CN109528637A - 盐酸左氧氟沙星注射液及其制备方法 - Google Patents

盐酸左氧氟沙星注射液及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及注射剂领域，公开了一种盐酸左氧氟沙星注射液及其制备方法：将3‑10重量份的聚乙烯亚胺、6‑10重量份的抗氧化剂和2‑5重量份的防光解素用300‑400重量份的注射用水搅拌溶解；加入0.2‑0.7重量份的药用炭，搅拌过滤后；加入20‑50重量份的盐酸左氧氟沙星和400‑500重量份的注射用水，搅拌溶解；调节pH值至5.5‑6.0；加入注射水至总重量1000重量份，并进行膜分离。本发明通过在注射液中添加聚乙烯亚胺，使制备的药品含量高于99.9％，6个月内稳定性好，制备工艺简单，并且经过超滤后，避免了患者体内金属元素的流失。

Description

盐酸左氧氟沙星注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及注射剂领域，具体涉及一种盐酸左氧氟沙星注射液及其制备方法。
背景技术
左氧氟沙星为第3代氟喹喏类抗菌药，于1993年12月在日本上市，是氧氟沙星的光学异构体，是氧氟沙星的L型光学异构体，其抗菌活性是右氧氟沙星的8～128倍，是外消旋体的2倍，不良反应较氧氟沙星低。具有广谱抗菌作用的左氧氟沙星，不仅对各种肠杆菌科的细菌、革兰阴性菌具有很强的抗菌作用，另外，对金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对非好氧菌和肠球菌的作用较差。由于左氧氟沙星在水中微溶，在乙醚中不溶，在冰醋酸中易溶，略溶于盐酸中。为了增加药物在水溶液中的溶解度，在应用中常常将其制成盐的形式，例如：盐酸左氧氟沙星。此外，为了满足临床治疗的不同需求，盐酸左氧氟沙星制成注射剂、滴眼液等各种水溶液剂型，用于呼吸系统、胃肠道、泌尿道和五官科等的感染症状。
在实际应用中，盐酸左氧氟沙星(可扩大)注射液属于光敏感型注射液，存在遇光降解的问题，这使得盐酸左氧氟沙星的成品率降低，并且严重影响使用率。产生这一问题的主要原因是在药品生产所用配制灌和管道大多采用不锈钢材质，而不绣钢在一定的温度、PH值和离子效应等条件下有可能使部分金属离子水解进入药液，而金属离子与盐酸左氧氟沙星会发生反应形成过渡中间物质，而这种物质一般在光照条件下发生降解，影响盐酸左氧氟沙星的含量。
目前，针对防止盐酸左氧氟沙星光降解的方法主要有(1)在整个生产过程中不接触金属，但是在生产线的实际操作上很难保证；(2)在溶液中加入金属离子络合剂，避免金属离子与盐酸左氧氟沙星结合，但是由于金属离子络合剂常常会随着注射液进入人体，进而造成人体内金属流失；(3)将产品避光保存，但是制备过程中的产品无法做到完全避光进行。
因此，如何利用简单的工艺在避免盐酸左氧氟沙星光降解的同时，又能防止人体内金属流失的技术方案亟待研发。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术存在的在避免盐酸左氧氟沙星光降解同时不可避免的要造成人体内金属流失的问题，提供一种盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法，使用该方法得到的盐酸左氧氟沙星具有含量高、稳定性高、制备工艺简单的特点，且产品内不含聚乙烯亚胺，避免了人体内金属流失。
为了实现上述目的，本发明一方面提供一种盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法，包括以下步骤：
1)将6-10重量份的抗氧化剂和2-5重量份的防光解素用300-400重量份的注射用水搅拌至完全溶解，得到混合液I；
2)向混合液I中加入0.2-0.7重量份的药用炭，经搅拌过滤后，得到混合液II；
3)在所述混合液II中加入20-50重量份的盐酸左氧氟沙星和400-500重量份的注射用水，搅拌至完全溶解得到混合液III；
4)将所述混合液III的pH值调节至5.5-6.0；加入注射水至总重量1000重量份后，得到混合液IV；
其中，混合液I中还添加有3-10重量份的聚乙烯亚胺；该方法包括对混合液IV进行膜分离。
优选地，所述聚乙烯亚胺的用量为6-8重量份，所述抗氧化剂的用量为7-9重量份，所述防光解素的用量为2.5-4.5重量份。
优选地，所述聚乙烯亚胺为支化聚乙烯亚胺。
优选地，所述聚乙烯亚胺的数均分子量为3500-25000。
更优选地，所述聚乙烯亚胺的数均分子量为10000-20000。
优选地，所述抗氧化剂为亚硫酸钠和/或硫代硫酸钠，所述防光解素为维生素B6。
优选地，所述药用炭先用40-60重量份注射液水搅拌制备成活性炭浆后再加入混合液I中。
优选地，所述膜分离为依次进行的微滤膜分离和超滤膜分离。
优选的，所述微滤膜的孔径为0.22-0.45μm。
优选的，所述超滤膜的截留数均分子量为40000-250000Da，所述超滤压力为1-4MPa，更优选的，所述超滤压力为2-3MPa。
本发明另一方面提供一种上述的方法制备的盐酸左氧氟沙星注射液。
通过上述技术方案，本发明获得的盐酸左氧氟沙星注射液成品中盐酸左氧氟沙星含量高、稳定性强、制备工艺简单，且注射液中不含有聚乙烯亚胺，进而避免了注射液注入体内造成金属离子的流失。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明第一方面提供一种盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法，包括以下步骤：
1)将6-10重量份的抗氧化剂和2-5重量份的防光解素用300-400重量份的注射用水搅拌至完全溶解，得到混合液I；
2)向混合液I中加入0.2-0.7重量份的药用炭，经搅拌过滤后，得到混合液II；
3)在所述混合液II中加入20-50重量份的盐酸左氧氟沙星和400-500重量份的注射用水，搅拌至完全溶解得到混合液III；
4)将所述混合液III的pH值调节至5.5-6.0；加入注射水至总重量1000重量份后，得到混合液IV；
其中，混合液I中还添加有3-10重量份的聚乙烯亚胺；该方法包括对混合液IV进行膜分离。
在本发明中，优选地，所述聚乙烯亚胺的用量为5-8重量份，抗氧化剂的用量为7-9重量份，防光解素的用量为2.5-4.5重量份。
在本发明中，尽管在盐酸左氧氟沙星注射液的制备过程中加入聚乙烯亚胺，然后结合膜分离即可实现本发明的技术效果，但根据本发明一种优选的实施方式，所述聚乙烯亚胺为支化聚乙烯亚胺。所述支化聚乙烯亚胺可以通过商购获得，例如，可以购自武汉祥和顺达精细化工有限公司，CAS号：9002-98-6。
在本发明中，所述聚乙烯亚胺的数均分子量可以在较宽的范围内进行选择，优选的，聚乙烯亚胺数均分子量为3500-25000；更优选地，所述聚乙烯亚胺数均分子量为10000-20000。
在本发明中，所述抗氧化剂可以为本领域常规使用的各种抗氧化剂，优选的，所述抗氧化剂选择亚硫酸钠和/或硫代硫酸钠。
在本发明中，所述防光解素可以为本领域常规使用的各种防光解素，优选地，所述防光解素可以为维生素B6。
在本发明中，在步骤2)中，所述药用炭可以先用40-60重量份注射液水搅拌制备成活性炭浆后再加入混合液I中，所述药用炭可以通过商购获得，例如：可以购自深圳市森迪生物科技有限公司。
在本发明中，膜分离优选为依次进行的微滤膜分离和超滤膜分离，采用微滤膜对混合液IV进行初次过滤，初步滤去注射液的可见异物(粒径大于50μm)，微粒(粒径1μm～25μm)等物质；之后通过超滤膜分离，除了进一步过滤注射液中的热原、杂质和细菌内毒素(1～50nm)等物质，还将存在于注射液中聚乙烯亚胺进行过滤，避免注射液进入人体时造成体内金属的流失。
在本发明中，所述微滤膜的孔径可以为0.22-0.45μm。
在本发明中，所述超滤膜可以为滤去不同数均分子量的聚乙烯亚胺的超滤膜，优选地，所述超滤膜的截留数均分子量为40000-250000Da。
在本发明中，所述超滤压力可以为1-4MPa，优选地，所述超滤压力为2-3MPa。
在本发明中，本发明的方法还可以进一步包括将膜分离后的滤液可以进行盐酸左氧氟沙星含量测定、pH值和可见异物检查；检测合格后，可以将上述滤液进行灌装，并在110-121℃流通蒸汽灭菌20-30分钟，冷却至室温；灯检，包装后得可以到成品。
本发明中，可以采用高效液相色谱(HPLC)的方法进行盐酸左氧氟沙星含量测定，所述高效液相色谱为采用高压输液泵将规定的流动相泵入装有填充剂的色谱柱，对供试品进行分离测定的色谱方法，具体参照本领域常规的条件进行，例如，可以参照2015版药典中高效液相色谱法的测试，一般情况下，按左氧氟沙星计算，含量应为标示量的90.0-110.0％，其中，标示量，指该剂型单位剂量的制剂中规定的主药含量，例如：药剂中应含有主药0.1g，但是总有误差的，一般规定在90％-110％。
可见异物检查的检测方法可以按照《中华人民共和国药典2010年版》的规定检查。具体为，采用带有遮光板的日光灯光源，光照强度为1000-1500Ix，背景不反光，测试样品至人眼距离为25cm，检查时在避光室内或在暗处进行。其中，检查人员远距离和近距离视力测验，均应为4.9或4.9以上(矫正后视力应为5.0或5.0以上)、无色盲。将测试样品抽取200支，擦净安瓿瓶外壁污痕，集中放置。检测时拿取20支(瓶)。结果判定：在静置一定时间后轻轻旋转时均不得检出烟雾状微粒柱，且不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm的纤维和块状物等明显可见异物。如检出微细可见异物(如点状物、2mm以下的短纤维和块状物等)的检测样品仅有1支(瓶)，应另取20支(瓶)同法复试，均不得检出。
灯检检查方法可以为：灯检法应在暗室中进行。检验人员条件远距离和近距离视力测验，均应为4.9及以上(矫正后视力应为5.0及以上)；应无色盲。按以下各类供试品的要求，取规定量供试品，除去容器标签，擦净容器外壁，必要时将药液转移至洁净透明的适宜容器内，将供试品置遮光板边缘处，在明视距离(指供试品至人眼的清晰观测距离，通常为25cm)，手持容器颈部，轻轻旋转和翻转容器(但应避免产生气泡)，使药液中可能存在的可见异物悬浮，分别在黑色和白色背景下目视检査，重复观察，总检査时限为20秒。供试品装量每支(瓶)在10ml及10ml以下的，每次检查可手持2支(瓶)。50ml或50ml以上大容量注射液按直、横、倒三步法旋转检视。供试品溶液中有大量气泡产生影响观察时，需静置足够时间至气泡消失后检查。
本发明第二方面，提供了一种上述的方法制备的盐酸左氧氟沙星注射液。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。以下实施例中，盐酸左氧氟沙星原料为成都迈恩凯化工有限公司纯度为99％的市售品，不同数均分子量、直链和支化的聚乙烯亚胺原料为武汉祥和顺达精细化工有限公司的市售品，CAS号：9002-98-6，药用炭为深圳市森迪生物科技有限公司的市售品，Cu纳米粒子(50nm)为上海超威纳米科技有限公司的市售品，其余材料和试剂均为市售。
盐酸左氧氟沙星含量测定：参照2015版药典中高效液相色谱法的测试。
可见异物检查：检测方法按照《中华人民共和国药典2010年版》的规定检查。具体为，采用带有遮光板的日光灯光源，光照强度为1000-1500Ix，背景不反光，测试样品至人眼距离为25cm，检查时在避光室内或在暗处进行。其中，检查人员远距离和近距离视力测验，均应为4.9或4.9以上(矫正后视力应为5.0或5.0以上)、无色盲。将测试样品抽取200支，擦净安瓿瓶外壁污痕，集中放置。检测时拿取20支(瓶)。结果判定：在静置一定时间后轻轻旋转时均不得检出烟雾状微粒柱，且不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm的纤维和块状物等明显可见异物。如检出微细可见异物(如点状物、2mm以下的短纤维和块状物等)的检测样品仅有1支(瓶)，应另取20支(瓶)同法复试，均不得检出。
灯检检查方法：灯检法应在暗室中进行。检验人员条件远距离和近距离视力测验，均应为4.9及以上(矫正后视力应为5.0及以上)；应无色盲。按以下各类供试品的要求，取规定量供试品，除去容器标签，擦净容器外壁，必要时将药液转移至洁净透明的适宜容器内，将供试品置遮光板边缘处，在明视距离(指供试品至人眼的清晰观测距离，通常为25cm)，手持容器颈部，轻轻旋转和翻转容器(但应避免产生气泡)，使药液中可能存在的可见异物悬浮，分别在黑色和白色背景下目视检査，重复观察，总检査时限为20秒。供试品装量每支(瓶)在10ml及10ml以下的，每次检查可手持2支(瓶)。50ml或50ml以上大容量注射液按直、横、倒三步法旋转检视。供试品溶液中有大量气泡产生影响观察时，需静置足够时间至气泡消失后检查。
实施例1
本实施例用于说明本发明提供的盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法
将6重量份数均分子量为20000支化聚乙烯亚胺、7重量份亚硫酸钠、2.5重量份维生素B6用300重量份的注射用水搅拌至完全溶解得到混合液I；向混合液I中加入0.7重量份药用炭(药用炭先用60重量份注射液水搅拌制备成活性炭浆)，经搅拌过滤后，得到混合液II；在上述反应溶液II中加入20重量份盐酸左氧氟沙星和注射用水400重量份，搅拌至完全溶解得到混合液III；向混合液III中加入盐酸调节pH值至5.5；加入注射水至1000重量份得到混合液IV；将混合液IV经0.45μm微孔滤膜、截留数均分子量为200000Da超滤膜过滤，超滤膜压力为3MPa，超滤后将滤液进行盐酸左氧氟沙星含量测定、pH值和可见异物检查；检测合格后，将上述滤液进行灌装，并在110℃蒸汽热压灭菌30分钟后，冷却至室温；最后，进行灯检，包装后得到成品A1。
实施例2
本实施例用于说明本发明提供的盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法
将8重量份数均分子量为10000支化聚乙烯亚胺、8重量份亚硫酸钠、3重量份维生素B6用400重量份的注射用水搅拌至完全溶解得到混合液I；向混合液I中加入0.5重量份药用炭(药用炭先用50重量份注射液水溶解搅拌制备成活性炭浆)，经搅拌过滤后，得到混合液II；在上述反应溶液II中加入35重量份盐酸左氧氟沙星和注射用水500重量份，搅拌至完全溶解得到混合液III；向混合液III中加入盐酸然后调节pH值至5.8；加入注射水至1000重量份得到混合液IV；将混合液IV经0.22μm微孔滤膜、截留数均分子量为100000Da超滤膜过滤，超滤压力为2MPa，超滤后将盐酸左氧氟沙星滤液进行含量测定、pH值和可见异物检查；检测合格后，将上述滤液进行灌装，并在120℃蒸汽热压灭菌25分钟后，冷却至室温；最后，进行灯检，包装后得到成品A2。
实施例3
本实施例用于说明本发明提供的盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法
将7重量份数均分子量为20000支化聚乙烯亚胺、9重量份亚硫酸钠、4.5重量份维生素B6用350重量份的注射用水搅拌至完全溶解得到混合液I；向混合液I中加入0.2重量份药用炭(药用炭先用40重量份注射液水溶解搅拌制备成活性炭浆)，经搅拌过滤后，得到混合液II；在上述反应溶液II中加入50重量份盐酸左氧氟沙星和注射用水450重量份，搅拌至完全溶解得到混合液III；向混合液III中加入盐酸然后调节pH值至6；加入注射水至1000重量份得到混合液IV；将混合液IV经0.45μm微孔滤膜、截留数均分子量为200000Da超滤膜过滤后，超滤膜压力为2.5MPa，超滤后将盐酸左氧氟沙星滤液进行含量测定、pH值和可见异物检查；检测合格后，将上述滤液进行灌装，并在121℃蒸汽热压灭菌30分钟后，冷却至室温；最后，进行灯检，包装后得到成品A3。
实施例4
本实施例用于说明本发明提供的盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法
按照实施例1的方法进行制备盐酸左氧氟沙星注射液，不同的是，将4重量份数均分子量为20000支化聚乙烯亚胺、6重量份亚硫酸钠、5重量份维生素B6用300重量份数的注射用水搅拌至完全溶解得到混合液I，其余步骤同实施例1，得到成品A4。
实施例5
本实施例用于说明本发明提供的盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法
按照实施例2的方法进行制备盐酸左氧氟沙星注射液，不同的是，将8重量份数均分子量为10000直链聚乙烯亚胺、8重量份亚硫酸钠、3重量份维生素B6用400重量份数的注射用水搅拌至完全溶解得到混合液I，其余步骤同实施例2，得到成品A5。
实施例6
本实施例用于说明本发明提供的盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法
按照实施例1的方法进行制备盐酸左氧氟沙星注射液，不同的是，将6重量份数均分子量为3500支化聚乙烯亚胺、7重量份亚硫酸钠、2.5重量份维生素B6用300重量份数的注射用水搅拌至完全溶解得到混合液I，其余步骤同实施例1，得到成品A6。
实施例7
本实施例用于说明本发明提供的盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法
按照实施例1的方法进行制备盐酸左氧氟沙星注射液，不同的是，将6重量份数均分子量为5000支化聚乙烯亚胺、7重量份亚硫酸钠、2.5重量份维生素B6用300重量份数的注射用水搅拌至完全溶解得到混合液I，其余步骤同实施例1，得到成品A7。
实施例8
本实施例用于说明本发明提供的盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法
按照实施例1的方法进行制备盐酸左氧氟沙星注射液，不同的是，将6重量份数均分子量为1800支化聚乙烯亚胺、7重量份亚硫酸钠、2.5重量份维生素B6用300重量份的注射用水搅拌至完全溶解得到混合液I，其余步骤同实施例1，得到成品A8。
实施例9
本实施例用于说明本发明提供的盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法
按照实施例1的方法进行制备盐酸左氧氟沙星注射液，不同的是，将6重量份数均分子量为70000支化聚乙烯亚胺、7重量份亚硫酸钠、2.5重量份维生素B6用300重量份的注射用水搅拌至完全溶解得到混合液I，其余步骤同实施例1，得到成品A9。
对比例1
本对比例用于说明参比的盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法
按照实施例1的方法进行制备盐酸左氧氟沙星注射液，不同的是，将7重量份亚硫酸钠，2.5重量份维生素B6用300重量份数的注射用水搅拌至完全溶解得到混合液I，不添加聚乙烯亚胺，其余步骤同实施例1，得到成品B1。
对比例2
本对比例用于说明参比的盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法
按照实施例1的方法进行制备盐酸左氧氟沙星注射液，不同的是，将6重量份数均分子量为20000支化聚乙烯亚胺，2.5重量份维生素B6用300重量份的注射用水搅拌至完全溶解得到混合液I，不添加亚硫酸钠，其余同实施例1，得到成品B2。
对比例3
本对比例用于说明参比的盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法
按照实施例1的方法进行制备盐酸左氧氟沙星注射液，不同的是，将6重量份数均分子量为20000支化聚乙烯亚胺、7重量份亚硫酸钠用300重量份的注射用水搅拌至完全溶解得到混合液I，不添加维生素B6，其余同实施例1，得到成品B3。
对比例4
本对比例用于说明参比的盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法
按照实施例1的方法进行制备盐酸左氧氟沙星注射液，不同的是，混合液IV经0.45μm微孔滤膜分离后不进行超滤，其余同实施例1，得到成品B4。
测试例1
按照2015版药典化学药物(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则，通过加速试验对制备的盐酸左氧氟沙星注射液进行稳定性考察。通过高效液相色谱法对盐酸左氧氟沙星注射液的含量进行测试。
高效液相色谱法(参照2015版药典中高效液相色谱法进行测试)，按盐酸左氧氟沙星计算，含量应为标示量的90.0-110.0％。以下表格中的含量是指盐酸左氧氟沙星的含量。
加速试验条件，40℃±2℃/75±5％RH(湿度)，考察时间为6个月，检测时间点为0、1、2、3、6月。具体的测试结果如下表1所示：
表1：
通过表1的结果可以看出，采用本发明的盐酸左氧氟沙星注射液的实施例1-7在加速试验测试6个月后，药品内仍无肉眼可见异物，液体外观不变，并且制备的药品的盐酸左氧氟沙星的含量基本不变，说明在加入聚乙烯亚胺，并与抗氧化剂和防光解素的共同作用下，盐酸左氧氟沙星的稳定性较高，并且在制备样中含量高。而通过实施例8、9与实施例1对聚乙烯亚胺的数均分子量进行分析可知，采用数均分子量不在本发明优选范围内数均分子量范围内的聚乙烯亚胺后，盐酸左氧氟沙星的含量与实施例相比，明显低于实施例1，而且药品在3个月时，颜色发生变化，出现肉眼明显可见的异物。
此外，对药品中的聚乙烯亚胺的含量、抗氧剂、防光解素和样品是否进行超滤进行了研究，从对比例1-4的实验及表1的结果中可以看出，不添加聚乙烯亚胺时，药品的含量较低，且药品易变色；不添加抗氧剂及防光解素的药品稳定性差，尤其是不加防光解素的药品B3在第2月就出现了样品颜色的变化，而在药品B4不进行超滤的测试中，随着放置时间的增长，样品中盐酸左氧氟沙星的含量越来越低，说明未能过滤完全的PEI影响溶液的稳定性和盐酸左氧氟沙星的含量。综上，表明在本发明中制备盐酸左氧氟沙星的过程中，PEI的含量、抗氧化剂、防光解素和药品的超滤过程都影响制备的样品的稳定性及含量。
测试例2
重金属残留检测：
取本实施例1-9和对比例1-5中制备盐酸左氧氟沙星注射液各20ml，置水浴上蒸干，参照“中国药典2010版”附录中“重金属检查法”的第二法对重金属含量进行检测，共检测十次取平均值，
重金属残留检测结果如下，以对比例1中重金属含量为标量100％计，测试结果如下所示：
通过测试结果表明，通过实施例1-9和对比例2-3与不添加聚乙烯亚胺进行对比，可以发现，添加聚乙烯亚胺到注射液后并经过超滤，很大程度的降低了注射液中重金属残留含量。
测试例3
针对样品中是否含有聚乙烯亚胺(PEI)进行测试，取实施例1-9中药品注射液A1-A9和对比例1-4中药品注射液B1-B4，在注射液中加入Cu纳米粒子溶液后，搅拌10min后，等待30min，观察溶液变化，结果如下表2所示：
表2：
通过对药品注射液中PEI的检测，未进行超滤的溶液中含有PEI，出现可见沉淀物，而进行超滤后的药品中无可见沉淀物，说明本发明获得的盐酸左氧氟沙星中不含有PEI，进而表明本发明的注射液避免了注射液注入体内造成金属离子的流失的现象。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法，该方法包括以下步骤：
1)将6-10重量份的抗氧化剂和2-5重量份的防光解素用300-400重量份的注射用水搅拌至完全溶解，得到混合液I；
2)向混合液I中加入0.2-0.7重量份的药用炭，经搅拌过滤后，得到混合液II；
3)在所述混合液II中加入20-50重量份的盐酸左氧氟沙星和400-500重量份的注射用水，搅拌至完全溶解得到混合液III；
4)将所述混合液III的pH值调节至5.5-6.0；加入注射水至总重量1000重量份后，得到混合液IV；
其特征在于，混合液I中还添加有3-10重量份的聚乙烯亚胺；该方法包括对混合液IV进行膜分离。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤1)中，所述聚乙烯亚胺的用量为6-8重量份，所述抗氧化剂的用量为7-9重量份，所述防光解素的用量为2.5-4.5重量份。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤1)中，所述聚乙烯亚胺为支化聚乙烯亚胺。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其中，在步骤1)中，所述聚乙烯亚胺的数均分子量为3500-25000，优选为10000-20000。
5.根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其中，在步骤1)中，所述抗氧化剂为亚硫酸钠和/或硫代硫酸钠，所述防光解素为维生素B6。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤2)中，所述药用炭先用40-60重量份注射液水搅拌制备成活性炭浆后再加入混合液I中。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述膜分离为依次进行的微滤膜分离和超滤膜分离；
优选的，所述微滤膜的孔径为0.22-0.45μm；
优选的，所述超滤膜的截留数均分子量为40000-250000Da，所述超滤压力为1-4MPa，优选为2-3MPa。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其中，该方法还包括将膜分离后的滤液灌装，并在110-121℃蒸汽热压灭菌20-30分钟，冷却至室温。
9.权利要求1-8中任意一项所述的方法制备的盐酸左氧氟沙星注射液。
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