CN109394693A - 一种罗拉匹坦乳剂及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种罗拉匹坦乳剂及其制备方法和应用，属于药剂学技术领域。本发明的罗拉匹坦乳剂，每1000mL乳剂中包含如下质量的组分：罗拉匹坦0.15～4.5g、油相溶剂100～300g、乳化剂10～180g、稳定剂5～30g、电位调节剂0.24～1.5g、甘油10～50g，所乳剂还含有pH调节剂，余量为纯化水，所述乳剂的pH值为4～9。本发明的乳剂临床上用于治疗肿瘤患者化疗后的恶心呕吐，减少肿瘤化疗前期和中期的恶心呕吐，并提高肿瘤患者的免疫力，提升患者的营养支持，延长病患的生存期。

Description

一种罗拉匹坦乳剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种罗拉匹坦乳剂及其制备方法和应用，属于药剂学技术领域。
背景技术
肿瘤患者营养不良贯穿于肿瘤发生、发展、治疗、康复的整个病程。化疗过程伴随的各种不良反应，诸如恶心、呕吐、腹泻、味觉改变、食欲减退以及厌食等会导致患者出现严重的营养不良。此外，化疗、放疗等治疗过程会导致患者的免疫力下降，因此，肿瘤患者免疫力的重塑对于其治疗过程和术后恢复都有积极作用。
随着对因治疗引发的恶心呕吐机制研究的不断深入，市场开发出多种类型的止吐药物。经过30多年的临床实践，约有70％的CINV已被有效控制。目前临床应用的止吐药物有多巴胺受体阻断剂、呕吐中枢抑制剂、抗组胺药、皮质类固醇、5-HT3受体阻断剂、NK-1受体拮抗剂等。NK-1受体拮抗剂类药物由于作用机理与其他止吐药不同，可与5-HT3受体拮抗剂及其它类止吐药联合用药。在NK-1受体拮抗药中，罗拉匹坦的半衰期更长，在体内作用更加持久，临床应用更加便利。
鸦胆子油、薏苡仁油、灵芝孢子油等中药脂肪油对肿瘤有较好的辅助治疗效果，临床上中药脂肪油单次治疗用量较大，约为2～20克(4～40粒软胶囊)，相比之下乳剂不仅具备方面服用的特性，而且还能为油脂进入血液提供可行的途径。
鉴于罗拉匹坦在肿瘤患者化疗后恶心呕吐的明显效果，将罗拉匹坦和具有明确肿瘤辅助治疗的脂肪油进行搭配制备成乳剂，不但增加罗拉匹坦的呕吐完全缓解率，而且能够提高肿瘤患者辅助治疗及营养支持，增强免疫力，对延长病患的生存期、提高患者术后预期都有积极的意义。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种罗拉匹坦乳剂及其制备方法和应用，该乳剂用于治疗肿瘤患者化疗后的恶心呕吐，减少肿瘤化疗前期和中期的恶心呕吐，并提高肿瘤患者的免疫力，提升患者的营养支持，延长病患的生存期。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种罗拉匹坦乳剂，每1000mL乳剂中包含如下质量的组分：罗拉匹坦0.15～4.5g、油相溶剂100～300g、乳化剂10～180g、稳定剂5～30g、电位调节剂0.24～1.5g、甘油10～50g，所乳剂还含有pH调节剂，余量为纯化水，所述乳剂的pH值为4～9。
本发明的罗拉匹坦乳剂的乳滴平均粒径在50～300nm之间，具备良好的灭菌稳定性以及储存稳定性。本发明的罗拉匹坦乳剂能够提升单独使用罗拉匹坦的实验对象的呕吐完全缓解率，同时能够延长实验对象的生存期。
作为本发明所述罗拉匹坦乳剂的优选实施方式，每1000mL乳剂中包含如下质量的组分：罗拉匹坦0.18～3.6g、油相溶剂100～200g、乳化剂12～120g、稳定剂6～24g、电位调节剂0.3～1.2g、甘油22.5～50g。
作为本发明所述罗拉匹坦乳剂的优选实施方式，所述乳剂还包含抗氧化剂0.1～5g。
作为本发明所述罗拉匹坦乳剂的优选实施方式，所述抗氧化剂的质量为0.2～5g。
作为本发明所述罗拉匹坦乳剂的优选实施方式，所述油相溶剂为灵芝孢子油、薏苡仁油中的至少一种。油相溶剂为对于肿瘤患者术后，化疗、放疗等具有提高患者免疫力，增强患者营养供应，对患者恢复有积极作用的脂肪油。
作为本发明所述罗拉匹坦乳剂的优选实施方式，所述乳化剂为蛋黄卵磷脂、蛋黄磷脂酰胆碱、大豆磷脂、多烯磷脂酰胆碱、氢化磷脂中的至少一种；所述稳定剂为油酸、吐温80、泊洛沙姆188、胆固醇硫酸酯盐中的至少一种；所述电位调节剂为油酸钠、磷脂酰甘油钠盐、磷脂酸钠盐中的至少一种；所述pH调节剂为盐酸或氢氧化钠。电位调节剂的目的是使制得的乳滴表面带负电，由于同种电荷的排斥作用使得乳滴不容易聚集，增加乳剂的稳定性，通常是其表面的Zeta电位值稳定在-25～-40mV之间可以认为所制备乳剂稳定性良好。
作为本发明所述罗拉匹坦乳剂的优选实施方式，所述抗氧化剂为生育酚、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠中的至少一种。
第二方面，本发明提供了上述罗拉匹坦乳剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取油相溶剂加热，加入乳化剂搅拌溶解，加入罗拉匹坦搅拌，作为油相；
(2)将部分纯化水加热，再依次加入剩余乳化剂、稳定剂、抗氧化剂、电位调节剂、甘油，搅拌形成溶液，作为水相；
(3)利用高速分散机制备初乳，将油相缓慢滴加至水相，在加热保温条件下，高速剪切得到初乳；
(4)将步骤(3)所得的初乳加入pH调节剂，调节pH值为4～9，加入剩余纯化水，采用高压均质或微射流均质技术，压力均质，得到终乳；
(5)将步骤(4)所得的终乳除菌，即得罗拉匹坦乳剂。
作为本发明所述罗拉匹坦乳剂的制备方法的优选实施方式，如下(a)～(e)中的至少一项：
(a)所述步骤(1)中，加热温度为50～85℃，所述乳化剂加入的量为部分或全部乳化剂；
(b)所述步骤(2)中，加热温度为50～85℃；
(c)所述步骤(3)中，高速剪切的转速为5000～20000rpm，时间为2～25min；
(d)所述步骤(4)中，压力均质的温度为20～60℃，压力为10000～45000psi，次数为2～10次；
(e)所述步骤(5)中，除菌方法为高压灭菌或过滤除菌。
第三方面，本发明提供了上述罗拉匹坦乳剂在制备治疗化疗引起的恶心和呕吐的药物或保健品中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
(1)本发明的乳剂具有较高包封率，降低了游离药物造成的溶血等不良反应，且避免使用有机溶媒，降低了潜在的毒副作用风险，可以静脉注射也可以口服；
(2)本发明的乳剂外观呈乳白色或半透明色，平均粒径为50～300nm，稳定性良好，其制备方法工艺成熟、重现性好，能够进行规模化的批量生产；
(3)本发明的乳剂止吐效果相对现有技术的乳剂更加显著，对于经过顺铂治疗的荷瘤小鼠的呕吐缓解率明显提高，化疗后呕吐的荷瘤小鼠使用本发明的乳剂其生存期明显延长；
(4)本发明的乳剂临床上用于治疗肿瘤患者化疗后的恶心呕吐，减少肿瘤化疗前期和中期的恶心呕吐，并提高肿瘤患者的免疫力，提升患者的营养支持，延长病患的生存期。
附图说明
图1为实施例1制备的罗拉匹坦乳剂6个月内的含量变化曲线图。
图2为实施例1制备的罗拉匹坦乳剂的粒径分布图。
图3为实施例2制备的罗拉匹坦乳剂的粒径分布图。
图4为效果例1中各组小鼠的生存曲线图。
具体实施方式
为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
本实施例的罗拉匹坦乳剂，每1000mL罗拉匹坦乳剂中包括如下组分：0.18g罗拉匹坦、100g灵芝孢子油、12g精制蛋黄卵磷脂、5.0g泊洛沙姆188、0.24g油酸钠、22.5g甘油以及加至1000mL的纯化水。
本实施例制备罗拉匹坦乳剂的步骤如下：称取处方量灵芝孢子油，将罗拉匹坦加入到100g灵芝孢子油作为油相，于60℃水浴加热；称取12g精制蛋黄卵磷脂、5.0g泊洛沙姆188、0.24g油酸钠、22.5g甘油于适量60℃的纯化水作为水相；采用高速分技术，在10000rpm剪切速度下，将油相缓慢滴加至水相，剪切5min；剪切结束后，补加纯化水定容至刻度，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳；接着采用1000bar压力在20℃下循环5次，最终得终乳。加入盐酸或者氢氧化钠溶液调节终乳pH值至7.5左右，充氮气灌装，121℃高压灭菌15min得成品。
本实施例制备的罗拉匹坦乳剂的平均粒径为214.35±44.08nm，包封率为99.61％。
本实施例罗拉匹坦乳剂稳定性考察结果如图1所示，其中，横坐标为时间(月)，纵坐标为药物百分含量(％)。由图1可知，制备的罗拉匹坦乳剂在常温和4℃下储存6个月稳定性良好。
本实施例罗拉匹坦乳剂的粒径分布图如图2所示。
实施例2
本实施例的罗拉匹坦乳剂，每1000mL罗拉匹坦乳剂中包括如下组分：0.24g罗拉匹坦、100g灵芝孢子油、18g精制蛋黄卵磷脂、3.0g泊洛沙姆188、2.0g吐温80、0.3g油酸钠、22.5g甘油以及加至1000mL的纯化水。
本实施例制备罗拉匹坦乳剂的步骤如下：称取灵芝孢子油100g，加入18g精制蛋黄卵磷脂，搅拌溶解，加入0.24g罗拉匹坦作为油相中，于60℃水浴加热；称取3.0g泊洛沙姆188、2.0g吐温80、0.3g油酸钠、22.5g甘油于适量60℃的纯化水作为水相；采用高速分散技术，在15000rpm剪切速度下，将油相缓慢滴加至水相，剪切5min；剪切结束后，补加纯化水定容至1000mL，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳；接着采用1500bar压力在20℃下循环5次，最终得终乳；加入盐酸或者氢氧化钠溶液调节终乳pH至7.5左右，充氮气灌装，121℃高压灭菌15min得成品。
本实施例制备的罗拉匹坦乳剂的平均粒径为233.51±37.72nm，包封率为99.12％。
本实施例罗拉匹坦乳剂的粒径分布图如图3所示。
实施例3
本实施例的罗拉匹坦乳剂，每1000mL罗拉匹坦乳剂中包括如下组分：1g罗拉匹坦、50g灵芝孢子油、50g精制薏苡仁油，25g精制蛋黄卵磷脂、5.0g泊洛沙姆188、1.8g吐温80、0.3g油酸钠、10g甘油以及加至1000mL的纯化水。
本实施例制备罗拉匹坦乳剂的步骤如下：称取50g灵芝孢子油、50g精制薏苡仁油、10g精制蛋黄卵磷脂于60℃下加热溶解，加入1g罗拉匹坦作为油相，于60℃水浴加热；称取15g精制蛋黄卵磷、5.0g泊洛沙姆188、1.8g吐温80、0.3g油酸钠、10g甘油于适量70℃的纯化水作为水相；采用高速分散机，将分散机机探头浸入水相中，在20000rpm剪切速度下，将油相缓慢滴加水相，剪切10min；剪切结束后，补加纯化水定容至1000mL，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳；接着采用2000bar压力在20℃下循环5次，最终得终乳；调节终乳pH至7.5左右，通过0.22μm进行过滤除菌，充氮气灌装得成品。
本实施例制备的罗拉匹坦乳剂的平均粒径为185.38±46.07nm，包封率为99.36％。
实施例4
本实施例的罗拉匹坦乳剂，每1000mL罗拉匹坦乳剂中包括如下组分：2g罗拉匹坦、100g灵芝孢子油、50g精制薏苡仁油，36g精制蛋黄卵磷脂、16g泊洛沙姆188、6.0g吐温80、0.8g油酸钠、20g甘油以及加至1000mL的纯化水。
本实施例制备罗拉匹坦乳剂的步骤如下：称取100g灵芝孢子油、50g精制薏苡仁油、16g精制蛋黄卵磷脂加热溶解，并加入2g罗拉匹坦作为载药油相，于60℃水浴加热；称取20g精制蛋黄卵磷脂、16g泊洛沙姆188、6g吐温80、0.8g油酸钠、20g甘油于适量60℃的纯化水作为水相；采用高速分散机，在10000rpm剪切速度下，将油相缓慢滴加至水相，剪切15min；剪切结束后，补加纯化水定容至1000mL，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳；接着采用1800bar压力在20℃下循环5次，最终得终乳；调节终乳pH至7.5左右，充氮气灌装，121℃高压灭菌15min得成品。
本实施例制备的罗拉匹坦乳剂的平均粒径为166.84±40.81nm，包封率为98.97％。
实施例5
本实施例的罗拉匹坦乳剂，每1000mL罗拉匹坦乳剂中包括如下组分：罗拉匹坦0.15g、灵芝孢子油100g、蛋黄卵磷脂10g、泊洛沙姆188 5g、油酸钠1.5g、甘油50g、生育酚5g以及加至1000mL的纯化水。
本实施例制备罗拉匹坦乳剂的步骤如下：称取100g灵芝孢子油、10g蛋黄卵磷脂加热溶解，并加入0.15g罗拉匹坦作为载药油相，于60℃水浴加热；称取5g泊洛沙姆188、1.5g油酸钠、5g生育酚、50g甘油于适量60℃的纯化水作为水相；采用高速分散机，在10000rpm剪切速度下，将油相缓慢滴加至水相，剪切15min；剪切结束后，补加纯化水定容至1000mL，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳；接着采用1800bar压力在20℃下循环5次，最终得终乳；调节终乳pH至7.5左右，充氮气灌装，121℃高压灭菌15min得成品。
本实施例制备的罗拉匹坦乳剂的平均粒径为128.64±36.01nm，包封率为99.15％。
实施例6
本实施例的罗拉匹坦乳剂，每1000mL罗拉匹坦乳剂中包括如下组分：罗拉匹坦4.5g、灵芝孢子油300g、蛋黄卵磷脂180g、泊洛沙姆188 30g、油酸钠0.24g、甘油10g、亚硫酸氢钠0.1g以及加至1000mL的纯化水。
本实施例制备罗拉匹坦乳剂的步骤如下：称取300g灵芝孢子油、180g蛋黄卵磷脂加热溶解，并加入4.5g罗拉匹坦作为载药油相，于60℃水浴加热；称取30g泊洛沙姆188、0.24g油酸钠、0.1g亚硫酸氢钠、10g甘油于适量60℃的纯化水作为水相；采用高速分散机，在10000rpm剪切速度下，将油相缓慢滴加至水相，剪切15min；剪切结束后，补加纯化水定容至1000mL，搅拌除去气泡冷却至室温得初乳；接着采用1800bar压力在20℃下循环5次，最终得终乳；调节终乳pH至7.5左右，充氮气灌装，121℃高压灭菌15min得成品。
本实施例制备的罗拉匹坦乳剂的平均粒径为104.39±29.64nm，包封率为99.55％。
效果例1
发明人对采用大豆油、灵芝孢子油、薏苡仁油作为油相的罗拉匹坦乳剂的药理效果进行考察，即对于肿瘤化疗后的恶心呕吐的完全缓解率进行考察。
(1)试验材料
本试验中使用的罗拉匹坦静脉注射乳(大豆油作为油相)、罗拉匹坦灵芝孢子油乳剂、罗拉匹坦薏苡仁油乳剂的处方组成及配比如表1所示。
表1
(2)试验方法
该实验首先建立了Balb/c小鼠肿瘤模型，具体操作为：取小鼠肝癌H22细胞腹腔积液，用PBS(磷酸缓冲溶液)洗去多余的血细胞，待Bal/c小鼠体重达到约20g后，于其右侧背部皮下接种鼠源H22肝癌细胞，接种浓度为5×106/mL，每只接种量为200μl。待肿瘤体积达到约40mm3表明接种成功。
将荷瘤小鼠平均分成7组，每组10只，并编号1～7组。其中，1组荷瘤小鼠作为空白对照，在后期肿瘤治疗过程中给与生理盐水；2，3，4组荷瘤小鼠给与低剂量的顺铂进行肿瘤治疗；5，6，7组荷瘤小鼠给与高剂量顺铂进行肿瘤治疗。观察并记录各组小鼠出现恶心呕吐的只数。结果表明，1组小鼠没有出现恶心呕吐反应；采用低剂量的顺铂进行肿瘤治疗的2，3，4组小鼠，2组有4只实验对象出现恶心呕吐，3组有3只实验对象出现恶心呕吐，4组有5只实验对象出现恶心呕吐，即采用低剂量顺铂进行肿瘤治疗恶心呕吐的发生对象为12只；采用高剂量的顺铂进行肿瘤治疗的5，6，7组小鼠，5组有8只实验对象出现恶心呕吐，6组有7只实验对象出现恶心呕吐，7组有7只实验对象出现恶心呕吐，即采用高剂量顺铂进行肿瘤治疗时恶心呕吐的发生对象为22只。结果如表2所示。
对上述1～7组实验对象分别进行化疗后恶心呕吐的治疗，采用完全缓解率为考察指标，其中采用低剂量顺铂进行肿瘤治疗的2，3，4组实验小鼠，2组采用罗拉匹坦静脉注射乳(大豆油作为油相)进行恶心呕吐的缓解治疗，3组采用罗拉匹坦灵芝孢子油乳剂进行恶心呕吐的缓解治疗，4组采用罗拉匹坦薏苡仁油乳剂进行恶心呕吐的缓解治疗，记录治疗后的恶心呕吐的缓解率。采用高剂量顺铂进行肿瘤治疗的5，6，7组实验小鼠，5组采用罗拉匹坦静脉注射乳(大豆油作为油相)进行恶心呕吐的缓解治疗，6组采用罗拉匹坦灵芝孢子油乳剂进行恶心呕吐的缓解治疗，7组采用罗拉匹坦薏苡仁油乳剂进行恶心呕吐的缓解治疗，记录治疗后的恶心呕吐的缓解率。
(3)试验结果
试验结果如表2所示。由表2可知，采用低剂量顺铂进行肿瘤治疗引起的恶心呕吐缓解实验中，使用大豆油作为油相制备的罗拉匹坦静脉注射乳剂的2组，共有1只小鼠恶心呕吐得到完全缓解，使用灵芝孢子油作为油相制备的罗拉匹坦乳剂的3组的2只小鼠恶心呕吐得到了完全缓解，使用薏苡仁油作为油相制备的罗拉匹坦乳剂的4组的3只小鼠恶心呕吐得到了完全缓解。采用高剂量顺铂进行肿瘤治疗引起的恶心呕吐缓解实验中，使用大豆油作为油相制备的罗拉匹坦静脉注射乳剂的5组，共有2只小鼠恶心呕吐得到完全缓解，使用灵芝孢子油作为油相制备的罗拉匹坦乳剂的6组的5只小鼠恶心呕吐得到了完全缓解，使用薏苡仁油作为油相制备的罗拉匹坦乳剂的7组的5只小鼠恶心呕吐得到了完全缓解。结果如表2所示。
结果表明，采用灵芝孢子油和薏苡仁油作为油相制备的罗拉匹坦乳剂的肿瘤化疗恶心呕吐完全缓解率较高。这主要是由于灵芝孢子油和薏苡仁油对实验对象的肿瘤化疗的恶心呕吐有额外的效果，增强了罗拉匹坦的止吐作用。
表2
组别 肿瘤治疗后呕吐发生数目 呕吐发生率(％) 呕吐治疗后缓解只数 完全缓解率(％)
1 0 0 0 --
2 4 40 1 25.00
3 3 30 2 66.66
4 5 50 3 60.00
5 8 80 2 25.00
6 7 70 5 71.43
7 7 70 5 71.43
此外，发明人对上述试验中各组小鼠的肿瘤体积、生存周期进行了观察，各组小鼠的肿瘤生长体积(单位：mm3)如表3所示，各组小鼠的生存曲线如图4所示。
表3
由表3可知，在经过顺铂治疗过程中的荷瘤小鼠，其体内肿瘤的不断减小，并且，使用灵芝孢子油和薏苡仁油作为油相制备的罗拉匹坦乳剂后，小鼠体内肿瘤体积减少的幅度较大，肿瘤生长速度与程度均有所降低。由图4可知，给与罗拉匹坦进行恶心呕吐缓解的过程中，使用了大豆油作为油相制备的罗拉匹坦乳剂的荷瘤小鼠的生存周期要短于使用灵芝孢子油或薏苡仁油作为油相制备的罗拉匹坦乳剂的荷瘤小鼠。说明，本发明制备的罗拉匹坦乳剂能使化疗后呕吐的荷瘤小鼠的生存期明显延长。
效果例2
发明人对罗拉匹坦乳剂中各组分的质量比进行了考察，设置试验组和对照组，考察各组分的质量比对罗拉匹坦乳剂稳定性和药理效果的影响。试验组和对照组的制备方法同实施例1，并对试验组和对照组按照效果例1的方法对其药理效果进行考察，各组分的质量、药物包封率、灭菌前后的平均粒径、呕吐治疗后完全缓解率如表4所示。
表4
由表4可知，当罗拉匹坦乳剂各组分的质量比在本发明的范围之内时，具有较好的稳定性和药理效果；当乳剂各组分的质量百分比为：罗拉匹坦0.18～3.6g、油相溶剂100～200g、乳化剂12～120g、稳定剂6～24g、电位调节剂0.3～1.2g、甘油22.5～50g时，制得的罗拉匹坦乳剂的稳定性和药理效果最佳。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种罗拉匹坦乳剂，其特征在于，每1000mL乳剂中包含如下质量的组分：罗拉匹坦0.15～4.5g、油相溶剂100～300g、乳化剂10～180g、稳定剂5～30g、电位调节剂0.24～1.5g、甘油10～50g，所乳剂还含有pH调节剂，余量为纯化水，所述乳剂的pH值为4～9。
2.如权利要求1所述的罗拉匹坦乳剂，其特征在于，每1000mL乳剂中包含如下质量的组分：罗拉匹坦0.18～3.6g、油相溶剂100～200g、乳化剂12～120g、稳定剂6～24g、电位调节剂0.3～1.2g、甘油22.5～50g。
3.如权利要求1所述的罗拉匹坦乳剂，其特征在于，所述乳剂还包含抗氧化剂0.1～5g。
4.如权利要求3所述的罗拉匹坦乳剂，其特征在于，所述抗氧化剂的质量为0.2～5g。
5.如权利要求1～4任一项所述的罗拉匹坦乳剂，其特征在于，所述油相溶剂为灵芝孢子油、薏苡仁油中的至少一种。
6.如权利要求1～4任一项所述的罗拉匹坦乳剂，其特征在于，所述乳化剂为蛋黄卵磷脂、蛋黄磷脂酰胆碱、大豆磷脂、多烯磷脂酰胆碱、氢化磷脂中的至少一种；所述稳定剂为油酸、吐温80、泊洛沙姆188、胆固醇硫酸酯盐中的至少一种；所述电位调节剂为油酸钠、磷脂酰甘油钠盐、磷脂酸钠盐中的至少一种；所述pH调节剂为盐酸或氢氧化钠。
7.如权利要求3～4任一项所述的罗拉匹坦乳剂，其特征在于，所述抗氧化剂为生育酚、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠中的至少一种。
8.如权利要求1～7任一项所述的罗拉匹坦乳剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取油相溶剂加热，加入乳化剂搅拌溶解，加入罗拉匹坦搅拌，作为油相；
(2)将部分纯化水加热，再依次加入剩余乳化剂、稳定剂、抗氧化剂、电位调节剂、甘油，搅拌形成溶液，作为水相；
(3)利用高速分散机制备初乳，将油相缓慢滴加至水相，在加热保温条件下，高速剪切得到初乳；
(4)将步骤(3)所得的初乳加入pH调节剂，调节pH值为4～9，加入剩余纯化水，采用高压均质或微射流均质技术，压力均质，得到终乳；
(5)将步骤(4)所得的终乳除菌，即得罗拉匹坦乳剂。
9.如权利要求8所述的罗拉匹坦乳剂的制备方法，其特征在于，如下(a)～(e)中的至少一项：
(a)所述步骤(1)中，加热温度为50～85℃，所述乳化剂加入的量为部分或全部乳化剂；
(b)所述步骤(2)中，加热温度为50～85℃；
(c)所述步骤(3)中，高速剪切的转速为5000～20000rpm，时间为2～25min；
(d)所述步骤(4)中，压力均质的温度为20～60℃，压力为10000～45000psi，次数为2～10次；
(e)所述步骤(5)中，除菌方法为高压灭菌或过滤除菌。
10.如权利要求1～7任一项所述的罗拉匹坦乳剂在制备治疗化疗引起的恶心和呕吐的药物或保健品中的应用。
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