CN113230217A - 一种拉西地平组合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种拉西地平组合物的制备方法，其特征在于：①将拉西地平分散于熔融的泊洛沙姆188中；②将①冷却凝固后，低温粉碎过筛得拉西地平固体分散体粉末；③将②、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K30、交联聚维酮、乳糖混合，干法制粒；④将③与适量的硬脂酸镁混合均匀后压片。该方法能够保证拉西地平制剂的含量均匀度，并提高拉西地平制剂的溶出度，从而提高拉西地平的生物利用度。

Description

一种拉西地平组合物的制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种拉西地平组合物的制备方法。
背景技术
拉西地平为二氢吡啶类钙离子拮抗剂。具有高度选择性作用于平滑肌的钙通道。主要扩张周围动脉，减少外周阻力，降压作用强而持久。对心脏传导系统和心肌收缩功能无明显影响。并可改善受损肥厚左室的舒张功能，及抗动脉粥样硬化作用。拉西地平具有高度脂溶性，它在脂质部分沉积并在清除阶段不断释放到结合部位。这一特点使拉西地平明显不同于其它钙拮抗药，其他钙拮抗药脂溶性低因而作用时间短。目前市售的拉西地平片有4mg/片、6mg/片两种规格，主药含量非常低，药物混合时难以混合均匀导致产品含量均匀度难以保证；拉西地平为脂溶性药物,体内释放吸收较慢，在进行体外溶出度试验时我们发现该药物溶出度并不理想，很难达到70%以上。
发明内容
为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种拉西地平组合物的制备方法。
本发明的发明目的是克服现有技术的不足，提供一种含量均匀、溶出速度较快同时平均溶出度明显提高的拉西地平组合物及其制备方法。
本发明提供了一种拉西地平组合物的制备方法；其特征在于，所述拉西地平组合物将拉西地平搅拌分散于熔融的泊洛沙姆188中，冷却后粉碎，与聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K30、交联聚维酮、乳糖混合后干法制粒。
本发明所采用的技术方案是：将拉西地平搅拌分散于熔融的泊洛沙姆188中；冷却凝固后，低温粉碎过筛得拉西地平固体分散体粉末；将得到的粉末与聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K30、交联聚维酮、乳糖混合，干法制粒后加入适量的硬脂酸镁混合均匀后压片。
优选的方案是：泊洛沙姆188熔融温度控制在60℃~80℃；拉西地平与泊洛沙姆188的量控制在1:10~50；粉碎温度控制在0℃~30℃，粉末粒度控制在100目~200目，聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K30的用量按重量计占总重量的1%~5%；交联聚维酮的用量按重量计占总重量的1%~2%。
更加优选的方案是：泊洛沙姆188的熔融温度控制在65±2℃，拉西地平与泊洛沙姆188的用量控制在质量比为1:10~15，粉碎温度控制在0℃~5℃，粉末粒度控制在120目~150目聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K30的用量按重量计占总重量的2%~3%，交联聚维酮的用量按重量计占总重量的1%~2%。
与现有技术相比，本发明的有益效果是泊洛沙姆188作为分散介质，同时能够对拉西地平产生助溶效果，使拉西地平分散均匀的同时，增加了拉西地平的溶出度，从而同时解决了拉西地平制剂含量均匀度以溶出度两大难题。
具体实施方式
下面结合具体实施案例对本发明进一步说明。
实施例1：
拉西地平片的配方如下，按照每1000片用量：
拉西地平 4g；
泊洛沙姆188 40g；
聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K30，3g；
交联聚维酮 2g；
乳糖 70g；
硬脂酸镁 1g。
制备工艺如下：取40g泊洛沙姆188，65℃水浴加热至熔化，取4g拉西地平原料药分散于熔化的泊洛沙姆188中，搅拌至拉西地平全部溶解后，冷却至0℃后，粉碎（控制温度不超过35℃）过120目筛，加入聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K30、交联聚维酮、乳糖混合均匀，24目筛网干法制粒机制粒，24目筛整粒；加入配方量的硬脂酸镁，在150MPa压力下直接压片得到实施例1的拉西地平片。
实施例2：
拉西地平片的配方如下，按照每1000片用量：
拉西地平 4g；
泊洛沙姆188 60g；
聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K30，3g；
交联聚维酮 2g；
乳糖 50g；
硬脂酸镁 1g。
制备工艺如下：取60g泊洛沙姆188，65℃水浴加热至熔化，取4g拉西地平原料药分散于熔化的泊洛沙姆188中，搅拌至拉西地平全部溶解后，冷却至0℃后，粉碎（控制温度不超过35℃）过120目筛，加入聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K30、交联聚维酮、乳糖混合均匀，24目筛网干法制粒机制粒，24目筛整粒；加入配方量的硬脂酸镁，在150MPa压力下直接压片得到实施例2的拉西地平片。
实施例3：
拉西地平片的配方如下，按照每1000片用量：
拉西地平6g；
泊洛沙姆188 60g；
聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K30，3g；
交联聚维酮 2g；
乳糖 70g；
硬脂酸镁 1g。
制备工艺如下：取40g泊洛沙姆188，65℃水浴加热至熔化，取6g拉西地平原料药分散于熔化的泊洛沙姆188中，搅拌至拉西地平全部溶解后，冷却至0℃后，粉碎（控制温度不超过35℃）过120目筛，加入聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K30、交联聚维酮、乳糖混合均匀，24目筛网干法制粒机制粒，24目筛整粒；加入配方量的硬脂酸镁，在150MPa压力下直接压片得到实施例3的拉西地平片。
通过对比以往常规方法生产的拉西地平制剂我们发现采用本方法制备的拉西地平制剂含量均匀度与溶出度均有显著提升，见表1-1。
表1-1
Figure RE-869961DEST_PATH_IMAGE002

Claims (8)

1.一种拉西地平组合物的制备方法，其特征在于：
⑴将拉西地平搅拌分散于熔融的泊洛沙姆188中；
⑵将⑴冷却凝固后，低温粉碎过筛得拉西地平固体分散体粉末；
⑶将⑵、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K30、交联聚维酮、乳糖混合，干法制粒；
⑷将⑶与按重量计0.5%~1%的硬脂酸镁混合均匀后压片。
2.根据权利要求1所述的一种拉西地平组合物的制备方法，其特征在于：拉西地平与泊洛沙姆188的用量质量比为1：10~50。
3.根据权利要求1所述的一种拉西地平组合物的制备方法，其特征在于：粉碎温度控制在0℃~35℃。
4.根据权利要求1所述的一种拉西地平组合物的制备方法，其特征在于：粉碎粒度控制在100目~200目。
5.根据权利要求1所述的一种拉西地平组合物的制备方法，其特征在于：聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K30的用量按重量计占总重量的1%~5%。
6.根据权利要求1所述的一种拉西地平组合物的制备方法，其特征在于：交联聚维酮的用量按重量计占总重量的1%~2%。
7.根据权利要求1所述的一种拉西地平组合物的制备方法，其一种配方如下：
按照每1000片用量：
拉西地平，4g；
泊洛沙姆188 ，40g；
聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K30，3g；
交联聚维酮，2g；
乳糖，70g；
硬脂酸镁1g。
8.根据权利要求7所述的一种拉西地平组合物的制备方法，具体方法如下：
⑴取40g泊洛沙姆188加入烧杯中，加热至70℃保温；
⑵将4g拉西地平加入⑴中搅拌混合30分钟后，冷却60分钟后得拉西地平泊洛沙姆固体分散体；
⑶将⑵控制在0℃~5℃下低温粉碎过120目筛，得拉西地平泊洛沙姆固体分散体粉末；
⑷将⑶与3g聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K30，2g交联聚维酮，70g乳糖加入三维混合机中混合30分钟，干法制粒机制粒，快速整粒机整粒；
⑸将⑷与硬脂酸镁1g用三维混合机总混30分钟后压片。
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