CN109453115A - 一种罗拉匹坦静脉注射乳剂及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种罗拉匹坦静脉注射乳剂及其制备方法和应用，属于药剂学技术领域。本发明的罗拉匹坦静脉注射乳剂，每1000mL静脉注射乳剂中包含如下质量的组分：罗拉匹坦0.5～5g、油相溶剂50～300g、乳化剂5～150g、稳定剂4～36g、电位调节剂0.2～1.8g、甘油10～50g，所述静脉注射乳剂还含有pH调节剂，余量为注射用水，所述静脉注射乳剂的pH值为4～9。本发明的罗拉匹坦静脉注射乳剂避免使用较高浓度的有机溶媒和具有溶血风险的聚山梨酯80，降低了潜在的毒副作用风险；本发明的罗拉匹坦静脉注射乳剂制备工艺成熟、重现性好、方法稳定，能够进行规模化的批量生产。

Description

一种罗拉匹坦静脉注射乳剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种罗拉匹坦静脉注射乳剂及其制备方法和应用，属于药剂学技术领域。
背景技术
目前临床应用的止吐药物有多巴胺受体阻断剂、呕吐中枢抑制剂、抗组胺药、皮质类固醇、5-HT3受体阻断剂、NK-1受体拮抗剂等。随着全球NK-1受体拮抗剂的不断上市，5-HT3受体阻断剂在市场上受到相应挤压。NK-1受体拮抗剂类药物由于作用机理与其他止吐药不同，可与5-HT3受体拮抗剂及其它类止吐药联合用药，在市场上可协同发展，因此，目前全球止吐类药物市场格局已经发生变化。
作为NK-1受体拮抗剂之一的罗拉匹坦，能够与其他止呕剂联合用于预防成人原发性和反复发作性成纤维细胞癌的迟发性恶心呕吐化疗。临床数据表明，罗拉匹坦开发成静脉注射乳剂后，比其口服制剂的达峰时间更短、起效更快、起到增效减毒的效果；而且，罗拉匹坦静脉注射乳剂可以降低给药量，半衰期可以延长至7天。
2017年FDA批准了罗拉匹坦静脉注射乳剂VARUBI的上市，其处方中用到了一种新型的乳化剂聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯(HS-15)。2018年FDA宣布了VARUBI的撤市信息，原因在于其快速的过敏反应。由于HS-15会存在接近30％的游离聚乙二醇(PEG)，PEG会导致体内的组胺升高，有可能是造成过敏的原因。因此，发明人摒弃了HS-15，通过对处方进行优化，制备一种稳定的罗拉匹坦静脉注射乳剂。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种罗拉匹坦静脉注射乳剂及其制备方法和应用，本发明的罗拉匹坦静脉注射乳剂的乳滴平均粒径在50～300nm之间，其灭菌前后的稳定性良好，3个月储存稳定性良好。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种罗拉匹坦静脉注射乳剂，每1000mL静脉注射乳剂中包含如下质量的组分：罗拉匹坦0.5～5g、油相溶剂50～300g、乳化剂5～150g、稳定剂4～36g、电位调节剂0.2～1.8g、甘油10～50g，所述静脉注射乳剂还含有pH调节剂，余量为注射用水，所述静脉注射乳剂的pH值为4～9。
作为本发明所述罗拉匹坦静脉注射乳剂的优选实施方式，每1000mL静脉注射乳剂中包含如下质量的组分：罗拉匹坦0.7～1.4g、油相溶剂100～200g、乳化剂12～120g、稳定剂6～32g、电位调节剂0.2～1.8g、甘油25～50g。
作为本发明所述罗拉匹坦静脉注射乳剂的优选实施方式，所述油相溶剂为大豆油、中链甘油三酯、橄榄油、茶籽油、鱼油、蓖麻油、氢化蓖麻油、维生素E、维生素E酯中的至少一种。
作为本发明所述罗拉匹坦静脉注射乳剂的优选实施方式，所述乳化剂为蛋黄卵磷脂、蛋黄磷脂酰胆碱、大豆磷脂、多烯磷脂酰胆碱、氢化磷脂中的至少一种。
作为本发明所述罗拉匹坦静脉注射乳剂的优选实施方式，所述稳定剂为油酸、吐温80、泊洛沙姆188、胆固醇硫酸酯盐中的至少一种。
作为本发明所述罗拉匹坦静脉注射乳剂的优选实施方式，所述电位调节剂为油酸钠、磷脂酰甘油钠盐、磷脂酸钠盐中的至少一种。电位调节剂的目的是使制得的乳滴表面带负电，由于同种电荷的排斥作用使得乳滴不容易聚集，增加乳剂的稳定性，通常使其表面的Zeta点位值稳定在-25～-40mV之间可以认为所制备乳剂稳定性良好。
作为本发明所述罗拉匹坦静脉注射乳剂的优选实施方式，所述pH调节剂为盐酸或氢氧化钠。
第二方面，本发明提供了上述罗拉匹坦静脉注射乳剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取油相溶剂加热，加入乳化剂搅拌溶解，加入罗拉匹坦搅拌，作为油相；
(2)将部分注射用水加热，再依次加入剩余乳化剂、稳定剂、电位调节剂、甘油，搅拌形成溶液，作为水相；
(3)利用高速分散机制备初乳，将油相缓慢滴加至水相，在加热保温条件下，高速剪切得到初乳；
(4)将步骤(3)所得的初乳加入pH调节剂，调节pH值为4～9，加入剩余注射用水，采用高压均质或微射流均质技术，压力均质，得到终乳；
(5)将步骤(4)所得的终乳除菌，即得罗拉匹坦静脉注射乳剂。
作为本发明所述罗拉匹坦静脉注射乳剂的制备方法的优选实施方式，如下(a)～(e)中的至少一项：
(a)所述步骤(1)中，加热温度为50～85℃，所述乳化剂加入的量为部分或全部乳化剂；
(b)所述步骤(2)中，加热温度为50～85℃；
(c)所述步骤(3)中，高速剪切的转速为5000～20000rpm，时间为2～25min；
(d)所述步骤(4)中，压力均质的温度为20～60℃，压力为10000～45000psi，次数为2～10次；
(e)所述步骤(5)中，除菌方法为高压灭菌或过滤除菌。
第三方面，本发明提供了上述罗拉匹坦静脉注射乳剂在制备治疗化疗引起的恶心和呕吐的药物中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
(1)本发明的罗拉匹坦静脉注射乳剂，外观呈乳白色或半透明色，平均粒径为50～300nm，性质质量良好，包封率较高，降低了游离药物造成的溶血等不良反应；
(2)与纳米粒载体、胶束载体、微球载体和自乳化载体等相比，本发明的罗拉匹坦静脉注射乳剂避免使用较高浓度的有机溶媒和具有溶血风险的聚山梨酯80，降低了潜在的毒副作用风险；
(3)本发明的罗拉匹坦静脉注射乳剂制备工艺成熟、重现性好、方法稳定，能够进行规模化的批量生产。
附图说明
图1为实施例1制备的罗拉匹坦静脉注射乳剂6个月内的含量变化曲线图。
图2为实施例1制备的罗拉匹坦静脉注射乳剂的粒径分布图。
图3为实施例2制备的罗拉匹坦静脉注射乳剂的粒径分布图。
具体实施方式
为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
本实施例的罗拉匹坦静脉注射乳剂，每1000mL罗拉匹坦静脉注射乳剂中包括如下组分：0.5g罗拉匹坦、50g精制大豆油、44g卵磷脂、4.0g泊洛沙姆188、0.24g油酸钠、22.5g甘油以及加至1000mL的注射用水。
本实施例制备罗拉匹坦静脉注射乳剂的步骤如下：称取处方量精制大豆油，将罗拉匹坦加入到50g大豆油作为油相，于60℃水浴加热；称取44g卵磷脂、4.0g泊洛沙姆188、0.24g油酸钠、22.5甘油于适量60℃的注射用水作为水相。采用高速分技术，在10000rpm剪切速度下，将油相缓慢滴加至水相，剪切5min。剪切结束后，补加注射用水定容至刻度，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳。接着采用1000bar压力在20℃下循环5次，最终得终乳。加入盐酸或者氢氧化钠溶液调节终乳pH值至7.5左右，安瓿充氮气灌装，121℃高压灭菌15min得成品。对制备的静脉注射乳进行粒径，离心稳定常数，多分散系数进行测定，结果依次为：108.22±26.14nm，0.0041和0.11。
本实施例罗拉匹坦静脉注射乳剂稳定性考察结果如图1所示，其中，横坐标为时间(月)，纵坐标为药物百分含量(％)。由图1可知，制备的罗拉匹坦静脉注射乳剂在常温和4℃下储存6个月稳定性良好。
本实施例罗拉匹坦静脉注射乳剂的粒径分布图如图2所示。
实施例2
本实施例的罗拉匹坦静脉注射乳剂，每1000mL静脉乳剂中包括如下组分：0.7g罗拉匹坦、100g精制大豆油、35g精制蛋黄卵磷脂、6.7g泊洛沙姆188、2.0g吐温80、0.24g油酸钠、22.5g甘油以及加至1000mL的注射用水。
本实施例制备罗拉匹坦静脉注射乳剂的步骤如下：称取精制大豆油100g，加入15g精制蛋黄卵磷脂，搅拌溶解，加入0.7g罗拉匹坦作为油相中，于60℃水浴加热。称取20g精制蛋黄卵磷脂、6.7g泊洛沙姆188、2.0g吐温80、0.24g油酸钠、22.5g甘油于适量60℃的注射用水作为水相。采用高速分散技术，在15000rpm剪切速度下，将油相缓慢滴加至水相，剪切5min。剪切结束后，补加注射用水定容至1000mL，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳。接着采用1500bar压力在20℃下循环5次，最终得终乳。加入盐酸或者氢氧化钠溶液调节终乳pH至7.5左右，安瓿充氮气灌装，121℃高压灭菌15min得成品。对制备的静脉注射乳进行粒径，离心稳定常数，多分散系数进行测定，结果一次为：74.58nm，0.0057,和0.14。
本实施例罗拉匹坦静脉注射乳剂的粒径分布图如图3所示。
实施例3
本实施例的罗拉匹坦静脉注射乳剂，每1000mL静脉注射乳剂中包括如下组分：1g罗拉匹坦、50g大豆油、50g精制橄榄油，25g精制蛋黄卵磷脂、4.0g泊洛沙姆188、2.0g吐温80、0.24g油酸钠、10g甘油以及加至1000mL的注射用水。
本实施例制备罗拉匹坦静脉注射乳剂的步骤如下：称取50g大豆油，50g精制橄榄油，10g精制蛋黄卵磷脂于60℃下加热溶解，加入1g罗拉匹坦作为油相，于60℃水浴加热。称取15g精制蛋黄卵磷脂、4.0g泊洛沙姆188、2.0g吐温80、0.24g油酸钠、10g甘油于适量70℃的注射用水作为水相。采用高速分散机，将分散机机探头浸入水相中，在20000rpm剪切速度下，将油相缓慢滴加水相，剪切10min。剪切结束后，补加注射用水定容至1000mL，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳。接着采用2000bar压力在20℃下循环5次，最终得终乳。调节终乳pH至7.5左右，通过0.22μm进行过滤除菌，安瓿充氮气灌装得成品。对制备的静脉注射乳进行粒径，离心稳定常数，多分散系数进行测定，结果依次为：180.55nm，0.0038和0.21。
实施例4
本实施例的罗拉匹坦静脉注射乳剂，每1000mL静脉注射乳剂中包括如下组分：2g罗拉匹坦、100g大豆油、100g中链甘油三酸酯，44g精制蛋黄卵磷脂、16g泊洛沙姆188、6.0g吐温80、0.8g油酸钠、20g甘油以及加至1000mL的注射用水。
本实施例制备罗拉匹坦静脉注射乳剂的步骤如下：称取100g大豆油、100g中链甘油三酸酯、14g精制蛋黄卵磷脂加热溶解，并加入2g罗拉匹坦作为载药油相，于60℃水浴加热。称取30g精制蛋黄卵磷脂、16g泊洛沙姆188、6g吐温80、0.8g油酸钠、20g甘油于适量60℃的注射用水作为水相。采用高速分散机，在10000rpm剪切速度下，将油相缓慢滴加至水相，剪切15min。剪切结束后，补加注射用水定容至1000mL，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳。接着采用1800bar压力在20℃下循环5次，最终得终乳。调节终乳pH至7.5左右，安瓿充氮气灌装，121℃高压灭菌15min得成品。对制备的静脉注射乳进行粒径，离心稳定常数，多分散系数进行测定，结果依次为166.11nm，0.0028和0.17。
实施例5
本实施例的罗拉匹坦静脉注射乳剂，每1000mL静脉注射乳剂中包括如下组分：2.1g罗拉匹坦、50g精制大豆油、50g精制橄榄油、50g中链甘油三酸酯、35g蛋黄磷脂酰胆碱、18g泊洛沙姆188、1g油酸钠、30g甘油以及加至1000mL的注射用水。
制备上述罗拉匹坦静脉注射乳剂的步骤如下：称取50g精制大豆油、50g精制橄榄油、50g中链甘油三酸酯、15g蛋黄磷脂酰胆碱，60℃加热溶解，并加入2.1g罗拉匹坦作为载药油相，于60℃水浴加热。称取20g蛋黄磷脂酰胆碱、18g泊洛沙姆188、1g油酸钠、30g甘油于适量70℃的注射用水作为水相。采用高速分散技术，在20000rpm剪切速度下，将油相缓慢滴加至水相，剪切15min。剪切结束后，补加注射用水定容至1000mL，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳。接着采用1600bar压力在20℃下循环5次，最终得终乳。调节终乳pH至7.5左右，安瓿充氮气灌装，121℃高压灭菌15min得成品。对制备的静脉注射乳剂进行粒径，离心稳定常数，多分散系数进行测定，结果依次为115.43nm，0.0051和0.24。
实施例6
本实施例的罗拉匹坦静脉注射乳剂，每1000mL静脉注射乳剂中包括如下组分：2.1g罗拉匹坦、200g大豆油、36g卵磷脂、24g泊洛沙姆188、3.2g吐温80、1.4g油酸钠、40g甘油以及加至1000mL的注射用水。
本实施例制备罗拉匹坦静脉注射乳剂的步骤如下：称取2.1g罗拉匹坦，加入到200g大豆油作为油相，于60℃水浴加热。称取36g卵磷脂、24g泊洛沙姆188、3.2g吐温80、1.4g油酸钠、40g甘油于适量60℃的注射用水作为水相。将水相加入到1000mL塑料离心管中，置于高速分散机，将分散机机探头浸入水相中，在10000rpm剪切速度下，缓慢滴加油相，剪切5min。剪切结束后，补加注射用水定容至1000mL，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳。接着采用1500bar压力在20℃下循环5次，最终得终乳。调节终乳pH至7.5左右，安瓿充氮气灌装，121℃高压灭菌15min得成品。对制备的静脉注射乳剂进行粒径，离心稳定常数，多分散系数进行测定，结果依次为107.28nm，0.0061和0.13。
实施例7
本实施例的罗拉匹坦静脉注射乳剂，每1000mL静脉注射乳剂剂中包括如下组分：2.8g罗拉匹坦、300g大豆油、42g卵磷脂、3.6g泊洛沙姆188、30g吐温80、1.2g油酸钠、50g甘油以及加至1000mL的注射用水。
本实施例制备罗拉匹坦静脉注射乳剂的步骤如下：称取2.8g罗拉匹坦，加入到300g大豆油作为油相，于60℃水浴加热。称取42g卵磷脂、3.6g泊洛沙姆188、30g吐温80、1.2g油酸钠、50g甘油于适量60℃的注射用水作为水相。将水相加入到1000mL塑料离心管中，置于高速分散机，将分散机机探头浸入水相中，在10000rpm剪切速度下，缓慢滴加油相，剪切5min。剪切结束后，补加注射用水定容至1000mL，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳。接着采用2000bar压力在20℃下循环5次，最终得终乳。调节终乳pH至7.5左右，安瓿充氮气灌装，121℃高压灭菌15min得成品。对制备的静脉注射乳剂进行粒径，离心稳定常数，多分散系数进行测定，结果依次为80.27nm，0.0046和0.15。
实施例8
本实施例的罗拉匹坦静脉注射乳剂，每1000mL静脉注射乳剂中包括如下组分：2.1g罗拉匹坦、250g大豆油、24g卵磷脂、6.0g泊洛沙姆188、8g吐温80、0.3g油酸钠、50g甘油以及加至1000mL的注射用水。
制备上述罗拉匹坦静脉注射乳剂的步骤如下：称取2.1g罗拉匹坦加入到250g大豆油作为油相，于60℃水浴加热。称取24g卵磷脂、6.0g泊洛沙姆188、8.0g吐温80、0.3g油酸钠、50g甘油于适量60℃的注射用水作为水相。将水相加入到1000mL塑料离心管中，置于高速分散机，将分散机机探头浸入水相中，在18000rpm剪切速度下，缓慢滴加油相，剪切7min。剪切结束后，补加注射用水定容至1000mL，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳。接着采用1800bar压力在30℃下循环5次，最终得终乳。调节终乳pH至7.5左右，安瓿充氮气灌装，121℃高压灭菌15min得成品。对制备的静脉注射乳剂进行粒径，离心稳定常数，多分散系数进行测定，结果依次为161.44nm，0.0062和0.18。
实施例9
本实施例的罗拉匹坦静脉注射乳剂，每1000mL静脉注射乳剂剂中包括如下组分：1.4g罗拉匹坦、150g大豆油、24g卵磷脂、5g泊洛沙姆188、5g吐温80、1.8g油酸钠、30g甘油以及加至1000mL的注射用水。
本实施例制备罗拉匹坦静脉注射乳剂的步骤如下：称取1.4g罗拉匹坦加入到150g大豆油作为油相，于60℃水浴加热。称取24g卵磷脂、5g泊洛沙姆188、5g吐温80、1.8g油酸钠、30g甘油于适量60℃的注射用水作为水相。将水相加入到1000mL塑料离心管中，置于高速分散机，将分散机机探头浸入水相中，在16000rpm剪切速度下，缓慢滴加油相，剪切20min。剪切结束后，补加注射用水定容至1000mL，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳。接着采用1200bar压力在40℃下循环5次，最终得终乳。调节终乳pH至7.5左右，安瓿充氮气灌装，121℃高压灭菌15min得成品。对制备的静脉注射乳剂进行粒径，离心稳定常数，多分散系数进行测定，结果依次为143.73nm，0.0028和0.10。
实施例10
本实施例的罗拉匹坦静脉注射乳剂，每1000mL静脉注射乳剂剂中包括如下组分：3.5g罗拉匹坦、200g大豆油、40g卵磷脂、6g泊洛沙姆188、4g吐温80、1.5g油酸钠、25g甘油以及加至1000mL的注射用水。
本实施例制备罗拉匹坦静脉注射乳剂的步骤如下：称取3.5g罗拉匹坦，加入到200g大豆油作为油相，于60℃水浴加热。称取40g卵磷脂、6g泊洛沙姆188、4g吐温80、1.5g油酸钠、25g甘油于适量60℃的注射用水作为水相。将水相加入到1000mL塑料离心管中，置于高速分散机，将分散机机探头浸入水相中，在14000rpm剪切速度下，缓慢滴加油相，剪切20min。剪切结束后，补加注射用水定容至1000mL，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳。接着采用1000bar压力在40℃下循环5次，最终得终乳。调节终乳pH至7.5左右，安瓿充氮气灌装，121℃高压灭菌15min得成品。对制备的静脉注射乳剂进行粒径，离心稳定常数，多分散系数进行测定，结果依次为155.07nm，0.0008和0.18。
实施例11
本实施例的罗拉匹坦静脉注射乳剂，每1000mL静脉注射乳剂剂中包括如下组分：5g罗拉匹坦、150g大豆油、38g卵磷脂、6g泊洛沙姆188、8g吐温80、0.3g油酸钠、10g甘油以及加至1000mL的注射用水。
本实施例制备罗拉匹坦静脉注射乳剂的步骤如下：称取5g罗拉匹坦，加入到150g大豆油作为油相，于60℃水浴加热。称取38g卵磷脂、6g泊洛沙姆188、8g吐温80、0.3g油酸钠、10g甘油于适量60℃的注射用水作为水相。将水相加入到1000mL塑料离心管中，置于高速分散机，将分散机机探头浸入水相中，在14000rpm剪切速度下，缓慢滴加油相，剪切20min。剪切结束后，补加注射用水定容至1000mL，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳。接着采用1200bar压力在20℃下循环6次，最终得终乳。调节终乳pH至7.5左右，安瓿充氮气灌装，121℃高压灭菌15min得成品。对制备的静脉注射乳剂进行粒径，离心稳定常数，多分散系数进行测定，结果依次为134.05nm，0.0019和0.15。
实施例12
本实施例的罗拉匹坦静脉注射乳剂，每1000mL静脉注射乳剂剂中包括如下组分：3g罗拉匹坦、300g大豆油、18g卵磷脂、3g泊洛沙姆188、4g吐温80、1.5g油酸钠、50g甘油以及加至1000mL的注射用水。
本实施例制备罗拉匹坦静脉注射乳剂的步骤如下：称取3g罗拉匹坦，加入到300g大豆油作为油相，于60℃水浴加热。称取18g卵磷脂、3g泊洛沙姆188、4g吐温80、1.5g油酸钠、50g甘油于适量60℃的注射用水作为水相。将水相加入到1000mL塑料离心管中，置于高速分散机，将分散机机探头浸入水相中，在12000rpm剪切速度下，缓慢滴加油相，剪切10min。剪切结束后，补加注射用水定容至1000mL，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳。接着采用2000bar压力在20℃下循环6次，最终得终乳。调节终乳pH至7.5左右，安瓿充氮气灌装，121℃高压灭菌15min得成品。对制备的静脉注射乳剂进行粒径，离心稳定常数，多分散系数进行测定，结果依次为：140.21nm，0.0034和0.13。
效果例1
发明人对罗拉匹坦静脉注射乳剂中各组分的质量比进行了考察，设置试验组和对照组，考察各组分的质量比对罗拉匹坦静脉注射乳剂稳定性的影响。试验组和对照组的制备方法同实施例1，各组分的质量、粒径、离心稳定常数、多分散系数如表1所示。
表1
由表1可知，当罗拉匹坦静脉注射乳剂各组分的质量比在本发明的范围之内时，具有较好的稳定性；当每1000mL静脉注射乳剂中包含如下质量的组分：罗拉匹坦0.7～1.4g、油相溶剂100～200g、乳化剂12～120g、稳定剂6～32g、电位调节剂0.2～1.8g、甘油25～50g时，制得的罗拉匹坦静脉注射乳剂的稳定性最佳。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种罗拉匹坦静脉注射乳剂，其特征在于，每1000mL静脉注射乳剂中包含如下质量的组分：罗拉匹坦0.5～5g、油相溶剂50～300g、乳化剂5～150g、稳定剂4～36g、电位调节剂0.2～1.8g、甘油10～50g，所述静脉注射乳剂还含有pH调节剂，余量为注射用水，所述静脉注射乳剂的pH值为4～9。
2.如权利要求1所述的罗拉匹坦静脉注射乳剂，其特征在于，每1000mL静脉注射乳剂中包含如下质量的组分：罗拉匹坦0.7～1.4g、油相溶剂100～200g、乳化剂12～120g、稳定剂6～32g、电位调节剂0.2～1.8g、甘油25～50g。
3.如权利要求1～2任一项所述的罗拉匹坦静脉注射乳剂，其特征在于，所述油相溶剂为大豆油、中链甘油三酯、橄榄油、茶籽油、鱼油、蓖麻油、氢化蓖麻油、维生素E、维生素E酯中的至少一种。
4.如权利要求1～2任一项所述的罗拉匹坦静脉注射乳剂，其特征在于，所述乳化剂为蛋黄卵磷脂、蛋黄磷脂酰胆碱、大豆磷脂、多烯磷脂酰胆碱、氢化磷脂中的至少一种。
5.如权利要求1～2任一项所述的罗拉匹坦静脉注射乳剂，其特征在于，所述稳定剂为油酸、吐温80、泊洛沙姆188、胆固醇硫酸酯盐中的至少一种。
6.如权利要求1～2任一项所述的罗拉匹坦静脉注射乳剂，其特征在于，所述电位调节剂为油酸钠、磷脂酰甘油钠盐、磷脂酸钠盐中的至少一种。
7.如权利要求1～2任一项所述的罗拉匹坦静脉注射乳剂，其特征在于，所述pH调节剂为盐酸或氢氧化钠。
8.如权利要求1～7任一项所述的罗拉匹坦静脉注射乳剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取油相溶剂加热，加入乳化剂搅拌溶解，加入罗拉匹坦搅拌，作为油相；
(2)将部分注射用水加热，再依次加入剩余乳化剂、稳定剂、电位调节剂、甘油，搅拌形成溶液，作为水相；
(3)利用高速分散机制备初乳，将油相缓慢滴加至水相，在加热保温条件下，高速剪切得到初乳；
(4)将步骤(3)所得的初乳加入pH调节剂，调节pH值为4～9，加入剩余注射用水，采用高压均质或微射流均质技术，压力均质，得到终乳；
(5)将步骤(4)所得的终乳除菌，即得罗拉匹坦静脉注射乳剂。
9.如权利要求8所述的罗拉匹坦静脉注射乳剂的制备方法，其特征在于，如下(a)～(e)中的至少一项：
(a)所述步骤(1)中，加热温度为50～85℃，所述乳化剂加入的量为部分或全部乳化剂；
(b)所述步骤(2)中，加热温度为50～85℃；
(c)所述步骤(3)中，高速剪切的转速为5000～20000rpm，时间为2～25min；
(d)所述步骤(4)中，压力均质的温度为20～60℃，压力为10000～45000psi，次数为2～10次；
(e)所述步骤(5)中，除菌方法为高压灭菌或过滤除菌。
10.如权利要求1～7任一项所述的罗拉匹坦静脉注射乳剂在制备治疗化疗引起的恶心和呕吐的药物中的应用。
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