CN109528640A - 一种品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液及其制备方法，其中，所述制备方法包括：1)将盐酸加入注射用水中混合，得到盐酸溶液；2)向盐酸溶液中加入消旋山莨菪碱和氯化钠混合至pH值为5.0‑5.3，得到盐酸消旋山莨菪碱溶液；3)向上述制得的盐酸消旋山莨菪碱溶液中加入葡萄糖溶液和妥布霉素混合，制得混合液M1；4)将混合液M1顺次经过粗滤和精滤后，制得品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液。实现了能够使其产品性质稳定，在长期保存后依然具有良好的品质，且制备后的杂质含量较低的效果。
Description
技术领域
本发明涉及盐酸消旋山莨菪碱注射液的生产领域，具体地，涉及品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液及其制备方法。
背景技术
盐酸消旋山莨菪碱注射液是一种抗M胆碱药，具有松弛平滑肌，解除微血管痉挛等作用，在临床中常被用于此类疾病的治疗。然而，现有的常规制备方法往往因其生产过程的不稳定等因素，使其极易含有较多的杂质，同时，在长期保存中，也会在保存过程中产生更多的杂质，从而使得其含量下降，造成产品的质量出现一定的问题。
因此，提供一种能够使其产品性质稳定，在长期保存后依然具有良好的品质，且制备后的杂质含量较低的品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液及其制备方法是本发明亟需解决的问题。
发明内容
针对上述现有技术，本发明的目的在于克服现有技术中盐酸消旋山莨菪碱注射液因其生产过程的不稳定等因素，使其极易含有较多的杂质，同时，在长期保存中，也会在保存过程中产生更多的杂质，从而使得其含量下降，造成产品的质量出现一定的问题等现象，从而提供一种能够使其产品性质稳定，在长期保存后依然具有良好的品质，且制备后的杂质含量较低的品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液及其制备方法。
为了实现上述目的，本发明提供了一种品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液的制备方法，其中，所述制备方法包括：
1)将盐酸加入注射用水中混合，得到盐酸溶液；
2)向盐酸溶液中加入消旋山莨菪碱和氯化钠混合至pH值为5.0-5.3，得到盐酸消旋山莨菪碱溶液；
3)向上述制得的盐酸消旋山莨菪碱溶液中加入葡萄糖溶液和妥布霉素混合，制得混合液M1；
4)将混合液M1顺次经过粗滤和精滤后，制得品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液。
本发明还提供了一种根据上述所述的制备方法制得的品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液。
通过上述技术方案，本发明通过先将盐酸和注射用水进行混合，再向其中加入消旋山莨菪碱和氯化钠的方式进行制备，再进一步将pH值调节至5.0-5.3，从而有效降低制备过程中杂质的产生量。再向其中加入葡萄糖溶液和妥布霉素，而后顺次经粗滤和精滤，从而使得通过上述制得的盐酸消旋山莨菪碱注射液中各成分具有很好的互融性，且杂质含量低，在长期保存条件下依然具有良好的品质，不会产生较多杂质。
本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明提供了一种品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液的制备方法，其中，所述制备方法包括：
1)将盐酸加入注射用水中混合，得到盐酸溶液；
2)向盐酸溶液中加入消旋山莨菪碱和氯化钠混合至pH值为5.0-5.3，得到盐酸消旋山莨菪碱溶液；
3)向上述制得的盐酸消旋山莨菪碱溶液中加入葡萄糖溶液和妥布霉素混合，制得混合液M1；
4)将混合液M1顺次经过粗滤和精滤后，制得品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液。
本发明通过先将盐酸和注射用水进行混合，再向其中加入消旋山莨菪碱和氯化钠的方式进行制备，再进一步将pH值调节至5.0-5.3，从而有效降低制备过程中杂质的产生量。再向其中加入葡萄糖溶液和妥布霉素，而后顺次经粗滤和精滤，从而使得通过上述制得的盐酸消旋山莨菪碱注射液中各成分具有很好的互融性，且杂质含量低，在长期保存条件下依然具有良好的品质，不会产生较多杂质。
在本发明的一种优选的实施方式中，步骤1)中，相对于1L的的所述注射用水，所述盐酸的用量为0.1-0.15mol。
进一步优选的实施方式中，步骤2)中，相对于1L的所述盐酸溶液，所述消旋山莨菪碱的用量为8-15g，所述氯化钠的用量为3-10g。
步骤2)中混合过程可以置于任意合适的条件下进行，例如，在本发明的一种优选的实施方式中，为了更好地提高质量，步骤2)中混合过程为置于温度为50-70℃的条件下进行混合，且混合过程为搅拌混合。
在本发明的另一优选的实施方式中，搅拌混合的搅拌速率为100-300r/min，搅拌时间为20-50min。
进一步优选的实施方式中，步骤3)中，相对于1L的盐酸消旋山莨菪碱溶液，所述葡萄糖溶液的用量为300-600mL，所述妥布霉素的用量为0.3-1g。
所述葡萄糖溶液可以选自任意合适的浓度，例如，一种优选的实施方式中，步骤3)中所述葡萄糖溶液为浓度为5-6重量％的葡萄糖水溶液。
进一步优选的实施方式中，粗滤为经滤孔为0.4-0.5μm的过滤装置进行过滤；精滤为经滤孔为0.2-0.3μm的过滤装置进行过滤。
一种优选的实施方式中，步骤2)中还包括加入碳酸钠和/或碳酸氢钠调节pH。
本发明还提供了一种根据上述所述的制备方法制得的品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
实施例1
1)将盐酸加入注射用水中混合，得到盐酸溶液(使得盐酸溶液的浓度为0.1mol/L)；
2)向1L盐酸溶液中加入8g消旋山莨菪碱和3g氯化钠置于温度为50℃的条件下以100r/min的搅拌速率搅拌20min混合并调节至pH值为5.0，得到盐酸消旋山莨菪碱溶液；
3)向1L上述制得的盐酸消旋山莨菪碱溶液中加入300mL浓度为5重量％的葡萄糖溶液和0.3g妥布霉素混合，制得混合液M1；
4)将混合液M1顺次经过滤孔为0.45μm的过滤装置粗滤和滤孔为0.22μm的过滤装置精滤后，制得品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液A1。
实施例2
1)将盐酸加入注射用水中混合，得到盐酸溶液(使得盐酸溶液的浓度为0.15mol/L)；
2)向1L盐酸溶液中加入15g消旋山莨菪碱和10g氯化钠置于温度为70℃的条件下以300r/min的搅拌速率搅拌50min混合并调节至pH值为5.3，得到盐酸消旋山莨菪碱溶液；
3)向1L上述制得的盐酸消旋山莨菪碱溶液中加入600mL浓度为5重量％的葡萄糖溶液和1g妥布霉素混合，制得混合液M1；
4)将混合液M1顺次经过滤孔为0.45μm的过滤装置粗滤和滤孔为0.22μm的过滤装置精滤后，制得品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液A2。
实施例3
1)将盐酸加入注射用水中混合，得到盐酸溶液(使得盐酸溶液的浓度为0.15mol/L)；
2)向1L盐酸溶液中加入12g消旋山莨菪碱和8g氯化钠置于温度为60℃的条件下以200r/min的搅拌速率搅拌30min混合并调节至pH值为5.1，得到盐酸消旋山莨菪碱溶液；
3)向1L上述制得的盐酸消旋山莨菪碱溶液中加入500mL浓度为5重量％的葡萄糖溶液和0.7g妥布霉素混合，制得混合液M1；
4)将混合液M1顺次经过滤孔为0.45μm的过滤装置粗滤和滤孔为0.22μm的过滤装置精滤后，制得品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液A3。
实施例4
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，步骤2)中混合过程为置于常温(20-25℃)条件下混合，制得品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液A4。
实施例5
按照实施例2的制备方法进行制备，不同的是，消旋山莨菪碱的用量为6g，葡萄糖溶液的用量为200mL，妥布霉素的用量为0.2g，制得品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液A5。
对比例1
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，步骤2)中pH值为6，，制得盐酸消旋山莨菪碱注射液D1。
对比例2
按照实施例2的制备方法进行制备，不同的是，不加入氯化钠和葡萄糖溶液，制得盐酸消旋山莨菪碱注射液D2。
对比例3
按照实施例3的制备方法进行制备，不同的是，不经过步骤4)，制得盐酸消旋山莨菪碱注射液D3。
测试例
将上述A1-A5和D1-D3按照《中国药典》中的记载检测其在刚制备时(即0天)、制备后于60℃条件下存放5天和存放15天后的杂质含量，得到的结果如表1所示。
表1
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
Claims (10)
1.一种品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
1)将盐酸加入注射用水中混合，得到盐酸溶液；
2)向盐酸溶液中加入消旋山莨菪碱和氯化钠混合至pH值为5.0-5.3，得到盐酸消旋山莨菪碱溶液；
3)向上述制得的盐酸消旋山莨菪碱溶液中加入葡萄糖溶液和妥布霉素混合，制得混合液M1；
4)将混合液M1顺次经过粗滤和精滤后，制得品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤1)中，相对于1L的的所述注射用水，所述盐酸的用量为0.1-0.15mol。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤2)中，相对于1L的所述盐酸溶液，所述消旋山莨菪碱的用量为8-15g，所述氯化钠的用量为3-10g。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，步骤2)中混合过程为置于温度为50-70℃的条件下进行混合，且混合过程为搅拌混合。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，搅拌混合的搅拌速率为100-300r/min，搅拌时间为20-50min。
6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤3)中，相对于1L的盐酸消旋山莨菪碱溶液，所述葡萄糖溶液的用量为300-600mL，所述妥布霉素的用量为0.3-1g。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤3)中所述葡萄糖溶液为浓度为5-6重量％的葡萄糖水溶液。
8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，粗滤为经滤孔为0.4-0.5μm的过滤装置进行过滤；
精滤为经滤孔为0.2-0.3μm的过滤装置进行过滤。
9.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤2)中还包括加入碳酸钠和/或碳酸氢钠调节pH。
10.一种根据权利要求1-9中任意一项所述的制备方法制得的品质稳定的盐酸消旋山莨菪碱注射液。
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