CN109248152B - 一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法 - Google Patents

一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109248152B
CN109248152B CN201811298745.5A CN201811298745A CN109248152B CN 109248152 B CN109248152 B CN 109248152B CN 201811298745 A CN201811298745 A CN 201811298745A CN 109248152 B CN109248152 B CN 109248152B
Authority
CN
China
Prior art keywords
ursodeoxycholic acid
parts
starch
magnesium stearate
hydroxypropyl cellulose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811298745.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109248152A (zh
Inventor
赵晓娟
王永静
赵永红
律涛
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Second Hospital of Hebei Medical University
Original Assignee
Second Hospital of Hebei Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Second Hospital of Hebei Medical University filed Critical Second Hospital of Hebei Medical University
Priority to CN201811298745.5A priority Critical patent/CN109248152B/zh
Publication of CN109248152A publication Critical patent/CN109248152A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109248152B publication Critical patent/CN109248152B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供了一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备工艺，包括熊去氧胆酸、羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁、HS‑15和制备软材的乙醇溶液，本发明提供的熊去氧胆酸片在四中介质中的溶出曲线与原研产品保持一致，保证了与原研产品具有相同的疗效。

Description

一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，更具体地说，涉及一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法。
背景技术
熊胆的化学成分比较复杂，包括胆汁酸类、胆固醇类、胆色素类、氨基酸类，还有微量元素。胆汁酸类中含有胆酸(CA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、熊去氧胆酸(UDCA)、去氧胆酸(DCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)等。熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic acid, 简称UDCA）是熊胆的主要成分，其化学名称为3α，7β-二羟基-5β-胆烷酸，是鹅去氧胆素（Chenodeoxycholic acid）的7β-羟基差向异构体。
Figure 756268DEST_PATH_IMAGE001
自上世纪80年代发现UDCA具有有效溶解胆固醇性结石的作用以来，不断有新的研究显示UDCA在治疗肝胆疾病尤其是利胆、护肝、免疫调节等方面具有积极的作用，如可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收；拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜；具有免疫调节作用、抑制细胞凋亡、炎症抑制作用、清除氧自由基和抗氧化作用、以及抗肿瘤和利胆等。随着研究的深入，UDCA的利用价值越来越被认识到，并日益受到人们的重视，因而对UDCA的需求量也在逐年升高。
目前，除国外进口熊去氧胆酸原料及制剂外，国内也有40 多家企业生产熊去氧胆酸片，但无论生产工艺、辅料成分等均有较明显差异，从而影响了熊去氧胆酸片的质量和疗效。
有鉴于此，现有技术中需要一种质量稳定，与原研产品疗效一致的熊去氧胆酸药物制剂及其制备工艺。
发明内容
针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种质量稳定、疗效稳定的熊去氧胆酸制剂及其制备方法。
为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：
一种熊去氧胆酸片，其特征在于，按照重量比，包含以下组分：熊去氧胆酸10份，羟丙基纤维素1.5~2.5份，淀粉1.5~2.5份，硬脂酸镁 0.5~1份、HS-15（15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯） 0.2~0.5份和制备软材的乙醇溶液。
所述的羟丙基纤维素，优选低取代的羟丙基纤维素。
进一步的，上述熊去氧胆酸片，所述的乙醇溶液为30%~50%的乙醇溶液，优选35%~40%的乙醇溶液。
在本发明的一个实施方案中，一种熊去氧胆酸片，组分重量比为：熊去氧胆酸10份，低取代的羟丙基纤维素2份，淀粉2份，硬脂酸镁0.5份，HS-15 0.5份，适量35%~40%的乙醇溶液。
在本发明的另一个实施方案中，一种熊去氧胆酸片，组分重量比为：熊去氧胆酸10份，低取代的羟丙基纤维素2.5份，淀粉1.8份，硬脂酸镁0.5份，HS-15 0.2份，适量35%~40%的乙醇溶液。
在本发明的另一个实施方案中，一种熊去氧胆酸片，组分重量比为：熊去氧胆酸10份，低取代的羟丙基纤维素2.0份，淀粉1.5份，硬脂酸镁1份，HS-15 0.5份，适量35%~40%的乙醇溶液。
本发明还提供了一种熊去氧胆酸片的制备方法，该方法包括熊去氧胆酸微粉、辅料过筛、混合、制软材制粒、颗粒干燥、压片等步骤，其中在制软材制粒步骤为用湿法制粒，水或乙醇溶液溶解，制备软材。优选乙醇溶液溶解HS-15，更优选35%~40%的乙醇溶液溶解粘合剂，制备软材。
一种熊去氧胆酸片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过20-50微米的微粉，备用；
②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过筛，备用；用35%~40%的乙醇溶解HS-15制备成粘合剂溶液，备用；
③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；
④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒。
⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒 ；
⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，压片，检验，包装，入库。
上述熊去氧胆酸片的制备方法中：
所述的步骤①中，原料药进行微粉化处理，可以使用机械粉粹方式进行微粉化。
所述的步骤②中，过筛为过100目及以上筛，优选过120目筛。
所述的步骤⑥中，压片的压力为60~70KN，优选65KN。
熊去氧胆酸属于低溶解性-高渗透性药物（2类），溶出是药物吸收的限速步骤，对于此类制剂，需要在多种介质中测定溶出曲线。
片剂在给药后必须经吸收进入血液循环，达到一定血药浓度后方能产生治疗效果，从而药物从制剂内释放出并溶解于体液是被吸收的前提，如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则可能影响药物的治疗效果，熊去氧胆酸的溶出度直接影响着产品的治疗效果，本发明通过对非表面活性剂HS-15及粘合剂乙醇浓度的选择、制片压力、原料药微粉化等参数的控制，不仅使得熊去氧胆酸片的溶出度符合要求，而且在四中介质中的溶出曲线与原研产品保持一致，保证了与原研产品具有相同的疗效。
具体实施方式
本发明公开了熊去氧胆酸片及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本发明的内容，适当改进处方配比及工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明范围内。本发明的应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
以下通过实施例来进一步阐述本发明，但实施例不对本发明做任何限定。
下述实施例中的试验方法，如无特殊说明，均为常规方法，下述实施例中所用的原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。
实施例1：熊去氧胆酸片
处方组成(1000片）：
Figure 611091DEST_PATH_IMAGE003
制备方法：
① 原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过40-50微米的微粉，备用；
② 辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过120目筛，备用；用35%的乙醇溶解HS-15制备成粘合剂溶液，备用；
③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；
④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒。
⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒 ；
⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，控制压力为65N，压片，检验，包装，入库。
实施例2：熊去氧胆酸片
处方组成(1000片）:
Figure 390828DEST_PATH_IMAGE005
制备方法：
①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过40-50微米的微粉，备用；
②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过100目筛，备用；用40%的乙醇溶解HS-15制备成粘合剂溶液，备用；
③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；
④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒。
⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒 ；
⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，控制压力为60N，压片，检验，包装，入库。
实施例3：熊去氧胆酸片
处方组成(1000片）:
组分 重量（g） 份数
熊去氧胆酸 50 10
低取代的羟丙基纤维素 12.5 2.5
淀粉 9 1.8
硬脂酸镁 2.5 0.5
HS-15 1 0.2
38%的乙醇溶液 53 —
制备方法：
①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过40-50微米的微粉，备用；
②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过100目筛，备用；用38%的乙醇溶解HS-15制备成粘合剂溶液，备用；
③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；
④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒。
⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒 ；
⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，控制压力为70N，压片，检验，包装，入库。
实施例4：熊去氧胆酸片
处方组成(1000片）:
组分 重量（g） 份数
熊去氧胆酸 50 10
低取代的羟丙基纤维素 10 2
淀粉 7.5 1.5
硬脂酸镁 5 1
HS-15 2.5 0.5
35%的乙醇溶液 52 —
制备方法：
①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过40-50微米的微粉，备用；
②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过120目筛，备用；用35%的乙醇溶解HS-15制备成粘合剂溶液，备用；
③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；
④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒。
⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒 ；
⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，控制压力为65N，压片，检验，包装，入库。
实施例5：熊去氧胆酸片
处方组成(1000片）:
组分 重量（g） 份数
熊去氧胆酸 50 10
低取代的羟丙基纤维素 10 2
淀粉 10 2
硬脂酸镁 2.5 0.5
HS-15 2.5 0.5
35%的乙醇溶液 52 —
制备方法：
①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过30-40微米的微粉，备用；
②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过120目筛，备用；用35%的乙醇溶解HS-15制备成粘合剂溶液，备用；
③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；
④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒。
⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒 ；
⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，控制压力为65N，压片，检验，包装，入库。
实施例6：熊去氧胆酸片
处方组成(1000片）:
组分 重量（g） 份数
熊去氧胆酸 50 10
低取代的羟丙基纤维素 10 2
淀粉 10 2
硬脂酸镁 2.5 0.5
HS-15 2.5 0.5
35%的乙醇溶液 52 —
制备方法：
①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过20-30微米的微粉，备用；
②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过120目筛，备用；用35%的乙醇溶解HS-15制备成粘合剂溶液，备用；
③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；
④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒。
⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒 ；
⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，控制压力为65N，压片，检验，包装，入库。
对比例1：熊去氧胆酸片
处方组成(1000片）:
组分 重量（g） 份数
熊去氧胆酸 50 10
低取代的羟丙基纤维素 10 2
淀粉 10 2
硬脂酸镁 2.5 0.5
HS-15 2.5 0.5
35%的乙醇溶液 52 —
制备方法：
①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过50-60微米的微粉，备用；
②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过120目筛，备用；用35%的乙醇溶解HS-15制备成粘合剂溶液，备用；
③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；
④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒。
⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒 ；
⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，控制压力为65N，压片，检验，包装，入库。
对比例2：熊去氧胆酸片
处方组成(1000片）:
组分 重量（g） 份数
熊去氧胆酸 50 10
低取代的羟丙基纤维素 10 2
淀粉 10 2
硬脂酸镁 2.5 0.5
HS-15 2.5 0.5
35%的乙醇溶液 52 —
制备方法：
①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过60-70微米的微粉，备用；
②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过120目筛，备用；用35%的乙醇溶解HS-15制备成粘合剂溶液，备用；
③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；
④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒。
⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒 ；
⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，控制压力为65N，压片，检验，包装，入库。
对比例3：熊去氧胆酸片
处方组成(1000片）:
组分 重量（g） 份数
熊去氧胆酸 50 10
低取代的羟丙基纤维素 10 2
淀粉 10 2
硬脂酸镁 2.5 0.5
HS-15 2.5 0.5
35%的乙醇溶液 52 —
制备方法：
①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过20微米的微粉，备用；
②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过120目筛，备用；用35%的乙醇溶解HS-15制备成粘合剂溶液，备用；
③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；
④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒。
⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒 ；
⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，控制压力为65N，压片，检验，包装，入库。对比例4：熊去氧胆酸片
处方组成(1000片）
组分 重量（g） 份数
熊去氧胆酸 50 10
低取代的羟丙基纤维素 10 2
淀粉 10 2
硬脂酸镁 2.5 0.5
HS-15 2.5 0.5
35%的乙醇溶液 52 —
制备方法：
①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过40-50微米的微粉，备用；
②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过80目筛，备用；用35%的乙醇溶解HS-15制备成粘合剂溶液，备用；
③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；
④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒。
⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒 ；
⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，控制压力为55N，压片，检验，包装，入库。
对比例5：熊去氧胆酸片
处方组成(1000片）:
组分 重量（g） 份数
熊去氧胆酸 50 10
低取代的羟丙基纤维素 10 2
淀粉 10 2
硬脂酸镁 2.5 0.5
HS-15 2.5 0.5
35%的乙醇溶液 52 —
制备方法：
①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过40-50微米的微粉，备用；
②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过80目筛，备用；用35%的乙醇溶解HS-15制备成粘合剂溶液，备用；
③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；
④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒。
⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒 ；
⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，控制压力为75N，压片，检验，包装，入库。
对比例6：熊去氧胆酸片
处方组成(1000片）
组分 重量（g） 份数
熊去氧胆酸 50 10
低取代的羟丙基纤维素 10 2
淀粉 10 2
硬脂酸镁 2.5 0.5
HS-15 2.5 0.5
35%的乙醇溶液 52 —
制备方法：
①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过40-50微米的微粉，备用；
②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过60目筛，备用；用35%的乙醇溶解HS-15制备成粘合剂溶液，备用；
③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；
④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒。
⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒 ；
⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，控制压力为55N，压片，检验，包装，入库。
对比例7：熊去氧胆酸片
处方组成(1000片）
组分 重量（g） 份数
熊去氧胆酸 50 10
低取代的羟丙基纤维素 10 2
淀粉 10 2
硬脂酸镁 2.5 0.5
35%的乙醇溶液 52 —
制备方法：
①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过40-50微米的微粉，备用；
②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过120目筛，备用；
③ 原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；
④ 制软材制粒：步骤③的粉末加入35%乙醇溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒。
⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒 ；
⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，控制压力为65N，压片，检验，包装，入库。
实施例7：与原研制剂溶出曲线的比较
将对比例1-7实施例1-6得到的样品进行溶出曲线的测定，并与原研制剂（商品名：URSO Tab. 50mg；生产商：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation）的溶出曲线进行比较。
溶出曲线测定方法：避光操作。取本品，照溶出度测定法，分别以4种溶出介质(pH=1.0、pH=4.0、pH=6.8、水)900 mL为溶出介质，转速为50 r/min，依法操作，经5，10，15，20、30，45，60，90，120min时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml初滤液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含56μg的溶液，作为供试品溶液。另精密称取预经105℃干燥2小时的熊去氧胆酸对照品0.022g，置100ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置20ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算每片溶出量，绘制出该样品的溶出曲线，与参比制剂进行比较，计算其相似因子 。结果见表1：
表1
Figure DEST_PATH_IMAGE006
实施例8：与原研制剂溶出曲线的比较
将对比例1-7实施例1-6得到的样品常温下放置24个月后，进行溶出曲线的测定，并与原研制剂（商品名：URSO Tab. 50mg；生产商：Mitsubishi Tanabe PharmaCorporation）的溶出曲线进行比较。
溶出曲线测定方法：同实施例7，结果见表2：
表2
Figure 723721DEST_PATH_IMAGE007
对比分析实施例1-6、对比例1-6，结合实施例7的结果，可知：非表面活性剂HS-15及粘合剂乙醇浓度、过筛目数、制片压力、原料药微粉化等参数，影响着熊去氧胆酸片的溶出行为，本发明通过对上述参数的控制与优化，制备的熊去氧胆酸片在四中介质中的溶出曲线与原研产品的相似因子f2均大于50，说明本发明制备的熊去氧胆酸片溶出行为与原研一致，即与原研产品具有相同的疗效。
对比分析实施例1、4-6和实施例2-3，可知：步骤②中过筛为过120目筛，步骤⑥中压片的压力为65KN，制备得到的熊去氧胆酸片在四中介质中的溶出曲线与原研产品的相似因子f2均大于60，进一步保证了熊去氧胆酸片的溶出行为与原研一致，即与原研产品具有相同的疗效。
从实施例7-8的结果可知，对比例4-6制备的熊去氧胆酸片在四中介质中的溶出曲线与原研产品的相似因子f2均大于50，说明熊去氧胆酸片溶出行为与原研一致，但放置24个月后的熊去氧胆酸片在四中介质中的溶出曲线与原研产品的相似因子f2均低于50，说明对比例4-6制备的熊去氧胆酸片质量不稳定；本发明制备得到的熊去氧胆酸片，放置24个月后，其在四中介质中的溶出曲线与原研产品的相似因子f2均大于50，进一步说明了本发明制备的熊去氧胆酸片质量稳定，溶出行为稳定，在整个有效期，均原研产品具有相同的疗效。

Claims (7)

1.一种治疗肝胆疾病的药物制剂，其特征在于，按照重量比，包含以下组分：熊去氧胆酸10份，羟丙基纤维素1.5~2.5份，淀粉1.5~2.5份，硬脂酸镁 0.5~1份、15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯 0.2~0.5份和制备软材的乙醇溶液；所述的乙醇溶液为30%~50%的乙醇溶液；
其制备方法包括以下步骤：
①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过20-50微米的微粉，备用；
②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过筛，备用；用35%~40%的乙醇溶解15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯制备成粘合剂溶液，备用；
③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；
④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒；
⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒；
⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，压片，检验，包装，入库；
所述的步骤②中，过筛为过100目或200目筛；
所述的步骤⑥中，压片的压力为60~70KN。
2.如权利要求1所述的治疗肝胆疾病的药物制剂，其特征在于，所述的羟丙基纤维素为低取代的羟丙基纤维素。
3.如权利要求1所述的治疗肝胆疾病的药物制剂，其特征在于，组分重量比为：熊去氧胆酸10份，低取代的羟丙基纤维素2份，淀粉2份，硬脂酸镁0.5份，15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯 0.5份，适量35%~40%的乙醇溶液。
4.如权利要求1所述的治疗肝胆疾病的药物制剂，其特征在于，组分重量比为：熊去氧胆酸10份，低取代的羟丙基纤维素2.5份，淀粉1.8份，硬脂酸镁0.5份，15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯 0.2份，适量35%~40%的乙醇溶液。
5.如权利要求1所述的治疗肝胆疾病的药物制剂，其特征在于，组分重量比为：熊去氧胆酸10份，低取代的羟丙基纤维素2.0份，淀粉1.5份，硬脂酸镁1份，15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯 0.5份，适量35%~40%的乙醇溶液。
6.一种如权利要求1至5所述的任一项治疗肝胆疾病的药物制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过20-50微米的微粉，备用；
②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过筛，备用；用35%~40%的乙醇溶解15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯制备成粘合剂溶液，备用；
③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；
④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒；
⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒；
⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，压片，检验，包装，入库；
所述的步骤②中，过筛为过100目或200目筛；
所述的步骤⑥中，压片的压力为60~70KN。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤②中，过筛为过120目筛；所述的步骤⑥中，压片的压力为65KN。
CN201811298745.5A 2018-11-02 2018-11-02 一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法 Active CN109248152B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811298745.5A CN109248152B (zh) 2018-11-02 2018-11-02 一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811298745.5A CN109248152B (zh) 2018-11-02 2018-11-02 一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109248152A CN109248152A (zh) 2019-01-22
CN109248152B true CN109248152B (zh) 2021-01-12

Family

ID=65043977

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811298745.5A Active CN109248152B (zh) 2018-11-02 2018-11-02 一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109248152B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109568288A (zh) * 2019-01-28 2019-04-05 四川迪菲特药业有限公司 一种熊去氧胆酸胶囊及其制备方法

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03161443A (ja) * 1989-11-21 1991-07-11 Chiyouseidou Seiyaku Kk コール酸又はそのナトリウム塩からなる強心剤
WO2004014427A1 (ja) * 2002-08-08 2004-02-19 Sankyo Company, Limited 血液脂質を低下させるための医薬組成物
CN1628699A (zh) * 2004-10-28 2005-06-22 吉林省生物研究所 鸡胆浸膏分散片及其制备工艺
CN101028274A (zh) * 2006-03-03 2007-09-05 北京奇源益德药物研究所 治疗肝胆疾病的熊去氧胆酸制剂及其制备方法
CN101385715A (zh) * 2008-10-21 2009-03-18 中国药科大学 一种新型难溶性药物脂质体制备方法
CN102727463A (zh) * 2012-06-28 2012-10-17 河南省健康伟业生物医药研究股份有限公司 一种熊去氧胆酸软胶囊配方及其制备方法
KR101401628B1 (ko) * 2012-12-24 2014-06-02 삼성제약공업주식회사 간기능 개선용 정제 및 그 제조 방법
WO2014165607A2 (en) * 2013-04-02 2014-10-09 Stealth Peptides International, Inc. Aromatic-cationic peptide formulations, compositions and methods of use
CN106420638A (zh) * 2015-08-04 2017-02-22 常州制药厂有限公司 一种超临界流体技术制备熊去氧胆酸片的方法
CN108685863A (zh) * 2018-07-25 2018-10-23 江苏黄河药业股份有限公司 一种熊去氧胆酸片
CN110898036A (zh) * 2019-12-18 2020-03-24 乐普制药科技有限公司 一种熊去氧胆酸缓释肠溶胶囊及其制备方法

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03161443A (ja) * 1989-11-21 1991-07-11 Chiyouseidou Seiyaku Kk コール酸又はそのナトリウム塩からなる強心剤
WO2004014427A1 (ja) * 2002-08-08 2004-02-19 Sankyo Company, Limited 血液脂質を低下させるための医薬組成物
CN1628699A (zh) * 2004-10-28 2005-06-22 吉林省生物研究所 鸡胆浸膏分散片及其制备工艺
CN101028274A (zh) * 2006-03-03 2007-09-05 北京奇源益德药物研究所 治疗肝胆疾病的熊去氧胆酸制剂及其制备方法
CN101385715A (zh) * 2008-10-21 2009-03-18 中国药科大学 一种新型难溶性药物脂质体制备方法
CN102727463A (zh) * 2012-06-28 2012-10-17 河南省健康伟业生物医药研究股份有限公司 一种熊去氧胆酸软胶囊配方及其制备方法
KR101401628B1 (ko) * 2012-12-24 2014-06-02 삼성제약공업주식회사 간기능 개선용 정제 및 그 제조 방법
WO2014165607A2 (en) * 2013-04-02 2014-10-09 Stealth Peptides International, Inc. Aromatic-cationic peptide formulations, compositions and methods of use
CN106420638A (zh) * 2015-08-04 2017-02-22 常州制药厂有限公司 一种超临界流体技术制备熊去氧胆酸片的方法
CN108685863A (zh) * 2018-07-25 2018-10-23 江苏黄河药业股份有限公司 一种熊去氧胆酸片
CN110898036A (zh) * 2019-12-18 2020-03-24 乐普制药科技有限公司 一种熊去氧胆酸缓释肠溶胶囊及其制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bioavailability of four ursodeoxycholic acid preparations;C. N. WILLIAMS et al;《Aliment Pharmacol Ther 》;20000425;第14卷(第9期);全文 *
Process Optimization, Characterization and Pharmacokinetic Evaluation in Rats of Ursodeoxycholic Acid–Phospholipid Complex;Peng-Fei Yue et al;《AAPS PharmSciTech》;20080207;第9卷(第1期);全文 *
熊去氧胆酸固体分散体片剂的制备及其质量评价;徐丽云;《中国卫生标准管理》;20150430(第9期);全文 *
熊去氧胆酸软胶囊的制备工艺研究;邹华生 等;《中国现代应用药学》;20090428;第26卷(第4期);全文 *
熊胆薄膜包衣片的研制;钟延强 等;《药学服务与研究》;20040930;第4卷(第3期);全文 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109248152A (zh) 2019-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109248152B (zh) 一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法
CN101612171B (zh) 银杏叶提取物缓释微丸及其制备方法
CN111494333B (zh) 一种熊去氧胆酸胶囊及其制备方法
CN109044983A (zh) 一种含有非布司他的片剂及其制备方法
CN108042503B (zh) 一种高效的炎琥宁肠溶片及制备方法
JP7007300B2 (ja) ダパグリフロジンの新規な結晶形並びにその製造方法および用途
CN106176738A (zh) 一种非布司他药物组合物及其片剂制备工艺
CN102643255A (zh) 一种炎琥宁化合物
CN104788421A (zh) 一种治疗呼吸道炎症的厄多司坦化合物及其制备方法
CN103126979A (zh) 木犀草素溶液组合物
CN103880906B (zh) 一种丁酸氢化可的松半水合物
CN111150709B (zh) 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠及其制备方法
CN111743853A (zh) 一种近中性丁酸氢化可的松的外用药物组合物
CN103301468B (zh) 高含量的木犀草素组合物
CN111643467B (zh) 一种硝苯地平缓释片及其生产工艺
CN106474047A (zh) 一种对光稳定的地奈德制剂
CN115089593A (zh) 一种地塞米松制剂及其制备方法
CN109925289B (zh) 地氯雷他定分散片
CN103301466B (zh) 一种氢化泼尼松注射液组合物及其制备方法
CN108853051B (zh) 一种熊去氧胆酸软胶囊及其制备方法
CN103585101B (zh) 一种去甲斑蝥素钠注射液及其制备方法
CN105101966A (zh) 一种含埃克替尼的皮肤外用药物组合物及其应用
CN105796498A (zh) 一种粉末包衣叶酸及其制备方法
CN105520913A (zh) 一种包含沙格列汀的微丸、其用途及其制备方法
CN104337783B (zh) 一种卡培他滨片剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant