CN109232385B - 一种二氯化镁(2，2，6，6-四甲基哌啶)锂盐的制备方法 - Google Patents

一种二氯化镁(2，2，6，6-四甲基哌啶)锂盐的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109232385B
CN109232385B CN201811262294.XA CN201811262294A CN109232385B CN 109232385 B CN109232385 B CN 109232385B CN 201811262294 A CN201811262294 A CN 201811262294A CN 109232385 B CN109232385 B CN 109232385B
Authority
CN
China
Prior art keywords
lithium
reaction
tetramethyl piperidine
preparation
magnesium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811262294.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN109232385A (zh
Inventor
蔡凡平
李新明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fuxin Fulongbao Pharmaceutical Technology Co ltd
Original Assignee
Fuxin Fulongbao Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fuxin Fulongbao Pharmaceutical Technology Co ltd filed Critical Fuxin Fulongbao Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority to CN201811262294.XA priority Critical patent/CN109232385B/zh
Publication of CN109232385A publication Critical patent/CN109232385A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109232385B publication Critical patent/CN109232385B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

本发明公开了一种二氯化镁(2,2,6,6‑四甲基哌啶)锂盐的制备方法，属于有机合成技术领域。在惰性气体保护下，将锂片及2,2,6,6‑四甲基哌啶悬浮于有机溶剂中，升温后加入烯烃反应，接着加入无水氯化镁反应，处理后得到2,2,6,6‑四甲基哌啶镁锂混合盐。该制备方法通过使用苯乙烯或其他烯烃作为氢接受体，避免生成低沸点危险物，实现了该重要试剂的安全，高效一锅法合成，且得到的产品使用性能良好。

Description

一种二氯化镁(2，2，6，6-四甲基哌啶)锂盐的制备方法
技术领域
本发明涉及一种金属镁锂混合盐的制备方法，具体涉及到一种二氯化镁(2,2,6,6-四甲基哌啶)锂盐的制备方法，属于金属有机化学领域。
背景技术
在有机合成中,芳基化合物的金属化,经常用于各种芳族衍生物的区域选择性合成。传统上经常用的强碱,如n-BuLi或LDA,由于生成的芳基锂的活性高，经常引发副反应。另外，锂化过程，经常需要在超低温(-78℃左右)下进行，使得反应的放大难度加大，并限制了溶剂的使用范围(基本限于THF或烷烃)。
使用氨基的镁盐代替强碱锂盐进行去质子化,反应结果往往不理想。一则因为其较差的溶解度,二则因为其反应活性低,需要过量数倍的镁盐。
保罗-克内歇尔等人报道了一种氨阴离子的镁/锂混合盐,二氯化镁(2,2,6,6-四甲基哌啶)锂盐(WO2008/087057A1)。该试剂在有机溶剂中溶解度良好且碱性适中,在多种反应中,同时具备高反应活性和高选择性的特点。同强碱试剂相比,该化合物对底物结构容忍度高,允许多种活泼官能团(如酯基,硝基或羰基)的存在。比如以下含多个活泼官能团的反应中,该试剂高选择性地金属化,然后被苯甲酰氯淬灭,生成苯甲酰化产物。
Figure BDA0001844148850000021
保罗-克内歇尔同时公开了该试剂的制备方法，通过i-PrMgCl.LiCl与四甲基哌啶在室温下交换而来。
Figure BDA0001844148850000022
该方法有三个缺点：一是必须使用昂贵的异丙基氯化镁氯化锂试剂；二是转化率不高；三是产生低沸点的易燃易爆气体丙烷。这些都限制了该方法在大规模工业生产上的应用。
李典正等人用异丙基氯化镁代替异丙基的镁锂混合盐，来制备二氯化镁(2,2,6,6-四甲基哌啶)锂盐(CN103435635A)。但该方法，仍然会产生低沸易爆的丙烷气体，不适合工业生产。
因此，开发出一条适合规模化生产的安全工艺就显得非常必要。
发明内容
为了克服上述缺陷，本发明提供了一种二氯化镁(2,2,6,6-四甲基哌啶)锂盐的制备方法。通过使用苯乙烯作为氢接受体，避免生成低沸点危险物，实现了该重要试剂的安全，高效一锅法合成，且得到的产品性能良好。该制备方法的原料便宜，转化率高，且生产安全性高，适合大规模生产。
一种二氯化镁(2,2,6,6-四甲基哌啶)锂盐的制备方法，包括如下步骤：将金属锂悬浮于有机溶剂中，加入2,2,6,6-四甲基哌啶，升温后滴加烯烃反应；接着加入无水氯化镁反应，处理后得到2,2,6,6-四甲基哌啶镁锂混合盐。
进一步地，在上述技术方案中，所述氢受体为各类烯烃或者炔烃，优选苯乙烯或者环己烯，但不限于两者。
进一步地，在上述技术方案中，所述反应溶剂，优选烃类或者醚类，更优选但不限于环己烷、甲苯、甲基叔丁基醚、四氢呋喃及2-甲基四氢呋喃。
进一步地，在上述技术方案中，反应温度从0-100℃，优选35-50℃。
进一步地，在上述技术方案中，所述2,2,6,6-四甲基哌啶、金属锂、烯烃和氯化镁摩尔比为1：1.0-1.2:0.6-2.0:1.0-1.1。
进一步地，在上述技术方案中，反应优选在惰性气体保护下进行，反应时间为0.5-5小时。
进一步地，在上述技术方案中，产品浓度可调，从0.001M到3M均可。
当改变加料顺序，在滴加烯烃之前，加入无水氯化镁，结果发现未能得到相应的镁锂混合盐。
发明有益效果：
从2,2,6,6-四甲基哌啶出发，与金属锂反应制备相应的锂盐。使用苯乙烯作为氢受体，生成惰性的乙苯。最后加入氯化镁，形成混合盐。
Figure BDA0001844148850000041
本工艺使用了苯乙烯等作为氢受体，和传统的工艺相比，不会产生低沸易爆的气体，大幅增加了工业生产的安全性。而且原料便宜，转化率高，适合大规模生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明做进一步的详述。
实施例1
氩气保护下，将2,2,6,6-四甲基哌啶(141g,1mol),金属锂(7.29g,1.05mol)及无水四氢呋喃(700mL)混合，加热至45-50℃，滴加苯乙烯(104g,1mol)，滴加完毕后，保温1小时，然后加入1当量无水氯化镁(95g,1mol)，继续搅拌2小时。冷却到室温后，过滤。标定后，加四氢呋喃稀释到1mol/L(收率91％)。
实施例2
氩气保护下，将2,2,6,6-四甲基哌啶(141g,1mol),金属锂(7.29g,1.05mol)及无水四氢呋喃(700mL)混合，加热至45-50℃，滴加环己烯(82g,1mol)，滴加完毕后，保温1小时，然后加入1当量无水氯化镁(95g,1mol)，继续搅拌2小时。冷却到室温后，过滤。标定后，加四氢呋喃稀释到1mol/L(收率89％)。
实施例3
氩气保护下，将2,2,6,6-四甲基哌啶(141g,1mol),金属锂(7.29g,1.05mol)及无水2-甲基四氢呋喃(700mL)混合，加热至45-50℃，滴加环己烯(82g,1mol)，滴加完毕后，保温1小时，然后加入1当量无水氯化镁(95g,1mol)，继续搅拌2小时。冷却到室温后，过滤。标定后，加四氢呋喃稀释到1mol/L(收率88％)
实施例4
Figure BDA0001844148850000051
氮气保护下，将2,4-二甲氧基嘧啶(1.4g,10mmol)溶解于四氢呋喃(14mL)中，冷却到0℃左右，搅拌下滴加1M二氯化镁(2,2,6,6-四甲基哌啶)锂盐(11mL,11mmol)，滴加完毕后，继续搅拌2小时，然后，搅拌下加入碘(2.79g,11mmol)，维持低温反应2小时后，自然回温到室温，继续搅拌6小时。反应液倒入氯化铵水溶液中淬灭，乙酸乙酯萃取三次，合并，洗涤，干燥，浓缩。所得粗品柱层析后，得到5-碘-2,4-二甲氧基嘧啶(2.34g,收率88％)。
实施例5
参照WO2008/087057A1,制备了1.2M的二氯化镁(2,2,6,6-四甲基哌啶)锂盐四氢呋喃溶液，用于实施例4相同的反应，产物收率为90％。
该实施例表明，本发明得到的二氯化镁(2,2,6,6-四甲基哌啶)锂盐四氢呋喃溶液，与经典的制备方法得到的该混合盐溶液相比，反应活性及选择性基本相当。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (6)

1.一种二氯化镁(2,2,6,6-四甲基哌啶)锂盐的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将金属锂及2,2,6,6-四甲基哌啶悬浮于有机溶剂中，升温后加入烯烃反应；随后加入无水氯化镁反应得到2,2,6,6-四甲基哌啶镁锂混合盐；所述烯烃选自苯乙烯或环己烯；有机溶剂选自四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应在35-50℃下进行。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：2,2,6,6-四甲基哌啶、金属锂、烯烃和氯化镁摩尔比为1：1.0-1.2：0.6-2.0：1.0-1.1。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应时间为0.5-5小时。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：得到的产品浓度可在0.001M到3M调节。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应在惰性气体保护下进行。
CN201811262294.XA 2018-10-27 2018-10-27 一种二氯化镁(2，2，6，6-四甲基哌啶)锂盐的制备方法 Active CN109232385B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811262294.XA CN109232385B (zh) 2018-10-27 2018-10-27 一种二氯化镁(2，2，6，6-四甲基哌啶)锂盐的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811262294.XA CN109232385B (zh) 2018-10-27 2018-10-27 一种二氯化镁(2，2，6，6-四甲基哌啶)锂盐的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109232385A CN109232385A (zh) 2019-01-18
CN109232385B true CN109232385B (zh) 2022-02-08

Family

ID=65078815

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811262294.XA Active CN109232385B (zh) 2018-10-27 2018-10-27 一种二氯化镁(2，2，6，6-四甲基哌啶)锂盐的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109232385B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2360161A1 (en) * 2006-01-18 2011-08-24 Ludwig-Maximilians-Universität München Preparation and use of magnesium amides
CN103435635A (zh) * 2013-08-02 2013-12-11 上虞华伦化工有限公司 一种二氯化镁(2,2,6,6-四甲基哌啶)锂盐的制备方法
CN106928258A (zh) * 2008-05-21 2017-07-07 罗克伍德锂有限责任公司 用于制备氨基镁的方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2360161A1 (en) * 2006-01-18 2011-08-24 Ludwig-Maximilians-Universität München Preparation and use of magnesium amides
CN106928258A (zh) * 2008-05-21 2017-07-07 罗克伍德锂有限责任公司 用于制备氨基镁的方法
CN103435635A (zh) * 2013-08-02 2013-12-11 上虞华伦化工有限公司 一种二氯化镁(2,2,6,6-四甲基哌啶)锂盐的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN109232385A (zh) 2019-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhang et al. Super electron donors derived from diboron
CN106946915A (zh) 一种高纯度、高收率制备对氯苯硼酸的方法
CN105899478B (zh) 氟化烃的制造方法
TWI637961B (zh) Cyclic decane neutral complex, method for producing the same, and method for producing cyclic hydrogenated decane or cyclic organic decane
CN110878104B (zh) 一种手性1,2-双(2,5-二苯基膦)乙烷的制备方法
CN109232385B (zh) 一种二氯化镁(2，2，6，6-四甲基哌啶)锂盐的制备方法
CN104788480B (zh) 一种合成氨基苯硼酸频那醇酯的方法
CN111018838B (zh) 吡咯烷基二氨基嘧啶氮氧化物的合成方法
CN102414148B (zh) 二芳基碘鎓盐混合物和其制造方法
CN110669002B (zh) 一种2-氟-3-羟基吡啶-4-羧酸的合成方法
KR20180136509A (ko) 수소 매개 염유사 수소화물 개시된 음이온성 사슬 이동 중합을 위한 공정 및 촉매
Farinola et al. A novel and efficient route to (E)-alk-1-enyl boronic acid derivatives from (E)-1-(trimethylsilyl) alk-1-enes and a formal Suzuki–Miyaura cross-coupling reaction starting with vinylsilanes
CN112028752B (zh) 一种3`,5`-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的合成方法
CN104151342A (zh) 一种合成联硼酸频那醇酯的方法
TWI423957B (zh) 吡啶硼烷複合物
JP2005170946A (ja) アルコキシ純粋なアルカリ土類金属アルコキシドの製造方法
CN114478351A (zh) 一种合成α-烷基取代吲哚-3-甲醛类化合物的方法
CN111978245A (zh) 一种3-氟-2-异丁基吡啶的制备方法
CN104926847B (zh) 一种合成硼胺类化合物工艺及产品应用
JP2856655B2 (ja) トリアリールホウ素の製造方法
CN105037192B (zh) 一步法辛烷值促进剂对甲酰胺基苯烷基醚合成方法
CN113880875B (zh) 一种三乙基硅烷的合成方法
CN108863832B (zh) 一种n-芳基酰胺类化合物的制备方法
JP7423593B2 (ja) 安定したアルカリアミド溶液及びその調製方法
CN101492352B (zh) 高炔丙基醇及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant