化合物IV对应于100％)。如果化合物II和IV不以等摩尔量使用，则上述摩尔％涉及1摩尔未过量使用的化合物II或IV。
本发明方法的特征在于在水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂的溶剂混合物中进行。
非极性有机溶剂是例如脂族烃，例如烷烃，如戊烷，己烷，庚烷，辛烷，其混合物和技术混合物(technical mixture)，如石油醚；环脂族烃，例如环烷烃，例如环己烷，环庚烷或环辛烷；氯代脂族烃，例如卤代烷烃，例如二氯甲烷，三氯甲烷，四氯甲烷，二氯乙烷或四氯乙烷，芳族烃，如苯，甲苯，二甲苯，乙苯，枯烯(异丙苯)，氯苯，邻二氯苯或硝基苯，或开链醚，如二乙醚，二丙醚，甲基-叔丁基醚或甲基异丁基醚。
优选地，非极性有机溶剂是芳族烃，例如苯，甲苯，二甲苯，乙苯，枯烯(异丙基苯)，氯苯，邻二氯苯或硝基苯。其中，优选甲苯和二甲苯。特别是，使用甲苯。
就本发明而言，极性非质子溶剂是在20℃下以水/所用极性非质子溶剂的所需比可与水混溶的溶剂。此外，极性非质子溶剂是没有可以离解出质子的官能团的溶剂。“混溶”意味着形成均匀溶液。合适的极性非质子溶剂的实例是酰胺，例如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和N,N-二甲基乙酰胺；亚砜，如二甲基亚砜(DMSO)；内酰胺类，如N-甲基吡咯烷酮(NMP)；环醚，如四氢呋喃，1,3-二烷和1,4-二烷；酮类，如丙酮和甲乙酮；腈类，如乙腈；内酯，如γ-丁内酯；硝基化合物，如硝基甲烷；脲类，如四甲基脲或二甲基丙烯脲(DMPU)；砜类，如环丁砜；和碳酸酯，如碳酸二甲酯或碳酸亚乙酯。
优选地，极性非质子助溶剂是环醚，例如四氢呋喃，1,3-二烷和1,4-二烷，特别是四氢呋喃。
优选地，在溶剂混合物中，水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂含量如下：
-水：0.5至20重量％，基于溶剂混合物的总重量；
-非极性有机溶剂：20至99重量％，基于溶剂混合物的总重量；和
-极性非质子助溶剂：1至60重量％，基于溶剂混合物的总重量；
其中水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂加起来为100重量％。
更优选地，水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂含量如下：
-水：1至15重量％，基于溶剂混合物的总重量；
-非极性有机溶剂：60至96重量％，基于溶剂混合物的总重量；和
-极性非质子助溶剂：3至25重量％，基于溶剂混合物的总重量；
其中水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂加起来为100重量％。
甚至更优选地，水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂含量如下：
-水：1至11重量％，基于溶剂混合物的总重量；
-非极性有机溶剂：75至94重量％，基于溶剂混合物的总重量；和
-极性非质子助溶剂：4至17重量％，基于溶剂混合物的总重量；
其中水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂加起来为100重量％。
特别地，水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂含量如下：
-水：1至10重量％，基于溶剂混合物的总重量；
-非极性有机溶剂：75至90重量％，基于溶剂混合物的总重量；和
-极性非质子助溶剂：8至16重量％，基于溶剂混合物的总重量；
其中水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂加起来为100重量％。
特别地，进行Suzuki反应的溶剂混合物不含除水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂之外的任何其它溶剂。
Suzuki反应在碱存在下进行。合适的是无机和有机碱。
合适的无机碱例如来自碱金属碳酸盐，例如Li2CO3，Na2CO3，K2CO3或Cs2CO3，碱土金属碳酸盐，例如MgCO3或CaCO3，碱金属磷酸盐，例如Li3PO4，Na3PO4，K3PO4或Cs3PO4，碱土金属磷酸盐，例如Mg3(PO4)2或Ca3(PO4)2，碱金属磷酸氢盐，例如Li2HPO4，Na2HPO4，K2HPO4或Cs2HPO4，碱土金属磷酸氢盐，例如MgHPO4或CaHPO4，碱金属氢氧化物，LiOH，NaOH或KOH，和碱土金属氢氧化物，例如Mg(OH)2或Ca(OH)2。
合适的有机碱的实例是开链胺，例如三甲胺，三乙胺，三丙胺，乙基二异丙胺等，或碱性N-杂环，如吗啉，吡啶，二甲基吡啶，DABCO，DBU或DBN。
然而，优选无机碱，例如上述碱金属碳酸盐，碱土金属碳酸盐，碱金属磷酸盐，碱土金属磷酸盐，碱金属磷酸氢盐，碱土金属磷酸氢盐，碱金属氢氧化物和碱土金属氢氧化物。更优选的是碱金属碳酸盐，例如上述Li2CO3，Na2CO3，K2CO3或Cs2CO3。特别地，使用Na2CO3或K2CO3。具体而言，使用K2CO3。
碱的用量优选为0.1至5摩尔每摩尔化合物II或IV，更优选0.5至3摩尔/摩尔化合物II或IV，特别是1至2摩尔/摩尔化合物II或IV。如果化合物II和IV不以等摩尔量使用，则上述关系是1摩尔未过量使用的化合物II或IV。
反应温度不是非常关键，例如可以在0至200℃的范围内。然而，升高的温度对于合理的反应速率是有利的。因此，反应优选在升高的温度下进行，例如40至200℃，更优选50至140℃，特别是90至130℃。
反应压力不是非常关键。然而，升高的温度是优选的，并且在所用溶剂的沸点低于所需温度的情况下，反应在这种情况下通常在密闭容器中进行。这导致固有压力，其通常在1.1至10巴的范围内，特别是1.5至5巴，特别是2至3巴。施加额外的压力，例如通过用惰性气体加压，不是必需的。
该反应可以通过Suzuki反应的标准程序进行，例如，通过混合所有试剂，包括催化剂或催化剂前体和配体、碱和溶剂混合物，并使它们在所需温度下反应。或者，可以逐渐添加试剂，尤其是在连续或半连续方法的情况下。该反应优选在惰性气氛中进行，以避免氧气的存在，例如，在氩气或氮气氛下。
如果反应在升高的温度下进行，例如，在40℃以上，则反应优选在压力容器中进行，例如在高压釜中进行。
在反应完成后，以常规方式后处理反应混合物并分离式I化合物。例如，除去溶剂，例如在减压下。然而，优选地，通过向反应混合物中加入水并分离两相(水相和有机相)来进行后处理。产物I在有机相中主要由非极性有机溶剂形成。此外，有机相还含有Pd催化剂。为了提高收率，可以用有机溶剂(例如上面列出的非极性有机溶剂)萃取水相一次或多次。然后通过常规方法将产物I与催化剂和任选地与其它不需要的组分(例如未反应的起始化合物II和/或IV)分离。例如，化合物I从有机相中结晶。或者，从有机相中除去溶剂，例如，通过蒸馏，例如，在真空下，任选地在干燥有机相之后，将固体物质吸收在另一溶剂中，其中化合物I更好地结晶。在另一个替代方案中，将固体物质进行色谱分离。
如果需要，可以进一步纯化产物I；例如通过萃取、结晶、蒸馏或通过色谱法。
如果需要，且如果所得化合物I中的R1不是-NH-CO-R'，其中R'＝Q1、Q2或Q3，则化合物I可以转化为最终产物。例如，化合物I，其中R1是硝基，氨基，-N(H)PG，-NH-CO-R'或-N＝CR'R”，可以转化为式V的甲酰胺。
其中Q是Q1，Q2或Q3，其中Q1，Q2和Q3如上所定义，并且其中R2，R3和n具有上述一般含义中的一种，或者特别是上述优选含义中的一种。
在R1是硝基的情况下，这有利地首先还原为相应的氨基NH2。
还原可以在氢化催化剂或其它还原剂如SnCl2/HCl，Fe/HCl或Fe/NH4Cl存在下用氢气进行。
还原可以根据将芳族硝基化合物转化成相应的芳族氨基化合物的已知方法进行，例如描述于R.J.Rahaim,R.E.Maleczka(Jr.),Org.Lett.,2005,7,5087-5090,G.S.Vanier,Synlett,2007,131-135,S.Chandrasekhar,S.Y.Prakash,C.L.Rao,J.Org.Chem.,2006,71,2196-2199,H.Berthold,T.Schotten,H.Synthesis,2002,1607-1610,and C.Yu,B.Liu,L.Hu,J.Org.Chem.,2001,66,919-924中。
在R1是-N(H)PG，-NH-CO-R'或-N＝CR'R”的情况下，这些基团有利地首先与氨基化合物I(R1＝NH2)反应(去保护)。
去保护条件取决于具体的保护基PG，C(O)R'或＝CR'R”，并且是本领域已知的；其实例可见于T.Greene and P.Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis(3rd ed.),John Wiley&Sons,NY(1999)。例如，苄基在氢解下裂解，合适地在氢化催化剂如Pd存在下。或者，避免氢解，可以首先将苄基保护基转化为氨基甲酸酯基团，其可以通过酸性、中性或碱性处理除去，例如乙氧基羰基或1-氯乙氧基羰基。苄基的转化例如通过与各自的碳酸酯氯化物反应来进行。通常在酸性条件下除去Boc等。
为了得到化合物V，将氨基化合物I(R1＝NH2)用基团Q1，Q2或Q3的酰基前体进行N-酰化，得到式V的化合物。
合适的酰基前体是化合物Q11，Q22或Q33
其中R4具有上述一般含义中的一种，或者特别是上述优选含义中的一种，W是-OH，卤离子，尤其是氯离子或溴离子，-ORA或-O-C(O)-RB。
如果化合物Q11，Q22或Q33是酸，即W＝OH，则反应可在偶联试剂存在下进行。合适的偶联试剂(活化剂)是本领域熟知的。
如果W＝卤离子，则有利的是在碱存在下进行反应。合适的碱是上面在Suzuki偶联的上下文中列出的那些。
如果W＝ORA，则化合物Q11，Q22或Q33是酯。合适的酯优选衍生自C1-C4链烷醇RAOH，其中RA是C1-C4-烷基，或衍生自C2-C6-多元醇，例如二醇，甘油，三羟甲基丙烷，赤藓糖醇，季戊四醇和山梨糖醇。或者，酯是所谓的活性酯，其通过酸Q11，Q22或Q33(W＝OH)与活性酯形成醇如对硝基苯酚、N-羟基苯并三唑(HOBt)、N-羟基琥珀酰亚胺或OPfp(五氟苯酚)的反应在形式上获得。
如果化合物Q11，Q22或Q33是酸酐，即W＝OC(O)-RB，则它们是对称酸酐或不对称酸酐，其中-O-OC-RB是可以被反应中使用的2-氨基联苯(I)容易地置换的基团。可形成合适的混合酸酐的合适的酸衍生物(其中羧酸Q11，Q22或Q33中W＝OH)是例如氯甲酸的酯，例如氯甲酸异丙酯和氯甲酸异丁酯，或氯乙酸的酯。
酰化可在已知条件下进行。
本发明方法以高收率得到化合物I，与大多数现有技术方法相比，需要明显更低量的Pd。此外，Suzuki反应非常有选择性地进行，有效地抑制了自身偶联反应。该方法非常适合大规模生产，并且后处理非常简单。此外，由于所需的Pd量太低，催化剂不需要再循环，这是一个非常耗时且昂贵的过程，但可以在反应后进行处理。
通过以下实施例进一步说明本发明。
实施例
实施例1：3,4,5-三氟-2'-硝基联苯的合成
将88.8g(99重量％，0.50摩尔，1.0当量)固体(3,4,5-三氟苯基)硼酸与441g甲苯，44.8g水，77g THF和138.0g(1.00摩尔，2.0当量)碳酸钾一起放入反应器中。最后加入151.0g邻氯-硝基苯(o-CNB；50％甲苯溶液，0.48摩尔，0.96当量)，并施加3巴氮气压力作为容器的压力试验。释放压力后，添加6.0mg(0.027毫摩尔，0.0054摩尔％，相对于硼酸)乙酸钯和10.0mg(0.027毫摩尔，0.0054摩尔％，相对于硼酸)AntPhos(式IIIa的磷配体)。将反应器抽空两次至200毫巴，每次重新充氮气。最后，将反应器再次抽空至200毫巴，并在30分钟内将温度升至110℃夹套温度。将温度保持在110℃下6小时。将反应器冷却至25℃，释放压力，加入540g水并分离各相。通过定量HPLC分析有机相(736g)的所需联苯。有机相含有16.4重量％的标题化合物(120.7g，0.477摩尔，95.4％；基于o-CNB的收率百分率)。
HPLC方法：
Zorbax XDB-C18 1.8μm；50x4.6毫米；流动相：A：水+0.1％磷酸；B：乙腈(MeCN)+0.1％磷酸；梯度：5.0分钟内30％至50％B；1.0分钟内50％至100％B；100％B 2.0分钟；流率：1.5mL/min，压力240bar，温度30℃。
3,4,5-三氟-2'-硝基联苯的保留时间：6.4分钟
表1中的实施例类似地进行，但是使用邻氯硝基苯(o-CNB；量以摩尔当量给出，相对于1摩尔硼酸)，碳酸钾(量以摩尔当量给出，相对于1摩尔硼酸)和溶剂以及反应温度分别如表1的每一行所示。
表1
*基于o-CNB
**由于分析波动，收率超过100％
#4h反应时间
如对比例对比-1，对比-2和对比-3所示，省略水或THF或两者导致收率显著降低。
实施例2：式III配体的效率
为了显示根据本发明使用的配体的重要性，使(3,4,5-三氟苯基)硼酸和邻氯-硝基苯在甲苯、水和THF的混合物中在碳酸钾和Pd催化剂存在下在类似的条件下反应，然而使用不同的Pd催化剂配体。
表2
实施例 配体 转化率[％] 收率[％]
11 AntPhos(化合物IIIa) 100 97.2
对比-4 三苯基膦 22.5 0.3
对比-5 dppe 23.9 0.5
对比-6 dppf 23.1 0.7
对比-7 Pepstar 23.6 1.3
对比-8 三环己基膦 26.7 2.4
对比-9 Xantphos 26.9 0.7
对比-13 cBRIDP 26.7 0.5
对比-19 RockPhos 27.1 0.5
对比-21 PhenCar-Phos 35.8 8.8
对比-23 Umicore CX21<sup>#</sup> 55.5 14.3
对比-24 UmicoreCX31<sup>#</sup> 53.7 6.3
#所用Pd配合物
dppe：1,2-双(二苯基膦基)乙烷
dppf：1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁
Pepstar：2,2-二甲基-1,3-双(二苯基膦基丙烷)
Xantphos：4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨
cBRIDP：二叔丁基(2,2-二苯基-1-甲基-1-环丙基)膦，Mo-Phos
RockPhos：[(2-二叔丁基膦基-3-甲氧基-6-甲基-2'，4'，6'-三异丙基-1,1'-联苯)-2-(2-氨基联苯)]钯(II)甲磺酸盐
PhenCar-Phos：9-[2-(二异丙基膦基)苯基]-9H-咔唑
Umicore CX21：烯丙基氯[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑-2-亚基]钯(II)
Umicore CX31：氯苯基烯丙基[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑-2-亚基]钯(II)

Claims (20)

1.制备式I的取代联苯的方法
其中取代基各自定义如下：
R1是硝基，氨基，C1-C4-烷基氨基，-N(H)PG，-NH-CO-R'，-N＝CR'R”
或者式Q1、Q2或Q3的结构部分
其中
PG是保护基；
R'和R”彼此独立且各自独立地为C1-C4-烷基或苯基，其可带有1、2或3个选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基的取代基；
R4为甲基，任选被1、2或3个氟原子取代；和
#是与分子其余部分的连接点；
R2是氰基，硝基，卤素，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-卤代烷氧基，C3-C10-环烷基，其可带有1、2、3或4个C1-C4-烷基取代基；C3-C10-卤代环烷基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-卤代烷氧基，C1-C6-烷基羰基；C1-C6-卤代烷基羰基；C1-C6-烷氧基羰基；C1-C6-卤代烷氧基羰基；芳基；芳基-C1-C4-烷基；芳基羰基；芳基-C1-C4-烷基羰基；芳氧基羰基；芳基-C1-C4-烷氧基羰基，其中最后提到的六个基团中的芳基可带有1、2、3或4个选自卤素，氰基，硝基，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基；氨基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基和二-(C1-C4烷基)-氨基羰基的取代基；
n为0、1、2或3，其中，在n＝2或3的情况下，R2基团可具有相同或不同的定义；和
R3是氢，氰基，卤素，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基或C1-C4-烷氧基；
其包括使式II化合物
其中Hal是氯或溴，R1和R3各自如上所定义，
在碱和钯催化剂的存在下，所述钯催化剂包含钯源和式III的磷配体
其中
R5是C1-C6-烷基，三氟甲基，C6-C10-芳基或者含有1、2、3或4个选自N和O的杂原子作为环成员的5-至10-元杂芳基；
R6、R7、R8各自独立地选自氢，三氟甲基，C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基，C3-C10-环烷基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的5-至11-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，C6-C10-芳基和NR16R17，其中上述C3-C10-环烷基，5-至11-元杂环基和C6-C10-芳基任选被1、2或3个独立地选自C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基和三氟甲基的取代基取代；或者
R6和R7，或者R7和R8与它们所键合的碳原子一起形成5-或6-元部分不饱和或最大不饱和的碳环或杂环，其中杂环含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员；其中碳环或杂环可带有一个或多个选自三氟甲基，C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基，C3-C10-环烷基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的5-至11-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，C6-C10-芳基和NR16R17的取代基，其中上述C3-C10-环烷基，5-至11-元杂环基和C6-C10-芳基任选被1、2或3个独立地选自C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基和三氟甲基的取代基取代；
R9，R10各自独立地选自氢，C1-C6-烷基，C3-C6-环烷基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-至6-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，C6-C10-芳基和Si(R16)3，其中上述C3-C6-环烷基，3-至6-元杂环基和C6-C10-芳基任选被1、2或3个独立地选自C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基和三氟甲基的取代基取代；
R11，R12，R13，R14，R15各自独立地选自氢，卤素，C1-C6-烷基，三氟甲基，C1-C6-烷氧基，C3-C10-环烷基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的5-至11-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，C6-C10-芳基，NR16R17，-Si(R16)3和-SR16，其中上述C3-C10-环烷基，5-至11-元杂环基和C6-C10-芳基任选被1、2或3个独立地选自C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基和三氟甲基的取代基取代；
或者
R11，R12，R13，R14，R15中任何相邻的两个与它们所键合的碳原子一起形成五元或六元部分不饱和或最大不饱和的碳环或杂环，其中杂环含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员；其中碳环或杂环可带有一个或多个选自三氟甲基，C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基，C3-C10-环烷基，C6-C10-芳基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2杂原子或杂原子基团作为环成员的5-至11-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，和NR16R17的取代基，其中上述C3-C10-环烷基，5-至11-元杂环基和C6-C10-芳基任选被1、2或3个独立地选自C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基和三氟甲基的取代基取代；
R16，R17各自独立地选自氢，三氟甲基，C1-C6-烷基，C3-C10-环烷基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的饱和、部分不饱和或最大不饱和的5-至11-元杂环基，C6-C10-芳基，其中上述C3-C10-环烷基，5-至11-元杂环基和C6-C10-芳基任选被1、2或3个独立地选自卤素，C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基和三氟甲基的取代基取代；
在水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂的溶剂混合物中，
与式IV的有机硼化合物反应
其中R2和n如上所定义，式IV化合物选自：
(i)硼酸，其中o＝0，m＝2；p＝1且Z＝羟基，
或者他们的三聚物；
(ii)硼酸衍生物，其中o＝0，m＝2；p＝1且Z＝卤素；C1-C4-烷基，C1-C6-烷氧基，C6-C10-芳基或C6-C10-芳氧基；
(iii)硼酸或硼酸衍生物，其中o＝0，m＝1；p＝2且Z＝羟基，卤素，C1-C4-烷基，C1-C6-烷氧基，C6-C10-芳基或C6-C10-芳氧基；
(iv)混合的硼酸或硼酸衍生物，其中o＝1，m＝1；p＝1，A＝C1-C4-烷基且Z＝羟基，卤素，C1-C4-烷基，C1-C6-烷氧基，C6-C10-芳基或C6-C10-芳氧基；
(v)环状硼酸酯，其中o＝0，m＝2且p＝1，其中两个Z基团一起形成桥连基-O-(CH2)qO-，其中q为2或3，使得两个Z基团与它们所连接的硼原子一起形成5-或6-元环，其中CH2基团各自任选被一个或两个C1-C4-烷基取代；
(vi)硼酸酯，其中o＝0，m＝3，p＝1且Z＝羟基，卤素，C1-C4-烷基，C1-C6-烷氧基，C6-C10-芳基或C6-C10-芳氧基，并伴有补偿硼酸根阴离子的负电荷的阳离子；
(vii)三芳基硼烷，其中o＝0，m＝0且p＝3；
(viii)四芳基硼酸酯，其中o＝0，m＝0且p＝4，并伴有补偿硼酸根阴离子的负电荷的阳离子。
2.根据权利要求1的方法，其中R1是硝基。
3.根据前述权利要求中任一项的方法，其中R2是氟或氯，n是1、2或3。
4.根据前述权利要求中任一项的方法，其中R3是氢或氟。
5.根据前述权利要求中任一项的方法，其中R1和R3彼此呈对位。
6.根据前述权利要求中任一项的方法，其中联苯I是4-氯-2'-硝基-联苯、3,4-二氯-2'-硝基-联苯、3,4-二氟-2'-硝基联苯、3,4,5-三氟-2'-硝基-联苯、3-氯-4,5-二氟-2'-硝基-联苯、3,4-二氯-5'-氟-2'-硝基联苯、3,5-二氯-4-氟-2'-硝基-联苯、4'-氯-联苯-2-基胺、3',4'-二氯-联苯-2-基胺、3',4'-二氟-联苯-2-基胺、3',4',5'-三氟-联苯-2-基胺、3'-氯-4',5'-二氟-联苯-2-基胺、3',4'-二氯-5-氟-联苯-2-基胺或3',5'-二氯-4'-氟-联苯-2-基胺。
7.根据前述权利要求中任一项的方法，其中磷配体III是式IIIa的化合物
8.根据前述权利要求中任一项的方法，其中钯源是钯(II)盐或钯(0)配合物。
9.根据前述权利要求中任一项的方法，其中基于Pd含量计算的钯源的用量为0.0001摩尔％至0.5摩尔％，特别是0.0001摩尔％至0.1摩尔％，相对于1摩尔化合物II或化合物IV，如果它们以等摩尔量使用，或者如果化合物II和IV不以等摩尔量使用，相对于1摩尔未过量使用的化合物II或IV。
10.根据权利要求9的方法，其中基于Pd含量计算的钯源的用量为0.0001摩尔％至0.01摩尔％，特别是0.001摩尔％至0.01摩尔％，具体地0.003至0.007摩尔％，相对于1摩尔化合物II或化合物IV，如果它们以等摩尔量使用，或者如果化合物II和IV不以等摩尔量使用，相对于1摩尔未过量使用的化合物II或IV。
11.根据前述权利要求中任一项的方法，其中有机硼化合物IV是苯基硼酸IVa或二苯基硼酸IVc
或IVa和IVc的混合物，其中R2和n各自如权利要求1或3中任一项所定义；特别是苯基硼酸IVa。
12.根据前述权利要求中任一项的方法，其中反应在50至140℃的温度下进行。
13.根据前述权利要求中任一项的方法，其中非极性有机溶剂选自脂族烃、脂环族烃、氯化脂族烃、芳族烃、开链醚及其混合物；极性非质子助溶剂选自酰胺、亚砜、内酰胺、环醚、酮、腈、内酯、硝基化合物、脲、砜、碳酸酯及其混合物。
14.根据权利要求13的方法，其中非极性有机溶剂是芳族烃；特别是甲苯。
15.根据权利要求13或14中任一项的方法，其中极性非质子助溶剂是环醚，特别是四氢呋喃。
16.根据前述权利要求中任一项的方法，其中在溶剂混合物中，水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂含量如下：
-水：0.5至20重量％，基于溶剂混合物的总重量；
-非极性有机溶剂：20至99重量％，基于溶剂混合物的总重量；和
-极性非质子助溶剂：1至60重量％，基于溶剂混合物的总重量；
其中水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂加起来为100重量％。
17.根据权利要求16的方法，其中在溶剂混合物中，水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂含量如下：
-水：1至15重量％，基于溶剂混合物的总重量；
-非极性有机溶剂：60至96重量％，基于溶剂混合物的总重量；和
-极性非质子助溶剂：3至25重量％，基于溶剂混合物的总重量；
其中水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂加起来为100重量％。
18.根据前述权利要求中任一项的方法，其中碱选自无机碱，特别是碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属磷酸盐、碱土金属磷酸盐、碱金属磷酸氢盐、碱土金属磷酸氢盐、碱金属氢氧化物和碱土金属氢氧化物。
19.根据权利要求18的方法，其中碱是碳酸钾。
20.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所获得的取代联苯，其中R1不是式Q1、Q2或Q3的结构部分，随后以本身已知的方式转化为式V的甲酰胺
其中Q是Q1、Q2或Q3，其中Q1、Q2和Q3如权利要求1中所定义，并且R2、R3和n如权利要求1和3至5中任一项所定义。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109942433A (zh) * 2019-04-11 2019-06-28 浙江工业大学 一种3’,4’,5’-三氟-2-氨基联苯的化学合成方法
CN114945552A (zh) * 2019-07-19 2022-08-26 阿达玛马克西姆有限公司 制备联苯胺的方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10538493B2 (en) 2016-11-17 2020-01-21 Basf Se Process for the purification of 1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-ol
KR102231991B1 (ko) * 2019-10-30 2021-03-25 주식회사 서연이화 테일게이트 인너 판넬용 폴리프로필렌 수지 조성물 및 이의 성형품

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102015625A (zh) * 2008-05-09 2011-04-13 拜耳作物科学股份公司 取代联苯胺的制备方法
CN102076651A (zh) * 2008-06-25 2011-05-25 巴斯夫欧洲公司 制备取代联苯的方法
CN102348675A (zh) * 2009-03-09 2012-02-08 巴斯夫欧洲公司 制备取代2-硝基联苯的方法
EP2556077B1 (en) * 2010-04-05 2014-03-19 Boehringer Ingelheim International GmbH Monophosphorus ligands and their use in cross-coupling reactions
CN104529786A (zh) * 2014-12-16 2015-04-22 上海生农生化制品有限公司 3,4,5-三氟-2’-硝基联苯的合成方法
CN105392791A (zh) * 2013-07-23 2016-03-09 拜耳作物科学股份公司 制备氯代酰联苯胺和联苯胺的改进方法
CN105399635A (zh) * 2015-12-15 2016-03-16 上海师范大学 微波合成2-硝基-3’,4’,5’-三氟-1,1’-联苯的方法
WO2016094489A1 (en) * 2014-12-10 2016-06-16 The Regents Of The University Of California Phosphorus ligands and methods of use

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2007002357A (es) * 2004-09-16 2007-05-07 Basf Ag Serinamidas sustituidas por benzoilo.
CN101023073A (zh) * 2004-09-16 2007-08-22 巴斯福股份公司 用作除草剂的杂芳酰基取代的丝氨酸酰胺
JP6067733B2 (ja) * 2011-11-21 2017-01-25 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ Ｎ置換１ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラート化合物及びその誘導体を製造する方法
KR20150135485A (ko) * 2013-03-28 2015-12-02 바스프 에스이 술피민의 제조 방법 및 술피민의 ｎ-（２-아미노-벤조일）-술피민으로의 제자리 전환
CA2994399C (en) 2015-08-10 2023-10-17 Basf Se A process for preparing crystalline methyl n-[2-[[[1-(4-chlorophen yl)-1h-pyrazol-3-yl]oxy]methyl]phenyl]-n-methoxycarbamate

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102015625A (zh) * 2008-05-09 2011-04-13 拜耳作物科学股份公司 取代联苯胺的制备方法
CN102076651A (zh) * 2008-06-25 2011-05-25 巴斯夫欧洲公司 制备取代联苯的方法
CN102348675A (zh) * 2009-03-09 2012-02-08 巴斯夫欧洲公司 制备取代2-硝基联苯的方法
EP2556077B1 (en) * 2010-04-05 2014-03-19 Boehringer Ingelheim International GmbH Monophosphorus ligands and their use in cross-coupling reactions
CN105392791A (zh) * 2013-07-23 2016-03-09 拜耳作物科学股份公司 制备氯代酰联苯胺和联苯胺的改进方法
WO2016094489A1 (en) * 2014-12-10 2016-06-16 The Regents Of The University Of California Phosphorus ligands and methods of use
CN104529786A (zh) * 2014-12-16 2015-04-22 上海生农生化制品有限公司 3,4,5-三氟-2’-硝基联苯的合成方法
CN105399635A (zh) * 2015-12-15 2016-03-16 上海师范大学 微波合成2-硝基-3’,4’,5’-三氟-1,1’-联苯的方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LI, CHENGXI ETAL: "Sterically demanding aryl-alkyl Suzuki-Miyaura coupling", 《ORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS》 *
SACHIN HANDA ETAL: "HandaPhos: A General Ligand Enabling Sustainable ppm Levels of Palladium-Catalyzed Cross-Couplings in Water at Room Temperature", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 *
TANG, WENJUN ETAL: "Efficient Monophosphorus Ligands for Palladium-Catalyzed Miyaura Borylation", 《ORGANIC LETTERS》 *
ZHAO, QING ETAL: "An Efficient Method for Sterically Demanding Suzuki-Miyaura Coupling Reactions", 《CHEMISTRY - A EUROPEAN JOURNAL 》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109942433A (zh) * 2019-04-11 2019-06-28 浙江工业大学 一种3’,4’,5’-三氟-2-氨基联苯的化学合成方法
CN109942433B (zh) * 2019-04-11 2022-03-25 浙江工业大学 一种3’,4’,5’-三氟-2-氨基联苯的化学合成方法
CN114945552A (zh) * 2019-07-19 2022-08-26 阿达玛马克西姆有限公司 制备联苯胺的方法

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