CN109432054B - 一种制备含利培酮的缓释微球的方法 - Google Patents

一种制备含利培酮的缓释微球的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109432054B
CN109432054B CN201811379952.3A CN201811379952A CN109432054B CN 109432054 B CN109432054 B CN 109432054B CN 201811379952 A CN201811379952 A CN 201811379952A CN 109432054 B CN109432054 B CN 109432054B
Authority
CN
China
Prior art keywords
risperidone
pla
powder
temperature
melt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811379952.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109432054A (zh
Inventor
陈剑
马思萌
陈斌
江晓漫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Livzon Pharmaceutical Group Inc
Original Assignee
Livzon Pharmaceutical Group Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Livzon Pharmaceutical Group Inc filed Critical Livzon Pharmaceutical Group Inc
Priority to CN201811379952.3A priority Critical patent/CN109432054B/zh
Publication of CN109432054A publication Critical patent/CN109432054A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109432054B publication Critical patent/CN109432054B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种制备利培酮缓释微球的方法，包括以下步骤：(1)称取一定量的PLA，控制熔融温度A，加热得到熔融状态的PLA；(2)称取一定量的利培酮粉末，将其与熔融状态的PLA混合，得到利培酮PLA混合物；(3)控制熔融挤出温度B，熔融挤出所述利培酮PLA混合物，得到热熔挤出物；(4)控制粉碎温度C，冷却并粉碎所述热熔挤出物，过筛得到含利培酮的缓释微球；洗涤、离心、冻干，得微球成品。

Description

一种制备含利培酮的缓释微球的方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及利培酮长效缓释微球组合物及其制备方法和用途。
背景技术
利培酮是新一代的抗精神病药。与5-HT2受体和多巴胺D2受体有很高的亲和力。本品也能与α1受体结合，与H1受体和α2受体亲和力较低，不与胆碱能受体结合。本品是强有力的D2受体措抗药，可以改善精神分裂症的阳性症状；但它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5-HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。
目前国内市场上的利培酮口服制剂必须每天按时服药，患者依从性差。因此，利培酮长效缓释制剂的研究具有重要意义。美国阿尔克迈斯公司开发的长效缓释制剂注射用利培酮微球Risperidol Consta(中文商品名称：恒德)采用丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)为基质，于2002年上市。该产品使用适当的附带注射用针头，以臀部深层肌肉或三角肌注射的方法，每两周注射一次。然而，每两周一次的注射仍过于频繁，给患者及家人的生活带来了一定的影响。因此，有必要开发一种更加长效的利培酮缓释注射剂，提高患者依从性、改善患者及其家人的生活质量。
发明内容
本发明人采用聚乳酸(PLA)制备得到一种利培酮缓释微球。制备方法包括：
(1)称取一定量的PLA，控制熔融温度A，加热得到熔融状态的PLA；
(2)称取一定量的利培酮粉末，将其与熔融状态的PLA混合，得到利培酮PLA混合物；
(3)控制熔融挤出温度B，熔融挤出所述利培酮PLA混合物，得到热熔挤出物；
(4)控制粉碎温度C，冷却并粉碎所述热熔挤出物，过筛得到含利培酮的缓释微球；洗涤、离心、冻干，得微球成品。
所述的制备方法中，步骤(1)(2)中，PLA与利培酮的质量比为2∶2至2∶4。当两者的比例小于等于2∶1时，微球单次注射用量过大；当两者的比例大于2∶4时，则微球突释明显增大。更优选的，步骤(1)PLA与利培酮的质量比最佳为2∶3。
步骤(1)中PLA的分子量为100000～180000，优选为150000。
步骤(1)中，熔融温度A为55℃～75℃，优选为65℃。
步骤(2)中，利培酮粉末为800目以下粒径的颗粒。
步骤(3)中，熔融挤出温度B为55℃～65℃，优选为60℃。挤出温度过低，出口容易堵塞。温度过高，挤出物定型太慢。
步骤(4)中，粉碎温度C为-50℃到-90℃，优选-80℃。粉碎温度过高，微球有关物质增加。温度设置过低，对有关物质的改善不明显，且能耗过大，可选择的市售设备少。
步骤(4)中，粉碎后的热熔挤出物过300目筛网。弃去细粉，将粗粉过100目筛网。二次过筛所得细粉即为利培酮缓释微球。
本发明所述载药量按照以下方式计算：载药量＝(微球所含药物重/微球的总重)×100％。
本发明所述包封率按照以下方式计算：包封率＝(微球中包封的药量/微球中包封与未包封的总药量)×100％。
本发明所提供的利培酮微球，含有利培酮和聚乳酸(PLA)。为表述方便，聚乳酸用重均分子量划分规格，例如“PLA(15000)”表示重均分子量(Mw)为15000的聚乳酸。处方筛选试验过程使用了丙交酯-乙交酯共聚物，“PLGA(75/25，150000)”表示丙交酯乙交酯摩尔比为75∶25，重均分子量为150000的丙交酯-乙交酯共聚物。
本发明的方法十分优异，具体为：1、热熔挤出法制备利培酮微球，无溶剂残留，比溶剂挥发法安全。2、可达成3个月释放，比已有专利和市售产品给药次数少，患者依从性好。3、减少突释，血药平稳，保证后期释放量符合预期(突释过大，后期的血药浓度会低于预期，药效不稳定)。4、载药量高，减少每一次微球的注射用量。市售半个月微球载药量为36％到40％，装量70mg左右。意味着达到3个月的释放，每次微球注射用量为420mg，疼痛感强。载药量提高至60％，每次注射用量可降为280mg，用量明显降低，患者依从性好。
同时，本发明的方法所得到的微球制剂：1、该缓释微球制备过程不使用有机溶剂，避免了有机试剂具有低毒性的问题，并可达成3个月的持续释放，与市售利培酮微球产品相比给药频率进一步降低，提高了患者的依从性。2、本发明所提供的利培酮微球载药量高，可减少每一次微球的注射用量。市售半个月微球载药量为36％到40％，装量70mg左右。即为了达到3个月的释放，每次微球注射用量约为420mg。由于微球用量多，注射时疼痛感强。载药量提高至60％，每次注射用量可降为252～280mg，用量明显降低，减轻患者的疼痛感。
具体实施方式
以下实例进一步描述了用于实施本发明的材料、设备和方法。这些实例仅用于阐述和解释本发明，而并不限制本发明的范围。
实施例1
称取分子量100000的PLA聚合物各2g，3.0g利培酮。
将利培酮在30℃条件下通过球磨仪粉碎10分钟，然后过筛，收集800目以下的颗粒，得到利培酮粉末。
将PLA在-10℃条件下通过球磨仪粉碎10分钟，然后过筛，收集100目以下的颗粒，得到PLA粉末。然后缓慢加热使其融化，保持温度65℃。
向熔融状态的PLA中加入利培酮粉末，保持温度65℃，搅拌30分钟，得到熔融状态混合物。然后将上述混合物投入到Pharmll型双螺杆挤出机(购自Thermo FisherScientific公司)内，调节挤出机的四段控温区的熔融挤出温度到60℃左右，对混合物进行加热压缩熔融挤出，从投料到挤出的全过程时间为30分钟，将得到的熔融挤出物在牵引机牵引成直径为3mm的长条，同时用自然空气或冷气对其进行降温，使其回到固体状态，再通过切粒机切成长度为3cm的短棒，之后将短棒粉碎，短棒的粉碎温度是-80℃，过筛，过筛收集在100目以下，300目以上的利培酮缓释微球。离心、洗涤、冻干，得微球成品，载药量为59.31％，包封率为99.35％。
实施例2
称取分子量150000的PLA聚合物各2g，3.0g利培酮。
将利培酮在30℃条件下通过球磨仪粉碎10分钟，然后过筛，收集800目以下的颗粒，得到利培酮粉末。
将PLA在-10℃条件下通过球磨仪粉碎10分钟，然后过筛，收集100目以下的颗粒，得到PLA粉末。然后缓慢加热使其融化，保持温度65℃。
向熔融状态的PLA中加入利培酮粉末，保持温度65℃，搅拌30分钟，得到熔融状态混合物。然后将上述混合物投入到Pharmll型双螺杆挤出机(购自Thermo FisherScientific公司)内，调节挤出机的四段控温区的熔融挤出温度到60℃左右，对混合物进行加热压缩熔融挤出，从投料到挤出的全过程时间为30分钟，将得到的熔融挤出物在牵引机牵引成直径为3mm的长条，同时用自然空气或冷气对其进行降温，使其回到固体状态，再通过切粒机切成长度为3cm的短棒，之后将短棒粉碎，短棒的粉碎温度是-80℃，过筛，过筛收集在100目以下，300目以上的利培酮缓释微球。离心、洗涤、冻干，得微球成品，载药量为58.35％，包封率为99.52％。
实施例3 不同种类及分子量的聚合物对实验结果的影响
称取不同种类及分子量的聚合物各2g，3.0g利培酮。
将利培酮在30℃条件下通过球磨仪粉碎10分钟，然后过筛，收集800目以下的颗粒，得到利培酮粉末。
将聚合物在-10℃条件下通过球磨仪粉碎10分钟，然后过筛，收集100目以下的颗粒，得到聚合物粉末。然后缓慢加热使其融化，保持温度65℃。
向熔融状态的聚合物中加入利培酮粉末，保持温度65℃，搅拌30分钟，得到熔融状态混合物。然后将上述混合物投入到Pharmll型双螺杆挤出机(购自Thermo FisherScientific公司)内，调节挤出机的四段控温区的熔融挤出温度到60℃左右，对混合物进行加热压缩熔融挤出，从投料到挤出的全过程时间为30分钟，将得到的熔融挤出物在牵引机牵引成直径为3mm的长条，同时用自然空气或冷气对其进行降温，使其回到固体状态，再通过切粒机切成长度为3cm的短棒，之后将短棒粉碎，短棒的粉碎温度是-80℃，过筛，过筛收集在100目以下，300目以上的利培酮缓释微球。离心、洗涤、冻干，得微球成品。
表1 聚合物种类及分子量对本实验结果的影响
组别 聚合物种类/重均分子量 实验结果
A组 PLA/40000 载药量为50.56％，包封率为99.59％
B组 PLA/100000 载药量为59.31％，包封率为99.35％
C组 PLA/150000 载药量为58.35％，包封率为99.52％
D组 PLA/180000 载药量为57.65％，包封率为99.23％
E组 PLGA(75/25)/150000 载药量为57.89％，包封率为99.13％
F组 PLA/250000 熔融慢，挤出物易堵塞出口，且成形不规则
结论：从表1从可看出，当PLA聚合物重均分子量≥100000时，所制备得到的微球成品载药量较佳；当PLA聚合物重均分子量为100000-150000时，微球成品载药量可≥58％；当PLA聚合物重均分子量为150000时，实验结果最佳。而选择PLGA(75/25)/150000时，载药量与包封率也能达到较佳的效果，但其得到的微球成品体外释放过快，无法达到稳定的缓释效果。
实施例4 聚合物PLA与利培酮不同投料比对实验的影响
称取2g PLA(150000)，称取不同重量的利培酮。
将利培酮在30℃条件下通过球磨仪粉碎10分钟，然后过筛，收集800目以下的颗粒，得到利培酮粉末。
将PLA在-10℃条件下通过球磨仪粉碎10分钟，然后过筛，收集100目以下的颗粒，得到PLA粉末。然后缓慢加热使其融化，保持温度65℃。
向熔融状态的PLA中加入利培酮粉末，保持温度65℃，搅拌30分钟，得到熔融状态混合物。然后将上述混合物投入到Pharmll型双螺杆挤出机(购自Thermo FisherScientific公司)内，调节挤出机的四段控温区的熔融挤出温度到60℃左右，对混合物进行加热压缩熔融挤出，从投料到挤出的全过程时间为30分钟，将得到的熔融挤出物在牵引机牵引成直径为3mm的长条，同时用自然空气或冷气对其进行降温，使其回到固体状态，再通过切粒机切成长度为3cm的短棒，之后将短棒粉碎，短棒的粉碎温度是-80℃，过筛，过筛收集在100目以下，300目以上的利培酮缓释微球。离心、洗涤、冻干，得微球成品。
表2 聚合物PLA与利培酮不同投料比对本实验结果的影响
组别 PLA 利培酮 两者比例 实验结果
G组 2g 1g 2∶1 载药量为32.32％，包封率为99.13％
H组 2g 2g 2∶2 载药量为49.54％，包封率为99.59％
C组 2g 3g 2∶3 载药量为58.35％，包封率为99.52％
I组 2g 4g 2∶4 载药量为63.32％，包封率为95.55％
J组 2g 5g 2∶5 载药量为64.56％，包封率为88.21％
结论：当PLA与利培酮的质量比为2∶2至2∶4，实验结果较佳。而当两者的比例小于等于2∶1时，实验得到的微球载药量太低，将导致单次注射的用量过大；当两者的比例大于2∶4时，则微球包封率下降，突释明显增大。因此，PLA与利培酮的质量比最佳为2∶3。
实施例5 不同粒径利培酮粉末对实验结果的影响
称取2g PLA(150000)，3.0g利培酮。
将利培酮在30℃条件下通过球磨仪粉碎10分钟，然后过筛，收集不同粒径大小的颗粒，得到利培酮粉末。
将PLA在-10℃条件下通过球磨仪粉碎10分钟，然后过筛，收集100目以下的颗粒，得到PLA粉末。然后缓慢加热使其融化，保持温度65℃。
向熔融状态的PLA中加入不同粒径利培酮粉末，保持温度65℃，搅拌30分钟，得到熔融状态混合物。然后将上述混合物投入到Pharmll型双螺杆挤出机(购自Thermo FisherScientific公司)内，调节挤出机的四段控温区的熔融挤出温度到60℃左右，对混合物进行加热压缩熔融挤出，从投料到挤出的全过程时间为30分钟，将得到的熔融挤出物在牵引机牵引成直径为3mm的长条，同时用自然空气或冷气对其进行降温，使其回到固体状态，再通过切粒机切成长度为3cm的短棒，之后将短棒粉碎，短棒的粉碎温度是-80℃，过筛，过筛收集在100目以下，300目以上的利培酮缓释微球。离心、洗涤、冻干，得微球成品，载药量为58.35％，包封率为99.52％。
表3 不同粒径利培酮粉末对本实验结果的影响
组别 利培酮粉末粒径 实验结果
K组 过300目筛 过筛迅速。微球含量均匀度A+2.20S＝16.2
L组 过500目筛 过筛速度稍慢。微球含量均匀度A+2.20S＝14.1
M组 过800目筛 过筛慢。微球含量均匀度A+2.20S＝10.5
粉末粒径越小，微球含量均匀度越优，但其过筛难度越大，过筛后原料细粉得率低，且耗时长，不利于工业生产；为保证微球的含量均匀度及生产所需，选取800目筛为最终设备。
实施例6 熔融温度A对实验结果的影响
称取2g PLA(180000)，3.0g利培酮。
将利培酮在30℃条件下通过球磨仪粉碎10分钟，然后过筛，收集800目以下的颗粒，得到利培酮粉末。
将PLA在-10℃条件下通过球磨仪粉碎10分钟，然后过筛，收集100目以下的颗粒，得到PLA粉末。然后缓慢加热使其融化，保持不同温度。
向熔融状态的PLA中加入利培酮粉末，保持不同温度，搅拌30分钟，得到熔融状态混合物。然后将上述混合物投入到Pharmll型双螺杆挤出机(购自Thermo FisherScientific公司)内，调节挤出机的四段控温区的熔融挤出温度到60℃左右，对混合物进行加热压缩熔融挤出，从投料到挤出的全过程时间为30分钟，将得到的熔融挤出物在牵引机牵引成直径为3mm的长条，同时用自然空气或冷气对其进行降温，使其回到固体状态，再通过切粒机切成长度为3cm的短棒，之后将短棒粉碎，短棒的粉碎温度是-80℃，过筛，过筛收集在100目以下，300目以上的利培酮缓释微球。离心、洗涤、冻干，得微球成品，载药量为57.65％，包封率为99.23％。
表4 不同熔融温度对本实验结果的影响
组别 熔融温度A 实验结果
N组 50℃ 熔融慢
O组 55℃ 载药量为59.13％，包封率为99.25％
C组 65℃ 载药量为58.35％，包封率为99.52％
P组 75℃ 载药量为58.51％，包封率为99.16％
Q组 80℃ 挤出物定型慢
结论：从表4中可看出，熔融温度对实验结果有一定的影响。当熔融温度为55-75℃时，实验效果较佳；最佳为65℃，所得产品载药量为58.35％，包封率为99.52％。

Claims (7)

1.一种制备利培酮缓释微球的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取一定量的PLA，控制熔融温度A，加热得到熔融状态的PLA；
(2)称取一定量的利培酮粉末，将其与熔融状态的PLA混合，得到利培酮PLA混合物；
(3)控制熔融挤出温度B，熔融挤出所述利培酮PLA混合物，得到热熔挤出物；
(4)控制粉碎温度C ，冷却并粉碎所述热熔挤出物，过筛得到含利培酮的缓释微球；洗涤、离心、冻干，得微球成品；
所述PLA与所述利培酮粉末的质量比为2∶2至2∶4；步骤(1)中，所述PLA的分子量为100000～180000。
2.如权利要求1所述的方法中，其特征在于，步骤(1) 和步骤(2)中，所述PLA与所述利培酮粉末的质量比为2∶3。
3.如权利要求1所述的方法中，其特征在于，步骤(1)中，所述熔融温度A为55℃～75℃。
4.如权利要求3所述的方法中，其特征在于，步骤(2)中，所述利培酮粉末为800目以下粒径。
5.如权利要求4所述的方法中，其特征在于，步骤(3)中，所述熔融挤出温度B为55℃～65℃。
6.如权利要求5所述的方法中，其特征在于，步骤(4)中，所述粉碎温度C为-50℃到-90℃。
7.如权利要求6所述的方法中，其特征在于，步骤(4)中，粉碎后的热熔挤出物过300目筛网，弃去细粉，将粗粉过100目筛网，二次过筛所得细粉即为利培酮缓释微球。
CN201811379952.3A 2018-11-10 2018-11-10 一种制备含利培酮的缓释微球的方法 Active CN109432054B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811379952.3A CN109432054B (zh) 2018-11-10 2018-11-10 一种制备含利培酮的缓释微球的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811379952.3A CN109432054B (zh) 2018-11-10 2018-11-10 一种制备含利培酮的缓释微球的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109432054A CN109432054A (zh) 2019-03-08
CN109432054B true CN109432054B (zh) 2021-04-27

Family

ID=65553228

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811379952.3A Active CN109432054B (zh) 2018-11-10 2018-11-10 一种制备含利培酮的缓释微球的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109432054B (zh)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007083316A2 (en) * 2006-01-23 2007-07-26 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Microspheres comprising nanocapsules containing a lipophilic drug
CN101292960A (zh) * 2006-04-29 2008-10-29 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 含利培酮的缓释微球及其制备方法
CN102048699A (zh) * 2009-11-03 2011-05-11 长春金赛药业有限责任公司 一种注射用醋酸曲普瑞林的缓释微球的制备方法
CN102188384A (zh) * 2011-04-28 2011-09-21 上海交通大学 调控利培酮微球释放行为和控制微球尺寸大小的制备微球方法
CN103432570A (zh) * 2013-09-09 2013-12-11 深圳翰宇药业股份有限公司 一种胸腺法新缓释微球及其制备方法
CN106074393A (zh) * 2016-06-09 2016-11-09 丽珠医药集团股份有限公司 一种注射用多肽类药物的缓释微球的制备

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007083316A2 (en) * 2006-01-23 2007-07-26 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Microspheres comprising nanocapsules containing a lipophilic drug
CN101292960A (zh) * 2006-04-29 2008-10-29 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 含利培酮的缓释微球及其制备方法
CN102048699A (zh) * 2009-11-03 2011-05-11 长春金赛药业有限责任公司 一种注射用醋酸曲普瑞林的缓释微球的制备方法
CN102188384A (zh) * 2011-04-28 2011-09-21 上海交通大学 调控利培酮微球释放行为和控制微球尺寸大小的制备微球方法
CN103432570A (zh) * 2013-09-09 2013-12-11 深圳翰宇药业股份有限公司 一种胸腺法新缓释微球及其制备方法
CN106074393A (zh) * 2016-06-09 2016-11-09 丽珠医药集团股份有限公司 一种注射用多肽类药物的缓释微球的制备

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
热熔法制备曲普瑞林长效生物可降解微粒处方工艺的研究;赵转霞，等;《中国现代应用药学》;20161231;第33卷(第12期);第1533-1538页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109432054A (zh) 2019-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2051580C3 (de) Für die parenterale Verabreichung geeignete wirkstoffhaltige pharmazeutische Zubereitungen
KR100365572B1 (ko) 서방성조성물및약학조성물의제조방법
EP0988106B1 (de) Verfahren zur herstellung kleinteiliger zubereitungen biologisch aktiver stoffe
TW474824B (en) The production of solid pharmaceutical forms
KR20190082848A (ko) 폴리비닐 알코올을 기재로 하는 제어 방출 정제 및 이의 제조
CN102525879B (zh) 制备阿瑞匹坦固体分散组合物的方法
Williams et al. Hot-melt extrusion technology: optimizing drug delivery
CN102525880B (zh) 一种阿瑞匹坦固体分散组合物
AP1769A (en) Biodegradable polymer encapsulated serotonin receptor antagonist and method for preparing the same.
CN103705510A (zh) 一种阿齐沙坦固体组合物的制备方法
CN109432054B (zh) 一种制备含利培酮的缓释微球的方法
CN102048699B (zh) 一种注射用醋酸曲普瑞林的缓释微球的制备方法
CN111202716B (zh) 茶碱缓释片及其制备方法
CN112826798B (zh) 布洛芬药物组合物、制备方法及应用
CN100448432C (zh) 高溶出度尼莫地平分散片的制备方法
US20040013735A1 (en) Method for granulation of active substances by low pressure extrusion to obtain directly compressible granules
CN106074393B (zh) 一种注射用多肽类药物的缓释微球的制备
CN113057944B (zh) 一种改善性能的片剂的制备方法
CN106580924B (zh) 一种马来酸氨氯地平的多单元释放药物组合物及其制备方法
CN113230217A (zh) 一种拉西地平组合物的制备方法
CN105267153B (zh) 一种曲普瑞林缓释微粒及其制备方法
KR20190082847A (ko) 폴리비닐 알코올을 기반으로 하는 반-알코올-유도 용량 급방출 정제
CN110292569B (zh) 一种乙酰半胱氨酸胶囊及其制备方法
JPH11255645A (ja) テトラヒドロリプスタチン含有組成物
CN101548960A (zh) 高溶出度口服联苯双酯胶囊及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant