CN115919761B - 一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法 - Google Patents

一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN115919761B
CN115919761B CN202310043540.7A CN202310043540A CN115919761B CN 115919761 B CN115919761 B CN 115919761B CN 202310043540 A CN202310043540 A CN 202310043540A CN 115919761 B CN115919761 B CN 115919761B
Authority
CN
China
Prior art keywords
liquid
pazufloxacin
pazufloxacin mesylate
preparation
mesylate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202310043540.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN115919761A (zh
Inventor
俞晓良
胡杰
林莉
汪传兰
胡正国
沈琼璐
林送英
金晓燕
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang Shapuaisi Pharmacy Ltd
Original Assignee
Zhejiang Shapuaisi Pharmacy Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang Shapuaisi Pharmacy Ltd filed Critical Zhejiang Shapuaisi Pharmacy Ltd
Priority to CN202310043540.7A priority Critical patent/CN115919761B/zh
Publication of CN115919761A publication Critical patent/CN115919761A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN115919761B publication Critical patent/CN115919761B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

本发明提供了一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。按重量份数计，包括如下组分：甲磺酸帕珠沙星5‑50份；防腐剂0.1‑0.5份；稳定剂5‑10份；增粘剂5‑20份；溶剂余量；本申请还在上述液体制剂中添加了聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油，通过聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油与增粘剂的质量比，明显提高了液体制剂的澄清度，另外，本申请通过控制稳定剂的具体组分以及质量比明显提高了甲磺酸帕珠沙星液体制剂的稳定性。

Description

一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法
技术领域
本申请属于药物制剂技术领域，具体涉及一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法。
背景技术
甲磺酸帕珠沙星是第四代喹诺酮类抗菌药，广泛用于呼吸道感染，泌尿生殖系统感染、外科感染等。甲磺酸帕珠沙星临床研究显示其疗效优于目前国内市场上的左旋氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星等品种，甲磺酸帕珠沙星在抗菌谱、抗菌活性、耐药性、安全性方面均较目前国内临床上常使用的喹诺酮类抗菌药物有所改善。临床应用前景非常广阔。
甲磺酸帕珠沙星的作用机理与环丙沙星、氧氟沙星妥舒沙星等类似，是以细菌的DNA为作用靶点，通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ的活性，使细菌的DNA无法形成超螺旋结构，导致细菌细胞无法分裂和增殖而死亡，帕珠沙星对从金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌分离的DNA螺旋酶的抑制活性的IC50分别为32，0.88和14μg/mL。帕珠沙星药效学实验表明：对革兰氏阳性菌，包括所有的链球菌、葡萄球菌、肠球菌等，帕珠沙星对90％试验菌株的最小抑菌浓度为：0.2-100μg/mL；对革兰氏阴性菌，包括肠杆菌属和嗜血杆菌属，MIC90值为0.025-3.13μg/mL；对假单胞菌属、黄杆菌属、不动杆菌属、产检杆菌等MIC90值为0.05-50μg/mL；对厌氧菌，MIC90值为6.25-25μg/mL。小鼠经口给药，对革兰氏阳性菌及阴性菌引起的系统性、肺部、尿道等各种感染均有很好的疗效。
临床研究结果表明，帕珠沙星对呼吸道、泌尿系统细菌性感染以及皮肤、软组织、关节、眼科、外科、前列腺炎、某些性传染性疾病如淋球菌、衣原体感染、盆腔炎等均有效。另外，帕珠沙星无致畸、致突变作用，一般药理学试验表明：本品再给药剂量范围内长期应用对中枢神经系统、消化系统、血液系统和泌尿系统等均无显著不良影响。
中国专利申请200310105857.1中公开了一种经眼给药的甲磺酸帕珠沙星液体制剂用于治疗眼科疾病的应用及制备方法。该制剂包括有重量份数或体积比的甲磺酸帕珠沙星、醋酸、甲磺酸、甲酸、氢氧化钠、羟苯乙酯、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、枸橼酸、醋酸钠、氯化钠、玻璃酸钠。制备方法：将甲磺酸帕珠沙星加入稀醋酸搅拌溶液中搅拌均匀，用0.1mol/L氢氧化钠或稀醋酸调节pH值，加注射用水，搅拌均匀，粗滤，精滤，灭菌，无菌分装，全检，包装。局部用药治疗敏感细菌引起的外眼感染，如结膜炎、角膜炎、角膜溃疡等，有效率达82.5％，但是使用该方法制备的液体制剂药物的澄清度不佳，另外，制备的液体制剂药物的稳定性也不能更好的满足要求。
因此，需要开发一种稳定性高、澄清度好的甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法。
发明内容
基于现有技术的不足，本申请旨在提供一种稳定性高、澄清度好的甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法，为了达到上述目的申请人针对甲磺酸帕珠沙星液体制剂辅料进行了研究，对辅料进行了改进，使得到的液体制剂的稳定性和澄清度明显提高。
为了实现上述目的，本申请采用以下技术方案：
一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂，按重量份数计，包括如下组分：
优选地，所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，按重量份数计，包括如下组分：
再优选地，所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，按重量份数计，包括如下组分：
更进一步优选地，所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，按重量份数计，包括如下组分：
其中，所述的防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯中的一种或几种；
所述的稳定剂选自乙二胺四乙酸钠、甘氨酸、酒石酸钠、酒石酸和烟氨酸中的一种或几种；
优选地，所述的稳定剂选自乙二胺四乙酸钠、甘氨酸、酒石酸钠和烟氨酸中的一种或几种；
再优选地，所述的稳定剂为乙二胺四乙酸钠、甘氨酸和酒石酸钠的混合物；
进一步优选地，所述的乙二胺四乙酸钠、甘氨酸和酒石酸钠的质量比为3-6:1:2；更进一步优选地，所述的乙二胺四乙酸钠、甘氨酸和酒石酸钠的质量比为4:1:2。
所述的增粘剂选自玻璃酸钠和β-环状糊精的混合物，两者的质量比为4-6:1；优选为5:1。
所述的溶剂为注射用水。
所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂中还含有pH调节剂，所述的pH调节剂为甲磺酸或氢氧化钠。
所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂的pH值为3.5-4.5。
在一些优选实施方案中，所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂还包括1-3份的聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油。
所述的聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油与增粘剂的质量比为1:4-8。
本申请还提供了上述甲磺酸帕珠沙星液体制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)取增粘剂加入配方用量80％的注射用水中，加热至40-60℃搅拌溶解，得到液体1；
(2)取甲磺酸帕珠沙星、稳定剂、防腐剂和聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油加入液体1中，搅拌均匀，得到液体2；
(3)使用甲磺酸或氢氧化钠调节液体2的pH值至3.5-4.5，定容，中间体检查合格后，过滤(0.2μm)，灌装，包装。
与现有技术相比，本申请的有益效果在于：
(1)本申请在组分中添加了稳定剂，通过控制稳定剂的具体组分为乙二胺四乙酸钠、甘氨酸和酒石酸钠的混合物，且限定三者的质量比为3-5:1:2，明显提高了甲磺酸帕珠沙星液体制剂的稳定性，制备的液体制剂长期放置单杂、总杂含量不会出现明显增加；
(2)本申请还在组分中添加了聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油，通过控制聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油与增粘剂的质量比，明显提高了液体制剂的澄清度，使制备得到的甲磺酸帕珠沙星液体制剂澄清度明显提高。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例1一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂
按重量份数计，包括如下组分
制备方法，包括如下步骤：
(1)取增粘剂加入配方用量80％的注射用水中，加热至40℃搅拌溶解，得到液体1；
(2)取甲磺酸帕珠沙星、稳定剂、防腐剂和聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油加入液体1中，搅拌均匀，得到液体2；
(3)使用甲磺酸或氢氧化钠调节液体2的pH值至3.5，定容至1000mL，中间体检查合格后，过滤(0.2μm)，灌装，包装。
实施例2一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂
按重量份数计，包括如下组分：
制备方法，包括如下步骤：
(1)取增粘剂加入配方用量80％的注射用水中，加热至60℃搅拌溶解，得到液体1；
(2)取甲磺酸帕珠沙星、稳定剂、防腐剂和聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油加入液体1中，搅拌均匀，得到液体2；
(3)使用甲磺酸或氢氧化钠调节液体2的pH值至4.5，定容至1000mL，中间体检查合格后，过滤(0.2μm)，灌装，包装。
实施例3一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂
按重量份数计，包括如下组分：
制备方法，包括如下步骤：
(1)取增粘剂加入配方用量80％的注射用水中，加热至50℃搅拌溶解，得到液体1；
(2)取甲磺酸帕珠沙星、稳定剂、防腐剂和聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油加入液体1中，搅拌均匀，得到液体2；
(3)使用甲磺酸或氢氧化钠调节液体2的pH值至4.0，定容至1000mL，中间体检查合格后，过滤(0.2μm)，灌装，包装。
对比例1
与实施例3的区别在于：稳定剂仅为乙二胺四乙酸钠，其他组分及含量与实施例3相同。
对比例2
与实施例3的区别在于：乙二胺四乙酸钠、甘氨酸和酒石酸钠的质量比为2:1:4，即
其他组分及含量与实施例3相同。
对比例3
与实施例3的区别在于：没有添加聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油，其他组分及含量与实施例3相同。
对比例4
与实施例3的区别在于：聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油与增粘剂的质量比为2:1，即
其他组分及含量与实施例3相同。
对比例5
与实施例3的区别在于：聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油与增粘剂的质量比为1:14，即
其他组分及含量与实施例3相同。
对比例6
中国专利申请200410064997.3中实施例1制备的产品。
效果实验
1、澄清度实验
检测方法：将供试品(实施例1-3和对比例1-6)溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管中，在浊度标准液制备5分钟后，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000lx，从水平方向观察、比较(中国药典2020年版四部通则0902)；
表1各实施例澄清度及颜色检测
检测项目 性状 澄清度
实施例1 无色澄明液体 澄清
实施例2 无色澄明液体 澄清
实施例3 无色澄明液体 澄清
对比例1 无色澄明液体 澄清
对比例2 无色澄明液体 澄清
对比例3 无色澄明液体 澄清
对比例4 无色澄明液体 澄清
对比例5 无色澄明液体 澄清
对比例6 无色澄明液体 澄清
根据上表1的检测结果可以看出，本申请制备的甲磺酸帕珠沙星液体制剂均为无色透明溶液，澄清度好，符合液体制剂的要求。
2、稳定性试验
检测方法：取样品放在40℃±2℃、25％RH±5％的条件下进行加速试验考察，30℃±2℃、35％RH±5％的条件下进行长期试验考察，考察项目：性状、澄清度、pH、有关物质和含量。
2.1检测仪器
项目 仪器名称 厂家 型号
pH pH计 梅特勒-托利多 FE20
有关物质 高效液相色谱仪 安捷伦 1260
含量 高效液相色谱仪 安捷伦 1260
2.2检测方法
(1)pH
pH值测定法(《中国药典》2020年版四部通则0631)
(2)含量测定
色谱条件及系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-手性溶液(取L-苯丙氨酸1.5g与硫酸铜1g，加水1000ml溶解后，摇匀，即得)(30:70)为流动相；检测波长为332nm。取甲磺酸帕珠沙星消旋体对照品适量，加水溶解制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为预试溶液。取预试溶液20μl注入液相色谱仪，两组分出峰顺序依次为左旋帕珠沙星和右旋帕珠沙星。理论板数按左旋帕珠沙星峰计算不低于2000，左、右旋异构体之间的分离度应大于2.0。
测定法：精密量取本品5mL，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取甲磺酸帕珠沙星对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml中约含帕珠沙星0.15mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
(3)有关物质：精密量取本品5ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液和对照溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5％)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0％)。
2.3检测结果
表2实施例1-3以及对比例1-6加速试验检测结果
表3实施例1-3以及对比例1-5长期试验检测结果
根据上表2-3的检测结果可以看出，本申请实施例1-3制备的甲磺酸帕珠沙星液体制剂具有较高的稳定性，加速6个月和长期放置6个月检测性状、澄清度、pH、有关物质和含量均没有明显变化，而对比例中改变稳定剂的种类，或者改变聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油与增粘剂的质量比不在本申请保护范围内时，得到的甲磺酸帕珠沙星液体制剂的稳定性均会不同程度的降低，有关物质会随着时间的延长明显增加，产品稳定性降低。
药效实验：
实验方法参照在先申请200410064997.3中公开的方法检测：
药品为：本申请实施例1-3和对比例3制备的0.3％的甲磺酸帕珠沙星液体制剂(分别标记为制剂1、制剂2、制剂3和制剂4)，由浙江莎普爱思药业股份有限公司生产；
0.9％氯化钠注射液(商业购买)；
评价标准与在先申请相同。
检测结果：
本申请实施例1-3和对比例3制备的甲磺酸帕珠沙星液体制剂与生理盐水对照组相比，角膜损伤总积分差异明显，说明实施例1-3和对比例3制备的甲磺酸帕珠沙星液体制剂对兔绿脓杆菌性和金黄葡萄球菌性角膜炎具有较好的治疗效果，且相关数据表明对比例3中不添加聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油，对兔眼绿脓杆菌性角膜炎的治疗结果以及金黄色葡萄球菌角膜炎的治疗结果影响不大，具体检测结果见下表4和表5。
表4甲磺酸帕珠沙星液体制剂对兔眼绿脓杆菌性角膜炎治疗结果
/>
表5甲磺酸帕珠沙星液体制剂对兔眼金黄色葡萄球菌角膜炎治疗结果
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对技术方案做出若干修改或等同替换，这些修改或等同替换也应视为本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂，其特征在于：按重量份数计，包括如下组分：
甲磺酸帕珠沙星5-50份；
防腐剂0.1-0.5份；
稳定剂5-10份；
增粘剂5-20份；
聚氧乙烯40氢化蓖麻油1-3份；
溶剂余量；
所述的稳定剂为质量比3-6:1:2的乙二胺四乙酸钠、甘氨酸和酒石酸钠的混合物；
所述的聚氧乙烯40氢化蓖麻油与增粘剂的质量比为1:4-8；
所述的增粘剂选自玻璃酸钠和β-环状糊精的混合物，两者的质量比为4-6:1。
2.根据权利要求1所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，其特征在于：所述的防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，其特征在于：所述的乙二胺四乙酸钠、甘氨酸和酒石酸钠的质量比为4:1:2。
4.根据权利要求1所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，其特征在于：所述的增粘剂选自玻璃酸钠和β-环状糊精的混合物，两者的质量比为5:1。
CN202310043540.7A 2023-01-29 2023-01-29 一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法 Active CN115919761B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310043540.7A CN115919761B (zh) 2023-01-29 2023-01-29 一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310043540.7A CN115919761B (zh) 2023-01-29 2023-01-29 一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN115919761A CN115919761A (zh) 2023-04-07
CN115919761B true CN115919761B (zh) 2023-07-21

Family

ID=86552662

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202310043540.7A Active CN115919761B (zh) 2023-01-29 2023-01-29 一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115919761B (zh)

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4290381B2 (ja) * 2002-04-11 2009-07-01 学校法人 聖マリアンナ医科大学 ピリドンカルボン酸化合物含有エマルション
CN1490010A (zh) * 2003-03-27 2004-04-21 南昌弘益科技有限公司 甲磺酸帕珠沙星注射剂及其制备工艺——抗感染
CN1513456A (zh) * 2003-03-28 2004-07-21 南昌弘益科技有限公司 甲磺酸帕珠沙星滴眼剂及其制造工艺——抗感染
CN1245981C (zh) * 2003-10-27 2006-03-22 浙江平湖莎普爱思制药有限公司 一种经眼给药的甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法
CN1634070A (zh) * 2004-10-18 2005-07-06 南京医科大学 甲磺酸帕珠沙星滴眼液和制备方法及其应用
AU2014354384B2 (en) * 2013-11-29 2018-11-08 Ares Trading S.A. A liquid formulation of a fusion protein comprising TNFR and Fc region
CN105193709B (zh) * 2015-07-06 2017-12-12 河南牧业经济学院 一种恩诺沙星注射液及其制备方法
CN113702517A (zh) * 2021-06-30 2021-11-26 海南海神同洲制药有限公司 甲磺酸帕珠沙星原料药中小极性杂质的检测方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN115919761A (zh) 2023-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Makwana et al. Development and characterization of in-situ gel for ophthalmic formulation containing ciprofloxacin hydrochloride
Chan et al. Determination of ofloxacin and moxifloxacin and their penetration in human aqueous and vitreous humor by using high-performance liquid chromatography fluorescence detection
Sanap et al. Chitosan/HPMC-based mucoadhesive film co-loaded with fluconazole and ofloxacin for management of polymicrobial keratitis
CN115919761B (zh) 一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法
CN114569551A (zh) 阿托品滴眼液及其制备方法
WO2016086847A1 (zh) 一种聚乙二醇修饰的喜树碱类衍生物的药物组合物及其制备方法
CN104095809B (zh) 克林霉素磷酸酯注射液药物组合物和制法
CN106474048A (zh) 一种质量更加稳定的地奈德凝胶制剂
CN116270448B (zh) 一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂的制备方法
CN113307850B (zh) 一种抗菌肽、含有其的组合物及应用
EP4212153A1 (en) Use of ester group-containing aromatic propionamide compound in preparation of medicine for treating dry eye syndrome
CN104666253B (zh) 注射用克林霉素磷酸酯粉针剂药物组合物和制法
Gupta et al. Sustained ophthalmic delivery of moxifloxacin hydrochloride from an pH triggered in situ gelling system
CN104288143A (zh) 复方格隆溴铵甲硫酸新斯的明注射液及其制备方法
CN107375211B (zh) 一种甲苯磺酸妥舒沙星小儿用舌下喷雾剂及其制备方法
CN114504550A (zh) 一种包含甲硝唑的眼用凝胶及其制备方法
CN103735499B (zh) 一种盐酸尤利沙星滴眼液及其制备方法
WO2012068998A2 (zh) 一种曲安奈德眼用制剂及其制备方法
CN101987084B (zh) 一种含有壳聚糖和胶原缓释滴眼剂及其制备方法
WO2009104045A1 (en) Ophthalmic gemifloxacin compositions for the treatment of ocular infections
Aihara et al. A comparison of fluoroquinolone penetration into human conjunctival tissue
WO2023036276A1 (zh) 多西他赛聚合物胶束在制备预防或治疗恶性胸腹水的药物中的用途
CN114533683B (zh) 一种注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物及其制备方法
CN114129515B (zh) 一种托法替布纳米晶体滴眼剂及其制备方法
CN113332228B (zh) 一种西罗莫司凝胶制剂

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant