CN109557292A - 校准方法 - Google Patents

Abstract

公开了一种对体外诊断分析仪进行校准的计算机实施的方法。该方法包括执行多点校准程序，包括测量多个校准器水平并由此获得多个相应的校准点。该方法进一步包括计算该多点校准程序的结果并基于该计算的结果来判定该多点校准程序是故障还是通过。在该多点校准程序故障的情况下，该方法包括判定故障是否与一个或多个单独的故障校准点有关，并且在肯定时，仅关于该故障校准点触发重复测量该校准器水平并且在用该新获得的校准点仅替换该故障校准点之后重新计算该多点校准程序的结果。

Description

校准方法

技术领域

本公开涉及一种对体外诊断分析仪进行校准的计算机实施的方法。

背景技术

在医学上，医生的诊断和患者治疗经常依赖于对患者样品的分析物浓度或其他参数的测量。这种测量通常由体外诊断分析仪执行，该体外诊断分析仪可以被配置用于分析特定类型的样品并使用各种检测技术来检测特定类型的分析物。由于患者的生命可能依赖于这种测量的精度和可靠性，因此重要的是仪器正确地工作。

一般要求体外诊断分析仪实施一组质量控制(QC)程序以便检查其是否正确工作。

这些程序之一是进行校准。在大多数情况下，校准是使用标准解决方案来执行的，其浓度已知。以此方式，有可能将被测信号与量化结果进行相关。取决于系统和可影响性能的其他变量因素，应更加频繁或较不频繁地执行校准。

有时，校准过程中可能出现误差并且报告校准故障。在大多数情况下，不太清楚故障的原因是什么。在大多数情况下，故障原因是由于随机误差，例如，由于测量过程中的干扰，例如，气泡、尘土、污染物的存在，由于移液误差等等。

因此，通常是重复校准程序，而不是研究故障的原因为何，以期望下次不再报告故障。

有效吞吐量和可用性以及运行体外诊断分析物的成本可受以下事实影响：大量的时间可能必须专用于执行和重复校准程序。这甚至更多地应用于那些体外诊断分析仪，该体外诊断分析仪被配置用于处理不同的样品并以随机序列测试不同的分析物并根据样品的类型和/或根据所使用的待察分析物来测试不同试剂的位置，意味着针对不同的样品/分析物/试剂组合可能要求不同的校准程序并且基于更频繁的基础。此外，执行校准程序的时间和成本随着同一校准程序所要求的校准器水平的数量增加而增加。

发明内容

本申请介绍了一种对体外诊断分析仪进行校准的计算机实施的方法，该方法使能够将校准程序所花费的时间最小化、将由于缺失校准引起的常规操作的延迟最小化、并且将对校准器的使用最小化，因此还节省了成本并且防止浪费通常昂贵的材料。

这种方法的另一个优点是其可以使能够辨别系统误差与随机误差并且在若干情况下能够确定故障校准程序的原因。

在一些情况下，这种方法的另一个优点是其能够触发附加的动作，这些动作促进故障排除、降低维修服务成本、加速投诉处理并最小化进一步的设备停机时间。

该对体外诊断分析仪进行校准的方法包括执行多点校准程序，包括测量多个校准器水平并由此获得多个相应的校准点，计算多点校准程序的结果并基于该计算出的结果来判定该多点校准程序是故障还是通过。在该多点校准程序故障的情况下，该方法包括判定故障是否与一个或多个单独的故障校准点有关，并且在肯定时，仅关于该故障校准点触发重复测量该校准器水平并且在用该新获得的校准点仅替换该故障校准点之后重新计算该多点校准程序的结果。

“体外诊断分析仪”是专用于分析样品以用于体外诊断的实验室自动化装置。体外诊断分析仪可以根据需要和/或根据期望的实验室工作流程而具有不同的配置。通过将多个装置和/或模块耦合在一起可以获得附加的配置。“模块”是工作单元，通常尺寸小于整个临床诊断系统，其具有专用功能。此功能可以是分析性的但也可以是预分析性的或者后分析性的，或者其可以是预分析性功能、分析性功能或后分析性功能中任一个的辅助功能。具体地，模块可以被配置用于与一个或多个其他模块合作以执行样品处理工作流程中的专门任务，例如，通过执行一个或多个预分析和/或分析和/或后分析步骤。因此，体外诊断分析仪可以包括一个分析装置或这些分析装置中任一个与对应工作流程的结合，其中，预分析和/或后分析模块可以耦合至单独的分析装置或者被多个分析装置共享。替代性地，预分析和/或后分析功能可以由集成在分析装置中的单元执行。体外诊断分析仪可以包括功能单元，如用于移液和/或抽吸和/或混合样品和/或试剂和/或系统流体的流体处理单元，以及还有用于分类、储存、输送、标识、分离、检测的功能单元。体外诊断分析仪的例子包括临床化学分析仪、免疫化学分析仪、凝结分析仪、血液分析仪、分子诊断分析仪。该列举并非穷尽的。

术语“样品”指被怀疑含有一种或多种待察分析物的生物材料并且该一种或多种待察分析物的检测(定性的和/或定量的)可能与临床病症相关联。样品可以来源于任何生物源，如生理体液，包括血液、唾液、眼球晶状体液、脑脊液、汗液、尿液、乳液、腹水液、黏液、滑液、腹膜液、羊膜液、组织、细胞等等。样品可以在使用前被预先处理，如从血液中制备血浆、稀释黏性流体、细胞溶解等；治疗方法可以涉及过滤、离心分离、蒸馏、浓缩、失活干扰组分、以及添加试剂。样品可以在一些情况下直接用作从源获得或者跟随预处理和/或样品制备工作流程以修改样品的性质，例如，在添加内标物之后、在用另一溶液稀释之后、或者在已与试剂混合之后，例如以实现执行一种或多种体外诊断测试，或者用于丰富(提取/分离/浓缩)待察分析物和/或用于去除可能干扰对待察分析物的检测的基质组分。

“校准器”是包含已知值的用于校准的一种或多种校准材料并且在与样品相同的条件下得以测量，通常包括使用试剂。校准器可以被设置在不同的水平，不同的水平对应于不同的校准材料浓度范围，包括零浓度，即，空白溶液。通常，在分析物浓度的线性响应情况下，同一校准器的一个或两个水平分别用于一点或两点校准。如果校准曲线为非线性，则三个或更多个校准器水平，例如，多达五个、六个或更多个水平可被使用。

“校准材料”可以是与待察分析物完全相同的分析物(其浓度已知)，或者其通过反应或衍生(例如，通过分裂)形成与待察分析物完全相同的分析物(其浓度已知)，或者其可以是浓度已知的任何其他等效物质，其模拟待察分析物或者可以以其他方式与特定的待察分析物相关。

“试剂”是用于处理样品或校准器的物质，以便例如制备样品用于分析或者制备校准器用于测量，以便使反应能够发生，或者以便使能够检测样品校准器的物理参数或者样品或校准器中所含有的分析物。具体地，试剂可以是一种是或者包括反应物的物质，通常为能够例如结合到或者化学转换一种或多种分析物或不想要的基质组分的化合物或药剂。反应物的例子为酶类、酶底物、缀合染料、蛋白质结合分子、配合基、核酸结合分子、抗体、螯合剂、催化剂、抑制剂、抗原决定基、抗原、等等。然而，术语“试剂”用于包括可被添加到样品或校准器的任何流体(包括稀释液体、包括水或者其他溶剂或者缓冲溶液)，或者用于破坏分析物与蛋白质、结合蛋白质或表面的特定或非特定结合的物质。

样品可以例如被设置在打开或闭合的样品容器中，如样品管，包括主管和次管、或多井碟、或任何其他样品承载支持件。试剂可以例如以包含单独的试剂或批试剂的容器或盒子形式被安排并且被放置在储存室或输送机内在合适的接收座或位置处。其他类型的试剂或系统流体可以在散装容器中或经由管线供应来提供。

“校准程序”是实现以下的过程：在与所测量样品相同的条件下(包括相同的工作流程以及最终使用相同的试剂)通过测量校准器中存在的校准材料的已知值来将所测量样品信号与样品中的分析物浓度的定量结果进行相关。取决于信号的类型并且特别地信号在不同浓度下的线性度或非线性度(其可能根据特定的样品、特定的待察分析物而变化)，在特定的工作流程和测量条件下，校准程序可以包括测量与校准材料的不同浓度范围相对应的一个或多个水平的校准器，其落入分析仪的检测范围(动态范围)和/或可在样品中找到的分析物的典型浓度范围内。当仅测量一个校准器水平时，校准程序为一点校准程序。当测量两个水平的校准器时，校准程序是两点校准程序并且以此类推。“多点校准程序”是包括测量多个校准器水平的校准程序，即，至少两个并且典型地三个或更多个，并且具体地测量多个校准点中每一个的相应的校准器水平，由此获得多个相应的校准点。

取决于特定的样品、特定的待察分析物、特定的工作流程(包括样品/试剂结合和测量条件)，可能必须执行不同的校准程序，每个可能包括一个或多个不同的校准器并且最终不同水平的校准器和/或不同数量的水平。

“计算多点校准程序的结果”是构建曲线或数学函数的过程，其具有针对测量校准点的最佳拟合并且包括回归分析，该回归分析通过计算测量校准点的差异或离差(标准偏差)考虑了统计推断，如所构建的曲线存在多大的不确定性(由于过程中出现的未知和/或随机误差引起的测量误差造成)。该过程可以包括在相同的条件下将所构建的曲线与参考曲线或之前构建的曲线进行比较和/或将单独的校准点与参考值或之前测量的值进行比较。

多点校准程序基于计算结果“确定故障或通过”是根据分析仪的规范来量化测量误差并判定该误差是否小于要求阈值的过程。具体地，当误差大于要求阈值时确定多点校准程序为故障，而当误差小于要求阈值时确定多点校准程序为通过或释放。

在多点校准程序故障的情况下，本公开文本的方法包括通过量化测量每个单独的校准点的误差来判定故障是否与一个或多个单独的故障校准点有关。假使确定故障与一个或多个单独的故障校准点有关，则该方法包括触发重复测量，即仅重复测量与故障校准点相对应的校准器水平并且在用新获得的校准点仅替换故障校准点之后重新计算多点校准程序的结果，同时保留所有其他非故障或已通过(已释放)校准点。

术语“触发(trigger)”或“触发(triggering)”在此用于指由体外诊断分析仪自动启动和执行的自动过程或者由体外诊断分析仪生成的警报并且提示用户手动干涉或者作为两者组合的半自动程序。

根据一种实施方案，多点校准程序和/或关于故障校准点重复测量校准水平包括一式双份地测量每个校准点的相应的校准器水平以便获得每个校准点的一对测量数据(原始结果数据)。

根据一种实施方案，判定故障是否与一个或多个单独的故障校准点有关包括分别比较每个校准点或每个校准点的双份测量数据之间的平均值与拟合多点校准曲线的偏差。

根据一种实施方案，判定故障是否与一个或多个单独的故障校准点有关包括分别比较每个校准点的双份测量数据并判定它们值的差异是否超过预定阈值。可能发生的是，例如，尽管两个测量数据之间的差很大，但是均值仍在由校准故障阈值限定的容差范围内。通过在每一对内比较双份测量数据，可以判定误差是否发生，因为很可能在随机误差的情况下，两个测量数据彼此差异显著。

根据一种实施方案，判定故障是否与一个或多个单独的故障校准点有关包括分别比较与每个校准点的双份测量数据相关联的反应曲线并判定这些反应曲线彼此是否差异显著。具体地，样品测量在一些情况下可以包括例如在血凝分析中监测反应曲线以便确定例如反应时间或者其他变化参数，该其他变化参数指示样品的分析物浓度或特性。反应曲线的异常形状可以指示工作流程中或者在测量期间发生的误差，例如，光路中存在干扰，如空气、碎片、尘土等。通过分别比较每个校准点的双份测量的反应曲线，还可以判定误差是否发生，因为很可能在随机误差的情况下，误差仅在两个测量之一中发生。

根据一种实施方案，判定故障是否与一个或多个单独的故障校准点有关包括对该体外诊断分析仪的可能与该故障校准点的故障相关联的一个或多个预定操作参数进行评估。

根据一种实施方案，该方法包括分别比较与每个校准点的双份测量的执行相关的该一个或多个预定操作参数。

“操作参数”是可测量的性质，或者可从原始数据推导出的性质，包括任何形式的可区别物理和/或化学信号，其在体外诊断分析仪操作期间并且具体地在多点校准程序执行期间可被检测并且被量化，如但不限于电流、电压、电阻、电容、磁场、时间、距离、尺寸、形状、面积、体积、高度、速度、位置、温度、压力、黏度、pH、表面性质、化学和/或生物性质、力学阻力、光强度、波长、频率、噪声等。术语“原始数据”，其也可被称为“源数据”，是尚未被处理以供使用的数据，但有可能通过选择性提取、组织、以及有时分析和格式化以供显示而变为信息。一旦被处理，数据就可以变成操作参数。具体地，一个或一组操作参数可以被选择，该操作参数若被监测到则通常可以指示体外诊断分析仪的性能状态并且具体地指示校准程序执行中所涉及的任何功能(操作)单元，例如，移液单元、检测单元等。

对操作参数的“监测”可以是连续的或者间隔的并且可以同步地或者在不同时间或者重叠时间发生，这取决于特定的参数和实际的操作状态。具体地，并非一组操作参数中的所有操作参数都需要在同一时间或者在给定时间被监测。例如，对一些操作参数的监测仅在一些功能单元激活时发生。具体地，对至少一些操作参数的监测可以被暂停并且重新开始或者仅在特定的实际操作状态下被忽略。

术语“性能状态”指体外诊断分析仪按照制造商规定的实现其预期目的并确保分析性能的能力，即，正确地检测和/或测量待察分析物的能力。因此，参照该组操作参数，术语“指示性能状态”意指判定或者至少帮助判定(指示)体外诊断分析仪是否根据规范执行或未执行。

因此，结合多点校准程序对体外诊断分析仪的一个或多个预定操作参数进行评估包括检查预定操作参数在多点校准程序执行期间并且具体地在关于单独的校准点测量校准器水平期间或者同一校准点的双份测量期间是否不合规范。

通过针对每个校准点分别执行双份测量并且将与该双份测量的执行相关的该一个或多个预定操作参数进行比较，可以帮助判定故障是否由处理校准器时的随机误差引起或者由体外诊断分析仪的系统误差引起。仅举例而言，在操作参数是温度的情况下，有可能移液喷嘴的温度传感器(其应当将校准器的类似于样品的标本样品加热到预定温度)指示预定温度还未达到。如果这反复发生，则一种可能的系统误差原因可能是喷嘴加热器或温度传感器被损坏了。如果仅发生一次或几次，一种可能的随机误差原因是校准器可能刚刚从冰箱中取出并且因此仍然太冷而不能在可用时间内达到预定温度。到对同一校准点进行第二次测量时，校准器的温度可能同时已经升高。

术语“显著不同”或“显著差异”在此用于包括与参考值、数量、度量、形状的任何偏差，其落在预定容差范围之外，例如，多于2或3个标准偏差(SD)。

根据一种实施方案，仅关于故障校准点触发重复测量该校准器水平包括指示待重复的可能的故障校准点并请求用户确认该指示的校准点。

根据一种实施方案，如果无法自动确定该多点校准程序的故障是与一个或多个单独的故障校准点有关，则该方法进一步包括请求用户选择该故障校准点、仅针对该选择的校准点来触发重复测量该校准器水平、并且在用该新获得的校准点仅替换该选择的校准点之后重新计算该多点校准程序的结果。

根据一种实施方案，该方法进一步包括设置用户确认或用户选择的时间期限，和如果超过该时间期限则触发重复该整个多点校准程序。具体地，该时间期限可以不超过两个定期多点校准程序之间的时间间隔或者校准程序的预先确定的到期时间，其可以从当在多点校准程序中至少一个校准点通过时开始计数。以此方式，可以防止用户通过仅重复单独的校准点有目的性地执行仅部分校准程序。

根据一种实施方案，该方法进一步包括如果仅针对该故障校准点自动触发重复测量该校准器水平则标记该多点校准程序的该重新计算的校准结果以便实现稍后的用户验证。

该方法可以包括：如果多于一个或多于两个或多于50％的校准点故障，则重复整个多点校准程序。

根据一种实施方案，该方法包括：在仅替换该故障校准点之后显示该多点校准程序的该计算的结果和/或该多点校准程序的该重新计算的结果，其中，显示可以包括针对每个校准点绘制校准点和/或校准曲线和/或列出测量数据，例如，以表格格式。该方法可以进一步包括在替换故障校准点之前和之后直接比较这两个结果，例如，通过在同一屏幕上叠加或显示或者通过交替观看第一计算结果和重新计算的结果。

显示可以包括绘制和/或列出每个校准点的双份测量数据。

显示可以包括指示故障的或可能故障校准点和/或重复的校准点。

显示可以包括显示选择区域以用于选择和/或确认故障校准点。用户可以例如通过查看所绘制的校准点和/或双份测量数据来确认或识别故障校准点并且通过直接点击或触摸显示器直接在所绘制的校准点上或在列表中选择用于重复的任意校准点。还可以提供特定的显示器按钮以便确认选择或开始重复所选的校准点。

体外诊断分析仪可以包括或者连接至控制器。术语“控制器”包含任何实际的或虚拟的处理设备并且具体地运行拥有指令的计算机可读程序的可编程逻辑计算机以根据操作计划执行操作并且具体地与多点校准程序的执行和故障校准点的重复相关联。控制器可以是体外诊断分析仪的一部分或者是与体外诊断分析仪通信的分立式逻辑实体。在一些实施方案中，控制器可以与数据管理单元形成一体，可以被服务器计算机包含和/或跨多个体外诊断分析仪分布。控制器还可以是可配置的以控制体外诊断分析仪，其方式使得工作流程和工作流程步骤由体外诊断分析仪执行。具体地，控制器可以与调度器和/或数据管理器通信和/或合作，以便考虑传入的分析命令和/或所接收的分析命令以及与分析命令的执行相关联的多个经调度过程操作，以便计划何时执行多点校准程序和/或重复故障校准点。

本申请因此还涉及一种体外诊断分析仪，该体外诊断分析仪包括控制器，该控制器被配置用于执行多点校准程序，包括测量多个校准器水平并由此获得多个相应的校准点，计算多点校准程序的结果并基于该计算出的结果来判定该多点校准程序是故障还是通过。在该多点校准程序故障的情况下，该控制器进一步被配置用于判定故障是否与一个或多个单独的故障校准点有关，并且在肯定时，仅关于该故障校准点触发重复测量该校准器水平并且在用该新获得的校准点仅替换该故障校准点之后重新计算该多点校准程序的结果。

该控制器可以进一步被配置用于根据上述实施方案中的任何实施方案来执行方法步骤中的任何步骤。

该控制器可以被配置用于当多点校准程序的故障和/或校准点的故障被确定时还触发维修程序。

“维修程序”是旨在研究对操作参数不合规范负责的技术问题的根本原因和/或旨在解决所标识的为系统误差原因的技术问题的程序和/或是旨在防止技术问题发生的预防性措施。维修程序可以包括以下动作，如检查、调整、校正、清除、修复、替换等。

术语“根据规范”或“在规范内”指由制造商指定的范围或阈值，其具有可测量的值并且在该范围或阈值内或者低于或高于该范围或阈值，操作参数应该为有序的以使临床诊断系统实现其预期目的并确保分析性能。这还可以包括容差范围，在该容差范围内，尽管操作参数不合规范，其仍被认为是可接受的。规范范围或阈值以及最终的容差范围针对不同的操作参数可以是不同的并且测量单元也可以是不同的。

术语“不合规范”与术语“在规范内”具有相反的意思。

控制器可以进一步被配置用于防止排列样品，针对该样品已经接收到分析命令但还未开始处理，从进入体外诊断分析仪和/或从开始该样品分析工作流程直到多点校准程序通过。

以此方式，可以防止对样品和消耗品(包括试剂)的不必要消耗，可以防止生成错误的结果，可以减小由于缺失校准引起的常规操作延迟，可以防止损坏系统或系统模块，并且可以增加操作的安全性。

本申请还涉及用户界面，该用户界面被配置用于显示在仅替换故障校准点之后多点校准程序的计算结果和/或多点校准程序的重新计算结果并且可选地用于直接比较这两个结果。

根据一种实施方案，用户界面进一步被配置用于列出和/或绘制每个校准点的双份测量数据。

根据一种实施方案，用户界面进一步被配置用于指示故障的和/或可能故障校准点和/或重复的校准点。

根据一种实施方案，用户界面进一步被配置用于显示选择区域以用于选择和/或确认故障校准点。其他的和另外的目的、特征和优点将从以下用于更详细地解释原理的示例性实施方案和附图的详细描述中显而易见。

附图说明

图1是描绘了一种对体外诊断分析仪进行校准的方法的流程图。

图2是图1的方法的变体。

图3示出了可以如何确定校准程序中的故障的例子。

图4示出了可以如何确定校准程序中的故障的另一个例子。

图5示出了可以如何确定校准程序中的故障的另一个例子。

图6示出了可以如何确定校准程序中的故障的另一个例子。

图7示出了可以如何确定校准程序中的故障的另一个例子。

图8示出图1的方法的另一个变体。

图9示出图1的方法的另一个变体。

图10示出图1的方法的另一个变体。

图11是包括显示校准程序的计算结果的用户界面的例子。

图12是图11的例子的继续。

具体实施方式

图1展示了一种对体外诊断分析仪进行校准的方法。该方法包括执行多点校准程序100，包括测量多个校准器水平10、11、12，由此获得多个相应的校准点1-n，计算该多点校准程序100的结果20并基于该计算出的结果20来判定该多点校准程序100是故障还是通过30。在该多点校准程序100故障的情况下，该方法包括判定40故障是否与一个或多个单独的故障校准点1-n有关，并且在肯定50时，仅关于该故障校准点1触发重复60测量该校准器水平10并且在用该新获得的校准点1仅替换该故障校准点1之后重新计算该多点校准程序100的结果20’。仅针对该故障校准点1重复60该程序包括关于该故障校准点1重复测量该校准器水平10。在多点校准程序100通过的情况下，程序结束70。校准点1的故障被示出为例子。容易想到具有任何其他校准点2-n的其他例子。

图2是作为图1的多点校准程序100的变体的多点校准程序100’。图2的多点校准程序100’与图1的多点校准程序100之间的差异是该方法包括一式双份地测量每个校准点1-n的相应的校准器水平10，11，12以便获得每个校准点1-n的一对测量数据1，1’，2，2’-n，n’。当重复故障校准点1的程序60时，对应的校准器水平10再次被一式双份地测量1，1’。

图3示出了可以如何根据图1或图2确定校准程序100，100’中的故障的例子。在图3的图形中，绘制六个校准点1-6的值(吸收率vs浓度)，对应于一式双份测量的六个校准器水平(每个校准点1-6有两个测量数据)。判定故障是否与一个或多个单独的故障校准点1-6有关的步骤40包括比较每个校准点1-6或每个校准点1-6的双份测量数据之间的平均值(均值)与拟合多点校准曲线80的偏差。在这种情况下，确定50故障与校准点6的故障有关。

图4示出了可以如何根据图2确定校准程序100’中的故障的另一个例子。在图4的图形中，绘制六个校准点1-6的值(吸收率vs浓度)，对应于一式双份测量的六个校准器水平。还绘制了拟合的多点校准曲线80。判定故障是否与一个或多个单独的故障校准点1-6有关的步骤40包括分别比较每个校准点1-6的双份测量数据并判定它们值的差异是否超过预定阈值。在这种情况下，确定50故障与校准点3的故障有关。在这个例子中，可以看到，校准点3的两个测量数据之间的均值意外地拟合于校准曲线80。因此，通过仅确定校准点3的均值与拟合曲线的偏差，校准点3的故障将仍保持不被注意。

图5示出了可以如何根据图2确定校准程序100’中的故障的另一个例子。在图5的图形中，显示了与多个校准点中的属于同一多点校准程序100’的一个校准点的双份测量数据相关联的反应曲线90，90’(任意单位，例如，吸收率相对于以秒为单位的反应时间的关系)。具体地，判定故障是否与一个或多个单独的故障校准点有关的步骤40包括分别比较与每个校准点的双份测量数据相关联的反应曲线90，90’(在这个例子中仅针对一个校准点)并判定这些反应曲线90，90’彼此是否差异显著。在这种情况下，确定50校准点之一的反应曲线90，90’彼此是否差异显著。具体地，反应曲线90之一是正常的，即，示出了与参考图案类似的图案，而第二反应曲线90’是异常的，即，其偏离参考图案。因此，可以确定的是，多点校准程序100’的故障与这个特定校准点的故障有关。

图6示出了可以如何根据图1确定校准程序100中的故障的另一个例子。具体地，图6与图1完全相同，除了：判定故障是否与一个或多个单独的故障校准点1-n有关的步骤40包括对该体外诊断分析仪的可能与该故障校准点1-n的故障相关联的一个或多个预定操作参数1-n进行评估的步骤41。在这个例子中，基于对操作参数1-n的评估41确定50校准点1已经故障。

图7示出了可以如何根据图2确定校准程序100’中的故障的另一个例子。具体地，图7与图2完全相同，除了：判定故障是否与一个或多个单独的故障校准点1-n有关的步骤40包括对该体外诊断分析仪的可能与该故障校准点1-n的故障相关联的一个或多个预定操作参数1-n进行评估的步骤41，并且其进一步包括分别将与每个校准点1-n的双份测量的执行相关的一个或多个预定操作参数1-n进行比较的步骤42。在这个例子中，基于对操作参数1-n的评估41，确定50校准点1已经故障，因为确定42了校准点1的操作参数n的值不同于校准点1’的操作参数n的值。

图8示出了作为图1的多点校准程序100的变体的多点校准程序100”。将仅描述相对图1的差异。具体地，多点校准程序100”包括指示51重复可能故障校准点1-n并且在针对已确认的故障校准点1重复62测量校准器水平10之前请求用户确认61所指示的可能故障校准点1。在这个例子中，多点校准程序100”进一步包括设置用户确认的时间期限63并且如果超过该时间期限则触发重复64该整个多点校准程序100”。

图9示出了作为图1的多点校准程序100的变体的多点校准程序100”’。将仅描述相对图1的差异。具体地，如果无法自动确定52该多点校准程序100”’的故障是与一个或多个单独的故障校准点1-n有关，则该多点校准程序100”’包括在针对已选择的故障校准点1重复66测量校准器水平10之前请求用户选择65该故障校准点1-n。在这个例子中，多点校准程序100”’进一步包括设置用户选择的时间期限67并且如果该时间期限被超过则触发重复68该整个多点校准程序100”’。

图10示出了图1的多点校准程序100的进一步实施方案。具体地，图6与图1完全相同，除了：该多点校准程序100进一步包括在结束70该多点校准程序100之前如果仅针对该故障校准点1-n自动触发60重复该程序则标记71该多点校准程序100的该重新计算的校准结果20’以便实现稍后的用户验证。标记该重新计算的校准结果20’可以包括标记重复的校准点1-n。可以从图2的多点校准程序开始举出类似的例子。

图11是包括显示多点校准程序的计算结果20的用户界面200的例子。图12是包括显示同一多点校准程序的计算结果20’的图11的例子的继续。图11和图12当直接彼此相比较时更好理解。具体地，与图11和图12有关的多点校准程序是图2的多点校准程序100’与图8的多点校准程序100”的结合。具体地，在图11中，所显示的计算结果20包括表21，在单独的列对测量数据22，23中报告，并且针对6个校准器水平中的每一个，测量数据对的均值24分别对应于校准点1-6。表21进一步包括列25，具有分配的与浓度有关的归一化值。在这个例子中，可以看到，故障50被指示与校准点1有关。而且，没有测量数据指示校准点1。在这种情况下，缺失测量数据的可能原因是移液误差，该移液误差导致例如空气而不是校准器被送入。而且，没有归一化值被分配给任意校准点1-6。而且，未绘制校准曲线。在这种情况下，确定30多点校准程序故障并且确定故障与校准点1的故障有关。

该方法进一步包括显示选择区域61’，62’以用于选择和/或确认故障校准点，包括用于仅关于故障校准点1来开始重复测量校准器水平的指示按钮28。

现在参照图12，在仅重复故障校准点1之后显示多点校准程序的重新计算结果20’。在表21中，测量数据22，23和均值24现在还指示重复的校准点1，而其他校准点2-6的所有其他测量数据和均值保留不变。具体地，在表21的新列29中，用时间戳来指示它们已经被预先测量了并且被用来重新计算结果20’。而且，归一化的浓度值现在被分配给列25中的所有校准点1-6，其中，关于校准点1的值0％指空白校准器。并且，以秒为单位绘制了测量数据22，23和均值24相对％的经分配归一化浓度值25，并且还绘制了拟合所有校准点(包括重复的校准点1)的校准曲线80。在这种情况下，确定30该多点校准程序通过(该多点校准程序被释放)。

还显示取消释放按钮81，以便给机会来拒绝重新计算结果20’并最终重复整个多点校准程序。

应强调，这仅是例子并且显示计算结果20和重新计算结果20’可能看起来不同，并且反映图1至图10的任何实施方案及其组合。

通常，鉴于以上描述，所有公开的实施方案的修改和变化肯定都是有可能的。因此，将理解的是在所附权利要求书的范围内，能以不同于如在以上例子中具体设计地以另外的方式实践本发明。

遍及前述说明书提到“一个实施方案(one embodiment)”、“实施方案(anembodiment)”、“一个例子(one example)”或“例子(an example)”意指结合实施方案或例子所描述的特定特征、结构或特性包括在至少一个实施方案中。因此，贯穿本说明书各处的短语“在一个实施方案中”、“在实施方案中”、“一个例子”或“例子”的出现并非必须都指同一个实施方案或例子。

此外，在一个或多个实施方案或例子中，可以以任何适当组合和/或子组合来结合特定特征、结构或特性。

Claims (15)

1.一种对体外诊断分析仪进行校准的计算机实施的方法，该方法包括：

执行多点校准程序(100，100’，100”，100”’)，包括测量多个校准器水平(10，11，12)并由此获得多个相应的校准点(1-n)，

计算该多点校准程序(100，100’，100”，100”’)的结果(20)并基于该计算的结果(20)来判定(30)该多点校准程序(100，100’，100”，100”’)是故障还是通过，

在该多点校准程序(100，100’，100”，100”’)故障的情况下，判定(40)故障是否与一个或多个单独的故障校准点(1-n)有关，并且在肯定(50，51)时，仅关于该故障校准点(1，3，6)触发重复(60，62，66)测量该校准器水平(10)并且在用该新获得的校准点(1，3，6)仅替换该故障校准点(1，3，6)之后重新计算该多点校准程序(100，100’，100”，100”’)的结果(20’)。

2.根据权利要求1的方法，其中，该多点校准程序(100’)和/或重复测量该校准器水平(10，11，12)包括一式双份地测量每个校准点(1-n)的相应的校准器水平(10，11，12)以便获得每个校准点(1-n)的一对测量数据(1，1’，2，2’，n，n’，22，23)。

3.根据权利要求1或2的方法，其中，判定(40)故障是否与一个或多个单独的故障校准点(6)有关包括比较每个校准点(1-6)或每个校准点(1-6)的双份测量数据之间的平均值与拟合多点校准曲线(80)的偏差。

4.根据权利要求2或3的方法，其中，判定(40)故障是否与一个或多个单独的故障校准点(3)有关包括分别比较每个校准点(1-6)的双份测量数据并判定它们值的差异是否超过预定阈值。

5.根据权利要求2至4中任一项的方法，其中，判定(40)故障是否与一个或多个单独的故障校准点有关包括分别比较与每个校准点(1-n)的双份测量数据相关联的反应曲线(90，90’)并判定该反应曲线是否彼此差异显著。

6.根据前述权利要求中任一项的方法，其中，判定(40)故障是否与一个或多个单独的故障校准点(1-n)有关包括对该体外诊断分析仪的可能与该故障校准点(1-n)的故障相关联的一个或多个预定操作参数(1-n)进行评估。

7.根据权利要求6的方法，其中，该方法包括分别比较与每个校准点(1-n)的双份测量的执行相关的一个或多个预定操作参数(1-n)。

8.根据前述权利要求中任一项的方法，其中，仅针对该故障校准点(1)触发重复(62)测量校准器水平(10)包括指示待重复的可能的故障校准点(51)并请求用户确认(61)该指示的校准点(1)。

9.根据前述权利要求中任一项的方法，其中，如果无法自动确定(52)该多点校准程序(100”’)的故障是与一个或多个单独的故障校准点(1-n)有关，则该方法进一步包括请求用户选择(65)该故障校准点(1)、仅针对该选择的校准点(1)来触发重复(66)测量该校准器水平(10)，和在用该新获得的校准点(1)仅替换该选择的校准点(1)之后重新计算该多点校准程序(100”’)的结果(20’)。

10.根据权利要求8或9的方法，进一步包括设置用户确认(63)或用户选择(67)的时间期限，以及如果超过该时间期限(63，67)则触发重复(64，68)该整个多点校准程序(100”’)。

11.根据前述权利要求中任一项的方法，进一步包括如果仅针对该故障校准点(1)自动触发(60)重复测量该校准器水平(10)则标记(71)该多点校准程序(100)的重新计算的校准结果(20’)以便实现稍后的用户验证。

12.根据前述权利要求中任一项的方法，进一步包括在仅替换该故障校准点(1)之后显示该多点校准程序(100，100’，100”，100”’)的计算的结果(20)和/或该多点校准程序(100，100’，100”，100”’)的重新计算的结果(20’)，和任选地直接比较该两个结果(20，20’)。

13.根据权利要求12的方法，其中，显示包括列出和/或绘制每个校准点(1-6)的双份测量数据(22，23)。

14.根据权利要求12或13的方法，其中，显示包括指示(50)故障或可能故障校准点(1)和/或重复的校准点(1)。

15.根据权利要求12至14中任一项的方法，其中，显示包括显示用于选择和/或确认故障校准点(1)的选择区域(61’，62’)。